действующие вещества: бринзоламид, тимолол малеат;
1 мл глазных капель, суспензии, содержит 10 мг бринзоламида и 5 мг тимолола (в виде тимолола малеата);
другие составляющие: тилоксапол, карбомер (974 P), маннит (Е 421), натрия хлорид, динатрия эдетат, бензалкония хлорид, 0,5 М раствор натрия гидроксида или 0,5 М раствор кислоты хлористоводородной (для регулирования рН), вода очищенная.
Капли глазные, суспензия.
Основные физико-химические свойства: белая или почти белая суспензия, может образовывать легко диспергирующийся осадок при встряхивании.
Средства, применяемые в офтальмологии. Антиглаукомные препараты и миотические средства. β-блокаторы. Код ATX S01E D51.
Фармакодинамика.
Механизм действия
Глазные капли Бринзопт Плюс содержат два активных вещества: бринзоламид и тимолола малеат. Эти два компонента снижают повышенное внутриглазное давление (ВОТ) путем уменьшения секреции внутриглазной жидкости, но делают это с помощью различных механизмов действия. Комбинированный эффект этих двух активных веществ приводит к дополнительному уменьшению ВГД по сравнению с эффектом, который достигается при применении любого из этих компонентов в отдельности.
Бринзоламид – сильнодействующий ингибитор карбоангидразы II (CA-II) человека, доминирующего изофермента глаза. Подавление карбоангидразы в цилиарных отрезках глаза снижает выделение внутриглазной жидкости, главным образом за счет замедления образования ионов бикарбоната с последующим уменьшением транспортировки натрия и жидкости.
Тимолол – это неселективный блокатор β-адренергических рецепторов, который не проявляет внутренней симпатомиметической и мембраностабилизирующей активности, а также не оказывает непосредственное угнетающее действие на миокард. Тонография и флуорофотометрические исследования у людей подтвердили, что основное его действие связано с понижением образования внутриглазной жидкости и небольшим увеличением ее оттока.
Фармакодинамическое действие
Клинические эффекты
В двенадцатимесячном контролируемом клиническом исследовании у пациентов с открытоугловой глаукомой или глазной гипертензией, которые, по мнению исследователей, могли извлечь пользу от применения комбинированной терапии и имевших среднее значение ВГД от 25 до 27 мм рт. ст., среднее снижение ВГД при применении глазных капель Бринзопт Плюс 2 раза в сутки составляло от 7 до 9 мм рт. ст. Во всех временных точках во время всех визитов пациентов было продемонстрировано, что среднее снижение ВГД при применении дорзоламида 20 мг/мл + тимолола 5 мг/мл не превышало аналогичного эффекта при применении препарата Бринзопт Плюс.
В шестимесячном контролируемом клиническом исследовании у пациентов с открытоугловой глаукомой или глазной гипертензией со средним значением ВГД от 25 до 27 мм рт. ст. среднее снижение ВГД при применении глазных капель Бринзопт Плюс 2 раза в сутки от 7 до 9 мм рт. ст., что на 3 мм рт. ст. превышало эффект при применении бринзоламида 10 мг/мл 2 раза в сутки и 2 мм рт. ст. − эффект при применении тимолола 5 мг/мл 2 раза в сутки. Наблюдалось статистически значимое снижение среднего значения ВГД по сравнению с применением бринзоламида и тимолола во время всех визитов в ходе исследования.
В трех контролируемых клинических исследованиях глазной дискомфорт после инстилляции глазных капель Бринзопт Плюс был значительно меньше, чем при применении дорзоламида 20 мг/мл + тимолола 5 мг/мл.
Фармакокинетика
Абсорбция
После местного применения глаз бринзоламид и тимолол абсорбируются через роговицу в системный кровоток. В фармакокинетическом исследовании здоровые добровольцы принимали перорально бринзоламид по 1 мг 2 раза в сутки в течение 2 недель, чтобы сократить время достижения стабильной концентрации перед началом применения глазных капель Бринзопт Плюс. После применения глазных капель Бринзопт Плюс 2 раза в сутки в течение 13 недель концентрация бринзоламида в красных кровяных тельцах (ЧКТ) в среднем составляла 18,8 ± 3,29 мкM, 18,1 ± 2,68 мкM и 18,4 ±M 3,0 указывая, что в ЧКТ поддерживается стабильная концентрация бринзоламида.
