действующее вещество:
1 таблетка содержит бромокриптина 2,5 мг
вспомогательные вещества : лактоза моногидрат, кремния диоксид коллоидный трилон Б; магния стеарат кислота малеиновая; крахмал кукурузный.
Таблетки.
Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы с плоской поверхностью со скошенными краями и риской, белого или почти белого цвета.
Средства, применяемые в гинекологии. Ингибиторы пролактина. Код АТХ G02C B01.
Фармакодинамика.
Стимулятор допаминовых рецепторов. Ингибирует секрецию гормона передней доли гипофиза - пролактина - и не влияет на нормальные уровни других гипофизарных гормонов. Однако бромкриптин КВ способен снижать повышенный уровень СТГ у больных акромегалией. Это действие обусловлено стимуляцией допаминовых рецепторов.
В послеродовом периоде пролактин необходим для начала и поддержания лактации. В другие периоды жизни увеличение секреции пролактина приводит к патологической лактации (галакторее) и / или нарушения овуляции и менструального цикла.
Бромкриптин КВ как специфический ингибитор секреции пролактина, можно применять для предупреждения или подавления физиологической лактации, а также для лечения патологических состояний, вызванных гиперсекрецией пролактина. При аменорее и / или ановуляторных менструальных циклах (сопровождающихся или не сопровождаются галактореей) бромкриптин КВ можно применять для восстановления менструального цикла и овуляции.
При применении Бромкриптина КВ для подавления лактации нет необходимости в ограничении употребления жидкости. Кроме этого, бромкриптин КВ не затрагивает послеродовую инволюцию матки и не увеличивает риск тромбоэмболии.
Бромкриптин КВ останавливает рост или уменьшает размер пролактинсекретирующих аденом гипофиза (пролактином).
У больных акромегалией, помимо снижения концентрации СТГ и пролактина в плазме крови, бромкриптин КВ положительно влияет на клинические проявления и толерантность к глюкозе.
При болезни Паркинсона, которая характеризуется специфическим дефицитом допамина в области полосатого и черного ядер головного мозга, стимуляция Бромкриптином КВ допаминовых рецепторов может восстановить нейрохимический баланс в базальных ганглиях.
Пациентам с болезнью Паркинсона бромкриптин КВ обычно назначают в более высоких дозах, чем те, которые применяют при эндокринологических заболеваниях.
Бромкриптин КВ уменьшает тремор, ригидность, замедленность движений и другие симптомы паркинсонизма на всех стадиях заболевания. Эффективность препарата обычно сохраняется в течение нескольких лет (до настоящего времени положительные результаты терапии описаны при длительности лечения, достигавшей 8 лет).
Бромкриптин КВ уменьшает выраженность симптомов депрессии у пациентов с болезнью Паркинсона. Это обусловлено присущими ему антидепрессивными свойствами, которые подтверждены в контролируемых исследованиях у пациентов с эндогенной или психогенной депрессией, которые не болели паркинсонизмом.
Фармакокинетика.
Пролактинзнижувальний эффект начинается через 1-2 часа после приема внутрь, достигает максимума (снижение концентрации пролактина более чем на 80%) через 5-10 ч и сохраняется на уровне, близком к максимальному, в течение 8-12 часов.
Всасывания . После приема препарата бромокриптин быстро всасывается. Максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 1-3 часов.
Распределение. Связывание с белками плазмы крови составляет 96%.
Метаболизм. Бромокриптин подвергается интенсивному метаболизму при «первом прохождении» через печень с образованием целого ряда метаболитов. В моче и кале неизмененный бромокриптин практически отсутствует. Бромокриптин имеет высокое родство с CYРЗА. Основным путем метаболизма является гидроксилирование пролинового кольца в составе циклопептиду. Бромокриптин является сильным ингибитором CYРЗА4 с рассчитанным значением ИС 50 1,69 мкмоль. Однако в связи с низкими терапевтическими концентрациями свободного бромокриптина в крови не ожидается значительное изменение метаболизма одновременно применяемых препаратов, клиренс которых осуществляется при участии CYРЗА4.
