действующее вещество: цефепим в виде цефепима дигидрохлорида моногидрата (стерильного в пересчете на 100% безводный цефепим) - 500 мг, 1 г, 2 г
вспомогательные вещества: L-аргинин.
Порошок для приготовления раствора для инъекций.
Основные физико-химические свойства: порошок от белого до светло-желтого цвета.
Антибактериальные средства для системного применения. Другие бета-лактамные антибиотики. Цефалоспорины IV поколения. Код ATХ J01D E01.
Фармакологические.
Цефепим оказывает действие путем угнетения синтеза ферментов стенки бактерии. Препарат обладает широким спектром действия в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, высокой устойчивостью к гидролизу большинством бета-лактамаз и малое сродство к бета-лактамаз, кодируемых хромосомными генами, быстро проникает в грамотрицательные бактериальные клетки.
Цефепим активен в отношении следующих микроорганизмов:
грамположительные аэробы
Staphylococcus aureus (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу) Staphylococcus epidermidis (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу) другие штаммы стафилококков, включая S. hominis , S. saprophyticus ; Streptococcus pyogenes (стрептококки группы А); Streptococcus agalactiae (стрептококки группы В); Streptococcus pneumoniae (включая штаммы со средней устойчивостью к пенициллину - МПК от 0,1 до 1 мкг / мл) другие бета-гемолитические стрептококки (группы C, G, F), S. bovis (группа D), стрептококки группы Viridans .
Большинство штаммов энтерококков, например, Enterococcus faecalis , и стафилококки, резистентные к метициллину, резистентны к большинству цефалоспориновых антибиотиков, включая цефепим;
грамотрицательные аэробы
Pseudomonas sрр ., Включая P. aeruginosa, P. putida, P. stutzeri; Escherichia coli, Klebsiella sрр., Включая K. pneumoniae, K. oxytoca, K. ozaenae; Enterobacter sрр., Включая E. cloacae, E. aerogenes, E. sakazakii; Proteus sрр., Включая P. mirabilis, P. vulgaris; Acinetobacter calcoaceticus (subsp. Anitratus, lwoffi) Aeromonas hydrophila; Capnocytophaga sрр .; Citrobacter sрр., Включая C. diversus, C. freundii; Campylobacter jejuni; Gardnerella vaginalis; Haemophilus ducreyi; Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу) Haemophilus parainfluenzae; Hafnia alvei; Legionella sрр .; Morganella morganii; Moraxella catarrhalis (Branhamella catarrhalis) (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу) Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу) Neisseria meningitidis; Providencia sрр. (включая P. retigeri , P. stuartii) Salmonella sрр .; Serratia (включая S. marcescens , S. liquefaciens ) Shigella sрр .; Yersinia enterocolitica.
Цефепим неактивен в отношении некоторых штаммов Xanthаmonas maltophilia (Pseudomonas maltophilia)
анаэробы:
Bacteroides sрр ., Включая B. melaninogenicus и другие микроорганизмы ротовой полости, относящиеся к Bacteroides; Clostridium perfringens; Fusobacterium sрр .; Mobiluncus sрр .; Peptostreptococcus sрр .; Veillonella sрр. (цефепим неактивный по Bacteroides fragilis и Clostridium difficile ).
Фармакокинетика.
Период полувыведения - около 2:00. У здоровых людей кумуляции препарата в организме не наблюдалось.
Метаболизируется цефепим в N-метилпирролидин, быстро превращается в оксид
N-метилпирролидин. Общий клиренс составляет 120 мл / мин. Препарат в основном выделяется почками (средний почечный клиренс составляет 110 мл / мин). В моче обнаруживается приблизительно 85% дозы, которую ввели, в неизмененном виде цефепима, 1% N-метилпирролидин, около 6,8% оксида
N-метилпирролидин и около 2,5% эпимер цефепима. Связывание цефепима с белками плазмы крови не зависит от концентрации препарата в сыворотке крови и составляет менее 19%.
Цефепим хорошо распределяется в организме и достигает терапевтической концентрации в моче, желчи, перитонеальной жидкости, слизистом секрете бронхов, мокроте, простате, аппендиксе и желчном пузыре.
Концентрации цефепима в плазме крови у взрослых здоровых мужчин после однократного / м введения приведены в таблице ниже.
