действующее вещество : ceftriaxone;
1 флакон содержит цефтриаксона натрия эквивалентно 250 мг или 500 мг, или 1000 мг
цефтриаксона безводной;
растворитель: вода для инъекций по 5 мл или 10 мл в ампулах.
Порошок для приготовления раствора для инъекций.
Антибактериальные средства для системного применения. Цефалоспорины. Цефтриаксон. Код АТС J01D D04.
Цефограм применяется для лечения инфекций, возбудители которых чувствительны к цефтриаксону:
желудочно-кишечного тракта);
Предоперационная профилактика инфекций при хирургических вмешательствах на органах желудочно-кишечного тракта, желчевыводящих путей, мочевыводящих путей и при гинекологических процедур, но только в случаях потенциальной или известной контаминации.
При назначении препарата Цефограм необходимо соблюдать официальных рекомендаций по антибиотикотерапии и в частности рекомендаций по профилактике антибиотикорезистентности.
Повышенная чувствительность к цефалоспоринам. При наличии у больного повышенной чувствительности к пенициллину следует учесть возможность перекрестной аллергической реакции к препарату Цефограм.
Цефограм противопоказан у недоношенных детей 41 неделя с учетом срока внутриутробного развития (гестационный возраст + возраст после рождения).
Гипербилирубинемия у новорожденных и недоношенных. В исследованиях in vitro было показано, что цефтриаксон может вытеснять билирубин из связи с альбумином сыворотки крови, что может привести к риску развития энцефалопатии, вызванной билирубином.
Цефограм противопоказан у новорожденных в возрасте до 28 дней для применения при необходимости (или ожидаемой необходимости) лечения внутривенными растворами, содержащими кальций, в том числе внутривенные вливания, которые содержат кальций, например, парентеральное питание, в связи с риском возникновения преципитатов кальциевых солей цефтриаксона (см. "Способ применения и дозы»).
У новорожденных и недоношенных детей описаны случаи возникновения преципитатов в легких и почках, повлекших летальный исход при одновременном введении цефтриаксона и препаратов кальция. В некоторых из этих случаев применялись те же инфузионные системы для внутривенного введения для препарата Цефограм и растворов, содержащих кальций, и в некоторых инфузионных системах для введения наблюдалось возникновения преципитатов.
Ни в коем случае нельзя применять Цефограм с кальцийсодержащих растворами (раствор Рингера и т.д.)! Кальцийсодержащие растворы не следует назначать в течение 48 часов после последнего введения цефтриаксона.
Взрослые и дети в возрасте старше 12 лет обычно назначать 1-2 г препарата Цефограм 1 раз в сутки (каждые 24 часа). При тяжелых инфекциях или инфекциях, возбудители которых имеют лишь умеренную чувствительность к цефтриаксону, суточную дозу можно увеличивать до 4 г.
Дети.
Новорожденные, младенцы и дети до 12 лет.
Новорожденные (до 2 недель): 20-50 мг / кг массы тела 1 раз в сутки. Учитывая недоразвитость ферментной системы, суточная доза не должна превышать 50 мг / кг массы тела. При определении дозы доношенных и недоношенных детей отличий нет.
Цефограм противопоказан новорожденным в возрасте до 28 дней при необходимости (или ожидаемой необходимости) лечения внутривенными растворами, содержащими кальций, в том числе внутривенные вливания, которые содержат кальций, например, парентеральное питание, в связи с риском возникновения преципитатов кальциевых солей цефтриаксону.
Новорожденные и дети в возрасте от 15 дней до 12 лет : 20-80 мг / кг массы тела 1 раз в сутки. Детям с массой тела более 50 кг назначать дозы для взрослых.
Внутривенные дозы 50 мг / кг или выше следует вводить путем инфузии в течение не менее 30 минут.
Больные пожилого возраста.
Больным пожилого возраста коррекция дозы не требуется.
Продолжительность лечения.
Продолжительность лечения зависит от течения болезни. Как принято при терапии антибиотиками, больным следует продолжать принимать Цефограм еще в течение как минимум
48-72 часов после того, как температура нормализуется и анализы покажут отсутствие возбудителей.
