действующие вещества: бринзоламид, тимолол;
1 мл суспензии содержит бринзоламид 10 мг, тимолола малеата 6,83 мг эквивалентно тимололу 5 мг;
другие составляющие: бензалкония хлорид, маннит (E 421), карбомер 974Р (карбомер гомополимер тип В), тилоксапол, динатрия эдетат, натрия хлорид, кислота хлористоводородная разбавленная и/или натрия гидроксид (для коррекции р'').
Капли глазные, суспензия.
Основные физико-химические свойства: суспензия от белого до почти белого цвета.
Средства, применяемые в офтальмологии. Антиглаукомные препараты и миотические средства. β-блокаторы.
Код АТХ S01E D51.
Фармакодинамика.
Механизм действия
Глазные капли БРИНЕРА содержат два активных вещества: бринзоламид и тимолол малеат. Эти два компонента снижают повышенное внутриглазное давление (ВОТ) путем уменьшения секреции внутриглазной жидкости, но делают это с помощью различных механизмов действия. Комбинированный эффект этих двух активных веществ приводит к дополнительному уменьшению ВГД по сравнению с эффектом, который достигается при применении любого из этих компонентов в отдельности.
Бринзоламид – сильнодействующий ингибитор карбоангидразы II (CA-II) человека, доминирующего изофермента глаза. Угнетение карбоангидразы в цилиарных отрезках глаза снижает выделение внутриглазной жидкости, главным образом за счет замедления образования ионов бикарбоната с последующим уменьшением транспортировки натрия и жидкости.
Тимолол – это неселективный блокатор β-адренергических рецепторов, не обладающий внутренней симпатомиметической и мембраностабилизирующей активностью, а также не оказывающий непосредственного подавляющего действия на миокард. Тонография и флуорофотометрические исследования у людей подтвердили, что основное его действие связано с понижением образования внутриглазной жидкости и небольшим увеличением ее оттока.
Фармакодинамическое действие
Клинические эффекты:
В двенадцатимесячном контролируемом клиническом исследовании у пациентов с открытоугловой глаукомой или глазной гипертензией, которые, по мнению исследователей, могли извлечь пользу от применения комбинированной терапии и имевших среднее значение ВГД 25–27 мм рт. ст., среднее снижение ВГД при применении глазных капель бринзоламида 10 мг/мл + тимолола 5 мг/мл 2 раза в сутки составило 7 – 9 мм рт. ст. Во всех временных точках во всех визитах пациентов было продемонстрировано, что среднее снижение ВГД при применении дорзоламида 20 мг/мл + тимолола 5 мг/мл не превышало аналогичный эффект при применении препарата бринзоламид 10 мг/мл + тимолол 5 мг/мл.
В шестимесячном контролируемом клиническом исследовании у пациентов с открытоугловой глаукомой или глазной гипертензией со средним значением ВГД 25 – 27 мм рт. ст. среднее снижение ВГД при применении глазных капель бринзоламида 10 мг/мл + тимолол 5 мг/мл 2 раза в день составило 7 – 9 мм рт. ст., что на 3 мм рт. ст. превышало эффект при применении бринзоламида 10 мг/мл 2 раза в сутки и 2 мм рт. ст. − при применении тимолола 5 мг/мл 2 раза в сутки. Наблюдалось статистически значимое снижение среднего значения ВГД по сравнению с применением бринзоламида и тимолола во время всех визитов в ходе исследования.
В трех контролируемых клинических исследованиях глазной дискомфорт после инстилляции глазных капель бринзоламида 10 мг/мл + тимолол 5 мг/мл был значительно меньше, чем при применении дорзоламида 20 мг/мл + тимолола 5 мг/мл.
Фармакокинетика.
Абсорбция
После местного применения глаз бринзоламид и тимолол абсорбируются через роговицу в системный кровоток. В фармакокинетическом исследовании здоровые добровольцы принимали перорально бринзоламид по 1 мг 2 раза в сутки в течение 2 недель, чтобы сократить время достижения стабильной концентрации перед началом применения глазных капель бринзоламида 10 мг/мл + тимолол 5 мг/мл. После применения глазных капель бринзоламида 10 мг/мл + тимолол 5 мг/мл 2 раза в сутки в течение 13 недель концентрация бринзоламида в красных кровяных тельцах (ЧКТ) в среднем составляла 18,8 ± 3,29 мкM, 18,1 ± 2 ,68 мкМ и 18,4 ± 3,01 мкM соответственно через 4, 10 и 15 недель, указывая на то, что в ЧКТ поддерживается стабильная концентрация бринзоламида.