Средние концентрации цефепима в плазме крови (мкг / мл)
У пациентов с нарушениями функции почек период полувыведения цефепима увеличивается. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек, находящихся на диализе, период полувыведения составляет 13 часов для гемодиализа и 19 часов - для перитонеального диализа.
Фармакокинетика цефепима при нарушении функции печени или муковисцидозе не меняется. Для таких пациентов не требуется коррекция дозы.
Дети .
У детей в возрасте от 2 месяцев до 11 лет после однократной внутривенной инъекции общий клиренс и объем распределения в стационарном состоянии составляет 3,3 (± 1,0) мл / мин / кг и 0,3 (± 0,1 ) л / кг, соответственно.
Около 60,4 (± 30,4)% от дозы цефепима, которую ввели, выделяется в неизмененном виде с мочой, почечный клиренс равен 2,0 (± 1,1) мл / мин / кг. После внутримышечного введения максимальная концентрация цефепима в плазме крови в равновесном состоянии составляет в среднем 68 мкг / мл через 0,75 часа. Через 8:00 после введения концентрация цефепима в плазме крови составляет 6 мкг / мл. Биодоступность после инъекции цефепима составляет в среднем 82%. Возраст и пол пациентов не влияют на клиренс.
Концентрации препарата в спинномозговой жидкости (СМР) и в плазме крови у детей, больных бактериальным менингитом
* Возраст от 3,1 месяца до 12 лет со стандартным отклонением в возрасте ± 3 года.
Доза 50 мг / кг массы тела при внутривенном введении в течение 5-20 минут каждые 8:00. Концентрация в плазме крови и СМР определялась в конце введения на 2 или 3 день лечения.
Взрослые.
Инфекции, вызванные чувствительной к препарату микрофлорой:
Эмпирическая терапия больных с нейтропенической лихорадкой.
Профилактика послеоперационных осложнений в интраабдоминальной хирургии.
Дети.
Раствор цефепима совместим со следующими парентеральными растворами: 0,9% раствором натрия хлорида, 5% или 10% растворами глюкозы, 6 М раствором натрия лактата для инъекций, раствором Рингера с лактатом и 5% раствором глюкозы для инъекций.
Учитывая потенциальную нефротоксичность и ототоксичность аминогликозидных антибиотиков , высокие дозы данных препаратов применяют одновременно с Цефепимом под контролем функции почек.
Применение цефалоспоринов с диуретиками (например, фуросемид ) приводит к повышению нефротоксичности первых.
Во избежание возможного лекарственного взаимодействия с другими препаратами, раствор цефепима (как и большинство других бета-лактамных антибиотиков) не вводят одновременно с растворами метронидазола, ванкомицина, гентамицина, тобрамицина сульфата и Нетромицина сульфата . В случае назначения препарата Цебопим с указанными препаратами вводят каждый антибиотик отдельно.
Гиперчувствительность. Перед применением препарата необходимо выяснить, отмечались ранее у пациента реакции гиперчувствительности немедленного типа на цефепим, цефалоспорины, пенициллины или другие бета-лактамные антибиотики. Антибиотики следует назначать с осторожностью всем больным с любыми формами аллергии, особенно на лекарственные препараты. При появлении аллергической реакции применение препарата следует прекратить. Серьезные реакции гиперчувствительности немедленного типа могут требовать применения адреналина и других форм терапии.
У пациентов с высоким риском тяжелых инфекций (например, у пациентов, в анамнезе трансплантацию костного мозга при пониженной его активности, возникает на фоне злокачественной гемолитической патологии с тяжелой прогрессирующей нейтропенией) монотерапия может быть недостаточной, поэтому показана комплексная антимикробная терапия.
Для идентификации микроорганизма-возбудителя (возбудителей) и определения чувствительности к цефепима следует провести соответствующие тесты. Цебопим может применяться в форме монотерапии еще до идентификации микроорганизма-возбудителя (возбудителей), поскольку ему присущ широкий спектр антибактериального действия в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. У пациентов с риском смешанной аэробно-анаэробной (включая Bacteroides fragilis ) инфекции к идентификации возбудителя можно начинать лечение препаратом Цебопим в комбинации с препаратом, который действует на анаэробы.
Цефалоспорины склонны абсорбироваться на поверхности эритроцитов и вступать в реакцию с антителами, направленными против препаратов, результатом чего является положительный тест Кумбса. У пациентов, получавших цефепим 2 раза в сутки, описано положительный тест Кумбса при отсутствии признаков гемолиза.
