действующие вещества: индометацин, прохлорперазина малеат, кофеин;
1 таблетка содержит индометацина 25 мг, прохлорперазина малеата 2 мг, кофеина 75 мг
Вспомогательные вещества: лимонная кислота (Е 330), натрия гидрокарбонат (Е 500), сорбит (Е 420), сахарин натрия (Е 954), лимонный ароматизатор, полиэтиленгликоля глицерилкаприлокапрат, диметикон (Е 900).
Таблетки шипучие.
Основные физико-химические свойства : круглые плоские таблетки белого или слегка желтого цвета.
Средства, применяемые при мигрени. Код АТХ N02C X.
Фармакодинамика. Три активные ингредиенты Дифметре ® обнаружили специфическую фармакологическую активность в лечении мигрени и головной боли.
В отличие от других нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) индометацин по структуре близок к серотонину и демонстрирует выраженную анальгезирующее действие и свойство сужать сосуды головного мозга. Кофеин имеет холинергический анальгезирующее влияние на ЦНС. При одновременном применении с НПВП доза НПВП, нужна для облегчения боли, может быть уменьшена на 40%. Прохлорперазин - это производное фенотиазина с антиэметическая активностью, обладает центральными холинергическими анальгезирующее свойствами.
В исследованиях мигрени у животных была доказана эффективность каждого из трех ингредиентов в снижении гипералгезии в дозах, в 10 раз меньше, чем эти же анальгетики отдельно. Комбинация трех действующих веществ значительно эффективнее, чем каждое из этих веществ отдельно. Кроме этого, индометацин и комбинация трех действующих веществ в препарате Дифметре ® устраняли сенсибилизации центральной и периферической нервной системы во время приступа мигрени.
Фармакокинетика.
индометацин
После приема внутрь индометацин быстро абсорбируется в пищеварительном тракте. Биодоступность составляет почти 100%. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 0,5 - 2:00 после применения препарата. Более 90% Связывание с белками плазмы крови. Объем распределения составляет 0,34 - 1,57 л / кг. Метаболизируется в печени с образованием неактивных соединений. Конечный период полувыведения составляет 2 - 8:00. 60% выводится с мочой в виде глюкуронидов, остаток выводится с калом.
кофеин
После приема внутрь кофеин быстро и почти полностью абсорбируется. Максимальная концентрация в плазме крови отмечается примерно через 1:00 после приема. 35% кофеина связывается с белками плазмы крови. Объем распределения составляет 0,53 л / кг. Метаболизируется в печени с образованием активных метаболитов, основной метаболит - параксантина. Период полувыведения составляет примерно 4 - 5:00. Выводится с мочой в виде 1-метилурациловои кислоты и 1-метилксантинов кислоты.
прохлорперазин
После приема внутрь прохлорперазин легко абсорбируется в пищеварительном тракте. Биодоступность низкая. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1,5 - 5:00 после приема препарата. Объем распределения составляет 12,9 - 17,7 л / кг. Препарат метаболизируется в печени. Период полувыведения составляет 6,8 - 9:00. Выводится с мочой и калом в виде метаболитов.
фиксированная комбинация
Фармакокинетические свойства Дифметре ® не отличаются от свойств каждого из компонентов препарата.
После приема внутрь разовой дозы Дифметре ® здоровыми добровольцами максимальная концентрация в плазме крови составляла 1,9; 1,4; 2,4 часа для индометацина, кофеина и прохлорперазина соответственно. Период полувыведения после приема внутрь разовой дозы Дифметре ® здоровыми добровольцами составляет примерно 6:00.
Неотложное лечение острых приступов мигрени с аурой и без нее (особенно у пациентов, у которых во время приступа мигрени возникает тошнота и рвота).
Лечение приступов головной боли напряжения.
Гиперчувствительность к активному веществу или к любому вспомогательному веществу препарата.
Повышенная чувствительность к ацетилсалициловой кислоте или другим НПВП с клиническим проявлением астматического приступа, ангионевротического отека, крапивницы или ринита.
Повышенная чувствительность к производным ксантина.
Аллергическая реакция на индометацин, ацетилсалициловую кислоту или другие нестероидные противовоспалительные средства в анамнезе.
Одновременное применение других нестероидных противовоспалительных средств, включая специфические ингибиторы циклооксигеназы-2 за повышенного риска возникновения побочных эффектов.
