действующее вещество: цефтриаксон;
1 флакон содержит цефтриаксона 500 мг или 1000 мг, 2000 мг.
Порошок для приготовления раствора для инъекций или инфузий.
Антибактериальные средства для системного применения. Цефалоспорины третьего поколения. Цефтриаксон. Код АТС J01D D04.
Цефтриаксон Каби применяется для лечения инфекций, возбудители которых чувствительны к цефтриаксону:
Предоперационная профилактика инфекций при хирургических вмешательствах на органах желудочно-кишечного тракта, желчевыводящих путей, мочевыводящих путей и при гинекологических процедур, но только в случаях потенциальной или известной контаминации.
При назначении препарата необходимо придерживаться официальных рекомендаций по антибиотикотерапии и в частности рекомендаций по профилактике антибиотикорезистентности.
Повышенная чувствительность к цефалоспоринам. При наличии у больного повышенной чувствительности к пенициллину следует учесть возможность перекрестной аллергической реакции к препарату.
Цефтриаксон Каби противопоказан у недоношенных детей 41 неделя с учетом срока внутриутробного развития (гестационный возраст + возраст после рождения).
Гипербилирубинемия у новорожденных и недоношенных. В исследованиях in vitro было показано, что цефтриаксон может вытеснять билирубин из связи с альбумином сыворотки крови, что может привести к риску развития энцефалопатии, вызванной билирубином.
Цефтриаксон Каби противопоказан у новорожденных в возрасте ≤ 28 дней для применения при необходимости (или ожидаемой необходимости) лечения внутривенными растворами, содержащими кальций, в том числе внутривенные вливания, которые содержат кальций, например, парентеральное питание, в связи с риском возникновения преципитатов кальциевых солей цефтриаксона (см. «Способ применения и дозы»).
У новорожденных и недоношенных детей описаны случаи возникновения преципитатов в легких и почках, повлекших летальный исход при одновременном введении цефтриаксона и препаратов кальция. В некоторых из этих случаев применялись те же инфузионные системы для внутривенного введения для Цефтриаксон Каби и растворов, содержащих кальций, и в некоторых инфузионных системах для введения наблюдалось возникновения преципитатов.
Ни в коем случае нельзя применять Цефтриаксон Каби с кальцийсодержащих растворами (раствор Рингера и т.д.). Кальцийсодержащие растворы не следует назначать в течение 48 часов после последнего введения цефтриаксона.
Взрослые и дети в возрасте старше 12 лет обычно назначают 1-2 г препарата 1 раз в сутки (каждые 24 часа). При тяжелых инфекциях или инфекциях, возбудители которых имеют лишь умеренную чувствительность к цефтриаксону, суточную дозу можно увеличивать до 4 г.
дети
Новорожденные, младенцы и дети до 12 лет.
Новорожденные (до 2 недель): 20-50 мг / кг массы тела 1 раз в сутки. Учитывая недоразвитость ферментной системы, суточная доза не должна превышать 50 мг / кг массы тела. При определении дозы доношенных и недоношенных детей отличий нет.
Цефтриаксон Каби противопоказан новорожденным в возрасте ≤ 28 дней при необходимости (или ожидаемой необходимости) лечения внутривенными растворами, содержащими кальций, в том числе внутривенные вливания, которые содержат кальций, например, парентеральное питание, в связи с риском возникновения преципитатов кальциевых солей цефтриаксону.
Новорожденные и дети в возрасте от 15 дней до 12 лет 20-80 мг / кг массы тела 1 раз в сутки.
Детям с массой тела более 50 кг назначают дозы для взрослых.
Внутривенные дозы 50 мг / кг или выше следует вводить путем инфузии в течение не менее 30 минут.
Больные пожилого возраста
Больным пожилого возраста коррекция дозы не требуется.
продолжительность лечения
Продолжительность лечения зависит от течения болезни. Как принято при терапии антибиотиками, больным следует продолжать принимать препарат еще в течение как минимум 48-72 часов после того, как температура нормализуется и анализы покажут отсутствие возбудителей.
комбинированная терапия
Исследования показали, что в отношении многих грамотрицательных бактерий существует синергизм между цефтриаксоном Каби и аминогликозидами. Несмотря на то, что повышенную эффективность таких комбинаций не всегда можно предсказать, ее следует иметь в виду при наличии тяжелых, угрожающих жизни инфекций, вызванных Pseudomonas aeruginosa . Через физическую несовместимости цефтриаксона и аминогликозидов их следует вводить отдельно в рекомендованных дозах.
