действующее вещество: bupivacaine;
1 мл содержит бупивакаина гидрохлорида моногидрат в пересчете на бупивакаина гидрохлорид безводный 5 мг
вспомогательные вещества: глюкозы моногидрат натрия гидроксид вода для инъекций.
Раствор для инъекций.
Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный раствор.
Препараты для местной анестезии. Код АТХ N01B B01.
Фармакодинамика.
Бупивакаин - местный анестетик длительного действия амидного типа.
Умеренно расслабляет мышцы нижних конечностей.
Блокирует сократительную активность мышц брюшного пресса.
Препарат предназначен для гипербарической спинномозговой анестезии и начальное распределение препарата в субарахноидальном пространстве зависит от силы тяжести.
Фармакокинетика.
Быстрое начало и продолжительность действия препарата: на уровне сегментов Т 10 Т 12 продолжительность действия составляет 2-3 часа.
Расслабление мышц нижних конечностей длится 2-2,5 часа.
Блокада мышц брюшной полости продолжается 45-60 минут. Продолжительность блокады сократительной активности мышц брюшной полости не превышает продолжительности обезболивания.
У детей фармакокинетика препарата подобная таковой у взрослых.
Препарат показан взрослым и детям разного возраста для интратекальной (субарохноидальнои) спинномозговой анестезии в хирургии (урологические операции и операции на нижних конечностях длительностью 2-3 часа, а также операции в абдоминальной хирургии длительностью 45-60 минут).
Повышенная чувствительность к местным анестетикам амидного ряда или к любому компоненту препарата.
Интратекально анестезия, независимо от применяемого местного анестетика, имеет свои противопоказания, которые включают:
Поскольку системные токсические эффекты являются аддитивными, бупивакаин следует применять с осторожностью пациентам, которые получают другие местные анестетики или препараты, которые по структуре подобные местных анестетиков амидного типа, например, определенные антиаритмические препараты, такие как лидокаин и мексилетин.
Специфические исследования взаимодействий между бупивакаином и антиаритмическими средствами класса III (например, амиодарон) не проводились, однако в таком случае следует соблюдать осторожность.
Перед началом лечения необходимо провести пробу на индивидуальную чувствительность.
Препарат не вводить.
Интратекально анестезию следует проводить специалистам с достаточными знаниями и опытом.
Регионарную анестезию нужно проводить только в специально оборудованных местах, укомплентованих оборудованием для искусственной вентиляции легких и при наличии лекарственных средств для проведения реанимационных мероприятий.
Доступ для внутривенного введения лекарств следует обеспечить до начала проведения интратекальной анестезии.
Врачи должны иметь достаточный уровень подготовки для проведения процедуры, для ранней диагностики и лечения нежелательных явлений, системной токсичности и других осложнений.
Для немедленного использования должны быть доступны оборудования для проведения реанимационных мероприятий и соответствующие лекарственные препараты.
Прежде чем приступить к проведению интратекальной анестезии, следует обеспечить возможность проведения внутривенных процедур, например, внутривенной инфузии. Доктор, который отвечает за проведение анестезии, следует принять необходимые меры предосторожности, чтобы избежать внутрисосудистого введения препарата, и быть соответствующим образом подготовленным и знакомым с диагностикой и лечением побочных эффектов, системной токсичности и других осложнений. При появлении признаков острой системной токсичности или полной спинномозговой блокады введение местного анестетика следует немедленно прекратить.
Как и все местные анестетики, бупивакаин в случае, когда применение препарата с целью проведения местной анестезии приводит к образованию высоких концентраций в крови, может привести к развитию острых токсических эффектов со стороны центральной нервной и сердечно-сосудистой систем. Это, в частности, касается случаев, развивающихся после случайного внутрисосудистого введения препарата или введение препарата в сильно васкуляризированы участка.
Случаи желудочковой аритмии, фибрилляции желудочков, внезапной сердечно-сосудистой недостаточности и летальному исходу были зарегистрированы в связи с высокими системными концентрациями бупивакаина. В случае остановки сердца для достижения успешного результата может потребоваться проведение длительных реанимационных мероприятий. Высокие системные концентрации препарата не ожидаются при дозах, которые обычно применяются для проведения интратекальной анестезии.
