действующее вещество: ciprofloxacin;
1 таблетка пролонгированного действия, покрытая оболочкой, содержит ципрофлоксацина 500 мг или 1000 мг
вспомогательные вещества: натрия альгинат, гипромеллоза, натрия гидрокарбонат, кросповидон, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный, тальк
опадрай белый: гипромеллоза; лактоза моногидрат, титана диоксид (Е 171) макрогол 400;
чернила: шеллак, железа оксид черный (Е172), пропиленгликоль.
Таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой.
Антибактериальные средства группы хинолонов. Фторхинолоны.
Код АТС J01M A02.
Неосложненные и осложненные инфекции, вызванные возбудителями, чувствительными к ципрофлоксацину.
Дети.
Ципрофлоксацин можно быть назначать детям только после тщательной оценки соотношения риск-польза из-за вероятности развития побочных эффектов со стороны суставов и / или околосуставных тканей.
Лечение детей в рамках клинических исследований проводилось только по указанным ниже показаниям. Клинический опыт применения ципрофлоксацина детям по другим показаниям ограничен.
Ципрофлоксацин можно применять детям в качестве препарата второй и третьей линии для лечения осложненных инфекций мочевыводящих путей и пиелонефрита, вызванных Escherichia coli (возраст детей, которые получали лечение в ходе клинических исследований, составил от 1 до 17 лет), а также для лечения легочных осложнений, вызванных Pseudomonas aeruginosa у детей с муковисцидозом (возраст детей, которые получали лечение в ходе клинических исследований, составлял от 5 до 17 лет).
Ингаляционная форма сибирской язвы у взрослых и детей.
Снижение риска возникновения или прогрессирования сибирской язвы после аэрогенного контакта с Bacillus anthracis .
Препарат не следует применять при повышенной чувствительности к действующему веществу - ципрофлоксацина - или к другим препаратам группы фторхинолонов, или к любой из вспомогательных веществ препарата.
Одновременное применение ципрофлоксацина и тизанидина противопоказано из-за клинически значимые побочные эффекты (артериальная гипотензия, сонливость, дремота), связанные с увеличением концентрации тизанидина в плазме крови.
Необходимо соблюдать официальных рекомендаций относительно надлежащего применения антибактериальных средств.
режим дозирования
Если не назначено другое, рекомендуются суточные дозы, указанные в таблице.
для взрослых
Дополнительная информация по отдельным группам пациентов
дети
Для детей в случае невозможности применения данной лекарственной формы применяют другие лекарственные формы с соответствующим дозировкой
Имеющиеся клинические и фармакокинетические данные свидетельствуют в пользу применения ципрофлоксацина для лечения легочных обострений, вызванных Pseudomonas aeruginosa, у детей и подростков с муковисцидозом легких (возраст пациентов от 5 до 17 лет), для лечения осложнений муковисцидоза легких, вызванных Pseudomonas aeruginosa (опыт применения только детям в возрасте от 5 до 17 лет) в дозе 20 мг ципрофлоксацина / кг перорально один раз в сутки (максимальная суточная доза - 1500 мг ципрофлоксацина).
При осложненных инфекциях мочевыводящих путей и пиелонефрите доза составляет 20 мг ципрофлоксацина / кг перорально один раз в сутки, но не более максимальной дозы 750 мг.
Режим дозирования для пациентов пожилого возраста (> 65 лет)
При лечении пациентов пожилого возраста следует применять как можно более низкие дозы ципрофлоксацина в зависимости от степени тяжести заболевания и клиренса креатинина.
Режим дозирования при нарушении функции почек или печени
взрослые
Нет опыта применения препарата у детей с нарушением функции почек или печени.
способ применения
Таблетки пролонгированного действия ципрофлоксацина, покрытые пленочной оболочкой, следует глотать не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости.
Таблетки пролонгированного действия ципрофлоксацина, покрытые пленочной оболочкой, можно принимать независимо от приема пищи.
Прием препарата натощак ускоряет усвоение активного вещества. В таком случае таблетки пролонгированного действия ципрофлоксацина, покрытые пленочной оболочкой, не следует принимать одновременно с употреблением молочных продуктов или напитков, обогащенных минералами (таких как молоко, йогурт, апельсиновый сок, обогащенный кальцием). Однако кальций, содержащийся в рационе, существенно не влияет на всасывание ципрофлоксацина.
При тяжелом течении заболевания или по другим причинам (например, если больной получает энтеральное питание) когда принимать таблетки ципрофлоксацина невозможно, рекомендуется перейти на инъекционную форму ципрофлоксацина. После применения инъекционной формы лечения можно продолжить с применением таблеток ципрофлоксацина.
