действующее вещество: трипторелин;
1 флакон содержит трипторелина ацетата эквивалентно трипторелина 0,1 мг
вспомогательные вещества: маннит (Е 421)
состав растворителя 1 ампула (9 мг / 1 мл) содержит натрия хлорид, воду для инъекций.
Порошок и растворитель для приготовления раствора для инъекций.
Основные физико-химические свойства:
порошок практически белый, хрупкий порошок в виде кусочков;
растворитель-бесцветный прозрачный раствор, практически свободный от видимых частиц.
Средства, применяемые для гормональной терапии. Аналоги гонадотропин-рилизинг-гормона.
Код АТХ L02AE04.
Фармакодинамика.
Трипторелин является синтетическим декапептидним аналогом природного гонадотропин-рилизинг- гормона (GnRH, гормона, высвобождает гонадорелин). Исследования, проведенные с участием добровольцев и на животных, показали, что после начальной стимуляции длительный прием трипторелина препятствует секреции гонадотропина с последующим угнетением тестикулярной и овариальной функций. Дальнейшие исследования на животных показали другой механизм действия прямое влияние на гонады вследствие уменьшения чувствительности периферических рецепторов к GnRH. Длительное лечение трипторелина подавляет секрецию гонадотропинов (FSH (фолликулостимулирующего гормона) и LH (лютеинизирующего гормона)). Таким образом, лечение обеспечивает подавление интеркуррентного эндогенного пика гормона LH, тем самым способствует повышению качества фолликулогенеза и ускорению восстановления фолликулов.
Фармакокинетика.
Резорбция Диферелина ® 0,1 мг после проведения подкожной инъекции происходит быстро (t max = 0,63 ± 0,26 ч), с максимальной концентрацией лекарственного средства в плазме (C max = 1,85 ± 0,23 нг / мл ). Выведение при периоде полувыведения 7,6 ± 1,6 ч происходит через 3-4 часа, в течение которых длится фаза распределения. Общий клиренс плазми- 161 ± 28 мл / мин. Объем распределения-1562 ± 158 мл / кг.
Женское бесплодие.
Дополнительное лечение в сочетании с гонадотропинами (менопаузальный гонадотропин человека (hMG), фолликулостимулирующий гормон (FSH), хорионический гонадотропин (hCG)) для стимуляции овуляции с целью оплодотворения in vitro и трансплантации эмбриона (IVFET).
Гиперчувствительность к гонадотропин-рилизинг-гормона (GnRH), его аналогов или также к любой из вспомогательных веществ препарата.
Беременность и период кормления грудью.
При лечении трипторелина вместе с лекарственными средствами, которые модифицируют секрецию гипофизарных гонадотропных гормонов, необходимо соблюдать меры предосторожности, а также рекомендуется проведение тщательного контроля уровня гормонов.
Применение агонистов гонадотропин-рилизинг-гормона (GnRH) может привести к снижению минеральной плотности костной ткани. Особое внимание следует уделять пациентам с дополнительными факторами риска заболевания остеопорозом (такими, как злоупотребление алкоголем, курение, длительное применение лекарственных средств, которые вызывают снижение минеральной плотности костной ткани, например противосудорожными лекарственными средствами или кортикостероидами, наследственная предрасположенность к заболеванию остеопорозом, недостаточность питания ).
Следует убедиться, что пациентка не беременна, перед назначением Диферелина ® 0,1 мг.
В исключительных случаях лечение агонистами гонадотропин-рилизинг-гормона (GnRH) может обнаружить ранее зафиксированную гонадотропную аденому гипофиза. У таких пациентов может проявляться гипофизарная апоплексия, характеризующееся внезапным головными болями, рвотой, нарушениями зрения и Офтальмоплегия.
Существует повышенный риск развития депрессии (что может быть тяжелой) у пациентов, проходящих лечение агонистами гонадотропин-рилизинг-гормона (GnRH), в частности трипторелина. Учитывая это пациентов следует соответственно проинформировать и назначить необходимое лечение в случае появления симптомов. Пациенты, находящиеся в состоянии депрессии, нуждаются в тщательном наблюдении во время лечения.
