действующие вещества: ципрофлоксацин; дексаметазон;
1 мл препарата содержит ципрофлоксацина гидрохлорида 3,5 мг в пересчете на ципрофлоксацин 100% безводное вещество 3,0 мг дексаметазона в пересчете на 100% сухое вещество 1,0 мг
Вспомогательные вещества: гидроксиэтилцеллюлоза; бензалкония хлорид, натрия ацетат, тригидрат; кислота уксусная ледяная; натрия хлорид, трилон Б; тилоксапол; кислота борная; вода для инъекций раствор натрия гидроксида и / или соляная кислота разведенная.
Капли ушные, суспензия.
Основные физико-химические свойства: жидкость, содержащая частицы белого или почти белого цвета, которые легко суспендируют при встряхивании.
Комбинированные препараты, содержащие кортикостероиды и противомикробные средства. Дексаметазон и противомикробные средства. Код АТХ S02 C A06.
Фармакодинамика.
механизм действия
Эти ушные капли содержат противомикробное средство класса фторхинолонов - ципрофлоксацин. Механизм антибактериального действия ципрофлоксацина обусловлен способностью подавлять топоизомеразу II типа (ДНК-гиразу) и топоизомеразу IV, которые важны для многих процессов жизненного цикла ДНК, таких как репликация, транскрипция, репарация и рекомбинация.
Обычно чувствительные виды микроорганизмов при остром среднем отите при шунте барабанной перепонки: аэробные грамположительные микроорганизмы ( Staphylococcus aureus (чувствительные к метициллину), Streptococcus pneumoniae ) аэробные грамотрицательные микроорганизмы ( Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Pseudomonas aeruginosa ).
Виды, для которых приобретенная резистентность может быть проблематичной: аэробные грамположительные микроорганизмы ( Staphylococcus aureus (резистентные к метициллину)).
Обычно чувствительные виды микроорганизмов при остром наружном отите: аэробные грамположительные микроорганизмы ( Staphylococcus aureus (чувствительные к метициллину) аэробные грамотрицательные микроорганизмы ( Pseudomonas aeruginosa ).
Механизм действия ГКС дексаметазона еще окончательно не установлен. Однако известно, что кортикостероиды связываются с рецепторами в цитоплазме, осуществляют транслокацию в ядро с последующим связыванием с кортикостероидочутливимы элементами на кортикостероидочутливих генах. Известно, что кортикостероиды увеличивают транскрипцию противовоспалительных белков, а также подавляют экспрессию нескольких воспалительных генов. Противовоспалительная активность дексаметазона примерно в 25 раз сильнее, чем гидрокортизона.
Фармакокинетика.
ципрофлоксацин
всасывания
Уровни ципрофлоксацина в плазме очень низкие после местного применения в уши дозы комбинированного препарата 3 мг / 1 мг, ушных капель, суспензии, у пациентов детского возраста. После закапывания по 4 капли в каждое ухо (эквивалентно 0,84 мг ципрофлоксацина) максимальная концентрация ципрофлоксацина (C max ) достигались в течение 1:00 и были в диапазоне от менее чем 0,50 нг / мл до 3,45 нг / мл со средним показателем C max 1,33 нг / мл. После достижения C max вывода ципрофлоксацина из плазмы происходит с периодом полураспада примерно 3:00, что аналогично такому показателю у взрослых после приема дозы.
распределение
Исследования на животных показывают, что ципрофлоксацин распределяется по всем основным органам и тканям. Самые высокие концентрации, как правило, достигаются в печени и почках. Низкие концентрации отмечаются в мозге, жире и костях. Увеличение дозы приводит к пропорциональным увеличений концентрации в тканях. Распределение и элиминация радиоактивности похожи после однократной и повторных доз. Ципрофлоксацин не связывается экстенсивно с белками плазмы.
Ципрофлоксацин выделялся с молоком у животных в период лактации. Присутствие радиоактивности в молоке связана прежде всего с присутствием в неизмененном исходного препарата. Беременным животным вводили 14 C-ципрофлоксацин, радиоактивность распределялась на плод, но на более низких уровнях, чем те, что наблюдались в плазме матери.