При достижении стабильных концентраций после применения глазных капель Бринзопт Плюс среднее значение максимальной концентрации (C max ) тимолола в плазме крови и значение «концентрация-время» (AUC 0-12 ч ) были соответственно на 27 % и 28 % меньшими (C max 0,824 ± 0,452 ± 4,7 ± 0,452 ± 0,452 ± 4 4,29 нг•г/мл) по сравнению с таковыми в случае применения тимолола 5 мг/мл (C max 1,13 ± 0,494 нг/мл; AUC 0-12 ч 6,58 ± 3,18 нг г/мл). глазных капель Бринзопт Плюс среднее значение C max тимолола в плазме крови достигалось через 0,79±0,45 часа.
Распределение
Связывание бринзоламида с белком плазмы крови умеренно (примерно 60%). Благодаря своему высокому родству с СА-II и несколько меньшей степени с СА-I бринзоламид проникает в ЧКТ. Его активный метаболит N-дезетилбринзоламид также аккумулируется в ЧКТ, где преимущественно связывается с СА-I. Родство бринзоламида и метаболита с ЧКТ и СА ткани приводит к низкой концентрации в плазме крови.
Данные по распределению в тканях глаза у кроликов показали, что тимолол может быть количественно определен во внутриглазной жидкости в течение 48 часов после применения глазных капель Бринзопт Плюс. При достижении стабильной концентрации тимолол может быть определен в плазме крови человека в течение 12 ч после применения глазных капель Бринзопт Плюс.
Метаболизм
Пути метаболизма бринзоламида включают в себя N-деалкилирование, O-деалкилирование и окисление его N-пропиловой боковой цепи. N-дезетилбринзоламид является главным метаболитом бринзоламида у человека. Он связывается с СА-I при наличии бринзоламида и аккумулируется в ЧКТ. Исследования in vitro продемонстрировали, что метаболизм бринзоламида главным образом связан с CYP3A4, а также по меньшей мере с четырьмя другими изоферментами (CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8 и CYP2C9).
Тимолол метаболизируется двумя способами. Первый путь связан с образованием этаноламиновой боковой цепи в тиодиазольном кольце, а другой связан с образованием этанольной боковой цепи в морфолиназоте и второй подобной боковой цепи с карбонильной группой, смежной с азотом. Метаболизм тимолола связан главным образом с CYP2D6.
Экскреция
Бринзоламид выводится преимущественно почками (около 60%). Около 20% дозы обнаружено в моче в форме метаболита. Бринзоламид и N-дезетилбринзоламид являются основными компонентами, обнаруженными в моче вместе со следами метаболитов N-дезметоксипропила и О-дезметила (< 1%).
Тимолол и его метаболиты выводятся преимущественно почками. Приблизительно 20% дозы тимолола выводится с мочой в неизмененном виде, а остаток выводится с мочой в форме метаболитов. Период полувыведения тимолола из плазмы крови (t 1/2 ) составляет 4,8 ч после применения глазных капель Бринзопт Плюс.
Доклинические данные по безопасности
Бринзоламид
Доклинические данные указывают, что нет какого-либо риска для человека при применении бринзоламида, о чем свидетельствуют исследование токсичности при однократном введении, исследование токсичности повторных доз, генотоксичности, канцерогенного потенциала и исследования местного раздражения глаз.
В процессе исследований токсичности на кролях при введении пероральных доз бринзоламида до 6 мг/кг/сутки (в 214 раз больше рекомендованной ежедневной клинической дозы, составляющей 28 мкг/кг/сутки) не было выявлено какого-либо влияния на развитие плода, несмотря на значительное токсическое влияние. Аналогичные исследования на крысах выявили незначительное уменьшение осификации костей черепа и грудины плода у самок, получавших бринзоламид в количестве 18 мг/кг/сут (в 642 раза больше рекомендованной ежедневной клинической дозы). Но у самок, получавших 6 мг/кг/сут, этого эффекта не наблюдалось. Эти результаты были получены при дозах, вызвавших метаболический ацидоз с уменьшением прироста массы тела самок и уменьшением массы плода. Наблюдалось зависимое от дозы снижение массы плода у самок, получавших бринзоламид перорально: от незначительного снижения (приблизительно 5-6%) при дозе 2 мг/кг/сут до примерно 14% при дозе 18 мг/кг/сут. Во время лактации при применении 5 мг/кг/сут побочного действия на плод не наблюдалось.