При проведении анализа мочи на глюкозурия возможен ложно-положительный результат. По этой причине определение глюкозы в моче следует проводить глюкозооксидазную методами в период лечения.
При применении практически всех антибиотиков широкого спектра действия сообщалось о случаях псевдомембранозного колита. Поэтому важно учитывать возможность развития этой патологии в случае возникновения диареи в ходе лечения Цебопим. Легкие формы колита могут проходить после применения препарата, умеренные или тяжелые состояния могут потребовать специального лечения.
С осторожностью применять пациентам с заболеваниями пищеварительной системы, особенно колитом, пациентам с почечной недостаточностью (с клиренсом креатинина
Применение Цебопиму, как и других антибиотиков, может привести к колонизации нечувствительной микрофлорой. При развитии суперинфекции необходимо соответствующее лечение.
При применении лидокаина в качестве растворителя следует учесть информацию по безопасности лидокаина.
Готовый раствор препарата стабильный в течение 24 часов при комнатной температуре или 7 дней при хранении в холодильнике (2-8 ° С).
Адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось, поэтому Цебопим в период беременности можно назначать только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Цефепим проникает в грудное молоко в очень небольшом количестве, поэтому во время лечения Цебопимом кормления грудью следует прекратить.
Не описано.
Перед применением препарата необходимо сделать кожную пробу на переносимость.
Дозы и путь введения могут варьировать в зависимости от чувствительности, локализации и типа микроорганизмов, степени тяжести инфекции, а также возраста и функционального состояния организма пациента. Обычно взрослым препарат следует вводить по 1 г / м через каждые 12:00. Курс лечения составляет 7-10 дней. Тяжелые инфекции могут потребовать длительного лечения.
Рекомендации по дозировке препарата Цебопим для взрослых приведены в таблице 1.
Таблица 1.
Пациентам в возрасте от 65 лет с нормальной функцией почек дозы препарата не требуется коррекции.
Профилактика возможного инфицирования при проведении хирургических операций . 2 г вводить внутривенно капельно в течение 30 минут по 1:00 до начала хирургической операции. По окончании ввода дополнительно вводить 500 мг метронидазола внутривенно. Раствор метронидазола не следует вводить одновременно с препаратом Цебопим. В случае одновременного применения каждый антибиотик вводить в отдельных системах. При применении одной системы для двух препаратов перед инфузией метронидазола систему следует промыть.
Во время длительных (более 12:00) хирургических операций через 12:00 после первой дозы рекомендуется повторное введение такой же дозы препарата Цебопим с последующим введением метронидазола.
Дети в возрасте от 1 до 2 месяцев. Применять только по жизненным показаниям. Вводить в дозе 30 мг / кг массы тела каждые 12 или 8:00. Состояние детей с массой тела до 40 кг, получающих лечение Цебопимом, нужно постоянно контролировать.
Дети в возрасте от 2 месяцев. Максимальная доза для детей не должна превышать рекомендуемую для взрослых. Детям с массой тела до 40 кг рекомендуемая доза составляет 50 мг / кг каждые 12:00 (пациентам с фебрильной нейтропенией и бактериальным менингитом - каждые 8:00). Длительность терапии составляет 7-10 дней, тяжелые инфекции могут требовать длительного лечения.
Детям с массой тела 40 кг и более Цебопим назначать, как и взрослым.
Нарушение функции почек. У пациентов с нарушенной функцией почек (клиренс креатинина менее 30 мл / мин) необходимо корректировать режим введения препарата. При этом начальная доза Цебопиму аналогичная дозе для пациентов с неизмененной функцией почек. Рекомендуемые поддерживающие дозы Цебопим приведены в таблице 2.
Таблица 2.
При гемодиализе за 3:00 из организма удаляется приблизительно 68% от введенной дозы препарата. После каждого сеанса гемодиализа необходимо вводить повторную дозу, которая аналогична начальной. При непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе препарат можно применять в нормальных рекомендованных дозах в зависимости от тяжести инфекции, с интервалом между приемами разовой дозы 48 часов.
При нарушении функции почек у детей рекомендуется снижение дозы или увеличение интервала между приемами, как указано в таблице 2.
Расчет показателей клиренса креатинина у детей
или
Введение препарата.
