действующее вещество: дулоксетина гидрохлорид;
1 таблетка кишечнорастворимая содержит гидрохлорид дулоксетина, что эквивалентно дулоксетину 30 мг или 60 мг;
другие составляющие: прессованный сахар, кукурузный крахмал, магния стеарат;
Состав оболочки: сополимер метакриловой кислоты-этилакрилата (1:1), дисперсия 30%; триэтилцитрат; тальк; титана диоксид (Е 171); эмульсия симетикона.
Таблетки кишечнорастворимые
Основные физико-химические свойства:
дозировка 30 мг: от белого до почти белого цвета круглые, двояковыпуклые, покрытые оболочкой таблетки, с одной стороны гравировки ')'.
дозировка 60 мг: от белого до почти белого цвета круглые, двояковыпуклые, покрытые оболочкой таблетки.
Остальные антидепрессанты. Код АТХ N06А Х21.
Фармакодинамика.
Дулоксетин – это комбинированный ингибитор обратного захвата серотонина и норадреналина. Он незначительно ингибирует захват допамина, не имеет значительного родства с гистаминовыми и допаминовыми, холинергическими и адренергическими рецепторами. Механизм действия дулоксетина при лечении депрессии обусловлен ингибированием обратного захвата серотонина и норадреналина и, следовательно, усилением серотонергической и норадренергической нейротрансмиссии в центральной нервной системе (ЦНС). Дулоксетин также оказывает болеутоляющее действие, что, вероятно, является результатом замедления передачи болевых импульсов в ЦНС.
Фармакокинетика.
Абсорбция
При пероральном приеме дулоксетин хорошо всасывается. Максимальная концентрация достигается через 6 ч после приема препарата. Прием пищи задерживает время абсорбции, время достижения максимальной концентрации увеличивается с 6 до 10 часов, при этом всасывание уменьшается (приблизительно на 11%).
Распределение
Дулоксетин эффективно связывается с белками сыворотки крови человека (приблизительно на 96%) как с альбумином, так и с альфа-1-кислым гликопротеином. Печеночная или почечная недостаточность не влияют на связывание белков.
Метаболизм
Дулоксетин метаболизируется с участием изоферментов CYP2D6 и CYP1A2. Образующиеся метаболиты фармакологически не активны.
Вывод
Период полувыведения дулоксетина составляет в среднем 12 часов. Средний клиренс дулоксетина в плазме крови – 101 л/час.
Доклинические данные по безопасности.
Дулоксетин не проявил генотоксичности в стандартной батарее тестов и не проявил канцерогенность у крыс. Многоядерные клетки были обнаружены в печени при отсутствии других гистопатологических изменений в исследовании канцерогенности на крысах. Основной механизм и клиническое значение неизвестны. У мышей-самок, получавших дулоксетин в течение 2 лет, наблюдалось повышение частоты гепатоцеллюлярных аденом и карцином только при высокой дозе (144 мг/кг/сут), но они считались вторичными вследствие индукции микросомальных ферментов печени. Актуальность данных, полученных у мышей, для людей неизвестна.
В исследовании на самках крыс, получавших дулоксетин (45 мг/кг/день) до и во время спаривания и на ранних сроках беременности, наблюдалось снижение потребления пищи матерью и массы тела, нарушение эстрального цикла, снижение показателей живорожденности и выживание потомства, а также задержка роста потомства при . В исследовании эмбриотоксичности на кроликах наблюдалась более высокая частота сердечно-сосудистых и скелетных пороков развития при уровнях системной экспозиции ниже максимальной клинической экспозиции (AUC). Никаких пороков развития не наблюдалось в другом исследовании, где тестировали более высокую дозу другой соли дулоксетина. В исследованиях пренатальной/постнатальной токсичности на крысах дулоксетин вызывал неблагоприятные поведенческие эффекты у потомства при дозах ниже максимальной клинической экспозиции (AUC). Исследования на молодых крысах оказали временное влияние на нейроповедение, а также значительное снижение массы тела и еды, индукцию печеночных ферментов и гепатоцеллюлярную вакуолизацию при дозе 45 мг/кг/сут. Общий профиль токсичности дулоксетина у молодых крыс был подобным таковому у взрослых крыс. Определено, что уровень дулоксетина без побочных эффектов составляет 20 мг/кг/сут. Общий профиль токсичности дулоксетина у молодых крыс был подобным таковому у взрослых крыс. Определено, что уровень дулоксетина без побочных эффектов составляет 20 мг/кг/сут. Общий профиль токсичности дулоксетина у молодых крыс был подобным таковому у взрослых крыс. Определено, что уровень дулоксетина без побочных эффектов составляет 20 мг/кг/сут.
