Инструкция к препарату Цефотаксим Комби порошок для инъекций 0.5г флакон №1

Состав

действующее вещество: цефотаксим;

1 флакон содержит цефотаксим (в виде цефотаксим натрия) 0,5 г или 1 г.

1 комплект для приготовления раствора для внутримышечных инъекций содержит:

1 флакон: цефотаксим (в виде цефотаксима натрия) – 1,0 г.

1 ампула 5 мл растворителя: лидокаин, инъекционный раствор, 10 мг/мл.

1 комплект для приготовления раствора для внутривенных инъекций содержит:

1 флакон: цефотаксим (в виде цефотаксима натрия) – 0,5 или 1,0 г.

1 ампула 5 или 10 мл растворителя: вода для инъекций.

Лекарственная форма

Порошок для инъекций.

Основные физико-химические свойства: порошок белого или желтого цвета.

Растворитель: лидокаин, инъекционный раствор, 10 мг/мл, по 5 мл в ампуле.

Основные физико-химические свойства : прозрачная, бесцветная или слегка окрашенная жидкость.

или

Растворитель: вода для инъекций, растворитель для парентерального использования, по 5 мл или 10 мл в ампуле.

Основные физико-химические свойства : бесцветная прозрачная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа

Противомикробные средства для системного применения. β-лактамные антибиотики. Цефалоспорины третьего поколения. Цефотаксим.

Код ATX J01D D01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Цефотаксим – полусинтетический цефалоспориновый антибиотик III поколения для парентерального применения. Действует бактерицидно. Обладает широким спектром действия.

У нижеследующих организмов in vitro обнаружена чувствительность к цефотаксиму.

Грамположительные: стафилококки, включая коагулазоположительные, коагулазонегативные и пенициллазообразующие штаммы; β-гемолитические и другие стрептококки, такие как Streptococcus mitis (viridans) (большинство штаммов энтерококков, например Streptococcus faecalis , относительно устойчивы), Streptococcus (Diplococcus) pneumonia , Clostridium spp.

Грамотрицательные: Escherichia coli , Haemophilius influenzae , включая штаммы, устойчивые к ампициллину, Klebsiella spp ., Proteus spp. (индолположительный и индолотрицательный), Enterobacter spp ., Neisseria spp. (в том числе β-лактамазообразующие штаммы N. gonorrhoea ), Salmonella spp. (в том числе Salmonella Typhi ), Shigella spp. , Providencia spp., Serratia spp ., Citrobacter spp.

Лекарственное средство часто проявляло полезную in vitro активность в отношении Pseudomonas spp. и Bacteroides spp. Однако некоторые штаммы Bacteroides fragilis устойчивы к препарату.

Имеющиеся in vivo свидетельства синергизма между цефотаксимом и аминогликозидными антибиотиками, например гентамицином, в отношении некоторых видов грамотрицательных бактерий, в том числе некоторых штаммов Pseudomonas. In vitro антагонизма обнаружено не было. В случае тяжелых инфекций, вызванных Pseudomonas spp. , может быть показано дополнительное введение аминогликозидного антибиотика.

Фармакокинетика.

Всасывание. Через 5 минут после однократного болюсного введения 1 г цефотаксима его концентрация в плазме крови обычно составляет от 81 до 102 мкг/мл. При введении препарата в дозах 500 и 2000 мг концентрация препарата в плазме крови составляет 38 мкг/мл и 200 мкг/мл соответственно. Накопление после внутривенного введения (в/в) доз 1000 мг или внутримышечного введения (в/м) 500 мг в течение 10–14 дней отсутствует. Бактерицидная концентрация в крови сохраняется в течение 12 часов.

Деление. Теоретический объем распределения цефотаксима в равновесном состоянии составляет 21,6 л/1,73 м 2 после в/в инфузии препарата в дозе 1 г в течение 30 минут. Концентрация цефотаксима (как правило, определяется неселективными методами) определялась в широком спектре тканей и физиологических жидкостей человека. Концентрация препарата в ликворе низкая, если оболочки мозга не воспалены, однако составляет от 3 до 30 мкг/мл у детей с менингитом.

Обычно цефотаксим проникает через гематоэнцефалический барьер и достигает уровня выше минимальной ингибирующей концентрации (МИК) для обычных чувствительных патогенов при воспалении мозговых оболочек. плевральной жидкости после введения доз 1 г или 2 г. Концентрация препарата, которая может быть эффективной против большинства чувствительных организмов, одинаково достигается в женских репродуктивных органах, выпотах при среднем отите, тканях предстательной железы, интерстициальной жидкости, тканях почек, перитонеальной жидкости и стенках. Высокая концентрация цефотаксима и дезацетилцефотаксима достигается в желчи.

