действующее вещество: домперидон;
1 таблетка содержит домперидона 10 мг
вспомогательные вещества: мятный ароматизатор, аспартам (Е 951), кросповидон, целлюлоза микрокристаллическая, манит (Е 421), кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.
Таблетки, диспергируются в ротовой полости.
Основные физико-химические свойства: круглые двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета.
Стимуляторы перистальтики. Код АТХ. А03F A03.
Фармакодинамика.
Домперидон - антагонист дофамина, который имеет противорвотное свойства. Незначительно проникает через гематоэнцефалический барьер. Применение домперидона редко сопровождается экстрапирамидными побочными действиями, особенно у взрослых, но домперидон стимулирует выделение пролактина из гипофиза. Его Противорвотное действие, возможно, обусловлено сочетанием периферического (гастрокинетического) действия и антагонизма к рецепторам дофамина в триггерной зоне хеморецепторов, которая находится вне гематоэнцефалического барьера в задней области ( area postrema ).
Есть официальные данные, низкие концентрации, которые определялись в мозге, указывают на преимущественно периферическое действие домперидона на рецепторы дофамина.
Известно, что при внутреннем применении домперидон увеличивает продолжительность антральных и дуоденальных сокращений, ускоряет опорожнение желудка. Домперидон не влияет на желудочную секрецию.
Фармакокинетика.
Всасывания.
Домперидон быстро абсорбируется при пероральном приеме натощак, максимальная концентрация в плазме крови достигается через 30-60 мин. Низкая абсолютная биодоступность перорального домперидона (приблизительно 15%) обусловлена экстенсивным метаболизмом в стенке кишечника и в печени.
Хотя у здоровых людей биодоступность домперидона увеличивается при применении после еды, больным с жалобами со стороны желудочно-кишечного тракта (ощущение переполнения в эпигастрии, ощущение вздутия желудка, отрыжка, метеоризм, тошнота) следует принимать домперидон за 15-30 минут до еды. Пониженная кислотность желудка уменьшает абсорбцию домперидона. Биодоступность при пероральном приеме препарата уменьшается после предыдущего приема циметидина или натрия бикарбоната. При пероральном приеме препарата после еды максимальная абсорбция несколько замедляется, а площадь под кривой (AUC) несколько увеличивается.
Распределение.
При пероральном приеме домперидон не накапливается и не индуцирует собственный обмен; максимальный уровень в плазме крови через 90 минут (21 нг / мл) после 2 недель приема внутрь по 30 мг в сутки был почти таким, как после приема первой дозы (18 нг / мл). Домперидон на 91-93% связывается с белками плазмы. Есть официальные данные о распределении домперидона - исследования показали его значительное распределение в тканях, но низкую концентрацию в мозге. У животных небольшие количества препарата попадают через плаценту.
Метаболизм.
Домперидон быстро и экстенсивно метаболизируется в печени путем гидроксилирования и N-деалкилирования. Исследования метаболизма in vitro с диагностическим ингибитором показали, что CYP3A4 является главной формой цитохрома P450, вовлеченной в N-деалкилирования, а CYP3A4, CYP1A2 и CYP2E1 участвуют в ароматическом гидроксилировании домперидона.
Вывод.
Выведение с мочой и калом составляет соответственно 31% и 66% от пероральной дозы. Выделение препарата в неизмененном виде составляет небольшой процент (10% с калом и приблизительно 1% - с мочой). Период полувыведения из плазмы после приема разовой дозы составляет 7-9 часов у здоровых добровольцев, но удлиненный у больных с тяжелой почечной недостаточностью.
Для облегчения симптомов тошноты и рвоты, длящиеся менее 48 часов.
Установлена повышенная чувствительность к препарату или к вспомогательным веществам. Пролактин-секреторная опухоль гипофиза (пролактинома). Нарушение функции печени и / или почек (см. Раздел «Особенности применения»). Печеночная недостаточность. У пациентов с известной пролонгацией интервала QT, что лежит в основе нарушений или заболеваний со стороны сердца. Фенилкетонурия.
Не следует применять домперидон, если стимуляция двигательной функции желудка может быть опасной, например, при желудочно-кишечном кровотечении, механической непроходимости или перфорации.