Желудочно-кишечное кровотечение или перфорация в анамнезе, связанные с предыдущей активной терапией нестероидными противовоспалительными препаратами, или кровоточащая / рецидивирующая язва / кровотечение в анамнезе (два и более отдельных эпизодах доказанной язвы желудка или кровотечения).
Тяжелая сердечная недостаточность, психические заболевания, эпилепсия, болезнь Паркинсона.
Тяжелая печеночная и почечная недостаточность.
Язвенный колит и / или энтероколит.
Выраженное повышение артериального давления; атеросклероз; органические заболевания сердечно-сосудистой системы, в т. ч. острый инфаркт миокарда; пароксизмальная тахикардия артериальная гипертензия; глаукома острый панкреатит гипертиреоз.
Пред- и постоперационный боль при операции аортокоронарного обходного шунтирования.
Повышенная возбудимость, нарушение сна.
Третий триместр беременности.
Пожилой возраст пациента.
Одновременное применение не рекомендуется
При одновременном применении нейролептиков, таких как прохлорперазин, с препаратами, которые удлиняют интервал QT, увеличивается риск сердечной аритмии (см. Разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).
Не применять одновременно с препаратами, которые нарушают электролитный баланс, в частности с нейролептиками (прохлорперазин), поскольку возможно взаимодействие с этими препаратами (см. Разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).
Дифметре ® содержит прохлорперазина малеат, угнетающее действие которого на ЦНС может усиливать алкоголь, седативные препараты, общие анестетики, снотворные, транквилизаторы, опиоиды.
Нейролептики противодействуют противопаркинсоническую эффекта дофаминергических средств, усиливают неблагоприятное влияние трициклических антидепрессантов.
Метоклопрамид может увеличить экстрапирамидные эффекты.
Неседативные антигистаминные препараты, противомалярийные препараты, цизаприд повышают риск развития аритмий.
Высокие дозы нейролептиков снижают гипогликемический эффект противодиабетических лекарственных средств, поэтому может возникать необходимость в коррекции их дозы.
При одновременном применении прохлорперазина и десфероксамину наблюдалась транзиторная метаболическая энцефалопатия, характеризовалась потерей сознания на 48-72 часа.
За повышенного риска судорог необходимо принять решение о применении препарата с метризамидом перед проведением рентгенологических процедур.
Существует повышенный риск агранулоцитоза при одновременном применении прохлорперазина и препаратов, проявляют миелосупрессивный влияние (в т.ч. карбамазепин, некоторые антибиотики и цитотоксические препараты).
Антациды могут ухудшать абсорбцию препарата.
Одновременное применение, что требует осторожности
Кортикостероиды: повышенный риск язвенной болезни или желудочно-кишечного кровотечения (см. Раздел «Особенности применения»).
Антикоагулянты НПВП могут усиливать действие антикоагулянтов, таких как варфарин (см. Раздел «Особенности применения»). Необходимо контролировать время кровотечения и протромбинового времени. Индометацин конкурентно взаимодействует с антикоагулянтами кумаринового в местах связывания с белками плазмы, в результате повышаются их концентрации в плазме крови. В случае их одновременного применения индометацин следует назначать в наиболее низкой возможной дозе; нужно обдумать возможность назначения протективных агентов.
Антиагреганты и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (SSRIs): повышенный риск желудочно-кишечного кровотечения (см. Раздел «Особенности применения»).
Диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II: НПВП могут снижать эффективность диуретиков и антигипертензивных препаратов. У некоторых пациентов с нарушением функции почек (в том числе в обезвоженных пациентов или пациентов пожилого возраста с нарушением функции почек) одновременное применение ингибиторов АПФ или антагонистов рецепторов ангиотензина II и препаратов, угнетающих ЦОГ-2, может привести к дальнейшему ухудшению функции почек, в том числе к острой почечной недостаточности, преимущественно носит обратимый характер. Следует учитывать возможность такого взаимодействия у пациентов, принимающих НПВП одновременно с ингибиторами АПФ или антагонисты рецепторов ангиотензина II. Поэтому такую комбинированную терапию следует назначать с осторожностью, особенно у пациентов пожилого возраста. Во время приема комбинированной терапии пациенты должны получать достаточное количество жидкости. Следует постоянно контролировать лабораторные показатели функциональных почечных тестов после начала комбинированной терапии.