Вывод. Цефотаксим подвергается частичному метаболизму до выведения. Главным его метаболитом является продукт с антибактериальной активностью – дезацетилцефотаксим. Большинство введенной дозы цефотаксима выводится почками. 60% введенной дозы выводится в виде неизмененного вещества, 24% – в виде дезацетилцефотаксима. Плазменный клиренс составляет от 260 до 390 мл/мин, почечный – 145–217 мл/мин.

После введения цефотаксима здоровым взрослым добровольцам период полувыведения (t½) основного соединения составляет 0,9–1,14 часа, дезацетилового метаболита – примерно 1,3 часа.

У новорожденных фармакокинетика зависит от гестационного и хронологического возраста, t½ удлиняется у недоношенных малышей или новорожденных того же возраста с низкой массой тела.

При тяжелой почечной недостаточности t½ цефотаксима удлиняется по меньшей мере до 2,5 часов, тогда как t½ дезацетилцефотаксима удлиняется до 10 часов. Общее количество цефотаксима и его основного метаболита, проявляющегося в моче, снижается при нарушении функции почек.

Показания

Лекарственное средство Цефотаксим комби рекомендовано для лечения таких инфекций как до установления патогена, так и после установления того, что заболевание вызвано патогеном с установленной чувствительностью к препарату:

• инфекции дыхательных путей, в том числе острый и хронический бронхит, бактериальная пневмония, бронхоэктаз, вызванный инфекционными заболеваниями, абсцесс легких и послеоперационные инфекции органов грудной клетки;
• инфекции мочеполовой системы, включая острый и хронический пиелонефрит, цистит и бессимптомную бактериурию;
• септицемия;
• инфекции мягких тканей, включая целлюлит, перитонит и раневые инфекции;
• инфекции костей и суставов, включая остеомиелит, септический артрит;
• акушерство и гинекология: воспалительные заболевания тазовых органов;
• гонорея, особенно в тех случаях, если лечение пенициллином не дало результата или противопоказано;
• другие бактериальные инфекции, менингит и другие инфекции, вызванные чувствительными к препарату патогенами, отвечающими за парентеральную антибиотикотерапию.

Профилактика:

Введение лекарственного средства в профилактических целях может снизить возникновение определенных послеоперационных инфекций у пациентов, проходящих хирургические вмешательства, классифицируемые как контаминированные или потенциально контаминированные, или в чистых оперативных вмешательствах, когда инфекции могут повлечь серьезные последствия.

Лучше всего защита обеспечивается путем достижения надлежащей концентрации препарата в местных тканях на момент вероятной контаминации. Таким образом, цефотаксим следует вводить непосредственно перед проведением хирургического вмешательства и при необходимости продолжить его введение в ранний послеоперационный период.

Обычно введение препарата прекращают в течение 24 ч, поскольку длительное применение любого антибиотика в большинстве хирургических вмешательств не снижает вероятность последующего инфицирования.

Также цефотаксим можно применять для профилактики вместе с пероральными невсасывающими антибиотиками для снижения вероятности инфекции у определенных пациентов, которые проходят интенсивную терапию и срок пребывания которых в отделении интенсивной терапии предполагается более 48 часов.

Противопоказания

Гиперчувствительность к антибиотикам цефалоспоринового ряда и другим β-лактамным антибиотикам.

Лекарственное средство, восстановленное с использованием лидокаина, противопоказано пациентам с:

• гиперчувствительностью к лидокаину или другим анестетикам амидного ряда в анамнезе (внутримышечное введение);
• AV-блокадой без установленного водителя сердечного ритма;
• тяжелой сердечной недостаточностью;
• детям до 30 месяцев;
• при внутривенном введении.

Могут возникать перекрестные аллергические реакции между пенициллинами и цефалоспоринами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия

При одновременном применении с нефротоксическими лекарственными средствами (аминогликозиды) и сильнодействующими диуретиками (этакриновая кислота, фуросемид), колистином , полимиксином усиливаются нефротоксические эффекты. Необходимо контролировать почечные пробы.

Пробенецид блокирует канальцевую секрецию цефотаксима и удлиняет его t½, повышая их уровень в плазме крови.

