действующее вещество: сеftriaxone;
1 флакон содержит цефтриаксон натрия эквивалентно цефтриаксона 0,5 г или 1,0 г.
Порошок для приготовления раствора для инъекций.
Антибактериальные средства для системного применения. Другие бета-лактамные антибиотики. Цефалоспорины. Код АТС J01D D04.
Инфекции, вызванные чувствительными микроорганизмами:
Применяется также в качестве профилактики инфекций, которые могут возникнуть после хирургических операций.
Повышенная чувствительность к активному веществу или к антибиотикам, которые относятся к группам цефалоспоринов и пенициллинов. При наличии у больного повышенной чувствительности к пенициллину следует учесть возможность перекрестной аллергической реакции.
Из-за риска возникновения преципитатов кальциевых солей цефтриаксона в коем случае нельзя применять Цефтриаксон с кальцийсодержащих растворами (раствор Рингера и т.д.)! Кальцийсодержащие растворы не следует назначать в течение 48 часов после последнего введения цефтриаксона.
У новорожденных и недоношенных детей описаны случаи возникновения преципитатов в легких и почках, повлекших летальный исход при одновременном введении цефтриаксона и кальцийсодержащих препаратов.
Печеночно-почечная недостаточность, кровотечения и заболевания пищеварительного тракта в анамнезе, особенно язвенный неспецифический колит или энтерит.
Цефтриаксон не следует назначать при беременности (особенно в первый триместр) и в период кормления грудью, если для этого нет экстренных показаний.
При наличии у пациента повышенной чувствительности к лидокаина противопоказано внутримышечное введение препарата.
Гипербилирубинемия у новорожденных и недоношенных.
Цефтриаксон вводят внутримышечно или внутривенно. Перед началом терапии с применением препарата необходимо исключить наличие у пациента повышенной чувствительности к антибиотику и к лидокаина, сделав кожную пробу.
приготовление растворов
Необходимо готовить растворы непосредственно перед их применением.
Свежеприготовленные растворы сохраняют свою физическую и химическую стабильность в течение
6:00 при комнатной температуре (или в течение 24 часов при температуре 2-8 ° С). В зависимости от концентрации и продолжительности хранения цвет растворов может быть от бледно-желтого до янтарного. Это свойство активного вещества не влияет на эффективность или переносимость препарата.
Для внутримышечного введения с целью устранения боли в месте инъекции препарат растворяют в 1% растворе лидокаина в таком соотношении: содержимое флакона с 0,5 г растворяют в 2 мл, а содержимое флакона с 1 г - в 3,5 мл 1% раствора лидокаина. Инъекцию делают глубоко в ягодичную мышцу, желательно не более 1 г в одну ягодицу.
Раствор, содержащий лидокаин, нельзя вводить внутривенно.
Возможно применение стерильной воды для инъекций.
Для внутривенного введения препарат растворяют в стерильной воде для инъекций в таком соотношении: содержимое флакона с 0,5 г растворяют в 5 мл, а содержимое флакона с 1 г - в 10 мл стерильной воды для инъекций.
Внутривенное вливание должно длиться не менее 30 минут. Для приготовления раствора для вливания растворяют 2 г цефтриаксона в 40 мл одного из следующих инфузионных растворов, свободных от ионов кальция: 0,9% хлорид натрия, 0,45% хлорид натрия + 2,5% глюкоза, 5% глюкоза, 10% глюкоза 5% фруктоза, 6% декстрин в растворе глюкозы 5%, 6-10% гидроксиэтилкрахмала, вода для инъекций.
Взрослые и дети старше 12 лет : суточная доза составляет 1-2 г цефтриаксона (1 раз в сутки или по половине дозы 2 раза в сутки).
В тяжелых случаях суточную дозу можно увеличивать до 4 г, и вводить в 2 приема с интервалом в 12:00.
Дети.
Для новорожденных (до 2 недель) и недоношенных детей суточная доза цефтриаксона составляет 20-50 мг / кг массы тела. Суточная доза не должна превышать 50 мг / кг массы тела. При определении дозы цефтриаксона для доношенных и недоношенных детей отличий нет.