Комбинированная терапия.
В отношении многих грамотрицательных бактерий существует синергизм между препаратом Цефограм
и аминогликозидами. Несмотря на то, что повышенную эффективность таких комбинаций не всегда можно предсказать, ее следует иметь в виду при наличии тяжелых, угрожающих жизни инфекций, вызванных Pseudomonas aeruginosa . Через физическую несовместимости цефтриаксона и аминогликозидов их следует вводить отдельно в рекомендованных дозах. Дозирование в особых случаях.
Менингит.
При бактериальном менингите у новорожденных и детей в возрасте от 15 дней до 12 лет лечение начинать с дозы 100 мг / кг (но не более 4 г) 1 раз в сутки. Как только возбудитель будет идентифицирован, его чувствительности дозу можно соответственно уменьшить. Наилучшие результаты достигались при такой продолжительности лечения:
Боррелиоз Лайма взрослым и детям - 50 мг / кг (высшая суточная доза -2 г) 1 раз в сутки в течение 14 дней.
Гонорея.
Для лечения гонореи (вызванной штаммами, образуют или не образуют
пенициллиназу) рекомендуется назначать разовую дозу 250 мг внутримышечно.
Профилактика инфекций в хирургии.
Для профилактики послеоперационных инфекций в хирургии рекомендуется - в зависимости от степени опасности заражения - вводить разовую дозу 1-2 г препарата Цефограм
за 30-90 минут до начала операции. При операциях на толстой и прямой кишке хорошо зарекомендовало себя одновременное (но раздельное) введение препарата Цефограм и одного из 5-нитроимидазолов, например, орнидазола.
Почечная и печеночная недостаточность.
У больных с нарушениями функции почек нет необходимости снижать дозу в том случае, если функция печени остается нормальной.
У больных с нарушениями функции печени нет необходимости снижать дозу в случае, если функция почек остается нормальной. Только в случае почечной недостаточности в передтерминальний стадии (клиренс креатинина менее 10 мл / мин) суточная доза не должна превышать 2 г. У больных с нарушениями функции печени нет необходимости снижать дозу в случае, если функция почек остается нормальной. При одновременной тяжелой почечной и печеночной недостаточности следует регулярно определять концентрацию цефтриаксона в плазме крови и проводить коррекцию дозы препарата в случае необходимости.
Больным, находящимся на гемодиализе, нет необходимости в дополнительном введении препарата после диализа. Следует однако контролировать концентрацию цефтриаксона в сыворотке крови на предмет возможной коррекции дозы, поскольку у этих больных может снижаться скорость вывода. Суточная доза Цефограм у больных, находящихся на гемодиализе, не должен превышать 2 г.
Приготовление растворов.
Готовить растворы непосредственно перед их применением.
Свежеприготовленные растворы сохраняют свою физическую и химическую стабильность в течение
6:00 при комнатной температуре (или в течение 24 часов при температуре 2-8 0 С). В зависимости от концентрации и продолжительности хранения цвет растворов может варьировать от бесцветного до слегка желтоватого цвета. Это свойство активной вещества не
влияет на эффективность или переносимость препарата.
Инъекция.
В случае применения в качестве растворителя лидокаина необходимо учесть информацию по безопасности лидокаина.
Для инъекции 1000 мг растворить в 3,5 мл 1% раствора лидокаина; инъекцию вводить глубоко в ягодичную мышцу. Рекомендуется вводить не более 1 г в одну ягодицу.
Раствор, содержащий лидокаин, нельзя вводить внутривенно. Перед применением препарата следует сделать кожную пробу на переносимость.
Внутривенная инъекция.