Особенности по применению

Как и другие антибиотики, цефотаксим, особенно при длительном применении может привести к чрезмерному росту нечувствительных организмов. Важно проводить повторную оценку состояния пациента. В случае возникновения суперинфекции во время терапии необходимо принять соответствующие меры.

Воздействие на результаты лабораторных исследований. Как и в случае с другими цефалоспоринами, у некоторых пациентов, получавших терапию цефотаксимом, была обнаружена ложноположительная реакция Кумбса. Это явление может мешать исследованию крови перекрестным методом. При определении уровня глюкозы в моче методом восстановления неспецифическими реактивами могут быть получены ложноположительные результаты. Во избежание этого следует использовать глюкозо-оксидазный метод.

Анафилактические реакции. Применение цефалоспоринов требует уточнения аллергологического анамнеза (аллергический диатез, реакции гиперчувствительности к β-лактамным антибиотикам). При развитии у пациента реакции гиперчувствительности лечение следует прекратить. Применение цефотаксима строго противопоказано пациентам с наличием в анамнезе реакции гиперчувствительности немедленного типа к цефалоспоринам. В случае каких-либо сомнений присутствие врача при первом введении лекарственного средства обязательно из-за возможного развития анафилактической реакции. Поскольку существует перекрестная аллергия между пенициллинами и цефалоспоринами, последние следует вводить пациентам с известной чувствительностью к пенициллину с особой осторожностью. Реакция гиперчувствительности (анафилаксия), возникающая на эти два ряда антибиотиков, может быть серьезной или даже смертельной.

Тяжелые кожные побочные реакции (ТШПР). В послерегистрационном периоде были зафиксированы случаи тяжелых кожных побочных реакций, которые ассоциированы с лечением цефотаксимом, включая острый генерализованный экзантематозный пустулез (ГГЭП), синдром Стивенса – Джонсона (ССД), токсический эпидермальный некролизом (ТЭН), симптомами (DRESS), которые могут угрожать жизни или привести к летальному исходу.

При назначении лекарственного средства пациентов следует проинформировать о признаках и симптомах кожных реакций.

При появлении признаков и симптомов, указывающих на эти реакции, применение цефотаксима следует немедленно прекратить.

У детей появление сыпи может быть ошибочно принято за основную инфекцию или альтернативный инфекционный процесс, поэтому врачи должны учитывать возможность реакции на цефотаксим у детей, у которых во время терапии цефотаксимом появляются симптомы сыпи и лихорадки.

Clostridium dificile – ассоциированная болезнь (например, псевдомембранозный колит). Диарея, особенно тяжелая и/или длительная, возникающая во время лечения или в первые недели после лечения, может быть симптомом Clostridium dificile -ассоциированной болезни. Clostridium dificile – ассоциированная болезнь по степени тяжести может быть от легкой до угрожающей жизни, наиболее тяжелой ее формой является псевдомембранозный колит.

Это жидкое состояние, которое, однако, может иметь летальное последствие, можно диагностировать методом эндоскопии и/или гистологического исследования. Важно рассмотреть этот диагноз у пациентов, у которых во время или после цефотаксима наблюдается диарея. При подозрении на псевдомембранозный колит применение цефотаксима необходимо немедленно прекратить и начать надлежащую специфическую антибиотикотерапию. Развитие сlostridium dificile -ассоциированной болезни может повлечь застой каловых масс. Не следует применять пациенту лекарственные средства, подавляющие перистальтику.

Заболевание крови. Во время лечения цефотаксимом могут развиться лейкопения, нейтропения, реже недостаточность костного мозга, панцитопения или агранулоцитоз. При курсах лечения, продолжающихся более 7–10 дней, следует контролировать количество лейкоцитов крови и прекратить лечение при нейтропении.

Сообщалось о некоторых случаях эозинофилии и тромбоцитопении, которые быстро исчезали после прекращения лечения. Также сообщалось о случаях гемолитической анемии (см. раздел «Побочные реакции»).

Пациенты с почечной недостаточностью. Дозировку следует изменять в соответствии с рассчитанным клиренсом креатинина. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении цефотаксима с аминогликозидами или другими нефротоксическими препаратами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Необходимо контролировать функцию почек у этих пациентов, пациентов пожилого возраста и тех, кто уже имеет почечную недостаточность.

Энцефалопатия. β-лактамы, включая цефотаксим, вызывают риск развития энцефалопатии (что может включать судороги, спутанность сознания, нарушение сознания, двигательные расстройства), особенно при передозировке или нарушении функции почек (см. раздел «Побочные реакции»).

