действующее вещество: дезлоратадин;
1 мл орального раствора содержит дезлоратадина 0,5 мг;
другие составляющие: сорбита не кристаллизующийся раствор (Е 420); пропиленгликоль; лимонная кислота, моногидрат (E 330); натрия цитрат (E 331); гипромеллоза 2910; сахаролаза; динатрия эдетата; ароматизатор*; вода очищена.
*ароматизатор Tutti frutti: ароматические вещества и ароматические препараты, глицерол триацетат (E 1518), альфа-токоферол (Е 307).
Раствор оральный.
Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный раствор, свободный от видимых частиц.
Антигистаминные средства для системного использования.
Код ATX R06A X27.
Фармакодинамика.
Механизм деяния. Дезлоратадин – это неседативный антагонист гистамина длительного действия, оказывающий селективное антагонистическое действие на периферические H 1 -рецепторы. После приема внутрь дезлоратадин селективно блокирует периферические Н 1 -гистаминовые рецепторы, поскольку вещество почти не проникает в центральную нервную систему.
В исследованиях in vitro дезлоратадин продемонстрировал противоаллергические свойства, в частности, угнетение выделения провоспалительных цитокинов, таких как IL-4, IL-6, IL-8, и IL-13, из мастоцитов/базофилов человека, а также угнетение экспрессии молекул адгезии, таких как Р -селектин на эндотелиальных клетках Клиническая значимость этих наблюдений требует подтверждения.
Клиническая эффективность и сохранность.
Дети. Эффективность орального раствора дезлоратадина в отдельных педиатрических исследованиях не изучалась. Однако безопасность применения у детей была изучена в трех клинических исследованиях сиропа дезлоратадина, содержащего аналогичную концентрацию действующего вещества, что и оральный раствор.
Детям 1–11 лет, нуждающимся в антигистаминной терапии, дезлоратадин назначали в суточной дозе 1,25 мг (от 1 до 5 лет) или 2,5 мг (от 6 до 11 лет). Лечение переносилось хорошо, что подтверждено результатами клинико-лабораторных исследований, состоянием жизненно важных функций организма и данными ЭКГ, включая ширину интервала QTс. При применении в рекомендованных дозах концентрации дезлоратадина в плазме крови были сопоставимы во взрослой и педиатрической популяциях, а следовательно, поскольку течение аллергического ринита и хронической идиопатической крапивницы и профиль действия дезлоратадина у детей и взрослых могут быть подобны, данные относительно эффективно популяцию. Эффективность сиропа дезлоратадина не исследовали в педиатрических исследованиях у детей младше 12 лет.
Взрослые и подростки. В клиническом исследовании многократных доз у взрослых и подростков, где дезлоратадин в течение 14 дней применяли ежедневно в дозе до 20 мг, статистически или клинически значимые изменения со стороны сердечно-сосудистой системы не наблюдались. В клинико-фармакологическом исследовании при применении дезлоратадина взрослым и подросткам в течение 10 дней в дозе 45 мг/сут (в 9 раз больше клинической дозы) удлинения интервала QTс не наблюдалось.
Дезлоратадин почти не проникает в нервную систему, в контролируемых клинических исследованиях при применении в рекомендованной дозе 5 мг/сут для взрослых и подростков частота возникновения сонливости не отличалась от группы плацебо. В клинических исследованиях однократный прием дезлоратадина, таблеток в дозе 7,5 мг/сут не оказывал влияния на психомоторную активность. В исследовании однократной дозы, вводимой взрослым, дезлоратадин в дозе 5 мг не влиял на стандартные показатели летных характеристик, включая обострение субъективной сонливости или задач, связанных с полетом.
В клинических фармакологических исследованиях с участием взрослых совместное применение с алкоголем не увеличивало вызванное алкоголем ухудшение трудоспособности или повышение сонливости. Не было выявлено существенных различий в результатах психомоторных тестов между группами приема дезлоратадина и плацебо, независимо от того, принимали ли их отдельно или с алкоголем.
Клинически значимых изменений концентрации дезлоратадина в плазме крови при многократном применении кетоконазола и эритромицина не наблюдалось.
У пациентов с аллергическим ринитом дезлоратадин эффективно облегчал и контролировал в течение 24 часов такие симптомы как чихание, зуд и выделение из носа, зуд и покраснение глаз, слезотечение, зуд неба.
