действующие вещества: цефоперазон, сульбактам;
1 флакон содержит цефоперазона (в виде натриевой соли стерильной) - 500 мг или 1 г и сульбактама (в виде натриевой соли стерильной) - 500 мг или 1 г соответственно.
Порошок для приготовления раствора для инъекций.
Основные физико-химические свойства: порошок от белого до почти белого цвета, без видимых включений.
Антибактериальные средства для системного применения. Бета-лактамные антибиотики. Цефалоспорины третьего поколения. Код ATХ J01D D62.
Фармакодинамика. Цефопектам собой комбинацию сульбактама натрия и цефоперазона натрия. Сульбактам натрия является производным основного пенициллинового ядра. Он является необратимым ингибитором бета-лактамазы и применяется только парентерально. По химической структуре это сульфон натрия пеницилинату.
Антибактериальным компонентом сульбактама / цефоперазона является цефоперазон натрия - полусинтетический цефалоспориновий антибиотик третьего поколения широкого спектра действия, применяется только парентерально и действует против чувствительных микроорганизмов в стадии активной мультипликации путем угнетения биосинтеза мукопептида клеточной мембраны.
Сульбактам не имеет выраженной антибактериальной активности, за исключением активности против Neisseriaceae и Acinetobacter . Однако биохимические исследования на бесклеточных бактериальных системах показали, что сульбактам является необратимым ингибитором важнейших бета-лактамаз, продуцируемых микроорганизмами, резистентными к бета-лактамным антибиотикам.
Потенциал сульбактама по предотвращению деструкции пенициллинов и цефалоспоринов резистентными микроорганизмами подтвержден в исследованиях резистентных штаммов на целостных микроорганизмах, в которых сульбактам продемонстрировал выраженный синергизм с пенициллинами и цефалоспоринами. Поскольку сульбактам также связывается с некоторыми пенициллинсвязывающими белками, чувствительные штаммы становятся более уязвимыми к действию сульбактама / цефоперазона, чем к действию одного цефоперазона.
Комбинация сульбактама и цефоперазона активна против всех микроорганизмов, чувствительных к цефоперазону. Кроме того, наблюдается синергизм действия (снижение примерно в 4 раза минимальных концентраций, подавляющих микроорганизмы, в комбинации по сравнению с такими концентрациями для каждого компонента отдельно) против следующих микроорганизмов: Haemophilus influenzae видов Bacteroides видов Staphylococcus , Acinetabacter calcoaceticus , Enterobacter aerogens , Escherichia coli , Proteus mirabilis , Klebsiella pneumoniae , Morganella morganii , Citrobacter freundii , Enterobacter cloacae , Citrobacter diversus .
Сульбактам / цефоперазон проявляет активность in vitro в отношении широкого спектра клинически значимых микроорганизмов:
Грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus (штаммы, продуцирующие либо не продуцирующие пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis , Streptococcus pneumoniae (прежнее название Diplococcus pneumonиае ), Streptococcus pyogenes (бета-гемолитический стрептококк группы А), Streptococcus agalactiae (бета-гемолитический стрептококк группы В), большинство других штаммов бета-гемолитических стрептококков, многие штаммы Streptococcus faecalis (энтерококки).
Грамотрицательные микроорганизмы: Escherichia coli, виды Klebsiella , виды Enterobacter , виды Citrobacter , Haemophilus influenzae , Proteus mirabilis , Proteus vulgaris , Morganella morganii (прежнее название Proteus morganii ), Providencia rettgeri (прежнее название Proteus rettgeri ), виды Providencia , виды Serratia (включая S . marcescens ), виды Salmonella и Shigella , Pseudomonas aeruginosa и некоторые виды Pseudomonas , Acinetobacter calcoaceticus , Neisseria gonorrhoeae , Neisseria meningitidis , Bordetella pertussis , Yersinia enterocolitica .
Анаэробные микроорганизмы: грамотрицательные бациллы (включая Bacteroides fragilis , другие виды Bacteroides и виды Fusobacterium ), грамположительные и грамотрицательные кокки (включая виды Peptococcus , Peptostreptococcus и Veillonella ), грамположительные бациллы (включая виды Clostridium , Eubacterium и Lactobacillus ).