Тимолол
Доклинические данные указывают, что нет какого-либо риска для человека при применении тимолола, о чем свидетельствуют исследование токсичности при однократном введении, исследование токсичности повторных доз, генотоксичности, канцерогенного потенциала и исследования местного раздражения глаз.
Исследования токсического воздействия тимолола на репродуктивную функцию показали замедленную осификацию плода у крыс при отсутствии побочных реакций в постнатальный период (при дозе 50 мг/кг/сут, что в 3500 раз превышает ежедневную клиническую дозу 14 мкг/кг/сут) дозы 90 мг/кг/сут, что в 6400 раз превышает ежедневную клиническую дозу).
Снижение внутриглазного давления у взрослых пациентов с открытоугловой глаукомой или глазной гипертензией, у которых применение монотерапии не привело к достаточному снижению внутриглазного давления.
Исследований глазных капель Бринзопт Плюс по их взаимодействию с другими лекарственными средствами не проводили.
Хотя глазные капли Бринзопт Плюс, содержащие бринзоламид (ингибитор карбоангидразы), применяют местно, препарат абсорбируется системно. При пероральном применении ингибиторов карбоангидразы сообщалось о нарушении кислотно-щелочного баланса. У пациентов, применяющих глазные капли Бринзопт Плюс, следует учитывать такое проявление взаимодействия.
Существует вероятность возникновения аддитивного эффекта к уже известным системным эффектам ингибиторов карбоангидразы у пациентов, принимающих ингибиторы карбоангидразы перорально и глазные капли бринзоламида. Одновременное применение глазных капель, содержащих бринзоламид, и пероральных ингибиторов карбоангидразы не рекомендуется.
Изоферменты цитохрома Р450, отвечающие за метаболизм бринзоламида, включают CYP3A4 (основной), CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8 и CYP2C9. Ожидается, что ингибиторы CYP3A4, такие как кетоконазол, итраконазол, клотримазол, ритонавир и тролеандомицин, будут ингибировать метаболизм бринзоламида, связанный с изоферментом CYP3A4. Следует соблюдать осторожность при сопутствующем применении ингибиторов CYP3A4. Однако накопление бринзоламида маловероятно, поскольку он выводится преимущественно почками. Бринзоламид не является ингибитором изоферментов цитохрома Р450.
Существует вероятность возникновения аддитивных эффектов, приводящих к артериальной гипотензии и/или выраженной брадикардии, при применении глазных капель, содержащих β‑блокаторы, одновременно с пероральными или внутривенными блокаторами кальциевых каналов (дилтиазем), β‑блокаторами, антиаритмическими средствами. наперстянки, парасимпатомиметики, гуанетидином и резерпином.
β-блокаторы могут снижать чувствительность к адреналину при лечении анафилактических реакций. Особенно осторожными следует быть пациентам с атопией или анафилаксией в анамнезе (см. раздел «Особенности применения»).
При приеме β‑блокаторов может усиливаться гипертензивная реакция при внезапном прекращении применения клонидина. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении глазных капель Бринзопт Плюс и клонидина.
Об усилении системного действия β‑блокаторов (например, снижение частоты сердечных сокращений, депрессия) сообщалось во время комбинированного лечения ингибиторами CYP2D6 (например, квинидином, флуоксетином, пароксетином) и тимололом. Рекомендуется применять комбинации с осторожностью.
β‑блокаторы могут усиливать гипогликемический эффект противодиабетических средств. β‑блокаторы могут маскировать симптомы гипогликемии (см. раздел «Особенности применения»).
Иногда сообщалось о возникновении мидриаза при одновременном применении офтальмологических β‑блокаторов и адреналина (эпинефрина).
Системные эффекты
Со стороны сердца
β-блокаторы следует с осторожностью применять пациентам с кардиоваскулярными заболеваниями (например, ишемическая болезнь сердца, стенокардия Принцметала и сердечная недостаточность), артериальной гипотензией и при необходимости рассмотреть возможность лечения другими препаратами. Следует внимательно наблюдать состояние пациентов с кардиоваскулярными заболеваниями, чтобы не пропустить симптомов ухудшения этих заболеваний и побочных реакций.