Эффективность применения таблеток дезлоратадина у подростков 12–17 лет в исследованиях не была окончательно продемонстрирована.
Кроме принятого разделения аллергического ринита на сезонный и круглогодичный, по продолжительности симптомов аллергический ринит можно также альтернативно классифицировать на интермитирующий и персистирующий. Интермитирующий аллергический ринит определяется как наличие симптомов в течение менее 4 дней в неделю или менее 4 недель. При персистирующем аллергическом рините симптомы наблюдаются в течение 4 дней или более в неделю или в течение периода, превышающего 4 недели.
Дезлоратадин, таблетки, эффективно облегчает тяжесть сезонного аллергического ринита, о чем свидетельствует суммарный показатель опросника по оценке качества жизни больных с рыноконъюнктивитом. Максимальное улучшение отмечалось в пунктах опросника, связанных с практическими проблемами и повседневной деятельностью, которые ограничивали симптомы.
Хроническую идиопатическую крапивницу изучали как клиническую модель уртикарных расстройств, поскольку механизмы развития сходны независимо от этиологии. Высвобождение гистамина является причинным фактором всех уртикарных расстройств, поэтому дезлоратадин может эффективно облегчать симптомы всех уртикарных расстройств, включая хроническую идиопатическую крапивницу.
В двух 6-недельных плацебо контролируемых исследованиях с участием пациентов с хронической идиопатической крапивницей дезлоратадин эффективно облегчал зуд и уменьшал количество и размер сыпи до конца первого интервала дозировки. В каждом исследовании эффект длился в течение 24-часового интервала дозировки. Как и в других клинических исследованиях антигистаминных средств при хронической идиопатической крапивнице, незначительное количество пациентов, признанных нечувствительными к антигистаминным средствам, было исключено из исследования. Облегчение зуда более чем на 50% отмечалось у 55% пациентов, принимавших дезлоратадин, по сравнению с 19% пациентов, принимавших плацебо. Лечение дезлоратадином также значительно уменьшило влияние заболевания соном и дневной активностью по показателям четырехбалльной шкалы, которую использовали для оценки этих изменений.
Фармакокинетика.
Абсорбция. Концентрации дезлоратадина в плазме крови определяются через 30 минут после применения, дезлоратадин хорошо абсорбируется, максимальная концентрация достигается через 3 часа, период полувыведения составляет примерно 27 часов. Степень кумуляции дезлоратадина соответствует периоду полувыведения (примерно 27 часов) и частоте приема 1 раз в сутки.
В серии клинических и фармакокинетических исследований у 6% исследуемых наблюдалась более высокая концентрация дезлоратадина, распространенность фенотипа медленных метаболизаторов была сопоставима у взрослых (6%) и детей 2–11 лет (6%), и выше среди представителей других этнических групп (представители негроидной) : 18% взрослых и 16% детей, европеоидной: 2% взрослых и 3% детей соответственно).
В исследовании фармакокинетики многократных доз с применением таблеток дезлоратадина здоровым взрослым добровольцам выявлено, что 4 испытуемых были медленными метаболизаторами дезлоратадина. Значение концентрации C max спустя примерно 7 часов у них было в среднем в 3 раза выше, терминальный период полувыведения составлял примерно 89 часов.
В исследовании фармакокинетики многократных доз с использованием дезлоратадина в форме сиропа у детей с медленным метаболизмом в возрасте 2–11 лет с аллергическим ринитом экспозиция (AUC) дезлоратадина была примерно в 6 раз выше, а C max была примерно в 3–4 раза выше 6 часов с терминальным периодом полувыведения примерно 120 часов. Экспозиция была одинаковой у взрослых и детей с медленным метаболизмом при применении доз, соответствующих возрасту. Профиль безопасности таких пациентов не отличался от профиля в общей популяции. Эффекты дезлоратадина у медленных метаболизаторов в возрасте до 2 лет не исследовались. В отдельных исследованиях однократной дозы у педиатрических пациентов, принимавших рекомендованные дозы, значения AUC и Cmaxдезлоратадина были сравнимы со значениями у взрослых, принимавших 5 мг дезлоратадина в форме сиропа.