При достижении стабильных концентраций после применения глазных капель бринзоламид 10 мг/мл + тимолол 5 мг/мл среднее значение максимальной концентрации (C max ) тимолола в плазме крови и значение концентрация-время (AUC 0-12 ч ) составляли соответственно на 27 % и 28% меньше (C max : 0,824 ± 0,453 нг/мл; AUC 0-12 ч : 4,71 ± 4,29 нг·г/мл) по сравнению с применением тимолола 5 мг/мл (C max :1,13 ± 0,494 нг /мл;AUC 0-12ч : 6,58 ± 3,18 нг·г/мл). Низкое системное влияние тимолола после применения глазных капель бринзоламида 10 мг/мл + тимолол 5 мг/мл не является клинически значимым. После применения глазных капель бринзоламид 10 мг/мл + тимолол 5 мг/мл. среднее значение C maxтимолола в плазме крови достигалось через 0,79±0,45 часа.
Распределение
Связывание бринзоламида с белком плазмы крови умеренное (приблизительно 60%). Благодаря своему высокому сродству с СА-II и в несколько меньшей степени – с СА-I бринзоламид проникает в ЧКТ. Его активный метаболит N-дезетилбринзоламид также аккумулируется в ЧКТ, где предпочтительно связывается с СА-I. Родство бринзоламида и метаболита с ЧКТ и СА ткани приводит к низкой концентрации в плазме крови.
Данные по распределению в тканях глаза у кроликов продемонстрировали, что тимолол может быть количественно определен во внутриглазной жидкости в течение 48 ч после применения глазных капель бринзоламида 10 мг/мл + тимолол 5 мг/мл. При достижении стабильной концентрации тимолол может быть определен в плазме крови человека в течение 12 ч после применения глазных капель бринзоламида 10 мг/мл + тимолол 5 мг/мл.
Метаболизм
Пути метаболизма бринзоламида включают в себя N-деалкилирование, O-деалкилирование и окисление его N-пропиловой боковой цепи. N-дезетилбринзоламид является главным метаболитом бринзоламида, который образуется у людей, также связывается с СА-I при наличии бринзоламида и аккумулируется в ЧКТ. Исследования in vitro продемонстрировали, что метаболизм бринзоламида главным образом связан с CYP3A4, а также по меньшей мере с четырьмя другими изоферментами (CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8 и CYP2C9).
Тимолол метаболизируется двумя способами. Первый путь связан с образованием этаноламиновой боковой цепи в тиодиазольном кольце, а другой связан с образованием этанольной боковой цепи в морфолиназоте и второй подобной боковой цепи с карбонильной группой, смежной с азотом. Метаболизм тимолола связан главным образом с CYP2D6.
Экскреция
Бринзоламид выводится преимущественно почками (около 60%). Около 20% дозы обнаружено в моче в форме метаболита. Бринзоламид и N-дезетилбринзоламид являются основными компонентами, обнаруженными в моче вместе со следами метаболитов N-дезметоксипропила и О-дезметила (< 1%).
Тимолол и его метаболиты выводятся преимущественно почками. Приблизительно 20% дозы тимолола выводится с мочой в неизмененном виде, а остаток выводится с мочой в форме метаболитов. Период полувыведения тимолола из плазмы крови (t 1/2 ) составляет 4,8 ч после применения глазных капель бринзоламида 10 мг/мл + тимолол 5 мг/мл.
Доклинические данные по безопасности
Бринзоламид
Доклинические данные указывают, что нет какого-либо риска для человека при применении бринзоламида, о чем свидетельствуют фармакологические исследования безопасности, исследования токсичности повторных доз, генотоксичности, канцерогенного потенциала.
В процессе исследований токсичности на кролях при введении пероральных доз бринзоламида до 6 мг/кг/сутки (в 214 раз больше рекомендованной ежедневной клинической дозы, составляющей 28 мкг/кг/сутки) не было выявлено какого-либо влияния на развитие плода, несмотря на значительное токсическое воздействие на самку. Аналогичные исследования на крысах выявили незначительное уменьшение осификации костей черепа и грудины плода у самок, получавших бринзоламид в количестве 18 мг/кг/сут (в 642 раза больше рекомендованной ежедневной клинической дозы). Но у самок, получавших 6 мг/кг/сутки, этого эффекта не наблюдалось. Эти результаты были получены при дозах, вызвавших метаболический ацидоз с уменьшением прироста массы тела самок и уменьшением массы плода. Наблюдалось зависимое от дозы снижение массы плода у самок, получавших перорально бринзоламид: от незначительного снижения (приблизительно 5-6%) при дозе 2 мг/кг/сут примерно до 14% при дозе 18 мг/кг/сут. Во время лактации при применении 5 мг/кг/сут побочного действия на плод не наблюдалось.