Возможно повышение риска гиперкалиемии при одновременном применении с калийсберегающими диуретиками и снижение почечной функции с повышенным риском острой почечной недостаточности при комбинированном применении с тиазидными диуретиками (триамтерен). Диуретики могут усилить нефротоксичность индометацина.
Одновременное применение индометацина и дигоксина или лития может привести к повышению концентрации этих препаратов в плазме крови.
Одновременное применение, которое необходимо учитывать
Как и все другие фенотиазины, прохлорперазин следует осторожно назначать одновременно с антихолинергическими лекарственными средствами, поскольку это может усилить нежелательный антихолинергический эффект. Это касается также препаратов для лечения болезни Паркинсона, поскольку при комбинированной терапии их противопаркинсонический эффект может уменьшаться.
Кофеин может снижать седативное и анксиолитическое действие бензодиазепинов. Высокие дозы кофеина могут повышать концентрацию теофиллина в плазме крови.
Одновременное применение кофеина с:
- Никотином увеличивает скорость выведения кофеина
Кофеин является антагонистом средств для наркоза и других препаратов, угнетающих ЦНС , конкурентным антагонистом препаратов аденозина, АТФ .
Напитки и лекарственные средства, содержащие кофеин, при совместном применении с препаратом может привести к чрезмерной стимуляции центральной нервной системы.
При одновременном приеме индометацина с антибактериальными средствами может повышаться риск судорог, с ципрофлоксацином - риск кожных реакций и нейротоксичность.
Одновременное применение зальцитабина и индометацина вызывает изменения в их фармакодинамици.
Одновременное применение зидовудина и индометацина повышает риск гематологической токсичности.
Риск проявления токсичности индометацина повышается при применении с ритонавиром.
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении индометацина с циклофосфамидом в связи с возникновением водной интоксикации.
Следует с осторожностью применять одновременно индометацин с антидепрессантами (селективными ингибиторами обратного захвата серотонина) из-за повышения риска кровотечений.
Действие производных сульфонилмочевины может усиливаться НПВП. В редких случаях одновременное применение индометацина с метформином может вызвать метаболический ацидоз.
С осторожностью следует применять одновременно индометацин с противоэпилептическими препаратами в связи с усилением действия фенитоина.
Одновременное применение индометацина с галоперидолом усиливает сонливость.
Следует избегать одновременного приема индометацина с триамтереном за возникновения оборотной почечной недостаточности.
При одновременном приеме индометацина с такролимусом повышается риск нефротоксичности.
Индометацин повышает биодоступность дифосфонатов при одновременном применении с тилудроновою кислотой.
При одновременном приеме индометацина с бензодиазепинами повышается риск возникновения головокружения.
При одновременном приеме индометацина с дермопресином усиливается действие последнего.
Следует избегать приема нестероидных противовоспалительных средств в течение 8-12 суток после применения мифепристона.
Индометацин может снижать скорость выведения баклофена и, таким образом, повышать уровень его токсического действия.
У пациентов при одновременном приеме индометацина и Муромонаб-CD3 повышается риск развития психоза и энцефалопатии.
Индометацин может искажать результаты лабораторных анализов:
При одновременном приеме индометацина с сосудорасширяющими средствами повышается риск кровотечений.
Другие НПВП, алкоголь: одновременное применение индометацина с другими НПВП и алкоголем повышает риск развития побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта.
Дифлунизал: повышает плазменный уровень и снижает почечный клиренс индометацина. Возможны летальные желудочно-кишечные кровоизлияния. Данная комбинация не рекомендуется.
Иммуносупрессоры: одновременное применение индометацина и иммуносупрессоров, таких как метотрексат и циклоспорин, приводит к усилению их токсичности.
Хинолоны: совместное применение хинолонов и индометацина может увеличить риск возникновения судорог у пациентов с или без анамнестических данных об эпилепсии или судороги.
Пробенецид: замедляет выведение и повышает токсичность индометацина.
Противодиабетические средства: индометацин не изменяет терапевтическую эффективность пероральных противодиабетических средств и инсулина несмотря на то, что данные о гипо- или гипергликемизирующее действие при их одновременном применении.
