Состав
действующее вещество: chloroquine;
1 таблетка содержит хлорохина фосфата 250 мг
Вспомогательные вещества: кремния гидроксид коллоидный (Аэросил R 972), кислота полиакриловая (Карбомер 934 Р), поливинилбутираль (Мовитал В 30 Т), магния стеарат, тальк, крахмал картофельный.
Лекарственная форма
Таблетки.
Основные физико-химические свойства: белого цвета плоская со скошенными круглыми краями таблетка. Поверхность разлома - белого цвета.
Фармакологическая группа
Антипротозойные препараты. Противомалярийные средства. Аминохинолины. Код АТХ Р01В А01.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика.
Хлорохин является эффективным противомалярийным и протиамебиазним препаратом. Он эффективный в отношении всех форм Plasmodium vivax , Plasmodium malarиае и Plasmodium ovale. Наиболее устойчивы к нему штаммы Plasmodium falciparum .
Это один из мощных и быстродействующих шизонтоцидив, а также гаметоцидив относительно Pl. vivax, Pl. ovale, Pl. malariae . Действует также на незрелые гаметоциты Plasmodium falciparum . Поскольку препарат неэффективен по екзоеритроцитарних форм малярии, его используют для профилактики в случаях инфекции Pl. vivax и Pl. ovale .
Механизм его шизонтоциднои действия в крови выяснен не до конца, но в конечном итоге приводит к нарушению синтеза ДНК паразита. Механизм его действия против трофозитних форм Entamoeba hystolytica подобен действию эметином.
Кроме вышеупомянутых эффектов, средство обладает противовоспалительным и имунодепресантну действие, однако его токсичность ограничивает продолжительность терапии этим препаратом.
Фармакокинетика.
Хлорохин быстро и почти полностью всасывается из пищеварительного тракта. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1-6 часов. После однократного приема может определяться в плазме крови более 4-х недель.
Хлорохин накапливается в печени, селезенке, почках и легких. Его концентрация в этих тканях может в 200-700 раз превышать концентрацию в плазме. Он прочно связывается с клетками, содержащими меланин (кожа, глаза), а также с гранулоцитами и тромбоцитами. Однако он имеет меньшую склонность к концентрации в центральной нервной системе (головном и спинном мозге), достигая всего в 10-30 раз большей концентрации в этих тканях, чем в плазме крови.
Связывание с белками составляет 50-70%.
Хлорохин метаболизируется в печени до основного метаболита - дезетилхлорохину, что проявляет незначительную активность, а также меньшим количеств бисдезетилхлорохину и других, еще не идентифицированных метаболитов.
50% хлорохину выводится с мочой в неизмененном виде. Выведение из организма происходит медленно, но усиливается при подкислении мочи. Период полувыведения хлорохину составляет 30-60 суток, но он может проявляться в моче еще в течение нескольких месяцев, даже в течение года после прекращения терапии.
Хлорохин проникает через плаценту и концентрируется в сетчатке плода.
Выводится в грудное молоко.
Показания
малярия
Лечение - купирует острые приступы и увеличивает промежутки между приступами.
Профилактика малярии, вызванной чувствительными штаммами Plasmodium vivax, Pl. malariae, Pl. ovale и Pl. falciparum.
Делагил не действует на екзоеритроцитарни формы малярии, вызванные Pl. vivax и Pl. оvale , следовательно, его применяют для профилактики в этих случаях.
Амебиаз - лечение внекишечных форм (обычно в сочетании с метронидазолом или эметином).
Ревматоидный артрит, системная красная волчанка, фотодерматозы.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к хлорохину или другим компонентам препарата любые патологические изменения со стороны сетчатки и полей зрения; myasthenia gravis; недостаточность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (фавизм и гемолитическая анемия); одновременное применение амиодарона, фенилбутазону, пеницилламину, цитостатиков, левамизола, препаратов, содержащих золото.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Антиаритмические средства (амиодарон) - одновременное применение с хлорохином повышает риск развития желудочковой аритмии. Противопоказано одновременное применение с амиодароном.
Применение вместе с карбамазепином или вальпроатом противодействует их антиэпилептическое эффекта.
Одновременное применение с мефлохином повышает риск развития судорог.
Одновременное применение хлорохина и других антималярийных средств может привести к антагонистическое действие между ними.