Цебопим вводить или глубоко внутримышечно в большую мышечную массу (например, в верхний наружный квадрант ягодичной мышцы).
Введение. Данный путь введения преимущественно применяется пациентам с тяжелыми, угрожающими жизни инфекциями.
При внутривенном способе введения Цебопим растворить в 5 или 10 мл стерильной воды для инъекций, 5% раствора глюкозы или 0,9% раствора натрия хлорида, как указано в таблице 3. Готовый раствор вводить медленно струйно в течение 3-5 минут или капельно через систему для внутривенного введения.
Внутримышечно " мышечное введение . Цебопим растворить в стерильной воде для инъекций, 0,9% растворе натрия хлорида, 5% растворе глюкозы для инъекций, бактериостатической воде для инъекций с парабеном или бензиловым спиртом, 0,5% или 1% растворе лидокаина гидрохлорида в концентрациях, которые указаны в таблице 3.
При применении лидокаина в качестве растворителя перед введением следует сделать кожную пробу на его переносимость.
Как и другие лекарственные средства, применяемые парентерально, готовые растворы препарата перед введением необходимо проверять на отсутствие механических включений.
Таблица 3.
Препарат применять детям в возрасте от 1 месяца.
При передозировке возможно возникновение энцефалопатии (что сопровождается галлюцинациями, нарушением сознания, ступором, комой), миоклонии, судорожной готовности, эпилептического припадка.
Лечение. Следует прекратить введение препарата, провести симптоматическую терапию. Гемодиализ (особенно пациентам с нарушениями функции почек). Перитонеальный диализ малоэффективен. Тяжелые аллергические реакции немедленного типа требуют применения адреналина и других форм интенсивной терапии.
Побочные реакции наблюдаются редко.
Реакции гиперчувствительности: зуд, сыпь, крапивница, анафилактические реакции (в т.ч. анафилактический шок, ангиневротичний отек), повышение температуры.
Пищеварительная система: диарея, тошнота, рвота, кандидоз слизистой оболочки ротовой полости, запор, боль в животе, диспепсия, псевдомембранозный колит.
Сердечно-сосудистая система: боль в груди, вазодилатация, тахикардия.
Дыхательная система: кашель, боль в горле, одышка.
Нервная система: головная боль, головокружение, бессонница, парестезии, беспокойство, спутанность сознания, судороги, миоклония, эпилептиформные припадки, энцефалопатия (потеря сознания, галлюцинации, ступор, кома).
Изменения лабораторных показателей (преходящие): увеличение в плазме крови уровня АлАТ, АсАТ, щелочной фосфатазы, общего билирубина, временное увеличение азота мочевины и / или креатинина сыворотки крови анемия, эозинофилия, агранулоцитоз, увеличение протромбинового времени или частичного тромбопластинового времени (ПТВ) и положительный результат теста Кумбса без гемолиза, транзиторная тромбоцитопения, транзиторная лейкопения и нейтропения.
Мочеполовая система: вагинит, генитальный зуд, почечная недостаточность.
Другие: астения, периферические отеки, боль в спине, потливость.
Местные реакции: при внутривенном введении - флебиты и воспаления; при введении - воспаление или боль в месте инъекции.
Возможные побочные реакции, характерные для антибиотиков группы цефалоспоринов синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, токсическая нефропатия, апластическая анемия, гемолитическая анемия, кровотечения, нарушение функции печени, холестаз, панцитопения.
3 года.
В оригинальной упаковке при температуре не выше 30 ° С. Хранить в недоступном для детей месте.
Во избежание возможного лекарственного взаимодействия, Цебопим (как большинство других бета-лактамных антибиотиков) не следует вводить в одном шприце с метронидазолом, ванкомицином, гентамицином, тобрамицину сульфатом и Нетромицина сульфатом. В случае назначения препарата Цебопим с выше перечисленными препаратами следует вводить каждый антибиотик отдельно.
Не смешивать в одной емкости с другими лекарственными средствами. Применять растворители, перечисленные в разделе «Способ применения и дозы».
По 500 мг, 1 г, 2 г во флаконах. По 1 флакону. По 1 флакону в пачке. По 5 флаконов в кассете, 1 кассета в пенале.
По рецепту.
Публичное акционерное общество «Научно-производственный центр« Борщаговский химико-фармацевтический завод ».
Украина, 03134, г.. Киев, ул. Мира, 17.
Людям с нарушением зрения 