действующие вещества: цефтриаксон, сульбактам;
1 флакон содержит цефтриаксона (в виде натриевой соли стерильной) 500 мг или 1000 мг и сульбактама (в виде натриевой соли стерильной) 250 мг или 500 мг соответственно.
Порошок для приготовления раствора для инъекций.
Основные физико-химические свойства: кристаллический порошок от белого до светло-желтого цвета, слегка гигроскопичен.
Антибактериальные средства для системного применения. Другие бета-лактамные антибиотики. Цефалоспорины третьего поколения. Цефтриаксон, комбинации.
Код АТХ J01D D54.
Фармакодинамика.
Цефтрактам является комбинацией цефтриаксона и сульбактама натрия. Цефтриаксон - полусинтетический антибиотик группы бета-лактамов, цефалоспорин III поколения; он оказывает бактерицидное действие, механизм которого связан с угнетением активности фермента транспептидазы, нарушением биосинтеза пептидогликана клеточной стенки микроорганизмов; имеет широкий спектр действия.
Активен в отношении грамположительных аэробных : Staphylococcus aureus (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis , Streptococcus pneumoniae , бета-гемолитический стрептококк группы А ( S . Pyogenes ), стрептококков группы В ( S.agalactiae ), группы Viridans , стрептококков неентерококовои группы D ; грамотрицательных аэробных : E.coli , H.influenzae , H. parainfluenzae , Klebsiella spp . (включая K.pneumoniae ), Morganella morganii , Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу), Neisseria meningitidis , Proteus mirabilis, Proteus vulgaris , Providencia spp. , Pseudomonas aeruginosa , Salmonella spp. (в т.ч. S.typhi ), Serratia spp. (включая S.marcescens ), Shigella spp. , Yersinia spp. (в т.ч. Y.enterocolitica ), Treponema pallidum ; анаэробов : Bacteroides spp. (включая некоторые штаммы B.fragilis ), Clostridium spp. (однако большинство штаммов C.difficile имеют резистентность), Peptococcus spp. , Peptostreptococcus spp. , Fusobacterium spp. (кроме F.mortiferum и F.varium ). Препарат активен в отношении микроорганизмов, устойчивых к пенициллину, цефалоспоринам первых поколений, аминогликозидам.
К препарату устойчивы: стафилококки, резистентные к метициллину; большинство штаммов энтерококков (в том числе S.faecalis ) и стрептококки группы D; много штаммов бета-лактамазпродуцирующих Bacteroides spp. ( B.fragilis ).
Сульбактам натрия является производным основного пенициллинового ядра. Применяется только парентерально. По химической структуре это сульфон натрия пеницилинату. Содержит 92 мг натрия (4 мэкв) на 1 г.
Сульбактам не имеет выраженной антибактериальной активности, за исключением активности против Neisseriaceae и Acinetobacter . Однако биохимические исследования на бесклеточных бактериальных системах показали, что сульбактам является необратимым ингибитором важнейших бета-лактамаз, продуцируемых микроорганизмами, резистентными к бета-лактамным антибиотикам.
Способность сульбактама предупреждать инактивации пенициллина и цефалоспоринов ферментами микроорганизмов подтверждена в ходе исследований с использованием резистентных штаммов, в отношении которых сульбактам проявляет синергизм с цефалоспоринами. Сульбактам также связывается с некоторыми белками, связывающие цефтриаксон, поэтому препараты цефтриаксона / сульбактама часто обнаруживают более выраженное действие на штаммы, чувствительные к цефтриаксону, чем сам цефтриаксон. Особенность действия сульбактама заключается в том, что при распаде его молекулы разрушается фермент цефтриаксоназа.
Фармакологическая совместимость цефтриаксона / сульбактама изучалась при нескольких исследований, в ходе которых было доказано отсутствие фармакологической взаимодействия компонентов. Подобные результаты были получены при исследовании комбинаций сульбактама с другими бета-лактамными антибиотиками: цефаперазоном, ампициллином, амоксициллином, Пиперациллин; поэтому дозировка производится исходя из кратности введения антибиотика цефтриаксон / сульбактам 1-2 раза в сутки.