Для инъекции растворить 1000 мг Цефограм в 10 мл стерильной воды для инъекций вводить медленно (2-4 минуты). инфузия
Внутривенное вливание должно длиться не менее 30 минут. Для приготовления раствора для вливания растворить 2000 мг Цефограм в 40 мл одного из следующих инфузионных растворов, свободных от ионов кальция: 0,9% хлорид натрия, 0,45% хлорид натрия + 2,5% глюкоза, 5% глюкоза, 10 % глюкоза, 6% декстран в растворе глюкозы
5%, 6-10% гидроксиэтилкрахмала, вода для инъекций. Учитывая возможную несовместимость, растворы, содержащие Цефограм, нельзя смешивать с растворами, содержащими другие антибиотики как при приготовлении, так и при вводе.
Нельзя використостовуваты растворители, содержащие кальций, такие как раствор Рингера или раствор Гартмана, для растворения препарата Цефограм во флаконах или для разведения восстановленного раствора для внутривенного введения в связи с вероятностью образования преципитатов кальциевых солей цефтриаксона. Возникновение преципитатов кальциевых солей цефтриаксона также может происходить при смешивании препарата Цефограм с растворами, содержащими кальций в одной инфузионной системе для внутривенного введения. Цефограм нельзя одновременно вводить с растворами, содержащими кальций, в том числе с длительными инфузиями, содержащие кальций, например, парентеральное питание (см. "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Инфекции и инвазии: микоз половых путей, вторичные грибковые инфекции и инфекции, вызванные резистентными микроорганизмами.
Кровь и лимфатическая система: нейтропения, эозинофилия, лейкопения, гранулоцитопения, гемолитическая анемия, тромбоцитопения, увеличение протромбинового времени, повышение уровня креатинина в сыворотке крови, нарушения коагуляции. Наблюдались случаи агранулоцитоза (3 ) (преимущественно возникают после 10 дней лечения и после применения общей дозы цефтриаксона 20 мг и выше). Во время длительного лечения следует регулярно контролировать картину крови. Сообщалось о незначительном увеличение протромбинового времени.
Желудочно-кишечные расстройства: стоматит, глоссит, неоформленный кал или диарея, тошнота, рвота, панкреатит развившийся, возможно, вследствие обструкции желчевыводящих путей. Большинство из этих больных имели факторы риска застоя в желчевыводящих путях, например, лечение в анамнезе, тяжелые заболевания и полностью парентеральное питание. При этом нельзя исключать роль преципитатов в развитии панкреатита, образовавшиеся под действием препарата Цефограм в желчевыводящих путях. Псевдомембранозный колит (в основном вызван Clostridium difficile ). Большинство из этих больных имели факторы риска застоя в желчевыводящих путях, например, лечение в анамнезе, тяжелые заболевания и полностью парентеральное питание. При этом нельзя исключать роль преципитатов в развитии панкреатита, образовавшиеся под действием цефтриаксона в желчевыводящих путях.
Гепатобилиарной: с постеригалася преципитация цефтриаксона кальциевой соли в желчном пузыре, чаще всего у пациентов, получавших лечение дозами, превышающих рекомендованную стандартную дозу. У детей при внутривенном применении препарата наблюдалась разная частота образования преципитата обратной холелитиаз, в некоторых случаях - более 30%. Частота образования преципитата меньше при проведении медленной инфузии (20-30 минут). Этот эффект, как правило, асимптоматический, но в редких случаях преципитация сопровождается такими клиническими симптомами как боль, тошнота и рвота. В этих случаях рекомендуется симптоматическое лечение. Преципитация, как правило, является обратимой после отмены цефтриаксону.
Увеличение количества ферментов печени в сыворотке крови (АСТ, АЛТ, ЩФ).
Кожа и подкожные ткани: сыпь, аллергический дерматит, зуд, крапивница, отеки, экзантема, экссудативная многоформная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).
Мочевыделительной системы: олигурия, гематурия, глюкозурия, образование конкрементов в почках, главным образом у детей в возрасте от 3 лет, получавших большие суточные дозы препарата (до 80 мг / кг в сутки), или кумулятивные дозы более 10 г, а также имевших дополнительные факторы риска (ограниченное употребление жидкости, постельный режим). Образование конкрементов в почках может протекать бессимптомно или проявляться клинически, может вызвать почечную недостаточность, которая проходит после прекращения лечения Цефограм.