Лечение большого депрессивного расстройства.
Лечение диабетической периферической нейропатической боли.
Лечение генерализованного тревожного расстройства.
Противопоказанием к применению препарата является повышенная чувствительность к дулоксетину или к любым вспомогательным веществам препарата.
Дулоксетин нельзя назначать вместе с неселективными необратимыми ингибиторами моноаминооксидазы (МАО).
Дулоксетин нельзя назначать больным с нестабильной гипертензией, поскольку это может спровоцировать гипертонический криз.
Дулоксетин нельзя назначать больным с терминальной стадией почечной недостаточности (клиренс креатинина
Дулоксетин не следует назначать пациентам с заболеваниями печени, это может привести к печеночной недостаточности.
Дулоксетин не следует назначать в комбинации с флувоксамином, ципрофлоксацином или эноксацином (сильные ингибиторы CYP1A2) из-за повышения концентрации дулоксетина в плазме крови.
Лекарственные средства метаболизируются с помощью CYP1A2. При клиническом изучении при одновременном назначении теофиллина, субстрата CYP1A2, с дулоксетином (60 мг дважды в сутки ежедневно) значительного фармакокинетического взаимодействия не было.
Ингибиторы CYP1A2. Поскольку CYP1A2 участвует в метаболизме дулоксетина, совместное применение дулоксетина с сильнодействующими ингибиторами CYP1A2, вероятно, приведет к повышению концентрации дулоксетина. Флувоксамин (100 мг 1 раз в сутки), являющийся сильнодействующим ингибитором CYP1A2, снижает клиренс дулоксетина в плазме примерно до 77%. В этой связи дулоксетин нельзя назначать вместе с ингибиторами CYP1A2, в частности с флувоксамином.
Лекарственные средства, которые метаболизируются с помощью CYP2D6. Дулоксетин – умеренный ингибитор CYP2D6. При назначении дулоксетина в дозе 60 мг дважды в сутки с разовой дозой дезипрамина, являющегося субстратом CYP2D6, AUC дезипрамина увеличивается в 3 раза. Совместное назначение дулоксетина (40 мг дважды в сутки) увеличивает стационарную AUC толтеродина (2 мг дважды в сутки) на 71%, но не влияет на фармакокинетику 5-гидрокси метаболита, поэтому никаких изменений дозировок не рекомендуется.
Рекомендуется с осторожностью применять дулоксетин вместе с лекарственными средствами, которые предпочтительно метаболизируются CYP2D6 (рисперидон, трициклические антидепрессанты, такие как нортриптилин, амитриптилин и имипрамин), особенно если они имеют узкий терапевтический индекс (такой как флекаинид, пропафенон) и .
Лекарственные средства, действующие на ЦНС. При назначении дулоксетина в комбинации с другими лекарственными средствами и веществами, действующими на центральную нервную систему, особенно с подобным механизмом действия, включая алкоголь и седативные лекарственные средства (например, бензодиазепины, опиоидные анальгетики, антидепрессанты, фенобарбитал, седативные антигигиены).
Ингибиторы МАО. Дулоксетин не следует назначать вместе с неселективными необратимыми ингибиторами МАО из-за риска возникновения серотонинового синдрома и по крайней мере в течение 14 дней после прекращения лечения ингибиторами МАО. Учитывая период полураспада дулоксетина, ингибиторы МАО нельзя назначать по крайней мере в течение 5 дней после прекращения лечения дулоксетином. Антибиотик линезолид – это обратный неселективный МАО, его не следует назначать пациентам, применяющим дулоксетин (см. раздел «Особенности применения»).
Пероральные контрацептивы и другие стероидные агенты: результаты исследований in vitro показывают, что дулоксетин не вызывает каталитическую активность CYP3A. Конкретные исследования in vivo между лекарственными средствами не проводили.
Антикоагулянты и антитромботические средства. Дулоксетин с осторожностью назначать вместе с пероральными антикоагулянтами и антитромботическими средствами в связи с потенциальным повышением риска кровотечения в результате фармакодинамического взаимодействия. Сообщалось об увеличении показателей международного нормализованного отношения (МНО), когда пациенты, применявшие варфарин, начали применять дулоксетин. Однако одновременное применение дулоксетина и варфарина в условиях стационара у здоровых добровольцев при исследовании клинической фармакологии не привело к клинически значимому изменению в МНО с начального уровня или в фармакокинетике R- или S-варфарина.