Вывод . Выведение неизмененного бромокриптина из плазмы крови проходит двухфазно, конечный Т ½ составляет около 15 часов (от 8 до 20 часов). Бромокриптин и его метаболиты почти полностью выводятся через печень, только 6% выводится почками.
Особые случаи. У пациентов с нарушениями функции печени скорость выведения бромокриптина может снижаться, а уровни в плазме крови - увеличиваться, что требует корректировки режима дозирования.
Одновременное применение ингибиторов и / или потенциальных субстратов CYРЗА4 может привести к уменьшению клиренса бромокриптина и повышению его концентрации в плазме крови.
Нарушение менструального цикла, женское бесплодие
Пролактинзалежни заболевания и состояния, сопровождающиеся или не сопровождающиеся гиперпролактинемией:
Пролактиннезалежне женское бесплодие
Предменструальный синдром:
Гиперпролактинемия у мужчин
пролактиномы :
акромегалия:
Подавления лактации :
Доброкачественные заболевания молочных желез :
Болезнь Паркинсона :
Бромокриптин является одновременно и субстратом, и ингибитором фермента CYРЗА4. Следует соблюдать осторожность при назначении бромокриптина и других ингибиторов и / или субстратов CYРЗА4 (азоловых противогрибковых средств, ингибиторов протеазы ВИЧ). Одновременный прием эритромицина, джозамицина, других макролидных антибиотиков и бромкриптин КВ вызывает повышение концентрации бромокриптина в плазме крови. Одновременное применение октреотида и бромокриптина у пациентов с акромегалией сопровождается увеличением уровня последнего в плазме крови.
Терапевтическая эффективность бромокриптина, связанная со стимуляцией центральных допаминовых рецепторов, может снижаться при применении антагонистов допаминовых рецепторов, таких как нейролептики (фенотиазины, бутирофенонов и тиоксантены), а также метоклопрамида и домперидона.
Одновременное назначение Бромкриптина КВ с антигипертензивными препаратами может приводить к усилению выраженности снижения артериального давления.
Бромкриптин КВ можно назначать или в виде монотерапии или в сочетании с другими противопаркинсоническими средствами (как на ранних, так и поздних стадиях заболевания). Комбинация с леводопой приводит к усилению противопаркинсоническую действия, нередко дает возможность уменьшить дозу леводопы. Применение Бромкриптина КВ больным, получающим лечение леводопой, особенно целесообразно при ослаблении лечебного эффекта леводопы или при развитии таких осложнений как патологические непроизвольные движения (хореоатетоидные дискинезия и / или болезненная дистония), синдром истощения эффекта до завершения действия дозы леводопы, феномен «включення- исключения ».
Возможно ухудшение переносимости Бромкриптина КВ на фоне применения этанола.
Гиперпролактинемия может быть идиопатической, лекарственной или вызванной болезнью гипоталамуса или гипофиза. Следует провести комплекс исследований для выявления опухолей гипофиза и принять решение о целесообразности лечения таких больных с целью снижения гиперпролактинемии. Бромкриптин КВ эффективно снижает уровень пролактина у таких больных, но такая терапия не отменяет необходимости проведения лучевой терапии или хирургического вмешательства в случае необходимости.
Если лечение препаратом назначать женщинам с патологией, не связанных с гиперпролактинемией, препарат следует применять в минимальной эффективной дозе, необходимой для купирования симптомов это необходимо для того, чтобы избежать уменьшения концентрации пролактина в плазме ниже уровня нормы и развития в связи с этим нарушений функции желтого тела. У больных, которым будет назначено лечение препаратом по поводу масталгии, узловых и / или кистозных изменений молочных желез, следует исключить злокачественные новообразования, применяя соответствующие методы диагностики.
Следует обратить внимание на признаки и симптомы плевро-легочных заболеваний, таких как одышка, затруднение дыхания, кашель или боль в груди; возможно проявление сердечной недостаточности в качестве фиброза перикарда. В случае возникновения таких симптомов должен быть исключен констриктивный перикард.