Фармакокинетика.
Фармакокинетика цефтриаксона. Период полувыведения у здоровых взрослых добровольцев составляет около 8:00. У младенцев до восьмидневного возраста и пожилых людей период полувыведения примерно вдвое больше. У взрослых 50-60% цефтриаксона выделяется в неизмененном виде с мочой, а 40-50% - также в неизмененном виде с желчью. Под влиянием кишечной флоры цефтриаксон превращается в неактивный метаболит. У новорожденных примерно 70% введенной дозы выделяется почками. При почечной недостаточности или при патологии печени у взрослых фармакокинетика цефтриаксона почти не изменяется, период элиминации удлиняется незначительно. При нарушении функции почек увеличивается выделение с желчью, а если имеется патология печени, то увеличивается выделение цефтриаксона почками. Цефтриаксон обратимо связывается с альбумином и это связывание обратно пропорционально концентрации: например, при концентрации препарата в сыворотке крови менее 100 мг / л связывание цефтриаксона с белками составляет 95%, а при концентрации 300 мг / л - только 85% . Благодаря более низкому содержанию альбуминов в интерстициальной жидкости концентрация цефтриаксона в ней выше, чем в сыворотке крови. Как сульбактам, так и цефтриаксон хорошо распределяются в различных тканях и жидкостях организма.
Фармакокинетика сульбактама. После введения 0,5 г сульбактама его максимум в крови наблюдается на 30 минуте после введения. Биодоступность внутримышечных и внутривенных доз одинакова. Период полувыведения сульбактама составляет 1:00. До 85% сульбактама выводится с мочой в течение 8:00 после введения. Около 38% сульбактама обратимо связывается с белками плазмы крови. Данных о наличии каких-либо фармакокинетического взаимодействия между сульбактамом и цефтриаксоном при введении комбинации цефтриаксон / сульбактам нет.
При повторном применении значимых изменений фармакокинетических параметров обоих компонентов препарата не отмечено. При введении препарата каждые 8-12 часов кумуляции не отмечалось.
Проникновение в спинномозговую жидкость. Концентрация препарата в ликворе выше у пациентов с менингитом, чем у здоровых добровольцев. У детей, в том числе новорожденных, в случае бактериального менингита в среднем 17% концентрации препарата в сыворотке крови диффундирует в спинномозговую жидкость, что примерно в 4 раза больше, чем при асептическом менингите. Через 24 часа после введения цефтриаксона в дозе 50-100 мг / кг массы тела концентрация в спинномозговой жидкости превышает 1,4 мг / л. У взрослых больных с менингитом через 2-2,5 часа после введения цефтриаксона в дозе 50 мг / кг массы тела концентрация цефтриаксона многократно превышала минимальную дозу, которая необходима для подавления бактериальных возбудителей менингита.
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:
При назначении Цефтрактаму необходимо соблюдать официальных рекомендаций по антибиотикотерапии и рекомендаций по профилактике антибиотикорезистентности.
* В исследованиях иn vitro было показано, что цефтриаксон может вытеснять билирубин из связи с альбумином сыворотки крови, что приводит к возможному риску развития билирубиновой энцефалопатии у таких пациентов.
Перед внутримышечным введением цефтриаксона следует обязательно исключить наличие противопоказаний к применению лидокаина, если его применяют как растворитель (см. Раздел «Особенности применения», инструкцию по применению лидокаина, особенно противопоказания).
Растворы цефтриаксона / сульбактама, содержащие лидокаин, никогда не следует вводить внутривенно.
Препараты кальция. Из-за риска возникновения преципитатов кальциевых солей цефтриаксона не следует применять кальцийсодержащие растворы, такие как раствор Рингера или раствор Гартмана, для восстановления препарата во флаконах или для дальнейшего разведения восстановленного раствора для внутривенного введения.