Противопоказано одновременное применение кетоконазола, эритромицина или других сильнодействующих ингибиторов CYP3A4, лекарственных средств, которые удлиняют интервал QT, таких как флуконазол, эритромицин, итраконазол, пероральный кетоконазол, Посаконазол, ритонавир, саквинавир, телапревир, вориконазол, кларитромицин, амиодарон, телитромицин (см. Разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Антихолинергические препараты могут нейтрализовать антидиспептическое действие домперидона. Не следует принимать антацидные и антисекреторные препараты одновременно с препаратом Брюлиум Лингватабс, поскольку они снижают его биодоступность после приема внутрь.
Домперидон метаболизируется по домогою CYP3A4. Данные исследований иn vitro и данные исследований у людей показали, что одновременное применение препаратов, которые значительно подавляют этот фермент, может привести к повышению уровня домперидона в плазме крови.
В отдельных исследованиях фармакокинетического / фармакодинамического взаимодействия при одновременном приеме внутрь кетоконазола или эритромицина in vivo было подтверждено, что эти препараты значительным образом подавляют пресистемный метаболизм домперидона, опосредованный CYP3A4. При одновременном применении 10 мг домперидона перорально 4 раза в сутки и 200 мг кетоконазола перорально 2 раза в сутки в период наблюдения было отмечено удлинение интервала QТс в среднем на 9,8 мсек; отдельные значения колебались от 1,2 до 17,5 мс. При одновременном применении 10 мг домперидона 4 раза в сутки и 500 мг эритромицина внутрь 3 раза в сутки интервал QТс в период наблюдения продлевался в среднем на 9,9 мсек, интервал отдельных значений составлял от 1,6 мс до 14,3 мс. Равновесные значения Cmax и AUC домперидона росли примерно втрое в каждом из этих исследований взаимодействия. Вклад повышенных плазменных концентраций домперидона на наблюдаемый эффект на QТс неизвестен. В случае монотерапии домперидоном (10 мг перорально 4 раза в сутки) интервал QТс продлевался в среднем на 1,6 мсек (исследование кетоконазола) и 2,5 мс (исследование эритромицина), в то время как применение только кетоконазола (200 мг 2 раза в сутки) или эритромицина (500 мг 3 раза в сутки) приводит к увеличению интервала QТс в период наблюдения на 3,8 мсек и 4,9 мс соответственно.
Теоретически, поскольку домперидон оказывает прокинетическим действие на желудок, это может влиять на всасывание пероральных препаратов, применяемых сопутствующее, в частности на лекарственные формы пролонгированного высвобождения или кишечно. Однако у пациентов, состояние которых уже стабилизировался на фоне применения дигоксина или парацетамола, одновременное применение домперидона не влияло на уровне этих препаратов в крови.
Сильные ингибиторы CYP3A4, с которыми не рекомендуется применять Брюлиум Лингватабс:
* Пролонгируют интервал QTc.
Возможные взаимодействия с другими лекарственными средствами
Одновременное применение домперидона с мощными ингибиторами CYP3A4, способными вызвать удлинение интервала QT, противопоказано (см. Раздел «Противопоказания»).
Следует с осторожностью применять домперидон сопутствующее с мощными ингибиторами CYP3A4, не вызвали удлиненного интервала QT, такими как индинавир, и пациентов следует пристально наблюдать в случае появления признаков или симптомов побочных эффектов.
Следует с осторожностью применять домперидон с препаратами, которые удлиняют интервал QT, пациентов необходимо внимательно следить на случай появления признаков или симптомов побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы. К таким препаратам относятся, например:
Вышеприведенный перечень является репрезентативным, но не является исчерпывающим.
Брюлиум Лингватабс можно сочетать с:
Если у пациента тошнота и рвота сохраняются более 48 часов, необходимо обратиться к врачу. Домперидон не рекомендуется при укачивании.
Явления со стороны сердца.
