Инструкция к препарату ЦЕБОПИМ порошок для приготовления раствора для инъекций 1г флакон №1

Состав

действующее вещество: цефепим в виде цефепима дигидрохлорида моногидрата (стерильного в пересчете на 100% безводный цефепим) - 500 мг, 1 г, 2 г

вспомогательные вещества: L-аргинин.

Лекарственная форма

Порошок для приготовления раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: порошок от белого до светло-желтого цвета.

Фармакологическая группа

Антибактериальные средства для системного применения. Другие бета-лактамные антибиотики. Цефалоспорины IV поколения. Код ATХ J01D E01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Цефепим оказывает действие путем угнетения синтеза ферментов стенки бактерии. Препарат имеет широкий спектр действия в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, высокой устойчивостью к гидролизу большинством бета-лактамаз и малое сродство к бета-лактамаз, кодируемых хромосомными генами, быстро проникает в грамотрицательные бактериальные клетки.

Цефепим активен в отношении следующих микроорганизмов:

грамположительные аэробы

Staphylococcus aureus (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу) Staphylococcus epidermidis (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу) другие штаммы стафилококков, включая S. hominis , S. saprophyticus ; Streptococcus pyogenes (стрептококки группы А); Streptococcus agalactiae (стрептококки группы В); Streptococcus pneumoniae (включая штаммы со средней устойчивостью к пенициллину - МПК от 0,1 до 1 мкг / мл); другие бета-гемолитические стрептококки (группы C, G, F), S. bovis (группа D), стрептококки группы Viridans .

Большинство штаммов энтерококков, например, Enterococcus faecalis , и стафилококки, резистентные к метициллину, резистентны к большинству цефалоспориновых антибиотиков, включая цефепим;

грамотрицательные аэробы

Pseudomonas sрр ., Включая P. aeruginosa, P. putida, P. stutzeri; Escherichia coli, Klebsiella sрр., Включая K. pneumoniae, K. oxytoca, K. ozaenae; Enterobacter sрр., Включая E. cloacae, E. aerogenes, E. sakazakii; Proteus sрр., Включая P. mirabilis, P. vulgaris; Acinetobacter calcoaceticus (subsp. Anitratus, lwoffi) Aeromonas hydrophila; Capnocytophaga sрр .; Citrobacter sрр.,  Включая C. diversus, C. freundii; Campylobacter jejuni; Gardnerella vaginalis; Haemophilus ducreyi; Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу) Haemophilus parainfluenzae; Hafnia alvei; Legionella sрр .; Morganella morganii; Moraxella catarrhalis (Branhamella catarrhalis) (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу) Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу) Neisseria meningitidis; Providencia sрр. (включая P. retigeri , P. stuartii) Salmonella sрр .; Serratia (включая S. marcescens , S. liquefaciens ) Shigella sрр .; Yersinia enterocolitica.

Цефепим неактивен в отношении некоторых штаммов Xanthаmonas maltophilia (Pseudomonas maltophilia)

анаэробы:

Bacteroides sрр ., Включая B. melaninogenicus и другие микроорганизмы ротовой полости, относящиеся к Bacteroides; Clostridium perfringens; Fusobacterium sрр .; Mobiluncus sрр .; Peptostreptococcus sрр .; Veillonella sрр. (цефепим неактивный по Bacteroides fragilis и Clostridium difficile ).

Фармакокинетика.

Период полувыведения - около 2:00. У здоровых людей кумуляции препарата в организме не наблюдалось.

Метаболизируется цефепим в N-метилпирролидин, быстро превращается в оксид

N-метилпирролидин. Общий клиренс составляет 120 мл / мин. Препарат в основном выделяется почками (средний почечный клиренс составляет 110 мл / мин). В моче обнаруживается приблизительно 85% дозы, которую ввели, в неизмененном виде цефепима, 1% N-метилпирролидин, около 6,8% оксида

N-метилпирролидин и около 2,5% эпимер цефепима. Связывание цефепима с белками плазмы крови не зависит от концентрации препарата в сыворотке крови и составляет менее 19%.

Цефепим хорошо распределяется в организме и достигает терапевтической концентрации в моче, желчи, перитонеальной жидкости, слизистом секрете бронхов, мокроте, простате, аппендиксе и желчном пузыре.

Концентрации цефепима в плазме крови у взрослых здоровых мужчин после однократного / м введения приведены в таблице ниже.

Средние концентрации цефепима в плазме крови (мкг / мл)

У пациентов с нарушениями функции почек период полувыведения цефепима увеличивается. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек, находящихся на диализе, период полувыведения составляет 13 часов для гемодиализа и 19 часов - для перитонеального диализа.

