Состав действующее вещество: dexlansoprazole;
1 капсула содержит 30 мг декслансопразолу (гранулы-LL - 7,5 мг декслансопразолу и гранулы-Н: 22,5 мг декслансопразолу) или 60 мг декслансопразолу (гранулы-LL - 15 мг декслансопразолу и гранулы-Н 45 мг декслансопразолу).
вспомогательные вещества:
гранулы-LL: сахар сферический; магния карбонат; сахароза; гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная; гидроксипропилцеллюлоза; гипромеллоза 2910; тальк титана диоксид (Е 171) метакрилатного сополимера дисперсия; полиэтиленгликоль 8000; полисорбат 80 кремния диоксид коллоидный.
гранулы-H: сахар сферический; магния карбонат; сахароза; гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная; гидроксипропилцеллюлоза, гипромеллоза 2910, тальк, титана диоксид (Е 171) метакрилатный сополимер (тип В) метакрилатный сополимер (тип А) триэтилцитрат; кремния диоксид коллоидный.
Лекарственная форма Капсулы с модифицированным высвобождением твердые.
Основные физико-химические свойства:
капсулы по 30 мг капсулы с голубой непрозрачной крышечкой с темно-серым гравировкой «ТАР» и серым непрозрачным корпусом с темно-серым гравировкой «30», содержащие белые или почти белые гранулы.
к апсулы по 60 мг капсулы с голубой непрозрачной крышечкой с темно-серым гравировкой «ТАР» и серым непрозрачным корпусом с темно-серым гравировкой «60», содержащие белые или почти белые гранулы.
Фармакологическая группа. Ингибиторы протонной помпы. Код АТХ А02В С06.
Фармакологические свойства Фармакодинамика. Механизм действия. Декслансопразол относится к группе ингибиторов протонной помпы. Дексилант подавляет секрецию желудочного сока за счет специфического угнетения активности (H +, K +) - АТФ-азы париетальных клеток слизистой оболочки желудка. За счет специфического влияния на протонной помпы декслансопразол блокирует заключительный этап образования кислоты.
Фармакокинетика. Абсорбция. После приема внутрь препарата Дексилант в дозах 30 мг или 60 мг здоровым добровольцам и пациентам с симптоматической гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью средние значения C max и AUC декслансопразолу росли почти пропорционально дозе.
Распределение. Связывания декслансопразолу с белками плазмы у здоровых добровольцев колебалось от 96,1% до 98,8% и в диапазоне от 0,01 до 20 мкг / л не зависело от концентрации препарата. У пациентов с симптоматической гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью кажущийся объем распределения (Vz / F) после приема многократных доз составлял 40,3 л.
Метаболизм. Декслансопразол интенсивно метаболизируется в печени путем окисления, восстановления и дальнейшего формирования сульфата, конъюгации с глюкуронидом и глютатионом до неактивных метаболитов. Окисленные метаболиты образуются с помощью ферментной системы цитохрома Р450 (CYP), включая гидроксилирования в основном с помощью CYP2C19 и окисления до сульфона с помощью CYP3A4.
CYP2C19 является полиморфным ферментом печени, который обнаруживает три фенотипа в метаболизме субстратов CYP2C19; быстрые метаболизаторы, промежуточные метаболизаторы и медленные метаболизаторы. Декслансопразол является основным компонентом, циркулирующей в плазме крови, независимо от статуса метаболизма CYP2C19. В быстрых и умеренных CYP2C19 метаболизаторов основными метаболитами в плазме является 5-гидрокси декслансопразол и его глюкуроновых конъюгат, в то время как в медленных CYP2C19 метаболизаторов основным плазменным метаболитом является сульфон декслансопразолу.
Вывод. После введения препарата Дексилант декслансопразол в неизмененном виде с мочой не выводится. После введения декслансопразолу, меченого 14 С, 6 здоровым добровольцам около 50,7% (стандартное отклонение (СО): 9,0%) введенной радиоактивности выводилось с мочой и 47,6% (СВ: 7,3%) - с калом. Установлен клиренс (CL / F) у здоровых добровольцев составлял от 11,4 до 11,6% после 5-дневного применения в дозе 30 мг или 60 мг один раз в сутки.
Клинические характеристики Показания Лечение всех стадий эрозивного эзофагита. Поддерживающее лечение эрозивного эзофагита и облегчения изжоги. Лечение изжоги, ассоциированной с симптоматической неерозивною гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью. Противопоказания Повышенная чувствительность к активному веществу и компонентам препарата.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий Лекарственные препараты, абсорбция которых зависит от рН. Дексилант подавляет секрецию желудочного сока и может существенно повлиять на системную концентрацию атазанавира (ингибитора протеазы ВИЧ), поскольку наличие желудочного сока необходимо для всасывания атазанавира. Такое взаимодействие может привести к потере терапевтического эффекта атазанавира и развития резистентности ВИЧ. Дексилант не следует применять одновременно с атазанавиром.