В связи с отрицательным влиянием на время проведения импульса, β‑блокаторы с осторожностью можно назначать пациентам с блокадой сердца только в первой степени.
Сосудистые нарушения
Лечить пациентов с тяжелыми нарушениями/болезнями периферического кровообращения (например, тяжелые формы болезни Рейно или синдром Рейно) необходимо с осторожностью.
Гипертиреоидизм
β-блокаторы могут маскировать симптомы гипертиреоидизма.
Мышечная слабость
Сообщалось об усилении проявлений мышечной слабости, связанной с миастеническими симптомами (например, диплопия, птоз и общая слабость), которые проявлялись при применении блокаторов β-адренергических рецепторов.
Нарушение функции органов дыхания
Сообщалось о реакциях со стороны дыхательной системы, в том числе летальной, из-за возникновения бронхоспазма у пациентов с астмой после применения некоторых блокаторов β-адренергических рецепторов для местного офтальмологического применения.
Глазные капли Бринзопт Плюс следует с осторожностью применять пациентам с легкой/умеренной степенью хронического обструктивного заболевания легких (ХОБЛ) и только тогда, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск.
Гипогликемия/сахарный диабет
Блокаторы β-адренергических рецепторов следует с осторожностью применять пациентам, склонным к спонтанной гипогликемии или больным декомпенсированным диабетом, поскольку блокаторы β-адренорецепторов могут маскировать симптомы острой гипогликемии.
Нарушение кислотно-щелочного баланса
Глазные капли Бринзопт Плюс содержат бринзоламид, являющийся сульфонамидом. При местном применении могут возникать такие же нежелательные реакции, что и при применении сульфонамидов. Сообщалось о нарушении кислотно-щелочного баланса при пероральном применении ингибиторов карбоангидразы. Поскольку есть риск возникновения метаболического ацидоза, препарат следует применять с осторожностью пациентам с риском поражения почек. При возникновении симптомов серьезных реакций или повышенной чувствительности препарат следует прекратить.
Умственная активность
Пероральные ингибиторы карбоангидразы могут ухудшить способность выполнять работу, требующую умственной активности и/или физической координации. Глазные капли Бринзопт Плюс абсорбируются системно, следовательно, эти эффекты могут возникать и при местном применении препарата.
Анафилактические реакции
При применении β-адренергических блокаторов пациенты с атопией в анамнезе или тяжелыми анафилактическими реакциями на различные аллергены в анамнезе могут активнее реагировать на повторные попадания этих аллергенов и не реагировать на обычные дозы адреналина, применяемые для лечения анафилактических реакций.
Отслойка сосудистой оболочки глаза
Сообщалось об отслоении сосудистой оболочки глаза при лечении, направленном на снижение секреции внутриглазной жидкости (например, тимолол, ацетазоламид) после трабекулотомии.
Хирургическая анестезия
При местном применении блокаторы β-адренергических рецепторов могут блокировать системные бета-агонистические эффекты, например адреналина. Если пациенту назначен тимолол, анестезиолог должен быть проинформирован об этом.
Одновременное применение
Воздействие на внутриглазное давление или известные системные эффекты β-блокаторов могут усиливаться при применении тимолола пациентам, уже получающим системные β‑блокаторы. Следует тщательно наблюдать следующих пациентов. Применение двух местных β‑блокаторов или двух ингибиторов карбоангидразы местно не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Существует вероятность возникновения аддитивного эффекта к уже известным системным эффектам ингибиторов карбоангидразы у пациентов, принимающих ингибиторы карбоангидразы перорально и глазные капли Бринзопт Плюс. Сопутствующее применение глазных капель Бринзопт Плюс и пероральных ингибиторов карбоангидразы не исследовалось, поэтому не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Офтальмологические эффекты
Опыт применения глазных капель Бринзопт Плюс для лечения пациентов с псевдоэксфолиативной глаукомой или пигментной глаукомой ограничен. Следует осторожничать при лечении таких пациентов, рекомендуется постоянный мониторинг ВГД.
После прекращения лечения препаратом ожидается, что снижение ВГД будет продолжаться в течение 5–7 дней и может возникнуть эффект отмены.
Глазные капли Бринзопт Плюс не исследовались у пациентов с закрытоугольной глаукомой, поэтому их применение в этой категории пациентов не рекомендуется.
