действующее вещество: цефтриаксон;
1 флакон содержит цефтриаксона натрия эквивалентного 1 г или 2 г цефтриаксона.
Порошок для приготовления раствора для инъекций.
Антибактериальные средства для системного применения. Цефалоспорины. Цефтриаксон. Кол АТХ J01D D04.
Инфекции, возбудители которых чувствительны к цефтриаксону:
Цефтриаксон противопоказан недоношенным детям 41 неделю с учетом срока внутриутробного развития (гестационный возраст + возраст после рождения).
Гипербилирубинемия у новорожденных и недоношенных. В исследованиях in vitro было показано, что цефтриаксон может вытеснять билирубин из связи с альбумином сыворотки крови, что может привести к риску развития энцефалопатии, вызванной билирубином.
Цефтриаксон противопоказан новорожденным в возрасте ≤ 28 дней для применения при необходимости (или ожидаемой необходимости) лечения внутривенными растворами, содержащими кальций, в том числе внутривенные вливания, которые содержат кальций, например, парентеральное питание, в связи с риском возникновения преципитатов кальциевых солей цефтриаксона (см. «Способ применения и дозы»),
У новорожденных и недоношенных детей наблюдались случаи возникновения преципитатов в легких и почках, повлекших летальный исход при одновременном введении цефтриаксона и препаратов кальция. В некоторых из этих случаев применялись те же инфузионные системы для внутривенного введения для цефтриаксона и растворов, содержащих кальций, и в некоторых инфузионных системах для введения наблюдалось возникновения преципитатов.
Ни в коем случае нельзя применять цефтриаксон с кальцийсодержащих растворами (раствор Рингера)! Кальцийсодержащие растворы не следует назначать в течение 28 часов после последнего введения цефтриаксона.
Способ применения и дозы.
Перед применением обязательные проведения кожной пробы на индивидуальную чувствительность к препарату.
Взрослые и дети в возрасте старше 12 лет обычно назначают 1-2 г цефтриаксона 1 раз в сутки (каждые 24 часа). При тяжелых инфекциях или инфекциях, возбудители которых имеют лишь умеренную чувствительность к цефтриаксону, суточную дозу можно увеличивать до 4 г.
дети
Новорожденные, младенцы и дети до 12 лет
Новорожденные (до 2 недель): 20-50 мг / кг массы тела 1 раз в сутки. Учитывая недоразвитость ферментной системы, суточная доза не должна превышать 50 мг / кг массы тела. При определении дозы доношенных и недоношенных детей отличий нет. Бресек противопоказан новорожденным в возрасте ≤28 дней при необходимости (или ожидаемой необходимости) лечения внутривенными растворами, содержащими кальций, в том числе внутривенные вливания, которые содержат кальций, например парентеральное питание, в связи с риском возникновения преципитатов кальциевых солей цефтриаксона. Новорожденные и дети в возрасте от 15 дней до 12 лет 20-80 мг / кг массы тела 1 раз в сутки. Детям с массой тела более 50 кг назначают дозы, как для взрослых.
Внутривенные дозы 50 мг / кг или выше следует вводить путем инфузии в течение не менее 30 минут.
Больные пожилого возраста
Больным пожилого возраста коррекция дозы не требуется.
продолжительность лечения
Продолжительность лечения зависит от течения болезни. Как принято при терапии антибиотиками, больным следует продолжать принимать Бресек еще в течение как минимум 48-72 часов после того, как температура нормализуется и анализы покажут отсутствие возбудителей.
комбинированная терапия
Исследования показали, что в отношении многих грамотрицательных бактерий существует синергизм между цефтриаксоном и аминогликозидами. Несмотря на то, что повышенную эффективность таких комбинаций не всегда можно предсказать, ее следует иметь в виду при наличии тяжелых, угрожающих жизни инфекций, вызванных Pseudomonas aeruginosa. Через физическую несовместимости цефтриаксона и аминогликозидов их следует вводить отдельно в рекомендованных дозах.
Дозирование в особых случаях.