Тимолол
Доклинические данные указывают, что нет какого-либо риска для человека при применении тимолола, о чем свидетельствуют фармакологические исследования безопасности, исследования токсичности повторных доз, генотоксичности, канцерогенного потенциала. Исследования токсического влияния тимолола на репродуктивную функцию показали замедленную осификацию плода у крыс при отсутствии побочных эффектов в постнатальном периоде (при дозе 50 мг/кг/сут, что в 3500 раз превышает ежедневную клиническую дозу – 14 мкг/кг/кг/сут у кроликов (при введении дозы 90 мг/кг/сут, что в 6400 раз превышает ежедневную клиническую дозу).
Снижение внутриглазного давления у взрослых пациентов с открытоугловой глаукомой или глазной гипертензией, у которых применение монотерапии не привело к достаточному снижению внутриглазного давления.
Исследований глазных капель БРИНЕРА по их взаимодействию с другими лекарственными средствами не проводили.
Хотя глазные капли БРИНЕРА, содержащие бринзоламид, ингибитор карбоангидразы, применяют местно, препарат абсорбируется системно. При пероральном применении ингибиторов карбоангидразы сообщали о нарушении кислотно-щелочного баланса. У пациентов, применяющих глазные капли БРИНЕРА, следует учитывать такое проявление взаимодействия.
Существует вероятность возникновения аддитивного эффекта к уже известным системным эффектам ингибиторов карбоангидразы у пациентов, принимающих ингибиторы карбоангидразы перорально и глазные капли бринзоламида. Одновременное применение глазных капель, содержащих бринзоламид, и пероральных ингибиторов карбоангидразы не рекомендуется.
Изоферменты цитохрома Р450, отвечающие за метаболизм бринзоламида, включают CYP3A4 (основной), CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8 и CYP2C9. Ожидается, что ингибиторы CYP3A4, такие как кетоконазол, итраконазол, клотримазол, ритонавир и тролеандомицин, будут ингибировать метаболизм бринзоламида, связанный с изоферментом CYP3A4. Следует соблюдать осторожность при сопутствующем применении ингибиторов CYP3A4. Однако накопление бринзоламида маловероятно, поскольку он в основном выводится почками. Бринзоламид не является ингибитором изоферментов цитохрома Р450.
Существует вероятность возникновения аддитивных эффектов, приводящих к артериальной гипотензии и/или выраженной брадикардии при применении глазных капель, содержащих β-блокаторы одновременно с пероральными или внутривенными блокаторами кальциевых каналов (дилтиазема), β-блокаторами, антиаритмическими средствами. наперстянки, парасимпатомиметики, гуанетидином и резерпином.
β-блокаторы могут снижать чувствительность к адреналину при лечении анафилактических реакций. Особенно осторожными следует быть пациентам с атопией или анафилаксией в анамнезе (см. раздел «Особенности применения»).
При приеме β-блокаторов может усиливаться гипертензивная реакция при внезапном прекращении применения клонидина. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении глазных капель БРИНЕРА и клонидина.
Об усилении системного действия β-блокаторов (например, снижение частоты сердечных сокращений, депрессию) сообщали во время комбинированного лечения ингибиторами CYP2D6 (например, квинидином, флуоксетином, пароксетином) и тимололом. Рекомендуется применять комбинации с осторожностью.
β-блокаторы могут усиливать гипогликемический эффект противодиабетических средств. β-блокаторы могут маскировать признаки и симптомы гипогликемии (см. раздел «Особенности применения»).
Иногда сообщалось о возникновении мидриаза при одновременном применении офтальмологических β-блокаторов и адреналина (эпинефрина).