Дозирование в особых случаях
менингит
При бактериальном менингите у новорожденных и детей в возрасте от 15 дней до 12 лет лечение начинают с дозы 100 мг / кг (но не более 4 г) 1 раз в сутки. Как только возбудитель будет идентифицирован, его чувствительности дозу можно соответственно уменьшить. Наилучшие результаты достигались при такой продолжительности лечения:
Боррелиоз Лайма взрослым и детям - 50 мг / кг (высшая суточная доза - 2 г) 1 раз в сутки в течение 14 дней.
гонорея
Для лечения гонореи (вызванной образующими и не образующими пенициллиназу штаммами) рекомендуется назначать разовую дозу 250 мг внутримышечно.
Профилактика инфекций в хирургии
Для профилактики послеоперационных инфекций в хирургии рекомендуется - в зависимости от степени опасности заражения - вводить разовую дозу 1-2 г препарата за 30-90 минут до начала операции. При операциях на толстой и прямой кишке хорошо зарекомендовало себя одновременное (но раздельное) введение препарата и одного из 5-нитроимидазолов, например орнидазола.
Почечная и печеночная недостаточность
У больных с нарушениями функции почек нет необходимости снижать дозу в том случае, если функция печени остается нормальной.
У больных с нарушениями функции печени нет необходимости уменьшать дозу, если функция почек остается нормальной. Только в случае почечной недостаточности в передтерминальний стадии (клиренс креатинина менее 10 мл / мин) суточная доза не должна превышать 2 г. У больных с нарушениями функции печени нет необходимости уменьшать дозу, если функция почек остается нормальной. При одновременной тяжелой почечной и печеночной недостаточности следует регулярно определять концентрацию цефтриаксона в плазме крови и проводить коррекцию дозы препарата в случае необходимости.
Больным, которые на гемодиализе , нет необходимости в дополнительном введении препарата после диализа. Следует однако контролировать концентрацию цефтриаксона в сыворотке крови на предмет возможной коррекции дозы, поскольку у этих больных может снижаться скорость вывода. Суточная доза препарата у больных, находящихся на гемодиализе, не должна превышать 2 г.
приготовление растворов
Готовить растворы непосредственно перед их применением.
В зависимости от концентрации и продолжительности хранения цвет растворов может варьировать от бледно-желтого до янтарного. Это свойство активного вещества не влияет на эффективность или переносимость препарата.
инъекция
Для инъекции 1 г растворяют в 3,5 мл 1% раствора лидокаина; инъекцию делают глубоко в ягодичную мышцу. Рекомендуется вводить не более 1 г в одну ягодицу.
Раствор, содержащий лидокаин, нельзя вводить внутривенно.
внутривенная инъекция
Для внутривенной инъекции растворяют 1 г цефтриаксона Каби в 10 мл стерильной воды для инъекций вводят внутривенно медленно (2-4 минуты).
внутривенное вливание
Внутривенное вливание должно длиться не менее 30 минут. Для приготовления раствора для вливания растворяют 2 г препарата в 40 мл одного из следующих инфузионных растворов, свободных от ионов кальция: 0,9% хлорид натрия, 0,45% хлорид натрия + 2,5% глюкоза, 5% глюкоза, 10% глюкоза 6% декстран в растворе глюкозы 5%, 6-10% гидроксиэтилкрахмала, вода для инъекций. Учитывая возможную несовместимость, растворы, содержащие Цефтриаксон Каби, нельзя смешивать с растворами, содержащими другие антибиотики, как при приготовлении, так и при вводе.
Нельзя использовать растворители, содержащие кальций, такие как раствор Рингера или раствор Гартмана, для растворения препарата во флаконах или для разведения восстановленного раствора для внутривенного введения в связи с вероятностью образования преципитатов кальциевых солей цефтриаксона. Возникновение преципитатов кальциевых солей цефтриаксона также может происходить при смешивании препарата Цефтриаксон Каби с растворами, содержащими кальций в одной инфузионной системе для внутривенного введения. Цефтриаксон Каби нельзя одновременно вводить с растворами, содержащими кальций, в том числе с длительными инфузиями, содержащие кальций, например парентеральное питание (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
При применении препарата возможны следующие побочные явления, которые регрессировали спонтанно или после отмены препарата.