Офтальмологические бета-блокаторы могут вызывать сухость глаза. Пациентов с болезнями роговицы следует лечить с осторожностью.
Возможное влияние бринзоламида на функцию эндотелия роговицы у пациентов с поврежденной роговицей (в частности, у пациентов с низким количеством эндотелиальных клеток) не исследовали.
Особое внимание следует обратить на пациентов с контактными линзами, поскольку исследований у этой категории пациентов не проводилось. Поэтому рекомендуется тщательное наблюдение за такими пациентами при применении бринзоламида, поскольку ингибиторы карбоангидразы могут влиять на гидратацию роговицы. Это может привести к отеку и декомпенсации роговицы, поэтому применение контактных линз может повысить риск повреждения роговицы. При других повреждениях роговицы, например у пациентов с сахарным диабетом или дистрофией роговицы, также рекомендуется тщательное наблюдение.
Глазные капли Бринзопт Плюс можно применять при ношении контактных линз под тщательным наблюдением (см. ниже раздел «Бензалкония хлорид»).
Бензалкония хлорид
Глазные капли Бринзопт Плюс содержат хлорид бензалкония, который может вызывать раздражение глаза и, как известно, обесцвечивать мягкие контактные линзы. Следует избегать контакта с мягкими контактными линзами. Следует предупредить пациентов о том, что необходимо снимать контактные линзы перед применением глазных капель Бринзопт Плюс и подождать 15 мин после инстилляции, прежде чем снова одевать контактные линзы.
Сообщалось, что хлорид бензалкония может вызывать точечную кератопатию и/или токсическую язвенную кератопатию. Необходим тщательный мониторинг состояния пациентов при частом или длительном применении капель.
Нарушение функции печени
Препарат Бринзопт Плюс следует осторожно применять пациентам с нарушениями функции печени тяжелой степени.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность
Нет соответствующих данных о применении бринзоламида и тимолола беременным женщинам. Исследования бринзоламида на животных продемонстрировали наличие токсического воздействия на репродуктивную функцию (см. Доклинические данные по безопасности). Глазные капли Бринзопт Плюс не следует применять в период беременности. О возможности уменьшения системной абсорбции см. См. раздел «Способ применения и дозы».
Эпидемиологические исследования не оказали негативного влияния на формирование плода, однако при пероральном применении β‑блокаторов существует риск нарушений внутриутробного развития. Кроме того, при применении β‑блокаторов к родам у новорожденных наблюдались симптомы β‑блокады (например, брадикардия, артериальная гипотензия, респираторный дистресс и гипогликемия). Новорожденные должны быть под тщательным наблюдением в течение первых дней жизни, если мать применяла глазные капли Бринзопт Плюс перед родами.
Учитывая отсутствие данных о применении бринзоламида беременным женщинам или на их ограниченность и подтвержденное наличие токсического воздействия на репродуктивную функцию у животных, не следует назначать этот препарат беременным и женщинам репродуктивного возраста, не применяющим контрацептивные средства.
Период кормления грудью
Неизвестно, проникает ли бринзоламид в грудное молоко человека. Исследования на животных продемонстрировали экскрецию бринзоламида в грудное молоко при пероральном применении (см. Доклинические данные по безопасности).
β-блокаторы проникают в грудное молоко человека. Однако при применении терапевтических доз тимолола в глаз маловероятно, что его наличие в грудном молоке достаточно для того, чтобы вызвать клинические симптомы β-блокады у младенцев. О возможности уменьшения системной абсорбции см. См. раздел «Способ применения и дозы». Однако нельзя исключить риск для ребенка в период грудного вскармливания. Решение о прекращении грудного кормления или воздержании от применения глазных капель Бринзопт Плюс должен принимать врач, учитывая пользу для женщины и риск для ребенка.
Репродуктивная функция
Исследования влияния на репродуктивную функцию человека при местном офтальмологическом применении препарата Бринзопт Плюс, глазных капель, не проводилось.
Доклинические данные не продемонстрировали эффектов бринзоламида или тимолола на репродуктивную функцию у мужчин или женщин после перорального применения.
При применении глазных капель Бринзопт Плюс не ожидается какого-либо влияния на репродуктивную функцию мужчин или женщин.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Глазные капли Бринзопт Плюс оказывают минимальное влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами.