Применение в послеродовом периоде . Редко сообщалось о развитии у женщин, принимавших бромокриптин в послеродовом периоде для подавления лактации, серьезных побочных реакций, в том числе артериальной гипертензии, инфаркта миокарда, судорог, инсульта или психических нарушений. В некоторых пациенток развитию судорог или нарушением мозгового кровообращения предшествовали сильные головные боли и / или преходящие нарушения зрения. Хотя причинная связь этих явлений с приемом бромокриптина не установлен, у женщин, принимающих препарат в послеродовом периоде для подавления лактации, как и у пациентов, получающих бромкриптин КВ по любым другим показаниям, следует периодически измерять артериальное давление. Если развивается артериальная гипертензия или выраженный прогрессирующий головная боль, не устраняется (сопровождается или не сопровождается нарушениями зрения) или признаки нарушений со стороны центральной нервной системы, препарат следует отменить и немедленно обследовать пациента.
Особую осторожность следует соблюдать пациентам, которые недавно принимали или продолжают принимать препараты, влияющие на артериальное давление, например сосудосуживающие препараты (симпатомиметики или алкалоиды спорыньи, включая эргометрин или метилэргометрин). Хотя конечных доказательств взаимодействия между Бромкриптином КВ и этими препаратами нет, их одновременное применение в послеродовом периоде не рекомендуется.
Применение при пролактинсекретирующих аденомах . Поскольку у пациентов с макроаденомами гипофиза могут отмечаться признаки гипопитуитаризма вследствие сжатия или разрушения ткани гипофиза, для этих больных перед назначением Бромкриптина КВ следует провести полную оценку функций гипофиза и назначить соответствующую заместительную терапию. У больных с вторичной недостаточностью надпочечников важное значение имеет проведение заместительной терапии кортикостероидами.
У пациентов с макроаденомами гипофиза следует систематически оценивать динамику размеров опухоли. Если отмечается увеличение опухоли, следует рассмотреть возможность применения хирургических методов лечения.
Следует обеспечить тщательное наблюдение за беременными пациентками с аденомой гипофиза, поскольку пролактинсекретирующих аденомы в период беременности могут увеличиваться в размерах. В таких пациенток лечение бромокриптином часто приводит к уменьшению размеров опухоли и быстрой положительной динамики со стороны дефектов полей зрения. В тяжелых случаях развитие компрессии зрительного или других черепно-мозговых нервов может послужить основой для проведения неотложного хирургического вмешательства на гипофизе.
В клинических исследованиях количество пациентов в возрасте от 65 лет было недостаточным для проведения сравнительной оценки эффективности лечения Бромкриптином КВ с пациентами молодого возраста. Однако в клинических исследованиях и врачебной практике переносимость препарата у пациентов в возрасте от 65 лет по сравнению с пациентами младшего возраста была одинаковой. Следует учитывать труднопредсказуемые переносимость препарата у этой категории пациентов.
Во время лечения Бромкриптином КВ необходимо тщательное наблюдение за пациентами с язвенной болезнью в анамнезе.
Необходимо тщательное обследование и мониторинг больных с плевролегеневимы заболеваниями невыясненной этиологии и прекращения терапии препаратом при прогрессировании нарушений.
Для ранней диагностики ретроперитонеального фиброза на обратной начальной стадии процесса врачу рекомендуется отслеживать проявления таких симптомов как боль в спине, отек нижних конечностей, нарушение функции почек. Бромкриптин КВ следует отменить при подтвержденных фибротичних изменениях в забрюшинном пространстве или при подозрении на их наличие.