Домперидон следует применять с осторожностью у пациентов пожилого возраста или пациентам с имеющимся заболеванием сердца или с заболеванием сердца в анамнезе. Некоторые эпидемиологические исследования показали, что домперидон может ассоциироваться с повышенным риском тяжелых желудочковых аритмий или внезапной сердечной смерти (см. Раздел «Побочные реакции»). Эти исследования свидетельствуют о том, что риск тяжелых желудочковых аритмий или внезапной сердечной смерти может быть выше у пациентов старше 60 лет или при пероральном применении доз препарата более 30 мг в сутки. Поэтому следует с осторожностью применять домперидон у пациентов пожилого возраста. Пациентам в возрасте старше 60 лет перед приемом домперидона следует проконсультироваться с врачом.
В случае появления признаков и симптомов, которые могут быть связаны с сердечной аритмией, лечение домперидоном следует прекратить и обратиться за консультацией к врачу.
Предостережение. Таблетки содержат аспартам (Е 951). Не применять пациентам с риском гиперфенилаланинемии. Поскольку аспартам является производным фенилаланина, его применение опасно для больных фенилкетонурией.
Домперидон следует с осторожностью применять пациентам с легким нарушением функции печени и / или почек.
За повышенного риска желудочковой аритмии домперидон противопоказано применять пациентам с удлинением интервалов сердечной проводимости, в частности QTc, пациентам со значительными нарушениями баланса электролитов (гипокалиемией, гиперкалиемией, гипомагниемией) или брадикардией, или пациентам с фоновыми заболеваниями сердца, такими как застойная сердечная недостаточность. Известно, что нарушение баланса электролитов (гипокалиемия, гиперкалиемия, гипомагниемия) и брадикардия являются состояниями, повышающие проаритмогенный риск.
Домперидон следует с осторожностью применять пациентам с фактором риска пролонгации интервала QT, включая гипокалиемию, тяжелую гипомагниемия, органические заболевания сердца, одновременный прием лекарственных средств, которые удлиняют интервал QT.
В случае появления признаков или симптомов, которые могут быть связаны с сердечной аритмией, применение домперидона нужно прекратить, а пациенту следует немедленно проконсультироваться с врачом.
Нарушение функции почек. Период полувыведения домперидона при тяжелом нарушении функции почек продлен. При длительном применении частоту дозирования домперидона следует уменьшить до одного или двух раз в сутки в зависимости от тяжести нарушения. Также может потребоваться снижение дозы.
Антацидные или антисекреторные препараты не следует принимать одновременно с пероральными формами домперидона, поскольку они снижают перорально биодоступность домперидона (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). При совместном применении домперидон следует принимать перед едой, а антацидные или антисекреторные препараты - после еды.
Применение с кетоконазолом. В исследованиях взаимодействия с пероральной формой кетоконазола отмечалось удлинение Q-интервала. Хотя значеня этого исследования четко не установлено, следует выбрать альтернативное лечение, если показана противогрибковая терапия с кетоконазолом (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Домперидон следует назначать взрослым и детям в самой эффективной дозе.
Соотношение риска и пользы домперидона остается благоприятным.
Данные по постмаркетингового применения домперидона у беременных женщин ограничены. Поэтому домперидон в период беременности следует назначать только тогда, когда, по мнению врача, ожидаемый положительный эффект для матери превышает потенциальный риск для плода.
Количество домперидона, которая может попасть в организм младенца через грудное молоко, чрезвычайно низка. Максимальная относительная доза для младенцев (%) оценивается на уровне около 0,1% от дозы для матери с поправкой на массу тела. Неизвестно, он вредит малышу, поэтому матерям, которые принимают домперидон, следует воздержаться от кормления грудью. Следует проявлять осторожность при наличии факторов риска удлинения интервала QTc у детей, находящихся на грудном вскармливании. После экспозиции в результате проникновения препарата с грудным молоком нельзя исключить появление побочных эффектов, в частности кардиологических эффектов.
Учитывая побочные действия со стороны нервной системы, пациентам необходимо быть внимательными при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.
Для облегчения симптомов тошноты и рвоты.
Взрослые и дети старше 16 лет: 1 таблетка по 10 мг 3 раза в сутки.
Максимальная суточная доза - 3 таблетки (30 мг).
Максимальная продолжительность лечения - 48 часов без консультации врача.
Способ применения.