Для детей от 15 дней до 12 лет суточная доза составляет 20-80 мг / кг массы тела.
Внутривенные дозы 50 мг / кг рекомендуется вводить путем инфузии в течение не менее 30 минут.
Детям с массой тела более 50 кг назначают такие же дозы, как и для взрослых.
Для пациентов пожилого возраста назначают обычные дозы для взрослых.
продолжительность лечения
Продолжительность лечения Цефтриаксон зависит от характера и степени тяжести патологического процесса и определяется, кроме этого, данными бактериологических исследований. При лечении инфекционных болезней прием препарата Цефтриаксон должно продолжаться, как минимум, еще 48-72 ч после исчезновения симптомов заболевания, нормализации температуры тела и подтверждения отсутствия возбудителей по результатам бактериологического анализа.
комбинированная терапия
Исследования показали, что в отношении многих грамотрицательных бактерий существует синергизм между цефтриаксоном и аминогликозидами. Несмотря на то, что повышенную эффективность таких комбинаций не всегда можно предсказать, ее следует иметь в виду при тяжелых, угрожающих жизни инфекциях, вызванных Pseudomonas aeruginosa . Через физическую несовместимости цефтриаксона и аминогликозидов их следует вводить отдельно в рекомендованных для них дозах.
В случае бактериального менингита у новорожденных и детей младшего возраста лечение начинают с дозы 100 мг / кг (но не более 4 г) 1 раз в сутки. Как только возбудитель будет идентифицирован, его чувствительности дозу можно соответственно уменьшить. Наилучшие результаты достигались при такой продолжительности лечения:
При заболевании боррелиозом Лайма взрослым и детям назначают 50 мг / кг массы тела (но не более 2 г в сутки) 1 раз в сутки в течение 14 дней.
Для лечения гонореи (вызванной образующими и пенициллиназонеобразующими штаммами) рекомендуется назначать разовую дозу 250 мг внутримышечно.
Для профилактики послеоперационных инфекций за 30-90 минут до начала операции Цефтриаксон вводят однократно 1-2 г (в зависимости от степени опасности заражения).
При операциях на толстой и прямой кишке хорошо зарекомендовало себя одновременное (но раздельное) введение цефтриаксона и одного из 5-нитроимидазолов, например, орнидазола.
У больных с нарушениями функции почек нет необходимости уменьшать дозу в том случае, если функция печени остается нормальной. Только в случае почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 10 мл / мин) суточная доза цефтриаксона не должен превышать 2 г.
У больных с нарушениями функции печени нет необходимости уменьшать дозу в том случае, если функция почек остается нормальной.
При одновременной тяжелой почечной и печеночной недостаточности следует регулярно определять концентрацию цефтриаксона в плазме крови.
Больным, находящимся на гемодиализе , нет необходимости в дополнительном введении препарата после диализа. Следует, однако, контролировать концентрацию цефтриаксона в сыворотке крови на предмет возможной коррекции дозы, поскольку у этих больных может снижаться скорость вывода.
В подавляющем большинстве Цефтриаксон хорошо переносится.
При применении препарата побочные эффекты возникают редко и обычно ослабляются и исчезают спонтанно или после отмены препарата.
