Действующее вещество: flurbiprofen;
1 леденец содержит флурбипрофена 8,75 мг;
Другие составляющие: изомальт (Е 953), мальтит (Е 965), кошениль красная А (Е 124), желтый запад (Е 110), калия ацесульфам, макрогол 300, апельсиновый ароматизатор, калия гидроксид, левоментол.
Леденцы.
Основные физико-химические свойства: Леденцы оранжевого цвета круглой формы, со вкусом апельсина.
Препараты, применяемые при заболеваниях горла. Флурбипрофен. Код ATX R02A X01.
Флурбипрофен является производным пропионовой кислоты из группы нестероидных противовоспалительных средств (НПВС), который действует за счет угнетения синтеза простагландинов.
У человека флурбипрофен оказывает мощное обезболивающее, жаропонижающее и противовоспалительное действие. Было продемонстрировано, что доза 8,75 мг, растворенная в искусственной слюне, ингибирует синтез простагландинов в культивируемых клетках дыхательных путей человека. Согласно данным исследований с анализом цельной крови, флурбипрофен является смешанным ингибитором ЦОГ-1 и ЦОГ-2 с некоторой селективностью в отношении ЦОГ-1.
Данные доклинических исследований позволяют предположить, что R(-) – энантиомер флурбипрофена и другие НПВС могут влиять на центральную нервную систему; предполагаемый механизм действия состоит в ингибировании индуцированной ЦОГ-2 на уровне спинного мозга.
Было продемонстрировано, что облегчение боли в горле, в частности отека и воспаление слизистой горла, происходит из-за значительного купирования (разница средних значений, рассчитанная методом наименьших квадратов) боли в горле, начинающейся с 22-й минуты (-5,5 мм), достигает максимума через 70 минут (-13,7 мм) и остается значимым в течение 240 минут (-3,5 мм), в частности у пациентов со стрептококовыми и нестрептококовыми инфекциями; уменьшение затруднения при глотании, начинающееся с 20-й минуты (-6,7 мм), достигает максимума через 110 минут (-13,9 мм) и наблюдается в течение 240 минут (-3,5 мм), а также уменьшение ощущения отека горла через 60 минут (-9,9 мм), что достигает максимума через 120 минут (-11,4 мм) и наблюдается в течение 210 минут (-5,1 мм).
Эффективность многократных доз, измеренная как сумма разностей интенсивности боли (SPID) в течение 24 часов, демонстрировала значительное снижение интенсивности боли в горле (от -473,7 мм*ч до -529,1 мм*ч), затрудненного глотания (от -458, 4 мм*ч до -575,0 мм*ч) и отека горла (от -482,4 мм*ч до -549,9 мм*ч) со статистически более выраженным суммарным снижением боли в каждом временном интервале в течение 23 часов для всех трех показателей и статистически достоверным более выраженным облегчением боли в горле ежечасно в течение 6-часового периода оценки. Также была продемонстрирована эффективность многократных доз через 24 часа и 3 дня.
У пациентов, принимающих антибиотики для лечения стрептококковой инфекции, было отмечено статистически достоверное более выраженное облегчение боли в горле при терапии флурбипрофеном в дозе 8,75 мг через 7 ч после приема антибиотиков. Обезболивающий эффект флурбипрофена 8,75 мг не снижался при применении пациентами антибиотиков для лечения стрептококковой ангины.
Через 2 ч после первой дозы леденцов флурбипрофена 8,75 мг наблюдалось значительное купирование некоторых сопутствующих симптомов болей в горле, которые были до начала терапии, включая кашель (50 % по сравнению с 4 %), потерю аппетита (84 % по сравнению с 57 %) и высокая температура тела (68 % по сравнению с 29 %).
Леденец растворяется во рту в течение 5–12 минут и обеспечивает значительный успокаивающий и обволакивающий эффект через 2 минуты после применения.
Дети
Специфических исследований с участием детей не проводилось. Исследования эффективности и безопасности леденцов флурбипрофена 8,75 мг проводились с участием детей 12–17 лет, однако использованная небольшая численность выборки свидетельствует о невозможности подготовки статистически значимых выводов.