Лекарственные средства, содержащие дулоксетин. Необходимо избегать сопутствующего применения с другими лекарственными средствами, содержащими дулоксетин.
Препараты, содержащие траву зверобоя. При совместном применении с Дулоксетином часто возникают побочные реакции.
Антациды и антагонисты Н 2 : одновременное применение дулоксетина с антацидами, содержащими алюминий и магний или дулоксетина с фамотидином, не влияет на скорость или степень поглощения дулоксетина после введения 40 мг пероральной дозы.
Индукторы CYP1A2: фармакокинетические анализы показали, что курильщики имеют почти на 50% более низкую концентрацию дулоксетина в плазме по сравнению с некурящими.
Судороги и мании. Дулоксетин следует назначать с осторожностью пациентам с судорогами, манией или биполярными расстройствами в анамнезе.
Мидриаз. Были сообщения о проявлении мидриаза в связи с приемом дулоксетина, поэтому назначать дулоксетин пациентам с повышенным внутриглазным давлением или риском острой узкоугольной глаукомы нужно с осторожностью.
Артериальное давление и сердцебиение.У некоторых пациентов прием дулоксетина приводит к повышению АД. Это может быть связано с норадренергическим эффектом дулоксетина. Зафиксированы случаи гипертонического криза с дулоксетином, особенно у пациентов с артериальной гипертензией. Пациентам с известной артериальной гипертензией и/или другими заболеваниями сердца рекомендуется мониторинг АД, особенно в течение первого месяца лечения. Дулоксетин следует с осторожностью применять пациентам, у которых может быть обусловлено повышение сердечного ритма или увеличение АД. Осторожно следует также применять дулоксетин с лекарственными средствами, которые могут усугубить его метаболизм (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Пациентам с постоянно повышенным АД необходимо уменьшать дозу или постепенно отменить препарат. Лечение пациентов с нестабильной гипертензией нецелесообразно.
Почечная недостаточность. Повышенная концентрация дулоксетина в плазме крови наблюдалась у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, постоянно находящихся на гемодиализе (клиренс креатинина
Серотониновый синдром . При лечении дулоксетином может возникать потенциально опасный для жизни серотониновый синдром, особенно при одновременном применении других серотонинергических средств (включая селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИЗОС), селективные ингибиторы обратного захвата норадреналина (СИЗЗН), трициклические антициклиты. тонина, таких как ингибиторы МАО, антидепрессантов или других антагонистов допамина, которые могут влиять на серотонинергические нейромедиаторные системы.
Серотониновый синдром может включать изменение психического состояния (например, возбуждение, галлюцинации, ком), вегетативную нестабильность (например, тахикардию, лабильное артериальное давление, гипертермию), нервно-мышечные отклонения (например, гиперрефлексию, нарушение координации) и/или желудочно-кишечные заболевания. Если одновременное лечение дулоксетином и другими серотонинергическими средствами, которые могут влиять на серотонинергические и/или дофаминергические нейромедиаторные системы, клинически обосновано, рекомендуется тщательное наблюдение за пациентом, особенно в начале лечения и при увеличении дозы.
При подозрении на серотониновый синдром следует рассмотреть возможность снижения дозы или прекращения лечения в зависимости от тяжести симптомов.
Геморрагии . Зафиксированы аномальные кровотечения, такие как экхимозы, пурпура, желудочно-кишечные кровотечения и кровоизлияния при применении СИЗОС и ингибиторов обратного захвата серотонина/норадреналина (ИЗДСН), включая дулоксетин. Следует с осторожностью назначать лекарственное средство пациентам, принимающим антикоагулянты и/или лекарственные средства, влияющие на функцию тромбоцитов (например, нестероидные противовоспалительные препараты или ацетилсалициловая кислота), а также пациентам с предрасположенностью к кровотечению. Дулоксетин увеличивает риск послеродового кровотечения (см. Применение в период беременности или кормления грудью).
Гипонатриемия . При применении препарата Депратал зафиксирована гипонатриемия, в том числе случаи с натрием в сыворотке крови ниже 110 ммоль/л. Гипонатриемия может быть вызвана синдромом нарушения секреции антидиуретического гормона (СПАДГ). Большинство из этих случаев были зарегистрированы у пожилых людей, особенно при сочетании с анамнезом или состоянием, подверженным изменению баланса жидкости тела. Необходимо с осторожностью назначать пациентам пожилого возраста, циррозом и пациентам с обезвоживанием или пациентам, получающим диуретики.