Системные эффекты
Со стороны сердца
β-блокаторы следует применять с осторожностью пациентам с кардиоваскулярными заболеваниями (например, ишемическая болезнь сердца, стенокардия Принцметала и сердечная недостаточность), артериальной гипотензией и при необходимости рассмотреть возможность лечения другими препаратами. Следует внимательно наблюдать за пациентами с кардиоваскулярными заболеваниями, чтобы не упустить симптомов ухудшения этих заболеваний и побочных реакций.
Вследствие негативного влияния на время проведения импульса β-блокаторы следует с осторожностью назначать только пациентам с первой степенью блокады сердца.
Сосудистые нарушения
Лечить пациентов с тяжелыми нарушениями/болезнями периферического кровообращения (например, тяжелые формы болезни Рейно или синдром Рейно) необходимо с осторожностью.
Гипертиреоидизм
β-блокаторы могут маскировать симптомы гипертиреоидизма.
Мышечная слабость
Сообщалось об усилении проявлений мышечной слабости, связанной с миастеническими симптомами (например, диплопия, птоз и общая слабость), которые проявлялись при применении блокаторов β-адренергических рецепторов.
Нарушение функции органов дыхания
Сообщали о реакциях со стороны дыхательной системы, в том числе летального исхода, из-за возникновения бронхоспазма у пациентов с астмой после применения некоторых блокаторов β-адренергических рецепторов для местного офтальмологического применения.
Глазные капли БРИНЕРА следует применять с осторожностью пациентам с легкой/умеренной степенью хронического обструктивного заболевания легких (ХОБЛ) и только тогда, когда потенциальная польза превышает потенциальный риск.
Гипогликемия/диабет
Блокаторы β-адренергических рецепторов следует применять с осторожностью пациентам, склонным к спонтанной гипогликемии или больным декомпенсированным диабетом, поскольку блокаторы β-адренорецепторов могут маскировать симптомы и признаки острой гипогликемии.
Нарушение кислотно-щелочного баланса
Глазные капли БРИНЕРА содержат бринзоламид, являющийся сульфонамидом. При местном применении могут возникать такие же нежелательные реакции, что и при применении сульфонамидов. Сообщалось о нарушении кислотно-щелочного баланса при пероральном применении ингибиторов карбоангидразы. Поскольку есть риск возникновения метаболического ацидоза, препарат следует применять с осторожностью пациентам с риском поражения почек. В случае симптомов серьезных реакций или повышенной чувствительности препарат следует прекратить.
Умственная активность
Пероральные ингибиторы карбоангидразы могут ухудшить способность выполнять деятельность, требующую умственной активности и/или физической координации. Глазные капли БРИНЕРА абсорбируются системно, таким образом, указанные эффекты могут возникать и при местном применении капель.
Анафилактические реакции
При применении β-адренергических блокаторов пациенты с атопией в анамнезе или тяжелыми анафилактическими реакциями на различные аллергены в анамнезе могут более активно реагировать на повторные попадания этих аллергенов и не реагировать на привычные дозы адреналина, применяемые для лечения анафилактических реакций.
Отслойка сосудистой оболочки глаза
Сообщалось об отслоении сосудистой оболочки глаза при лечении, которое было направлено на снижение секреции внутриглазной жидкости (например, тимолол, ацетазоламид) после трабекулотомии.
Хирургическая анестезия
При местном применении блокаторы β-адренергических рецепторов могут блокировать системные β-агонистические эффекты, например адреналина. Если пациенту назначен тимолол,
анестезиолог должен быть проинформирован об этом.
Одновременное применение
Воздействие на ВГД или известные системные эффекты β-блокаторов могут усиливаться при применении тимолола пациентам, уже получающим системные β-блокаторы. Следует тщательно наблюдать следующих пациентов. Применение двух местных β-блокаторов или двух ингибиторов карбоангидразы местно не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Существует вероятность возникновения аддитивного эффекта к уже известным системным эффектам ингибиторов карбоангидразы у пациентов, принимающих ингибиторы карбоангидразы перорально и глазные капли БРИНЕРА. Сопутствующее применение глазных капель Бринер и пероральных ингибиторов карбоангидразы не исследовали, поэтому не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Офтальмологические эффекты
Опыт применения глазных капель БРИНЕРА для лечения пациентов с псевдоэксфолиативной глаукомой или пигментной глаукомой ограничен. Следует соблюдать осторожность при лечении таких пациентов, рекомендуется осуществлять постоянный мониторинг ВГД.
После прекращения лечения препаратом ожидается, что снижение ВГД будет продолжаться в течение 5-7 дней, потенциально может возникать эффект отмены.