Всасывание
Леденцы флурбипрофена 8,75 мг растворяются в течение 5-12 минут, флурбипрофен легко всасывается и обнаруживается в крови через 5 минут, а максимальная концентрация в плазме крови наблюдается через 40-45 минут после введения, но оставаясь на среднем низком уровне 1,4 мкг/ мл, что примерно в 4,4 раза ниже, чем в таблетке дозой 50 мг. Всасывание флурбипрофена происходит в полости рта путем пассивной диффузии. Скорость всасывания зависит от лекарственной формы, причем пиковые концентрации достигаются скорее после применения леденцов, чем после применения эквивалентной дозы, принятой внутрь.
Деление.
Флурбипрофен быстро распределяется в организме и связывается с белками плазмы.
Метаболизм/вывод.
Флурбипрофен в основном метаболизируется путем гидроксилирования и выводится почками. Период полувыведения составляет от 3 до 6 часов. Флурбипрофен только в минимальных количествах проникает в грудное молоко (менее 0,05 мкг/мл). Приблизительно 20-25% флурбипрофена при пероральном применении выводится из организма в неизмененном виде.
Особые группы пациентов.
Не было обнаружено никакой разницы фармакокинетических параметров у пожилых и молодых взрослых добровольцев после перорального применения флурбипрофена в форме таблеток.
Фармакокинетические данные у детей до 12 лет после приема 8,75 мг флурбипрофена не получались, однако прием как сиропа флурбипрофена, так и лекарственных средств в виде суппозиториев не указывает на значительные различия в фармакокинетических параметрах по сравнению со взрослыми.
Для кратковременного симптоматического облегчения боли в горле у взрослых и детей от 12 лет.
· Повышенная чувствительность к флурбипрофену или любому из вспомогательных веществ лекарственного средства.
· наличие в анамнезе реакций повышенной чувствительности (например, бронхиальная астма, бронхоспазм, ринит, ангионевротический отек или крапивница) после приема ацетилсалициловой кислоты или других НПВС.
· Рецидивирующая язвенная болезнь/кровотечение в анамнезе или в фазе обострения (два или более эпизодов, подтвержденных характерными клиническими проявлениями) и язвы кишечника.
· желудочно-кишечное кровотечение или перфорации в анамнезе, колит с тяжелым течением, геморрагические или гемопоэтические расстройства, связанные с предварительной терапией НПВС.
· тяжелая сердечная недостаточность, тяжелая почечная недостаточность или тяжелая печеночная недостаточность.
· последний триместр беременности.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.
Следует избегать одновременного применения флурбипрофена из:
Другими НПВС, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2): следует избегать одновременного применения двух или более НПВС, поскольку это повышает риск побочных эффектов (особенно побочные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как язвы и кровотечения);
Ацетилсалициловой кислотой (в низких дозах), кроме случаев, когда аспирин в низких дозах (не выше 75 мг/сут) был назначен врачом, поскольку это увеличивает риск возникновения побочных реакций.
