действующее вещество: галобетазола пропионат;
1 г лосьона содержит галобетазола пропионата 0,10 мг;
вспомогательные вещества: диэтилсебакат, масло минеральное легкое, сорбитанолеат, метилпарабен, пропилпарабен, динатрия эдетат дигидрат, карбомерный сополимер тип В (Pemulen TR-1 981), натрия гидрооксид, вода очищенная, сорбита раствор, 70%.
Лосьон.
Основные физико-химические свойства: лосьон белого или почти белого цвета.
Кортикостероиды для применения в дерматологии. Активные кортикостероиды (группа III). Код ATX D07AC21.
Механизм действия.
Кортикостероиды играют роль в клеточной передаче сигналов, иммунной функции, воспалении и регуляции синтеза белка; однако точный механизм их действия при бляшечном псориазе неизвестен.
Клиническая эффективность и безопасность.
Лосьон БРИХАЛИ™ оценивался при лечении бляшечного псориаза от умеренного до тяжелой степени в двух проспективных многоцентровых рандомизированных двойных слепых клинических испытаниях (Испытание 1 [NCT02 . Эти испытания были проведены с участием 430 субъектов в возрасте 18 лет и старше с псориазом от умеренного до тяжелой степени, пораженная плаща поверхности тела (ППТ) составила от 3% до 12%. головы, ладоней, подошв, подмышечных впадин и межтригонных областей. Тяжесть заболевания определялась с помощью пятибалльной шкалы общей оценки исследователем (IGA). Пациенты наносили лосьон БРИХАЛИ или плацебо на все пораженные участки один раз в день в течение 8 недель. Пациенты были осмотрены через 4 нед после окончания лечения (12 неделя), когда были оценены безопасность и эффективность лечения.
Первичной конечной точкой эффективности была часть пациентов с успешными результатами лечения на 8-й неделе, успех лечения определялся как минимум улучшением состояния на 2 балла, по сравнению с выходным уровнем в оценку IGA, . В таблице 1 приведены результаты первичной эффективности для исследований 1 и 2. Вторичные конечные точки эффективности оценивали успешность лечения последовательно на 12, 6, 4 и 2 неделях. На рис. 1 показаны результаты первичной и вторичной эффективности со временем.
Таблица 1. Первичные результаты эффективности лечения у пациентов с умеренным и тяжелым бляшечным псориазом на 8 неделе
БРИХАЛИТМ
*Успех лечения определялся как по крайней мере 2-уровневое улучшение по сравнению с начальной оценкой. IGA – показатель IGA, который приравнивается к «чисто» или «почти чисто». «Чисто» = отсутствие симптомов манифестации псориаза: эритемы, отсутствие повышения уровня бляшек выше уровня здоровой кожи. «Почти чисто» = одиночные бляшки с красными чешуйками, слабой розовой/светло-красной эритемой на большинстве бляшек, незначительным или едва заметным повышением бляшек выше уровня здоровой кожи.
Рис. 1. Эффективность результатов лечения на протяжении 12 недель
*Разница в лечении на 2 недели в исследовании 2 не была статистически значимой.
Фармакодинамика.
Вазоконстрикторное исследование с участием здоровых лиц, которым применяли лосьон БРИХАЛИтм, показало, что препарат обладает диапазоном мощной к супермощной активности, в сравнении другими кортикостероидами для местного применения. Однако подобные показатели, не обязательно означающие терапевтическую эквивалентность. Возможность угнетения гипоталамо-гипофизарно-адреналовой системы оценивалась в исследовании при участии 19 взрослых. тяжести , с привлечением по меньшей мере 20% ППТ.
Сообщалось об аномальных результатах теста на угнетение гипоталамо-гипофизарноадреналовой системы, о чем свидетельствует 30-минутный кортизол после стимуляции Sl 8 мкг/дл, был зарегистрирован у 1 (5,6%) и 4 и 4 %) лиц на 8 недель. У лица, у которого наблюдалось угнетение гипоталамо-гипофизарно-адреналовой системы на 4-й неделе, также присутствовал этот симптом на 8-й неделе. Эти эффекты были обратимыми, поскольку восстановление функции гипоталамо-гипофизарно-адреналовой системы, как правило, происходило быстро после прекращения лечения.