менингит
При бактериальном менингите у новорожденных и детей в возрасте от 15 дней до 12 лет лечение начинают с дозы 100 мг / кг (но не более 4 г) 1 раз в сутки. Как только возбудитель будет идентифицирован, его чувствительности дозу можно соответственно уменьшить. Наилучшие результаты достигались при такой продолжительности лечения:
Streptococcus pneumoniae 7 дней
Боррелиоз Лайма взрослым и детям - 50 мг / кг (высшая суточная доза - 2 г) 1 раз в сутки в течение 14 дней.
гонорея
Для лечения гонореи (вызванной штаммами, которые образуют или не образуют пенициллиназу) рекомендуется назначать разовую дозу 250 мг внутримышечно. Профилактика инфекций в хирургии
Для профилактики послеоперационных инфекций в хирургии рекомендуется - в зависимости от степени опасности заражения - вводить разовую дозу 1-2 г цефтриаксона за 30-90 минут до начала операции. При операциях на толстой и прямой кишке хорошо зарекомендовало себя одновременное (но раздельное) введение цефтриаксона и одного из 5-нитроимидазолов, например орнидазола.
Почечная и печеночная недостаточность
У больных с нарушениями функции почек нет необходимости снижать дозу, если функция печени остается нормальной.
У больных с нарушениями функции печени нет необходимости снижать дозу, если функция почек остается нормальной. Только в случае почечной недостаточности в передтерминальний стадии (клиренс креатинина менее 10 мл / мин) суточная доза не должна превышать 2 г. У больных с нарушениями функции печени нет необходимости снижать дозу, если функция почек остается нормальной. При одновременной тяжелой почечной и печеночной недостаточности следует регулярно определять концентрацию цефтриаксона в плазме крови и проводить коррекцию дозы препарата в случае необходимости.
Больным, находящимся на гемодиализе, нет необходимости в дополнительном введении препарата после диализа. Следует однако контролировать концентрацию цефтриаксона в сыворотке крови на предмет возможной коррекции дозы, поскольку у этих больных может снижаться скорость вывода. Суточная доза цефтриаксона у больных, находящихся на гемодиализе, не должен превышать 2 г.
приготовление растворов
Готовить растворы непосредственно перед их применением.
Свежеприготовленные растворы сохраняют свою физическую и химическую стабильность в течение 6:00 при комнатной температуре (или в течение 24 часов при температуре 2-8 ° С). В зависимости от концентрации и продолжительности хранения цвет растворов может варьировать от бледно-желтого до янтарного. Это свойство активного вещества не влияет на эффективность или переносимость препарата.
инъекция
Для инъекции 1 г растворяют в 3,5 мл 1% раствора лидокаина; инъекцию делают глубоко в ягодичную мышцу. Рекомендуется вводить не более 1 г в одну ягодицу. В случае применения в качестве растворителя лидокаина необходимо учесть информацию по безопасности лидокаина.
Раствор, содержащий лидокаин, нельзя вводить внутривенно.
внутривенная инъекция
Для внутривенной инъекции растворяют 1 г цефтриаксона в 10 мл стерильной воды для инъекций вводят внутривенно медленно (2-4 минуты).
внутривенное вливание
Внутривенное вливание должно длиться не менее 30 минут. Для приготовления раствора для вливания растворяют 2 г цефтриаксона в 40 мл одного из следующих инфузионных растворов, свободных от ионов кальция: 0,9% хлорид натрия, 0,45% хлорид натрия + 2,5% глюкоза, 5% глюкоза, 10% глюкоза 6% декстран в растворе глюкозы 5%, 6-10% гидроксиэтилкрахмала, вода для инъекций. Учитывая возможную несовместимость, растворы, содержащие Бресек, нельзя смешивать с растворами, содержащими другие антибиотики, как при приготовлении, так и при вводе.
Нельзя використостовуваты растворители, содержащие кальций, такие как раствор Рингера или раствор Гартмана, для растворения цефтриаксона во флаконах или для разведения восстановленного раствора для внутривенного введения в связи с вероятностью образования преципитатов кальциевых солей цефтриаксона. Возникновение преципитатов кальциевых солей цефтриаксона также может происходить при смешивании цефтриаксона с растворами, содержащими кальций в одной инфузионной системе для внутривенного введения. Бресек нельзя одновременно вводить с растворами, содержащими кальций, в том числе с длительными инфузиями, содержащие кальций, например парентеральное питание (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Побочные реакции.