продолжительность лечения
Продолжительность лечения определяет врач в зависимости от тяжести заболевания, клинического течения болезни и бактериологического профиля. Важно продолжать лечение в течение, по крайней мере, 2 дней после нормализации температуры тела или исчезновения клинических симптомов. Средняя продолжительность лечения составляет:
При инфекциях, вызванных стрептококками, лечение следует продолжать как минимум 10 дней во избежание риска развития поздних осложнений.
При инфекциях, вызванных Chlamydia , курс лечения также должен продолжаться не менее 10 дней.
При осложнениях муковисцидоза легких, вызванного Pseudomonas aeruginosa , у детей (в возрасте от 5 до 17 лет) продолжительность лечения составляет 10-14 дней.
При осложненных инфекциях мочевыводящих путей или пиелонефрите, вызванных Escherichia coli курс лечения составляет 10-21 дней.
Для лечения легочной сибирской язвы (после контакта с бактериями), соотношение риск-польза доказывает, что применение ципрофлоксацина больным детям целесообразно.
Инфекции и инвазии:
кандидоз, антибиотикоассоциированный колит (очень редко - с возможной летальностью).
Со стороны кроветворной и лимфатической систем:
эозинофилия, лейкопения, анемия, нейтропения, лейкоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитоз, гемолитическая анемия, агранулоцитоз, панцитопения (угрожающий жизни), угнетение функции костного мозга (опасная для жизни).
Со стороны иммунной системы:
аллергические реакции, аллергический / ангионевротический отек, анафилактические реакции, анафилактический шок (опасный для жизни), реакции, подобные сывороточной болезни.
Со стороны желудочно-кишечного тракта:
анорексия, гипергликемия.
Психические расстройства:
психомоторная возбудимость / тревожность, спутанность сознания и дезориентация, тревожность, патологические сновидения, депрессия, галлюцинации, психотические реакции.
Со стороны нервной системы:
головная боль, слабость, нарушение сна, нарушение вкуса, парестезии, дизестезии, гипестезия, тремор,
судороги, головокружение, мигрень, нарушение координации, нарушение обоняния, гиперестезия внутричерепная гипертензия.
Со стороны органов зрения:
нарушение зрения, нарушение цветового восприятия.
Со стороны органов чувств и лабиринтные нарушения:
звон в ушах, потеря слуха, нарушение слуха.
Со стороны сердечно-сосудистой системы:
тахикардия, вазодилатация, артериальная гипотензия, синкопальное состояние, васкулит, удлинение интервала QT, желудочковая аритмия, типу пируэт тахикардия.
Со стороны дыхательной системы:
одышка (включая астматические состояния).
тошнота, диарея, рвота, боль в области желудка и кишечника, диспепсические расстройства, метеоризм, панкреатит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей:
повышение уровня трансаминаз и билирубина, нарушение функции печени, желтуха, гепатит (неинфекционный), некроз печени (очень редко прогрессирующий до печеночной недостаточности, угрожающей жизни).
Со стороны кожи и подкожной клетчатки:
сыпь, зуд, крапивница, фотосенсибилизация, появление неспецифических пузырьков, петехии, мультиформная эритема, узловатая эритема, синдром Стивенса-Джонсона (с потенциальной угрозой жизни), токсический эпидермальный некролиз (с потенциальной угрозой жизни).
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани:
артралгии, миалгии, артрит, повышение мышечного тонуса и судороги мышц, мышечная слабость, тендинит, разрыв сухожилия (преимущественно ахиллова), обострение симптомов миастении.
Со стороны мочевыделительной системы:
нарушение функции почек, почечная недостаточность, гематурия, кристаллурия, тубулоинтерстициальный нефрит.
Со стороны организма в целом:
неспецифический болевой синдром, общее недомогание, слабость, лихорадка, отеки, повышенная потливость (гипергидроз), нарушение походки.
Отклонение лабораторных показателей:
повышение уровня печеночных ферментов (ALT, AST, ЩФ), нарушение функции печени, повышение уровня креатинина и мочевины в сыворотке крови, изменение показателей протромбина, повышение уровня амилазы и липазы.
Вследствие острой передозировки при пероральном применении в ряде случаев отмечалась оборотная токсическое действие на паренхиму почек. Поэтому в случае передозировки, кроме проведения обычных мероприятий, рекомендуется также контролировать функцию почек и принимать антациды, содержащие магний и кальций, которые снижают абсорбцию ципрофлоксацина. Лечение симптоматическое.
С помощью гемодиализа или перитонеального диализа выводится только небольшое количество ципрофлоксацина (<10%).
Беременность.