Фармакокинетика цефепима при нарушении функции печени или муковисцидозе не меняется. Для таких пациентов не требуется коррекция дозы.

Дети .

У детей в возрасте от 2 месяцев до 11 лет после однократной инъекции общий клиренс и объем распределения в стационарном состоянии составляет 3,3 (± 1,0) мл / мин / кг и 0,3 (± 0,1 ) л / кг, соответственно.

Около 60,4 (± 30,4)% от дозы цефепима, которую ввели, выделяется в неизмененном виде с мочой, почечный клиренс равен 2,0 (± 1,1) мл / мин / кг. После внутримышечного введения максимальная концентрация цефепима в плазме крови в равновесном состоянии составляет в среднем 68 мкг / мл через 0,75 часа. Через 8:00 после введения концентрация цефепима в плазме крови составляет 6 мкг / мл. Биодоступность после инъекции цефепима составляет в среднем 82%. Возраст и пол пациентов не влияют на клиренс.

Концентрации препарата в спинномозговой жидкости (СМР) и в плазме крови у детей, больных бактериальным менингитом

* Возраст от 3,1 месяца до 12 лет со стандартным отклонением в возрасте ± 3 года.

Доза 50 мг / кг массы тела при внутривенном введении в течение 5-20 минут каждые 8:00. Концентрация в плазме крови и СМР определялась в конце ввода на 2 или 3 день лечения.

Показания

Взрослые.

Инфекции, вызванные чувствительной к препарату микрофлорой:

• дыхательных путей, в том числе пневмония, бронхит;
• кожи и подкожной клетчатки;
• интраабдоминальные инфекции, в том числе перитонит и инфекции желчевыводящих путей;
• гинекологические;
• септицемия.

Эмпирическая терапия больных с нейтропенической лихорадкой.

Профилактика послеоперационных осложнений в интраабдоминальной хирургии.

Дети.

• пневмония
• инфекции мочевыводящих путей, в том числе пиелонефрит;
• инфекции кожи и подкожной клетчатки;
• септицемия,
• эмпирическая терапия больных с нейтропенической лихорадкой;
• бактериальный менингит.

Противопоказания

• Гиперчувствительность к цефепима или L-аргинина;
• гиперчувствительность к антибиотикам цефалоспоринового ряда, пенициллинам или другим бета-лактамным антибиотикам.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Раствор цефепима совместим со следующими парентеральными растворами: 0,9% раствором натрия хлорида, 5% или 10% растворами глюкозы, 6 М раствором натрия лактата для инъекций, раствором Рингера с лактатом и 5% раствором глюкозы для инъекций.

Учитывая потенциальную нефротоксичность и ототоксичность аминогликозидных антибиотиков , высокие дозы данных препаратов применяют одновременно с Цефепимом под контролем функции почек.

Применение цефалоспоринов с диуретиками (например, фуросемид ) приводит к повышению нефротоксичности первых.

Чтобы избежать возможного лекарственного взаимодействия с другими препаратами, раствор цефепима (как и большинство других бета-лактамных антибиотиков) не вводят одновременно с растворами метронидазола, ванкомицина, гентамицина, тобрамицина сульфата и Нетромицина сульфата . В случае назначения препарата Цебопим с указанными препаратами вводят каждый антибиотик отдельно.

Особенности применения

Гиперчувствительность. Перед применением препарата необходимо выяснить, отмечались ранее у пациента реакции гиперчувствительности немедленного типа на цефепим, цефалоспорины, пенициллины или другие бета-лактамные антибиотики. Антибиотики следует назначать с осторожностью всем больным с любыми формами аллергии, особенно на лекарственные препараты. При появлении аллергической реакции применение препарата следует прекратить. Серьезные реакции гиперчувствительности немедленного типа могут требовать применения адреналина и других форм терапии.

У пациентов с высоким риском тяжелых инфекций (например, у пациентов, в анамнезе трансплантацию костного мозга при пониженной его активности, возникает на фоне злокачественной гемолитической патологии с тяжелой прогрессирующей нейтропенией) монотерапия может быть недостаточной, поэтому показана комплексная антимикробная терапия.

Для идентификации микроорганизма-возбудителя (возбудителей) и определения чувствительности к цефепима следует провести соответствующие тесты. Цебопим может применяться в форме монотерапии еще до идентификации микроорганизма-возбудителя (возбудителей), поскольку ему присущ широкий спектр антибактериального действия в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. У пациентов с риском смешанной аэробно-анаэробной (включая Bacteroides fragilis ) инфекции до идентификации возбудителя можно начинать лечение препаратом Цебопим в комбинации с препаратом, который действует на анаэробы.