Обычно Бресек переносится хорошо. О его применении возможны такие побочные явления, которые регрессировали спонтанно или после отмены препарата.
Инфекции: микоз половых путей, вторичные грибковые инфекции и инфекции, вызванные резистентными микроорганизмами.
Со стороны системы крови и лимфатической системы: эозинофилия, лейкопения, гранулоцитопения, гемолитическая анемия, тромбоцитопения, увеличение протромбинового времени; повышение уровня креатинина в сыворотке крови; расстройства коагуляции. Наблюдались случаи агранулоцитоза (3 ), преимущественно после применения общей дозы 20 г или более. Во время длительного лечения следует регулярно контролировать картину крови. Сообщалось о незначительном увеличение протромбинового времени.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, тошнота, рвота, стоматит, глоссит; панкреатит, развившийся, возможно, вследствие обструкции желчевыводящих путей. Большинство из этих больных имели факторы риска застоя в желчевыводящих путях, например лечение в анамнезе, тяжелые заболевания и полностью парентеральное питание. При этом нельзя исключать роль преципитатов в развитии панкреатита, образовавшиеся под действием цефтриаксона в желчевыводящих путях; псевдомембранозный энтероколит.
Со стороны пищеварительной системы: преципитаты кальциевой соли цефтриаксона в желчном пузыре с соответствующей симптоматикой у детей, обратный холелитиаз у детей. Указанные явления редко наблюдались у детей повышение уровня печеночных ферментов в сыворотке крови (ACT, АЛТ, щелочной фосфатазы).
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь, аллергический дерматит, зуд, крапивница, отеки, экзантема; экссудативная многоформная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).
Со стороны мочевыделительной системы: олигурия, гематурия, глюкозурия; образования конкрементов в почках, главным образом у детей в возрасте от 3 лет, получавших большие суточные дозы препарата (≥ 80 мг / кг в сутки), или кумулятивные дозы более 10 г, а также имевших дополнительные факторы риска (ограниченное употребление жидкости, постельный режим). Образование конкрементов в почках может протекать бессимптомно или проявляться клинически, может вызвать почечную недостаточность, которая проходит после прекращения лечения Бресеком.
Общие нарушения: головная боль и головокружение, лихорадка, озноб, а также анафилактические или анафилактоидные реакции. Изменения в месте введения, включая боль, уплотнения, жжение, флебит, воспалительные реакции стенки вены. их можно избежать, применяя медленную инъекцию (2-4 минуты).
Инъекция без применения лидокаина болезненна. Взаимодействие с кальцием
Препарат нельзя назначать одновременно или смешивать с кальцийсодержащих растворами, даже при применении отдельных инфузионных систем. Описанная небольшое количество летальных случаев образования преципитатов кальциевых солей цефтриаксона в легких и почках новорожденных. В некоторых случаях венозные доступы и введении цефртиаксону и кальцийсодержащих растворов были разные.
Влияние на результаты лабораторных анализов.
Могут отмечаться ложноположительные результаты Кумбса. Как и другие антибиотики, Бресек может вызывать ложно-положительный результат пробы на галактоземию. Ложноположительные результаты могут быть получены и при определении глюкозы в моче, поэтому во время лечения Бресеком глюкозы в при необходимости следует определять только ферментным методом.
Возможно усиление побочных эффектов. В случае необходимости следует провести симптоматическую терапию.
В случае передозировки гемодиализ или перитонеальный диализ не снизят концентрации препарата. Специфического антидота не существует.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Цефтриаксон проникает через плацентраний барьер. Безопасность применения цефтриаксона для женщин в период беременности не изучалась.
В малых концентрациях цефтриаксон проникает в грудное молоко, поэтому при назначении цефтриаксона кормление грудью необходимо прекратить.
Дети.
Препарат применяют детям в соответствии с дозировкой, указанным в разделе «Способ применения и дозы».