Глазные капли БРИНЕРА не исследовали у пациентов с закрытоугольной глаукомой, поэтому их применение в этой категории пациентов не рекомендуется.
Офтальмологические β-блокаторы могут вызывать сухость глаза. Пациентов с болезнями роговицы следует лечить с осторожностью.
Возможное влияние бринзоламида на функцию эндотелия роговицы у пациентов с поврежденной роговицей (в частности, у пациентов с низким количеством эндотелиальных клеток) не исследовали.
Особое внимание следует обратить на пациентов с контактными линзами, поскольку исследований у этой категории пациентов не проводилось. Поэтому рекомендуется тщательное наблюдение за такими пациентами при применении бринзоламида, поскольку ингибиторы карбоангидразы могут влиять на гидратацию роговицы. Это может привести к отеку и декомпенсации роговицы, поэтому использование контактных линз может повысить риск повреждения роговицы. При других повреждениях роговицы, например у пациентов с сахарным диабетом или дистрофией роговицы, также рекомендуется тщательное наблюдение.
Глазные капли БРИНЕРА можно применять при ношении контактных линз под тщательным наблюдением (см. ниже раздел «Бензалкония хлорид»).
Бензалконію хлорид
Глазные капли БРИНЕРА содержат хлорид бензалкония, который может вызывать раздражение глаза и, как известно, обесцвечивать мягкие контактные линзы. Следует избегать контакта с мягкими контактными линзами. Следует предупредить пациентов о том, что необходимо снимать контактные линзы перед применением глазных капель БРИНЕРА и подождать 15 мин после инстилляции, прежде чем снова надевать контактные линзы.
Зафиксировано, что бензалкония хлорид может вызывать точечную кератопатию и/или токсическую язвенную кератопатию. Необходимо проводить тщательный мониторинг пациентов при частом или длительном применении капель.
Нарушение функции печени
Препарат следует осторожно применять пациентам с нарушениями функции печени тяжелой степени.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность
Нет соответствующих данных о применении бринзоламида и тимолола беременным женщинам.
Исследования бринзоламида на животных продемонстрировали наличие токсического воздействия на репродуктивную функцию (см. раздел «Доклинические данные по безопасности»). Глазные капли Бринер не следует применять в период беременности. Для уменьшения системной абсорбции см. См. раздел «Способ применения и дозы».
Эпидемиологические исследования не оказали негативного влияния на формирование плода, однако при пероральном применении -блокаторов показали риск для внутриутробного развития. Кроме того, при применении β-блокаторов к родам у новорожденных наблюдались признаки и симптомы β-блокады (например, брадикардия, артериальная гипотензия, респираторный дистресс и гипогликемия). Новорожденные должны быть под тщательным наблюдением в течение первых дней жизни, если мать применяла глазные капли БРИНЕРА перед родами.
Учитывая, что данные по применению бринзоламида беременным женщинам отсутствуют или их количество ограничено и исследования на животных продемонстрировали наличие токсического воздействия на репродуктивную функцию, не следует назначать этот препарат в период беременности и женщинам репродуктивного возраста, не применяющим контрацептивные средства.
Период кормления грудью
Неизвестно, проникает ли бринзоламид в грудное молоко человека. Исследования на животных продемонстрировали экскрецию бринзоламида в грудное молоко при пероральном применении (см. «Способ применения и дозы»).
β-блокаторы проникают в грудное молоко человека. Однако при применении терапевтических доз тимолола в глаз маловероятно, что его наличие в грудном молоке достаточно для того, чтобы вызвать клинические симптомы β-блокады у младенцев. Для уменьшения системной абсорбции см. См. раздел «Доклинические данные по безопасности». Однако нельзя исключить риск для ребенка в период грудного вскармливания. Решение о прекращении грудного вскармливания или воздержании от применения глазных капель Бринер должен принимать врач, учитывая пользу для женщины и риск для ребенка.
Репродуктивная функция
Исследований для оценки влияния на репродуктивную функцию человека при местном офтальмологическом применении препарата БРИНЕРА в виде глазных капель не проводилось. Доклинические данные не продемонстрировали эффектов бринзоламида или тимолола на репродуктивную функцию у мужчин или женщин.
При применении препарата не ожидается никаких эффектов на репродуктивную функцию мужчин или женщин.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Глазные капли БРИНЕРА оказывают минимальное влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами.