Применение Дифметре ® предусмотрено при приступа головной боли, следовательно, длительное применение не рекомендуется. В случае повторной терапии следует постоянно контролировать гематологические показатели и функцию печени / почек.
В состав Дифметре ® входит индометацин, который относится к классу НПВП.
Из-за наличия индометацина следует осторожно применять пациентам с нарушениями функции почек, печени или сердца или состояниями, которые могут привести к задержке жидкости в организме, поскольку индометацин вызывает ослабление функции почек и застой жидкости.
У пациентов с системной красной волчанкой и заболеваниями соединительной ткани возможно повышение риска вирусного менингита.
Следует соблюдать осторожность при применении препарата пациентам после хирургических вмешательств, поскольку продолжительность кровотечений у них может быть увеличена.
В редких случаях прием индометацина может маскировать проявления инфекционно-воспалительного процесса, а также следует быть осторожными при применении живых вакцин.
Пациентам, длительно принимающих препарат, следует периодически проводить исследования крови, функции печени или желудка, чтобы как можно раньше выявить любой нежелательное воздействие.
Следует с осторожностью применять препарат пациентам с аномалиями сигмовидной кишки.
У пациентов со сниженным кровотоком, в которых почечные простагландины играют важную роль в поддержании почечной перфузии, НПВП могут спровоцировать выраженную почечную декомпенсацию. В группу риска возникновения подобной реакции входят пациенты с почечной или печеночной дисфункцией, больные сахарным диабетом, пациенты пожилого возраста, пациенты с пониженным объемом межклеточной жидкости, застойной сердечной недостаточностью, сепсисом, а также лица, которые одновременно принимают нефротоксические препараты. Таким пациентам необходимо контролировать функцию почек во время приема препарата.
Следует быть осторожными, применяя препарат больным бронхиальной астмой, в связи с возможностью возникновения бронхоспазма.
При приеме лекарственных средств группы НПВП существует риск развития гиперкалиемии, особенно у пациентов в возрасте от 65 лет, пациентов с почечной недостаточностью, у пациентов, получающих бета-блокаторами, ингибиторами АПФ и калийсберегающих диуретиков. У таких пациентов необходимо контролировать уровень калия в сыворотке крови.
Для того чтобы минимизировать побочные эффекты, следует назначать минимальную эффективную дозу препарата, необходимую для устранения симптомов заболевания, кратчайшие сроки (см. Раздел «Способ применения и дозы» и информацию ниже по желудочно-кишечных и сердечно-сосудистых рисков).
Следует избегать одновременного применения Дифметре ® и НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2.
Пациенты пожилого возраста (от 65 лет)
Побочные реакции на НПВП чаще наблюдаются у пациентов пожилого возраста; летальными могут быть, главным образом, желудочно-кишечное кровотечение или перфорация (см. раздел «Побочные реакции»).
Желудочно-кишечное кровотечение, язва или перфорация: при применении НПВП в любой период лечения наблюдались желудочно-кишечные кровотечения, язвы или перфорации, которые могли иметь летальные последствия и возникали с / без предупредительных симптомов или тяжелых заболеваний пищеварительного тракта в анамнезе.
У пациентов пожилого возраста и с язвой в анамнезе, особенно при осложнении кровотечением или перфорацией (см. Раздел «Противопоказания»), при увеличении доз НПВП риск желудочно-кишечного кровотечения, язвы или перфорации также увеличивается. Таким пациентам рекомендуется начинать лечение с минимальной возможной дозы препарата.
Таким пациентам, а также пациентам, которые одновременно получают низкие дозы аспирина или другие препараты, которые могут увеличить риск желудочно-кишечных осложнений, рекомендуется назначить сопроводительную терапию защитными веществами (например мизопростолом или ингибиторами протонной помпы) (см. Информацию ниже и раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий »).
Пациенты с желудочно-кишечной токсичности в анамнезе, особенно пациенты пожилого возраста, должны сообщать о любых необычных симптомах со стороны пищеварительного тракта (главным образом, желудочно-кишечные кровотечения), особенно в начале лечения.
Препарат следует назначать с осторожностью пациентам, которые одновременно получают препараты, которые могут повысить риск возникновения язвы или кровотечения, а именно: пероральные кортикостероиды, антикоагулянты, такие как варфарин, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и антиагреганты, такие как аспирин (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий »).