Преципитаты цефтриаксона-кальция также могут образовываться при смешивании цефтриаксона с кальцийсодержащих растворами в одной инфузионной системе. Цефтриаксон нельзя вводить одновременно с внутривенными кальцийсодержащих растворами, в т.ч. с кальцийсодержащих растворами для длительных инфузий, такими как растворы для парентерального питания, с помощью Y-образной системы. Однако, за исключением новорожденных, цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы можно вводить последовательно, друг после друга, если между инфузиями тщательно промыть инфузионную систему совместимой жидкостью. В исследованиях иn vitro с использованием плазмы крови взрослых и плазмы пуповинной крови новорожденных было показано, что у новорожденных повышен риск образования преципитатов цефтриаксона-кальция (см. Разделы «Способ применения и дозы», «Противопоказания», «Особенности применения», «Побочные реакции »).
Нет сообщений о взаимодействии между цефтриаксоном и оральными кальцийсодержащих препаратами, о взаимодействии между цефтриаксоном при в применении и кальцийсодержащих препаратами, применяют внутривенно или перорально.
Нестероидные противовоспалительные средства, антиагреганты, антагонисты витамина К (например, варфарин). Повышение риска кровотечений. Усиление эффекта антагонистов витамина К . Рекомендуется частый контроль международного нормализованного соотношения (INR) и соответствующая корректировка доз антагонистов витамина К во время и после применения цефтриаксона (см. Раздел «Побочные реакции»).
Аминогликозиды. Существуют противоречивые данные относительно потенциального усиления токсического воздействия аминогликозидов на почки при их применении с цефалоспоринами. В таких случаях в клинической практике следует тщательно мониторить уровень аминогликозидов и функцию почек.
При необходимости комбинированного лечения следует вводить их отдельно в разные места и не смешивать в одном шприце или в одном растворе для инфузий через физико-химической несовместимости.
Бактериостатические антибиотики (хлорамфеникол, тетрациклин). Возможно снижение бактерицидного эффекта цефтриаксона.
В исследовании in vitro при применении хлорамфеникола в комбинации с цефтриаксоном наблюдались антагонистические эффекты. Клиническая значимость этих данных неизвестна.
Другие бета-лактамные антибиотики. Возможно развитие перекрестных аллергических реакций.
Петлевые диуретики. При одновременном применении высоких доз цефтриаксона и мощных диуретиков (например, фуросемида) нарушений функции почек не наблюдалось.
Пробенецид. Не влияет на канальцевую секрецию цефтриаксона (в отличие от других цефалоспоринов).
Гормональные контрацептивы. Как и при применении других антибиотиков снижается эффективность гормональных контрацептивов, поэтому рекомендуется использовать дополнительные (негормональные) методы контрацепции во время лечения и в течение 1 месяца после его завершения.
Этанол. Не наблюдалось эффектов, похожих на действие дисульфирама. Цефтриаксон не содержит
N-метилтиотетразольну группу, которая могла вызвать непереносимость этанола или кровотечение, что свойственно некоторым другим цефалоспоринам.
Как и другие антибиотики, цефтриаксон может снижать терапевтический эффект вакцины против тифа , однако такой эффект распространяется только на ослабленный штамм Ty21 .
Вещества, используемые при лабораторных анализах. Возможен ложноположительный результат реакции на глюкозу в моче при применении раствора Бенедикта или Фелинга.
Раствор Цефтрактаму несовместим и его не следует смешивать в одной емкости или одновременно вводить с амсакрин , ванкомицином , флуконазолом , аминогликозидами .
Реакции гиперчувствительности.
Как и при применении других цефалоспоринов и бета-лактамным антибиотикам, сообщалось о случаях тяжелых острых реакций гиперчувствительности, иногда с летальным исходом, даже если в подробном анамнезе не было соответствующих указаний. При развитии таких реакций применение препарата следует немедленно прекратить и ввести адреналин (эпинефрин), глюкокортикоиды, принять другие надлежащие неотложных мер.
Перед началом лечения пациента следует расспросить о наличии в анамнезе тяжелых реакций гиперчувствительности к цефтриаксону, других цефалоспоринов, других бета-лактамных антибиотиков. Существует возможность перекрестных аллергических реакций между пенициллинами и цефалоспоринами. С осторожностью следует применять цефтриаксон пациентам с наличием в анамнезе нетяжелых гиперчувствительности к другим бета-лактамным препаратов.