Синдром отмены. Симптомы синдрома отмены возникают довольно часто, особенно при внезапном прекращении лечения (см. «Побочные реакции»). В клинических испытаниях побочные реакции, которые наблюдались при внезапном прекращении лечения, приблизительно у 45% пациентов, получавших дулоксетин, и у 23% пациентов, принимавших плацебо.
Риск симптомов отмены СИОЗС и ИЗОС может быть зависим от нескольких факторов, включая продолжительность терапии и дозировку и скорость уменьшения дозы. Обычно эти симптомы легкие или умеренные, однако у некоторых пациентов они могут быть тяжелыми. Они обычно случаются в течение первых нескольких дней после прекращения лечения, но были очень редки сообщения о том, что такие симптомы наблюдались у пациентов, случайно пропустивших дозу. Обычно эти симптомы ограничены и исчезают в течение 2 недель, хотя у отдельных лиц они могут быть продолжительными (2-3 месяца или больше). Поэтому рекомендуется, чтобы при прекращении лечения дулоксетином постепенно происходила отмена лечения в течение периода не менее 2 нед, в соответствии с потребностями пациента. Акатизия/психомоторное беспокойство.Применение дулоксетина связывают с развитием акатизии, которая характеризуется субъективным неприятным или психомоторным беспокойством и необходимостью двигаться, часто сопровождается невозможностью сидеть или стоять на месте. Это происходит в течение первых нескольких недель лечения. У больных, у которых развиваются эти симптомы, увеличение дозы может оказаться вредным.
Гепатит/повышение уровня печеночных ферментов. Известно о случаях поражения печени, включавших значительное повышение уровня печеночных ферментов (увеличение до 10 раз свыше нормы), гепатит и желтуху (см. раздел «Побочные реакции»). Большинство этих явлений возникало в течение первого месяца лечения. Поражение печени чаще всего носило гепатоцеллюлярный характер. Дулоксетин необходимо с осторожностью назначать пациентам, принимающим препараты, которые могут вызвать поражение печени.
Сексуальная дисфункция. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОС) и ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (ИЗОС) могут вызвать симптомы сексуальной дисфункции (см. раздел «Побочные реакции»). Сообщалось о длительной сексуальной дисфункции, при которой симптомы сохранялись, несмотря на прекращение приема СИОС и/или ИОС.
Наличие сахарозы. Нельзя назначать твердые кишечнорастворимые капсулы. Депратал пациентам с наследственной непереносимостью фруктозы, синдромом мальабсорбции, недостаточностью сахаразы-изомальтазы.
Суицид. Большое депрессивное расстройство и генерализованное тревожное расстройство. Депрессия связана с повышенным риском суицидального мышления, нанесения повреждений и суицида (явления, связанные с суицидом). Риск существует до достижения значительной ремиссии. Пациента необходимо строго контролировать до достижения значительного улучшения, поскольку ремиссия может не наступить в течение нескольких первых недель лечения или более. Из общего клинического опыта известно, что риск суицида повышается на начальных этапах лечения.
Другие психические состояния, при которых назначают дулоксетин, могут быть также ассоциированы с повышенным риском суицидальных явлений. Кроме того, эти психические состояния могут быть сопутствующими, если они сопровождают большое депрессивное расстройство. Таким образом, необходимо принимать одинаковые меры предосторожности при лечении пациентов как с большим депрессивным расстройством, так и с другими психическими расстройствами. У пациентов, имеющих в анамнезе суицидальные явления или значительный уровень суицидального мышления, риск возникновения суицидального поведения больше, поэтому необходим более тщательный контроль во время лечения. Цель – анализ плацебоконтролированных клинических испытаний антидепрессантов при психических расстройствах показал повышенный риск суицидального поведения при приеме антидепрессантов по сравнению с плацебо у пациентов младше 25 лет.
Во время лечения дулоксетином или сразу после прекращения лечения сообщалось о случаях суицидального мышления и суицидального поведения.
Необходим тщательный контроль пациентов, особенно тех, кто находится в группе риска, в течение терапии, особенно на ранних этапах, а также соответственно изменение дозировки.
При терапии, особенно на раннем этапе лечения и после изменения дозы, следует тщательное наблюдение за пациентами, особенно находящимися в группе высокого риска. Пациенты (и их опекуны) должны быть проинформированы о необходимости наблюдать за каким-либо клиническим ухудшением, суицидальным поведением или мыслями и необычными изменениями в поведении и немедленно обратиться к врачу, если такие симптомы возникают.