Деление. Дезлоратадин умеренно связывается с белками плазмы крови (83–87%). При применении дозы дезлоратадина (от 5 до 20 мг) 1 раз в сутки в течение 14 дней признаков клинически значимой кумуляции лекарственного средства не обнаружено.
Доказана биоэквивалентность таблетированной формы дезлоратадина и сиропа, содержащая аналогичную раствору концентрацию действующего вещества, а поскольку раствор и сироп содержат одинаковую концентрацию действующего вещества, то предполагается, что биоэквивалентный раствор сиропа и таблеткам.
Биотрансформация. Фермент, отвечающий за метаболизм дезлоратадина, пока не обнаружен, поэтому невозможно полностью исключить некоторые взаимодействия с другими лекарственными средствами. Дезлоратадин не ингибирует CYP3A4 in vivo , исследования in vitro продемонстрировали, что лекарственный препарат не ингибирует CYP2D6, и не является субстратом или ингибитором P-гликопротеина.
Вывод. В исследовании одноразового приема 7,5 мг дезлоратадина прием пищи (жирный высококалорийный завтрак) не влияет на фармакокинетику дезлоратадина. Установлено, что грейпфрутовый сок также не влияет на фармакокинетику дезлоратадина.
Пациенты с нарушением функции почек. Фармакокинетику дезлоратадина у пациентов с ХПН сравнивали с таковой у здоровых лиц в одном исследовании однократной дозы и одном исследовании многократных доз, в обоих исследованиях изменения экспозиции (AUC и C max ) дезлоратадина и 3- гидроксидезлоратадина .
Линейность/нелинейность. Биодоступность дезлоратадина была пропорциональна дозе в диапазоне от 5 до 20 мг.
Лекарственное средство Дезлоратадин-Тева, оральный раствор, показанный к применению взрослым, подросткам и детям от 1 года для уменьшения симптомов, связанных с:
Повышенная чувствительность к дезлоратадину, любому вспомогательному компоненту лекарственного средства или лоратадину.
В клинических исследованиях одновременного применения таблеток дезлоратадина с эритромицином или кетоконазолом не наблюдалось клинически значимого взаимодействия. В клинико-фармакологических исследованиях при применении таблеток дезлоратадина вместе с алкоголем не отмечалось усиление негативного влияния этанола. Однако в постмаркетинговом периоде наблюдались случаи непереносимости алкоголя и алкогольной интоксикации при применении лекарственного средства, поэтому следует осторожничать при употреблении алкоголя в период лечения дезлоратадином.
Исследование по изучению взаимодействий проводилось только с участием взрослых.
Пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени применения лекарственного средства следует проводить с осторожностью.
Дезлоратадин следует применять с осторожностью пациентам с судорогами в медицинском или семейном анамнезе. Дети могут быть более чувствительны к развитию нового приступа судорог во время лечения дезлоратадином. Врач должен принять решение о прекращении лечения дезлоратадином пациентов, у которых во время применения лекарственного средства наблюдался приступ судорог.
Поскольку у детей до 2 лет трудно дифференцировать аллергический ринит от других форм ринита, следует учесть данные анамнеза, результаты физикального обследования, кожные и лабораторные тесты, обратить внимание на отсутствие инфекции верхних дыхательных путей, структурных аномалий.
Приблизительно 6% взрослых и детей в возрасте 2–11 лет имеют замедленный метаболизм дезлоратадина, сопровождающийся повышенной экспозицией лекарственного средства. Безопасность применения дезлоратадина у детей 2–11 лет с замедленным и нормальным метаболизмом не отличается. Эффекты дезлоратадина у детей – медленных метаболизаторов в возрасте до 2 лет не исследовались.
Лекарственное средство содержит сорбит (1472 мг сорбита в 10 мл, что эквивалентно 21 мг/кг/сут из расчета на суточную дозу для взрослого с массой тела 70 кг), поэтому его не следует применять пациентам с врожденной непереносимостью фруктозы, нарушением всасывания глюкозигалак или недостаточностью всасывания сахарозы-изомальтозы. Необходимо учитывать аддитивный эффект одновременно введенных продуктов, содержащих сорбит (или фруктозу), а также диетическое потребление сорбита (или фруктозы). Содержание сорбита в лекарственных средствах перорального применения может влиять на биодоступность других лекарственных средств перорального применения, которые применяют одновременно.