Метаболизм
Метаболизм ципрофлоксацина похож у животных и человека. Ципрофлоксацин неекстенсивно метаболизируется и выводится главным образом с мочой в неизмененном виде. Метаболизм приводит к появлению метаболитов с гораздо меньшей микробиологической активностью, чем у исходного препарата. В исследованиях in vitro у животных и в микросомах печени человека ципрофлоксацин подавлял биотрансформацию с помощью CYP1A и CYP3A цитохрома P450. Взаимодействия между лекарственными средствами были продемонстрированы нескольких специфических препаратов после совместного применения с ципрофлоксацином внутривенно и перорально. Некоторые из этих взаимодействий были связаны со способностью ципрофлоксацина подавлять биотрансформации, которые происходят с участием изоферментов Р450 CYPIA и CYP3A.
Выведение
Ципрофлоксацин выводится с мочой, калом и желчью. У животных после внутривенного применения 51% дозы обнаруживается в моче и 47% - в кале. У животных и человека экскреция является основным путем элиминации. Существенной печеночной циркуляции не отмечалось у животных.
дети
После однократного закапывания по 4 капли в оба уха (8 капель) у детей средняя плазменная концентрация C max ципрофлоксацина составила 1,33 ± 0,96 нг / мл. После этого концентрация ципрофлоксацина уменьшалась и не подлежала количественному определению (<0,50 нг / мл) через 6:00 после введения дозы указывает на низкий системное воздействие. Средняя концентрация C max ципрофлоксацина (1,33 нг / мл) в ~ 570 раз меньше, чем средняя концентрация C max 760 нг / мл, о которой сообщалось после терапевтической пероральной дозы ципрофлоксацина 250 мг у взрослых испытуемых. Среднее значение t 1/2 ципрофлоксацина составляло примерно 3:00, что аналогично такому показателю у взрослых после приема дозы. Системное влияние ципрофлоксацина, который наблюдался в клинических исследованиях после местного применения в уши, был максимальным у детей, больных острым средним отитом при шунте барабанной перепонки, из-за наличия шунта барабанной перепонки без оторея. Не ожидается, что системное влияние ципрофлоксацина у больных острым наружный отит после местного ушного применения будет выше, чем у больных детей с шунтом барабанной перепонки, в связи с низкой биодоступностью местных препаратов через неповрежденную барабанную перепонку.
дексаметазон
Уровни дексаметазона в плазме очень низкие после местного применения в уши дозы комбинированного препарата 3 мг / 1 мг, ушных капель, суспензии, для пациентов детского возраста. После закапывания по 4 капли в каждое ухо (эквивалентно 0,28 мг дозы дексаметазона) максимальная концентрация дексаметазона (C max ) достигались в течение 1:00 со средним показателем C max 0,09 нг / мл. После достижения C max вывода дексаметазона из плазмы происходит с периодом полураспада примерно 4:00, что аналогично такому показателю у взрослых после приема дозы.
Средний объем распределения у человека от 0,576 до 1,15 л / кг. У животных кортикостероиды распределяются в мышцы, печень, кожу, кишечник и почки. У крыс дексаметазон проникает через плаценту, но уровни в плазме крови у плода ниже материнских уровней. Дексаметазон также проникает в грудное молоко, но у незначительного числа. Примерно 77 - 84% дексаметазона связывается с альбумином.
Основной способ вывода дексаметазона - метаболизм в печени. Примерно 60% дозы у человека обнаруживается в моче в виде 6- (бета) -гидроксидексаметазону, при этом 6- (бета) гидрокси-20-дигидроксиметазон также считается важным мочевым метаболит. Выходной дексаметазон в моче не обнаружен. Основной изофермент 450, ответственный за биотрансформации дексаметазона, - CYP3A4. Клиренс дексаметазона у человека составляет 0,111-0,225 л / ч / кг, конечный период полувыведения - 3-4,7 часов. Метаболизм дексаметазона индуцируется ПСП и подавляется изониазидом и мощным ингибитором Р450 CYP3A4 итраконазолом.