Диабетическая периферическая нейропатическая боль. Сообщалось об единичных случаях суицидального мышления и суицидального поведения во время терапии дулоксетином или сразу после ее окончания, как и при приеме других лекарственных средств с подобным фармакологическим действием (антидепрессанты). Врачам следует информировать пациентов о необходимости сообщать о любых ощущениях беспокойства.
Применение детям и подросткам младше 18 лет. Дулоксетин не следует применять для лечения детей и подростков младше 18 лет. Поведение, связанное с самоубийством (пробы самоубийства и суицидальные мысли), и враждебность (преимущественно агрессия, оппозиционное поведение и гнев) чаще наблюдались в клинических испытаниях среди детей и подростков, которые получали антидепрессанты по сравнению с получавшими плацебо. Если принимая во внимание клиническую потребность принимается решение о лечении, пациента следует тщательно контролировать по поводу появления суицидальных симптомов. Кроме того, отсутствуют долгосрочные данные о безопасности детей и подростков по росту, созреванию и когнитивному и поведенческому развитию (см. раздел «Побочные реакции»).
Пациенты пожилого возраста. Данные по применению препарата Депратал в дозе 120 мг пациентам пожилого возраста с большим депрессивным расстройством и генерализованным тревожным расстройством ограничены. Поэтому следует соблюдать осторожность при лечении пожилых людей максимальной дозой.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность
Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность, когда системная экспозиция (площадь под AUC) дулоксетина была меньше максимальной клинической экспозиции (см. раздел «Доклинические данные по безопасности»).
Результаты двух крупных обсервационных исследований (одна, проведенная в Соединенных Штатах Америки с участием 2500 женщин, и одна, проведенная в Европейском Союзе с участием 1500 женщин, принимавших дулоксетин в течение первого триместра беременности) не указывают на риск риска серьезных врожденных пороков развития детей. Анализ отдельных пороков развития, таких как пороки развития сердца, не дал окончательных результатов.
В исследовании, проведенном в Европейском Союзе, применение дулоксетина пациентками на поздних сроках беременности (в любое время от 20 недель беременности до родов) было связано с повышенным риском преждевременных родов (почти в 2 раза, что соответствует примерно 6 дополнительным преждевременным родам на 10 женщин). Большинство преждевременных родов произошло между 35 и 36 неделями беременности. В исследовании, проведенном в Соединенных Штатах Америки, такой связи не наблюдалось.
Данные наблюдений в Соединенных Штатах Америки показывают повышенный риск (почти в 2 раза) послеродового кровотечения при применении дулоксетина в течение месяца перед родами.
Эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что применение СИОС во время беременности, особенно на поздних сроках беременности, увеличивает риск устойчивой легочной гипертензии у новорожденных.
Хотя ни одно исследование не изучало связь между риском стойкой легочной гипертензии и лечением СИОЗС, этот потенциальный риск нельзя исключить при применении дулоксетина, учитывая связанный механизм действия (угнетение повторного захвата серотонина).
Как и в случае лечения другими серотонинергическими лекарственными средствами, у новорожденных могут возникнуть симптомы отмены вскоре после применения дулоксетина матерью. Эти симптомы могут включать гипотонию, тремор, возбуждение, трудности с кормлением, респираторный дистресс и судороги. В большинстве случаев симптомы отмены возникали либо при рождении, либо в течение нескольких дней после рождения.
Лекарственные средства, содержащие дулоксетин, следует применять во время беременности только если потенциальная польза оправдывает потенциальный риск для плода. Женщинам следует посоветовать сообщить своему врачу, если они забеременели или намерены забеременеть во время терапии.
Кормление грудью
Дулоксетин слабо экскретируется в грудное молоко. Установленная дозировка для ребенка из расчета 1 мг на 1 кг массы тела составляет примерно 0,14% материнской дозы. Безопасность применения дулоксетина детям неизвестна, поэтому кормление грудью при приеме дулоксетина не рекомендуется.
Фертильность
В исследованиях на животных дулоксетин не повлиял на мужскую фертильность, а эффекты у женщин появились только в дозах, повлекших токсичность для матери.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Исследование влияния дулоксетина на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами не проводилось. Применение дулоксетина может быть связано с седацией и головокружением. Во время лечения пациенты могут ощущать седативную реакцию или головокружение. При возникновении этого следует воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.
При большом депрессивном расстройстве. Начальная и рекомендованная поддерживающая доза 60 мг 1 раз в сутки, независимо от еды.