Поскольку безопасность применения ципрофлоксацина беременным женщинам не установлена, и в связи с тем, что данные испытаний на животных не дают возможности полностью исключить вероятность повреждения суставных хрящей у новорожденных (см. Раздел «Доклинические данные по безопасности»), ципрофлоксацин нельзя назначать беременным женщинам.
Испытания на животных не предоставили никаких доказательств тератогенных эффектов (мальформаций) применение препарата.
Период кормления грудью.
Ципрофлоксацин проникает в грудное молоко. Через потенциальный риск повреждения суставных хрящей у новорожденных ципрофлоксацин не следует применять во время кормления грудью (см. Раздел «Доклинические данные по безопасности»).
Ципрофлоксацин можно применять детям в качестве препарата второй и третьей линии для лечения осложненных инфекций мочевыводящих путей и пиелонефрита, вызванных Escherichia coli (возраст детей, которые получали лечение в ходе клинических исследований составлял от 1 до 17 лет), а также для лечения легочных осложнений, вызванных Pseudomonas aeruginosa у детей с муковисцидозом (возраст детей, которые получали лечение в ходе клинических исследований, составлял от 5 до 17 лет).
Ципрофлоксацин можно назначать только после тщательной оценки соотношения риск-польза из-за вероятности развития побочных эффектов со стороны суставов и / или околосуставных тканей.
Лечение детей в рамках клинических исследований проводилось только по указанным выше показаниям. Клинический опыт применения ципрофлоксацина детям по другим показаниям ограничен.
Для детей данную лекарственную форму (таблетки пролонгированного действия) можно применять только при условии возможности дозирования в соответствии с массой тела ребенка.
Тяжелые инфекции и / или инфекции, вызванные грамположительными или анаэробными бактериями
Для лечения тяжелых инфекций, инфекций, вызванных стафилококками или анаэробными бактериями, ципрофлоксацин следует применять в комбинации с соответствующими антибактериальными средствами.
пневмококки
Ципрофлоксацин не рекомендуется для лечения пневмококковых инфекций из-за недостаточной эффективности в отношении бактерий группы Streptococcus pneumoniae .
Инфекции половых путей
Инфекции половых путей могут быть вызваны резистентными к фторхинолонам изолятами Neisseria gonorrhoeae . Если подозревается или известно, что инфекции половых путей вызваны N. gonorrhoeae , особенно важно получить информацию о степени резистентности к ципрофлоксацину и подтвердить чувствительность к препарату на основе результатов лабораторных исследований.
кардиальные нарушения
Ципрофлоксацин ассоциируется с удлинением интервала QT на ЭКГ (см. Раздел «Побочные реакции»). В общем пожилые пациенты могут быть более чувствительными к воздействию препарата на интервал QT. Следует с осторожностью применять ципрофлоксацин с сопутствующими препаратами, которые могут вызывать пролонгации интервала QT (например с антиаритмическими препаратами класса Ia или iii), и больным с факторами риска указанных состояний (например, с пролонгацией QT в анамнезе, некорригированной гипокалиемией).
Как и другие лекарственные средства этой группы, ципрофлоксацин может вызывать артропатии опорных суставов у молодых животных. Анализ имеющихся данных по безопасности применения ципрофлоксацина больным в возрасте до 18 лет, большинство из которых страдали муковисцидозом, не предоставил никаких доказательств повреждения хрящевой ткани или суставов, ассоциированного с лечением. Применение ципрофлоксацина по другим показаниям, кроме лечения легочных осложнений, вызванных Pseudomonas aeruginosa, у детей с муковисцидозом (возраст пациентов 5 - 17 лет), лечение осложненных инфекций мочевыводящих путей и пиелонефрита, вызванных E.coli (возраст пациентов 1 - 17 лет), и сибирской язвы после контакта не изучалось. Клинический опыт применения ципрофлоксацина детям по другим показаниям ограничен.
Повышенная чувствительность к препарату
В некоторых случаях гиперчувствительность и аллергические реакции могут наблюдаться уже после первого приема ципрофлоксацина, о чем следует немедленно сообщить врачу.
В редких случаях анафилактические / анафилактоидные реакции могут прогрессировать до состояния шока, угрожающего жизни пациента. Иногда они наблюдаются уже после первого приема ципрофлоксацина. В таком случае прием ципрофлоксацина необходимо приостановить и немедленно провести медикаментозное лечение (лечение анафилактического шока).
Желудочно-кишечный тракт
О возникновении во время или после лечения тяжелой и устойчивой диареи следует сообщить врачу, поскольку этот симптом может маскировать тяжелое желудочно-кишечное заболевание (например псевдомембранозный колит с возможным летальным исходом), которое требует немедленного лечения. В таких случаях прием ципрофлоксацина необходимо прекратить и начать применение соответствующей терапии (например ванкомицина перорально 4 x 250 мг / сут). Лекарственные средства, которые подавляют перистальтику, противопоказаны.