Общие и расстройства в месте введения г лавный боль и головокружение, лихорадка, озноб, а также анафилактические или анафилактоидные реакции. Может развиваться флебит и боль в месте инъекции после введения, что можно минимизировать путем медленного выполнения инъекции в течение по крайней мере 2-4 минут.
Инъекция без применения лидокаина болезненна.
Взаимодействие с кальцием.
Цефограм нельзя назначать одновременно или смешивать с кальцийсодержащих растворами, даже при применении отдельных инфузионных систем. Описанная небольшое количество летальных случаев образования преципитатов кальциевых солей цефтриаксона в легких и почках новорожденных. В некоторых случаях венозные доступы и введении цефртиаксону и кальцийсодержащих растворов были разные.
При проведении двух исследований in vitro , в которых изучалась взаимодействие цефтриаксона и кальция (одно исследование с применением плазмы крови взрослых, другое - с применением плазмы крови из пуповины новорожденных). Цефтриаксон в концентрации до 1 ммоль (в избытке концентрации достигались in vivo после внутривенного вливания в течение 30 минут 2 г цефтриаксона) применялись в сочетании с кальцием в концентрации до 12 ммоль (48 мг / дл). Восстановление цефтриаксона из плазмы крови уменьшалось при концентрации кальция 6 ммоль (24 мг / дл) или выше в плазме крови взрослых или 4 ммоль (16 мг / дл) или выше в плазме крови новорожденных. Это может отражать образования преципитатов кальциевых солей цефтриаксона.
Влияние на результаты лабораторных показателей: положительный тест Кумбса (очень редко). Как и другие антибиотики, Цефограм может вызывать ложноположительный результат пробы на галактоземию. Ложноположительные результаты могут быть получены и при определении глюкозы в моче, поэтому во время лечения Цефограм глюкозы в, в случае необходимости следует определять только ферментным методом.
В случае передозировки гемодиализ или перитонеальный диализ не снизят концентрации препарата. Специфического антидота не существует. Лечение передозировки симптоматическое
Цефтриаксон проникает через плацентраний барьер. Безопасность применения цефтриаксона для женщин в период беременности не изучалась.
В малых концентрациях цефтриаксон проникает в грудное молоко, поэтому при назначении цефтриаксона кормление грудью необходимо прекратить.
Препарат применять детям в соответствии с дозировкой, указанным в разделе "Способ применения и дозы".
Раствор, содержащий лидокаин, не применяют детям в возрасте до 12 лет.
Как и при применении других цефалоспоринов, при применении препарата Цефограм сообщалось о случаях анафилактических реакций с летальным исходом, даже если в подробном анамнезе нет соответствующих указаний. При возникновении аллергических реакций Цефограм следует сразу отменить и назначить соответствующее лечение.
Цефтриаксон может увеличивать протромбиновое время. В связи с этим при подозрении на дефицит витамина К необходимо определять протромбиновое время.
На фоне применения практически всех антибактериальных препаратов, в том числе и цефтриаксона, возможно возникновение диареи, ассоциированной с Clostridium difficile, от легкой степени тяжести до колита с летальным исходом. Антибактериальные препараты меняют нормальную флору толстого кишечника, что приводит к чрезмерному росту Clostridium difficile. Clostridium difficile продуцирует токсины А и В, которые способствуют развитию диареи, ассоциированной с Clostridium difficile . Штаммы Clostridium difficile , чрезмерно производят токсины, вызывающие повышенную заболеваемость и летальность, поскольку эти инфекции могут быть резистентными к антимикробным средствам и потребовать колэктомии. Диарею, ассоциированную с Clostridium difficile , необходимо исключить у всех пациентов при применении антибиотиков. Необходимо собрать подробный медицинский анамнез, поскольку диарея, ассоциированная с Clostridium difficile , может возникать в течение двух месяцев после окончания применения антибактериальных средств.
При подозрении или подтверждении диареи, ассоциированной с Clostridium difficile , необходимо отменить антибиотикотерапию, не влияет на Clostridium difficile . По клиническим показаниям следует назначить соответствующее количество жидкости и электролитов, белковых добавок, антибиотикотерапию, к которой чувствительна Clostridium difficile, и хирургическое обследование.