Безопасность дозировки от 60 мг 1 раз в сутки до максимальной дозы – 120 мг в сутки была оценена в клинических испытаниях. Однако нет клинических данных о том, что пациенты, не реагирующие на начальную рекомендованную дозу, могут извлечь пользу от увеличения дозы.
Терапевтический эффект лечения проявляется в течение 2–4 нед.
После консолидации ответа на антидепрессивное лечение рекомендуется продолжать лечение в течение нескольких месяцев во избежание рецидива. У пациентов, реагирующих на дулоксетин, и при анамнезе повторных эпизодов большого депрессивного расстройства следует рассмотреть дальнейшее длительное лечение в дозировке 60-120 мг/сут.
При генерализованном тревожном расстройстве рекомендуемая начальная доза составляет 30 мг 1 раз в сутки независимо от еды. Пациентам с недостаточным эффектом лечения дозу следует увеличить до 60 мг/сут, что является обычной поддерживающей дозой у большинства пациентов. У пациентов с большим депрессивным расстройством рекомендуемая начальная и поддерживающая доза составляет 60 мг 1 раз в сутки (см. также рекомендации по дозировке выше).
Доказано, что дозы до 120 мг эффективны, что было оценено с точки зрения безопасности в клинических испытаниях. Поэтому у больных с недостаточной реакцией на дозу 60 мг можно рассмотреть повышение дозы до 90 мг или 120 мг. Повышение дозы должно основываться на клиническом ответе и переносимости.
После получения терапевтического эффекта рекомендуется продолжать лечение в течение нескольких месяцев во избежание рецидива.
При диабетической периферической нейропатической боли. Рекомендуемая начальная доза составляет 60 мг 1 раз в сутки, независимо от еды. Некоторым пациентам можно рекомендовать повышение дозы вплоть до максимальной 120 мг/сут, распределенной на 2 приема. Данная дозировка была оценена с точки зрения безопасности в клинических испытаниях. Концентрация плазмы дулоксетина демонстрирует большую индивидуальную изменчивость. Следовательно, некоторые пациенты, недостаточно реагирующие на дозу 60 мг, могут получать более высокую дозу.
Терапевтический эффект лечения проявляется в течение 2 мес.
У больных с неадекватной исходной реакцией дополнительное повышение дозы после этого вряд ли может быть оправданным. Терапевтические преимущества следует оценивать регулярно (по крайней мере, каждые 3 месяца).
Пациенты с почечной недостаточностью. Коррекция дозы пациентам со слабой и умеренной почечной недостаточностью не требуется (клиренс креатинина от 30 до 80 мл/мин). Для лечения пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (клиренс креатинина
Пациенты с печеночной недостаточностью. Препарат Депратал нельзя назначать пациентам с заболеваниями печени.
Пациенты пожилого возраста. Какие-либо изменения дозы препарата при назначении пациентам пожилого возраста не нужны. Однако, как и в случае с любым лекарственным средством, при лечении пожилых людей, особенно при применении дулоксетина 120 мг в сутки при большом депрессивном расстройстве или генерализованном тревожном расстройстве, для которых данные ограничены (см. раздел «Особенности применения»), препарат следует применять с осторожностью.
Прекращение лечения
Необходимо избегать внезапного прекращения применения лекарственного средства. При прекращении лечения дулоксетином дозу следует постепенно уменьшать в течение периода, по крайней мере, от 1 до 2 недель, чтобы уменьшить риск симптомов отмены (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»). Если симптомы непригодны для пациента после уменьшения дозы или при прекращении лечения, то можно рекомендовать восстановление предварительно установленной дозы. Впоследствии врач может продолжать постепенно снижать дозу, но с пониженным темпом.
Дети.
Препарат не применяют в педиатрической практике.
Симптомы. Зафиксированы случаи передозировки при применении дулоксетина 5400 мг в качестве монотерапии или в сочетании с другими лекарственными средствами. Несколько летальных исходов зафиксировано прежде всего при смешанной передозировке, но были также летальные случаи после применения дулоксетина в дозе примерно 1000 мг. Признаки и симптомы передозировки (дулоксетин отдельно или в комбинации с другими лекарственными средствами) включали сонливость, ком, серотониновый синдром, судороги, рвоту и тахикардию. Симптомы передозировки (преимущественно при приеме в комбинации с другими препаратами) включали сонливость, ком, серотониновый синдром, эпилептические приступы, рвоту и тахикардию.