Фармакокинетика. Примерно 84% дозы сульбактама и 25% дозы цефоперазона, полученной при введении комбинации сульбактам / цефоперазон, выводится почками. Цефоперазон в значительной степени выделяется с желчью. После введения сульбактама / цефоперазона средний период полувыведения сульбактама составляет 1:00, а цефоперазона - 1,7 часа. Концентрации в плазме пропорциональны введенной дозе. Эти данные соответствуют ранее опубликованным результатам фармакокинетического исследования этих компонентов при их отдельном применении.
Средние значения максимальных концентраций сульбактама и цефоперазона после введения 2 г сульбактама / цефоперазона (1 г сульбактама, 1 г цефоперазона) на протяжении 5 минут составляют соответственно 130 и 236,8 мкг / мл. Это свидетельствует о большем объеме распределения сульбактама (Vα = 18,0-27,6 л) по сравнению с распределением цефоперазона (Vα = 10,2-11 л).
Сульбактам и цефоперазон хорошо распределяются в тканях и жидкостях организма, включая желчь, желчный пузырь, кожу, аппендикс, фаллопиевы трубы, яичники, матку.
Нет доказательств любой фармакокинетического взаимодействия между сульбактамом и цефоперазоном при их совместном применении в форме комбинированного препарата.
После многократного введения не выявлено каких-либо существенных изменений фармакокинетики компонентов препарата и любой их кумуляции при применении через каждые 8-12 часов.
Исследования, которые проводились у детей, показали отсутствие каких-либо существенных изменений фармакокинетики компонентов препарата (сульбактам / цефоперазон) по сравнению с данными взрослых пациентов. У детей период полувыведения сульбактама - от 0,91 до 1,42 часа, цефоперазона - от 1,44 до 1,88 часа.
Фармакокинетика комбинации сульбактам / цефоперазон изучалась в пациентов пожилого возраста с нарушением функции почек и нарушением функции печени. Было выявлено удлинение периода полувыведения, снижение клиренса и увеличение объема распределения обоих компонентов препарата по сравнению с соответствующими показателями у здоровых добровольцев. Фармакокинетические показатели для сульбактама соотносятся со степенью нарушения функции почек, тогда как показатели для цефоперазона - со степенью нарушения функции печени.
Нарушение функции печени . См. «Особенности применения».
Нарушение функции почек . У пациентов с нарушением функции почек различной степени при применении сульбактама / цефоперазона общий клиренс сульбактама тесно коррелирует с клиренсом креатинина. У пациентов с тяжелым нарушением функции почек отмечается значительное удлинение периода полувыведения сульбактама (в среднем 6,9 и 9,7 часа по данным разных исследований). Гемодиализ существенно влияет на период полувыведения, общий клиренс и объем распределения сульбактама. Значимых изменений фармакокинетики цефоперазона у больных с почечной недостаточностью не обнаружено.
Цефоперазон невытесняющем билирубин из связи с альбумином.
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:
Учитывая широкий спектр антибактериальной активности сульбактама / цефоперазона, при большинстве инфекций возможна монотерапия этим препаратом. Однако при определенных показаний сульбактам / цефоперазон можно применять вместе с другими антибиотиками. Если при этом применяют аминогликозиды , необходимо контролировать функцию почек в течение всего курса терапии из-за возможных нефротоксические реакции (также см. Раздел «Несовместимость»).
Алкоголь (этанол): при употреблении алкоголя во время курса лечения и в течение 5 дней после окончания лечения цефоперазоном отмечались дисульфирамоподобные реакции. Пациенты должны избегать употребления алкоголя, препаратов, содержащих алкоголь, во время лечения препаратом и в течение 5 дней после его окончания. При искусственном питании (пероральном или парентеральном) растворы, содержащие этанол, применять не следует.
Нестероидные противовоспалительные средства, антиагреганты, антагонисты витамина К (варфарин): повышение риска кровотечений.
Петлевые диуретики и нефротоксические препараты: возможно повышение риска нефротоксичности.
Лабораторные тесты: возможен ложноположительный результат при определении глюкозы в моче с применением раствора Бенедикта или Фелинга.