Диферелин ® 0,1 мг содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в каждой дозе, то есть лекарственное средство фактически безнатриевий.
особые предостережения
Существует значительный риск снижения минеральной плотности костной ткани при применении агонистов гонадотропин-рилизинг-гормона (GnRH), в среднем на 1% в месяц во время шестимесячного курса лечения. Снижение минеральной плотности костной ткани на 10% повышает риск перелома костей в 2-3 раза. Согласно имеющимся данным, снижение костной плотности у большинства женщин прекращается после завершения лечения.
Не существует конкретной информации о пациенток с установленным остеопорозом или факторами риска заболевания остеопорозом (таким как злоупотребление алкоголем, курение, длительное лечение препаратами, которые вызывают снижение минеральной плотности костной ткани, например противосудорожными препаратами или кортикостероидами, наследственная предрасположенность к заболеванию остеопорозом, недостаточность питания , в частности нервно-психическая анорексия). Поскольку снижение минеральной плотности костной ткани может быть более губительным для таких пациенток, решение о применении Диферелина ® 0,1 мг нужно принимать индивидуально и лечение следует начинать, только если положительный результат перевешивает риск согласно тщательно проведенной оценкой. Необходимо уделить внимание дополнительным мерам по противодействию снижению минеральной плотности костной ткани.
Восстановление фолликулов может значительно возрасти вследствие введения Диферелина ® 0,1 мг, вместе с гонадотропными гормонами уязвимым пациенткам и особенно пациенткам с синдромом поликистоза яичников.
Как и при применении других аналогов гонадотропин-рилизинг-гормона (GnRH), было зафиксировано возникновение синдрома гиперстимуляции яичников, связанного с применением трипторелина вместе с гонадотропными гормонами.
Реакция яичников на применение трипторелина вместе с гонадотропными гормонами может отличаться в разных пациенток при одной и той же дозе и в некоторых случаях в одной и той же пациентки во время различных циклов.
меры предосторожности
Необходимо обеспечить строгий медицинский контроль при индуцированной овуляции с проведением точного и регулярного биологического и клинического контроля: экспресс-тесты на уровень эстрогена в плазме, УЗИ (см. Раздел «Побочные реакции» ) .
При чрезмерной реакции яичников рекомендуется прервать цикл стимуляции прекращением проведения инъекций гонадотропных гормонов.
У пациентов с почечной или печеночной недостаточностью конечный период полувыведения в среднем составляет 7-8 часов, тогда как средний его показатель у здоровых добровольцев составляет 3-5 часов. Несмотря на такую длительную действие, трипторелин должен отсутствовать в крови пациентки на момент переноса эмбриона.
Применение в период беременности или кормления грудью.
беременность
Вероятность беременности необходимо исключить перед назначением Диферелина ® 0,1 мг.
Не следует применять препарат во время беременности, так как одновременный прием агонистов гонадотропин-рилизинг-гормона (GnRH) связан с теоретическим риском выкидыша или развития нарушений у плода. Перед началом лечения женщин репродуктивного возраста необходимо провести тщательный анализ для исключения вероятности беременности. Во время прохождения курса лечения нужно применять негормональные методы контрацепции до возобновления менструаций.
При таком применении Диферелина ® 0,1 мг не существует клинических данных о связи между применением Диферелина ® 0,1 мг и любыми последующими нарушениями в развитии ооцитов, течения беременности или исходе беременности.
Однако необходимы дальнейшие исследования для определения последствий применения лекарственного средства во время беременности.
Кормления грудью.
Не следует применять препарат в период кормления грудью.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Исследований о влиянии на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами не проводилось. Однако способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами может быть затруднена из-за головокружения, сонливость и расстройства зрения, что являются возможными побочными эффектами лечения или результатом сопутствующего заболевания.
Применять в комбинации с гонадотропинами.