При приеме цефтриаксон возможны такие побочные реакции:
со стороны пищеварительного тракта : диарея, тошнота, рвота, нарушение вкуса, редко - боль в животе, дисбактериоз, суперинфекция, панкреатит, стоматит, глоссит; в отдельных случаях псевдомембранозный колит
Со стороны системы крови и лимфатической системы : возможны изменения показателей периферической крови, эозинофилия, лейкопения редко - гранулоцитопения, гемолитическая анемия, тромбоцитоз, увеличение протромбинового и тромбопластинового времени, уменьшение протромбинового времени, нейтропения, лимфопения; в отдельных случаях - агранулоцитоз
(
со стороны центральной нервной системы : головная боль, озноб, головокружение редко - повышенное потоотделение, приливы, судорожные припадки, сердцебиение;
аллергические реакции : крапивница, зуд, сыпь, аллергический дерматит, отеки редко - лихорадка, сывороточная болезнь, бронхоспазм, аллергический пневмонит; отдельные случаи тяжелых побочных эффектов - мультиформная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), анафилактические или анафилактоидные реакции, в редких случаях - анафилактический шок
местные : боль (если для растворения НЕ применить лидокаин) или инфильтрат в месте введения в единичных случаях - воспалительные реакции стенки вены (флебит или тромбофлебит при внутривенном введении), которых можно избежать, применяя медленную инъекцию (2-4 мин)
биохимические : повышение активности ферментов печени и билирубина в плазме крови
другие : повышение уровня креатинина сыворотки крови и в моче, оказываются цилиндры, гематурия, олигурия, анурия, возможно возникновение острой почечной недостаточности, аритмии, затмение на эхограмме желчного пузыря, преципитация кальциевых солей цефтриаксона в желчном пузыре с соответствующей симптоматикой, микозы половых путей, вагинит .
Описанные крайне редкие случаи образования конкрементов в почках, главным образом у детей старше 3 лет, получавших большие суточные дозы цефтриаксона (≥ 80 мг / кг в сутки), или кумулятивные дозы более 10 г, а также имевших дополнительные факторы риска (ограниченное употребление жидкости, постельный режим). Образование конкрементов в почках может протекать бессимптомно или проявляться клинически, может вызвать почечную недостаточность, которая проходит после прекращения лечения.
Запрещено смешивать в одной емкости или вводить одновременно цефтриаксон с кальцийсодержащих препаратами, даже используя различные венозные доступы. Описанные фатальные случаи образования преципитатов кальциевых солей цефтриаксона в легких и почках новорожденных. При этом в некоторых случаях венозные доступы и введении цефтриаксона и кальцийсодержащих препаратов были разные.
Симптомы : усиление проявлений побочных эффектов при длительном введении возможны аллергические реакции, диспепсические расстройства.
Лечение : симптоматическая терапия.
Специфического антидота нет.
Гемодиализ и перитонеальный диализ неэффективны.
Безопасность применения препарата Цефтриаксон беременным не установлена, поэтому его не рекомендуется назначать в период беременности, особенно в первом триместре. Применение препарата в период беременности возможно только по строгим показаниям, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Цефтриаксон в малых концентрациях выделяется в грудное молоко. Следует с осторожностью назначать препарат в период кормления грудью. Применение препарата в этот период возможно только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Препарат применяется в педиатрической практике.
Внутримышечные инъекции в верхний наружный квадрант большой ягодичной мышцы должны быть глубокими. Перед введением раствора препарата необходимо убедиться, что игла находится вне сосуда.
Для пациентов с почечной недостаточностью обычно отсутствует необходимость в коррекции дозы, рекомендуется периодически определять концентрацию препарата в крови. Для больных с клиренсом креатинина менее 10 мл / мин суточная доза цефтриаксона не должен превышать
2 г.
У больных с нарушениями функции печени нет необходимости снижать дозу в том случае, если функция почек остается нормальной.
При одновременной почечной и печеночной недостаточности суточная доза цефтриаксона не должен превышать 2 г без регулярно контролировать концентрации цефтриаксона в плазме крови.
На фоне применения антибактериальных препаратов, в том числе и цефтриаксона, возможно возникновение псевдомембранозного колита. Поэтому при возникновении диареи после введения цефтриаксона необходимо исключить диагноз псевдомембранозного колита.
Как и при лечении другими антибактериальными препаратами, могут развиться суперинфекции.
Больным, находящимся на гемодиализе, нет необходимости в дополнительном введении препарата после диализа. Однако следует контролировать концентрацию цефтриаксона в сыворотке крови на предмет возможной коррекции дозы, поскольку у этих больных может снижаться скорость вывода.
Описаны единичные случаи панкреатита, который развился возможно вследствие обструкции желчных путей. Большинство из этих больных имели факторы риска застоя в желчных путях, например, лечение в анамнезе, тяжелые заболевания и полностью парентеральное питание. При этом нельзя исключать роль преципитатов в развитии панкреатита, образовавшиеся под действием цефтриаксона в желчных путях.