Комбинация сульбактам / цефоперазон физически несовместима с аминогликозидами, амифостин, филграстимом, Лабеталол, мепередином, никордипином, ондансетроном, перфеназин, прометазином, сарграмостином, винорелбином .
Гиперчувствительность. Сообщалось о развитии тяжелых, а иногда и летальных реакций гиперчувствительности (анафилактических реакций) у пациентов, получавших терапию бета-лактамными или цефалоспориновыми антибиотиками, в т.ч. комбинацией цефоперазон / сульбактам. Реакции гиперчувствительности чаще развивались у пациентов с любой формой аллергии в анамнезе. При возникновении аллергических реакций необходимо немедленно отменить препарат и назначить соответствующее лечение. Тяжелые анафилактические реакции требуют немедленного применения эпинефрина, введения ГКС. По показаниям возможно применение оксигенотерапии, обеспечение проходимости дыхательных путей, включая интубацию.
Применение при нарушениях функции печени . Цефоперазон в значительной степени выделяется с желчью. У пациентов с заболеваниями печени и / или обструкцией желчевыводящих путей период полувыведения цефоперазона обычно удлиняется, а выведение с мочой увеличивается. Даже при тяжелых нарушениях функции печени в желчи оказываются терапевтические концентрации цефоперазона, и только период полувыведения увеличивается в 2-4 раза. Коррекция дозы может стать необходимой в случае тяжелой обструкции желчевыводящих путей, тяжелых заболеваний печени или в случае нарушений функции почек, связанных с любым из этих состояний. У пациентов с нарушениями функции печени и сопутствующим нарушением функции почек необходимо контролировать концентрацию цефоперазона в сыворотке крови и при необходимости корректировать дозу. При отсутствии контроля концентрации препарата в крови доза цефоперазона не должна превышать 2 г / сут.
Применение при нарушениях функции почек . См. разделы «Способ применения и дозы» и «Фармакокинетика».
Общие предостережения . Как и при применении других антибиотиков, лечение цефоперазоном / сульбактамом может вызвать дефицит витамина К угнетением кишечной микрофлоры, в норме синтезирует этот витамин. Группа риска включает пациентов с ограниченным питанием, мальабсорбцией (например, при муковисцидозе, при фиброзе желчного пузыря), пациентов, которые длительное время находятся на парентеральном () питании. Таким пациентам, а также пациентам, которые получали длительную терапию антикоагулянтами перед назначением Цефопектаму, следует постоянно контролировать протромбиновое время (или Международное нормализованное отношение) как в начале, так и в течение применения Цефопектаму. При наличии показаний следует назначить экзогенный витамин К.
Как и при применении других антибиотиков, длительное лечение препаратом Цефопектам может привести к усиленному росту резистентной микрофлоры.
Лечение антибактериальными средствами подавляет нормальную флору толстого кишечника, что приводит к усиленному росту С. difficile. О возникновении диареи, связанной с C. difficile и ее токсинами А и В (CDAD), сообщалось при применении почти всех антибактериальных средств, включая комбинацию сульбактам натрия / цефоперазон натрия. Тяжесть проявлений может колебаться от умеренной диареи до летального колита. При отсутствии необходимого лечения может развиться токсический мегаколон, перитонит, шок. Возможность CDAD следует рассматривать во всех пациентов, у которых во время или после применения антибиотиков возникла диарея. Необходимо тщательно собирать анамнез болезни, поскольку о возникновении CDAD сообщалось и через 2 месяца после лечения антибактериальными средствами.
Алкоголь. См. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».
Во время лечения следует тщательно наблюдать за состоянием пациентов, периодически контролировать функции почек, печени и кроветворной системы. Это особенно важно в отношении новорожденных, в частности недоношенных, а также других младенцев.
Возможны ложноположительные результаты при определении концентрации глюкозы в моче Неферментный методами и при постановке реакции Кумбса.
Препарат содержит натрий (63 мг натрия на 1 г препарата) это следует иметь в виду, назначая его пациентам, находящимся на диете с контролируемым содержанием натрия.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Сульбактам и цефоперазон проникают через плацентарный барьер. Данные о применении препарата для лечения беременных отсутствуют. Несмотря на это, применение в период беременности возможно только в исключительных случаях по жизненным показаниям.
