действующее вещество: бримонидина тартрат;
1 мл раствора содержит бримонидина тартрат 2 мг, что эквивалентно 1,32 мг бримонидина;
вспомогательные вещества:¦бензалкония хлорид; спирт поливиниловый; натрия хлорид; натрия цитрат; лимонная кислота, моногидрат; 1 М раствор гидроксида натрия/ 25 % раствор кислоты хлористоводородной (для коррекции рН); вода для инъекций.
Капли глазные, раствор.
Основные физико-химические свойства: раствор прозрачный, слегка желтый, не более окрашен эталоном GY3, без видимых частиц.
Противоглаукомные и миотические средства. Код АТХ S01Е А05.
Фармакодинамика.
Бримонидин является агонистом α-2-адренергического рецептора. Родство бримонидина с α-2-адренергическими рецепторами в 1000 раз больше по сравнению с родством с α-1-адренергическими рецепторами. Благодаря этому бримонидин приводит к отсутствию мидриаза и вазоконстрикций в микрососудах, связанных с ксеногенными трансплантатами человеческого ретина.
Бримонидина тартрат после введения в конъюнктивальный мешок снижает внутриглазное давление, минимально влияя на работу сердечно-сосудистой системы и органов дыхания.
Ограниченные данные о применении препарата пациентам с бронхиальной астмой не подтвердили возникновение побочных реакций.
Бримонидин характеризуется быстрым началом действия, а его максимальное гипотензивное действие наступает через 2 ч после применения. В двух клинических исследованиях, проведенных в течение года, бримонидин снизил внутриглазное давление примерно на 4-6 мм ртутного столба.
Согласно флюорофотометрическим исследованиям на животных и с участием добровольцев, бримонидина тартрат проявляет двойной механизм действия. Вероятно, бримонидин снижает внутриглазное давление путем уменьшения синтеза внутриглазной жидкости и усиления увеосклерального оттока.
Клинические исследования подтверждают, что бримонидин можно эффективно комбинироваться с бета-адреноблокаторами для местного применения. Краткосрочные клинические исследования подтверждают также, что бримонидин оказывает существенное клиническое аддитивное действие в сочетании с травопростом (6 недель) и латанопростом (3 месяца).
Фармакокинетика.
После 10 дней введения в конъюнктивальный мешок 0,2% раствора 2 раза в сутки наблюдалась низкая концентрация бримонидина в плазме (Cmax составляла в среднем 0,06 нг/мл).
После многократного применения препарата (2 раза в сутки в течение 10 дней) зафиксирована небольшая кумуляция препарата в крови. Площадь под кривой «плазменная концентрация – время» в течение 12 часов при стационарном состоянии (AUC0–12 ч) составляла 0,31 нг ч/мл по сравнению с 0,23 нг ч/мл после введения первой дозы. Средний период полувыведения из общего кровообращения после местного применения препарата составил около 3 часов.
Связывание бримонидина с белками плазмы после местного введения составляет примерно 29%.
В тканях глаза бримонидин обратимо связывается с меланином in vitro и in vivo. После двух недель применение в глаз концентрации бримонидина в радужной оболочке, реснитчатом теле и сосудистой/сетчатой оболочке была в 3-17 раз больше, чем после однократной дозы. При отсутствии меланина накопления не наблюдается.
Значение связывания с меланином не выяснено. Однако биомикроскопическое исследование пациентов, получавших бримонидина тартрат в глазных глазах до 1 года, не показало наличия каких-либо существенных побочных реакций со стороны органов зрения. У обезьян, получавших дозы, примерно в 4 раза превышающие рекомендованную дозу бримонидина тартрата, не было обнаружено значительной глазной токсичности.
У человека бримонидин хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте и быстро выводится после перорального приема. Значительная часть дозы (около 75%) выводится с мочой в виде метаболитов за 5 дней; не доказано наличие неизмененного препарата в моче. Результаты исследований in vitro, которые проводились с использованием животной и человеческой печени, свидетельствуют о том, что его метаболизм обусловлен преимущественно альдегидоксидазой и цитохромом Р450. Считается, что системный вывод в основном обусловлен печеночным метаболизмом.
Кинетический профиль.
Не выявлены существенные отклонения от пропорциональной зависимости между дозой бримонидина, максимальной концентрацией в плазме крови Cmax и AUC после разового введения лекарственного средства в концентрации 0,08%, 0,2% и 0,5% соответственно.
Пациенты пожилого возраста.
Cmax, AUC и период полувыведения бримонидина после однократной дозы подобны у пациентов пожилого возраста (от 65 лет) и у младших пациентов, что указывает на то, что возраст не влияет на его системную абсорбцию и элиминацию препарата.
Клинические исследования, длившиеся 3 месяца,участием пациентов пожилого возраста подтвердили, что общее влияние бримонидина было очень незначительным.