Пациентам следует посоветовать обратиться к врачу непосредственно перед продолжением лечения, если возникают такие реакции.

Лекарственное средство Цефотаксим комби содержит 2,2 ммоль (или 50,5 мг) натрия в 1 г порошка для инъекций. Следует соблюдать осторожность при применении лекарственного средства пациентам, применяющим натрий-контролируемую диету.

Применение в период беременности или кормления грудью

Применение лекарственного средства в период беременности противопоказано.

На период применения лекарственного средства следует прекратить кормление грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Из-за возможности возникновения побочных реакций, а также приема высоких доз цефотаксима, особенно у пациентов с почечной недостаточностью, может возникнуть энцефалопатия (конвульсии, спутанность сознания, нарушение сознания, двигательные расстройства) (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам следует рекомендовать воздержаться от управления автотранспортными средствами или работы с другими механизмами в случае возникновения любого из этих симптомов.

Способ применения и дозы

Лекарственное средство применять для внутривенного струйного и капельного и внутримышечного введения. Доза, путь и частота введения определяются в зависимости от тяжести инфекции, чувствительности патогена к антибиотику и состоянию пациента. Терапию можно приступить к получению результатов исследования чувствительности патогена к антибиотику.

Для внутривенного струйного введения 1 г порошка растворить в 4 мл стерильной воды для инъекций. Медленно вводить в течение 3–5 минут.

Лекарственное средство можно вводить путём внутривенной инфузии. 1–2 г препарата растворяют в 40–100 мл воды для инъекций или жидкостях для инфузий, указанных ниже.

Готовый раствор можно вводить в течение 20–60 мин.

Для внутримышечного введения 1 г порошка растворить в 4 мл стерильной воды для инъекций или 1% растворе лидокаина и вводить глубоко в ягодичную мышцу.

Интермитирующая инъекция: раствор необходимо вводить в течение 3–5 минут. В рамках послерегистрационного наблюдения сообщалось о возникновении потенциально опасной для жизни аритмии у очень небольшого количества пациентов, которым цефотаксим вводили быстро через центральный венозный катетер.

Продолжительность курса лечения устанавливает врач индивидуально.

Взрослым и детям с массой тела 50 кг и более лекарственное средство Цефотаксим комби следует назначать в дозе 1 г каждые 12 часов, в тяжелых случаях – в дозе 1 г 3–4 раза в сутки. Максимальная суточная дозировка составляет 12 г. Для лечения инфекций, вызванных чувствительными Pseudomonas spp. , обычно требуются суточные дозы более 6 г

При гонорее однократная инъекция 1 г внутримышечно или внутривенно.

Дети: обычный диапазон доз составляет 100–150 мг/кг/сут, разделенных на 2–4 введения. Однако при очень тяжелых инфекциях могут потребоваться дозы до 200 мг/кг/сут.

Новорожденные: рекомендованная доза составляет 50 мг/кг/сут, разделена на 2–4 введения. При тяжелых инфекциях вводили 150–200 мг/кг/сутки, разделенные на несколько введений.

Почечная недостаточность. Пациентам с пониженным клиренсом креатинина менее 10 мл/мин после введения первой привычной дозы поддерживающую дозу следует снизить до половины привычной дозы, не изменяя интервал между введениями.

Пациенты на гемодиализе: 1–2 г/сут, в зависимости от степени тяжести инфекции; в день гемодиализа цефотаксим следует вводить после процедуры гемодиализа.

Пациенты на перитонеальном диализе: 1–2 г/сут, в зависимости от степени тяжести инфекции; цефотаксим не выводится перитонеальным диализом.

Цефотаксим и аминогликозиды не следует смешивать в одном шприце или инфузионной жидкости.

Если желательно использование только свежеприготовленных растворов для в/в и в/м инъекции, цефотаксим совместим с несколькими жидкостями, которые часто используют для внутривенной инфузии, которые будут сохранять удовлетворительную силу действия в течение до 24 часов при хранении в холодильнике (2–8 °С): вода для инъекций, раствор натрия раствор, натрия хлориды натрия хлорида для инъекций, сложный раствор лактата натрия для инъекций (Рингера лактат раствор).

Дети

Цефотаксим назначают детям в соответствующей дозировке (см. способ применения и дозы). Детям до 2,5 лет лекарственное средство внутримышечно не применять.