Зарегистрированы случаи таких тяжелых побочных реакций со стороны кожи, синдром Стивенса-Джонсона или синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз) однако частота этих явлений неизвестна (см. раздел «Побочные реакции»).
Взаимодействие с кальцийсодержащих препаратами.
Описаны случаи образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона в легких и почках с летальным исходом у недоношенных и доношенных младенцев в возрасте до 1 месяца. По меньшей мере одному из этих пациентов цефтриаксон и кальций вводили в разное время и по разным внутривенные инфузионные системы. Согласно имеющимся научным данным, не зарегистрировано подтвержденных случаев образования внутрисосудистых преципитатов, кроме как у новорожденных, которым вводили цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы или любые другие кальцийсодержащие препараты. В исследованиях иn vitro было показано, что новорожденные имеют повышенный риск образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона по сравнению с пациентами других возрастных групп.
Пациентам любого возраста цефтриаксон не следует смешивать или одновременно вводить вместе с любыми кальцийсодержащих внутривенными растворами, даже при использовании различных инфузионных систем или при введении препаратов в различные инфузионные участка.
Однако пациентам в возрасте от 28 дней цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы можно вводить последовательно, друг после друга, при условии введения препаратов через различные инфузионные системы в разные участки тела или замены / тщательного промывания инфузионной системы между введением этих средств физиологическим солевым раствором, чтобы предотвратить образование преципитатов. Пациентам, нуждающимся в непрерывных инфузий кальцийсодержащих растворов для полного парентерального питания (ППХ), врач может назначить альтернативное антибактериальное лечение, не связанное с подобным риском образования преципитатов. Если применение цефтриаксона пациентам, которые нуждаются в ППХ, признано необходимым, растворы для ППХ и цефтриаксон можно вводить одновременно, но в силу разных инфузионные системы и в разные участки тела. Кроме того, введение растворов для ППХ можно приостановить на время инфузии цефтриаксона и промыть инфузионные системы между введением растворов (см. Разделы «Противопоказания», «Побочные реакции» и «Несовместимость»).
Дети.
Безопасность и эффективность цефтриаксона / сульбактама у новорожденных, младенцев и детей были установлены для доз, описанных в разделе «Способ применения и дозы». Цефтриаксон, как и некоторые другие цефалоспорины, может вытеснять билирубин из связи с альбумином.
Цефтриаксон противопоказан недоношенным и доношенным новорожденным с риском развития билирубиновой энцефалопатии (см. Раздел «Противопоказания»).
Иммуноопосредованных гемолитическая анемия.
Сообщалось о случаях иммуноопосредованных гемолитической анемии у пациентов, получавших цефалоспорины, включая цефтриаксон (см. Раздел «Побочные реакции»). Тяжелые случаи гемолитической анемии (в том числе с летальным исходом) были зарегистрированы в течение лечения цефтриаксоном как у взрослых, так и у детей. В случае развития анемии во время лечения следует рассмотреть возможность данного диагноза и отменить антибиотик до определения этиологии анемии.
Длительное лечение.
На протяжении длительного лечения рекомендуется регулярно контролировать развернутый анализ крови.
Колит / чрезмерный рост нечувствительных микроорганизмов.
О случаях антибиотик-ассоциированного колита / псевдомембранозного колита сообщалось при применении почти всех антибактериальных средств, включая цефтриаксон / сульбактам. Тяжесть проявлений может колебаться от легкой до угрожающей жизни, поэтому важно рассматривать возможность данного диагноза у всех пациентов, у которых во время или после применения цефтриаксона возникла диарея (см. Раздел «Побочные реакции»). Следует рассмотреть необходимость прекращения терапии цефтриаксоном и применения специфической терапии против Clostridium difficile . Лекарственные средства, подавляющие перистальтику, применять не следует.
Как и при применении других антибактериальных средств, возможно развитие суперинфекции, вызванной нечувствительными микроорганизмами.