Токсические концентрации в крови могут наблюдаться после случайного внутрисосудистого введения, передозировка или быстрой абсорбции в области, что насыщенная сосудами. Они могут быть причиной серьезных побочных реакций, в том числе неврологических и кардиологических. Как и во всех местных анестетиков, есть правила, касающиеся способа введения бупивакаина (см. Раздел «Способ затосування и дозы»), чтобы свести к минимуму возникновение токсичных концентраций. Ни одно из этих правил вовсе не исключает возможные побочные эффекты, однако они позволяют уменьшение их частоты и тяжести.
Пациенты, которые имеют плохое общее состояние здоровья из-за возраста или в результате наличия других компрометирующих факторов, таких как частичная или полная блокада сердечной проводимости, прогрессирующие нарушения функции печени или почек, требуют особого внимания, хотя использование проводниковой анестезии может быть оптимальным выбором для проведения хирургической операции у этих пациентов.
Поскольку бупивакаин метаболизируется в печени, необходимо ограничить дозы для пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени и возможны повторные инъекции; для предупреждения передозировки следует строго контролировать таких пациентов. По той же причине бупивакаин следует применять с осторожностью, когда нарушения (шок, сердечная недостаточность) или сопутствующая терапия (бета-блокаторы) несут в себе риск снижения печеночного кровотока.
Пациентам, принимающим антиаритмические средства III класса (амиодарон), следует находиться под наблюдением персонала. Необходимо проводить ЭКГ-контроль, так как возможны сердечные осложнения.
Пациенты с нарушениями работы желудочков, то есть выраженным удлинением комплекса QRS, следует наблюдать очень внимательно.
Бупивакаин следует применять с осторожностью пациентам с удлинением QT-интервала, поскольку он увеличивает фактический рефрактерный период.
Хотя в рекомендованных дозах бупивакаин не оказывает никакого влияния на AV-проводимость, из-за возможного замедления сердечного ритма при случайной передозировки следует внимательно контролировать ЭКГ у пациентов с полной атриовентрикулярной блокадой, не имеющих медицинского оборудования и получают бупивакаин.
С введением бупивакаина, в отличие от большинства местных анестетиков, симптомы кардиотоксичности могут возникать одновременно с симптомами неврологической токсичности, особенно у детей.
Возникновение гематомы следует ожидать в период после анестезии, после периферической блокады нерва или инфильтрации, предназначенной пациентам, которые получают антикоагулянтную терапию с лечебной или профилактической целью. По тем же причинам пациент с тяжелой тромбоцитопенией или вообще основными нарушениями гемостаза, который получает лечение, которое может снизить агрегацию тромбоцитов (аспирин, тиклопидин и т.п.), должен находиться под тщательным контролем.
Некоторые методы проводниковой анестезии в области головы и шеи требуют специальных мер при использовании.
Случайная внутрисосудистая инъекция, даже если она введена с низкой дозой, может вызвать церебральную токсичность.
Ретробульбарная и перибульбарна инъекция: нарушение субарахноидальной полости может вызвать токсические реакции, такие как временную слепоту, сердечно-сосудистую недостаточность, задержка дыхания или нападения. Кроме того, при этой технике, есть небольшой риск длительных двигательных расстройств глаз, которые могут привести к поражению и / или местной токсического действия на мышцу или нерв (см. Раздел «Побочные эффекты»).
Возможность распространения на цервикальный канал в случае очень длительного положения по Тренделенбурга.
Неудачная спинальная анестезия.
Неудачная спинальная анестезия подобна местных анестетиков (анестезирующих средств местного действия) и может вызвать проблемы с люмбального / спинномозговой пункцией, ошибки в подготовке и введении растворов, недостаточное распространение лекарственных препаратов через спинномозговую жидкость, неудачное действие препарата на нервную ткань, а также трудности, эт "связанные с лечением пациента.