Возможное влияние Дексиланту на абсорбцию других препаратов, для которых значение рН желудочного сока является важным фактором их биодоступности (например, ампициллин, дигоксин, соли железа, кетоконазол).
Варфарин. Одновременное назначение декслансопразолу в дозе 90 мг и варфарина в дозе 25 мг не влияло на фармакокинетику варфарина или МНИ (международный нормализованный индекс). Однако есть сообщения о повышении МНИ и ПВ у пациентов, одновременно принимающих ингибиторы протонной помпы и варфарин. Повышение МНИ и удлинение ПВ могут привести к развитию патологической кровотечения и смерти. В случае такого совместного применения необходимо проводить тщательный мониторинг МНИ и ПВ.
Лекарственные средства, которые ингибируют или индуцируют CYP2C19 (например, такролимус, флувоксамин). Одновременное назначение декслансопразолу и такролимуса может привести к повышению концентрации такролимуса в крови, особенно у пациентов после трансплантации с умеренной или низкой активностью 2С19. Ингибиторы CYP2C19, такие как флувоксамин, вероятно увеличивать системное воздействие декслансопразолу.
Клопидогрел . Одновременное назначение декслансопразолу и клопидогреля здоровым добровольцам не приводил к клинически значимого действия на уровень экспозиции активного метаболита Клопидрогель и угнетение агрегации тромбоцитов, обусловленного действием клопидогреля. При применении Дексиланту в рекомендованных дозах одновременно с клопидогрелом дозу последнего менять не нужно.
Метотрексат. Согласно описанных случаев, опубликованных фармакокинетических популяционных исследований, а также ретроспективного анализа одновременное применение ИПП (ингибиторов протонной помпы) и метотрексата (преимущественно в высоких дозах смотри Инструкцию по применению метотрексата) может повышать концентрацию и удлинять присутствие метотрексата и / или его метаболита гидроксиметотрексат в сыворотке крови. Не проводилось специальных исследований по изучению взаимодействия высоких доз метотрексата и ИПП.
Особенности применения Злокачественные новообразования желудка. Перед применением препарата необходимо исключить злокачественные новообразования. Симптоматическая ответ на применение препарата Дексиланту не исключает наличие злокачественных новообразований желудка.
Clostridium difficile-ассоциированная диарея.
Несколько обсервационных исследований предполагают, что ИПП, такие как Дексилант, могут повышать риск Clostridium difficile -ассоциированного диареи, особенно среди госпитализированных пациентов. Этот диагноз следует рассматривать для диареи, ход которой не улучшается.
Пациенты, которые входят в группу риска Clostridium difficile -ассоциированного диареи, должны получать лечение ИПП в минимальной рекомендованной дозе и в течение короткого времени, в соответствии с заболеванием, подлежащим лечению.
Переломы костей. Несколько обсервационных исследований предполагают, что ИПП могут повышать риск остеопорозных переломов бедренной кости, запястья или позвонков. Риск возникновения переломов возрастал у пациентов, принимавших препараты в высоких дозах, многократно в течение суток, или в случае длительного лечения (в течение года и дольше). Пациенты, которые входят в группу риска переломов остеопоротические характера, должны получать соответствующее лечение и применять ИПП в минимальной рекомендованной дозе и в течение короткого времени. Пациенты с риском остеопорозных переломов должны лечиться согласно существующим рекомендациям.
Гипомагниемия. Редко при применении ИПП в течение трех месяцев и более у пациентов наблюдалась гипомагниемия (симптоматическая и асимптоматическая), чаще - после года лечения. К серьезным нежелательных реакций относятся тетания, аритмии и судороги. Большинству пациентов для лечения гипомагниемии проводят заместительную терапию и прекращают применение препаратов ИПП. Пациентам, вероятно будут длительно принимать лекарства или применяют ИПП с дигоксином, или препаратами, которые могут привести к гипомагниемии (например, диуретики), нужно мониторить уровень магния в крови до начала и периодически во время лечения.
Совместное применение Дексиланту и метотрексата. Сообщалось, что одновременное применение ИПП и метотрексата (преимущественно в высоких дозах смотри Инструкцию по применению метотрексата) может повышать концентрацию и удлинять присутствие метотрексата и / или его метаболита в сыворотке крови и приводить к развитию токсичности метотрексатуПры применении высоких доз метотрексата, некоторым пациентам рекомендуется временно прекратить прием ИПП.