Следует с осторожностью применять флурбипрофен в комбинации со следующими лекарственными средствами:
Антикоагулянты: НПВС могут усилить эффект таких антикоагулянтов как варфарин;
Антитромбоцитарные средства: повышается риск возникновения желудочно-кишечной язвы или кровотечения;
Антигипертензивные средства (диуретики, ингибиторы АПФ и антагонисты ангиотензина II): НПВС могут снижать эффект диуретиков и других антигипертензивных средств, а также усиливать нефротоксичность, вызванную угнетением циклооксигеназы, особенно у пациентов с нарушением функции почек (пациент);
Алкоголь: повышает риск побочных реакций, особенно кровотечений в желудочно-кишечном тракте;
Сердечные гликозиды: НПВС могут усугублять сердечную недостаточность, уменьшать скорость клубочковой фильтрации и увеличивать уровень гликозидов в плазме крови. Рекомендуется контроль состояния пациента и при необходимости коррекция дозы;
Циклоспорин: увеличение риска возникновения нефротоксичности;
Кортикостероиды: повышают риск появления побочных реакций, особенно в желудочно-кишечном тракте;
Литий : возможно повышение уровня лития в сыворотке крови. Рекомендуется контроль состояния пациента и при необходимости коррекция дозы;
Метотрексат: применение НПВС в течение 24 часов до или после применения метотрексата может привести к увеличению его концентрации или токсичности;
Мифепристон: не следует принимать НПВС в течение 8-12 дней после применения мифепристона, поскольку НПВС снижают его эффективность;
Пероральные антидиабетические средства: может изменяться уровень глюкозы в крови (рекомендуется контроль уровня глюкозы в крови);
Фенитоин: возможно повышение уровня фенитоина в плазме крови, поэтому рекомендуется надлежащий контроль и при необходимости коррекция дозы;
Калийсберегающие диуретики: одновременное применение может вызвать гиперкалиемию (рекомендуется контролировать уровень калия в сыворотке крови);
Пробенецид, сульфинпиразон: лекарственные средства, содержащие пробенецид или сульфинпиразон, могут вызвать медленное высвобождение флурбипрофена;
Хинолоновые антибиотики: данные, полученные в исследованиях на животных, свидетельствуют, что НПВС увеличивают риск судорог, связанных с применением хинолоновых антибиотиков;
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОС): повышенный риск появления желудочно-кишечной язвы или кровотечения;
Такролимус: возможно повышение риска возникновения нефротоксичности при одновременном применении НПВС с такролимусом;
Зидовудин: повышение риска гематологической токсичности при одновременном применении НПВС с зидовудином.
Исследования, проводимые в настоящее время, не выявили взаимодействия флурбипрофена с толбутамидом и антацидами.
Побочные эффекты можно минимизировать путем применения самой низкой эффективной дозы, необходимой для контроля симптомов в течение кратчайшего периода времени.
Пациенты пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста повышается частота побочных реакций, вызванных НПВС, особенно желудочно-кишечных кровотечений или перфораций, которые могут быть летальными.
Воздействие на органы дыхания . У пациентов, страдающих бронхиальной астмой или аллергическими заболеваниями или имеющими эти заболевания в анамнезе, может возникнуть бронхоспазм. Таким пациентам следует с осторожностью применять леденцы с флурбипрофеном.
Другие НПВС. Следует избегать применения флурбипрофена в сочетании с другими НПВС, включая ЦОГ-2.
Системная красная волчанка и смешанное заболевание соединительной ткани . Пациенты с системной красной волчанкой и смешанным заболеванием соединительных тканей имеют повышенный риск асептического менингита. Однако этот эффект обычно не наблюдается при краткосрочном ограниченном применении лекарственных средств, таких как леденцы с флурбипрофеном.
Сердечная, почечная и печеночная недостаточность. Были сообщения, что НПВС вызывают нефротоксичность в различных формах, включая интерстициальный нефрит, нефротический синдром и почечную недостаточность, особенно при применении комбинации нескольких анальгезивных лекарственных средств и в случае длительного обычного применения. Применение НПВС может привести к дозозависимому снижению продуцирования простагландинов и может спровоцировать почечную недостаточность. Наибольший риск этой реакции у пациентов с почечной недостаточностью, сердечной недостаточностью, дисфункцией печени, пациентов, принимающих диуретики, и пациентов пожилого возраста. У таких пациентов следует следить за функцией почек. Однако этот эффект обычно не наблюдается при краткосрочном ограниченном применении лекарственных средств, таких как леденцы с флурбипрофеном.
Воздействие на сердечно-сосудистую и цереброваскулярную систему . Следует с осторожностью (после консультации с врачом) начинать применение лекарственного средства пациентам, у которых наблюдалось повышенное артериальное давление и/или сердечная недостаточность, поскольку при применении НПВС сообщали о задержке жидкости, повышенном артериальном давлении и отеках.