У пациентов пожилого возраста и пациенток, находящихся на поздних стадиях беременности, повышен риск развития обширной или полной спинномозговой блокады, приводит к угнетению функций сердечно-сосудистой системы и дыхания. Поэтому для этих пациентов дозу препарата следует уменьшить.
Проведение интратекальной анестезии любым местным анестетиком может привести к развитию артериальной гипотензии и брадикардии, появление которых следует предусматривать и проводить соответствующие меры, которые могут включать предварительное введение в систему кровообращения кристаллоидного или коллоидного раствора. В случае развития артериальной гипотензии следует внутривенно ввести сосудосуживающий препарат, такой как эфедрин в дозе 10-15 мг. Тяжелая артериальная гипотензия может возникнуть в результате гиповолемии вследствие кровотечения или обезвоживания, или аорто-полой окклюзии у пациентов с массивным асцитом, большими опухолями брюшной полости или на поздних сроках беременности. Значительный артериальной гипотензии следует избегать у пациентов с сердечной декомпенсации.
Во время проведения интратекальной анестезии у пациентов с гиповолемией с любой причине может развиться внезапная и тяжелая артериальная гипотензия.
Интратекально анестезия может вызвать паралич межреберных мышц, а пациенты с гидроторакс могут страдать от дыхательной недостаточности. Сепсис может увеличить риск образования интраспинальной абсцесса в послеоперационном периоде.
Неврологические травмы является редким следствием интратекальной анестезии и могут привести к развитию парестезии, анестезии, моторной слабости и паралича. Иногда эти явления являются долговременными.
Перед тем как начать лечение, следует принять во внимание, что польза от лечения должна преобладать возможный риск для пациента.
Гипоксия и гиперкалиемия повышает риск кардиотоксичности бупивакаина и может потребовать коррекции дозы. Ацидоз увеличивает свободные фракции бупивакаина и, следовательно, может увеличить свою неврологическую и сердечную токсичность. Таким же образом пациенты с тяжелой почечной недостаточностью подвержены риску повышения токсичности бупивакаина через ацидоз, к которому она может привести.
Это лекарственное средство содержит 3,15 мг натрия на 1 мл. Следует с осторожностью применять лицам, придерживающихся строгой диеты с низким содержанием натрия.
Беременность.
Доказательств неблагоприятного влияния препарата на беременность у человека нет.
Не использовать в течение I триместра беременности.
Следует отметить, что дозу препарата необходимо уменьшить для пациенток, находящихся на поздних сроках беременности.
Кормления грудью.
Бупивакаин проникает в грудное молоко, но в таких незначительных количествах, что, как правило, риск влияния на ребенка при применении терапевтических доз препарата отсутствует.
Препарат может применяться в педиатрической практике. Для более подробной информации см. раздел «Способ применения и дозы».
Кроме прямого влияния анестетиков, местные анестетики могут проявлять очень незначительный эффект на психические функции и координацию движений, даже при отсутствии явного токсического воздействия на ЦНС, а также могут приводить к временному ухудшению двигательной активности и внимательности.
Бупивакаин - анестетик длительного действия амидного типа. Бупивакаин Спинал Агетан имеет быстрое начало и длительный срок действия. Продолжительность обезболивания в сегментах Т 10 - Т 12 составляет 2-3 часа.
Применение препарата Бупивакаина Спинал Агетан приводит к умеренному расслабление мышц нижних конечностей продолжительностью 2-2,5 часа. Блокада сократительной активности мышц брюшного пресса способствует тому, что раствор пригоден для проведения операций в абдоминальной хирургии длительностью 45-60 минут. Продолжительность блокады сократительной активности мышц не превышает продолжительности обезболивания. Влияние Бупивакаина Спинал Агетан на сердечно-сосудистую систему подобный или менее выраженный, чем эффекты, наблюдаемые при применении других препаратов, предназначенных для проведения спинномозговой анестезии. Бупивакаин в дозе 5 мг / мл с глюкозой в дозе 80 мг / мл хорошо переносится всеми тканями, с которыми он вступает в контакт.
Способ применения для интратекального введения.
Взрослые и дети старше 12 лет.