Применение в период беременности или кормления грудью. Опыт применения препарата беременным женщинам ограничен. При проведении исследований репродуктивной токсичности декслансопразолу на животных неблагоприятного влияния на плод не выявлено. Потенциальный риск для человека неизвестен. Препарат не следует применять в период беременности, кроме случаев крайней необходимости.
Данных о экскреции декслансопразолу с грудным молоком нет. В период кормления грудью необходимо прекратить применение препарата или, в случае необходимости для матери, прекратить кормление грудью.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Необходимо принимать во внимание возможное развитие побочных реакций (см. Раздел «Побочные реакции»).
Способ применения и дозы Дексилант, капсулы 30 мг или 60 мг, применяют для лечения взрослых в такой дозировке:
показания
Рекомендуемая доза
Кратность применения и продолжительность лечения
Лечение эрозивного эзофагита
60 мг
1 раз в день.
Срок лечения -
до 8 недель.
Поддерживающее лечение эрозивного эзофагита и облегчения изжоги
30 мг
1 раз в день *
Срок лечения - до 6 месяцев.
Лечение изжоги, ассоциированной с неерозивною гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью.
30 мг
1 раз в день.
Срок лечения - до 4 недель.
* Пациентам с умеренным или тяжелым степенью эрозивного эзофагита может назначаться поддерживающая доза 60 мг.
Препарат Дексилант можно принимать независимо от приема пищи. Капсулы следует глотать целиком.
Альтернативный способ применения: открыть капсулу, высыпать неповрежденные гранулы в столовую ложку яблочного пюре и сразу проглотить. Гранулы не следует разжевывать.
Печеночная недостаточность. Пациенты с легкой степенью печеночной недостаточности (класс А по шкале Чайлд-Пью) не нуждаются в снижении дозы препарата Дексилант. Для пациентов с умеренной степенью печеночной недостаточности (класс В по шкале Чайлд-Пью) максимальная суточная доза составляет 30 мг. Исследование пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени (класс С по шкале Чайлд-Пью) не проводились.
Почечная недостаточность. Пациенты с нарушенной функцией почек не требуется коррекции дозы препарата. Значительных различий фармакокинетики препарата не наблюдается, поскольку декслансопразол активно метаболизируется в печени до неактивных метаболитов.
Пациенты пожилого возраста (65 лет и старше). При проведении клинических исследований не было зафиксировано значительных различий в эффективности и безопасности препарата у пациентов пожилого возраста по сравнению с младшими пациентами. Однако следует учитывать возможность повышенной чувствительности к препарату у некоторых больных пожилого возраста.
Дети. Безопасность и эффективность применения препарата Дексилант детям (в возрасте до 18 лет) не изучались.
Передозировка Серьезных случаев передозировки препаратом Дексилант не зафиксировано. Многократное применение Дексиланту в дозе 120 мг и прием однократной дозы 300 мг не приводили к смерти или развития других тяжелых побочных реакций. Сообщалось о развитии серьезных побочных явлений (артериальная гипертензия) и наблюдались не серьезны побочные реакции (приливы, контузия, орофарингеальный боль, снижение массы тела) при применении Дексиланту в дозе 60 мг два раза в сутки.
Декслансопразол не удаляется из кровотока с помощью гемодиализа. В случае передозировки проводят симптоматическую и поддерживающую терапию.
Побочные реакции Наиболее распространенными побочными эффектами с частотой > 2% , которые были зафиксированы в ходе проведения плацебо контролируемых клинических исследований, являются: диарея, боль в животе, тошнота, инфекции верхних дыхательных путей, рвота, метеоризм.
Ниже представлены нежелательные реакции с частотой менее 2%.
Со стороны крови и лимфатической системы: анемия, лимфаденопатия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: стенокардия, аритмия, брадикардия, боль в груди, отеки, инфаркт миокарда, сердцебиение, тахикардия.
Со стороны органов слуха и равновесия: боль в ушах, шум в ушах, вертиго.
Со стороны эндокринной системы: зоб.
Со стороны органа зрения: раздражение глаз, отек глаз.
Со стороны пищеварительной системы: дискомфорт в области живота, болезненность живота, расстройство стула, дискомфорт в области заднего прохода, пищевод Барретта, безоар, аномальные шумы кишечного тракта, неприятный запах изо рта, микроскопический колит, полипы толстой кишки, запоры, сухость во рту, дуоденит, диспепсия, дисфагия, энтерит, отрыжка, эзофагит, полип желудка, гастрит, гастроэнтерит, расстройства в работе желудка и двенадцатиперстной кишки, ГЭРБ, язва и перфорация язвы желудка и кишечного тракта, рвота кровью, гематохезия, геморрой, нарушение эвакуации пищи из желудка, синдром раздраженной толстой кишки, слизистые испражнения, язвы слизистой оболочки ротовой полости, болезненные испражнения, проктит, парестезии полости рта, кровотечение из прямой кишки, позывы к рвоте.