Проведенное клиническое исследование и данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о том, что применение некоторых НПВС (особенно в высоких дозах и длительно) повышает риск появления артериальных тромботических осложнений (например, инфаркт миокарда или инсульт). Недостаточно данных, чтобы исключить такой риск при применении 5 леденцов в сутки.
Со стороны печени. Нарушение функции печени от лёгкой до умеренной степени тяжести.
Проявления со стороны нервной системы. Головная боль, вызванная обезболивающими средствами: в случае длительного применения анальгетиков или несоблюдения рекомендаций может возникнуть головная боль, которую не следует лечить повышенными дозами лекарственного средства. В таких случаях лечение НПВС следует прервать, а пациент должен обратиться за медицинской помощью.
Проявления со стороны желудочно-кишечного тракта. НПВС следует применять с осторожностью пациентам с желудочно-кишечными заболеваниями (язвенный колит, болезнь Крона) в анамнезе, поскольку их состояние может ухудшаться. Во время применения всех НПВС на любом этапе лечения сообщалось о желудочно-кишечных кровотечениях, язвах или перфорациях, которые могут быть летальными, независимо от наличия предупредительных симптомов или тяжелых расстройств со стороны желудочно-кишечного тракта в анамнезе. Риск возрастает с увеличением доз НПВС, у пациентов с язвенной болезнью в анамнезе, особенно осложненным кровотечением или перфорацией, а также у пациентов пожилого возраста. Однако этот эффект обычно не наблюдается при краткосрочном ограниченном применении лекарственных средств, таких как леденцы с флурбипрофеном. Этим пациентам следует начинать лечение с самой низкой дозы. Также пациентам, нуждающимся в сопутствующем применении низких доз ацетилсалициловой кислоты или других лекарственных средств, которые могут повысить риск со стороны желудочно-кишечного тракта, рекомендуется комбинированная терапия защитными лекарственными средствами (например, мизопростол или ингибиторы протонной помпы). Пациентам следует обращаться к врачу при появлении каких-либо необычных симптомов со стороны желудочно-кишечного тракта (особенно при желудочно-кишечном кровотечении), в частности в начале лечения. Следует с осторожностью применять лекарственное средство пациентам, получающим сопутствующую терапию лекарственными средствами, увеличивающими риск возникновения язвенной болезни или кровотечения, в частности, пероральными кортикостероидами, антикоагулянтами, например варфарином, СИОЗС или антитромбоцитарными средствами, такими как ацетилсали. В случае возникновения желудочно-кишечного кровотечения или язвы у пациентов, получающих флурбипрофен, лечение лекарственным средством следует отменить.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Очень редко на фоне приема НПВС могут возникать тяжелые формы кожных реакций, которые могут быть летальными, включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. При первых признаках кожной сыпи, патологических изменений слизистых оболочек или при любых других признаках гиперчувствительности леденцы с флурбипрофеном следует отменить.
Инфекции. Поскольку случались единичные случаи обострения инфекционных воспалений (например, развитие некротического фасцита), которые наблюдались во временной связи с применением класса системных НПВС, пациенту рекомендуется немедленно обратиться к врачу при возникновении признаков бактериальной инфекции или ухудшении состояния во время терапии леденителями. Следует рассмотреть необходимость противоинфекционной терапии антибиотиками. Лечение следует просмотреть, если симптомы усугубляются или возникают новые симптомы. При появлении раздражения в полости рта лечение следует отменить.
Важная информация о вспомогательных веществах .
Это лекарственное средство содержит изомальт (Е 953) и мальтит (Е 965). Пациенты с редкими наследственными проблемами непереносимости фруктозы не должны принимать это лекарственное средство. Может иметь легкий слабительный эффект. Калорийность: 2,3 ккал/г мальтита и изомальта.
Также лекарственное средство содержит красители желтое мероприятие FCF (E 110) и кошениль красная А (Е 124), которые могут вызывать аллергические реакции.
Целистасодержит соединения калия, которые следует принимать во внимание пациентам с нарушением или пониженной функцией почек или у пациентов, находящихся на калий-контролируемой диете.