Передозировка

Симптомы передозировки в значительной степени соответствуют профилю побочных реакций.

Прежде всего, у пациентов с почечной недостаточностью и при применении высоких доз β-лактамных антибиотиков, включая цефотаксим, существует риск развития энцефалопатии.

При передозировке лечение цефотаксимом необходимо прекратить. Следует начать поддерживающую терапию, включая меры по ускорению процессов выведения препарата, а также симптоматическое лечение побочных реакций (например, судорог).

Специфический антидот отсутствует. Цефотаксим выводится гемодиализом. Перитонеальный диализ неэффективен для выведения цефотаксима.

Побочные эффекты

* β-лактамные антибиотики, в том числе цефотаксим, повышают риск энцефалопатии (которая может включать конвульсии, спутанность сознания, нарушения сознания, двигательные расстройства), особенно при передозировке или нарушении функции почек;

** послерегистрационное наблюдение.

Реакция Ярыша – Герксгеймера. При лечении боррелиоза в течение первых дней лечения может наблюдаться реакция Яриша – Герксгеймера.

Сообщалось о возникновении таких симптомов после нескольких недель лечения боррелиоза: кожная сыпь, зуд, лихорадка, лейкопения, повышение уровня печеночных ферментов, затрудненное дыхание, боль в суставах.

Со стороны печени и желчевыводящих путей. Наблюдалось повышение уровня печеночных ферментов (АЛАТ, АСАТ, ЛДГ, γ-ГТ и/или щелочной фосфатазы) и/или билирубина. течением.

Суперинфекция. Как и другие антибиотики, цефотаксим, особенно при длительном применении может привести к чрезмерному росту нечувствительных организмов. Важно проводить повторную оценку состояния пациента. В случае возникновения суперинфекции во время терапии необходимо принять соответствующие меры.

Для в/м введения: поскольку растворитель содержит лидокаин, возможны системные реакции на лидокаин, особенно при случайном введении в вену или инъекции в сильно васкуляризованные ткани, или в случае передозировки.

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать о всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему по фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности

Цефотаксим порошок для раствора для инъекций – 3 года.

Лидокаин, раствор для инъекций, 10 мг/мл – 3 года.

Вода для инъекций – 4 года.

Срок годности определяется в отношении компонента препарата (порошок или растворитель), срок годности которого истекает ранее.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке и недоступном для детей месте.

Несовместимость

Раствор лекарственного средства несовместим с растворами других антибиотиков, растворами аминогликозидов в одном шприце или капельнице. Для разбавления использовать растворы, указанные в разделе «Способ применения и дозы».

Упаковка

Для производителя Частное акционерное общество «Лекхим-Харьков»:

По 0,5 г порошка во флаконе;

1 или 10 или 50 флаконов с порошком в пачках;

1 флакон с порошком и 1 ампула с растворителем (вода для инъекций по 5 мл в ампуле) в блистере; по 1 блистеру в пачке;

или 1 г порошка во флаконе; 1 флакон с порошком и 1 ампула с растворителем (вода для инъекций по 10 мл в ампуле) в блистере; по 1 блистеру в пачке; 1 флакон с порошком и 1 ампула с растворителем (Лидокаин, раствор для инъекций, 10 мг/мл, по 5 мл в ампуле) в блистере; по 1 блистеру в пачке.

Для производителя ООО «Лекхим-Обухов»:

По 0,5 г порошка во флаконе;

50 флаконов с порошком в пачке;

1 флакон с порошком и 1 ампула с растворителем (вода для инъекций по 5 мл в ампуле) в блистере; по 1 блистеру в пачке;

1 флакон с порошком в блистере: по 1 блистеру в пачке;

5 флаконов с порошком в блистере; по 2 блистера в пачке.

или 1 г порошка во флаконе; 1 флакон с порошком и 1 ампула с растворителем (вода для инъекций по 10 мл в ампуле) в блистере; по 1 блистеру в пачке; 1 флакон с порошком и 1 ампула с растворителем (Лидокаин, раствор для инъекций, 10 мг/мл, по 5 мл в ампуле) в блистере; по 1 блистеру в пачке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Частное акционерное общество "Лекхим-Харьков".

ООО «Лекхим-Обухов».

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности.

Украина, 61115, Харьковская обл., город Харьков, улица Северина Потоцкого, дом 36

Украина, 08700, Киевская область, г. Обухов, ул. Киевская, 126 А.