Таблетку следует положить на язык. В течение нескольких секунд она растворяется на поверхности языка, ее можно проглотить со слюной, не запивая водой. Препарат имеет приятный вкус.
Препарат применять для лечения детей в возрасте от 16 лет.
Домперидон следует назначать детям в самой эффективной дозе в течение короткого периода.
Симптомы: ажитация, нарушение сознания, судороги, дезориентация, сонливость и экстрапирамидные реакции.
Лечение. Специфического антидота домперидона нет, но в случае значительной передозировки рекомендовано промывание желудка в течение 1:00 после приема препарата и применение активированного угля, а также пристальный надзор за пациентом и поддерживающая терапия. Антихолинергические препараты, средства для лечения болезни Паркинсона могут быть эффективными для контроля экстрапирамидных реакций.
Оценка частоты возникновения побочных реакций: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до <1/10); нечасто (≥ 1/1000 до <1/100); редко (≥ 1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000), включая изолированными данными.
При условии соблюдения рекомендаций по дозировке и длительности лечения домперидон обычно переносится хорошее и нежелательные явления возникают редко.
Со стороны иммунной системы: очень редко - аллергические реакции, включая анафилаксии, анафилактический шок, гиперчувствительность.
Со стороны эндокринной системы: редко - повышение уровня пролактина.
Со стороны психики: очень редко - нервозность, раздражительность, возбуждение, депрессия, тревожность, снижение или отсутствие либидо.
Со стороны нервной системы: очень редко - бессонница, головокружение, жажда, судороги, вялость, головная боль, сонливость, акатизия, экстрапирамидные расстройства.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко - отек, сердцебиение, нарушение частоты и ритма сердечных сокращений, удлинение интервала QT (частота неизвестна), желудочковые аритмии по типу «torsade de pointes», значимые желудочковые аритмии, внезапная сердечная смерть.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень редко - сухость во рту, кратковременные кишечные спазмы, диарея редко - гастроинтестинальные расстройства, включая боль в животе, регургитацию, изменение аппетита, тошноту, изжогу, запор.
Со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко - зуд, сыпь, частота неизвестна -кропивьянка, ангионевротический отек.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: редко - галакторея, увеличение молочных желез / гинекомастия, чувствительность молочных желез, выделения из молочных желез, аменорея, отек молочных желез, боль в области молочных желез, нарушение лактации, нерегулярный менструальный цикл.
Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: редко - боль в ногах.
Со стороны мочевыделительной системы: очень редко - задержка мочи, дизурия, частое мочеиспускание.
Общие нарушения: редко - астения.
Со стороны органов зрения: частота неизвестна - окулогирные кризиса.
Прочее: конъюнктивит, стоматит.
Изменения лабораторных показателей: очень редко - повышение уровня АЛТ, АСТ и холестерина, нечасто - отклонение от нормы показателей функциональных тестов печени редко повышение уровня пролактина в крови.
Поскольку гипофиз находится вне гематоэнцефалического барьера, домперидон может привести к повышению уровня пролактина. В редких случаях такая гиперпролактинемия может приводить к нейроэндокринных побочных эффектов, таких как галакторея, гинекомастия и аменорея.
В период постмаркетингового применения домперидона различий в профиле безопасности применения домперидона у взрослых и детей отмечено не было, за исключением экстрапирамидных расстройств и других явлений, судом и возбуждения, связанных с центральной нервной системой, наблюдались преимущественно у детей.
5 лет.
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С. Хранить в недоступном для детей месте.
По 10 таблеток в блистере. По 2 или 10 блистеров в картонной упаковке.
Без рецепта.
Ответственный за выпуск серии:
БРЮФАРМЭКСПОРТ с.п.р.л. / BRUPHARMEXPORT sprl
производство:
ЛАБОРАТОРИЯ ВОЛЬФС Н.В. / LABORATORIA WOLFS NV
14, ул. Де ля ГРОТТО, 1020 Брюссель, Бельгия / 14 rue de la Grottе, 1020 Brussels, Belgium.
Вестпорт 50-58, 2070 Цвиндрехт, Бельгия / Westpoort 50-58 at 2070 Zwijndrecht, Belgium.
Людям с нарушением зрения 