В течение длительного применения препарата Цефограм возможные трудности в контроле нечувствительных к препарату микроорганизмов. В связи с этим необходимо тщательное наблюдение за пациентами. При возникновении суперинфекпии необходимо принять соответствующие меры.
После применения цефтриаксона обычно в дозах, превышающих стандартные рекомендованные, при ультразвуковом исследовании желчного пузыря могут наблюдаться тени, которые ошибочно воспринимаются за камни. Это преципитаты кальциевой соли цефтриаксона, которые исчезают после завершения или прекращения терапии препаратом Цефограм. Подобные изменения редко сопровождаются любой симптоматикой. Но и в таких случаях рекомендуется лишь консервативное лечение. Если эти явления сопровождаются клинической симптоматикой, то решение об отмене препарата принимает врач.
У больных, которым вводили Цефограм, описано единичные случаи панкреатина, развившийся, возможно, вследствие обструкции желчевыводящих путей. Большинство из этих больных имели факторы риска застоя в желчевыводящих путях, например, лечение в анамнезе, тяжелые заболевания и полностью парентеральное питание. При этом нельзя исключать роль преципитатов в развитии панкреатита, образовавшиеся под действием препарата Цефограм в желчевыводящих путях.
Цефтриаксон может вытеснять билирубин из связи с альбумином сыворотки крови. В связи с этим применение препарата Цефограм новорожденным с гипербилирубинемией противопоказано (см. «Противопоказания»).
Следует соблюдать осторожность при применении препарата Цефограм больным с почечной недостаточностью, которые одновременно получают аминогликозиды и диуретики.
Цефтриаксон нельзя смешивать или назначать одновременно с кальцийсодержащих растворами, даже при введении препаратов через различные инфузионные системы. У новорожденных и недоношенных детей описаны случаи возникновения преципитатов в легких и почках, повлекших летальный исход при одновременном введении цефтриаксона и препаратов кальция. О случаях возникновения внутрисосудистых преципитатов после одновременного применения цефтриаксона с внутривенными кальцийсодержащих растворами также сообщалось у пациентов других возрастных групп. В связи с этим нельзя применять кальцийсодержащие растворы для внутривенного введения новорожденным и пациентам других возрастных групп в течение не менее
48 часов после введения последней дозы препарата Цефограм (см. «Противопоказания»).
О случаях возникновения внутрисосудистых преципитатов после одновременного применения цефтриаксона с внутривенными кальцийсодержащих растворами также сообщалось у пациентов других возрастных групп. Иммуноопосредованных гемолитическая анемия наблюдалась у пациентов, получавших цефалоспорины, в том числе Цефограм.
О случаях тяжелой гемолитической анемии, в том числе летальные, сообщалось у пациентов взрослого возраста и детей. При развитии анемии при применении цефтриаксона необходимо исключить анемию, вызванную цефтриаксоном, и отменить препарат до установления этиологии анемии. Во время длительного лечения следует регулярно контролировать картину крови.
В редких случаях при лечении препаратом Цефограм у больных могут отмечаться ложноположительные результаты Кумбса. Как и другие антибиотики, Цефограм может вызывать ложноположительный результат пробы на галактоземию. Ложноположительные результаты могут быть получены и при определении глюкозы в моче, поэтому во время лечения Цефограм глюкозы в при необходимости следует определять только ферментным методом.
Нет данных о влиянии цефтриаксона на скорость реакции, но в связи с возможностью возникновения головокружения не следует применять Цефограм, когда необходимо управлять транспортными средствами или работать со сложными механизмами.
