действующее вещество: torasemide;
1 таблетка содержит 5 мг или 10 мг торасемида;
вспомогательные вещества : гуаровая камедь; крахмал кукурузный кремния диоксид коллоидный магния стеарат лактоза моногидрат.
Таблетки пролонгированного действия.
Основные физико-химические свойства: белого или почти белого цвета круглые двояковыпуклые с гравировкой «SN» с одной стороны.
Высокоселективные диуретики. Простые препараты сульфаниламидов. Код АТХ С0ЗС А04.
Фармакодинамика.
Основной механизм действия препарата обусловлен торможением почечной реабсорбции ионов натрия и хлора в восходящей части петли Генле. Диуретический эффект в основном связан с уровнем экскреции компонента с мочой, а не с концентрацией в крови. Торасемид ускоряет выведение с мочой натрия, хлора и воды, но существенно не влияет на уровень клубочковой фильтрации, почечный плазмотик, кислотно-щелочной баланс.
Фармакокинетика.
Бритомар, таблетки пролонгированного действия, обеспечивают постепенное выделение активного действующего вещества, снижает колебания ее концентрации в крови в отличие от препаратов с немедленным действием.
Всасывания . После многократного применения относительная биодоступность торасемида в виде таблеток пролонгированного действия по сравнению с препаратами немедленного действия составляет 102%. После приема внутрь максимальная концентрация в плазме крови (Сmах) достигается через 1,5 часа, одновременный прием пищи не влияет на количество абсорбированного препарата. Показатели всасывания не меняются в случае наличия печеночной или почечной недостаточности.
Распределение . Связывание торасемида с белками крови составляет более 99%. Объем распределения торасемида составляет 12-15 литров. У пациентов с циррозом печени объем распределения увеличивается почти вдвое.
Метаболизм. Главным метаболитом торасемида является биологически неактивное производное карбоновой кислоты. Два второстепенных метаболитов небольшую мочегонное действие, но на практике действие компонентов заканчивается метаболизмом.
Вывод. Период полувыведения торасемида составляет примерно 4:00. Процесс вывода обеспечивается метаболизмом в печени (около 80% общего клиренса) и почечной экскреции (примерно 20% у пациентов с нормальной функцией почек) за счет выведения соединения через проксимальные канальцы с мочой.
У пациентов с декомпенсированной сердечной недостаточностью печеночный и ренальный клиренс снижаются, период полувыведения и AUC удлиняются.
У пациентов с почечной недостаточностью ренальный клиренс торасемида значительно снижен, показатель общего клиренса существенно не меняется. Необходим мочегонный эффект в такой группы пациентов обеспечивается повышением дозирования.
У пациентов с циррозом печени объем распределения, период полувыведения из плазмы крови и почечный клиренс повышаются, но общий клиренс не меняется.
При одновременном применении торасемида с сердечными гликозидами может повышаться чувствительность сердечной мышцы к этим лекарственным средствам. При совместном применении с минерало- и ГКС, слабительными средствами повышается риск возникновения гипокалиемии.
Вместе с тем препарат повышает гипотензивное действие ингибиторов АПФ, других гипотензивных средств.
Препарат ослабляет сосудосуживающий эффект адреналина, норадреналина и противодиабетических средств.
Торасемид усиливает ото и нефротоксическое действие аминогликозидных антибиотикам усиливает нефротоксические эффекты цефалоспоринов, препаратов платины и побочные эффекты теофиллина и миорелаксантов.
При одновременном применении Бритомар с бета-блокаторами, блокаторами кальциевых каналов, ингибиторов АПФ при эссенциальной гипертензии; препаратами наперстянки, органическими нитратами при застойной сердечной недостаточности не выявлено новых или непредвиденных побочных явлений.
Прием препарата Бритомар не влияет на способность связывания с белками глибенкламида или варфарина, не меняет также антикоагулянтов свойств фенпрокумона, не влияет на фармакокинетические характеристики дигоксина или карведилола. В случае совместного применения препарата с спиронолактон снижается почечный клиренс последнего, однако не требует корректировки доз препаратов.
При совместном применении с высокими дозами салицилатов токсическое действие салицилатов увеличивается. НПВС (в т.ч. ацетилсалициловая кислота) при совместном применении с препаратом и другими мочегонными средствами, действующими в петле Генле, могут нарушать функции почек.
При совместном применении с индометацином частично подавляется мочегонное действие торасемида (только в условиях ограниченного поступления натрия в организм - 50 мЭк / сут), в условиях нормального поступления натрия (150 мЭк / сут) подобные явления не наблюдались.
Циметидин, спиронолактон не меняют эффективность торасемида.