Может наблюдаться временное повышение активности трансаминаз, щелочной фосфатазы или холестатическая желтуха, особенно у пациентов с предыдущим повреждением печени.
Костно-мышечная система
О любых признаках тендинита (например, болезненная припухлость, воспаление) необходимо сообщить врачу и прекратить лечение антибиотиком. При этом следует держать пораженную конечность в покое и избегать неправильного физической нагрузки (поскольку может повыситься риск разрыва сухожилия).
Разрыв сухожилий (преимущественно ахиллова) наблюдался преимущественно при применении препарата у лиц пожилого возраста на фоне предшествующего лечения ГКС.
Ципрофлоксацин следует с осторожностью применять пациентам с патологическими процессами в сухожилиях в анамнезе, ассоциированными с лечением хинолонами.
нервная система
Больные эпилепсией и пациенты, имеющие в анамнезе нарушения функции центральной нервной системы (например снижение судорожного порога, судороги в анамнезе, снижение интенсивности мозгового кровообращения, изменения в структуре головного мозга или инсульт), могут принимать ципрофлоксацин только если ожидаемая польза преобладает над возможным риском , поскольку такие больные относятся к группе риска из-за возможных побочных реакциях со стороны центральной нервной системы.
Иногда побочные реакции со стороны центральной нервной системы наблюдаются уже после первого приема ципрофлоксацина. В редких случаях депрессия или психоз могут прогрессировать до угрожающего жизни пациента состояния. В таком случае прием ципрофлоксацина необходимо прекратить и немедленно сообщить врачу.
Кожа и подкожная клетчатка
Было доказано, что ципрофлоксацин вызывает возникновение реакций фоточувствительности, поэтому пациенты, которые принимают ципрофлоксацин, должны избегать интенсивного солнечного света или ультрафиолетового облучения. При возникновении реакций фоточувствительности (например реакций, подобных солнечных ожогов) терапию ципрофлоксацином следует прекратить.
цитохром Р450
Известно, что ципрофлоксацин является ингибитором умеренной действия ферментов 1А2 цитохрома Р450. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении ципрофлоксацина и препаратов, метаболизирующихся аналогичным ферментным путем (таких как теофиллин, метилксантин, кофеин, дулоксетин, клозапин). Увеличение концентрации этих препаратов в сыворотке крови связано с угнетением их метаболического клиренса ципрофлоксацином, что может привести специфические побочные эффекты.
Влияние на результаты лабораторных анализов
Ципрофлоксацин in vitro может влиять на результаты посева на Mycobacterium spp . путем угнетения роста культуры микобактерий, что может привести к ложно-отрицательных результатов анализа посева у пациентов, принимающих ципрофлоксацин.
Фторхинолоны, к которым относится ципрофлоксацин, могут влиять на способность пациента управлять автомобилем и работать с механизмами через побочные реакции со стороны ЦНС (см. Раздел «Побочные реакции»).
Антиаритмические препараты класса Iа или ИИИ
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении ципрофлоксацина и антиаритмических препаратов класса Ia или III, поскольку ципрофлоксацин оказывает аддитивный эффект при удлиненные интервала QT (см. Раздел «Особенности применения»).
Формирование хелатного комплекса
При одновременном применении ципрофлоксацина (перорально) и лекарственных средств, содержащих многовалентные катионы, минеральных добавок (например кальция, магния, алюминия, железа), фосфатзвьязуючих полимеров (например севеламер, лантана карбоната), сукральфат или антацидов, а также препаратов с большой буферной емкостью (например таблеткок диданозину), содержащие магний, алюминий или кальций, абсорбция ципрофлоксацина снижается. В связи с этим ципрофлоксацин следует принимать или за 1-2 часа до или по крайней мере через 4:00 после приема этих препаратов.
Данное ограничение не касается антацидов, принадлежащих к классу блокаторов H 2 рецепторов.
Пищевые, в т.ч. молочные продукты
Следует избегать одновременного приема ципрофлоксацина и молочных или обогащенных минералами продуктов (таких как молоко, йогурт, апельсиновый сок с повышенным содержанием кальция). Остальные продукты с содержанием кальция в значительной мере не влияют на всасывание ципрофлоксацина.
Пробенецид
Пробенецид замедляет выведение ципрофлоксацина с желчью. Одновременное применение лекарственных средств, содержащих пробенецид, и ципрофлоксацина приводит к повышению концентрации ципрофлоксацина в плазме крови.
метоклопрамид
Метоклопрамид ускоряет всасывание ципрофлоксацина (при пероральном приеме), что приводит к сокращению времени до достижения максимальной концентрации в плазме крови. На биодоступность ципрофлоксацина никакого влияния не наблюдалось.