Тяжелая почечная и печеночная недостаточность.
В случае тяжелой почечной и печеночной недостаточности рекомендуется тщательный клинический мониторинг безопасности и эффективности препарата (см. Раздел «Способ применения и дозы»).
Влияние на результаты серологических исследований.
При применении цефтриаксона тест Кумбса может давать ложноположительные результаты. Также цефтриаксон может вызывать ложноположительные результаты при проведении пробы на галактоземию, при определении глюкозы в моче неферментативными методами. Поэтому в процессе лечения цефтриаксоном уровне глюкозы в моче следует определять с помощью ферментативных методов анализа (см. Раздел «Побочные реакции»).
Натрий.
Цефтриаксона натриевая соль и сульбактама натриевая соль содержат натрий, что необходимо учесть пациентам, которые придерживаются диеты с контролируемым содержанием натрия.
При артериальной гипертензии и нарушении водно-электролитного баланса следует контролировать содержание натрия в плазме крови.
Антибактериальный спектр.
Цефтриаксон имеет ограниченный спектр антибактериальной активности и может быть неприемлемым для применения в качестве монотерапии при лечении определенных типов инфекции, кроме случаев, когда возбудитель уже подтвержден (см. Раздел «Способ применения и дозы»). В случае полимикробных инфекций, когда среди подозреваемых возбудителей являются резистентные к цефтриаксону, следует рассмотреть необходимость применения дополнительных антибиотиков.
Применение лидокаина.
Если в качестве растворителя применяют раствор лидокаина, препарат можно вводить только внутримышечно. Перед введением препарата следует обязательно учесть противопоказания к применению лидокаина, предостережения и другую соответствующую информацию, приведенную в инструкции для медицинского применения лидокаина (см. Раздел «Противопоказания»). Раствор лидокаина в коем случае нельзя вводить внутривенно.
Желчнокаменная болезнь.
В случае наличия на сонограмме теней следует учитывать возможность образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона. Тени, которые были ошибочно приняты за желчные камни, наблюдались на сонограмме желчного пузыря и оказывались чаще при применении цефтриаксона в дозе 1 г / сут и выше. Особую осторожность следует соблюдать при применении препарата у детей. Такие преципитаты исчезают после прекращения терапии цефтриаксоном. В редких случаях образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона сопровождалось симптоматикой. Риск образования преципитатов возрастает при продолжительности лечения, превышает 14 дней, при почечной недостаточности, обезвоживании или парентеральном питании. При наличии симптомов рекомендуется консервативное нехирургическое лечение. Врач должен рассмотреть вопрос о прекращении применения препарата, учитывая результаты оценки соотношения польза / риск в каждом конкретном случае (см. Раздел «Побочные реакции»).
Желчный стаз.
При применении цефтриаксона были зарегистрированы случаи панкреатита, возможно вызванные обструкцией желчных путей. Большинство пациентов имели факторы риска развития холестаза и билиарного сладжа, такие как предыдущая значительная терапия, тяжелая болезнь, полное парентеральное питание. Нельзя исключать, что триггером или кофактором этого осложнения может быть образование в желчных путях преципитатов в результате применения цефтриаксона.
Почечнокаменная болезнь.
Зарегистрированы случаи образования почечных камней, исчезали после отмены цефтриаксона (см. Раздел «Побочные реакции»). При наличии симптомов следует сделать ультразвуковое обследование. Решение о применении препарата пациентам с наличием в анамнезе почечных камней или гиперкальциурии принимает врач, учитывая результаты оценки соотношения польза / риск в каждом конкретном случае.
Протромбиновое время.
Цефтриаксон может увеличивать протромбиновое время, поэтому пациентам с нарушением синтеза или недостаточностью витамина К (например, в случае хронических заболеваний печени, если пациент пожилого возраста, вследствие недоедания), а также пациентам, которые получали длительную терапию антикоагулянтами, предшествовавшей назначению Цефтрактаму, следует контролировать протромбиновое время и при его увеличении до начала или во время терапии препаратом назначать витамин к (10 мг / неделю).