Беременность.
Ингибирование синтеза простагландинов может оказывать негативное влияние на беременность и/или развитие эмбриона/плода. Данные эпидемиологических исследований указывают на повышенный риск выкидыша и врожденных пороков сердца и гастрошизиса после применения ингибитора синтеза простагландина на ранних сроках беременности. Абсолютный риск пороков сердца увеличивался с менее чем 1% до примерно 1,5%. Считается, что риск возрастает из-за увеличения дозы и продолжительности терапии. У животных применение ингибитора синтеза простагландина в период органогенеза приводило к увеличению случаев различных пороков развития, в частности со стороны сердечно-сосудистой системы. Флурбипрофен не следует принимать в первые два триместра беременности, кроме случаев, когда это крайне необходимо. Если флурбипрофен применяет женщина, которая пытается забеременеть или в течение I и II триместров беременности, следует применять наименьшую возможную дозу в кратчайшие сроки.
В течение ІІІ триместра беременности все ингибиторы синтеза простагландина могут представлять следующие риски:
Для плода:
− кардиопульмонарная токсичность (характеризующаяся преждевременным закрытием артериального протока и легочной гипертензией);
− нарушение функции почек, которое может прогрессировать до почечной недостаточности, сопровождающейся олигогидрамнионом.
Для матери в конце беременности и новорожденного:
− увеличение времени кровотечения, антитромбоцитарный эффект, который может развиться даже при очень низких дозах;
− угнетение сокращений матки, что приводит к задержке или увеличению продолжительности родов.
Следовательно, флурбипрофен противопоказан в течение ІІІ триместра беременности.
Кормление грудью.
В некоторых исследованиях флурбипрофен был обнаружен в грудном молоке в очень низкой концентрации. Маловероятно, чтобы он имел негативное влияние на кормящего грудью младенца. Однако из-за возможных нежелательных эффектов НПВС на грудном вскармливании не рекомендуется применять лекарственное средство кормящим грудью.
Фертильность.
Есть определенные свидетельства, что лекарственные средства, подавляющие синтез простагландинов/циклооксигеназы могут приводить к ухудшению женской фертильности вследствие воздействия на овуляцию. Это воздействие обратимо при отмене лекарственного средства.
Исследование способности влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами не проводилось.
Леденцы рассасывать до полного растворения.
Дозировка.
Применять низкую эффективную дозу в течение наименее длительного периода, необходимого для облегчения симптомов. Если симптомы не исчезают, ухудшаются или продолжаются более 3 дней, необходимо обратиться к врачу.
Не рекомендуется применять лекарственное средство более 3 дней.
Взрослые и подростки (возраст от 12 лет).
Принимать по 1 леденцу каждые 3–6 часов до облегчения боли. Максимальная суточная доза составляет 5 леденцов.
Пациенты пожилого возраста.
Из-за ограниченности клинического опыта в настоящее время нельзя дать общие рекомендации по дозе. У пациентов пожилого возраста повышен риск тяжелых последствий побочных реакций (см. раздел «Особенности применения»).
Печеночная недостаточность.
У пациентов с легким и средним нарушением функции печени снижение дозы не требуется. Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью противопоказан флурбипрофен (см. раздел «Противопоказания»).
Почечная недостаточность.
У пациентов с легкой и средней степенью нарушения функции почек снижение дозы не требуется. Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью противопоказан флурбипрофен (см. раздел «Противопоказания»).
Дети .
Не применять детям до 12 лет.
Симптомы. У большинства пациентов применение клинически значимого количества НПВС вызывало только тошноту, рвоту, боль в эпигастральной области или реже – диарею. Также могут возникать шум в ушах, головные боли и желудочно-кишечное кровотечение. При более тяжелом отравлении возможны токсические поражения центральной нервной системы в виде сонливости, иногда возбуждение, нарушение зрения, дезориентации или комы. Иногда у пациентов наблюдаются судороги. При тяжелом отравлении может возникать метаболический ацидоз и увеличение протромбинового времени, вероятно, через взаимодействие с циркулирующими в кровяном русле факторами свертывания крови. Может возникнуть ОПН и повреждение печени. У больных бронхиальной астмой возможно обострение течения астмы.