Дигоксин может увеличивать AUC (площадь под кривой «концентрация-время») торасемида на 50%, однако коррекции дозы не нуждается.
Совместное терапию с холестирамином рекомендуется проводить в разные промежутки времени в связи с возможным снижением абсорбции торасемида.
Совместное применение пробенецида снижает секрецию торасемида в проксимальных канальцах и его мочегонным активность.
Мочегонные средства снижают почечный клиренс лития, повышая его токсическое действие, и могут повышать ото действие аминогликозидов и этакриновой кислоты, особенно у пациентов с почечной недостаточностью. Исследований данных взаимодействий с препаратом Бритомар не проводили.
Перед началом применения препарата необходимо устранить существующую гипокалиемии, гипонатриемии или гиповолемию.
При длительном применении торасемида необходим регулярный контроль электролитного баланса, уровня глюкозы, мочевой кислоты, креатинина и липидов в крови.
Особого надзора нуждаются пациенты с тенденцией к развитию гиперурикемии и подагры.
Пациентам явный или латентный сахарный диабет, необходимо контролировать метаболизм углеводов.
Препарат Бритомар следует с особой осторожностью применять пациентам, страдающим заболеваниями печени, сопровождающиеся циррозом печени и асцитом, поскольку внезапные изменения водно-электролитного баланса могут привести к печеночной комы. Терапию с применением препарата Бритомар (как и других мочегонных средств) пациентам этой группы необходимо проводить в условиях стационара. Для предупреждения гипокалиемии и метаболического алкалоза препарат следует назначать с препаратами-антагонистами альдостерона или калийсберегающими препаратами.
После приема торасемида наблюдались явления ототоксичности (шум в ушах и потеря слуха), которые имели обратимый характер, но прямой связи с применением препарата не установлено.
При назначении мочегонных средств необходимо тщательно контролировать клинические симптомы нарушения электролитного баланса, гиповолемии, экстраренальных азотемии и других нарушений, которые могут проявляться в виде сухости во рту, жажды, слабости, вялости, сонливости, возбуждения, мышечной боли или судом, миастении , артериальной гипотензии, олигурии, тахикардии, тошноты, рвоты. Чрезмерный диурез может стать причиной обезвоживания организма, привести к снижению объема циркулирующей крови, тромбообразованию и эмболии кровеносных сосудов, особенно у пациентов пожилого возраста.
У пациентов с нарушениями водно-электролитного баланса, гиповолемией, экстраренальных азотемией возможны изменения лабораторных показателей: гипернатриемия, гипонатриемия, гиперхлоремия, гипохлоремия, гиперкалиемия, гипокалиемия, нарушение кислотно-щелочного баланса, повышение уровня азота мочевины крови. Таким пациентам необходимо прекратить применение препарата и после устранения нежелательных эффектов восстановить терапию препаратом Бритомар, начиная с более низких доз.
У пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, особенно в случае приема препаратов наперстянки, гипокалиемия, что может возникать при приеме мочегонных средств может повысить риск развития аритмии. Риск возникновения гипокалиемии выше у пациентов с циррозом печени, у пациентов, которые проходят интенсивный диурез, у пациентов, получающих недостаточное количество электролитов и принимающих кортикостероиды и АКТГ.
При назначении препарата необходимо проводить регулярный лабораторный контроль показателей содержания калия и других электролитов в сыворотке крови.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Клинические данные о влиянии препарата Бритомар в период беременности на организм и его экскреции в грудное молоко отсутствуют. Доклинические исследования не указывают на прямое или косвенное вредное влияние на течение беременности, развитие эмбриона / плода, роды или постнатальное развитие. Поэтому в период беременности и кормления грудью препарат следует применять только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Препарат может изменять скорость реакции человека, снижая ее во время управления автотранспортом или другими механизмами, особенно при одновременном применении с алкоголем. Поэтому следует избегать управления автотранспортом или опасными механизмами во время лечения.
Таблетки следует принимать, не разжевывая и не измельчая, независимо от приема пищи и от времени суток, запивая небольшим количеством жидкости.
Застойная сердечная недостаточность .
Общая начальная доза составляет 10-20 мг 1 раз в сутки.
В случае отсутствия необходимой мочегонного действия дозу следует увеличить вдвое (20-40 мг в сутки) до достижения необходимого эффекта.
Хроническая почечная недостаточность.
Общая начальная доза составляет 20 мг 1 раз в сутки.
В случае отсутствия необходимой мочегонного действия дозу следует увеличить вдвое (40 мг в сутки) до достижения необходимого эффекта.
Цирроз печени .