После однократного закапывания по 4 капли в оба уха (8 капель) у детей средняя плазменная концентрация C max дексаметазона составила 0,90 ± 1,04 нг / мл. После этого концентрация дексаметазона уменьшается и не подлежит количественному определению (<0,05 нг / мл) через 6:00 после введения дозы указывает на низкий системное воздействие. Средняя концентрация C max дексаметазона (0,90 нг / мл) в ~ 8,8 раза меньше, чем средняя концентрация C max 7,9 нг / мл, о которой сообщалось после приема дозы дексаметазона 0,5 мг у взрослых испытуемых. Среднее значение t 1/2 дексаметазона составило примерно 4:00, что аналогично такому показателю у взрослых после приема дозы. Системное воздействие дексаметазона, который наблюдался в клинических исследованиях после местного применения в уши, является максимальным у детей, больных острым средним отитом при шунте барабанной перепонки, из-за наличия шунта барабанной перепонки без оторея. Не ожидается, что системное воздействие дексаметазона у больных острым наружный отит после местного ушного применения будет выше, чем у больных детей с шунтом барабанной перепонки, в связи с низкой биодоступностью местных препаратов через неповрежденную барабанную перепонку.
Ципрофарм ® Декс показан для лечения следующих инфекций у взрослых и детей, вызванных штаммами чувствительных микроорганизмов (см. Раздел «Фармакологические»):
Гиперчувствительность к ципрофлоксацину, других хинолонов, дексаметазона или к любым вспомогательных веществ, входящих в состав препарата.
Вирусные (например, ветряная оспа, простой герпес) и грибковые ушные инфекции.
Не проводилось исследований лекарственных взаимодействий препарата.
После местного применения препарата в уши у детей с шунтом барабанной перепонки наблюдались низкие концентрации в плазме ципрофлоксацина (≥ 0,50 нг / мл) и дексаметазона (≥ 0,05 нг / мл) через 6:00 после введения препарата. Был сделан вывод о маловероятность клинически значимых фармакокинетических лекарственных взаимодействий ципрофлоксацина или дексаметазона с помощью связывания белка или с участием метаболизма P450 с сопутствующими препаратами после местного применения в уши.
Однако было показано, что системное применение некоторых хинолонов усиливает эффект пероральных антикоагулянтов варфарина и его производных, вызывает транзиторное повышение креатинина в сыворотке у больных, одновременно принимающих циклоспорин.
Было продемонстрировано, что применение ципрофлоксацина внутрь ингибирует изоферменты CYP1A2 и CYP3A4 цитохрома Р450 и изменяет метаболизм метилксантина (кофеин, теофиллин). После местного применения в уши концентрации ципрофлоксацина в плазме низкие и маловероятно, что взаимодействие с участием метаболизма 450 с сопутствующим препаратом приведет к клинически значимых изменений плазменных уровней метилксантина.
Это лекарственное средство предназначено только для ушного применения. Он не предназначен для применения в глаза, использования в виде ингаляций или инъекций.
Если оторея сохраняется после полного курса терапии или если два или более эпизода оторея возникли в течение 6 месяцев, рекомендуется дальнейшее обследование для исключения основного заболевания (холестеатома, инородное тело или опухоли).
Как и при применении других антибиотиков, длительное лечение данным препаратом может приводить к повышенному росту нечувствительных организмов, включая бактериальные штаммы, дрожжи и грибы. В случае суперинфекции следует прекратить применение препарата и начать соответствующую терапию. Если после одной недели лечения сохраняются некоторые симптомы, рекомендуется дальнейшая оценка переоценки болезни и лечения.