После применения цефтриаксона обычно в дозах, превышающих стандартные рекомендованные, при ультразвуковом исследовании желчного пузыря могут наблюдаться тени, которые ошибочно воспринимаются за камни. Это преципитаты кальциевой соли цефтриаксона, которые исчезают после завершения или прекращения терапии цефтриаксоном. Подобные изменения редко сопровождаются любой симптоматикой. Но и в таких случаях рекомендуется лишь консервативное лечение. Если эти явления сопровождаются клинической симптоматикой, то решение об отмене препарата принимает врач.
У больных, которым вводили цефтриаксон, описано единичные случаи панкреатита, развившегося, возможно, вследствие обструкции желчевыводящих путей. Большинство из этих больных имели факторы риска застоя в желчевыводящих путях, например лечение в анамнезе, тяжелые заболевания и полностью парентеральное питание. При этом нельзя исключать роль преципитатов в развитии панкреатита, образовавшиеся под действием цефтриаксона в желчевыводящих путях.
Цефтриаксон может вытеснять билирубин из связи с альбумином сыворотки крови, что может привести к риску развития энцефалопатии. В связи с этим применение цефтриаксона новорожденным с гипербилирубинемией противопоказано (см. Раздел «Противопоказания»), следует проявлять осторожность при применении цефтриаксона больным с почечной недостаточностью, которые одновременно получают аминогликозиды и диуретики.
Цефтриаксон мжна смешивать или назначать одновременно с кальцийсодержащих растворами, даже при введении препаратов через различные инфузионные системы. У новорожденных и недоношенных детей описаны случаи возникновения преципитатов в легких и почках, повлекших летальный исход при одновременном введены цефтриаксона и препаратов кальция. При случаях возникновения внутрисосудистых преципитатов после одновременного применения цефтриаксона с внутривенными кальцийсодержащих растворами также сообщалось у пациентов других возрастных групп. В связи с этим нельзя применять кальцийсодержащие растворы для внутривенного введения новорожденным и пациентам других возрастных групп в течение не менее 48 часов после введения последней дозы цефтриаксона (см. Раздел «Противопоказания»),
О случаях возникновения внутрисосудистых преципитатов после одновременного применения цефтриаксона с внутривенными кальцийсодержащих растворами также сообщалось у пациентов других возрастных групп.
Имунноопосередкована гемолитическая анемия наблюдалась у пациентов, получавших цефалоспорины, в том числе цефтриаксон. О случаях тяжелой гемолитической анемии, в том числе летальные, сообщалось у пациентов взрослого возраста и детей. При развитии анемии при применении цефтриаксона необходимо исключить анемию, вызванную цефтриаксоном, и отменить препарат до установления этиологии анемии. Во время длительного лечения следует регулярно контролировать картину крови. В редких случаях при лечении цефтриаксоном у больных могут отмечаться ложноположительных результаты Кумбса. Как и другие антибиотики, цефтриаксон может вызывать ложноположительных результат пробы на галактоземию. Ложноположительные результаты могут быть получены и при определении глюкозы в моче, поэтому во время лечения цефтриаксоном глюкозы в, при необходимости, следует определять лишь ферментным методом.
Уточнить по псевдомембранозного колита: на фоне применения практически всех антибактериальных препаратов, в том числе и цефтриаксона, возможно возникновение диареи, ассоциированной с Clostridium difficile, от легкой степени тяжести до колита с летальным исходом. Антибактериальные препараты меняют нормальную форму толстого кишечника, приводят к чрезмерному росту Clostridium difficlie, которая производит токсины А и В, которые способствуют развитию диареи, ассоциированной с Clostridium difficlie. Штаммы Clostridium difficlie, чрезмерно производят токсины, вызывающие повышенную заболеваемость и летальность, поскольку эти инфекции могут быть резистентными к антимикробным средствам и потребовать колэктомии. Диарею, ассоциированную с Clostridium difficlie, необходимо исключить у всех пациентов при применении антибиотиков. Необходимо собрать подробный медицинский анамнез, поскольку диарея, ассоциированная с Clostridium difficlie, может возникать в течение месяцев псля окончания применения антибактериальных средств.