Рекомендуемые ниже дозы лекарственного средства следует рассматривать как руководство к применению препарата взрослым среднего возраста.
Цифры отражают ожидаемый диапазон средних допустимых доз препарата. В случае наличия факторов, влияющих на отдельно взятые методики проведения блокады, и для обеспечения индивидуальных требований пациентов, следует принимать во внимание стандартные рекомендации по доз.
Опыт врачей и данные о физическом состоянии пациента являются важными факторами при расчете необходимой дозы препарата. Следует применять низкие дозы, необходимые для проведения адекватной анестезии. В начале и во время проведения анестезии возможны случаи индивидуальной изменчивости, и степень распространения анестезии может быть тяжело предсказать, однако он будет зависеть от объема применяемого препарата.
Рекомендации по дозировке препарата.
Интратекально анестезия в хирургии:
2-4 мл (10-20 мг бупивакаина гидрохлорида).
Дозу препарата следует уменьшить для пациентов пожилого возраста и пациенток, находящихся на поздних стадиях беременности.
Новорожденные, младенцы и дети с массой тела до 40 кг
Бупивакаин Спинал Агетан можно применять в педиатрической практике.
Одно из отличий между детьми и взрослыми - это относительно высокий объем спинномозговой жидкости у младенцев и новорожденных, требует применения относительно большей дозы / кг массы тела для достижения того же уровня блокады по сравнению со взрослыми.
Процедуры регионарной анестезии у детей должны выполнять квалифицированные врачи, которые имеют надлежащий опыт проведения регионарной анестезии детям, а также опыт выполнения методики анестезии.
Дозы, указанные в таблице 1, следует рассматривать как руководящие в случае применения лекарственного средства в педиатрии. Наблюдались случаи индивидуальной изменчивости. Стандартные рекомендации по доз следует принимать во внимание в случае наличия факторов, влияющих на отдельно взятые методики проведения блокады, и для обеспечения индивидуальных требований пациентов.
Следует применять самые низкие необходимые для проведения адекватной анестезии дозы препарата.
Таблица 1.
Рекомендации по дозировке препарата для новорожденных, младенцев и детей.
Распределение препарата во время анестезии, которая была достигнута при применении бупивакаина Спинал Агетан, зависит от нескольких факторов, в том числе от объема раствора и положение пациента во время и после инъекции.
При введении в межпозвонковый пространство L 3 -L 4 пациенту, который находится в положении сидя, 3 мл препарата Бупивакаина Спинал Агетан лекарственное средство распространяется к сегментам Т 7 Т 10 спинного мозга. У пациента, который получает инъекцию препарата, находясь в горизонтальном положении, а затем приобретает положение лежа на спине, блокада распространяется к сегментам Т 4 Т 7 спинного мозга. Следует принять во внимание, что уровень спинномозговой анестезии, достигается при введении любого местного анестетика может быть непредсказуемым у пациента, ее получает.
Рекомендуемое место инъекции ниже L 3 .
Действие препарата Бупивакаина Спинал Агетан в виде инъекций в дозах, превышающих 4 мл, в настоящее время не изучена, поэтому такие объемы применять не рекомендуется.
Раствор нужно использовать как можно быстрее после того, как ампула была открыта. Любой раствор, оставшийся следует утилизировать.
При применении высоких доз бупивакаин может вызвать токсические эффекты со стороны центральной нервной и сердечно-сосудистой систем, особенно при внутрисосудистом введении. Однако при спинальной анестезии применяется низкая доза (≤ 20% от дозы, применяемой для эпидуральной анестезии), следовательно, риск передозировки маловероятно. Однако в случае сопутствующего применения с другими местными анестетиками могут развиться системные токсические эффекты, поскольку токсические эффекты этих препаратов являются аддитивными.
Обычно при применении местных анестетиков признаки неврологической токсичности предшествуют признакам кардиотоксичности; однако из-за специфического профиль кардиотоксичности бупивакаина и за относительно частое комбинированное применение местной анестезии с успокаивающими средствами или общей анестезией, в частности у детей, симптомы кардиотоксичности могут наблюдаться одновременно (или раньше) с симптомами нейротоксичности. Определена в венозной крови общая концентрация бупивакаина в кровообращения, при которой могут возникнуть первые симптомы кардио- и нейротоксичности, составляет 1,6 мкг / мл.