О серьезных, иногда летальные реакции гиперчувствительности (анафилаксия), некоторые из которых возникали после первой дозы, сообщалось у пациентов, получающих системные хинолоны. Некоторые реакции сопровождались сердечно-сосудистой недостаточностью, потерей сознания, ангионевротический отек (включая отек гортани, глотки или лица), обструкцией дыхательных путей, одышкой, крапивницей и зудом. Лечение следует прекратить при первом появлении кожной сыпи или других признаках гиперчувствительности. Серьезные острые реакции гиперчувствительности могут требовать немедленного оказания неотложной помощи. Следует применять кислород и обеспечивать проходимость дыхательных путей по клиническим показаниям. При применении системных фторхинолонов, включая ципрофлоксацин, возможно воспаление и разрыв сухожилий, особенно у пожилых пациентов и у тех, кто лечится кортикостероидами. Лечение препаратом Ципрофарм ® Декс следует прекратить при первых признаках воспаления сухожилий.
ГКС могут уменьшать сопротивление и способствовать возникновению бактериальных, вирусных, грибковых инфекций или маскировать клинические признаки инфекции, препятствуя выявлению неэффективности антибиотиков, или подавлять реакции повышенной чувствительности к компонентам препарата.
Этот препарат содержит бензалкония хлорид, который вызывает раздражение и может привести к кожные реакции.
Применение в период беременности или кормления грудью.
беременность
Поскольку не проводились исследования комбинации ципрофлоксацина и дексаметазона в животных или хорошо контролируемые исследования с участием беременных женщин, Ципрофарм ® Декс не следует использовать во время беременности. Назначение этих препаратов возможно только в том случае, если потенциальная польза для беременной потенциальный риск для плода. лактация
Ципрофлоксацин и кортикостероиды проникают в грудное молоко после перорального применения. Неизвестно, может ли местное применение препарата вызывать системную абсорбцию, достаточную для появления определяемых количеств препарата в грудном молоке. Нельзя исключать и риск для младенцев, находящихся на грудном вскармливании. Следует с осторожностью применять данный препарат женщинам в период кормления грудью.
фертильность
Нет данных о влиянии препарата Ципрофарм ® Декс на фертильность человека. Исследования на животных по применению топических дермальных препаратов свидетельствуют о влиянии на мужские половые органы при длительном применении дексаметазона в высоких дозах. Репродуктивные исследования, проведенные на животных в дозах, в 6 раз превышали обычную ежедневную дозу для человека при пероральном применении, не обнаружили доказательств нарушения фертильности.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Ципрофарм ® Декс не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять автотранспортом или другими механизмами (см. Раздел «Побочные реакции»).
взрослые
4 капли в наружный слуховой проход пораженного уха (ушей) дважды в день в течение 7 дней.
Была продемонстрирована эффективность и безопасность применения этого препарата у детей с 6 месяцев для лечения острого среднего отита при шунте барабанной перепонки и с 1 года для лечения острого наружного отита (см. Раздел «Дети» для применения детям в возрасте до 6 месяцев при остром среднем отите при шунте барабанной перепонки и детям в возрасте до 1 года при остром наружном отите). Ципрофарм ® Декс можно применять в той же дозе, что и взрослым.
Пациенты пожилого возраста
В целом не наблюдалось разницы в безопасности или эффективности препарата для пациентов пожилого возраста и взрослых пациентов молодого возраста.
Пациенты с нарушением функции почек и печени
Печеночная или почечная недостаточность (слабо или умеренно выражены) не изменяют фармакокинетику ципрофлоксацина или дексаметазона после системного применения.
После местного применения ушных капель Ципрофарм ® Декс в уши небольшое увеличение плазменной концентрации ципрофлоксацина и дексаметазона возможно у пациентов с тяжелой почечной или печеночной недостаточностью. Однако, поскольку системное влияние ципрофлоксацина или дексаметазона низкий после местного применения в уши, любое увеличение системной концентрации вследствие почечной или печеночной дисфункции будет по-прежнему значительно ниже концентрации в плазме, которые хорошо переносятся детьми и взрослыми после перорального или внутривенного применения в рекомендованных дозах .
Пациентам с нарушением функции почек или печени подбор дозы не требуется.
способ применения
Только для применения в уши.