Подкожная инъекция 1 раз в день, начиная со 2-го дня менструального цикла (одновременно с началом стимуляции яичников), до дня, предшествующего запланированной индукции овуляции, то есть средний период применения составляет 10-12 дней в каждый цикл лечения.
Дети.
По данным показаниям препарат не назначают детям.
О побочных эффектах вследствие передозировки не сообщалось.
Частота побочных реакций классифицируется следующим образом: очень часто (≥1 / 10); часто (≥1 / 100 до ≤1 / 10); менее часто (≥1 / 1000 до ≤1 / 100); нечасто (≥ 1/10000 до ≤1 / 1000); очень нечасто (<1/10000).
Общая переносимость
Очень распространены.
Со стороны сосудов: приливы от умеренных до сильных.
Со стороны кожи и подкожных тканей: гипергидроз, обычно не требует прекращения лечения.
Очень часто в начале лечения.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: боли в животе.
Со стороны половых органов и молочных желез: гипертрофия яичников и тазовая боль. При лечении бесплодия в случае совместного применения с гонадотропными гормонами возможно возникновение синдрома гиперстимуляции яичников.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: одышка.
Очень часто в начале лечения лекарственными формами трипторелина с фазами высвобождения продолжительностью 1 и 3 месяца.
Со стороны половых органов и молочных желез : в течение месяца после введения первой инъекции вероятность возникновения генитальной кровотечения, включая меноррагию и метроррагии
Очень часто во время лечения лекарственными формами трипторелина с фазами высвобождения продолжительностью 1 и 3 месяца.
Эти побочные реакции продемонстрировали общую картину гипоэстрогенного симптомов, связанных с гипофизарно-овариальной блокадой.
Со стороны нервной системы : головная боль.
Нарушения психики : нарушение сна, изменение настроения и снижение полового влечения.
Со стороны половых органов и молочных желез : вульвовагинальные сухость и диспареуния.
Распространены во время лечения лекарственной формой трипторелина с фазой высвобождения продолжительностью 1 месяц.
Со стороны половых органов и молочных желез : боль в груди.
Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани : мышечные спазмы, артралгия.
Исследование: повышение массы тела.
Со стороны желудочно-кишечного тракта : тошнота, боли в животе, ощущение дискомфорта.
Общие расстройства и нарушения в месте введения : астения.
Нарушения психики : при длительном применении сообщалось о депрессии.
Менее распространены во время лечения лекарственной формой трипторелина с фазой высвобождения продолжительностью 1 месяц.
Нарушения психики : депрессия.
местная переносимость
Очень нечасто.
Общие расстройства и нарушения в месте введения : боль, воспаление в месте инъекции.
Со стороны кожи и подкожных тканей: эритема.
Информация, полученная в послерегистрационный период
Были зафиксированы дополнительные побочные реакции у женщин, проходивших лечение в связи с экстракорпоральным оплодотворением. Побочные реакции классифицированы по категориям систем органов и расположены в порядке убывания частоты зафиксированных реакций.
Со стороны кожи и подкожных тканей : реакции гиперчувствительности, включая зуд, крапивницу, сыпь, ангионевротический отек (см. Раздел «Противопоказания»).
Со стороны нервной системы: головная боль.
Со стороны органов зрения: эпизоды расфокусировки зрения или нарушения зрения.
Длительное применение аналогов GnRH может спровоцировать снижение костной массы, что является фактором риска заболевания остеопорозом. Такие последствия не наблюдаются при кратковременном лечении Диферелином ® 0,1 мг.
2 года.
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Смешивание порошка с растворителем следует выполнять непосредственно перед инъекцией. Следует использовать только тот растворитель, содержащийся в упаковке.
По 7 флаконов с порошком и 7 ампул с 1 мл растворителя в картонной коробке.
По рецепту.
ИПСЕН ФАРМА БИОТЕК / IPSEN PHARMA BIOTECH.
Парк дьактивите дю Плато де Синь департаментского дорога № 402, 83 870 Синь, Франция /
Parc d'activites du Plateau de Signes chemin departemental № 402, 83 870 SIGNES, France.
Людям с нарушением зрения 