Критерии оценки частоты возникновения побочных эффектов: очень часто 1/10; часто 1/100 и <1/10; нечасто 1/1000 и <1/100; редко 1/10 000 и <1/1000; очень редко <1/10 000.
инфекции:
Часто микоз половых путей, вторичные грибковые инфекции и инфекции, вызванные резистентными микроорганизмами.
Со стороны крови и лимфатической системы:
Часто: эозинофилия, лейкопения, гранулоцитопения, гемолитическая анемия, тромбоцитопения, увеличение протромбинового времени.
Редко: повышение уровня креатинина в сыворотке крови.
Очень редко: нарушения коагуляции, агранулоцитоз (3 ), преимущественно после применения общей дозы 20 г или более, незначительное увеличение протромбинового времени.
Во время длительного лечения следует регулярно контролировать картину крови.
Со стороны пищеварительной системы :
Часто диарея, тошнота, рвота, стоматит, глоссит.
Редко панкреатит, развившийся, возможно, вследствие обструкции желчевыводящих путей. Большинство из этих больных имели факторы риска застоя в желчевыводящих путях, например, лечение в анамнезе, тяжелые заболевания и полностью парентеральное питание. При этом нельзя исключать роль преципитатов в развитии панкреатита, образовавшиеся под действием препарата в желчевыводящих путях.
Очень редко псевдомембранозный энтероколит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей :
Часто преципитаты кальциевой соли цефтриаксона в желчном пузыре с соответствующей симптоматикой у детей, обратный холелитиаз у детей. Указанные явления редко наблюдались у детей.
Редко: повышение уровня печеночных ферментов в сыворотке крови (АСТ, АЛТ, щелочной фосфатазы).
Со стороны кожи :
Часто высыпания, аллергический дерматит, зуд, крапивница, отеки, сыпь.
Редко экссудативная мультиформная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).
Со стороны мочевыделительной системы:
Редко олигурия, гематурия, глюкозурия; очень редко: образование конкрементов в почках, главным образом у детей в возрасте от 3 лет, получавших большие суточные дозы препарата (≥ 80 мг / кг в сутки), или кумулятивные дозы более 10 г, а также имевших дополнительные факторы риска (ограниченное употребление жидкости, постельный режим). Образование конкрементов в почках может протекать бессимптомно или проявляться клинически, может вызвать почечную недостаточность, которая проходит после прекращения лечения цефтриаксоном Каби.
Общие нарушения:
Редко: головная боль и головокружение, лихорадка, озноб, а также анафилактические или анафилактоидные реакции.
Очень редко воспалительные реакции стенки вены. Их можно избежать, применяя медленную инъекцию (2-4 минуты).
Инъекция без применения лидокаина болезненна.
Взаимодействие с кальцием.
Цефтриаксон Каби нельзя назначать одновременно или смешивать с кальцийсодержащих растворами, даже при применении отдельных инфузионных систем. Описанная небольшое количество летальных случаев образования преципитатов кальциевых солей цефтриаксона в легких и почках новорожденных. В некоторых случаях венозные доступы и введении цефртиаксону и кальцийсодержащих растворов были разные.
Были проведены 2 исследования in vitro, в которых изучалась взаимодействие цефтриаксона и кальция (одно исследование с применением плазмы крови взрослых, другое - с применением плазмы крови из пуповины новорожденных). Цефтриаксон в концентрации до 1 ммоль (в избытке концентрации достигались in vivo после внутривенного вливания в течение 30 минут 2 г цефтриаксона) применялись в сочетании с кальцием в концентрации до 12 ммоль (48 мг / дл). Восстановление цефтриаксона из плазмы крови уменьшалось при концентрации кальция 6 ммоль (24 мг / дл) или выше в плазме крови взрослых или 4 ммоль (16 мг / дл) или выше в плазме крови новорожденных. Это может отражать образования преципитатов кальциевых солей цефтриаксона.
Влияние на результаты лабораторных анализов.
В редких случаях при лечении препаратом у больных могут отмечаться ложноположительные результаты Кумбса. Как и другие антибиотики, Цефтриаксон Каби может вызывать ложноположительный результат пробы на галактоземию. Ложноположительные результаты могут быть получены и при определении глюкозы в моче, поэтому во время лечения глюкозы в, при необходимости, следует определять лишь ферментным методом.