Одновременное применение с метронидазолом может вызвать острую дистонию.
Применение вместе с кортикостероидами приводит к повышенному риску развития миопатии и кардиомиопатии.
При длительной параллельной терапии с препаратами наперстянки может повыситься риск интоксикации препаратами наперстянки.
Ингибиторы МАО могут повысить токсичность хлорохину.
Каолин и антациды могут уменьшить всасывание хлорохина; интервал между их применением должен быть не менее 4:00.
Циметидин может повысить уровень хлорохину в сыворотке крови, нарушая его метаболизм и элиминацию.
Хлорохин снижает всасывание ампициллина, повышает уровень циклоспорина в плазме крови, снижает уровень тироксина в плазме.
Одновременный прием алкоголя может повысить гепатотоксичность препарата.
Одновременный прием с пищей может улучшить всасывание хлорохина.
В случае пероральной иммунизации против брюшного тифа профилактику малярии можно начинать только через 3 суток после ее окончания, так как хлорохин снижает иммунный ответ.
Особенности применения
Учитывая соотношение польза / риск, хлорохин можно применять для лечения острых приступов малярии, вызванных чувствительными штаммами плазмодиев, даже в случаях повышенной чувствительности к 4-аминохинолинов, эпилепсии, желудочно-кишечных расстройств, заболеваний печени и почек. Хлорохин может вызвать тяжелое обострение псориаза и порфирии.
С осторожностью применять у пациентов с циррозом печени, порфирией, псориазом, при одновременном приеме лекарственных средств, влияющих на кровь.
Существует ограниченное количество сообщений о развитии диффузного паренхиматозного заболевания легких у пациентов, применявших хлорохин.
Сообщалось о развитии DRESS синдрома у пациентов, применявших хлорохин.
Необходимо офтальмологическое обследование перед началом длительного лечения и каждые 3-6 месяцев при непрерывном применении более 12 месяцев; еженедельно при терапии более 3 лет при применении более 1,6 г / кг (общая доза 100 г).
Если суточная доза превышает 150 мг и применяется в течение длительного времени, рекомендуется проводить офтальмологический контроль каждые 3-6 месяцев. В случаях необратимых нарушениях зрения, включая ретинопатию, применение следует немедленно прекратить.
Заражение штаммами P. falciparum, устойчивыми к хинолина, следует лечить другими антималярийные средствами (например, хинин).
Дети особенно чувствительны к 4-аминохинолинов, поэтому препарат следует хранить в недоступном для них месте. Имеются сообщения о летальных последствиях отравления после случайного применения даже низких доз (0,75 или 1 г). В таких случаях рекомендуется проводить немедленное промывание желудка.
Поскольку активная субстанция накапливается в печени, следует с осторожностью назначать пациентам с нарушением функции печени или лицам, страдающим алкоголизмом.
Во время длительного приема необходимо проверять сухожильные рефлексы и проводить развернутый анализ крови каждые 3-6 месяцев.
Лечение следует немедленно прекратить в случае появления мышечной слабости.
Во время длительного приема необходимо проводить полный анализ крови каждые 3-6 месяцев.
Удлинение интервала QTc и потенциальное удлинение интервала QTc, связана с клиническими состояниями.
Сообщалось о продлении интервала QTc у некоторых пациентов при применении хлорохина.
Поэтому хлорохин следует использовать с осторожностью у пациентов с имеющимися проаритмогенного состояниями, такими как острая ишемия миокарда или удлинение QT интервала, так как его применение может привести к повышенному риску возникновения желудочковых аритмий и остановки сердца. Величина удлинения может расти с увеличением концентрации препарата. Поэтому не рекомендуется превышать рекомендованную дозировку.
При появлении признаков сердечной аритмии, которые возникли во время лечения хлорохином, лечение следует прекратить и сделать обследование ЭКГ.
кардиомиопатия
Во время длительного лечения необходимы регулярные осмотры кардиолога в связи с возможностью развития кардиомиопатии.
У пациентов, принимающих хлорохин в терапии кардиомиопатии сообщалось, о случаях сердечной недостаточности, иногда с летальным исходом. Если признаки и симптомы кардиомиопатии проявляются при лечении хлорокином, лечение следует прекратить.
Применение в период беременности или кормления грудью. Поскольку безопасность применения препарата в период беременности не подтверждена, хлорохин применяется только в случаях, когда возможны поражения плода менее опасны, чем заболевания малярией.