При артериальной гипертензии и нарушении водно-электролитного баланса следует контролировать содержание натрия в плазме крови.
При длительном применении показаны цитологические исследования для определения дисбактериоза и контроль картины крови.
Цефтриаксон нельзя применять у новорожденных, особенно недоношенных, у которых есть риск развития билирубиновой энцефалопатии. С осторожностью назначают пациентам, склонным к аллергическим реакциям.
Лицам пожилого возраста и ослабленным больным целесообразно назначение витамина К.
Пациентам с недостаточностью витамина К (нарушение синтеза и / или питания) может потребоваться контроль протромбинового времени во время терапии и назначение витамина К
(10 мг / неделю) при увеличении протромбинового времени до начала или во время терапии цефтриаксоном.
Как и при применении других цефалоспоринов, нельзя исключать возможность анафилактического шока - даже если в подробном анамнезе нет соответствующих указаний. В случае анафилактического шока следует немедленно принять следующие меры как введение адреналина, а после этого - любого ГКС.
В редких случаях на эхограмме желчного пузыря могут наблюдаться затмение, которые ошибочно воспринимаются за камни. Это преципитаты кальциевой соли цефтриаксона, которые исчезают после отмены или окончания лечения цефтриаксоном. Подобные изменения редко сопровождаются любой симптоматикой. Но и в таких случаях рекомендуется проводить только консервативное лечение. Если эти явления сопровождаются клинической симптоматикой, то решение об отмене препарата принимает врач.
На сегодняшний день отсутствуют достоверные научные данные о возникновении внутри сосудистых преципитатов у пациентов (кроме новорожденных) при одновременном применении цефтриаксона и кальцийсодержащих препаратов. Тем не менее не стоит смешивать или одновременно вводить цефтриаксон и кальцийсодержащие препараты всем категориям пациентов.
Во время длительного лечения Цефтриаксон рекомендуется регулярно контролировать картину крови.
Зафиксированы единичные случаи ложноположительных результатов Кумбса у пациентов, проходивших терапию цефтриаксоном. Как и другие антибиотики, Цефтриаксон может привести к получению ложноположительные результаты пробы на галактоземию при определении глюкозы в моче. Поэтому во время лечения цефтриаксоном глюкозы в следует определять только ферментным методом.
Нет данных о влиянии цефтриаксона на способность управлять автомобилем или работать с механизмами.
Следует информировать пациентов о таких возможных побочных реакциях при применении препарата Цефтриаксон: головная боль, головокружение.
У новорожденных и недоношенных детей описаны случаи возникновения преципитатов в легких и почках, повлекших летальный исход при одновременном введении цефтриаксона и кальцийсодержащих препаратов .
При применении цефтриаксона в сочетании с аминогликозидами вследствие синергизма повышается эффективность в отношении грамотрицательных микроорганизмов, но необходимый выбор их оптимальных доз. Нет указаний на то, что цефтриаксон повышает почечную токсичность аминогликозидов.
Нестероидные противовоспалительные средства, ангиагреганты повышают возможность кровотечения, петлевые диуретики и нефротоксические препараты (аминогликозиды, полимексин В) могут привести к нарушению функции почек.
Раствор цефтриаксона не следует смешивать или одновременно вводить с другими антимикробными препаратами или растворами. Бактериостатические антибиотики снижают бактерицидный эффект цефтриаксону.
После применения этанола сразу после приема цефтриаксона не наблюдалось эффектов, похожих на действие дисульфирама (тетурама).
Цефтриаксон не содержит N-метилтиотетразольну группу, которая могла вызвать непереносимость этанола или кровотечения, собственно некоторым другим цефалоспоринам. Пробенецид не влияет на выведение цефтриаксона.
Как и другие антибиотики, цефтриаксон может снижать терапевтический эффект вакцины против тифа , однако такой эффект распространяется только на ослабленный штамм Ty21.
Диуретики могут ухудшать вывода цефалоспоринов.
Как и другие цефалоспорины, цефтриаксон может повышать антикоагулянтный эффект антагонистов витамина К (таких как варфарин).