В случае передозировки гемодиализ или перитонеальный диализ не снизят концентрации препарата. Специфического антидота не существует. Лечение передозировки симптоматическое.
Цефтриаксон проникает через плацентний барьер. Безопасность применения цефтриаксона для женщин в период беременности не изучалась, поэтому применение возможно лишь при условии тщательной оценки соотношения пользы и риска для матери и плода.
В малых концентрациях цефтриаксон проникает в грудное молоко. Поэтому при применении препарата кормление грудью следует прекратить.
Препарат применяют детям в соответствии с дозировкой, указанным в разделе «Способ применения и дозы».
Как и при применении других цефалоспоринов, при применении препарата Цефтриаксон Каби сообщалось о случаях анафилактических реакций с летальным исходом, даже если в подробном анамнезе нет соответствующих указаний. При возникновении аллергических реакций Цефтриаксон Каби следует сразу отменить и назначить соответствующее лечение.
Цефтриаксон может увеличивать протромбиновое время. В связи с этим при подозрении на дефицит витамина К необходимо определять протромбиновое время.
На фоне применения практически всех антибактериальных препаратов, в том числе и цефтриаксона, возможно возникновение диареи, ассоциированной с Clostridium difficile , от легкой степени тяжести до колита с летальным исходом. Антибактериальные препараты меняют нормальную флору толстого кишечника, что приводит к чрезмерному росту Clostridium difficile . Clostridium difficile продуцирует токсины А и В, которые способствуют развитию диареи, ассоциированной с Clostridium difficile . Штаммы Clostridium difficile , чрезмерно производят токсины, вызывающие повышенную заболеваемость и летальность, поскольку эти инфекции могут быть резистентными к антимикробным средствам и потребовать колэктомии. Диарею, ассоциированную с Clostridium difficile , необходимо исключить у всех пациентов при применении антибиотиков. Необходимо собрать подробный медицинский анамнез, так как диарея, ассоциированная с Clostridium difficile , может возникать в течение двух месяцев после окончания применения антибактериальных средств.
При подозрении или подтверждении диареи, ассоциированной с Clostridium difficile , необходимо отменить антибиотикотерапию, которая не влияет на Clostridium difficile . По клиническим показаниям следует назначить соответствующее количество жидкости и электролитов, белковых добавок, антибиотикотерапию, к которой чувствительна Clostridium difficile и хирургическое обследование.
В течение длительного применения препарата возможны трудности в контроле нечувствительных к препарату микроорганизмов. В связи с этим необходим тщательное наблюдение за пациентами. При возникновении суперинфекции необходимо принять соответствующие меры.
После применения цефтриаксона обычно в дозах, превышающих стандартные рекомендованные, при ультразвуковом исследовании желчного пузыря могут наблюдаться тени, которые ошибочно воспринимаются за камни. Это преципитаты кальциевой соли цефтриаксона, которые исчезают после завершения или прекращения терапии цефтриаксоном Каби. Подобные изменения редко сопровождаются любой симптоматикой. Но и в таких случаях рекомендуется лишь консервативное лечение. Если эти явления сопровождаются клинической симптоматикой, то решение об отмене препарата принимает врач.
У больных, которым вводили препарат Цефтриаксон Каби, описано единичные случаи панкреатина, развившийся, возможно, вследствие обструкции желчевыводящих путей. Большинство из этих больных имели факторы риска застоя в желчевыводящих путях, например, лечение в анамнезе, тяжелые заболевания и полностью парентеральное питание. При этом нельзя исключать роль преципитатов в развитии панкреатита, образовавшиеся под действием препарата в желчевыводящих путях.
Цефтриаксон может вытеснять билирубин из связи с альбумином сыворотки крови. В связи с этим применение препарата Цефтриаксон Каби у новорожденных с гипербилирубинемией противопоказано (см. Раздел «Противопоказания»).
Следует проявлять осторожность при применении Цефтриаксон Каби больным с почечной недостаточностью, которые одновременно получают аминогликозиды и диуретики.