Утилизация лекарственного средства.
Поступления лекарственного средства в окружающую среду следует свести к минимуму. Следует избегать попадания лекарственного средства в канализационную систему или домашние отходы. Любой неиспользованный препарат после окончания лечения или срока годности следует вернуть в оригинальной упаковке поставщику (врачу или фармацевту) для правильной утилизации.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Применение в период беременности возможно в исключительных случаях по жизненным показаниям, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
При необходимости применения препарата кормление грудью следует прекратить.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Соответствующие исследования цефтриаксона / сульбактама не проводились. В связи с возможностью возникновения побочных реакций, как головокружение, препарат может влиять на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами.
Перед началом терапии необходимо исключить наличие у пациента повышенной чувствительности к антибиотику и к лидокаина (в случае внутримышечного способа введения), сделав кожную пробу.
Суточная доза для взрослых и детей старше 12 лет составляет 1,5-3 г препарата Цефтрактам 1 раз в сутки (в зависимости от типа и тяжести инфекции). Дозу 3 г рекомендуется вводить в виде инфузии. В тяжелых случаях или при инфекциях, возбудители которых имеют пониженную чувствительность к цефтриаксону, суточную дозу Цефтрактаму можно увеличивать до 6 г (4 г цефтриаксона). Максимальная суточная доза не должна превышать 6 г (4 г цефтриаксона и 2 г сульбактама), распределенных на два введения в равном количестве.
дети
Доз более 80 мг / кг массы тела следует избегать (за исключением случаев менингита) из-за повышения риска развития желчных преципитатов.
Внутривенно в дозе 50 мг / кг массы тела (по цефтриаксоном) или выше следует вводить медленно, в течение 30-60 минут, путем капельной инфузии.
Для пациентов пожилого возраста дозы соответствуют дозам для взрослых при удовлетворительной функции печени и почек.
Пациентам с нарушением функции почек при нормальной функции печени нет необходимости уменьшать дозу препарата. Только в случае почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 10 мл / мин) суточная доза Цефтрактаму не должна превышать 3 г (2 г цефтриаксона).
Пациентам с нарушением функции печени при нормальной функции почек нет необходимости уменьшать дозу.
При одновременной тяжелой почечной и печеночной недостаточности следует регулярно определять концентрацию цефтриаксона в плазме крови.
Пациенты, находящиеся на гемодиализе , не требуют дополнительного введения препарата после диализа. Следует контролировать концентрацию цефтриаксона в сыворотке крови для возможной коррекции дозы, поскольку у этих пациентов может снижаться скорость его выведения.
Суточная доза Цефтрактаму для пациентов, находящихся на гемодиализе, не должна превышать 3 г (2 г цефтриаксона).
Комбинированная терапия. Существуют данные о синергизма при одновременном применении цефтриаксона и аминогликозидов в отношении многих грамотрицательных микроорганизмов. Несмотря на то, что повышенную эффективность таких комбинаций не всегда можно предсказать, ее следует иметь в виду при наличии тяжелых, угрожающих жизни инфекций, вызванных Pseudomonas aeruginosa . Через физическую несовместимость цефтриаксона и аминогликозидов их следует вводить отдельно в рекомендованных дозах.
Дозирование в особых случаях
При бактериальном менингите у новорожденных и детей до 12 лет лечение начинают с дозы 100 мг / кг массы тела (но не более 4 г в цефтриаксоном) 1 раз в сутки. После идентификации возбудителя и определения его чувствительности дозу можно соответственно уменьшить. Для новорожденных до 2 недель не следует превышать дозу 50 мг / кг / сутки (по цефтриаксоном).
Наилучшие результаты достигались при такой продолжительности лечения:
Для лечения гонореи (вызванной образующими и пенициллиназонеобразующими штаммами) рекомендуется назначать разовую дозу 250 мг внутримышечно (по цефтриаксоном).