Следует проинструктировать пациентов о необходимости перед применением энергично встряхивать флакон. Суспензию следует согреть, держа флакон в руке в течение нескольких минут, чтобы избежать головокружения, которое может возникнуть в результате закапывания холодной суспензии. Пациент должен лежать пораженным ухом вверх, капли следует закапывать, оттянув ушную раковину. Пациентам с острым средним отитом с шунтом барабанной перепонки следует 5 раз нажать на козелок внутрь для облегчения проникновения капли в среднее ухо. Такое положение должно сохраняться около 5 минут для облегчения проникновения капель в ухо. При необходимости повторить в обратном ухо.
Чтобы предупредить загрязнение наконечника и ограничить риск проникновения бактерий, необходимо соблюдать осторожность и не касаться ушной раковины или наружного слухового прохода и прилегающих участков или других поверхностей наконечником флакона. При хранении флакон должен быть плотно закрытым.
Дети.
Безопасность и эффективность препарата Ципрофарм ® Декс не установлены для детей до 6 месяцев при остром среднем отите с шунтом барабанной перепонки и для детей до 1 года с острым наружным отитом. В исключительных случаях Ципрофарм ® Декс можно применять в данной группе детей после очень тщательной оценки врачом пользы и риска с учетом того, что клинический опыт недостаточен.
Передозировка при местном применении маловероятно. Однако проглатывания препарата Ципрофарм ® Декс, в результате чего может возникнуть передозировка, или длительное местная терапия в ухо может привести к супрессии гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы. Хотя снижение скорости роста у детей и / или угнетение концентрации кортизола в плазме может быть более выраженным после существенного передозировки или длительного лечения (например, несколько месяцев) препаратом Ципрофарм ® Декс, ожидается, что эффект будет преходящим (от нескольких дней до нескольких недель) и легко обратимым без долгосрочных последствий.
При случайном проглатывании препарата лечения острой передозировки, как правило, производится с помощью поддерживающей и системной терапии и может включать в себя прежде всего индукцию рвоты и промывание желудка.
Инфекции и инвазии: кандидоз.
Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность.
Со стороны нервной системы: парестезии (звон в ушах), головокружение, головная боль, плач.
Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: боль в ушах, дискомфорт в ушах, тугоухость, шум в ушах, оторея, ушные пробки, зуд в ухе, грибковые инфекции уха, остаток препарата, отек уха.
Со стороны сосудов: гиперемия.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: рвота, дисгевзия.
Со стороны кожи и подкожной ткани: эксфолиация кожи, кожная сыпь.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: обструкция шунта барабанной перепонки, раздражительность, усталость.
О серьезных, иногда летальные реакции гиперчувствительности (анафилаксия), некоторые из которых возникали после первой дозы, сообщалось у пациентов, получающих системные хинолоны.
Некоторые реакции сопровождались сердечно-сосудистой недостаточностью, потерей сознания, ангионевротический отек (включая отек гортани, глотки или лица), обструкцией дыхательных путей, одышкой, крапивницей и зудом.
Наблюдалось развитие вторичной инфекции после применения комбинации стероидов и противомикробных средств.
У пациентов, получавших системные фторхинолоны, наблюдались разрывы сухожилия плеча, кисти, ахиллова сухожилия или других сухожилий, которые требовали хирургического восстановления или приводили к длительной недееспособности. Исследования и постмаркетинговый опыт применения системных фторхинолонов свидетельствуют, что риск возникновения таких разрывов может увеличиваться у пациентов, получающих кортикостероиды, особенно у пациентов пожилого возраста и при большой нагрузке на сухожилия, включая ахиллово сухожилие. Данные клинических исследований и постмаркетингового применения не продемонстрировали четкой связи между применением ципрофлоксацина в уши и нарушениями опорно-двигательной системы и соединительной ткани.
2 года.
Срок годности после вскрытия флакона - 28 суток.
Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 о С. не замораживать!
Хранить в недоступном для детей месте.
По 7,5 мл во флаконе. По 1 флакону в пачке.
По рецепту.
ПАО «Фармак».
Украина, 04080, г.. Киев, ул. Фрунзе, 74.
Людям с нарушением зрения 