Временное затуманивание зрения или нарушения со стороны зрения могут влиять на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами. Если затуманивание зрения возникает при закапывании, пациенту необходимо подождать, пока зрение прояснится, прежде чем управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами.
Ингибиторы карбоангидразы могут усугубить способность выполнять задачи, требующие умственной активности и/или физической координации (см. раздел «Особенности применения»).
Применение взрослым, включая пациентов пожилого возраста
Доза составляет 1 каплю глазных капель Бринзопт Плюс в конъюнктивальном мешке пораженного глаза (глаз) 2 раза в сутки.
Системная абсорбция снижается, если прижать в области носослезного канала или закрыть веки. Это снижает системные побочные реакции и повышает местную активность (см. раздел «Особенности применения»).
Если пропущена доза, лечение следует продолжать, применяя следующую дозу согласно схеме применения. Доза не должна превышать 1 каплю в пораженный глаз (глаза) 2 раза в сутки.
При замене другого офтальмологического антиглаукомного средства глазными каплями Бринзопт Плюс применение другого лекарственного средства следует прекратить, приступив к применению глазных капель Бринзопт Плюс со следующего дня.
Пациенты с нарушениями функции печени и почек
Не проводилось каких-либо исследований препарата Бринзопт Плюс или глазных капель тимолола 5 мг/мл у пациентов с нарушением функции печени и почек. Нет необходимости в коррекции дозы препарата пациентам с нарушениями функции печени или пациентам с нарушениями функции почек легкой или средней степени тяжести.
Не проводились исследования применения препарата Бринзопт Плюс пациентам с тяжелой степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина < 30 мл/мин) или пациентам с гиперхлоремическим ацидозом (см. раздел «Противопоказания»). Поскольку бринзоламид и его основной метаболит выводятся, главным образом, почками, препарат Бринзопт Плюс противопоказан для лечения этой категории пациентов (см. раздел «Противопоказания»).
Препарат Бринзопт Плюс следует с осторожностью применять пациентам с нарушениями функции печени тяжелой степени (см. раздел «Особенности применения»).
Способ применения
Для офтальмологического применения.
Пациенту следует рекомендовать хорошо взбалтывать флакон перед применением.
После открытия флакона следует снять защитное кольцо, предназначенное для контроля первого открытия.
Чтобы предотвратить загрязнение кончика капельницы и содержимого флакона, необходимо соблюдать осторожность и не касаться век, близлежащих участков или других поверхностей кончиком флакона-капельницы. Пациенту следует рекомендовать плотно закрывать флакон после применения капель.
Если местно применяется более офтальмологического средства, интервал между их применением должен составлять не менее 5 минут.
Безопасность и эффективность применения глазных капель Бринзопт Плюс детям до 18 лет не установлены. Данные о применении этой категории пациентов отсутствуют.
При случайном проглатывании флакона симптомы передозировки β‑блокаторами могут включать брадикардию, артериальную гипотензию, сердечную недостаточность и бронхоспазм.
При передозировке глазными каплями Бринзопт Плюс лечение симптоматическое и поддерживающее. Из-за содержания бринзоламида может возникнуть электролитный дисбаланс, развитие ацидозного состояния, а также возможное влияние на центральную нервную систему. Необходимо контролировать уровень электролитов в сыворотке крови (особенно калия) и рН крови. Исследования показали, что тимолол тяжело выводится из организма методом диализа.
Краткий обзор данных по безопасности
В клинических исследованиях наиболее частыми побочными реакциями были затуманивание зрения, раздражение глаз и боль в глазу, которые возникали приблизительно у 2-7% пациентов.
Краткий обзор побочных реакций, приведенный в форме таблицы
Во время клинических исследований глазных капель Бринзопт Плюс и компонентов бринзоламида и тимолола, а также в постмаркетинговый период сообщалось о нижеследующих побочных реакциях, которые классифицировались следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ 1/10 1/10000 до < 1/1000), очень редко (<1/10000) или частота неизвестна (невозможно оценить из имеющихся данных). В каждой группе побочные реакции указаны в порядке уменьшения их степени тяжести.