Препарат Цефопектам следует с осторожностью назначать женщинам, кормящим грудью, несмотря на то, что составляющие препарата проникают в грудное молоко в незначительном количестве.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Клинический опыт применения цефоперазона / сульбактама дает основания считать, что влияние препарата на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами маловероятно.
Перед применением препарата следует сделать кожную пробу на переносимость.
Взрослые . Обычная доза Цефопектам для взрослых составляет 2-4 г в сутки (то есть от 1-2 г в сутки цефоперазона) внутривенно или внутримышечно, в эквивалентно разделенных дозах каждые 12:00.
При тяжелых или рефрактерных инфекциях суточная доза Цефопектам может быть повышена до 8 г (то есть доза цефоперазона - 4 г) внутривенно в равномерно распределенных дозах каждые 12:00. Рекомендуемая максимальная суточная доза сульбактама составляет 4 г (8 г препарата Цефопектам).
Нарушение функции почек . Режим дозирования Цефопектам следует корректировать у пациентов со значительным снижением функции почек (клиренс креатинина
Фармакокинетический профиль сульбактама существенно изменяется при проведении гемодиализа.
Период полувыведения цефоперазона при гемодиализе несколько уменьшается. Таким образом, режим дозирования Цефопектаму при проведении диализа подлежит коррекции.
Пациенты пожилого возраста . См. раздел «Фармакокинетика».
Дети. Обычная доза Цефопектам для детей составляет 40-80 мг / кг / сут (20-40 мг / кг / сут цефоперазона), равномерно распределенная на 2-4 дозы.
При тяжелых или рефрактерных инфекциях суточная доза может быть повышена до 160 мг / кг массы тела (80 мг / кг / сут цефоперазона) с равномерным распределением на 2-4 дозы.
Новорожденные. Новорожденным 1-й недели жизни препарат следует вводить каждые 12:00. Максимальная суточная доза сульбактама у детей не должна превышать 80 мг / кг массы тела (160 мг / кг / сут препарата Цефопектам). В случае, если необходимая доза цефоперазона, превышающая 80 мг / кг / сут, дополнительную дозу цефоперазона следует назначать отдельно.
Внутривенное применение.
Способ разведения.
1 этап . Приготовление первичного раствора.
Содержимое флакона нужно растворить в соответствующем количестве 5% раствора глюкозы для инъекций, 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций или стерильной воды для инъекций в соотношениях, указанных в таблице.
2 этап . Приготовление вторичного раствора.
Для проведения внутривенных капельных инфузий полученный первичный раствор добавляют к соответствующему растворителя до получения общей концентрации препарата Цефопектам 10-20 мг / мл в общем объеме раствора. Готовый вторичный раствор вводят внутривенно капельно в течение 15-60 минут.
Для проведения внутривенных струйных инъекций полученный первичный раствор препарата Цефопектам доводят растворителем до 20 мл и вводят медленно в течение не менее 3 минут.
Цефопектам совместим с такими растворами:
Раствор Рингера лактата является приемлемым растворителем для проведения инфузии, но не для первичного разведения (см. Раздел «Несовместимость»). Необходимо двухэтапное разведения. Для восстановления следует применять стерильную воду для инъекций (см. Таблицу выше) затем полученный раствор разводят раствором Рингера лактата для получения концентрации сульбактама 5 мг / мл (2 мл или 4 мл первично восстановленного раствора добавляют к 50 мл или 100 мл раствора Рингера лактата соответственно).
Внутримышечное применение. 2% раствор лидокаина является приемлемым растворителем для приготовления раствора для внутримышечного введения, но не для первичного разведения (см. Раздел «Несовместимость»).
Лидокаин. В случае применения лидокаина следует сделать кожную пробу на переносимость. Для проведения инъекции разведения лекарственного средства проводят в два этапа. Сначала готовят первоначальный раствор в стерильной воде для инъекций (см. Таблицу выше) с последующим добавлением 2% раствора лидокаина. Приблизительная концентрация лидокаина в вторичном растворе - 0,5%.
Любой неиспользованный продукт или отходы утилизировать в соответствии с местными требованиями.