Цефтриаксон нельзя смешивать или назначать одновременно с кальцийсодержащих растворами, даже при введении препаратов через различные инфузионные системы. У новорожденных и недоношенных детей описаны случаи возникновения преципитатов в легких и почках, повлекших летальный исход при одновременном введении цефтриаксона и препаратов кальция. О случаях возникновения внутрисосудистых преципитатов после одновременного применения цефтриаксона с внутривенными кальцийсодержащих растворами также сообщалось у пациентов других возрастных групп. В связи с этим нельзя применять кальцийсодержащие растворы для внутривенного введения новорожденным и пациентам других возрастных групп в течение не менее 48 часов после введения последней дозы препарата (см. Раздел «Противопоказания»).
О случаях возникновения внутрисосудистых преципитатов после одновременного применения цефтриаксона с внутривенными кальцийсодержащих растворами также сообщалось у пациентов других возрастных групп.
Иммуноопосредованных гемолитическая анемия наблюдалась у пациентов, получавших цефалоспорины, в том числе Цефтриаксон Каби. О случаях тяжелой гемолитической анемии, в том числе летальные, сообщалось у пациентов взрослого возраста и детей. При развитии анемии при применении цефтриаксона необходимо исключить анемию, вызванную цефтриаксоном, и отменить препарат до установления этиологии анемии.
В редких случаях при лечении цефтриаксоном Каби у больных могут отмечаться ложноположительные результаты Кумбса. Как и другие антибиотики, препарат может вызывать ложноположительный результат пробы на галактоземию. Ложноположительные результаты могут быть получены и при определении глюкозы в моче, поэтому во время лечения цефтриаксоном Каби глюкозы в, при необходимости, следует определять лишь ферментным методом.
Нет данных о влиянии цефтриаксона на скорость реакции, но в связи с возможностью возникновения головокружения Цефтриаксон Каби может влиять на способность управлять транспортными средствами или работать со сложными механизмами.
У новорожденных и недоношенных детей описаны случаи возникновения преципитатов в легких и почках, повлекших летальный исход при одновременном введении цефтриаксона и препаратов кальция.
При одновременном применении высоких доз препарата Цефтриаксон Каби и таких сильнодействующих диуретиков, как фуросемид, нарушений функции почек не наблюдалось. Нет указаний на то, что препарат повышает нефротоксичность аминогликозидов. После приема алкоголя сразу после приема препарата Цефтриаксон Каби не наблюдалось эффектов, похожих на действие дисульфирама (тетурама).
Цефтриаксон не содержит N-метилтиотетразольну группу, которая могла вызвать непереносимость этанола, а также кровотечения, присущие некоторым другим цефалоспоринам. Пробенецид не влияет на выведение препарата Цефтриаксон Каби.
In vitro был обнаружен антагонизм между хлорамфениколом и цефтриаксоном.
Нельзя использовать растворители, содержащие кальций, такие как раствор Рингера или раствор Гартмана, для растворения препарата во флаконах или для разведения восстановленного раствора для внутривенного введения в связи с вероятностью образования преципитатов кальциевых солей цефтриаксона. Возникновение преципитатов кальциевых солей цефтриаксона также может происходить при смешивании препарата с растворами, содержащими кальций в одной инфузионной системе для внутривенного введения. Цефтриаксон Каби нельзя одновременно вводить с растворами, содержащими кальций, в том числе с длительными инфузиями, содержащие кальций, например, парентеральное питание (см. «Способ применения и дозы»). В исследованиях in vitro было показано, что у младенцев повышенный риск образования преципитатов кальциевых солей цефтриаксона.
Есть данные о несовместимости цефтриаксона с амзакрином, ванкомицином, флуконазолом и аминогликозидами.
Бактериостатические средства могут влиять на бактерицидное действие цефалоспоринов.
Цефтриаксон может снижать эффективность гормональных пероральных контрацептивов. В связи с этим рекомендуется применять дополнительные (негормональные) методы контрацепции во время лечения и в течение 1 месяца после лечения.
Нет сообщений о взаимодействии между цефтриаксоном и продуктами для перорального приема, содержащие кальций, и взаимодействие между цефтриаксоном при внутримышечной инъекции и продуктами, содержащими кальций (внутривенно или перорально).
Фармакодинамика. Цефтриаксон - парентеральный цефалоспориновий антибиотик III поколения с пролонгированным действием.