Для профилактики послеоперационных осложнений вводят однократно за 30-90 минут до начала операции 1,5-3 г Цефтрактаму (1-2 г цефтриаксона) в зависимости от степени опасности заражения. При операциях на толстой и прямой кишке одновременно (но раздельно) вводят препарат одного из
5-нитроимидазолов (например, орнидазол).
Продолжительность лечения Цефтрактамом зависит от характера и степени тяжести патологического процесса, данных бактериологических исследований и обычно составляет 4-14 суток, но при тяжелых инфекционных заболеваниях может потребоваться более длительная терапия. Применение препарата должно длиться (как и любая антибиотикотерапия) как минимум еще 48-72 часа после исчезновения симптомов заболевания и подтверждения эффекта лечения результатами бактериологического анализа.
приготовление растворов
Растворы готовят непосредственно перед применением. После добавления растворителя нужно визуально оценить полноту растворения. Свежеприготовленные растворы сохраняют свою физическую и химическую стабильность в течение 6:00 при комнатной температуре (или в течение 24 часов при температуре 2-8 ° С). В зависимости от концентрации и продолжительности хранения цвет растворов может варьировать от бледно-желтого до янтарного. Это свойство активного вещества не влияет на эффективность или переносимость препарата.
Цефтрактам применяют внутривенно или внутримышечно.
Для инъекции содержимое флакона растворяют в 5 мл стерильной воды для инъекций или в 3,5 мл 1% раствора лидокаина (после предварительно проведенной пробы на чувствительность к лидокаина).
Раствор вводят глубоко в ягодичную мышцу, не более 1 г (в пересчете на цефтриаксон) в одну ягодицу.
Раствор, содержащий лидокаин, нельзя вводить!
Для внутривенных инъекций содержимое флакона растворяют в 10 мл воды для инъекций и медленно вводят (2-4 минуты).
Инфузия должна длиться не менее 30 минут. Для приготовления раствора содержимое флакона растворяют в 40 мл одного из следующих инфузионных растворов, не содержащих ионов кальция:
Препарат применяют в педиатрической практике (см. Разделы «Противопоказания» и «Способ применения и дозы»).
Не применять лидокаин как растворитель детям до 12 лет.
Симптомы. Существует ограниченная информация о случаях передозировки. В случае передозировки возможны тошнота, рвота, диарея, усиление проявлений побочных реакций. Высокие концентрации бета-лактамных антибиотиков в спинномозговой жидкости могут вызывать неврологические реакции, в частности судороги.
Лечение. Проводят симптоматическую и поддерживающую терапию. Гемодиализ и перитонеальный диализ не эффективны. Специфического антидота нет.
Пищеварительный тракт: жидкий стул / диарея, дисбиоз, диспепсия, тошнота, рвота, стоматит, глоссит, дисгевзия, боль в животе, метеоризм, снижение аппетита (обычно умеренно выражены, проходят в течение / после прекращения лечения); панкреатит (возможно, из-за обструкции желчных путей), желудочно-кишечное кровотечение.
Гепатобилиарной системы: преципитация кальциевых солей цефтриаксона в желчном пузыре *; билирубина, активности печеночных трансаминаз, щелочной фосфатазы в плазме крови, дисфункция печени, гепатит и / или холестатическая желтуха, ядерная желтуха.
Система кроветворения: эозинофилия, лейкопения, лейкоцитоз, нейтропения, лимфопения, тромбоцитопения, тромбоцитоз, гранулоцитопения, базофилия, анемия, включая гемолитическую анемию, эпистаксис, удлинение / сокращение ПВ, коагулопатии (гипопротромбинемия, снижение уровня плазменных факторов свертывания крови (II, VII, IX, X)), агранулоцитоз (обычно после 10 дней лечения и суммарной дозы цефтриаксона ≥ 20 г).
Нервная система: головная боль, головокружение, возможны судорожные припадки.
Органы слуха и равновесия: вертиго.
Мочевыделительной системы: повышение уровня мочевины и креатинина в крови, цилиндрурия, глюкозурия, гематурия, олигурия, интерстициальный нефрит, образования преципитатов цефтриаксона в почках (обычно обратное) *, анурия, почечная недостаточность, острый тубулярный некроз.