Известным осложнением макропролактином является выпадение полей зрения. Эффективное лечение препаратом снижает гиперпролактинемией и устраняет нарушения полей зрения. Тем не менее, у некоторых пациентов возможны вторичные изменения полей зрения, несмотря на нормализацию уровня пролактина и уменьшения размеров опухоли. Это может быть связано со смещением зрительного перекрестка вниз за счет освобождения объема в области турецкого седла. В этом случае снижение дозировки бромокриптина, которое приводит к росту уровня пролактина и увеличение в некоторой степени размеров опухоли, может способствовать устранению дефектов полей зрения. В связи с этим мониторинг полей зрения у больных макропролактиному показан для раннего выявления вторичных выпадов полей зрения, вызванных пространственным выпячиванием зрительного перекрестка в полость седла и адаптацией к действию данной дозы препарата. У некоторых пациентов с пролактинсекретирующих аденомы, которые принимают бромкриптин КВ, отмечены случаи цереброспинальной ринорея. По результатам клинических исследований цереброспинальная ринорея может быть вызвана уменьшением объема инвазивных опухолей.
Пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, тяжелой лактозной недостаточностью, мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать бромкриптин КВ.
Эффективность и безопасность применения препарата были установлены для детей от 7 лет и подростков с пролактиномами и акромегалией. В клинических исследованиях и врачебной практике переносимость препарата у взрослых и детей была одинаковой. Следует учитывать труднопредсказуемые чувствительность к препарату у данной категории пациентов.
Расстройства контроля мотивации. Необходим регулярный надзор за пациентами при подозрении риска развития контроля мотивации. Пациенты и лица, осуществляющие надзор за ними, должны знать, что при применении агонистов допамина, в частности бромокриптина может возникать расстройство контроля мотивации, а именно могут возникать такие проявления, как игромания, повышенное либидо, гиперсексуальность, тяга к розходив или покупок, булимия , переедание. При таких симптомах следует снизить дозировку лекарственного средства или постепенно прекратить терапию.
У пациенток, желающих забеременеть, после подтверждения беременности возможна отмена препарата, за исключением тех случаев, когда возможный положительный эффект от лечения превышает потенциальный риск для плода.
Отмена Бромкриптина КВ в период беременности не приводила к увеличению частоты случаев ее самопроизвольного прерывания.
Клинический опыт показывает, что применение препарата в период беременности не оказывает негативного влияния на ее ход или роды.
Если беременность наступает при наличии у больного аденомы гипофиза и лечение Бромкриптином КВ прекращают, необходимо тщательное наблюдение за пациенткой в течение всего срока беременности. В случае появления признаков выраженного увеличения пролактиномы, например головной боли или сужение полей зрения, может быть возобновлено лечение Бромкриптином КВ или предназначенное проведения оперативного вмешательства.
Поскольку бромкриптин КВ подавляет лактацию, его не следует назначать женщинам, которые не планируют прерывать грудное вскармливание.
Лечение препаратом может восстановить фертильность. Не выявлено эмбриотоксического или тератогенного действия бромокриптина. Женщинам репродуктивного возраста, не желающих забеременеть, следует применять надежный метод контрацепции.
Пациентам, деятельность которых связана с управлением транспортными средствами или работе с механизмами, следует соблюдать особую осторожность, поскольку иногда, особенно в первые дни лечения, может развиться артериальная гипотензия, приводит к снижению скорости психомоторных реакций.
В период лечения отмечалась сонливость и эпизоды внезапного засыпания, особенно у пациентов с болезнью Паркинсона. Эпизоды внезапного засыпания на фоне дневного бодрствования, которые возникали без предварительной сонливости, отмечались крайне редко. Перед назначением препарата врачу следует проинформировать пациента о указаны факторы риска и рекомендовать воздержаться от управления транспортными средствами, управление механизмами, а также от занятия другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и скорости реакций. При развитии выраженной сонливости или появлении эпизодов внезапного засыпания следует уменьшить дозу препарата или полностью его отменить.
Таблетки всегда необходимо принимать во время приема пищи. При большинстве показаний необходимо постепенным повышением дозы достичь оптимальной реакции на терапию и снизить до минимума побочные эффекты.
Общая схема приема
Начальная доза - 1,25 мг перед сном. Через 2-3 дня дозу Бромкриптина КВ необходимо повысить до 2,5 мг. Далее дозу можно повышать через каждые 2-3 дня на 1,25 мг до достижения дозы 2 раза по 2,5 мг. В случае необходимости дальнейшее повышение дозы препарата можно проводить по той же схеме.