Снижение повышенного внутриглазного давления у пациентов с открытоугольной глаукомой или повышенным глазным давлением:
Препарат противопоказан пациентам, проходящим лечение с применением ингибиторов MAO, и пациентам, принимающим антидепрессанты, влияющие на норадренергическую передачу (т.е. трициклические антидепрессанты и миансерин).
Хотя специфические исследования взаимодействия бримонидина с лекарственными средствами не проводили, следует учитывать возможность усиления эффекта лекарственных средств, подавляющих центральную нервную систему (ЦНС) (алкоголь, барбитураты, опиаты, седативные препараты или анестетики).
Следует с осторожностью назначать препарат пациентам, принимающим лекарственные средства, которые могут влиять на метаболизм аминов и их распределение в сосудистом русле (например, хлорпромазин, метилфенидат, резерпин).
После применения бримонидина у некоторых пациентов наблюдалось снижение артериального давления, которое не имело клинического значения. С осторожностью следует назначать гипотензивные лекарственные средства и сердечные гликозиды.
Следует быть осторожными, применяя бримонидин одновременно с антигипертензивными препаратами и/или сердечными гликозидами. Рекомендуется соблюдать осторожность в начале лечения (или при увеличении дозы препарата) во время комбинированной терапии с системными средствами (независимо от их фармацевтической формы), которые могут вызывать взаимодействие с агонистами альфа-адренорецепторов или влиять на их эффективность, то есть агонистами или антагонистами адренорецепторов (например изопреналин, празозин).
Следует с осторожностью применять препарат пациентам с обостренным или нестабильным и неконтролируемым заболеванием системы кровообращения. У некоторых пациентов (12,7%) в ходе клинических исследований были зафиксированы случаи реакции гиперчувствительности в области глаз после приема бримонидина.
В случае возникновения аллергических реакций следует прекратить применение бримонидина.
Отмечались замедленные реакции гиперчувствительности, связанные с глазами, после применения бримонидина, некоторые из них были связаны с ростом внутриглазного давления.
Следует с осторожностью применять препарат пациентам с депрессией, недостаточностью мозгового кровообращения и коронарной недостаточностью, синдромом Рейно, ортостатической гипотензией и облитерирующим тромбангиитом.
Влияние лекарственного средства на пациентов с печеночной или почечной недостаточностью не исследовалось, поэтому следует быть осторожным при применении средства пациентам с соответствующими заболеваниями.
Консервант, входящий в состав лекарственного препарата, бензалкония хлорид, может вызвать раздражение глаз, поэтому следует избегать контакта препарата с мягкими контактными линзами. Необходимо снять контактные линзы перед закапыванием лекарственного препарата и подождать не менее 15 минут до повторного использования. Вещество может привести к изменению цвета мягких контактных линз.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Исследования по безопасности применения бримонидина тартрата беременным женщинам не проводились. В период беременности или кормления грудью препарат следует применять только тогда, когда ожидаемая польза для женщины значительно превышает потенциальный риск для плода или ребенка.
При необходимости применения препарата следует прекратить кормление грудью.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или
другими механизмами.
Бримонидин может вызвать усталость и/или сонливость, которые могут влиять на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами. Бримонидин может также приводить к нарушению остроты зрения и/или ухудшению зрения, что может препятствовать способности управлять транспортными средствами и обслуживать механизмы, особенно ночью или при уменьшенном освещении. Пациент должен подождать до исчезновения этих симптомов, прежде чем управлять транспортным средством или обслуживать другие механизмы.
Применение взрослым, включая пациентов пожилого возраста.
Рекомендуется по 1 капли лекарственного средства в больной глаз (глаза) 2 раза в сутки с интервалом примерно 12 часов. Для пациентов пожилого возраста корректировка дозы не требуется.
Как и в случае применения любых других глазных капель, для снижения вероятности проникновения бримонидина в кровеносную и лимфатическую систему, сразу после закапывания лекарственного средства рекомендуется прижать и удерживать 1 минуту слезный мешок на внутреннем углу глаза (нажатие слезной точки). Это действие следует выполнять сразу после ввода каждой капли.
В случае применения более чем одного офтальмологического лекарственного средства для местного применения рекомендуется соблюдать перерыв между их применением не менее 5–15 минут.
Применение при нарушении функции почек и печени.
Не проводились исследования применения лекарственного средства пациентам с нарушениями функции печени или почек.
Дети.
Безопасность и эффективность применения бримонидина детям не установлены.
Передозировка при введении в глаза (взрослые).
В полученных сообщениях обычно указывалось о случаях, которые уже были описаны как побочные эффекты.
Системная передозировка в результате случайного проглатывания (взрослые).
Существуют ограниченные данные о случайном применении внутрь бримонидина взрослыми пациентами. Единственным побочным действием, о котором сообщалось, было снижение АД. После зафиксированного эпизода снижения АД возникла «отраженная» гипертензия.
Лечение пероральной передозировки включает поддерживающую терапию и симптоматическое лечение; необходимо обеспечить проходимость дыхательных путей пациента.