Фармакокинетика.
Степень трансдермального всасывания местных кортикостероидов определяется многими факторами, включая целостность эпидермального барьера и использование окклюзионных повязок. Кортикостероиды для местного применения могут всасываться из-за здоровой неповрежденной кожи. Воспаление и/или другие патологические процессы в коже могут усилить абсорбцию через кожу.
В открытом рандомизированном фармакокинетическом исследовании 23 пациента в возрасте 18 лет и старше с бляшечным псориазом от умеренного до тяжелой степени тяжести применялось приблизительно 7 грамм н2 7±11,3% один раз в сутки в течение 28 дней. Системные концентрации достигли стабильного уровня к 14-му дню. Только 5 из 20 субъектов имели одну или несколько количественно определенных системных концентраций галобетазола пропионата на 14-й день. Среднее значение ± стандартное отклонение для максимальной системной концентрации (Сmах) на 14-й день составляло 31,2 ± 62,2 мкг/мл. Средняя площадь под кривой зависимости концентрации от времени (AUC) не могла быть надежно оценена из-за недостаточного количества измеряемых временных точек.
Для оценки канцерогенного воздействия галобетазола пропионата длительные исследования на животных не проводились.
Галобетазол пропионат не был генотоксическим в тесте Эймса, в тесте на обмен сестринских хроматид в соматических клетках китайского хомячка, в исследованиях хромосомных аберраций зародышевых и соматических клеток грызунов, а также грызунов. Положительные эффекты мутагенности наблюдались в тесте на мутацию гена лимфомы мышей in vitro и в микроядерном тесте на китайских хомячках.
Исследования на крысах после перорального приема галобетазола пропионат в дозе до 0,05 мг/кг/сутки, указывали на отсутствие ухудшения фертильности или общей репродуктивной функции.
Местное лечение бляшечного псориаза у взрослых.
Не описана.
Супрессия гипоталамо-гипофизарно-надпочечной системы.
Во время применения лосьона БРИХАЛИтм наблюдалось угнетение гипоталамопофизарно-адреналовой системы.
Системные эффекты местных кортикостероидов могут включать обратное угнетение гипоталамо-гипофизарно-адреналовой системы с возможной глюкокортикостероидной недостаточностью. Это может произойти при лечении или после прекращения лечения местными кортикостероидами.
Возможность угнетения гипоталамо-гипофизарно-адреналовой системы при применении лосьона БРИХАЛИтм была оценена в исследовании при участии 19 взрослых пациентов. тяжелой степени, плаща поражения составляла ≤ 20%. Подавление гипоталамо-гипофизарно-адреналовой системы наблюдалось у 1 (5,6%) пациента на 4 недели, и 3-х (15,8%) пациентов на 8 недели. Тест по подавлению гипоталамогипофизарно-адреналовой системы всех 3 пациентов после прекращения лечения был в пределах нормы.
Через возможную системную абсорбцию при использовании местных кортикостероидов, включая лосьон БРИХАЛИтм, следует проводить периодическое обследование пациентов на предмет подтверждения. адреналовой системы Факторы, обусловливающие угнетение гипоталамо-гипофизарно-адреналовой системы у пациентов, применяющих кортикостероид, включают: использование активных кортикостероидов, нанесение на большую площадь кожи, использование окклюзионных повяжений, одновременное использование нескольких средств, содержащих кортикостероиды, печеночная недостаточность и молодой возраст. При оценке степени угнетения гипоталамо-гипофизарно-адреналовой системы у пациентов может быть полезным тест на стимуляцию адренокортикотропного гормона (АКТГ).
При подтверждении угнетения гипоталамо-гипофизарно-адреналовой системы применение препарата следует постепенно прекратить путем уменьшения частоты нанесения или замены на менее мощный кортикостероид. Проявления недостаточности надпочечников могут привести к необходимости применения дополнительных системных кортикостероидов.
