действующее вещество: цетрореликс;
1 флакон содержит 0,25 мг цетрореликса (в виде цетрореликса ацетата)
вспомогательные вещества: маннит (Е 421)
растворитель: вода для инъекций.
Лекарственная форма. Порошок и растворитель для приготовления раствора для инъекций.
Основные физико-химические свойства: препарат - белый лиофилизированный порошок в виде коржа; растворитель - прозрачная бесцветная жидкость.
Анти-гонадотропин-рилизинг гормоны.
Код АТХ H01C C02.
Фармакологические.
Цетрореликс - это антагонист гонадотропин-рилизинг гормона (антагонист Гн-РГ). Он связывается с мембранными рецепторами клеток гипофиза и конкурирует в связке с эндогенным Гн-РГ. Благодаря такому способу действия цетрореликс контролирует гипофизарную секрецию гонадотропинов (лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ)), а именно - ингибирует ее в дозозависимый образом. Угнетение фактически начинается сразу же без первоначального стимулирующего эффекта и поддерживается при удлинении введения препарата.
У женщин цетрореликс откладывает резкий рост уровня ЛГ и, как следствие, - овуляцию. При проведении овариальной стимуляции у женщин продолжительность действия цетрореликса является дозозависимым. Введение доз по 0,25 мг с 24-часовыми интервалами позволяет поддерживать эффект цетрореликса. После завершения лечения антагонистический гормональный эффект цетрореликса полностью исчезает.
Фармакокинетика.
Биодоступность цетрореликса после подкожного введения составляет примерно 85%.
Общий клиренс из плазмы крови и почечный клиренс цетрореликса составляют 1,2 мл / (мин · кг) и 0,1 мл / (мин · кг) соответственно. Объем распределения - 1,1 л / кг. Среднее время конечного периода полувыведения после внутривенного и подкожного введения составляют примерно 12 и 30 часов соответственно, что указывает на процесс абсорбции, который происходит в месте инъекции. Подкожное введение разовых доз (от 0,25 до 3 мг цетрореликса) и повторное ежедневное введение препарата в течение 14 дней характеризуются линейной фармакокинетикой.
Предотвращение преждевременной овуляции у пациенток в рамках контролируемой овариальной стимуляции с последующим изъятием ооцитов и применением вспомогательных репродуктивных технологий.
В исследованиях in vitro было показано, что взаимодействие цетрореликса с препаратами, которые метаболизируются при участии цитохрома Р450 или с образованием глюкуронидов или конъюгатов некоторыми другими путями, маловероятна. Однако даже при отсутствии доказательств возможности лекарственных взаимодействий, особенно широкоупотребляемыми лекарственными препаратами, гонадотропинами и препаратами, которые индуцируют высвобождение гистамина у чувствительных лиц, вероятности таких взаимодействий полностью исключать нельзя.
Особое внимание следует уделять женщинам с признаками и симптомами активных аллергических расстройств или с известной склонностью к аллергии в анамнезе. Цетротид ® 0,25 мг не рекомендуется для применения женщинам с тяжелыми аллергическими расстройствами.
Во время или после овариальной стимуляции может развиться синдром гиперстимуляции яичников, который следует рассматривать как неотъемлемый риск процедуры стимуляции с применением гонадотропинов.
Синдром овариальной гиперстимуляции следует лечить симптоматично, например, пациентке должен быть показан покой, введение электролитов / коллоидов и терапия с применением гепарина.
Поддержку лютеиновой фазы следует проводить в соответствии с обычной практикой центра репродуктивной медицины.
До сих пор опыт применения препарата цетрореликса при проведении повторных курсов овариальной стимуляции ограничен. Поэтому в повторных циклах лечения Цетротид ® 0,25 мг следует применять только после взвешенной оценки риска и преимуществ такого применения.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Применение препарата Цетротид ® 0,25 мг противопоказано в период беременности или кормления грудью.
Результаты исследований, проведенных на животных, показали, что цетрореликс в дозозависимый способ влияет на фертильность, репродуктивные функции и беременность. При применении препарата в критические периоды беременности развития тератогенных эффектов не наблюдалось.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Цетротид ® 0,25 мг не влияет или почти не влияет на способность пациенток управлять автомобилем или работать с механизмами.
Препарат могут назначать только специалисты, имеющие опыт работы в этой области.