Специфические антидоты не известны, при появлении серотонинового синдрома необходимо специфическое лечение (ципрогептадин и/или контроль температуры). Необходимо проверить проходимость дыхательных путей. Рекомендуется мониторинг сердечной деятельности и контроль основных показателей жизнедеятельности вместе с соответствующими симптоматическими и поддерживающими мерами. Промывание желудка может быть уместно, если оно проводится сразу после приема препарата или с симптоматической целью. Активированный уголь уменьшает абсорбцию препарата. Дулоксетин обладает большим объемом распределения в организме, в связи с чем форсированный диурез, гемоперфузия и обменная перфузия вряд ли будут полезны.
Чаще сообщали о головокружении, тошноте и головной боли, сухости во рту, сонливости как о неблагоприятных симптомах при приеме дулоксетина. Однако большинство побочных реакций были легкими и умеренными, обычно начинались на ранней стадии терапии, большинство из них исчезали даже если лечение было продолжено. В таблице приведены побочные реакции, которые наблюдались при приеме дулоксетина, согласно данным, полученным из спонтанных отчетов и в процессе плацебо-контролируемых клинических исследований.
Оценка частоты: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), редко (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000).
Очень часто
Часто
Нечасто
Редко
Очень редко
Инфекции и инвазии
Ларингит.
Со стороны эндокринной системы
Гипотиреоз.
Со стороны иммунной системы
Анафилактические реакции, гиперчувствительность.
Метаболические расстройства
Снижение аппетита.
Гипергликемия (особенно у пациентов с диабетом)
Дегидратация, гипонатриемия, недостаточность АДГ6 .
Со стороны психики
Бессонница, ажитация, понижение либидо, тревожность, аномальные видения и аномальный оргазм.
Расстройства сна, бруксизм, дезориентация, апатия, суицидальное мышление 5,7 .
Мания, галлюцинации, проявления злости и агрессии 4 , суицидальное поведение 5,7 .
Со стороны нервной системы
Головная боль, сонливость
Тремор, парестезия,
головокружение, летаргия
Миоклония, акатизия , нервозность, расстройства внимания, дискинезия, нарушение вкуса, синдром беспокойных ног, плохой сон.
Серотониновый синдром 6 , судороги 1 , психомоторное беспокойство 6 , экстрапирамидные расстройства 6 .
Со стороны органов зрения
Нечеткость изображения.
Мидриаз, расстройства зрения.
Глаукома.
Со стороны органов слуха и лабиринта
Колокол в ушах 1 .
Головокружение, боль в ушах.
Со стороны сердца
Сердцебиение.
Тахикардия, суправентрикулярная аритмия, желудочковая аритмия, фибрилляция чаще предсердная.
Со стороны сосудов
Повышение АД 3 ,
Приливы.
Артериальная гипертензия 3,7 , ортостатическая гипотензия 2 , потеря сознания 2 , ощущение холода в конечностях.
Гипертонический криз 3,6 .
Со стороны системы дыхания
Зевота
Чувство сжатия в горле, носовое кровотечение.
Эозинофильная пневмония,
интерстициальные заболевания легких
Со стороны пищеварительного тракта
Тошнота, сухость во рту.
Запор, диарея, рвота, диспепсия, метеоризм, боли в животе.
Желудочно-кишечные кровотечения 7 , гастроэнтерит, отрыжка, гастрит, дисфагия.
Стоматит, неприятный запах изо рта, наличие крови в стуле, микроскопический колит.
Со стороны гепатобилиарной системы
Повышенный уровень печеночных энзимов (АЛТ, АСТ, щелочная фосфатаза), гепатит 3 , острое поражение печени.
Желтуха 6 , печеночная недостаточность 6 .
Со стороны кожи и ее производных
Повышенное потоотделение, сыпь.
Ночное потение, контактный дерматит, крапивница, холодный пот, фотосенсибилизация, повышенная склонность к образованию кровоподтеков.
Ангионевротический отек 6 , синдром Стивенса-Джонсона 6 .
Васкулит кожи
Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани
Костно-мышечная боль, мышечный спазм.
Подергивание мышц, чувство скованности мышц.
Тризм.
Со стороны почек и мочевого пузыря
Дизурия, учащенное мочеиспускание
Задержка мочи, затрудненное начало мочеиспускания, никтурия, полиурия, понижение тока мочи.
Аномальный запах мочи.
Со стороны репродуктивной системы
Эректильная дисфункция, нарушение эякуляции, задержка эякуляции.
Менструальные расстройства, половые расстройства, гинекологические кровотечения, боли в яичках.
Симптомы менопаузы, галакторея, гиперпролактинемия, послеродовое кровоизлияние.
Общие расстройства
Падения 8 ;
утомляемость.