Общие расстройства: астения, боль в груди, озноб, болезненные ощущения, воспаление, воспаление слизистой оболочки, образование узловатого утолщение, боль, лихорадка.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: печеночная колика, желчнокаменная болезнь, гепатомегалия.
Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности.
Инфекции и инвазии: инфекции Candida , грипп, назофарингит, оральный герпес, фарингит, синусит, вирусные инфекции, инфекции наружных половых органов и влагалища.
Травмы, отравления и осложнения процедур: падения, переломы, растяжения связок сустава, болевые ощущения при применении, светочувствительность.
Лабораторные исследования: повышение уровня АЛТ, АСТ, ЩФ, повышение / понижение уровней билирубина, повышение уровня креатинина, гастрина, глюкозы, калия в крови, отклонения результатов печеночных проб, снижение уровня тромбоцитов, повышение уровня общего белка, увеличение массы тела.
Метаболические и алиментарные нарушения: изменения аппетита, гиперкальциемия, гипокалиемия.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: артралгия, артрит, спазмы, скелетно-мышечная боль, миалгия.
Со стороны нервной системы: изменения вкуса, судороги, головокружение, головная боль, мигрень, нарушение памяти, парестезии, психомоторная гиперактивность, тремор, невралгия тройничного нерва.
Со стороны психики: нарушение сна, беспокойство, депрессия, бессонница, изменения либидо.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: дизурия, неотложные позывы к мочеиспусканию.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: дисменорея, болезненные ощущения во время полового акта, гиперменорея, расстройства менструального цикла.
Со стороны дыхательной системы: аспирация, астма, бронхит, кашель, одышка, икота, гипервентиляция, застойные явления в дыхательной системе, боль в горле.
Со стороны кожи и подкожных тканей: акне, дерматит, эритема, зуд, сыпь, поражение кожи, крапивница.
Со стороны сосудистой системы: тромбоз глубоких вен, приливы жара, гипертония.
В ходе долгосрочного неконтролируемого исследования были описаны дополнительные нежелательные реакции, которые были расценены врачами как связанные с применением препарата Дексилант. К этим реакциям относятся: анафилаксия, слуховые галлюцинации, В-клеточная лимфома, бурсит, ожирение по центральному типу, острый холецистит, дегидратация, сахарный диабет, дисфония, носовое кровотечение, фолликулит, зоб, опоясывающий герпес, гиперлипидемия, гипотиреоз, повышение уровня нейтрофилов, снижение средней концентрации гемоглобина в эритроцитах, нейтропения, тенезмы, синдром беспокойных ног, вялость, тонзиллит.
Побочные реакции, зафиксированные в постмаркетинговый период (частота и наличие причинной связи не установлены).
Со стороны крови и лимфатической системы: аутоиммунная гемолитическая анемия, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура.
Со стороны органов слуха и равновесия: глухота.
Со стороны органа зрения: нечеткость зрения.
Со стороны пищеварительной системы: отек полости рта, панкреатит.
Общие расстройства: отек лица.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: гепатит, вызванный введением лекарственного средства.
Со стороны иммунной системы: анафилактический шок (нуждается в срочном лечении), эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (может быть летальным).
Инфекции и инвазии: Clostridium difficile- ассоциированная диарея.
Метаболические и алиментарные нарушения: гипомагниемия, гипонатриемия.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: переломы костей.
Со стороны нервной системы: нарушения мозгового кровообращения, транзиторная ишемическая атака.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: острая почечная недостаточность.
Со стороны дыхательной системы: отек глотки, боль в горле.
Со стороны кожи и подкожных тканей: генерализованные высыпания, лейкоцитокластический васкулит.
Срок годности 4 года (для капсул во флаконе) 3 года (для капсул в блистере).
Условия хранения Хранить при температуре не выше 25 ° С. Хранить в недоступном для детей месте!
Упаковка По 14 или 28 капсул во флаконе; по 1 флакону в картонной коробке.
По 14 капсул в блистере, по 1 или 2 блистера в картонной коробке.
Категория отпуска По рецепту.
Производитель Такеда Фармасьютикал Компани Лимитед, Осака Плант, Япония / Takeda Pharmaceutical Company Limited, Osaka Plant, Japan.
Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности. 17-85 Юсохонмачи 2-темэ, Йодогава-ку, Осака 532-8686, Япония / 17-85 Jusohonmachi 2-chome, Yodogawa-ku, Osaka 532-8686, Japan.
Людям с нарушением зрения 