действующее вещество: 1 мл раствора для инъекций содержит бемипарина натрия 25000 МЕ антифактора-Ха (активность приводится в международных единицах активности антифактора-Ха согласно И международного стандарта низкомолекулярного гепарина)
1 предварительно заполненный шприц по 0,2 мл содержит бемипарина натрия 5000 МЕ антифактора-Ха;
1 предварительно заполненный шприц по 0,3 мл содержит бемипарина натрия 7500 МЕ антифактора-Ха;
1 предварительно заполненный шприц по 0,4 мл содержит бемипарина натрия 10000 МЕ антифактора-Ха;
вспомогательные вещества: вода для инъекций.
Раствор для инъекций.
Основные физико-химические свойства: прозрачный, без механических включений раствор от бесцветного до желтого цвета.
Антитромботические средства. Группа гепарина. Код АТХ В01А 12.
Фармакодинамика.
Бемипарин натрия - это низкомолекулярный гепарин, полученный в результате деполимеризации гепарина натрия, который был выделен из слизистой оболочки кишечника свиней. Средний молекулярный вес (МВ) бемипарина составляет примерно 3600 дальтон. Процент молекулярных цепей с МВ менее 2000 Да составляет менее 35%. Процент молекулярных цепей с МВ от 2000 до 6000 Да колеблется между 50% и 75%. Процент молекулярных цепей с МВ выше 6000 Да составляет менее 15%. Анти-Ха-факторная активность бемипарина составляет от 80 до 120 МЕ антифактора-Ха на 1 мг сухого вещества, а анти-IIа-факторная активность составляет от 5 до 20 МЕ антифактора Па на 1 мг сухого вещества. Соотношение анти-Ха-факторная активность / анти-IIа-факторная активность примерно 8. В экспериментах на животных бемипарин показал противосвертывающее активность и умеренный геморрагический эффект. Применение бемипарина у человека подтверждает его противосвертывающее активность и, при соблюдении рекомендованной дозировки, не продлевает значительно время свертывания крови.
Фармакокинетика.
Фармакокинетические свойства бемипарина были определены путем измерения активности антифактора Xa в плазме крови с помощью амидолитичного метода с использованием Первого международного стандарта ВОЗ для низкомолекулярного гепарина (Национальный институт биологических стандартов и контроля, NIBSC).
Абсорбция и выведение препарата описываются линейной кинетикой первого порядка.
Всасывания. Бемипарин натрия быстро всасывается после введения препарата с биодоступностью, которая оценивается в 96%. Максимальная анти-Ха-факторная действие в плазме при профилактических дозах препарата, равных 2500 МЕ и 3500 МЕ, достигается через 2-3 часа после введения препарата бемипарина, с наибольшим пиком активности порядке 0,34 ± 0,08 и
0,45 ± 0,07 МЕ анти-Ха-фактора / мл, соответственно. Анти-Па-факторная активность при назначении вышеупомянутых доз не проявляется. Максимальная анти-Ха-факторная активность в плазме при введении доз 5000 МЕ, 7500 МЕ, 10000 МЕ и 12500 МЕ достигается через 3-4 часа после введения препарата бемипарина, с пиком активности порядке 0,54 ± 0,06, 1, 22 ± 0,27, 1,42 ± 0,19 и 2,03 ± 0,25 МЕ анти-Ха-фактора / мл, соответственно. Анти-Па-факторная активность порядка
0,01 МЕ / мл была обнаружена при введении доз 7500 МЕ, 10000 МЕ и 12500 МЕ.
Вывод. Период полувыведения бемипарина, который вводится в дозах от 2500 МЕ до
12500 МЕ, находится примерно между 5-6 часами и, соответственно, бемипарин должен назначаться 1 раз в сутки. На сегодняшний день нет данных о способности бемипарина связываться с белками плазмы, о его биотрансформацию и выведение у человека.
Лечение тромбоза глубоких вен, сопровождающееся или не сопровождается эмболией легочной артерии, в тяжелой фазе.
Повышенная чувствительность к бемипарина натрия, гепарин или к веществам животного происхождения (свиного), в любой другой вспомогательной вещества, входящего в состав препарата.
Подтверждена тромбоцитопения или подозрение на тромбоцитопения, что иммунологически обусловлена гепарином, в анамнезе.
Активные кровотечения или повышенный риск кровотечений из-за нарушения свертывания крови.
Тяжелые нарушения функции печени и поджелудочной железы.
Повреждения или оперативные вмешательства в области нервной системы, органов зрения или слуха в течение последних 2 месяцев.
Синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови (ДВС) при наличии индуцированной гепарином тромбоцитопении.
Острый бактериальный эндокардит и затяжной эндокардит.
Различные состояния с высоким риском возникновения, активная язва, геморрагический инсульт, церебральная аневризма или церебральная неоплазия.
Пациентам, принимающим гепарин для лечения, а не для профилактики, региональная анестезия и плановое хирургическое вмешательство противопоказаны.