Цефалоспорины склонны абсорбироваться на поверхности эритроцитов и вступать в реакцию с антителами, направленными против препаратов, результатом чего является положительный тест Кумбса. У пациентов, получавших цефепим 2 раза в сутки, описано положительный тест Кумбса при отсутствии признаков гемолиза.

При проведении анализа мочи на глюкозы в возможном ложно-положительный результат. По этой причине определение глюкозы в моче следует проводить глюкозооксидазную методами в период лечения.

При применении практически всех антибиотиков широкого спектра действия сообщалось о случаях псевдомембранозного колита. Поэтому важно учитывать возможность развития этой патологии в случае возникновения диареи в ходе лечения Цебопим. Легкие формы колита могут проходить после применения препарата, умеренные или тяжелые состояния могут потребовать специального лечения.

С осторожностью применять пациентам с заболеваниями пищеварительной системы, особенно колитом, пациентам с почечной недостаточностью (с клиренсом креатинина

Применение Цебопиму, как и других антибиотиков, может привести к колонизации нечувствительной микрофлорой. При развитии суперинфекции необходимо соответствующее лечение.

При применении лидокаина в качестве растворителя следует учесть информацию по безопасности лидокаина.

Готовый раствор препарата стабильный в течение 24 часов при комнатной температуре или 7 дней при хранении в холодильнике (2-8 ° С).

Применение в период беременности и кормления грудью

Адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось, поэтому Цебопим в период беременности можно назначать только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Цефепим проникает в грудное молоко в очень небольшом количестве, поэтому во время лечения Цебопимом кормления грудью следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Не описано.

Способ применения и дозы

Перед применением препарата следует сделать кожную пробу на переносимость.

Дозы и путь введения могут варьировать в зависимости от чувствительности, локализации и типа микроорганизмов, степени тяжести инфекции, а также возраста и функционального состояния организма пациента. Обычно взрослым препарат следует вводить по 1 г / м через каждые 12:00. Курс лечения составляет 7-10 дней. Тяжелые инфекции могут потребовать длительного лечения.

Рекомендации по дозировке препарата Цебопим для взрослых приведены в таблице 1.

Таблица 1.

Пациентам в возрасте от 65 лет с нормальной функцией почек дозы не нуждаются в коррекции.

Профилактика возможного инфицирования при проведении хирургических операций . 2 г препарата вводить внутривенно капельно в течение 30 минут по 1:00 до начала хирургической операции. По окончании ввода дополнительно вводить 500 мг метронидазола внутривенно. Раствор метронидазола не следует вводить одновременно с препаратом Цебопим. В случае одновременного применения каждый антибиотик вводить в отдельных системах. При применении одной системы для двух препаратов перед инфузией метронидазола систему следует промыть.

Во время длительных (более 12:00) хирургических операций через 12:00 после первой дозы рекомендуется повторное введение такой же дозы препарата Цебопим с последующим введением метронидазола.

Дети в возрасте от 1 до 2 месяцев. Применять только по жизненным показаниям. Вводить в дозе 30 мг / кг массы тела каждые 12 или 8:00. Состояние детей с массой тела до 40 кг, получающих лечение Цебопимом, нужно постоянно контролировать.

Дети в возрасте от 2 месяцев. Максимальная доза для детей не должна превышать рекомендуемую для взрослых. Детям с массой тела до 40 кг рекомендуемая доза составляет 50 мг / кг каждые 12:00 (пациентам с фебрильной нейтропенией и бактериальным менингитом - каждые 8:00). Длительность терапии составляет 7-10 дней, тяжелые инфекции могут требовать более длительного лечения.

Детям с массой тела 40 кг и более Цебопим назначать, как и взрослым.

Нарушение функции почек. У пациентов с нарушенной функцией почек (клиренс креатинина менее 30 мл / мин) необходимо корректировать режим введения препарата. При этом начальная доза Цебопиму аналогичная дозе для пациентов с неизмененной функцией почек. Рекомендуемые поддерживающие дозы Цебопим приведены в таблице 2.

Таблица 2.

КК определяют по формуле:

мужчины:

женщины:

При гемодиализе за 3:00 из организма удаляется около 68% введенной дозы препарата. После каждого сеанса гемодиализа необходимо вводить повторную дозу, которая аналогична начальной. При непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе препарат можно применять в нормальных рекомендованных дозах в зависимости от тяжести инфекции, с интервалом между приемами разовой дозы 48 часов.

При нарушении функции почек у детей рекомендуется снижение дозы или увеличение интервала между приемами, как указано в таблице 2.