Боль в груди 7 ; плохое самочувствие, чувство холода, чувство ползания муравьев, жажда, недомогание, чувство жара, нарушение походки.
Проведены исследования
Снижение массы тела.
Увеличение массы тела, повышение уровня креатининфосфокиназы в крови,
повышение уровня калия в крови
Повышение уровня холестерола в крови.
1 Случаи судорог и звон в ушах наблюдались после прекращения лечения.
2 Случаи ортостатической гипотензии и потери сознания наблюдались преимущественно в начале лечения.
3 Просмотреть раздел «Особенности применения».
4 О случаях агрессии и злобы сообщали в начале лечения и после прекращения лечения.
5 О случаях суицидального мышления и суицидального поведения сообщали в начале лечения и сразу после прекращения лечения.
6 Установлена частота побочных реакций по постмаркетинговым исследованиям, которые не наблюдались в плацебо-контролируемых клинических исследованиях.
7 Статистически значимо не отличаются от плацебо.
8 Случаи падения были более частыми у пациентов пожилого возраста (≥65 лет).
9 Расчетная частота основывается на основе всех данных клинических испытаний.
10 Примерная частота на основе плацебо-контролируемых клинических исследований.
Описание выделенных побочных реакций
Прекращение применения дулоксетина (особенно внезапное) приводит к симптомам отмены. Головокружение, сенсорные нарушения (включая парестезии или ощущение электрического тока, особенно в голове), нарушение сна (включая бессонницу и аномальные сновидения), усталость, сонливость, ажитация или тревога, тошнота и/или рвота, тремор, головная боль, диарозия, раздражение.
Обычно для СИОС и ИССН эти события являются легкими или средними и самоконтролируемыми, однако у некоторых пациентов они могут быть серьезными и/или длительными. Поэтому, если лечение дулоксетином больше не требуется, рекомендуется постепенное прекращение применения из-за уменьшения дозы (см. разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»).
В 12-недельной острой фазе трех клинических испытаний дулоксетина у пациентов с диабетической невропатической болью наблюдалось небольшое, но статистически значимое повышение уровня глюкозы в крови натощак, у пациентов, получавших лечение дулоксетином. HbA1c был стабильным как у пациентов, лечившихся дулоксетином, так и у тех, кто применял плацебо. В фазе продолжения этих исследований, длившейся до 52 недель, наблюдалось повышение уровня HbA1c как в группах с дулоксетином, так и в группе рутинной терапии, но среднее увеличение было на 0,3% больше в группе, которая лечилась дулоксетином. Также наблюдалось небольшое повышение уровня глюкозы в крови натощак и общего холестерина у пациентов, лечившихся дулоксетином, тогда как эти лабораторные исследования показали незначительное уменьшение в группе рутинной терапии.
Интервал QT с коррекцией сердечного ритма у пациентов, лечившихся дулоксетином, не отличался от показателя у пациентов, получавших плацебо. Никаких клинически значимых отличий не наблюдалось для измерений QT, PR, QRS или QTcB между пациентами, получавшими дулоксетин и плацебо.
Отчет о подозреваемой побочной реакции
В случае возникновения побочных эффектов и вопросов безопасности применения лекарственного средства просим обращаться в представительство «Адамед Фарма С.А.» по адресу: бульв. Леси Украинки, 23, офис 2, г. Киев, 01133, тел: +38 044 374 67 55.
Прекращение терапии (особенно резкое прерывание) часто сопровождается синдромом отмены. Наиболее частыми побочными реакциями в таком случае являются: головокружение, сонливость, нарушение чувствительности (включая парестезию), нарушение сна (включая бессонницу и сильные бред), слабость, беспокойство или агрессивность, тошнота и/или рвота, тремор, головная боль, раздражительность. Рекомендуется постепенное прекращение терапии.
Почечная недостаточность.
У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (клиренс креатинина
Сообщалось о незначительном повышении уровня калия в крови. Нечасто наблюдались аномальные транзиторные значения уровня калия у пациентов, принимавших дулоксетин, по сравнению с плацебо.
3 года.
Хранить при температуре выше 25 °C в оригинальной упаковке.
Хранить в недоступном для детей месте.
По 7 таблеток кишечнорастворимых в блистере; по 1 или 4 блистера в картонной коробке.
По рецепту.
АО «Адамед Фарма», Польша.
Местонахождение производителя и адрес места его деятельности.
ул. Марш. Дж. Пилсудского 5, 95-200 Пабьянице, Польша.
Людям с нарушением зрения 