Хранить в защищенном от света месте. После применения неиспользованный содержимое упаковки необходимо выбросить. Не использовать, если защитная упаковка открыта или повреждена. Применять следует только прозрачный раствор от бесцветного до желтого цвета, без механических включений. Не вводить бемипарин путем инъекции. Из-за риска развития гематом следует избегать внутримышечных инъекций других препаратов в период лечения бемипарином. Следует с осторожностью назначать препарат пациентам с печеночной или почечной недостаточностью, неконтролируемой артериальной гипертензией, язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки в анамнезе, тромбоцитопенией, мочекаменной болезнью, сосудистыми нарушениями радужной оболочки и сетчатки глаза, а также с любыми другими органическими нарушениями , связанными с повышенным риском развития кровотечений, так же как и при проведении пациентам спинномозговой или эпидуральной анестезии или люмбальной пункции.
Лекарственные взаимодействия бемипарина не изучены и информация в этом разделе опирается на данные, полученные для других низкомолекулярных гепаринов. Не рекомендуется одновременное применение бемипарина с антагонистами витамина К и другими антикоагулянтами, ацетилсалициловой кислотой и другими салицилатами, нестероидными противовоспалительными препаратами, тиклопидином, клопидогрелем и другими ингибиторами агрегации тромбоцитов, системными ГКС и декстраном. Все указанные препараты усиливают фармакологический влияние бемипарина на коагуляцию и / или функцию тромбоцитов, что повышает риск возникновения кровотечений. Если одновременного применения препаратов избежать невозможно, бемипарин следует назначать под тщательным клиническим и лабораторным контролем. Одновременное назначение препаратов, повышающих концентрацию калия в крови, необходимо осуществлять под особенно тщательным контролем. Эффект взаимодействия гепарина натрия с нитроглицерином, который приводит к снижению эффективности препарата, не может быть исключен и в случае бемипарина.
Различные низкомолекулярные гепарины обязательно должны эквивалентную эффективность, поэтому для каждого препарата данного класса необходимо соблюдать специфического режима дозирования и способа назначения. Не использовать в виде инъекции из-за риска развития гематом. Следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с печеночной или почечной недостаточностью (следует проводить постоянный мониторинг уровня антифактора-Ха у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью), неконтролируемой артериальной гипертензией, язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки в анамнезе, тромбоцитопенией, мочекаменной болезнью, сосудистыми нарушениями радужки или сетчатки глаза, а также с другими органическими нарушениями, связанными с повышенным риском кровотечений, равно как и при проведении пациентам спинномозговой или эпидуральной анестезии или люмбальной пункции. Бемипарин может подавлять секрецию альдостерона надпочечников, что может привести к гиперкалиемии, особенно у пациентов с сахарным диабетом, хронической почечной недостаточностью, метаболическим ацидозом, повышенным уровнем калия в плазме или у пациентов, принимающих калийсберегающие препараты. Риск развития гиперкалиемии повышается пропорционально продолжительности терапии, но такая гиперкалиемия, как правило, преходящая. У пациентов группы риска необходимо определить уровень электролитов плазмы перед назначением бемипарина и регулярно его контролировать на протяжении лечения, особенно если продолжительность терапии 7 дней. Иногда в начале лечения гепарином наблюдается преходящая, легкая тромбоцитопения I типа (количество тромбоцитов 100000 / мм 3 - 150000 / мм 3 ), которая связана с временной активацией тромбоцитов. Как правило, это состояние не вызывает осложнений, поэтому терапия бемипарином может быть продолжена. В редких случаях при терапии бемипарином развивается тяжелая иммунная тромбоцитопения II типа с количеством тромбоцитов значительно ниже 100000 / мм 3 . Такая реакция обычно возникает между 5 и 21 днями терапии. У пациентов с индуцированной гепарином тромбоцитопенией в анамнезе это осложнение может развиться быстрее. Рекомендуется определять количество тромбоцитов до начала лечения бемипарином (в первый день терапии), а затем регулярно каждые 3-4 суток и по окончании лечения. При значительном снижении числа тромбоцитов (от 30% до 50%), что сочетается с положительными или неизвестными результатами испытаний in vitro на наличие антитромбоцитарных антител в присутствии бемипарина или других низкомолекулярных гепаринов и / или гепарина, необходимо немедленно отменить бемипарин и назначить альтернативное лечение. При назначении бемипарина отмечали случаи некроза кожи, иногда с предыдущим покраснением или болезненными эритематозными пятнами. В таких случаях бемипарин немедленно отменить. Профилактическое применение бемипарина в сочетании с проведением эпидуральной или спинномозговой анестезии или люмбальной пункции в редких случаях приводить к развитию эпидуральной или спинномозговой гематомы, вследствие чего может развиться продолжительный или постоянный паралич. Риск развития гематомы повышается при использовании эпидурального или спинномозгового катетера для проведения анестезии, при одновременном применении препаратов, влияющих на свертываемость крови, например НПВП, ингибиторов агрегации тромбоцитов или антикоагулянтов, либо при травматической или многократной пункции. При принятии решения о временной интервал между последним введением бемипарина в профилактической дозе и введением или удалением эпидурального или спинномозгового катетера необходимо учитывать характеристику гепарина и профиль пациента. После удаления катетера следующую дозу бемипарина можно вводить не ранее, чем через 4:00. Введение следующей дозы бемипарина также должно быть отсрочено до завершения хирургической процедуры. При принятии решения о назначении терапии антикоагулянтами в контексте проведения эпидуральной или спинномозговой анестезии необходимо быть исключительно осторожным и часто контролировать состояние пациента с целью выявления признаков и симптомов неврологических нарушений, в частности боли в спине, нарушение чувствительности и моторики (онемение и слабость нижних конечностей), а также дисфункции кишечника и мочевого пузыря. При подозрении на наличие эпидуральной или спинномозговой гематомы необходимо немедленно установить диагноз и принять необходимые терапевтических мероприятий до спинномозговой декомпрессии.