омепразол
Одновременное применение ципрофлоксацина и лекарственных средств, содержащих омепразол, приводит к незначительному снижению C max и показателя «площадь под кривой соотношения концентрация-время (AUC)» ципрофлоксацина.
тизанидин
В ходе клинического исследования с участием здоровых добровольцев при одновременном применении ципрофлоксацина и тизанидина выявлено увеличение концентрации тизанидина в плазме крови (увеличение С max в 7 раз, диапазон - 4-21 раз, увеличение показателя AUC - в 10 раз, диапазон - 6-24 раза ). С увеличением концентрации тизанидина в сыворотке крови ассоциируются гипотензивные и седативные побочные реакции. Поэтому одновременное применение ципрофлоксацина и лекарственных средств, содержащих тизанидин, противопоказано (см. Раздел «Противопоказания»).
теофиллин
Одновременное применение ципрофлоксацина и лекарственных средств, содержащих теофиллин, может привести к нежелательному повышению концентрации теофиллина в плазме крови, что в свою очередь, может привести к развитию побочных реакций. В редких случаях такие побочные реакции могут угрожать жизни или иметь летальный исход. Если одновременного применения этих препаратов избежать нельзя, следует контролировать концентрацию теофиллина в сыворотке крови и адекватно снижать его дозу (см. Раздел «Особенности применения»).
Другие производные ксантина
После одновременного применения ципрофлоксацина и средств, содержащих кофеин или пентоксифиллин (окспентифилин), сообщалось о повышении концентрации этих ксантинов в сыворотке крови.
метотрексат
При одновременном назначении ципрофлоксацина возможно замедление тубулярного транспорта (почечный метаболизм) метотрексата, что может приводить к повышению концентрации метотрексата в плазме крови. При этом может увеличиваться вероятность возникновения побочных токсических реакций, вызванных метотрексатом. В связи с этим за пациентами, которые получают комбинированную терапию метотрексатом и ципрофлоксацином, следует осуществлять тщательное наблюдение.
Нестероидные противовоспалительные средства
Исследования на животных показали, что комбинированное применение очень высоких доз хинолонов (ингибиторов гиразы) и некоторых нестероидных противовоспалительных препаратов (кроме ацетилсалициловой кислоты) может провоцировать судороги.
циклоспорин
При одновременном применении ципрофлоксацина и циклоспорина наблюдалось транзиторное повышение концентрации сывороточного креатинина. Поэтому таким пациентам необходим регулярный контроль показателя концентрации сывороточного креатинина (дважды в неделю).
Антагонисты витамина K
При одновременном применении ципрофлоксацина и антагониста витамина К может усиливаться антикоагулянтное действие ципрофлоксацина. Степень риска может варьировать в зависимости от основного вида инфекции, возраста, общего состояния больного, поэтому точно оценить влияние ципрофлоксацина на повышение значения международного нормализованного отношения (МНО) сложно. Следует проводить регулярный контроль МНО во время и сразу после одновременного введения ципрофлоксацина и антагониста витамина К (например варфарина, аценокумарола, фенпрокумона или флуиндиону).
глибенкламид
В отдельных случаях одновременное применение ципрофлоксацина и лекарственных средств, содержащих глибенкламид, может повысить интенсивность действия глибенкламида (гипогликемия).
дулоксетин
В ходе клинических исследований было обнаружено, что одновременное применение дулоксетина и мощных ингибиторов фермента CYP450 1A2 (таких как флювоксамин) может привести к повышению AUC и С max дулоксетина. Несмотря на отсутствие клинических данных о взаимодействии с ципрофлоксацином, можно предусмотреть возможность взаимодействия при одновременном применении ципрофлоксацина и дулоксетина (см. Раздел «Особенности применения»).
ропинирол
В ходе клинических исследований было обнаружено, что одновременное применение ропинирола с ципрофлоксацином, ингибитором изоэнзима CYP450 1A2 умеренного действия, приводит к повышению AUC и С max ропинирола на 60% и 84% соответственно. Мониторинг побочных эффектов ропинирола и соответствующее корректирование дозы рекомендуется осуществлять во время и сразу после совместного введения с ципрофлоксацином (см. Раздел «Особенности применения»).
лидокаин
Исследование с участием здоровых добровольцев показали, что одновременное применение лекарственных средств, содержащих лидокаин, и ципрофлоксацина, ингибитора изоэнзима CYP450 1A2 умеренного действия, приводит к уменьшению клиренса лидокаина, который был введен внутривенно, на 22%. Хотя лидокаин хорошо переносится, после одновременного применения его с ципрофлоксацином может наблюдаться определенное взаимодействие, которое может сопровождаться побочными реакциями.