При подозрении или подтверждении диареи, ассоциированной с Clostridium difficlie, необходимо отменить антибиотикотерапию, которая не влияет на Clostridium difficlie. По клиническим показаниям следует назначить соответствующее количество жидкости и электролитов, белковых добавок, антибиотикотерапию, к которой чувствительна Clostridium difficlie, и хирургическое обследование. При применении Бресеку необходимо учитывать вероятность развития анафилактических реакций.
При появлении во время или после лечения длительной диареи необходимо исключить псевдомембранозный колит, который требует немедленной отмены препарата и назначения соответствующего лечения.
При длительном применении цефтриаксона необходим периодический контроль периферической крови.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.
Опыт применения Бресеку свидетельствует о том, что препарат не влияет на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами. Но следует учитывать вероятность такого побочного эффекта головокружение.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Ни в коем случае нельзя применять цефтриаксон с кальцийсодержащих растворами (раствор Рингера)! Кальцийсодержащие растворы не следует назначать в течение 48 часов после последнего введения цефтриаксона.
У новорожденных и недоношенных детей описаны случаи возникновения преципитатов в легких и почках, повлекших летальный исход при одновременном введении цефтриаксона и препаратов кальция.
При одновременном применении высоких доз цефтриаксона и таких сильнодействующих диуретиков как фуросемид нарушений функции почек не наблюдалось. Нет указаний на то, что цефтриаксон повышает наркову токсичность аминогликозидов. После приема алкоголя сразу после приема цефтриаксона не наблюдалось эффектов, похожих на действие дисульфирама (тетурама).
Цефтриаксон не содержит N-метилтиотетразольну группу, которая могла вызвать непериносимисть этанола, а также кровотечения, присущие некоторым другим цефалоспаринам. Пробенецид не влияет на выведение цефтриаксона.
In vitro был обнаружен антагонизм между хлорамфениколом и цефтриаксоном.
Нельзя использовать растворители, содержащие кальций, такие как раствор Рингера или раствор Гартмана, для растворения цефтриаксона во флаконах или для разведения видновленго раствора для внутривенного введения в связи с вероятностью образования преципитатов кальциевых солей цефтриаксона. Возникновение преципитатов кальциевых солей цефтриаксона также может происходить при смешивании цефтриаксона с растворами, содержащими кальций, в одной инфузионной системе для внутривенного введения. Цефтриаксон нельзя одновременно вводить с растворами, содержащими кальций, в том числе с длительными инфузиями, содержащие кальций, например перентеральне питания (см. «Способ применения и дозы». В исследованиях in vitro было показано, что у младенцев повышенный риск образования кальциевых солей цефтриаксона.
Согласно литературным данным, цефтриаксон несовместим с амзакрином, ванкомицином, флуконазолом и аминогликозидами.
Бактериостатические средства могут влиять на бактериоцидну действие цефалоспоринов. Цефтриаксон может снижать эффективность гормональных пероральных контрацептивов. В связи с этим рекомендуется применять дополнительные (негормональные) методы контрацепции во время лечения и в течение 1 месяца после лечения.
Нет сообщений о взаимодействии между цефтриаксоном и продуктами для перорального приема, содержащие кальций, и взаимодействие между цефтриаксоном при внутримышечной инъекции и продуктами, содержащими кальций (внутривенно или перорально). Бресек и аминогликозиды проявляют синергизм в отношении большинства грамотрицательных бактерий, особенно целесообразно их совместное применение при тяжелых и опасных для жизни инфекциях.
Фармакодинамика.