2% хлорохину или его дезетилметаболит проникают в грудное молоко матери. Это количество не является достаточным для химиопрофилактики младенцев. Следовательно, необходимо прекратить кормление грудью или прием препарата.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Делагил может нарушать способность управлять автомобилем и работе с механизмами, требующая хорошего зрения, точности, координации и способности сохранять баланс.
Способ применения и дозы
Дозы перечисляются на хлорохиноснову. 1 таблетка содержит 250 мг хлорохина фосфата, что эквивалентно 150 мг хлорохинуосновы.
Малярия - рекомендуется учитывать все инструкции и рекомендации по текущей эпидемической ситуации в зараженной малярией зоне.
взрослые
Лечение острого приступа малярии . В первые сутки начальная доза составляет 1000 мг делагилом (600 мг хлорохина), то есть 4 таблетки, затем, через 6-8 часов - еще 500 мг делагилом (300 мг хлорохина), то есть 2 таблетки; на второй и третий день - снова по 500 мг делагилом (300 мг хлорохина), то есть 2 таблетки. Суточную дозу следует принимать в виде разовой дозы, то есть за один прием. За трое суток лечения следует принять 10 таблеток делагилом.
Профилактика малярии . 500 мг делагилом (300 мг хлорохина) еженедельно, то есть 2 таблетки, в один и тот же день каждую неделю. Рекомендуется начинать прием хлорохина за 1-2 недели до поездки в зараженную зону и продолжать лечение 4-6 недель после возвращения.
дети
Лечение острого приступа малярии . В первый день начальная доза составляет 10 мг хлорохина / кг массы тела (доза не должна превышать 600 мг) и затем 5 мг / кг - через 6:00; на вторые и третьи сутки - опять по 5 мг хлорохина / кг. Лечение длится 3 суток.
Профилактика малярии . Дозировка для детей составляет 5 мг хлорохина / кг массы тела один раз в неделю, но доза не должна превышать дозу для взрослых, независимо от массы тела.
внекишечный амебиаз
Взрослые . 1000 мг делагилом (600 мг хлорохина), то есть 4 таблетки в сутки в течение 2 суток, затем - по 500 мг (300 мг хлорохина), то есть по 2 таблетки в сутки за один прием в течение 2-3 недель. Рекомендуется сочетать с применением других амебоцидних препаратов (с метронидазолом или эметином).
Дети . 10 мг хлорохиносновы / кг массы тела в виде разовой дозы каждые сутки в течение 2-3 недель. Максимальная суточная доза для детей составляет 300 мг хлорохина (500 мг делагилом), то есть 2 таблетки.
ревматоидный артрит
Обычно суточная доза для взрослых составляет 250 мг (150 мг хлорохина), тобто1 таблетку.
Ослабление симптомов, как правило, начинается после 4-6 недель лечения, но лечение может длиться до 4 месяцев. После достижения ремиссии или достижения максимального эффекта дозу следует уменьшить.
Максимальная суточная доза для детей - 3 мг / кг массы тела.
Системная красная волчанка
Обычная доза для взрослых составляет 250 мг (150 мг хлорохина), то есть 1 таблетку, для детей максимальная суточная доза - 3 мг / кг. При дискоидной форме, при одновременном применении местных кортикостероидов на коже, проявления могут ослабнуть через 3-4 недели и не будут развиваться снова. При улучшении системных или местных нарушений дозу хлорохина можно постепенно уменьшить в течение нескольких месяцев, а затем лечение следует прекратить как можно скорее.
фотодерматозы
Как правило, по 1-2 таблетки ежедневно (для детей максимальная суточная доза 3 мг / кг) в течение периода пребывания на солнце.
Пациенты пожилого возраста . Нет специального дозирования, но требуется повышенное внимание по возможности развития нарушений функции печени и почек.
Пациенты с нарушениями функции печени и почек . Следует применять с осторожностью под контролем врача.
Дети. Применяют в педиатрической практике.
Передозировка
Хлорохин быстро и почти полностью всасывается. Токсические дозы могут быть летальными, особенно для детей (более 1 г).