клозапин
После одновременного применения 250 мг ципрофлоксацина с клозапином течение 7 дней сывороточные концентрации клозапина и N-десметилклозапину были повышены на 29% и 31% соответственно. Клиническое наблюдение и соответствующая коррекция дозы клозапина рекомендуется во время и сразу после одновременного применения с ципрофлоксацином (см. Раздел «Особенности применения»).
Силденафил
Во время исследований с участием здоровых добровольцев было обнаружено, что C max и AUC силденафила повышаются примерно вдвое после перорального применения 50 мг одновременно с 500 мг ципрофлоксацина. Поэтому следует с осторожностью назначать ципрофлоксацин одновременно с сильденафилом и тщательно оценивать соотношение риск-польза.
Фармакодинамика.
механизм действия
Ципрофлоксацин in vitro проявляет высокую эффективность в отношении широкого спектра грамотрицательных и грамположительных возбудителей. Механизм антибактериального действия обусловлен способностью ципрофлоксацина подавлять топоизомеразы II типа (ДНК-гиразу и топоизомеразу IV), которые необходимы для многих процессов жизненного цикла ДНК, таких как репликация, транскрипция, репарация и рекомбинация.
механизм резистентности
Резистентность к ципрофлоксацину иn vitro обычно связана с мутациями сайта-мишени, которые возникают в бактериальных топоизомеразами и ДНК-гиразы путем многоступенчатых мутаций. Одинарные мутации могут скорее привести к снижению чувствительности, а не к клинической резистентности. Однако множественные мутации обычно вызывают клиническую резистентность к ципрофлоксацину и перекрестную резистентность к хинолонов.
Механизмы резистентности, которые инактивируют другие антибиотики, такие как снижение проницаемости внешней стенки бактерии (характерно для Pseudomonas aeruginosa ) и активное выведение препарата из клетки (ефлюкс), могут повлиять на чувствительность к ципрофлоксацину. Сообщалось о развитии плазмидопосередкованои резистентности, кодированной qnr-геном антибиотикорезистентности. Механизмы резистентности, которыми инактивируются пенициллины, цефалоспорины, аминогликозиды, макролиды и тетрациклины, могут не влиять на антибактериальную активность ципрофлоксацина. Организмы, устойчивые к этим препаратам, могут быть чувствительными к ципрофлоксацину.
Минимальная бактерицидная концентрация (MБК), как правило, не превышает МПК (MИК) более чем в 2 раза.
Чувствительность к ципрофлоксацину иn vitro
Распространенность приобретенной резистентности выделенных видов может варьировать в зависимости от местности и времени, поэтому необходима локальная информация о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует обратиться за консультацией к специалистам, когда местная распространенность резистентности приобрела такой степени, что польза от применения средства, по крайней мере в отношении некоторых видов инфекций, сомнительна.
К ципрофлоксацина целом чувствительны in vitro нижчезазничени роды и виды бактерий.
Аэробные грамположительные микроорганизмы
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы
анаэробные микроорганизмы
Mobiluncus
другие микроорганизмы
Chlamydia trachomatis
Chlamydia pneumoniae
Mycoplasma hominis
Mycoplasma pneumoniae.
Различную чувствительность к ципрофлоксацину выявляют: Acinetobacter baumann, Burkholderia cepacia, Campylobacter spp., Citrobacter freudii, Enterococcus faecalis, Enterobacter aerogenes, Enterobacter clocae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp., Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Serratia marcescens, Streptococcus pneumoniae, Peptostreptococcus spp., Propionibacterium acnes .
Считается, что такие микроорганизмы проявляют наследственную резистентность к ципрофлоксацину:
Staphylococcus aureus (метициллин) и Stenotrophomonas maltophilia, Actinomyces, Enteroccus faecium, Listeria monocytogenes, Mycoplasma genitalium, Ureaplasma urealitycum , анаэробные микроорганизмы (за исключением Mobiluncus, Peptostreptococus, Propionibacterium acnes).
Данные по легочной сибирской язвы
Рекомендации по применению человеку базируются в основном на чувствительности микроорганизмов in vitro , на данных исследований на экспериментальных животных и на ограниченных данных по применению людям. Эффективным считается применение ципрофлоксацина в течение двух месяцев в дозе 500 мг для предотвращения заболевания сибирской язвой у человека. Врач должен проводить лечение в соответствии с национальными и / или международными консенсусными документами о лечении сибирской язвы.
Доклинические данные по безопасности
Вероятность острой токсичности после перорального применения ципрофлоксацина можно определить как очень низкую. В зависимости от отдельных видов, LD 50 при внутривенном введении составляла 125-290 мг / кг.