Цефалоспориновый антибиотик III поколения для парентерального применения. Действует бактерицидно. Механизм действия обусловлен угнетением синтеза клеточной стенки микроорганизмов. Высокоустойчив к действию ß-лактамаз, в том числе пенициллиназ и цефалоспориназ. Имеет широкий спектр действия. Бресек активен в отношении аэробных грамположительных бактерий: Staphylococcus aureus, в том числе штаммов, продуцирующих пенициллиназу, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumonia, Streptococcus pyogenes (бета-гемолитический стрептококк группы A), Streptococcus agalactiae (стрептококки группы В), Streptococcus viridans, Streptococcus bovis; аэробных грамотрицательных бактерий: Aeromonas spp., Alcaligenes spp., Branhamella catarrhalis (штаммы, продуцирующие и не продуцирующие ß-лактамазу), Citrobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, в том числе штаммы, продуцирующие пенициллиназу, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella spp., в том числе Klebsiella pneumoniae, Moraxella spp., Morganella spp., Neisseria gonorrhoeae, в том числе штаммы, продуцирующие пенициллиназу, Neisseria meningitidis, Plesiomonas shigelloides, Proteus mirabils, Proteus vulgaris, Providencia spp ., Pseudomonas aeruginosa, Salmonella spp., в том числе Salmonella typhi, Serratia spp., в том числе Serratia marcescens, Shigella spp., Vibrio spp., в том числе Vibrio cholerae, Yersinia spp., в том числе Yersinia enterocolitica, анаэробные бактерии: Bacteroides spp., в том числе некоторые штаммы Bacteroides fragilis, Clostridium spp., в том числе Clostridium difficile, Fusobacterium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp. К препарату устойчивы метициллин штаммы Staphyloccocus spp., Большинство штаммов Enterococcus spp., В том числе Enterococcus faecalis, некоторые штаммы Enterobacter spp., Некоторые штаммы Pseudomonas aeruginosa, некоторые штаммы Bacteroides spp., Продуцирующие ß-лактамазу, в том числе Bacteroides fragilis.
Большинство штаммов вышеупомянутых микроорганизмов, устойчивых к другим антибиотикам, в том числе к пенициллины, цефалоспорины, аминогликозиды, чувствительны к цефтриаксону. Фармакокинетика.
Всасывания: после введения Бресеку максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1,5-2 часа, а после введения максимальная концентрация - через 30 минут. Биодоступность Бресеку составляет 100%. При внутривенном введении Бресек быстро диффундирует в интерстициальную жидкость в течение 24 часов поддерживаются бактерицидные концентрации в отношении чувствительных бактерий.
Распределение. Препарат проникает в дыхательные пути, кости, суставы, мочевыводящих путей, кожу, подкожную клетчатку и органы брюшной полости. Быстро проникает в ликвор, особенно при воспалительном процессе в мозговых оболочках, при этом концентрация Бресеку во много раз превышает минимальную притесняют тельную концентрацию для большинства возбудителей менингита. Препарат обратимо связывается с белками плазмы крови, связывания уменьшается от 95% при концентрации активного вещества в плазме крови 25 мкг / мл до 85% - 300 мкг / мл. Вывод: под влиянием кишечной микрофлоры цефтриаксон превращается в неактивный метаболит. Период полувыведения у здоровых добровольцев составляет примерно 8:00. У новорожденных (до 8 дней) и у людей пожилого возраста от 75 лет, период полувыведения - около 16 часов. У взрослых 50-60% препарата выводится в неизмененном виде с мочой, а 40-50% - в неизмененном виде с желчью. У новорожденных детей примерно 70% введенной дозы выводится почками.
Основные физико-химические свойства: почти белого или желтоватого цвета кристаллический порошок.
Несовместимость. Препарат нельзя смешивать с растворами, содержащими другие антибиотики - как при приготовлении, так и при вводе. Для приготовления раствора Бресеку можно применять только растворители, указанные в разделе «Приготовление растворов».
С года.
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С в защищенном от света месте. Хранить в недоступном для детей месте.
Порошок для приготовления раствора для инъекций по 1 г, № 1, № 10 и 2 г № 1, № 20 во флаконах, в картонной коробке.
По рецепту.
АНФАРМ Хеллас С.А., Греция / ANFARM HELLAS SA, Greece.
Схиматари Беотия, 32009, Греция / Sximatari Viotias, 32009, Greece.
Фармацевтическая компания «Вока С.А.», Греция.
Pharmaceutical company «VOCATE SA», Greece.
вул.Гунари, 150150 Gounari str.,
16674 р-н Ано Глифада 16674 Ano Glifada
Афины. Греция. Athens. Greece.
Людям с нарушением зрения 