Сообщалось о передозировке другими альфа-2-агонистами, которые вызывали такие симптомы, как артериальная гипотензия, астения, рвота, летаргия, седация, брадикардия, аритмия, миоз, апноэ, гипотония, гипотермия, дыхательная недостаточность и судороги. >
Передозировка при местном применении и системная передозировка при случайном приеме внутри (у детей).
Сообщалось о серьезных побочных эффектах после случайного применения препарата детьми.
Наблюдали такие симптомы передозировки бримонидином, как апноэ, брадикардия, кома, артериальная гипотензия, гипотермия, гипотония, летаргия, бледная кожа, дыхательная недостаточность, сонливость, которые зафиксированы у новорожденных, младенцев и детей, получавших 0 1–0,2 %) как составляющую лечения врожденной глаукомы или при случайном попадании бримонидина внутрь.
Некоторые из этих симптомов нуждались в интенсивной терапии с интубацией. Все пациенты полностью поправлялись в течение 6–24 часов.
Зачастую возникают (у 22–25% пациентов) такие побочные реакции, как сухость слизистой полости рта, гиперемия конъюнктивы и ощущение жжения/покалывания глаз. Указанные симптомы обычно носят временный характер и не требуют прекращения лечения.
Симптомы аллергических реакций со стороны глаз встречались у 12,7% пациентов, участвовавших в клинических исследованиях (11,5% пациентов прекратили участие в исследовании). Такие реакции в большинстве случаев возникали между 3-м и 9-м месяцами лечения.
В каждой группе нежелательные явления определены в порядке уменьшения их тяжести. Частота побочных эффектов классифицируется следующим образом: очень часто (˃ 1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (1/100); редко (от ≥1/1000 до 1/100); очень редко (1/10000); неизвестно (частота не может быть оценена по имеющимся данным).
Со стороны иммунной системы: нечасто – системные аллергические реакции.
Со стороны психики:¦ нечасто – депрессия; очень редко – бессонница.
Со стороны нервной системы:¦очень часто – головная боль, сонливость; часто – головокружение, нарушение вкуса; очень редко – потеря сознания.
Со стороны органов зрения: очень часто – раздражение глаз (гиперемия конъюнктивы, чувство жжения и покалывания, зуд, фолликулез конъюнктивы, ощущение постороннего тела), снижение остроты зрения – аллергическое воспаление век и конъюнктивит, аллергическое воспаление конъюнктивы, аллергические реакции в области глаз и фолликулярный конъюнктивит; часто – местное раздражение (отек и покраснение век, воспаление краев век, отек конъюнктив и наличие выделений из конъюнктивального мешка, боль в глазах и слезотечение), фоточувствительность, повреждение и изменение цвета эпителия роговицы, сухость глаз, обесцвечивание конъюнктивы , нарушение зрения, конъюнктивит; очень редко – воспаление радужной оболочки, сужение зрачков.
Со стороны сердца: неизвестно – аритмия (в том числе брадикардия и тахикардия).
Со стороны сосудов: очень редко – гипертензия, артериальная гипотензия.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто –симптомы со стороны верхних дыхательных путей; нечасто – сухость слизистой носа; редко – одышка.
Со стороны желудочно-кишечного тракта:¦очень часто – сухость слизистой оболочки ротовой полости; часто – желудочно-кишечные расстройства.
Общие расстройства и расстройства в месте ввода:¦очень часто – усталость; часто – слабость (астения).
Ниже приведены побочные эффекты, которые наблюдались при постмаркетинговом применении бримонидина тартрата в виде раствора глазных капель. Отчеты основаны на добровольных сообщениях от неизвестного количества пациентов, поэтому невозможно оценить частоту их возникновения.
Со стороны органов зрения:¦ воспаление радужной оболочки и ресничного тела (воспаление сосудистой оболочки переднего сегмента глаза); зуд век.
Со стороны кожи и подкожных тканей:¦кожные реакции, включая эритему, отек лица, зуд, сыпь и расширение кровеносных сосудов (вазодилатацию).
У новорожденных и младенцев, у которых элементом терапии врожденной глаукомы было применение бримонидина, наблюдались симптомы его передозировки, такие как потеря сознания, летаргия, сонливость, снижение артериального давления, вялость, брадикардия, гипотермия, цианозное, бледность .
2 года.
Срок годности после первого открытия флакона – 28 дней.
Хранить при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
По 5 мл во флаконе с капельницей и крышкой; по 1 или 3 или 6 флаконов в картонной коробке.
По рецепту.
Производитель, отвечающий за выпуск серии:
Фармаселект Интернешнл Бетеллигангз ГмбХ.
Эрнст-Мелхиор-Гассе 20, 1020 Вена, Австрия.
Телефон/факс: +43 178603860/+43 1786038620 Электронная почта: regulatory@pharmaselect.com
Людям с нарушением зрения 