Ни в коем случае нельзя применять Цефограм с кальцийсодержащих растворами (раствор Рингера)! Кальцийсодержащие растворы не следует назначать в течение 48 часов после последнего введения цефтриаксона. У новорожденных и недоношенных детей описаны случаи возникновения преципитатов v легких и почках, повлекших летальный исход при одновременном введении цефтриаксона и препаратов кальция. При одновременном применении высоких доз препарата Цефограм и таких сильнодействующих диуретиков как фуросемид, нарушений функции почек не наблюдалось. Нет указаний на то, что Цефограм повышает нефротоксичность аминогликозидов. После приема алкоголя сразу после приема препарата Цефограм не наблюдалось эффектов, похожих на действие дисульфирама (тетурама).
Цефтриаксон не содержит N-метилтиотетразольну группу, которая могла вызвать непереносимость этанола, а также кровотечения, присущие некоторым другим цефалоспоринам. Пробенецид не влияет на выведение препарата Цефограм. In vitro был обнаружен антагонизм между хлорамфениколом и цефтриаксоном.
Нельзя використостовуваты растворители, содержащие кальций, такие как раствор Рингера или раствор Гартмана, для растворения препарата Цефограм во флаконах или для разведения восстановленного раствора для внутривенного введения в связи с вероятностью образования преципитатов кальциевых солей цефтриаксона. Возникновение преципитатов кальциевых солей цефтриаксона также может происходить при смешивании препарата Цефограм с растворами, содержащими кальций, в одной инфузионной системе для внутривенного введения. Цефограм нельзя одновременно вводить с растворами, содержащими кальций, в том числе с длительными инфузиями, содержащие кальций, например, парентеральное питание (см. "Способ применения и дозы»). В исследованиях in vitro было показано, что у младенцев повышенный риск образования преципитатов кальциевых солей цефтриаксона. Согласно литературным данным, цефтриаксон не совместим с амзакрином, ванкомицином, флуконазолом и аминогликозидами.
Бактериостатические средства могут влиять на бактерицидное действие цефалоспоринов.
Цефтриаксон может снижать эффективность гормональных пероральных контрацептивов. В связи с этим рекомендуется применять дополнительные (негормональные) методы контрацепции во время лечения и в течение 1 месяца после лечения.
Нет сообщений о взаимодействии между цефтриаксоном и продуктами для перорального приема, содержащие кальций, и взаимодействие между цефтриаксоном при внутримышечной инъекции и продуктами, содержащими кальций (внутривенно или перорально).
Фармакодинамика.
Цефтриаксон - парентеральный цефалоспориновий антибиотик III поколения с пролонгированным действием.
Микробиология.
Бактерицидная активность цефтриаксона обусловлена подавлением синтеза клеточных мембран. Цефтриаксон активен in vitro в отношении большинства грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов.
Как правило, цефтриаксон активен в отношении следующих микроорганизмов:
Чувствительные (аэробные грамположительные бактерии) - Staphylococcus aureus ( метицилиночутливий), коагулазо-отрицательные стафилококки, Streptococcus pyogenes (β-гемолитический, группы А), Streptococcus agalactiae (β-гемолитический, группы В), β-гемолитические стрептококки (группы
А, В), Streptococcus viridans, Streptococcus pneumoniae.
Примечание. Стойкие к метициллину Staphylococcus spp. Резистентны к цефалоспоринам, в том числе к цефтриаксону. Также Enterococcus faecalis , Enterococcus faecium и Listeria monocytogenes проявляют устойчивость к цефтриаксону.
Чувствительные (аэробные грамотрицательные бактерии) - Acinetobacter lwoffi, Acinetobacter anitratus (главным образом A. baumanii ) * Aeromonas hydrophila, Alcaligenes faecalis, Alcaligenes odorans , алкагеноподибни бактерии, Borrelia burgdorferi, Capnocytophaga spp., Citrobacter diversus (в том числе C. amalonaticus ) , Citrobacter freundii * Escherichia coli, Enterobacter aerogenes * Enterobacter cloacae *, Enterobacter spp (другие) * Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei , Klebsiella oxytoca , Klebsiella pneumoniae ** , Moraxella catarrhalis (ранее назывались Branhamella catarrhalis ), Moraxella osloensis, Moraxella spp. (другие), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoea, Neisseria meningitidis, Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Proteus mirabilis , Proteus penneri * Proteus vulgaris * , Pseudomonas fluorescens * , Pseudomonas spp. (другие) * Providentia rettgeri * , Providentia spp. (другие), Salmonella typhi , Salmonella spp. (нетифоидни), Serratia marcescens * , Serratia spp. (другие) * Shigella spp., Vibrio spp., Yersinia enterocolitica, Yersinia spp. (другие).