Восстановление функции гипоталамо-гипофизарно-адреналовой системы обычно происходит быстро и полностью после прекращения применения местных кортикостероидов.
Системные эффекты местных кортикостероидов могут также включать синдром Кушинга, гипергликемию и глюкозурию. Одновременное применение более одного кортикостероидсодержащего препарата может увеличить общее системное влияние.
Дети, по сравнению со взрослыми, могут быть более восприимчивы к системным побочным эффектам при применении местных кортикостероидов, как следствие, большего соотношения поверхности шюры относительно массы тела.
В случае наличия диабета, болезней печени и надпочечников следует сообщить об этом врачу.
Расстройства зрения.
Использование местных кортикостероидов может увеличить риск появления задней субкапсулярной катаракты и глаукомы.
При появлении таких симптомов, как нечеткость зрения или другие нарушения, необходимо обратиться к офтальмологу для выявления возможных причин, к которым могут относиться катаракта, глаукома или редкие заболевания, такие как центральная серозная хориоретинопатия (CSC), о которой сообщалось после системного или местного применения кортикостероидов
Cупутные кожные инфекции.
При наличии или развитии кожной инфекций, следует использовать соответствующее антибактериальное средство. Если улучшение сразу не наблюдается, использование лосьона БРIХАЛИ™ следует прекратить до тех пор, пока инфекция не будет должным образом пролечена.
Аллергические контактные дерматиты.
Аллергический контактный дерматит, возникающий при применении кортикостероидов, обычно диагностируется путем выявления замедления выздоровления, а не путем клинического обострения. Следует рассмотреть возможность подтверждения клинического диагноза аллергического контактного дерматита с помощью соответствующих патч-тестов. Следует прекратить использование лосьона БРIХАЛИ™ при возникновении аллергического контактного дерматита.
Дити.
Из-за более высокого соотношения поверхности кожи к массе тела, дети имеют больший риск угнетения гипоталамо-гипофизарно-адреналовой системы и развитие синдрома Кушинга, чем взрослые, во время лечения местными кортикостерами. Дети имеют больший риск развития недостаточности надпочечников во время или после отмены лечения. Сообщалось о побочных реакциях, включая стрии, при применении местных кортикостероидов у младенцев и детей.
Сообщалось об угнетении гипоталамо-гипофизарно-адреналовой системы, синдроме Кушинга, задержке роста, замедленном увеличении веса и внутричерепной гипертензии у детей, получавших местные кортикостероиды. Проявления угнетения надпочечников у детей включают низкий уровень кортизола в плазме и отсутствие реакции на стимуляцию АКТГ. Проявления внутричерепной гипертензии включают выпячивание темачка, головные боли и двусторонний отек диска зрительного нерва.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность.
Нет доступных данных об использовании лосьона БРIХАЛИ™ у беременных женщин для информирования об связанных с лекарственным средством рисках серьезных врожденных пороков, выкидышей или неблагоприятных последствий для матери или плода.
В исследованиях репродуктивной функции у животных, после перорального приема галобетазола пропионата, при органогенезе беременных самок крыс и кроликов наблюдались повышенные пороки развития, в том числе волчья пасть и омфалоцеле. Имеющиеся данные не подтверждают соответствующие сравнения системных воздействий галобетазола пропионата, полученных в исследованиях на животных, с воздействием, наблюдаемым у людей, после местного применения лосьона БРlХАЛИ™.
Фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидышей для указанной популяции неизвестен. В общей популяции прогнозируемый фоновый риск серьезных врожденных пороков и выкидышей, при клинически признанных беременностях, составляет от 2 до 4% и от 15 до 20%, соответственно.
Данные, полученные в ходе исследований на животных.