По 1,25 мг (1/2 таблетки) 2-3 раза в сутки; если эффект недостаточен, дозу препарата постепенно увеличивать до дозы по 2,5 мг 2-3 раза в сутки. Лечение продолжать до нормализации менструального цикла и / или восстановления овуляции. В случае необходимости для профилактики рецидивов лечение можно продолжить в течение нескольких циклов.
Синдром галактореи, бесплодие
Предлагается постепенное повышение дозы препарата по вышеуказанной схеме. Большинство больных гипергалакторею хорошо воспринимают дозу 7,5 мг в сутки, которую необходимо принимать в 2-3 приема. В случае необходимости дозу можно повысить до 30 мг в сутки. При бесплодии без повышения уровня пролактина в крови общепринятая доза - по 2,5 мг 2 раза в сутки.
предменструальный синдром
Лечение начинать на 14-й день цикла с 1,25 мг (1/2 таблетки) в сутки. Постепенно увеличивая дозу на 1,25 мг в сутки, ее довести до дозы по 2,5 мг 2 раза в сутки и применять до наступления менструации.
По 1,25 мг (1/2 таблетки) 2-3 раза в сутки, постепенно увеличивая дозу до 5-10 мг в сутки.
пролактиномы
Суточная доза 2,5 мг достигается по общей схеме приема. Дальнейшее повышение дозы (2,5 мг в каждые 2-3 дня) следует проводить по следующей схеме: 2,5 мг каждые 8:00; 2,5 мг каждые 6:00; 5 мг каждые 6:00. Терапевтический эффект ожидается до достижения дозы 30 мг в сутки.
Назначение бромокриптина детям и подросткам (в возрасте 7-17 лет) осуществляет детский эндокринолог. Детям от 7 лет и старше назначать 1 мг 2 или 3 раза в сутки, постепенно увеличивая дозу по мере необходимости, чтобы удержать адекватно снижен уровень пролактина в плазме крови.
Максимальная рекомендованная доза для детей и подростков в возрасте 7-12 лет составляет 5 мг в сутки от 13 до 17 лет - 20 мг.
акромегалия
Суточная доза 2,5 мг достигается по общей схеме приема. Дальнейшее повышение дозы (2,5 мг в каждые 2-3 дня) следует осуществлять по следующей схеме: 2,5 мг бромокриптина каждые 8:00; 2,5 мг каждые 6:00; 5 мг каждые 6:00.
Максимальная рекомендованная доза для детей и подростков в возрасте 7-12 лет составляет 10 мг в сутки от 13 до 17 лет - 20 мг.
подавления лактации
В первые сутки принимать 2,5 мг в 2 приема, а в последующие 2-3 дня дозу препарата необходимо повысить до 2 раз по 2,5 мг бромокриптина. Лечение продолжать в течение 14 дней. Нет необходимости в постепенном повышении дозы препарата.
Для предупреждения начала лактации прием препарата следует начинать через несколько часов после родов или аборта, однако только после стабилизации жизненно важных функций через 2 или 3 дня после отмены препарата иногда возникает незначительная секреция молока. Ее можно остановить за счет возобновления приема препарата в той же дозе в течение еще одной недели.
предупреждение лактации
В день родов принимать 2,5 мг, а в дальнейшем - 2 раза по 2,5 мг Бромкриптина КВ течение 14 дней. Нет необходимости в постепенном повышении дозы препарата.
Доброкачественные заболевания молочных желез
По вышеуказанной схеме необходимо достичь дозы препарата 2 раза по 2,5 мг.
болезнь Паркинсона
Необходимо проводить схему постепенного повышения дозы.
1-я неделя: 1,25 мг в сутки перед сном.
2-я неделя: 2,5 мг в сутки перед сном.
3-я неделя: 2 раза по 2,5 мг в сутки.
4-я неделя: 3 раза по 2,5 мг в сутки.
После этого, в зависимости от состояния больного, следующие 3-14 суток дозу препарата можно повышать на 2,5 мг. Повышение дозы можно продолжать до достижения оптимальной, которая находится в пределах 10-40 мг Бромкриптина КВ в сутки.