Виды органов и систем
Побочные реакции (соответствующий термин MedDRA)
Инфекционные и паразитарные заболевания
Частота неизвестна: ринофарингит 3 , фарингит 3 , синусит 3 , ринит 3
Заболевание крови и лимфатической системы
Нечасто: снижение количества лейкоцитов 1
Частота неизвестна: снижение количества эритроцитов 3 , повышение уровня хлоридов в крови 3
Со стороны иммунной системы
Частота неизвестна: анафилаксия 2 , анафилактический шок 1 , системные аллергические реакции, включая ангионевротический отек 2 , локальные и генерализованные высыпания 2 , повышенная чувствительность 1 , крапивница 2 , зуд 2
Со стороны обмена веществ
Частота неизвестна : гипогликемия 2
Психические расстройства
Редко: бессонница .
Частота неизвестна: галлюцинации 2 , депрессия 1 , потеря памяти 2 , апатия 3 , угнетение настроения 3 , уменьшение либидо 3 , ночные ужасы 2,3 , нервозность 3
Со стороны нервной системы
Часто: дисгевзия 1
Частота неизвестна: ишемия сосудов головного мозга 2 , инсульт 2 , потеря сознания 2 , усиление симптомов миастении gravis 2 , сонливость 3 , нарушение моторики 3 , амнезия 3 , ухудшение памяти 3 , парестезия 3 , 3 3 потеря вкуса 3 , головокружение 1,2 головная боль 1
Офтальмологические нарушения
Часто: точечный кератит 1 , затуманивание зрения 1 , боль в глазах 1 , раздражение глаз 1
Нечасто: кератит 1,2,3 , сухость глаз 1 , окраска роговицы 1 , выделение из глаз 1 , зуд глаз 1,3 , ощущение постороннего тела в глазах 1 , глазная гиперемия 1 , гиперемия конъюнктивы 1
Редко: эрозия роговицы 1 , опалесценция в передней камере глаза 1 , светобоязнь 1 , повышенное слезотечение 1 , гиперемия склеры 1 , эритема век 1 , образование чешуек по краям век 1
Частота неизвестна: увеличение экскавации диска зрительного нерва 3 , отслоение сосудистой оболочки глаза после трабекулотомии 2 (см. раздел «Особенности применения») , кератопатия 3 , дефект эпителия роговицы 3 , нарушение со стороны эпителия роговицы 3 , повышение внутриглазного давления окраска роговицы 3 , отек роговицы 3 , снижение чувствительности роговицы 2 , конъюнктивит 3 , мейбомиит 3 , диплопия 2,3 , повышенная чувствительность к яркому свету 3 , фотопсия 3 , снижение остроты зрения 2,3 , 3 дискомфорт 3 , сухой кератоконъюнктивит 3 , гипестезия глаза 3 , пигментация склеры 3 , субконъюнктивальная киста 3 , нарушение зрения 3 , отек глаз 3 , аллергические проявления со стороны глаз 3 , мадароз 3 , нарушение 2
Со стороны органов слуха и равновесия
Частота неизвестна: вертиго 3 , шум в ушах 3
Со стороны сердечной системы
Часто: снижение частоты сердечных сокращений/уменьшение пульса 1
Частота неизвестна: остановка сердца 2 , ухудшение функции сердца 2 , застойная сердечная недостаточность 2 , атриовентрикулярная блокада 2 , кардио - респираторный дистресс 3 , стенокардия 3 , брадикардия 2,3 , нерегулярность частоты сердечных скоростей . сердцебиение 2,3 , тахикардия 3 , повышенная частота сердечных сокращений 3 , боль в груди 2 , отек 2
Нечасто: снижение АД 1
Частота неизвестна: артериальная гипотензия 2 , артериальная гипертензия 3 , повышение АД 1 , феномен Рейно 2 , похолодание конечностей 2
Со стороны дыхательной системы, торакальные и медиастинальные нарушения.
Нечасто: кашель 1
Редко: боль в глотке 1 , ринорея 1
Частота неизвестна: бронхоспазм 2 (преимущественно у пациентов с предварительно существующим бронхоспастическим заболеванием), одышка 1 , астма 3 , носовое кровотечение 1 , гиперактивность бронхов 3 , раздражение горла 3 , заложенность носа 3 , застой у верхних дыхательных путей . слизи 3 , чихание 3 , сухость в носу 3
Со стороны желудочно-кишечного тракта
Частота неизвестна: рвота 2,3 , боль в верхней части живота 1,3 , боль в животе 2 , диарея 1,3 , сухость во рту 1 , тошнота 1 , эзофагит 3 , диспепсия 2,3 , абдоминальный дискомфорт 3 , диском 3 , расстройства желудочно-кишечного тракта 3 , гипестезия полости рта 3, парестезия полости рта 3 , метеоризм 3
Со стороны печени и желчевыводящих путей
Частота неизвестна: отклонение от нормы показателей печеночных проб 3
Со стороны кожи и подкожных тканей.