In vitro был обнаружен антагонизм между хлорамфениколом и цефтриксоном.
Согласно литературным данным, цефтриаксон несовместим с амзакрином , ванкомицином , флуконазолом и аминогликозидами .
Фармакодинамика.
Цефтриаксон - полусинтетический антибиотик группы бета-лактамов, цефалоспорин
III поколения с пролонгированным действием. Обладает бактерицидным эффектом, механизм действия которого связан с угнетением активности фермента транспептидазы, нарушением биосинтеза пептидогликана клеточной стенки микроорганизмов.
Цефтриаксон активен in vitro в отношении большинства грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов. Цефтриаксон характеризуется очень большой устойчивостью к большинству
Цефтриаксон активен относительно таких микроорганизмов in vitro и при клинических инфекциях (см. «Показания»):
Грамположительные аэробы
Staphylococcus aureus (метицилиночутливий), коагулазо-отрицательные стафилококки, Streptococcus pneumoniae , Streptococcus pyogenes (b-гемолитический стрептококк группы А), Streptococcus agalactiae (стрептококки группы В), b-гемолитические стрептококки (группы А, В), Streptococcus viridans .
Примечание . Устойчивые к метициллину Staphylococcus spp. Резистентные к цефалоспоринам, в том числе к цефтриаксону. Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium Listeria monocytogenes также проявляют устойчивость к цефтриаксону
Грамотрицательные аэробные :
Acinetobacter lwoffii , Acinetobacter anitratus (главным образом A. baumanii ) * Aeromonas hydrophila , Alcaligenes faecalis , Alcaligenes odorans , алкагеноподибни бактерии, Borrelia burgdorferi , Capnocytophaga spp., Citrobacter diversus (в том числе C. amalonaticus ), Citrobacter freundii * Escherichia coli , Enterobacter aerogenes * Enterobacter cloacae *, Enterobacter cpp. (другие) * Haemophilus ducreyi , Haemophilus influenzae , Haemophilus parainfluenzae , Hafnia alvei , Klebsiella oxytoca , Klebsiella pneumoniae **, Moraxella catarrhalis , Moraxella osloensis , Moraxella spp. (другие), Morganella morganii , Neisseria gonorrhoeae (включая и штамм, который образует пенициллиназу), Neisseria meningitidis , Pasteurella multocida , Plesiomonas shigelloides , Proteus mirabilis , Proteus penneri * Proteus vulgaris * Pseudomonas fluorescens * Pseudomonas spp. (другие) * Providentia rettgeri * Providentia spp. (другие), Salmonella typhi , Salmonella spp. (нетифоидни), Serratia marcescens * Serratia spp. (другие) * Shigella spp., Vibrio spp., Yersinia enterocolitica , Yersinia spp. (другие).
Многие штаммы вышеуказанных микроорганизмов, которые имеют множественную устойчивость к таким антибиотикам, как аминопенициллины и уреидопенициллины, цефалоспорины первого и второго поколения, аминогликозиды, чувствительны к цефтриаксону. Treponema pallidum чувствительна к цефтриаксону in vitro и в опытах на животных. Клинические испытания показывают, что цефтриаксон эффективен для лечения первичного и вторичного сифилиса (за исключением клинических штаммов P. Aeruginosa , устойчивых к цефтриаксону).
анаэробы:
Bacteroides spp. (жовчочутливи) * Clostridium spp. (кроме С. difficile ), Fusobacterium nucleatum , Fusobacterium spp. (другие), Gaffkia anaerobica (ранее: Peptococcus ), Peptostreptococcus spp
Многие из штаммов Bacteroides spp., Продуцирующие β-лактамазы (в частности, В. fragilis ), устойчивы к цефтриаксону.
* Некоторые изоляты этих видов устойчивы к цефтриаксону, главным образом вследствие образования
β-лактамаз.
** Некоторые изоляты этих видов устойчивы к цефтриаксону вследствие образования ряда плазмидоопосредованной β-лактамаз.
Фармакокинетика .
Препарат принимают внутрь, так как он быстро разрушается под воздействием желудочного сока.