микробиология
Бактерицидная активность цефтриаксона обусловлена подавлением синтеза клеточных мембран. Цефтриаксон активен in vitro в отношении большинства грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов. Цефтриаксон характеризуется очень большой устойчивостью к большинству β-лактамаз (как пенициллиназ, так и цефалоспориназ) грамположительных и грамотрицательных бактерий. Цефтриаксон активен в отношении таких микроорганизмов in vitro и при клинических инфекциях (см. «Показания»):
Грамположительные аэробы.
Staphylococcus aureus ( метицилиночутливий), коагулазо-отрицательные стафилококки, Streptococcus pyogenes (β-гемолитический, группы А), Streptococcus agalactiae (β-гемолитический, группы В), β-гемолитические стрептококки (группы ни А, ни В), Streptococcus viridans, Streptococcus pneumoniae.
Примечание. Устойчивые к метициллину Staphylococcus spp. резистентные к цефалоспоринам, в том же числе к цефтриаксону. Также Enterococcus faecalis , Enterococcus faecium и Listeria monocytogenes проявляют устойчивость к цефтриаксону.
Грамотрицательные аэробные.
Acinetobacter lwoffi, Acinetobacter anitratus (главным образом A. baumanii ) * Aeromonas hydrophila, Alcaligenes faecalis, Alcaligenes odorans , алкагеноподибни бактерии, Borrelia burgdorferi, Capnocytophaga spp. , Citrobacter diversus (в том числе C. amalonaticus ), Citrobacter freundii * Escherichia coli, Enterobacter aerogenes * Enterobacter cloacae *, Enterobacter spp (другие) * Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei , Klebsiella oxytoca , Klebsiella pneumoniae ** , Moraxella catarrhalis (ранее назывались Branhamella catarrhalis ), Moraxella osloensis, Moraxella spp . (другие), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoea, Neisseria meningitidis, Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Proteus mirabilis , Proteus penneri * Proteus vulgaris * , Pseudomonas fluorescens * , Pseudomonas spp . (другие) * Providentia rettgeri * , Providentia spp. (другие), Salmonella typhi , Salmonella spp. (Не тифоидной), Serratia marcescens * , Serratia spp . (другие) * Shigella spp. , Vibrio spp. , Yersinia enterocolitica, Yersinia spp. (другие).
* Некоторые изоляты этих видов устойчивы к цефтриаксону главным образом вследствие образования β-лактамаз, кодируемых хромосомами.
** Некоторые изоляты этих видов устойчивы к цефтриаксону вследствие образования ряда плазмид-опосредованных β-лактамаз.
Примечание. Многие из штаммов вышеуказанных микроорганизмов, которые имеют множественную устойчивость к таким антибиотикам как аминопенициллин и уреидопенициллины, цефалоспорины первого и второго поколения, аминогликозиды, чувствительны к цефтриаксону. Treponema pallidum чувствительна к цефтриаксону in vitro и в опытах на животных. Клинические испытания показывают, что цефтриаксон эффективен для лечения первичного и вторичного сифилиса, за исключением клинических штаммов P. Aeruginosa, устойчивых к цефтриаксону.
Анаэробы.
Bacteroides spp. (чувствительные к желчи) * Clostridium spp. (кроме C. difficile ), Fusobacterium nucleatum, Fusobacterium spp. (другие), Gaffkia anaerobica (ранее назывались Peptococcus ), Peptostreptococcus spp.
* Некоторые изоляты этих видов устойчивы к цефтриаксону вследствие образования β-лактамаз.
Примечание. Многие из штаммов Bacteroides spp., Продуцирующие β-лактамазы (в частности B. fragilis ), устойчивы к цефтриаксону. Устойчивый Clostridium difficile.
Чувствительность к цефтриаксону можно определять методом дисков или методом серийных разведений на агаре или бульоне, используя стандартную методику, подобную той, которую рекомендует Национальный комитет клинических лабораторных стандартов (НККЛС). Для цефтриаксона НККЛС установил следующие критерии оценки результатов испытаний:
Для определения чувствительности микроорганизмов следует использовать диски с цефтриаксоном, поскольку в исследованиях in vitro показано, что цефтриаксон активен в отношении отдельных штаммов, устойчивых при использовании дисков, предназначенных для всей группы цефалоспоринов.
Вместо стандартов НККЛС для определения чувствительности микроорганизмов можно использовать и другие хорошо стандартизованные нормативы, например DIN и ICS, позволяющие адекватно оценить уровень чувствительности.