Частота неизвестна: крапивница 3, макуло-папулезная сыпь 2,3 , генерализованный зуд 3 , уплотнение кожи 3 , дерматит 3 , алопеция 1, псориазоподобная сыпь или обострение псориаза 2 , сыпь 3 Стивенса-Джонсона 1 / токсический эпидермальный некролиз 1
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани
Частота неизвестна: миалгия 1 , спазмы мышц 3 , артралгия 3 , боли в спине 3 , боли в конечностях 3
Со стороны почек и мочевыводящих путей
Нечасто: наличие крови в моче
Частота неизвестна: боли в области почек 3 , полакиурия 3
Нарушения репродуктивной функции и функции молочной железы
Частота неизвестна: нарушение эрекции 3 , половая дисфункция 2 , снижение либидо 2
Нарушения общего характера и состояния, связанные с местом введения
Нечасто: недомогание 1,3
Частота неизвестна: боль в груди 1 , боль 3 , повышенная утомляемость 1,2 , астения 2,3 , дискомфорт в грудной клетке 3 , ощущение тревоги 3 , раздражительность 3 , периферический отек 3 , остатки лекарственного средства 3
Лабораторные показатели
Нечасто: повышение уровня калия в крови 1 , повышение уровня лактатдегидрогеназы в крови 1
1 Побочные реакции, которые наблюдались при применении Бринзопт Плюс.
2 Дополнительные побочные реакции, которые наблюдались при применении тимолола в качестве монотерапии.
3 Дополнительные побочные реакции, которые наблюдались при применении бринзоламида в качестве монотерапии.
Описание некоторых побочных реакций
Дисгевзия (горький или необычный привкус во рту после закапывания) была системной побочной реакцией, связанной с применением глазных капель Бринзопт Плюс, о которой часто сообщалось в клинических исследованиях. Она, вероятно, была связана с бринзоламидом и вызвана попаданием глазных капель в носоглотку через носослезный канал. Прижатие в области носослезного канала или осторожное закрытие век после закапывания может уменьшить вероятность этого проявления (см. «Способ применения и дозы»).
Глазные капли Бринзопт Плюс содержат бринзоламид, который является ингибитором абсорбируемой системно карбоангидразы сульфонамидной группы. Обычно при применении системных ингибиторов карбоангидразы возникают желудочно-кишечные, нервные, гематологические, почечные и метаболические расстройства. Такие же типы побочных реакций, свойственные пероральным ингибиторам карбоангидразы, могут возникнуть и при их местном применении.
Тимолол абсорбируется в системный кровоток. Это может привести к тем же побочным реакциям, которые свойственны системным β-блокаторам. Приведенные побочные реакции включают реакции, характерные для класса офтальмологических β-блокаторов.
Выше приведены дополнительные побочные реакции, связанные с применением отдельных компонентов, которые могут возникать при применении глазных капель Бринзопт Плюс. Частота возникновения системных побочных реакций после местного офтальмологического применения ниже, чем при системном применении. О возможности уменьшения системной абсорбции см. См. раздел «Способ применения и дозы».
Сообщалось о таких побочных реакциях во время терапии с системным применением тимолола: отек легких, снижение уровня физических нагрузок, повышенная потливость, эксфолиативный дерматит, снижение концентрации, осложненное мочеиспускание, гипергликемия, хрипы, неспецифическая тромбоцитопеническая пурпура.
Сообщения о подозреваемых побочных реакциях
Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать о всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.
2 года.
Срок хранения после первого раскрытия флакона составляет 28 дней.
Хранить при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
По 5 мл во флаконе с пробкой-капельницей и картонной пачкой.
По рецепту.
К.Т. РОМФАРМ КОМПАНИ С.Р.Л.
Местонахождение производителя и адрес места его деятельности.
ул. Эроилор №1А, г. Отопень, 075100, округ Илфов, Румыния – здание Ромфарм 1 и Ромфарм 2.
Людям с нарушением зрения 