Расчет показателей клиренса креатинина у детей

или

Введение препарата.

Цебопим вводить или глубоко внутримышечно в большую мышечную массу (например, в верхний наружный квадрант ягодичной мышцы).

Введение. Данный путь введения преимущественно применяется у пациентов с тяжелыми, угрожающими жизни инфекциями.

При внутривенном способе введения Цебопим растворить в 5 или 10 мл стерильной воды для инъекций, 5% раствора глюкозы или 0,9% раствора натрия хлорида, как указано в таблице 3. Готовый раствор вводить медленно струйно в течение 3-5 минут или капельно через систему для внутривенного введения.

Внутримышечно " мышечное введение . Цебопим растворить в стерильной воде для инъекций, 0,9% растворе натрия хлорида, 5% растворе глюкозы для инъекций, бактериостатической воде для инъекций с парабеном или бензиловым спиртом, 0,5% или 1% растворе лидокаина гидрохлорида в концентрациях, которые указаны в таблице 3.

При применении лидокаина в качестве растворителя перед введением следует сделать кожную пробу на его переносимость.

Как и другие лекарственные средства, применяемые парентерально, готовые растворы препарата перед введением необходимо проверять на отсутствие механических включений.

Таблица 3.

Дети

Препарат применять детям в возрасте от 1 месяца.

При применении лидокаина в качестве растворителя следует учесть информацию по безопасности лидокаина.

Передозировка

При передозировке возможно возникновение энцефалопатии (что сопровождается галлюцинациями, нарушением сознания, ступором, комой), миоклонии, судорожной готовности, эпилептического припадка.

Лечение. Следует прекратить введение препарата, провести симптоматическую терапию. Гемодиализ (особенно пациентам с нарушениями функции почек). Перитонеальный диализ малоэффективен. Тяжелые аллергические реакции немедленного типа требуют применения адреналина и других форм интенсивной терапии.

Побочные реакции

Побочные реакции наблюдаются редко.

Реакции гиперчувствительности: зуд, сыпь, крапивница, анафилактические реакции (в т.ч. анафилактический шок, ангиневротичний отек), повышение температуры.

Пищеварительная система: диарея, тошнота, рвота, кандидоз слизистой оболочки полости рта, запор, боль в животе, диспепсия, псевдомембранозный колит.

Сердечно-сосудистая система: боль в груди, вазодилатация, тахикардия.

Дыхательная система: кашель, боль в горле, одышка.

Нервная система: головная боль, головокружение, бессонница, парестезии, беспокойство, спутанность сознания, судороги, миоклония, эпилептиформные припадки, энцефалопатия (потеря сознания, галлюцинации, ступор, кома).

Изменения лабораторных показателей (преходящие): увеличение в плазме крови уровня АлАТ, АсАТ, щелочной фосфатазы, общего билирубина, временное увеличение азота мочевины и / или креатинина сыворотки крови анемия, эозинофилия, агранулоцитоз, увеличение протромбинового времени или частичного тромбопластинового времени (ПТВ) и положительный результат теста Кумбса без гемолиза, транзиторная тромбоцитопения, транзиторная лейкопения и нейтропения.

Мочеполовая система: вагинит, генитальный зуд, почечная недостаточность.

Другие: астения, периферические отеки, боль в спине, потливость.

Местные реакции: при внутривенном введении - флебиты и воспаления; при введении - воспаление или боль в месте инъекции.

Возможные побочные реакции, характерные для антибиотиков группы цефалоспоринов синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, токсическая нефропатия, апластическая анемия, гемолитическая анемия, кровотечения, нарушение функции печени, холестаз, панцитопения.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

В оригинальной упаковке при температуре не выше 30 ° С. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Чтобы избежать возможного лекарственного взаимодействия, Цебопим (как большинство других бета-лактамных антибиотиков) не следует вводить в одном шприце с метронидазолом, ванкомицином, гентамицином, тобрамицину сульфатом и Нетромицина сульфатом. В случае назначения препарата Цебопим с выше перечисленными препаратами следует вводить каждый антибиотик отдельно.

Не смешивать в одной емкости с другими лекарственными средствами. Применять растворители, перечисленные в разделе «Способ применения и дозы».

Упаковка

По 500 мг, 1 г, 2 г во флаконах. По 1 флакону. По 1 флакону в пачке. По 5 флаконов в кассете, 1 кассета в пенале.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Публичное акционерное общество «Научно-производственный центр« Борщаговский химико-фармацевтический завод ».

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Украина, 03134, г.. Киев, ул. Мира, 17.