Временное затуманивание зрения или нарушения со стороны зрения могут влиять на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами. Если затуманивание зрения возникает во время закапывания, пациенту необходимо подождать, пока зрение прояснится, прежде чем управлять транспортными средствами или работать с механизмами.
Ингибиторы карбоангидразы могут усугубить способность выполнять задачи, требующие умственной активности и/или физической координации (см. раздел «Особенности применения»).
Применение взрослым, включая пациентов пожилого возраста
Доза составляет 1 каплю глазных капель БРИНЕРА в конъюнктивальный мешок пораженного глаза (глаз) 2 раза в сутки.
Системная абсорбция снижается, если прижать в области носослезного отверстия или закрыть веки. Это снижает системные побочные реакции и повышает местную активность (см. раздел «Особенности применения»).
Если пропущена доза, лечение следует продолжать, применяя следующую дозу согласно схеме применения. Доза не должна превышать 1 каплю в пораженный глаз (глаза) 2 раза в сутки.
При замене другого офтальмологического антиглаукомного средства глазными каплями БРИНЕРА применение другого средства следует прекратить, приступив к применению глазных капель БРИНЕРА со следующего дня.
Пациенты с нарушениями функции печени и почек
Не проводилось каких-либо исследований препарата БРИНЕРА или глазных капель тимолола 5 мг/мл у пациентов с нарушением функции печени и почек. Нет необходимости в коррекции дозы препарата пациентам с нарушениями функции печени или пациентам с нарушениями функции почек легкой или средней степени тяжести.
Не проводились исследования препарата БРИНЕРА при применении пациентам с тяжелой степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина < (30 мл/мин) или пациентам с гиперхлоремическим ацидозом (см. раздел «Противопоказания»). Поскольку бринзоламид и его основной метаболит выводятся главным образом почками, препарат противопоказан для лечения этой категории пациентов (см. «Противопоказания»).
Препарат следует с осторожностью применять пациентам с нарушениями функции печени тяжелой степени (см. раздел «Особенности применения»).
Способ применения
Для офтальмологического применения.
Пациенту следует рекомендовать хорошо взбалтывать флакон перед применением.
После открытия флакона следует снять защитное кольцо, предназначенное для контроля первого открытия.
Чтобы предотвратить загрязнение кончика капельницы и содержимого флакона, необходимо соблюдать осторожность и не касаться век, близлежащих участков или других поверхностей кончиком флакона-капельницы. Пациенту следует рекомендовать плотно закрывать флакон после применения капель.
Если местно применяется более офтальмологического средства, интервал между их применением должен составлять не менее 5 минут. Глазные мази используют в последнюю очередь.
Дети.
Безопасность и эффективность глазных капель БРИНЕРА у детей младше 18 лет не установлены. Данные по применению препарата этой категории пациентов отсутствуют.
При случайном проглатывании содержимого флакона симптомы передозировки β-блокаторами могут включать брадикардию, артериальную гипотензию, сердечную недостаточность и бронхоспазм.
В случае передозировки глазными каплями Бринер лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим. Из-за содержания бринзоламида может возникнуть электролитный дисбаланс, развитие ацидозного состояния, а также возможное влияние на центральную нервную систему. Необходимо контролировать уровень электролитов в сыворотке крови (особенно калия) и рН крови. Исследования показали, что тимолол тяжело выводится из организма методом диализа.
Краткий обзор данных по безопасности
В клинических исследованиях наиболее частыми побочными реакциями были затуманивание зрения, раздражение глаз и боль в глазу, которые возникали приблизительно у 2–7% пациентов.
Краткий обзор побочных реакций, приведенный в форме таблицы
Во время клинических исследований глазных капель бринзоламид 10 мг/мл + тимолол 5 мг/мл и компонентов бринзоламида и тимолола и в постмаркетинговый период сообщали о следующих побочных реакциях, которые классифицировались следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥ 1/100 и <1/10), редко (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10000 и <1/1000) очень редко (<1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить с имеющихся данных). В каждой группе побочные реакции указаны в порядке уменьшения их степени тяжести.
Классы и системы органов
Побочные реакции
(соответствующий термин MedDRA (ст. 18.0))
Инфекционные и паразитарные заболевания
Частота неизвестна: ринофарингит 3 , фарингит 3 , синусит 3 , ринит 3
Со стороны крови
и лимфатической системы
Нечасто: понижение количества лейкоцитов 1 .