Лечение. Лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим, а также включать в себя обеспечение проходимости дыхательных путей и мониторинг сердечной функции и основных показателей жизнедеятельности к нормализации состояния пациента. Рекомендуется пероральное применение активированного угля в течение 1 часа после применения потенциально токсической дозы лекарственного средства или промывания желудка. При частых или длительных спазмах мышц лечение следует проводить внутривенным введением диазепама или лоразепама. При бронхиальной астме следует применять бронходилататоры. Нет специфического антидота к флурбипрофену.
Были сообщения о реакциях гиперчувствительности на НПВС, которые могут включать:
- неспецифические аллергические реакции и анафилаксия;
– реактивность дыхательных путей, например: бронхиальная астма, обострение бронхиальной астмы, бронхоспазм, одышка;
- различные реакции со стороны кожи, например: зуд, крапивница, ангионевротический отек, реже эксфолиативный и буллезный дерматозы (включая эпидермальный некролиз и мультиформную эритему).
В связи с лечением НПВС сообщали о таких явлениях как отек, артериальная гипертензия и сердечная недостаточность. Клинические испытания и эпидемиологические данные свидетельствуют, что применение некоторых НПВС (особенно в высоких дозах и длительном лечении) могут ассоциироваться с несколько повышенным риском артериальных тромботических осложнений (например, инфаркта миокарда или инсульта). Недостаточно данных, чтобы исключить такой риск при применении леденцов с флурбипрофеном по 8,75 мг.
Следующие побочные реакции наблюдались при кратковременном применении флурбипрофена в безрецептурных дозах.
Все побочные реакции приведены по системе классов и органов и частоте: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 – нечасто (≥ 1/1000 – не могут быть оценены по имеющимся данным).
Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: часто – раздражение в горле; нечасто – обострение бронхиальной астмы и бронхоспазм, одышка, свистящее дыхание, волдыри в ротоглотке, фарингальная гипестезия.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – диарея, язвы в полости рта, тошнота, боль в полости рта, парестезии полости рта, боль в ротоглотке, дискомфорт полости рта (ощущение тепла, жжение или покалывание во рту); нечасто – вздутие живота, боль в животе, запор, сухость во рту, диспепсия, метеоризм, глосодиния, дисгевзия, дизестезия полости рта, рвота.
Со стороны печени и желчевыводящих путей неизвестно – гепатит.
Со стороны нервной системы: часто – головокружение, головная боль, парестезия; нечасто – сонливость.
Со стороны психики: нечасто – бессонница.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: неизвестно отеки, артериальная гипертензия и сердечная недостаточность.
Со стороны крови и лимфатической системы: неизвестно анемия, тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: редко – анафилактические реакции.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто – разная кожная сыпь, зуд; неизвестно тяжелые формы кожных реакций, таких как реакции буллезного типа, в частности синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.
Общие расстройства: редко – пирексия, боль.
При появлении нежелательных реакций следует прекратить лечение и обратиться к врачу.
Сообщения о подозреваемых побочных реакциях.
Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства являются важной процедурой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения «польза/риск» для соответствующего лекарственного средства. Медицинским работникам необходимо сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.
2 года.
Срок годности определяет применение лекарственного средства до последнего дня указанного месяца.
Хранить в оригинальной упаковке при температуре выше 30 °C. Хранить в недоступном для детей месте.
По 12 леденцов в блистере; по 1 блистеру в пачке.
Без рецепта.
ЛОЗИ'С ФАРМАСЬЮТИКАЛС С. Л.
Испания, 31795, Наварра, Лекароз, Кампус Эмпрессариал.
ЧАО «Фармацевтическая фирма «Дарница».
Местонахождение заявителя.
Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспольская, 13
Людям с нарушением зрения 