Кожа и подкожная клетчатка: кожные высыпания, аллергический дерматит, зуд, крапивница, отеки, включая ангионевротический отек, экзантема, мультиформная экссудативная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), острый генерализованный экзантематозный пустулез.
Иммунная система: реакции гиперчувствительности, в т.ч. анафилактические реакции (в т.ч. анафилактический шок), анафилактоидные реакции, сывороточная болезнь.
Сердечно-сосудистой системы: повышение / понижение артериального давления, сердцебиение, приливы.
Нарушения: одышка, бронхоспазм, аллергические пневмониты.
Общие нарушения и реакции в месте введения препарата: озноб, лихорадка, слабость, повышенное потоотделение, боль или инфильтрат в месте введения флебит или тромбофлебит при внутривенном введении.
Инфекции и инвазии: возможно развитие суперинфекции (вторичные грибковые инфекции, в т.ч. кандидомикоз, микоз половых органов и инфекции, вызванные резистентными микроорганизмами), псевдомембранозный энтероколит.
Влияние на результаты лабораторных анализов: гиперазотемия, могут отмечаться ложноположительные результаты реакции Кумбса, пробы на галактоземию, при определении глюкозы в моче неферментативными методами.
Инфекции и инвазии.
Случаи диареи после применения цефтриаксона / сульбактама могут быть связаны с чрезмерным ростом Clostridium difficile.
Тактика лечения должна включать введение адекватного количества жидкости и электролитов (см. Раздел «Особенности применения»).
* Преципитаты кальциевой соли цефтриаксона.
Редкие случаи тяжелых побочных реакций, иногда с летальным исходом, зарегистрированные у недоношенных и доношенных новорожденных (в возрасте
Зарегистрированы случаи образования преципитатов в почках , преимущественно в возрасте от 3 лет, получавших большие суточные дозы препарата (≥ 80 мг / кг / сут), или при кумулятивной дозе
10 г и имели дополнительные факторы риска (ограниченное употребление жидкости, дегидратация, ограничение подвижности, постельный режим). Образование преципитатов может сопровождаться симптомами или быть бессимптомным, может приводить к почечной недостаточности и анурии, что обычно исчезают после прекращения применения цефтриаксона (см. Раздел «Особенности применения»).
Зарегистрированы случаи образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона в желчном пузыре , преимущественно у пациентов, которым препарат вводили в дозах, превышающих стандартную рекомендованную дозу. У детей, по данным проспективных исследований цефтриаксона, частота образования преципитатов при внутривенном введении была разной, в некоторых исследованиях - более 30%. При медленном введении препарата (в течение 20-30 минут) частота образования преципитатов, очевидно, ниже. Образование преципитатов обычно не сопровождается симптомами, но в редких случаях возникали такие клинические симптомы, как боль, тошнота и рвота. В таких случаях рекомендуется симптоматическое лечение. После отмены цефтриаксона преципитаты обычно исчезают (см. Раздел «Особенности применения»).
2 года.
Свежеприготовленные растворы сохраняют свою физическую и химическую стабильность в течение 6:00 при комнатной температуре или в течение 24 часов при температуре 2-8 ° С.
В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Не смешивать в одном шприце или системе для внутривенного введения с другими лекарственными средствами.
Фармацевтически несовместим с другими антимикробными средствами. Не допускается смешивать раствор препарата в одной емкости с другими антибиотиками, с растворами, содержащими кальций (такими как растворы Гартмана и Рингера).
Несовместим с амсакрин, ванкомицином, флуконазолом, Лабеталол, аминогликозидами, антибиотиками.
Порошок для приготовления раствора для инъекций по 500 мг / 250 мг или 1000 мг / 500 мг во флаконе; по 1 флакону; по 1 флакону в пачке; по 5 флаконов в кассете, 1 кассета в пенале.
По рецепту.
Публичное акционерное общество «Научно-производственный центр« Борщаговский химико-фармацевтический завод ».
Украина, 03134, г.. Киев, ул. Мира, 17.
Людям с нарушением зрения 