хроническая токсичность
6-месячное исследование переносимости
пероральное применение
Дозы до 500 мг / кг и 30 мг / кг включительно переносились без ущерба крысами и обезьянами, соответственно. Изменения в дистальных почечных канальцах наблюдались у некоторых обезьян в группе, в которой применялась самая высокая доза (90 мг / кг).
канцерогенность
Исследования канцерогенности на мышах (21 месяц) и крысах (24 месяца) с дозами до 1000 мг / кг / сутки в мышей и 125 мг / кг / сутки у крыс (увеличена до 250 мг / кг / день после 22 недель) не предоставили никаких доказательств возможного канцерогенного эффекта при любых дозах.
репродуктивная токсикология
Исследование фертильности на крысах
Во время застосовання ципрофлоксацина не было виявленго токсического воздействия на фертильность, внутриутробный и постнатальный развитие молодых животных, а также на фертильность поколения F1.
исследования эмбриотоксичности
Исследование не предоставили никаких доказательств какой-либо эмбриотоксического или тератогенного действия ципрофлоксацина.
Перинатальный и постнатальное развитие у крыс
Не было выявлено никакого влияния препарата на перинатальный или постнатальное развитие животных. К концу периода выращивания гистологические исследования не показали никаких признаков повреждения суставов у молодых животных.
мутагенность
Было проведено шесть испытаний ципрофлоксацина на мутагенность in vitro .
Хотя два из восьми исследований in vitro (таких как анализ прямой мутации клеток лимфомы мышей / Mouse Lymphoma Cell Forward Mutation Assay и Анализ репарации ДНК первичной культуры гепатоцитов крыс / Rat Hepatocyte Primary Culture DNA Repair Assay), все системы тестирования in vivo , которые охватывают все соответствующие конечные точки, дали отрицательные результаты.
Исследование воздействия на суставы
Аналогично другим ингибиторам гиразы, ципрофлоксацин может вызвать повреждения в больших, опорных суставах молодых животных.
Степень повреждения хряща варьирует в зависимости от возраста, вида и дозы степень повреждения может быть снижена путем уменьшения весовой нагрузки на суставы. Исследования на взрослых животных (крысах, собаках) не выявили никаких признаков повреждения хряща. В ходе исследований, у молодых собак породы бигль применения ципрофлоксацина в высоких дозах (от 1,3 до 3,5 раза большей по терапевтическую дозу) приводило к изменениям в суставах после двух недель лечения, которые оставались и после пяти месяцев. В терапевтических дозах воздействия на суставы не наблюдалось.
Фармакокинетика.
Таблетки ципрофлоксацина пролонгированного действия созданы таким образом, чтобы высвобождать лекарственное вещество медленнее по сравнению с таблетками с немедленным высвобождением.
Фармакокинетический профиль ципрофлоксацина пролонгированного действия в дозе 500 мг, принятого один раз в сутки, сравнимый с фармакокинетическим профилем ципрофлоксацина с немедленным высвобождением в дозе 250 мг, принятого 2 раза в сутки, с точки зрения сопоставимых AUC в течение 24-часового периода дозирования. Фармакокинетический профиль ципрофлоксацина пролонгированного действия в дозе 1000 мг, принятого один раз в сутки, сравнимый с фармакокинетическим профилем ципрофлоксацина с немедленным высвобождением в дозе 500 мг, принятого 2 раза в сутки, с точки зрения сопоставимых AUC в течение 24-часового периода дозирования.
Соотношение ФК-ФД показывает, что ципрофлоксацин пролонгированного действия при применении препарата в дозе 500 мг один раз в сутки придает значения AUC для вышеуказанной МИК (0,5 мкг / мл), по сравнению со значениями AUC для ципрофлоксацина немедленного высвобождения при применении препарата в дозе 250 мг два раза в сутки.
Соотношение ФК-ФД показывает, что ципрофлоксацин пролонгированного действия при применении препарата в дозе 1000 мг один раз в сутки придает значения AUC для вышеуказанной МИК (1 мкг / мл), по сравнению со значениями AUC для ципрофлоксацина немедленного высвобождения при применении препарата в дозе 500 мг два раза в сутки.
Объем распределения, рассчитанный для внутривенной формы ципрофлоксацина, составляет примерно 2,1 - 2,7 л / кг. Исследование пероральной и внутривенной форм ципрофлоксацина продемонстрировали способность ципрофлоксацина проникать в различные ткани организма. Связывания ципрофлоксацина с белками плазмы крови составляет от 20% до 40%, что вряд ли является достаточно высоким, чтобы привести к значительному взаимодействия с другими лекарственными средствами при связывании с белками.