Клинические данные по применению бемипарина у беременных отсутствуют, поэтому беременным препарат назначают с осторожностью. На сегодня данных о способности бемипарина проникать через плацентарный барьер. Также на сегодняшний день нет данных о способности бемипарина поступать в грудное молоко, поэтому в случае необходимости применения ЦИБОР кормления грудью, они должны быть проинформированы о том, что на период применения препарата им надо избегать кормления грудью.
Влияние отсутствует или почти отсутствует.
Лекарственное средство нужно использовать немедленно после его раскрытия.
Взрослые.
Лечение тромбоза глубоких вен. Применяют подкожное введение ЦИБОР в дозе 115 МЕ антифактора-Ха кг 1 раз в сутки. Рекомендуемая продолжительность лечения 7 ± 2 суток. Дневная доза обычно соответствует таким дозировкой и объемам заполненных шприцев (в зависимости от массы тела) 70 кг - 0,4 мл (10000 МЕ антифактора-Ха). Для пациентов с массой тела более 100 кг следует рассчитывать на основе 115 МЕ антифактора-Ха кг, принимая во внимание концентрацию антифактора-Ха 25000 МЕ / мл. При отсутствии противопоказаний применение оральных антикоагулянтов следует начинать через 3-5 суток после начала применения ЦИБОР, причем дозировку следует подбирать так, чтобы международное нормализованное отношение (МНО), в
2-3 раза выше контрольной величины. Применение бемипарина можно прекратить при достижении выбранного МНО.
Терапию пероральными антикоагулянтами следует продолжать в течение по крайней мере 3 месяцев.
Взрослые летнего возраста. Корректировка дозы не требуется.
Пациенты с нарушением функции печени и почек. Недостаточное количество данных исследований не позволяет дать рекомендации по коррекции доз бемипарина для данной группы пациентов.
Способ применения и техника введения препарата. Предварительно заполненные шприцы готовы для непосредственного применения. Препарат вводится подкожно в жировой слой переднебоковой области живота или заднебоковой области поясницы (талии) поочередно с правой и левой стороны. Игла вводится на всю глубину перпендикулярно (вертикально), а не под углом, в складку кожи, формируется большим и указательным пальцами. Складку кожи не расправляют, она должна содержаться до окончания инъекции. Место инъекции не растирать.
Безопасность и эффективность применения бемипарина у детей не установлены, поэтому назначать препарат детям не рекомендуется.
Главным проявлением передозировки является кровотечение. Решение об отмене терапии бемипарином принимается в зависимости от тяжести геморрагии и риска тромбоза. Незначительные геморрагии редко требуют специального лечения. Значительные кровотечения требуют назначения протамина сульфата. Протамин сульфат приводит к частичному снижению анти-Ха факторной активности бемипарина в течение 2:00 после введения в дозе 1,4 мг протамина сульфата на 100 МЕ антифактора-Ха.
Чаще всего сообщалось о таких побочных эффектах, как гематома и / или экхимозы в месте инъекции, которые наблюдались примерно у 15% пациентов, получавших бемипарин.
Долгосрочная терапия гепарином может приводить к развитию остеопороза.
Побочные реакции классифицированы по системам органов и частоте: очень часто (≥ 1/10), часто
(≥ 1/100 - <1/10), иногда (≥ 1/1000 - <1/100), редко (≥ 1/10000 - <1/1000), очень редко (<1/10 000) и неизвестно ( на основании имеющихся данных оценке не поддается).
Частота побочных реакций при назначении бемипарина соответствует частоте побочных реакций, сообщалось относительно других низкомолекулярных гепаринов, и приводится ниже:
2 года.
Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 ° С
Не замораживать!
Нельзя смешивать с другими растворами для инъекций или инфузий.
Блистер, покрытый защитной пленкой, содержащей 2 предварительно заполненных шприца; по 0,2 мл или 0,3 мл, или 0,4 мл раствора для инъекций в каждом; по 1 или 5, или 50 блистеров в картонной коробке.
По рецепту.
Рву КОНТРАКТ МЕНЮФЕКЧЕРИНГ, С.Л.
С / Хулиан Камарийо, 35, Мадрид 28037 (Мадрид), Испания.
Менарини Интернэшонал Оперейшонс Люксембург С.А.
1, Авеню де ла Гар, Л-1611 Люксембург, Люксембург.
Людям с нарушением зрения 