* Некоторые изоляты этих видов устойчивы к цефтриаксону, главным образом вследствие образования
β-лактамаз, кодируемых хромосомами.
** Некоторые изоляты этих видов устойчивы к цефтриаксону вследствие образования ряда плазмид-опосредованных β-лактамаз.
Примечание. Многие из штаммов вышеуказанных микроорганизмов, которые имеют множественную устойчивость к таким антибиотикам как аминопенициллин и уреидопенициллины, цефалоспорины
I и II поколения, аминогликозиды, чувствительны к цефтриаксону. Treponema pallidum чувствительна к цефтриаксону in vitro и в опытах на животных. Клинические испытания показывают, что цефтриаксон эффективен для лечения первичного и вторичного сифилиса, за исключением клинических штаммов P. Aeruginosa, устойчивых к цефтриаксону.
Чувствительные (анаэробы): Bacteroides spp. (чувствительные к желчи) * Clostridium spp. (кроме C. difficile ), Fusobacterium nucleatum, Fusobacterium spp. (другие), Gaffkia anaerobica (ранее назывались Peptococcus ), Peptostreptococcus spp
* Некоторые изоляты этих видов устойчивы к цефтриаксону вследствие образования β-лактамаз.
Примечание. Многие из штаммов Bacteroides spp., Продуцирующие β-лактамазы (в частности, B. fragilis), устойчивы к цефтриаксону. Устойчивый Clostridium difficile.
Цефтриаксон обладает высокой активностью in vitro и действует в пределах узкого диапазона МИК (минимальная ингибирующая концентрация) против большинства возбудителей инфекций.
Чувствительность к цефтриаксону можно определять методом серийных разведений на агаре или бульоне. Ниже приведены рекомендуемые критерии оценки результатов испытаний
* Данные основаны на определении бактериального роста при предельных концентрациях цефтриаксона в соответствии с методикой, подобно той, которую рекомендует Национальный комитет по клиническим лабораторным стандартам (НККЛС) США.
Чувствительность к цефтриаксону можно определять методом дисков
Для определения чувствительности микроорганизмов следует использовать диски с цефтриаксоном, поскольку в исследованиях in vitro показано, что цефтриаксон активен в отношении отдельных штаммов, устойчивых при использовании дисков, предназначенных для всей группы цефалоспоринов.
Вместо стандартов НККЛС для определения чувствительности микроорганизмов можно использовать и другие хорошо стандартизованные нормативы, например, DIN и ICS, позволяющие адекватно оценить уровень чувствительности.
Фармакокинетика. Фармакокинетика цефтриаксона имеет нелинейный характер. все
основные фармакокинетические параметры, которые зависят от концентраций, по
исключением периода полувыведения, зависят от дозы.
Всасывания. После введения препарат Цефограм всасывается быстро и полностью.
Максимальная концентрация в плазме крови после однократного введения 1 г препарата составляет 81 мг / л и достигается через 2-3 часа после введения. Площадь под кривой концентрации в плазме крови после введения равна такой после внутримышечного введения. Это означает, что биодоступность цефтриаксона после внутримышечного введения составляет 100%.
распределение
Объем распределения цефтриаксона составляет 7-12 л. После введения в дозе 1-2 г цефтриаксон хорошо проникает в ткани и жидкости организма. В течение более чем 24 часов его концентрации намного превышают минимальные подавляющие концентрации для большинства возбудителей инфекций более чем в 60 тканях и жидкостях (в том числе легких, сердце, желчевыводящих путях, печени, миндалинах, среднем ухе и слизистой носа, костях, а также спинномозговой, плевральной и синовиальной жидкостях, в секрете простаты).