Первое введение препарата следует проводить под наблюдением врача и в условиях, обеспечивающих немедленное лечение в случае развития возможных аллергических / псевдоаллергических реакций (включая анафилактические реакции, угрожающие жизни). Следующие инъекции препарата пациентка может вводить самостоятельно до тех пор, пока она не заметит признаков или симптомов, которые могут указывать на развитие реакций гиперчувствительности, или последствий таких реакций, что потребует немедленного медицинского вмешательства.
Содержимое флакона (0,25 мг цетрореликса) вводят 1 раз в сутки с 24-часовыми интервалами или утром, или вечером. После первого введения раствора препарата рекомендуется оставить пациентку на 30 минут под контролем, чтобы убедиться в отсутствии аллергических / псевдоаллергических реакций на введение препарата Цетротид ® 0,25 мг.
Пациентки пожилого возраста
Цетротид ® 0,25 мг не показан для применения пациенткам пожилого возраста.
Цетротид ® 0,25 мг вводят подкожно в нижнюю часть брюшной стенки, желательно в зону вокруг пупка. Для минимизации местных реакций в месте введения рекомендуется каждый раз менять участок для инъекции, не вводить препарат в одно и то же место и использовать технику медленного введения инъекции для обеспечения постепенной абсорбции.
Введение препарата утром : введение Цетротиду ® 0,25 мг начинают на 5-й или 6-й день цикла овариальной стимуляции (примерно через 96-120 часов после начала овариальной стимуляции с применением препаратов мочевого или рекомбинантного гонадотропина) и продолжают в течение периода применения гонадотропинов, включая день индукции овуляции или день введения ХГ (хорионического гонадотропина).
Введение препарата вечером : введение Цетротиду ® 0,25 мг начинают на 5-й день цикла овариальной стимуляции (примерно через 96-108 часов после начала овариальной стимуляции с применением препаратов мочевого или рекомбинантного гонадотропина) и продолжают в течение периода применения гонадотропинов к вечеру перед днем проведения индукции овуляции включительно.
Если пациентка вводит препарат Цетротид â 0,25 мг самостоятельно, ей следует внимательно прочитать и выполнять следующие инструкции:
Препарат Цетротид ® 0,25 мг следует растворять только растворителем, который содержится в предварительно заполненном шприце, который прилагается к упаковке с препаратом. Нельзя применять раствор препарата, если он содержит частицы или если он непрозрачен.
1. Вымойте руки. Важно, чтобы руки и все предметы, которые будут использоваться, были как можно чище.
2. Подготовьте чистую поверхность и положите на нее один флакон с препаратом, один шприц с растворителем, одну иглу для приготовления раствора (с желтой насадкой), одну тонкую иглу для подкожных инъекций (с серой насадкой) и два тампоны, пропитанные спиртом.
3. Снимите пластиковую крышку с флакона с препаратом и протрите алюминиевое кольцо и резиновую пробку тампоном, пропитанным спиртом.
4. Возьмите иглу (с желтой насадкой) и снимите с нее обертку. Возьмите шприц с растворителем и снимите с него защитный колпачок. Присоедините иглу к шприцу и снимите с нее защитный колпачок.
5. Проткните иглой центральную часть резиновой пробки флакона и медленно введите растворитель во флакон.
6. Не вынимая иглу, осторожно перемешайте содержимое флакона до полного растворения порошка и образования прозрачного раствора. Избегайте энергичного встряхивания, которое приведет к образованию пузырьков.
7. Наберите весь полученный раствор в шприц.
8. Снимите из шприца иглу и замените ее на иглу для подкожных инъекций (с серой насадкой), сняв с нее обертку. Присоедините иглу к шприцу и снимите с нее защитный колпачок.
9. Переверните шприц вверх иглой и, нажимая на поршень, удалите из шприца все пузырьки воздуха. Не прикасайтесь иглы и избегайте ее контакта с любой поверхностью.
10. Выберите место для инъекции в нижней части брюшной стенки, желательно - в области вокруг пупка. Возьмите второй тампон, пропитанный спиртом, и протрите кожу в месте инъекции. Держа шприц в одной руке, другой рукой осторожно соберите кожу в складку и введите иглу в кожу под углом 45 º.
11. Осторожно оттяните поршень шприца к себе. Если в шприце появилась кровь, выньте иглу из кожи и прижмите кожу тампоном в месте введения иглы. Раствор, оставшийся нельзя использовать для дальнейшей инъекции и следует утилизировать. Для завершения инъекции следует приготовить новый раствор препарата.