Частота неизвестна: снижение количества эритроцитов 3 , повышение уровня хлоридов в крови 3
Со стороны иммунной системы
Частота неизвестна: анафилаксия 2 , анафилактический шок 1 , системные аллергические реакции, включая ангионевротический отек 2 , локальные и генерализованные высыпания 2 , повышенная чувствительность 1 , крапивница 2 , зуд 2
Со стороны обмена веществ
Частота неизвестна: гипогликемия 2
Психические расстройства
Редко: бессонница 1 .
Частота неизвестна: депрессия 1 , потеря памяти 2 , апатия 3 , угнетение настроения 3 , уменьшение либидо 3 , ночные ужасы 2,3 , нервозность 3
Со стороны нервной системы
Часто: дисгевзия 1 .
Частота неизвестна: ишемия сосудов головного мозга 2 , инсульт 2 , потеря сознания 2 , усиление признаков и симптомов миастении gravis 2 , сонливость 3 , нарушение моторики 3 , амнезия 3 , ухудшение памяти 3 , парестезия 3 , потеря вкуса 3 , головокружение 1,2 головная боль 1
Со стороны органов зрения
Часто: крапчатый кератит 1 , затуманивание зрения 1 , боль в глазах 1 , раздражение глаз 1 .
Нечасто: кератит 1,2,3 , сухость глаз 1 , окраска роговицы 1 , выделение из глаз 1 , зуд глаз 1,3 , ощущение постороннего тела в глазах 1 , глазная гиперемия 1 , гиперемия конъюнктивы 1 .
Редко: эрозия роговицы 1 , опалесценция в передней камере глаза 1 , светобоязнь 1 , повышенное слезотечение 1 , гиперемия склеры 1 , эритема век 1 , образование чешуек по краям век 1 .
Частота неизвестна: увеличение экскавации диска зрительного нерва 3 , отслоение сосудистой оболочки глаза после трабекулотомии 2 (см. раздел «Особенности применения»), кератопатия 3 , дефект эпителия роговицы 3 , нарушение со стороны эпителия роговицы 3 , повышение внутриглазного давления 3 , окрас роговицы 3 , отек роговицы 3 , снижение чувствительности роговицы 2 , конъюнктивит 3 , мейбомиит 3 , диплопия 2,3 , повышенная чувствительность к яркому свету 3 , фотопсия3 , снижение остроты зрения 2,3 , ухудшение зрения 1 , птеригиум 3 , глазной дискомфорт 3 , сухой кератоконъюнктивит 3 , гипестезия глаза 3 , пигментация склеры 3 , субконъюнктивальная киста 3 , нарушение зрения 3 , со стороны глаз 3 , мадароз 3 , возбуждение со стороны век 3 , отек век 1 , птоз 2 .
Со стороны органов слуха и равновесия
Частота неизвестна: вертиго 3 , шум в ушах 3
Часто: понижение частоты сердечных сокращений/уменьшение пульса 1 .
Частота невідома: зупинка серця 2 , погіршення функції серця 2 , застійна серцева недостатність 2 , атріовентрикулярна блокада 2 , кардіо-респіраторний дистрес 3 , стенокардія 3 , брадикардія 2,3 , нерегулярність частоти серцевих скорочень 3 , аритмія 2,3 , прискорене серцебиття 2, 3 , тахикардия 3 , повышенная частота сердечных сокращений 3 , боль в груди 2 , отек 2
Нечасто: понижение артериального давления 1 .
Частота неизвестна: артериальная гипотензия 2 , гипертензия 3 , повышение АД 1 , феномен Рейно 2 , похолодание конечностей 2
Со стороны дыхательной системы, торакальные и медиастинальные нарушения.
Нечасто: кашель1.
Редко боль в глотке 1 , ринорея 1 .
Частота неизвестна: бронхоспазм 2 (преимущественно у пациентов с предварительно существующим бронхоспатическим заболеванием), одышка 1 , астма 3 , носовое кровотечение 1 , гиперактивность бронхов 3 , раздражение горла 3 , заложенность носа 3 , застой у верхних дыхательных путей. , чихание 3 , сухость в носу 3 .