Лекарственное средство содержит 38,46 мг натрия в 10 мл, что эквивалентно 1,92% рекомендованного максимального суточного потребления 2 г натрия для взрослого. Это следует учитывать пациентам, находящимся на диете с контролируемым употреблением натрия.
Это лекарственное средство содержит 1023 мг пропиленгликоля в 10 мл, что эквивалентно 14,16 мг/кг/сутки (рассчитывается на суточной дозе для взрослого весом 70 кг).
Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность. Большое количество данных применения дезлоратадина в период беременности (более 1000 случаев) свидетельствуют об отсутствии тератогенного, фетотоксического действия и неблагоприятного воздействия на новорожденного. В ходе исследований на животных не выявлено прямого или косвенного неблагоприятного воздействия на репродуктивную функцию. В качестве меры предосторожности желательно избегать применения лекарственного средства Дезлоратадин-Тева в период беременности.
Кормление грудью. Дезлоратадин был обнаружен в организме новорожденных/младенцев, которые находились на грудном кормлении у женщин, принимавших это лекарственное средство. Влияние дезлоратадина на новорожденных/младенцев неизвестно. Женщинам, которые кормят грудью, рекомендуется определить, необходимо ли прекращение грудного кормления или избегание применения препарата, принимая во внимание преимущества грудного кормления для ребенка и пользу от применения лекарственного средства для матери.
фертильность. Данные о влиянии на мужскую или женскую фертильность отсутствуют.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами .
Данные клинических исследований свидетельствуют, что дезлоратадин не влияет или оказывает незначительное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Пациентов следует проинформировать о том, что большинство людей не испытывают сонливости. Но поскольку существует индивидуальная вариабельность реакции на все лекарственные средства, рекомендуется, чтобы пациенты не занимались деятельностью, требующей концентрации внимания, такой как управление автомобилем или использование механизмов, пока они не определят собственную реакцию на лекарственное средство.
Раствор Дезлоратадин-Тева следует применять перорально, независимо от приема пищи.
Взрослые и подростки (возраст от 12 лет):
Дети. Для лечения применять следующий режим дозировки:
Безопасность и эффективность орального раствора Дезлоратадин-Тева у детей до 1 года не установлены. Существует ограниченный опыт клинических исследований эффективности применения дезлоратадина у детей от 1 до 11 лет и подростков от 12 до 17 лет.
Следует учесть, что большинство случаев ринита у детей до двухлетнего возраста являются инфекционными и нет данных, подтверждающих лечение инфекционных ринитов дезлоратадином.
Терапию интермитирующего аллергического ринита (наличие симптомов менее 4 дней в неделю или менее 4 недель) необходимо проводить с учетом данных анамнеза: прекратить после исчезновения симптомов и восстановить при их повторном возникновении. При персистирующем аллергическом рините (наличие симптомов более 4 дней в неделю или более 4 недель) необходимо продолжать лечение в течение всего периода контакта с аллергеном.
Дети. Безопасность и эффективность орального раствора Дезлоратадин-Тева у детей до 1 года не установлены.
По данным постмаркетингового периода профиль побочных реакций, связанных с передозировкой, был аналогичным профилю терапевтических доз, но выраженность этих признаков была более сильной.
Лечение. При передозировке следует применять стандартные меры, направленные на удаление неабсорбированного активного вещества, а также симптоматическое и поддерживающее лечение.
Дезлоратадин не удаляется путём гемодиализа, возможность его удаления путём перитонеального диализа не установлена.
Симптомы. В ходе клинических исследований многократного применения дезлоратадина в дозе до 45 мг (что в 9 раз превышает терапевтическую) клинически значимых эффектов не наблюдалось.
Дети. По данным постмаркетингового опыта профиль побочных реакций, связанный с передозировкой, подобен профилю, характерному для терапевтических доз, однако выраженность признаков может быть более тяжелой.
Резюме безопасности.
Дети. В клинических исследованиях дезлоратадин в форме сиропа применяли в общей сложности 246 детям в возрасте от 6 месяцев до 11 лет, общая частота побочных явлений у детей от 2 до 11 лет была одинаковой в группах приема дезлоратадина и плацебо. У младенцев и детей младшего возраста (от 6 до 23 месяцев) наиболее частыми побочными явлениями, которые наблюдались чаще, чем в группе плацебо, были диарея (3,7%), лихорадка (2,3%) и бессонница (2,3%) ). В дополнительном исследовании однократного применения 2,5 мг дезлоратадина раствора орального детьми 6–11 лет побочных реакций не наблюдалось.