В моче человека были обнаружены четыре метаболиты ципрофлоксацина. Эти метаболиты проявляют антимикробную активность, но менее активны, чем неизмененный ципрофлоксацин. Основными метаболитами являются оксоципрофлоксацин (МЗ) и сульфоципрофлоксацин (М2), на каждый из которых приходится примерно от 3% до 8% от общей дозы. Другие второстепенные метаболиты - это десетиленципрофлоксацин (М1) и формилципрофлоксацин (М4). Относительная доля препарата и его метаболитов в сыворотке крови согласуется с составом, обнаруживается в моче. Вывод этих метаболитов в основном завершается через 24 часа после применения препарата.
Кинетика выведения ципрофлоксацина аналогична для таблеток ципрофлоксацина немедленного высвобождения и пролонгированного действия. Во время исследований, которые сравнивали ципрофлоксацин пролонгированного действия с ципрофлоксацином немедленного высвобождения, примерно 35% перорально принятой дозы препарата выводилось с мочой в неизмененном виде для обеих лекарственных форм. Почечный клиренс ципрофлоксацина, который составляет примерно 300 мл / мин, превышает нормальную скорость клубочковой фильтрации 120 мл / мин. Таким образом, активная канальцевой секреция, кажется, играет значительную роль в выведении ципрофлоксацина из организма. Одновременное применение пробенецида с ципрофлоксацином немедленного высвобождения приводит к снижению почечного клиренса ципрофлоксацина примерно на 50% и увеличение его концентрации в системном кровотоке на 50%. Несмотря на то, что концентрация ципрофлоксацина в желчи в несколько раз выше, чем сывороточные концентрации препарата после перорального применения таблетки с немедленным высвобождением, только небольшое количество дозы препарата выводится с желчью в неизмененном виде. Дополнительно от 1% до 2% выводится с желчью в виде метаболитов. Примерно от 20% до 35% ципрофлоксацина немедленного высвобождения при пероральном приеме препарата выделяется с калом в течение 5 дней после приема препарата. Это может быть результатом вывода препарата или с желчью, или путем трансинтестинальнои секреции.
Особые группы пациентов
Фармакокинетические исследования перорального применения таблеток ципрофлоксацина немедленного высвобождения (однократной дозы) и внутривенного применения препарата (однократных и многократных доз) указывают на то, что концентрации ципрофлоксацина выше у пациентов пожилого возраста (> 65 лет) по сравнению со взрослыми младшего возраста. С max увеличивается на 16% - 40%, а средняя AUC увеличивается примерно на 30%, что может быть по крайней мере частично связано со снижением почечного клиренса в паиентив летнего возраста. Период полувыведения лишь незначительно (~ 20%) удлиненный у пациентов пожилого возраста. Эти различия не являются клинически значимыми.
У пациентов с нарушением функции почек период полувыведения несколько удлиненный. Коррекция дозы препарата не требуется для пациентов с неосложненными инфекциями мочевыводящих путей, получают таблетки ципрофлоксацина пролонгированного действия в дозе 500 мг. При осложненной инфекции мочевыводящих путей и остром неосложненном пиелонефрите, где доза 1000 мг является соответствующей дозой для пациентов с клиренсом креатинина ниже 30 мл / мин дозу ципрофлоксацина пролонгированного действия следует снизить до 500 мг каждые 24 часа (ципрофлоксацин пролонгированного действия).
В ходе исследований у пациентов со стабильным хроническим циррозом печени значительных изменений фармакокинетики ципрофлоксацина не наблюдалось. Однако кинетика ципрофлоксацина у пациентов с острой печеночной недостаточностью не была полностью выяснена.
таблетки 500 мг - белые или почти белые, продолговатой формы таблетки, покрытые пленочной оболочкой с маркировкой "Cifran OD 500 mg" пищевыми чернилами на одной стороне
таблетки 1000 мг - белые или почти белые, продолговатой формы таблетки, покрытые пленочной оболочкой с маркировкой "Cifran OD 1000 mg" пищевыми чернилами с одной стороны.
24 месяца.
Хранить при температуре не выше 25 о С в защищенном от влаги, недоступном для детей месте.
5 таблеток в блистере, по 1 блистера в картонной упаковке.
По рецепту.
Ранбакси Лабораториз Лимитед, Индия
Ranbaxy Laboratories Limited, India.
Индастриал Ареа 3, Девас-455001, Индия
Иndustrial Area-3, Dewas-455001, India.
С. Гангувала, Паонта Сахиб, Дистрикт Сирмоур, Химачал-Прадеш 173025, Индия
Village Ganguwala, Paonta Sahib, District Sirmour, Himachal Pradesh, 173025, India.
Людям с нарушением зрения 