Показано, что галобетазола пропионат вызвал пороки развития у самок крыс и кроликов при пероральном приеме при органогенезе в дозах 0,04-0,1 мг/кг/сут у крысы 0,01 мг/кг/сут у кроликов. Галобетазол пропионат был эмбриотоксичным для кроликов, но не для крыс. Омфалоцеле наблюдалось как у крыс, так и у кроликов.
Кормление грудью.
Отсутствуют данные: о наличии галобетазола пропионата или его метаболитов в грудном молоте; о влиянии на грудное вскармливание младенцев; о влиянии на выработку молока после лечения лосьоном БРlХАЛИ™.
Кортикостероиды, при системном применении, с' появляются в грудном молоке и могут подавлять рост, нарушать выработку эндогенных кортикостероидов или вызывать другие негативные последствия. Неизвестно, может ли применение топических кортикостероидов привести к такой системной абсорбции, в результате которой в грудном молоке будет обнаружено количество препарата, поддающегося измерению. Следует учитывать преимущества грудного вскармливания для развития плода и здоровья, а также клиническую потребность матери в лосьоне БРlХАЛИ™ и любые потенциальные побочные действия. БРlХАЛИ™ на ребенка, который находится на грудном вскармливании.
Женщинам, кормящим грудью, не следует применять лосьон БРlХАЛИ™ непосредственно в области сосков и ареол, чтобы избежать прямого влияния на ребенка, находящегося на грудном вскармливании.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Не влияет.
Лосьон следует наносить тонким слоем на пораженные участки кожи 1 раз в сутки до
улучшение состояния. Необходимо мыть руки после каждого применения. Если лосьон БРИХАЛИтмпредназначен для обработки кожи кистей, мыть руки не нужно. Как и при применении других высокоактивных кортикостероидов, после достижения контроля за заболеванием шкивов следует прекратить.
Не рекомендуется продолжать лечение лосьоном БРИХАЛИТМ более 8 недель, а общая доза не должна превышать более 50 г в неделю. Следует прекратить лечение, если лечебный эффект был достигнут до 8 недели. Не следует применять с окклюзионными повязками, если их не назначил врач.
Избегайте применения лосьона БРИХАЛИ™ в области лица, запаха или подмышками.
Лосьон БРlХАЛИ™ не предназначен для перорального, офтальмологического или интравагинального применения.
То же самое.
Безопасность и эффективность лосьона БРИХАЛИ™ при применении пациентами в возрасте до 18 лет не оценивались.
Вероятность возникновения острой передозировки очень незначительна. В случае хронической передозировки или неправильного применения могут возникнуть признаки гиперкортицизма, требующие уменьшения частоты нанесения или постепенного прекращения применения местных кортикостероидов, которое необходимо проводить под контролем, учитывая риск возникновения недостаточности надпочечников. >
Местные побочные реакции: атрофия, стрии, телеангиэктазии, жжение, зуд, раздражение, сухость, фоликулит, угревая сыпь, гипопигментация, периоральный 2> контактный дерматит, вторичная инфекция, потница. Они могут быть более вероятны при использовании окклюзионных пов' , длительном применении или применении высокоактивных кортикостероидов, включая лосьон БРИХАЛИ™. Некоторые местные побочные реакции могут быть необратимы.
3 стороны эндокринной системы: угнетение гипоталамо-гипофизарно-адреналовой системы: синдром Кушинга, задержка роста и увеличение массы тела у детей, гипергликемия, глюкозурия.
Нарушение зрения: затуманивание зрения (см. раздел «Особенности применения») глаукома, катаракта.
Со стороны дыхательных путей: инфекции верхних дыхательных путей.
36 месяцев.
Хранить при температуре от 20 °С до 25 °С. Допустимое отклонение от 15 °С до 30 °С. Защищать от замораживания. Хранить в недоступном для детей месте.
По 100 г в тубе, по 1 тубе в картонной коробке.
По рецепту.
Компания Бауш Хелс, Инк.
Местонахождение производителя и адрес места его деятельности.
2150 Ст. Ельзар Булевар Вест Лаваль, Квебек, Канада H7L 4А8, Канада.
Людям с нарушением зрения 