Со стороны желудочно-кишечного тракта
Частота неизвестна: рвота 2,3 , боль в верхней части живота 1,3 , боль в животе 2 , диарея 1,3 , сухость во рту 1 , тошнота 1 , эзофагит 3 , диспепсия 2,3 , абдоминальный дискомфорт 3 , диск 3 , усиление перистальтики кишечника 3 , расстройства желудочно-кишечного тракта 3 , гипестезия полости рта 3 , парестезия полости рта 3 , метеоризм 3
Со стороны печени и желчевыводящих путей
Частота неизвестна: отклонение от нормы показателей печеночных проб 3
Со стороны кожи и подкожных тканей.
Частота неизвестна: крапивница 3 , макуло-папулезная сыпь 2,3 , генерализованный зуд 3 , уплотнение кожи 3 , дерматит 3 , алопеция 1 , псориазоподобная сыпь или обострение псориаза 2 , сыпь 3
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани
Частота неизвестна: миалгия 1 , спазмы мышц 3 , артралгия 3 , боли в спине 3 , боли в конечностях 3
Со стороны почек и мочевыводящих путей
Нечасто наличие крови в моче 1 .
Частота неизвестна: боли в области почек 3 , полакиурия 3 .
Нарушения репродуктивной функции и функции молочной железы
Частота неизвестна: нарушение эрекции 3 , половая дисфункция 2 , снижение либидо 2
Нарушения
общего характера и состояния, связанные с местом введения
Нечасто: недомогание 1,3 .
Частота неизвестна: боль в груди 1 , боль 3 , повышенная утомляемость 1,2 , астения 2,3 , дискомфорт в грудной клетке 3 , ощущение тревоги 3 , раздражительность 3 , периферический отек 3 ,
остатки лекарственного препарата 3
Лабораторные показатели
Нечасто: повышение уровня калия в крови 1 , повышение уровня лактатдегидрогеназы в крови 1
1 Побочные реакции, которые наблюдались при применении препарата.
2 Дополнительные побочные реакции, которые наблюдались при применении тимолола в качестве монотерапии.
3 Дополнительные побочные реакции, которые наблюдались при применении бринзоламида в качестве монотерапии.
Описание некоторых побочных реакций
Дизгевзия (горький или необычный привкус во рту после закапывания) была системной побочной реакцией, связанной с применением глазных капель бринзоламида 10 мг/мл + тимолол 5 мг/мл, о которой часто сообщалось в клинических исследованиях. Она, вероятно, была связана с бринзоламидом и вызвана попаданием глазных капель в носоглотку через носослезный канал. Прижатие в области носослезного канала или осторожное закрытие век после закапывания может уменьшить вероятность этого проявления (см. «Способ применения и дозы»).
Глазные капли БРИНЕРА содержат бринзоламид, который является ингибитором абсорбируемой системно карбоангидразы сульфонамидной группы. Обычно при применении системных ингибиторов карбоангидразы возникают желудочно-кишечные, нервные, гематологические, почечные и метаболические расстройства. Такие же типы побочных реакций, свойственные пероральным ингибиторам карбоангидразы, могут возникнуть и при их местном применении.
Тимолол абсорбируется в системный кровоток. Это может привести к тем же побочным реакциям, которые свойственны системным β-блокаторам. Приведенные побочные реакции включают реакции, характерные для класса офтальмологических β-блокаторов.
Выше приведены дополнительные побочные реакции, связанные с применением отдельных компонентов, которые могут возникать при применении глазных капель БРИНЕРА. Частота возникновения системных побочных реакций после офтальмологического применения ниже, чем при системном применении. Для уменьшения системной абсорбции см. См. раздел «Способ применения и дозы».
Зафиксированы следующие побочные реакции во время терапии с системным применением тимолола: отек легких, снижение уровня физических нагрузок, повышенная потливость, эксфолиативный дерматит, снижение концентрации, осложненное мочеиспускание, гипергликемия, хрипы, неспецифическая тромбоцитопеническая пурпура.
2 года. Не использовать более 4 недель после первого раскрытия флакона.
Для препарата не требуется специальных условий хранения.
Хранить в недоступном для детей месте.
По 5 мл во флаконе с капельницей; по 1 флакону с капельницей в картонной коробке.
По рецепту.
Сентисс Фарма Пвт. Лтд., Индия.
212, Аширвад Коммерциал Комплекс, Д-1, Грин Парк, Нью-Дели - 110016, Индия /
212, Коммерческий комплекс Аширвад, D-1, Грин Парк, Нью-Дели - 110016, Индия.
Сентисс Фарма Прайвет Лимитед, Индия/Sentiss Pharma Private Limited, Индия.
Людям с нарушением зрения 