Если при подборе дозы возникают побочные реакции, суточную дозу следует уменьшить и поддерживать на более низком уровне не менее одной недели. При купировании побочных явлений дозирования можно снова повысить.
Больным с двигательными нарушениями, которые принимают леводопу, рекомендуется до начала применения Бромкриптина КВ уменьшить дозу леводопы. После достижения удовлетворительного клинического эффекта при лечении Бромкриптином КВ можно проводить дальнейшее постепенное уменьшение дозировки леводопы. У некоторых пациентов, принимающих бромкриптин КВ, возможна полная отмена леводопы.
С повышением дозы бромокриптина появляется возможность снижения дозы леводопы и установления равновесия с приемом оптимальных доз препаратов.
Пожилой возраст не требует коррекции дозы. При нарушениях функции печени может наблюдаться задержка выделения препарата из организма и повышение концентрации бромокриптина в плазме крови. В связи с этим может потребоваться изменение дозы препарата.
В связи с недостаточностью опыта применения препарат не следует применять детям до 7 лет.
Симптомы. Во всех случаях, когда имело место передозировки бромокриптина, принятого изолированно, летальных исходов не отмечалось. Максимальная разовая доза, известная в настоящее время, составляет 325 мг. При передозировке наблюдались такие симптомы как тошнота, рвота, головокружение, артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, тахикардия, сонливость, летаргия, галлюцинации.
При случайном применении Бромкриптина КВ внутрь детям (отдельные сообщения) отмечались развитие рвота, лихорадки и сонливости. Улучшение состояния пациентов наступало внезапно или через несколько часов после проведения соответствующей терапии.
Лечение. В случае передозировки рекомендуется принять активированный уголь; возможно проведение промывание желудка сразу после приема препарата. Лечение острого отравления симптоматическое. Для купирования рвоты или галлюцинаций можно применить метоклопрамид.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, двигательные расстройства, спутанность сознания, психомоторное возбуждение, галлюцинации парестезии, психотические нарушения, бессонница повышение либидо, гиперсексуальность, повышенная сонливость в дневное время, внезапное засыпание.
Со стороны органов чувств: нарушение зрения, «затуманивание зрения», шум в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия (очень редко приводит к потере сознания) выпот в перикард, констриктивный перикардит, тахикардия, брадикардия, аритмия; фиброз сердечных клапанов, обратная бледность пальцев на руках и ногах, вызванная переохлаждением (особенно у пациентов с синдромом Рейно в анамнезе).
Со стороны дыхательной системы: заложенность носа, плевральный выпот, плевральный фиброз, плеврит, легочный фиброз, одышка.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, запор, рвота сухость во рту; диарея, боль в животе, ретроперитонеальный фиброз, язвенные поражения желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), желудочно-кишечные кровотечения (окраска кала в черный цвет, кровь в рвотных массах), дискинезия.
Аллергические реакции: выпадение волос.
Аллергические реакции: кожные проявления.
Со стороны костно-мышечной системы: судороги икроножных мышц.
Другие: повышенная утомляемость; периферические отеки в случае резкой отмены препарата - развитие состояния, подобного злокачественного нейролептического синдрома (ЗНС).
При применении препарата в высоких дозах (как и других агонистов допамина) редко отмечалось обратимое нарушение полового поведения, повышение либидо и гиперсексуальность, которые исчезали после снижения дозы препарата или прекращения лечения. У лиц с индивидуальной непереносимостью к любому компоненту препарата возможны реакции гиперчувствительности.
Применение Бромкриптина КВ для подавления физиологической лактации в послеродовом периоде редко сопровождалось развитием артериальной гипертензии, инфаркта миокарда, судорог, инсульта или психических нарушений.
2 года.
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 о С.
Хранить в недоступном для детей месте.
По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в пачке.
По рецепту.
ПАО «Киевский витаминный завод».
Украина, 04073, г.. Киев, ул. Копылевская, 38.
Людям с нарушением зрения 