Токсичность центральной нервной системы.
В зависимости от дозы реакция, состоящая из признаков и симптомов нарастающей тяжести. Сначала наблюдаются такие симптомы, как возбуждение, чувство страха, логорея, зевота, чувство опьянения, пероральная парестезии (чувство онемения, покалывания и жжения), онемение языка, шум в ушах и гиперакузия (повышенная острота слуха). Эти тревожные признаки не должны ошибочно интерпретироваться как невротическое поведение. Нарушение зрения и подергивание мышечных волокон или их сокращение является серьезными признаками, которые могут предшествовать развитию общих нападений. Далее могут произойти последовательная потеря сознания и эпилептические припадки, продолжительность которых может длиться от нескольких секунд до нескольких минут. Гипоксия и гиперкапния (повышенное содержание диоксида углерода в крови или тканях) быстро возникают в случае нападений в результате повышенной мышечной активности, а также респираторных нарушений. В тяжелых случаях может возникнуть одышка.
Сердечно-сосудистая токсичность.
Бупивакаин имеет специфическую кардиотоксичность. Повышенная концентрация в плазме крови может вызвать серьезные нарушения ритма желудочков, такие как типу пируэт (двунаправленная) желудочковая тахикардия и желудочковая тахикардия, что приводит к фибрилляции желудочков, асистолии (остановка сердца) или электромеханической диссоциации (электрическая активность без пульса). Чрезмерная концентрация в плазме крови также может вызвать значительную брадикардии и нарушения AV-проводимости с точки зрения гемодинамического состояния, может также наблюдаться снижение сердечной сократимости с гипотонией. Все эти нарушения могут привести к остановке сердца.
Сердечно-сосудистые эффекты.
Этим эффектам обычно предшествуют признаки токсичности со стороны центральной нервных системы, которые, однако, могут маскироваться общей анестезией или глубокой седацией, что достигается с помощью таких препаратов как бензодиазепин или барбитураты. После очень быстрой болюсной инъекции в коронарных сосудах может достигаться такая высокая концентрация бупивакаина в крови, влияние на систему кровообращения наступает самостоятельно или в возникновении эффектов со стороны ЦНС. Учитывая этот механизм, угнетение миокарда может развиться даже как первый симптом интоксикации.
Лечение осложнений.
Необходимо иметь доступные лекарственные средства и оборудование для оказания интенсивной терапии.
В случае полной спинальной блокады следует обеспечить достаточную вентиляцию легких (проходимость дыхательных путей пациента, обеспечение кислородом, интубация и ИВЛ, если это необходимо). При снижении артериального давления следует ввести вазопрессорный средство (желательно с инотропным эффектом), например, эфедрин 5-10 мг.
При возникновении признаков острой системной токсичности применение местных анестетиков следует немедленно прекратить. Лечение необходимо направить на поддержание надлежащей вентиляции легких, оксигенации и кровообращения. Всегда следует обеспечивать попадание кислорода и при необходимости проводить искусственную вентиляцию легких. Если судороги не прекращаются спонтанно через 15-20 секунд, пациенту следует ввести внутривенно 1-3 мг / кг тиопентала натрия, чтобы облегчить вентиляцию легких, или ввести внутривенно 0,1 мг / кг диазепама (это средство действует значительно медленнее). Длительные судороги угрожают дыханию пациента и оксигенации. Инъекция миорелаксантов (например, суксаметония 1 мг / кг) создает благоприятные условия для обеспечения вентиляции легких пациента и оксигенации, однако требует опыта проведения трахеальной интубации и ИВЛ.
При снижении артериального давления / брадикардии следует ввести вазопрессорные средства (например, эфедрин 5-10 мг, через 2-3 минут введение можно повторить). В случае остановки сердечной деятельности следует немедленно начать пневмокардиальни реанимационные мероприятия. Важно поддерживать надлежащее насыщения крови кислородом, дыхания и кровообращение одновременно с коррекцией ацидоза.