12. Если после оттягивания поршня кровь не появляется, медленно введите весь раствор под кожу, осторожно нажимая на поршень шприца. После введения раствора медленно выньте иглу и осторожно прижмите кожу в месте инъекции тампоном, пропитанным спиртом. Вынимать иглу из кожи следует под тем же углом, под которым ее вводили.
13. Шприц и иглы предназначены для одноразового использования. Сразу после завершения инъекции их необходимо утилизировать (надев на иглы защитные колпачки для предотвращения травмирования).
Дети.
Цетротид ® 0,25 мг не показан для применения пациенткам педиатрической группы.
Передозировка может привести к увеличению действия препарата, но маловероятно, что оно может вызвать острые токсические эффекты.
Общее описание профиля безопасности
Наиболее распространенными побочными реакциями, о которых сообщалось при применении препарата, являются местные реакции в месте инъекции препарата, например эритема, отек или зуд, которые обычно являются временными за ходом и легкими по степени тяжести. В клинических исследованиях после многократного введения препарата Цетротид ® 0,25 мг такие реакции наблюдались с частотой 9,4%.
Часто сообщалось о развитии синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ) легкой или умеренной степени (степень I или II по классификации ВОЗ), который следует рассматривать как неотъемлемый риск процедуры стимуляции. В противоположность этому, тяжелые случаи СГСЯ остаются нераспространенными.
Иногда сообщалось о случаях реакций гиперчувствительности, включая псевдоаллергические / анафилактоидные реакции.
Перечень побочных реакций
Побочные реакции, приведенные ниже, классифицированы в соответствии с их частоты следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до <1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до <1/100) , единичные (от ≥ 1/10000 до <1/1000), редкие (<1/10000).
Со стороны иммунной системы
Редко: системные аллергические / псевдоаллергические реакции, включая анафилактические реакции, угрожающие жизни.
Со стороны нервной системы
Редко: головная боль.
Желудочно-кишечные расстройства
Редко: тошнота.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез
Часто: может наблюдаться синдром гиперстимуляции яичников легкой и средней степени (степень I или II по ВОЗ), который является неотъемлемым риском процедуры стимуляции.
Редко: тяжелая форма синдрома гиперстимуляции яичников (степень III по ВОЗ).
Общие нарушения и реакции в месте введения
Часто: сообщалось местные реакции в месте введения инъекции (например эритема, отек и зуд). Обычно они являются временными за ходом и легкими по степени тяжести. В клинических исследованиях сообщалось, что после многократного введения 0,25 мг цетрореликса их частота составляет 9,4%.
2 года.
Препарат предназначен для немедленного и единовременного использования после первого вскрытия и разведения.
Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Хранить при температуре не выше 25 ° С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в картонной коробке для защиты от света.
Поскольку цетрореликс несовместим с некоторыми веществами, содержащимися в широко используемых растворах для парентерального введения, препарат Цетротид ® 0,25 мг можно растворять только растворителем, который прилагается к упаковке с препаратом (вода для инъекций).
По 1 флакону с порошком в комплекте с 1 предварительно заполненным шприцем с растворителем, 1 иглой для растворения, 1 иглой для инъекций и 2 тампонами, пропитанными спиртом, в контурной ячейковой упаковке.
По 7 контурных ячейковых упаковок в картонной коробке.
По рецепту.
Бакстер Онколоджи ГмбХ / Baxter Oncology GmbH;
Пьер Фабр Медикамент Продакшн, Акитэн Фарм Интернасьональ (ПФМП / АФИ) /
Pierre Fabre Medicament Production, Aquitaine Pharm International (PFMP / API)
Мерк КГаА / Merck KGaA;
АЕтерна Зентарис ГмбХ / AEterna Zentaris GmbH.
Кантштрассе 2, 33790 Халле / Вестфалия, Германия / Kantstrasse 2, 33790 Halle / Westphalia, Germany;
Авеню дю Беарн, F-64320 Идрон, Франция / Avenue du Bearn, F-64320 Idron, France;
Франкфуртер Штрассе 250, D-64293 Дармштадт, Германия / Frankfurter Strasse 250, D-64293 Darmstadt, Germany;
Вайсмюллерштрассе 50, D-60314 Франкфурт, Германия / Weismullerstrasse 50, D-60314 Frankfurt, Germany.
Людям с нарушением зрения 