После введения цефтриаксон быстро проникает в спинномозговую жидкость, где бактерицидные концентрации в отношении чувствительных микроорганизмов сохраняются в течение 24 часов.
Связывание с белками
Цефтриаксон обратно связывается с альбумином, причем степень связывания уменьшается с ростом концентрации, например, снижается с 95% при концентрации в плазме крови менее 100 мг / л до 85% при концентрации 300 мг / л. Благодаря низкой концентрации альбумина в тканевой жидкости доля свободного цефтриаксона в ней выше, чем в плазме крови.
Проникновение в отдельные ткани
Цефтриаксон проникает через воспаленные мозговые оболочки в детей , в т.ч. новорожденных. Через 24 часа после введения препарата Цефограм в дозе
50-100 мг / кг массы тела (новорожденным и младенцам соответственно) концентрации цефтриаксона в спинномозговой жидкости превышают 1,4 мг / л. Максимальная концентрация в спинномозговой жидкости достигается через 4:00 после введения и составляет в среднем 18 мг / л. При бактериальном менингите средняя концентрация цефтриаксона в цереброспинальной жидкости составляет 17% от концентрации в плазме крови, при асептическом менингите - 4%. В взрослых больных менингитом после введения дозы 50 мг / кг массы тела через 2-24 часа достигаются такие концентрации цефтриаксона в цереброспинальной жидкости, которые во много раз превышают минимальные ингибирующие концентрации для наиболее распространенных возбудителей менингита.
Цефтриаксон проникает через плацентарный барьер и в малых концентрациях - в грудное молоко.
метаболизм
Цефтриаксон не поддается системному метаболизму, а превращается в неактивные метаболиты под действием кишечной флоры.
вывод
Общий клиренс цефтриаксона составляет 10-22 мл / мин. Почечный клиренс -
5-12 мл / мин. 50-60% цефтриаксона выводится в неизмененном виде почками и 40-50% - в неизмененном виде с желчью. Период полувыведения цефтриаксона у взрослых составляет около 8:00.
Фармакокинетика в особых клинических случаях.
У новорожденных детей почками выводится около 70% дозы. У детей первых 8 дней жизни, а также у пациентов в возрасте от 75 лет период полувыведения в среднем у
2-3 раза больше, чем у взрослых молодого возраста.
У больных с почечной или печеночной недостаточностью фармакокинетика цефтриаксона изменяется незначительно, отмечается лишь незначительное увеличение периода полувыведения. Если нарушена только функция почек, увеличивается выведение с желчью, если нарушена функция печени, увеличивается выведение через почки.
от белого до желтого цвета кристаллический порошок, раствор порошка должен быть прозрачный - от бесцветного до слегка желтоватого цвета, свободный от посторонних частиц,
рН раствора 6,0-8,0.
Цефограм нельзя смешивать с кальцийсодержащих растворами, такими как раствор Рингера или раствор Гартмана.
Цефтриаксон несовместим с амсакрин, ванкомицином, флуконазолом и аминогликозидами.
Не следует смешивать с другими растворителями, кроме указанных в разделе "Способ применения и дозы".
3 года.
Порошок хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 0 С в недоступном для детей месте. Держать флакон во внешней пачке.
Свежеприготовленный раствор пригоден для применения в течение 6:00 при хранении при температуре не выше 25 ° С или 24 часа в холодильнике (5 ° С).
По 250 мг или 500 мг, или по 1000 мг порошка в стеклянных флаконах, закрыты серой резиновой пробкой и запечатанные синей крышечкой. 1 флакон, 50 флаконов или 1 флакон в комплекте с растворителем в ампулах по 5 мл или 10 мл в картонной коробке.
По рецепту.
Орхид Хелтхкер (отделение Орхид Кемикалс энд Фармасьютикалс Лимитед),
Orchid Healthcare (A Division of Orchid Chemicals & Pharmaceuticals Limited).
911, Джи Ай Ди Си, Макарпура, Вадодара - 390010 Гуджарат, Индия,
911, GIDC, Makarpura, Vadodara - 390010, Gujarat State, India.
Людям с нарушением зрения 