Фармакокинетика.
Фармакокинетика цефтриаксона имеет нелинейный характер. Все основные фармакокинетические параметры, основанные на общих концентрациях препарата, за исключением периода полувыведения, зависят от дозы.
всасывания
Максимальная концентрация в плазме крови после однократного введения 1 г препарата составляет 81 мг / л и достигается через 2-3 часа после введения. Площадь под кривой концентрации в плазме крови после введения равна такой после внутримышечного введения. Это означает, что биодоступность цефтриаксона после внутримышечного введения составляет 100%.
распределение
Объем распределения цефтриаксона составляет 7-12 л. После введения в дозе 1-2 г цефтриаксон хорошо проникает в ткани и жидкости организма. В течение более 24 часов его концентрации намного превышают минимальные подавляющие концентрации для большинства возбудителей инфекций более чем в 60 тканях и жидкостях (в том числе легких, сердце, желчевыводящих путях, печени, миндалинах, среднем ухе и слизистой носа, костях, а также спинномозговой, плевральной и синовиальной жидкостях, в секрете простаты).
После введения цефтриаксон быстро проникает в спинномозговую жидкость, где бактерицидные концентрации в отношении чувствительных микроорганизмов сохраняются в течение 24 часов.
Связывание с белками
Цефтриаксон обратно связывается с альбумином, причем степень связывания уменьшается с ростом концентрации, например, снижается с 95% при концентрации в плазме крови менее 100 мг / л до 85% при концентрации 300 мг / л. Благодаря низкой концентрации альбумина в тканевой жидкости доля свободного цефтриаксона в ней выше, чем в плазме крови.
Проникновение в отдельные ткани
Цефтриаксон проникает через воспаленные мозговые оболочки в детей , в т. Ч. Новорожденных. Через 24 часа после введения Цефтриаксон Каби в дозе 50-100 мг / кг массы тела (новорожденным и младенцам соответственно) концентрации цефтриаксона в спинномозговой жидкости превышают 1,4 мг / л. Максимальная концентрация в спинномозговой жидкости достигается через 4:00 после введения и составляет в среднем 18 мг / л. При бактериальном менингите средняя концентрация цефтриаксона в цереброспинальной жидкости составляет 17% от концентрации в плазме крови, при асептическом менингите - 4%. В взрослых больных менингитом после введения дозы 50 мг / кг массы тела через 2-24 часа достигаются такие концентрации цефтриаксона в цереброспинальной жидкости, которые во много раз превышают минимальные ингибирующие концентрации для наиболее распространенных возбудителей менингита.
Цефтриаксон проникает через плацентарный барьер и в малых концентрациях выделяется в грудное молоко.
метаболизм
Цефтриаксон не поддается системному метаболизму, а превращается в неактивные метаболиты под действием кишечной флоры.
вывод
Общий клиренс цефтриаксона составляет 10-22 мл / мин. Почечный клиренс 5-12 мл / мин. 50-60% цефтриаксона выводится в неизмененном виде почками и 40-50% - в неизмененном виде с желчью. Период полувыведения цефтриаксона у взрослых составляет около 8:00.
Фармакокинетика в особых клинических случаях.
У новорожденных детей почками выводится около 70% дозы. У детей первых 8 дней жизни, а также у пациентов в возрасте от 75 лет период полувыведения в среднем в 2-3 раза больше, чем у взрослых молодого возраста.
У больных с почечной или печеночной недостаточностью фармакокинетика цефтриаксона изменяется незначительно, отмечается лишь незначительное увеличение периода полувыведения. Если нарушена только функция почек, увеличивается выведение с желчью, если нарушена функция печени, увеличивается выведение почками.
почти белый или желтоватый кристаллический порошок.
Цефтриаксон Каби нельзя смешивать с кальцийсодержащих растворами, такими как раствор Рингера или раствор Гартмана.
Цефтриаксон несовместим с амсакрин, ванкомицином, флуконазолом и аминогликозидами.
Не следует смешивать с другими растворителями, кроме тех, которые указаны в разделе «Способ применения и дозы».
3 года.
Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 о С.
Растворы цефтриаксона Каби стабильны в течение 6:00 при комнатной температуре и в течение суток при температуре 2 - 8 ° С.
1 или 10 флаконов в пачке из картона.
По рецепту.
Людям с нарушением зрения 