При лечении системной токсичности у детей следует применять дозы, соответствующие возрасту и массе тела ребенка.
Если судороги в течение 15-20 секунд не прекращаются, следует внутривенно ввести средство против судорог, например, тиопентал (1-4 мг / кг) или бензодиазепин (0,1 мг / кг диазепама или 0,05 мг / кг мидазолама) сукцинилхолин следует ввести для содействия интубации в случае повторных приступов.
Профиль нежелательных реакций, возникающих при применении препарата, подобный профиля побочных эффектов, возникающих при применении других местных анестетиков длительного действия для проведения интратекальной анестезии.
Таблица 2.
Нежелательные реакции, возникающие при применении препарата.
Побочные реакции, вызванные самим препаратом, трудно отличить от физиологических эффектов, связанных с блокадой нервных волокон (например, снижение артериального давления, брадикардия, временная задержка мочи), состояний, вызванных непосредственно процедурой (например, спинномозговая гематома) или опосредованно иголочной пункцией ( например, менингит, эпидуральный абсцесс), или состояний, связанных с утечкой цереброспинальной жидкости (например головная боль, развивается после пункции твердой мозговой оболочки).
Кроме того, такие неврологические осложнения, которые приводят к медленному и неполного выздоровления или к отсутствию выздоровления, могут возникать после эпидуральной или спинальной анестезии:
Острая системная токсичность.
Маловероятно, что применение препарата в рекомендованных дозах приведет к образованию высоких концентраций в крови, которые могут привести к развитию системной токсичности. Однако в случае одновременного применения с другими местными анестетиками могут возникнуть системные токсические реакции, поскольку токсические эффекты являются аддитивными.
Системная токсичность редко бывает связана со спинномозговой анестезией, но может возникнуть после случайного внутрисосудистого введения препарата. Системные нежелательные реакции характеризуются онемением языка, головокружением и тремором с последующими судорогами и нарушениями со стороны сердечно-сосудистой системы.
Лечение острой системной токсичности.
При появлении симптомов системной токсичности легкой степени лечение не требуется, но при появлении судорог важно обеспечить адекватную оксигенацию организма и остановить проявления судом, если они длятся более 15-30 секунд. Кислород нужно предоставлять в виде маски на лицо, а дыхание следует контролировать в случае необходимости. Судороги можно остановить путем введения тиопентала в дозе 100-150 мг или диазепама в дозе 5-10 мг. Кроме того, можно ввести внутривенно сукцинилхолин в дозе 50-100 мг, но только в том случае, если у врача есть возможность проведения интубации трахеи и оказания помощи полностью парализованному пациенту.
Проявления обширной или полной спинномозговой блокады, приводит к развитию дыхательного паралича, следует лечить путем обеспечения и поддержания свободной проходимости дыхательных путей, а для облегчения или контроля вентиляции легких необходимо предоставить кислород.
Артериальной гипотензии следует лечить путем применения вазопрессорных средств, например, введения эфедрина в дозе 10-15 мг, повторяя введение препарата до достижения желаемого уровня артериального давления. Внутривенное введение жидкости, электролитов и коллоидных растворов может также быстро облегчить течение артериальной гипотензии.
Педиатрическая популяция.
Нежелательные реакции на применение препарата у детей сходны с побочными эффектами у взрослых, однако у детей первые признаки токсичности местных анестетиков может быть трудно обнаружить в случаях, когда блокаду проводят на фоне седации или общей анестезии.
3 года.
Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 ° C.
При отсутствии исследований на совместимость, это лекарственное средство не следует смешивать с другими лекарственными средствами.
По 4 мл в стеклянных ампулах. По 4 ампулы в блистере. По 5 блистеров (по 4 ампулы) в картонной коробке.
По рецепту.
Лаборатория Агетан / Laboratoire Aguettant.
1, рю Александер Флеминг Парк Саентифик Тони Гарнье, 69007 Лион, Франция / 1, rue Alexander Fleming, Parc Scientifique Tony Garnier, 69007 Lyon, France.
Людям с нарушением зрения 