В клиническом исследовании с участием 578 подростков в возрасте от 12 до 17 лет наиболее распространенным побочным явлением была головная боль; это явление наблюдалось у 5,9% пациентов, получавших дезлоратадин, и у 6,9% пациентов, получавших плацебо.
Взрослые и подростки. В рекомендованной дозе, в клинических исследованиях с участием взрослых и подростков по показаниям, включающим аллергический ринит и хроническую идиопатическую крапивницу, о нежелательных эффектах у пациентов сообщалось на 3% чаще, чем в группе плацебо. Чаще по сравнению с плацебо сообщали о таких побочных эффектах: утомляемость (1,2%), сухость во рту (0,8%) и головные боли (0,6%).
Общая частота побочных реакций. Частота побочных реакций в клиническом исследовании, сообщенных чаще плацебо, и других нежелательных реакций, сообщенных в постмаркетинговый период, приведена ниже. Частота появления побочных реакций классифицируется следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), редко (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000) и частота неизвестна (нельзя определить по имеющимся данным).
Со стороны психики. Очень редко: галлюцинации. Частота неизвестна: аномальное поведение, агрессия, угнетенное настроение.
Расстройства метаболизма и питания. Частота неизвестна: повышение аппетита.
Со стороны органов зрения. Частота неизвестна: сухость глаз.
Со стороны нервной системы. Часто: головная боль, бессонница (для детей младше 2 лет). Очень редко: головокружение, сонливость, бессонница, психомоторная гиперактивность, судороги.
Со стороны сердца. Очень редко: тахикардия, пальпитация. Частота неизвестна: удлинение интервала QT.
Со стороны желудочно-кишечного тракта. Часто: сухость во рту, диарея (для детей младше 2 лет). Очень редко: боль в животе, тошнота, рвота, диспепсия, диарея.
Со стороны гепатобилиарной системы. Очень редко: повышение уровня ферментов печени, повышение уровня билирубина, гепатит. Частота неизвестна: желтуха.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани. Очень редко: миалгия.
Со стороны кожи и подкожных тканей. Частота неизвестна: фоточувствительность.
Усложнение общего характера и реакции в месте введения. Часто: утомляемость, лихорадка (для детей младше 2 лет). Очень редко: реакции гиперчувствительности (такие как анафилаксия, ангионевротический отек, одышка, зуд, сыпь и крапивница). Частота неизвестна: астения.
Исследование. Частота неизвестна: увеличение массы тела.
Дети. Другие побочные реакции, о которых с неизвестной частотой сообщали в постмаркетинговый период, были: удлинение интервала QT, аритмия, брадикардия, нарушение поведения и агрессивность.
Ретроспективное обсервационное исследование по безопасности выявило увеличенную частоту приступов судорог, начавшихся у пациентов в возрасте от 0 до 19 лет при приеме дезлоратадина по сравнению с периодами, когда они не получали дезлоратадин.
Среди детей 0–4 лет скорректированное абсолютное увеличение составило 37,5 (95% доверительный интервал (ДИ) 10,5–64,5) на 100000 человеко-лет с начавшимся предыдущим уровнем нападений, 80,3 на 100000 человеко- лет. Среди пациентов в возрасте 5–19 лет скорректированное абсолютное увеличение составило 11,3 (95% ДИ 2,3–20,2) на 100000 человеко-лет с предварительным показателем 36,4 на 100000 человеко-лет.
Сообщения о подозреваемых побочных реакциях.
Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск при применении лекарственного средства. Медицинские работники должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.
3 года.
Срок годности после первого открытия флакона – 2 месяца.
Лекарственное средство не требует специальных условий хранения. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света. Хранить в недоступном для детей месте.
По 60 мл или 100 мл во флаконе, по 1 флакону вместе с мерным шприцем в коробке.
Без рецепта.
Балконформо-Троян АО.
Местонахождение производителя и адрес места его деятельности.
Ул. Крайечная 1, Троян, 5600, Болгария.
Людям с нарушением зрения 