Общая начальная доза составляет 5-10 мг 1 раз в сутки при совместном применении с препаратами-антагонистами альдостерона или калийсберегающими диуретиками. В случае отсутствия необходимой мочегонного действия дозу следует увеличить вдвое (10-20 мг в сутки) до достижения необходимого эффекта.
Данных о однократного приема доз превышающих 40 мг нет.
Эссенциальная гипертензия.
Общая начальная доза составляет 5 мг 1 раз в сутки.
Если такой режим дозирования не обеспечивает необходимого снижения артериального давления через 4-6 недель, дозировку необходимо увеличить до 10 мг 1 раз в сутки.
В случае необходимости следует применять комплексную терапию с другими гипотензивными средствами.
Пациенты пожилого возраста не нуждаются в специальном дозирования.
Пациенты с почечной недостаточностью может потребоваться увеличение дозы для достижения необходимого мочегонного эффекта в связи с пониженным клиренсом торасемида.
Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени следует учитывать, что повышенный ренальный клиренс торасемида может сопровождаться пониженным выведением ионов натрия.
Дети.
Клинические данные об эффективности и безопасности применения препарата у детей отсутствуют, поэтому не рекомендуется назначать пациентам этой возрастной категории.
До сих пор явлений передозировки в результате применения препарата Бритомар отмечено не было. В случае передозировки может наблюдаться усиление побочных реакций (обезвоживание, гиповолемия, артериальная гипотензия, гипонатриемия, гипокалиемия, гипохлоремический алкалоз, гемоконцентрация, нарушения со стороны пищеварительного тракта, возможны сонливость, потеря сознания, сердечно-сосудистая недостаточность). В случае передозировки должна быть проведена терапия, направленная на поддержание водно-электролитного баланса.
Гемодиализ ускоряет выведение препарата.
Побочные эффекты по частоте возникновения классифицируют по таким категориям: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100, <1/10), нечасто (> 1/1000, <1/100), редко (> 1 / 10000, <1/1000), очень редко (1/10000), включая отдельные сообщения.
Метаболические и алиментарные расстройства.
Нечасто гиперхолестеринемия, гиперлипидемия, полидипсия.
Неизвестно: усиление метаболического алкалоза, гипертриглицеридемия, гипонатриемия.
Со стороны нервной системы.
Часто: головокружение, головная боль, сонливость.
Нечасто судороги нижних конечностей (особенно в начале лечения).
Со стороны сердечно-сосудистой системы.
Нечасто экстрасистолия, учащенное сердцебиение, тахикардия, покраснение лица.
Неизвестно: кардиальная и церебральная ишемия, стенокардия, острый инфаркт миокарда.
Со стороны дыхательной системы.
Нечасто носовые кровотечения.
Со стороны пищеварительной системы.
Часто диарея.
Нечасто: боль в животе, метеоризм.
Неизвестно: потеря аппетита, запор, панкреатит.
Со стороны почек и мочевыводящих путей.
Часто увеличение частоты мочеиспускания, полиурия, никтурия.
Нечасто неотложные позывы к мочеиспусканию.
Неизвестно: повышение уровня креатинина и мочевины в сыворотке крови; при позывах к мочеиспусканию (например, при гипертрофии предстательной железы) повышенное образование мочи может привести к ее задержки и чрезмерного растяжения мочевого пузыря.
Неизвестно: повышение уровня печеночных ферментов.
Со стороны кожи и подкожных тканей.
Неизвестно: кожные реакции (зуд, экзантема, фотосенсибилизация).
Общие нарушения и изменения в месте введения.
Нечасто астения, жажда, слабость, утомляемость, повышенная активность, нервозность.
Неизвестно: спутанность сознания, парестезии конечностей, расстройства зрения, шум в ушах, потеря слуха.
Изменения лабораторных показателей.
Нечасто: повышение уровня тромбоцитов.
Неизвестно: тромбоцитопения, лейкопения.
Другие побочные реакции могут проявляться в виде тошноты, рвоты, гипергликемии, гиперурикемии, гипокалиемии, гиповолемии, артериальной гипотензии, импотенции, тромбозов шунта, кожных реакций, синкопе.
3 года.
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25º С. Хранить в недоступном для детей месте.
По 15 таблеток в блистере, по 2 блистера в картонной коробке.
По рецепту.
Феррер Интернациональ, С.А., Испания / Ferrer Internacional, SA, Spain.
Джоан Бускалла, 1-9, Сант-Кугат-дель-Валлес, 08173 Барселона, Испания / Joan Buscalla, 1-9, Sant Cugat del Valles, 08173 Barcelona, Spain.
Людям с нарушением зрения 