Фармакокинетика цефтриаксона имеет нелинейный характер, поэтому все основные фармакокинетические параметры, основанные на общих концентрациях препарата, за исключением периода полувыведения, зависят от дозы.
После введения цефтриаксон быстро и полностью всасывается. Биодоступность составляет 100%. После однократного введения 1,0 г препарата максимум концентрации в плазме крови определяется через 2-3 ч и составляет 80 мг / л; при внутривенном введении соответственно через 30 минут максимальная концентрация 100-150 мг / л.
Препарат обратимо связывается с альбуминами плазмы крови (85-95%), с повышением концентрации препарата в крови связь с белками уменьшается.
Препарат не гидролизуется Н-плазмидными бета-лактамаз и большинством хромосомнозумовлених пенициллиназ и цефалоспориназ, может влиять на мультирезистентные штаммы, устойчивые к пенициллинам и цефалоспоринам I и II поколения и аминогликозидам. Приобретенная устойчивость некоторых штаммов бактерий обусловлена продукцией бета-лактамазы, инактивирует цефтриаксон.
Препарат имеет высокую степень стабильности в организме и продолжительный период полувыведения. Стабильная концентрация достигается через 4:00. Минимальные антимикробные концентрации обнаруживаются в крови более 24 часов.
После введения в дозе 1-2 г цефтриаксон хорошо распределяется в тканях и жидкостях организма (синовиальной, перитонеальной, интерстициальной), при воспалении мозговых оболочек проникает в спинномозговую жидкость, препарат определяется также в костной ткани, проходит через плаценту. В течение более 24 часов его концентрации намного превышают минимальные подавляющие концентрации для большинства возбудителей инфекций в тканях и жидкостях (в том числе легких, сердце, желчных путях, печени, среднем ухе и слизистой носа, костях, а также секрете простаты).
После введения цефтриаксон быстро проникает в спинномозговую жидкость, где бактерицидные концентрации в отношении чувствительных микроорганизмов сохраняются в течение 24 часов.
Цефтриаксон проникает через плацентарный барьер и в небольшом количестве выделяется с грудным молоком (3-4%).
50-60% цефтриаксона выводится в неизмененном виде почками в течение 48 часов, и 40-50% - в неизмененном виде с желчью.
Период полувыведения при введении препарата в дозах 0,15-3, г составляет 5,8-8,7 часов, объем распределения - 5,78-13,5 л, клиренс - 0,58-1,45 л / час, почечный клиренс - 0,32-0,73 л / час.
В кишечнике под влиянием микробной флоры препарат превращается в неактивный метаболит, а не подвергается системному метаболизму.
Период полувыведения удлиняется у лиц старше 75 лет (до 16 часов), у детей (до 6,5 суток), у новорожденных (до 8 дней). При недостаточной функции почек и печени выведение цефтриаксона замедляется, возможна кумуляция.
кристаллический порошок от белого до
светло-желтого цвета, слегка гигроскопичен.
Ни в коем случае нельзя применять Цефтриаксон и с кальцийсодержащих растворами (раствор Рингера и т.д.)! Кальцийсодержащие растворы не следует назначать в течение 48 часов после последнего введения цефтриаксона.
Цефтриаксон физически несовместим с аминогликозидами. Их необходимо вводить отдельно в рекомендованных дозах.
Учитывая возможную несовместимость растворы, содержащие цефтриаксон, нельзя смешивать с растворами, содержащими другие антибиотики как при приготовлении, так и при вводе.
Нельзя также применять для приготовления растворов для вливания инфузионных растворов, отличные от указанных в разделе «Способ применения и дозы».
Раствор цефтриаксона несовместим с амзакрипом, ванкамицином, флуконазолом и аминогликозидами.
2 года.
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Приготовленный раствор хранить не более 6:00 при комнатной температуре и не более 24 часов при температуре 2-8 ° С.
По 0,5 г или 1,0 г порошка в стеклянных флаконах, закупоренных резиновой пробкой и зажатых алюминиевым колпачком, снаряженным крышкой флип-офф, что обеспечивает контроль вскрытия.
По рецепту.
Людям с нарушением зрения 