Дети.
Применяют детям с первых дней жизни.
С осторожностью назначают новорожденным и недоношенным детям. При применении новорожденным, особенно недоношенным, и грудным детям могут возникать преходящие нарушения функции почек, печени и кроветворной системы. Поэтому перед началом лечения следует тщательно оценить потенциальную пользу и возможные риски терапии.
У новорожденных с билирубиновой энцефалопатии цефоперазон невытесняющем билирубин из связи с белками плазмы крови.
Симтомы: усиление проявлений побочных эффектов. Следует принимать во внимание, что высокие концентрации бета-лактамных антибиотиков в спинномозговой жидкости могут вызывать неврологические реакции, в частности судороги. Возможны также почечные нарушения и удлинение протромбинового времени.
Лечение симптоматическое. Следует поддерживать жизненные функции организма и водно-электролитный баланс, контролировать протромбиновое время и при необходимости назначать витамин К. В случае возникновения судорог - седативная терапия. Возможно проведение гемодиализа для усиления элиминации препарата, особенно у пациентов с нарушением функции почек.
Система крови и лимфатическая система: эозинофилия, гипопротромбинемия, нейтропения (связана с длительным применением, оборотная), тромбоцитопения, лейкопения, снижение уровня гемоглобина и / или гематокрита, кровотечения, дефицит витамина К.
Иммунная система: анафилактические реакции (включая анафилактический шок).
Кожа и подкожные ткани: макулопапулезные сыпь, зуд, крапивница, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона.
Нервная система: головная боль, головокружение.
Сердечно-сосудистая система: васкулит, артериальная гипотензия, приливы.
Пищеварительный тракт: диарея, тошнота, рвота, псевдомембранозный энтероколит.
Гепатобилиарной системы: транзиторное повышение уровня АсАТ, АлАТ, щелочной фосфатазы, билирубина в плазме крови, желтуха.
Мочевыделительной системы: гематурия.
Общие проявления и нарушения, связанные со способом применения препарата: лихорадка, озноб, фасцикуляции, повышенная потливость, флебит в месте введения катетера, боль в месте инъекции.
Лабораторные показатели: повышение уровня азота мочевины крови, повышение уровня креатинина, цилиндрурия, положительный прямой тест Кумбса.
Эффекты, обусловленные биологическим действием: возможно развитие суперинфекции (в т.ч. кандидамикоз, микоз половых органов), вызванной резистентными микроорганизмами.
2 года.
В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С.
Хранить в недоступном для детей месте.
аминогликозиды
Растворы препарата Цефопектам и аминогликозидов не следует смешивать в одном шприце или в одной инфузионной системе, поскольку между ними существует физическая несовместимость. Если комбинированная терапия препаратом Цефопектам и аминогликозидами необходимо, следует применять их последовательную съемку капельную инфузию с применением отдельной вторичной внутривенной трубочной системы, при этом первоначальную внутривенную трубочного систему следует тщательно промыть соответствующим раствором в перерыве между инфузиями указанных препаратов. Также целесообразно, чтобы в течение суток интервалы между введением препарата Цефопектам и аминогликозидов были по возможности максимальными.
Раствор Рингера лактат
Первичное разведение раствором Рингера лактата не рекомендуется, поскольку эти препараты несовместимы. Однако применение двухэтапного процесса разведения, при котором первичным растворителем является вода для инъекций, позволяет избежать несовместимости при дальнейшем разведении раствором Рингера лактата (см. Раздел «Способ применения и дозы»).
лидокаин
Первичное разведение 2% раствором лидокаина не рекомендуется, поскольку эти препараты несовместимы. Однако применение двухэтапного процесса разведения, при котором первичным растворителем является вода для инъекций, позволяет избежать несовместимости при дальнейшем разведении 2% раствором лидокаина (см. Раздел «Способ применения и дозы»).
По 1 флакону; по 1 флакону в пачке; по 5 флаконов в кассете, 1 кассета в пенале.
По рецепту.
Публичное акционерное общество «Научно-производственный центр« Борщаговский химико-фармацевтический завод ».
Украина, 03134, г.. Киев, ул. Мира, 17.
Людям с нарушением зрения 