Основные симптомы передозировки развиваются за несколько минут: головная боль, тошнота, рвота, желудочно-кишечные расстройства, сонливость, головокружение, гипокалиемия, нарушения зрения, внезапная потеря зрения, артериальная гипотензия, аритмия, циркуляторный коллапс вследствие кардиотоксического эффекта, сердечно-сосудистая недостаточность, судороги , сердечная и дыхательная недостаточность, остановка дыхания, кома, затем летальный исход через несколько часов.
Лечение. Не существует специфического антидота. Неотложное лечение начинать с интенсивной и поддерживающей терапии, включая поддержку дыхания, назначение адреналина и диазепама для предотвращения кардиотоксичности и аритмии (в / в инфузии адреналина, начиная с 0,25 мкг / кг / мин и повышая на 0,25 мкг / кг / мин , пока не будет восстановлен соответствующий систолическое давление; диазепам назначать в виде инфузии в дозе 2 мг / кг в течение 30 минут, далее по 1-2 мг / кг в сутки в течение 2-4 суток). Проводить промывание желудка.
Если прошло немного времени с момента применения препарата, можно принять активированный уголь для уменьшения дальнейшего всасывания (доза должна быть как минимум в 5 раз больше предполагаемой дозы принятого хлорохина).
Диализ и обменные трансфузии можно рассматривать как возможные дополнения терапии.
Побочные реакции
При применении в рекомендованных терапевтических доз побочные эффекты менее выражены и серьезные, чем при длительном применении высоких доз (ревматоидный артрит, системная красная волчанка).
Со стороны органа зрения: нечеткость зрения, нарушение аккомодации, туннельное зрение, временная скотома, оборотная кератопатия и необратимая ретинопатия.
Со стороны нервной системы : медленно развита мышечная слабость, нейропатия, миопатия, судороги и психотические реакции, включая галлюцинации, возбуждение, расстройства личности; редко - усиление симптомов миастении; головная боль, парестезии.
Со стороны органов зрения: дегенерация сетчатки, нарушения цветного зрения, атрофия зрительного нерва, расстройства полей зрения, слепота, диплопия.
Со стороны органов слуха (особенно у пациентов, которые уже имели нарушения слуха) головокружение, звон в ушах, глухота.
Со стороны желудочно - кишечного тракта : потеря аппетита, тошнота, рвота, диарея, желудочные спазмы, желудочно-кишечные расстройства.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки : зуд (чаще всего у темнокожих) кожная сыпь, подобный опоясывающего лишая; пигментация кожи и слизистой оболочки; поседение или выпадение волос; обострение кожной порфирии и порфиринурии; мультиформная эритема DRESS синдром (медикаментозная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями) синдром Стивенса-Джонсона токсический эпидермальный некроз обострение псориаза; фоточувствительность; лихеноидный дерматит.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия, изменения на ЭКГ - инверсия зубца Т и нарушения проводимости удлинение QT интервала
После длительного лечения высокими дозами наблюдалась кардиомиопатия.
Гепатобилиарной системы: нарушение функции печени, гепатит.
Со стороны системы крови и лимфатической системы: тромбоцитопения, агранулоцитоз, апластическая анемия, панцитопения, угнетение костного мозга, нейтропения.
Со стороны иммунной системы: аллергические и анафилактические реакции, включая крапивницу, ангионевротический отек, васкулит.
Со стороны органов дыхания: диффузные паренхиматозные заболевания легких.
Срок годности
5 лет.
Условия хранения
Хранить при температуре 15-30 ° С в недоступном для детей месте.
Упаковка
По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в упаковке.
Категория отпуска
По рецепту.
Производитель
Алкалоида Кемикал Компани ЗАО / Alkaloida Chemical Company Zrt.
Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности
4440 Тисавашвари, ул. Каба Янош 29 Венгрия / 4440 Tiszavasvari, Kabay Janos u. 29 Hungary.
Заявитель
МЕДА Фарма ГмбХ энд Ко. КГ / MEDA Pharma GmbH & Co. KG.
Местонахождение заявителя и / или представителя заявителя
Бенцштрассе 1, 61352 Бад Хомбург, Германия / Benzstrasse 1, 61352 Bad Homburg, Germany.
Обо всех случаях необычных реакций нужно информировать в адрес предприятия-изготовителя, заявителя, на электронный адрес представительства «Меда Фармасьютикалз Свитселенд ГмбХ» в Украине (info.safety@meda-cis.com).
Людям с нарушением зрения 