Если у пациентов, получающих Дифметре ® , наблюдается желудочно-кишечное кровотечение или язва, лечение следует немедленно прекратить.
НПВП следует применять с осторожностью пациентам с желудочно-кишечными нарушениями в анамнезе (язвенный колит, болезнь Крона), потому что эти болезни могут обостриться (см. Раздел «Побочные реакции»).
Пациенты с артериальной гипертензией и / или слабой или умеренной застойной сердечной недостаточностью слабой или средней степени в анамнезе должны находиться под соответствующим контролем и консультироваться у врача, поскольку известны случаи задержки жидкости и появления отеков, связанных с применением НПВП.
Данные клинических исследований и эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что применение некоторых НПВП (особенно в высоких дозах и в течение длительного времени) может незначительно повысить риск артериального тромбоза (например инфаркта миокарда или инсульта). Существует недостаточное количество данных, чтобы исключить этот риск для индометацина.
Пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, стабильной ишемической болезнью сердца (ИБС), атеросклерозом периферических артерий и / или цереброваскулярными заболеваниями индометацин следует назначать с большой осторожностью. Также осторожно нужно назначать препарат для длительного лечения пациентов с факторами риска возникновения сердечно-сосудистых заболеваний (таких как артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение).
При применении НПВП в редких случаях наблюдались кожные реакции , некоторые из них летальные, в том числе эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (см. Раздел «Противопоказания»). Наибольший риск возникновения таких реакций наблюдается в начале лечения. Первые симптомы чаще всего отмечаются в течение первого месяца лечения. При первых признаках высыпаний на коже, поражениях слизистой оболочки или других симптомах гиперчувствительности применение Дифметре ® необходимо прекратить.
В состав Дифметре ® входит прохлорперазин, который относится к классу нейролептиков. Препарат следует с осторожностью назначать пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями и генетической предрасположенностью к удлинению интервала QT. Не следует применять одновременно с другими нейролептиками.
Не следует применять препарат пациентам с редкой наследственной непереносимостью фруктозы.
Из-за наличия в составе препарата прохлорперазина малеата Дифметре ® не следует применять пациентам с нарушением функции печени или почек, гипотиреозом, сердечной недостаточностью, феохромоцитомой, миастенией гравис, гипертрофией предстательной железы, пациентам с закрытоугольной глаукомой, угнетением костного мозга, депрессией, с пролактинзалежною опухолью.
Необходимо тщательно следить за состоянием пациентов с судорогами в анамнезе, желтухой, паралитическим кишечной непроходимостью, задержкой мочи.
Препарат следует применять с осторожностью пациентам с факторами риска острого нарушения мозгового кровообращения.
Из-за риска возникновения фотосенсибилизации пациентам, которые получают лечение прохлорперазином, следует избегать воздействия прямых солнечных лучей.
Больные сахарным диабетом или пациенты, имеющие факторы риска развития данного заболевания, требуют соответствующего гликемического контроля до и во время лечения.
Следует прекратить лечение препаратом в случае возникновения лихорадки неясного генеза, поскольку она может быть признаком развития злокачественного нейролептического синдрома.
До начала и во время терапии необходимо определить все возможные факторы риска развития ВТЭ и по возможности принять необходимые профилактические меры.
В состав Дифметре ® входит кофеин, поэтому действие препарата в значительной степени зависит от типа нервной системы и может проявляться как возбуждением, так и торможением высшей нервной деятельности.
Кофеин может стать причиной ложного повышение мочевой кислоты в крови, что определяется методом Bittner.
Кофеин может повышать уровень 5-гидроксииндолуксусной кислоты (5-HIAA), ванилилминдальной кислоты (VMA) и катехоламинов в моче, что может привести к ложноположительных результатов диагностики феохромоцитомы и нейробластомы.
С осторожностью применяют препарат пациентам с язвенной болезнью ЖКТ в анамнезе.
беременность
Подавление синтеза простагландинов, вызванное применением НПВП, таких как индометацин, может оказать негативное влияние на беременность и / или развитие эмбриона / плода.
Результаты эпидемиологических исследований свидетельствуют о повышенном риске прерывания беременности и возникновения пороков развития сердца и гастрошизис после применения ингибиторов синтеза простагландинов в течение первых недель беременности. Абсолютный риск возникновения пороков развития сердца вырос с менее чем 1% до около 1,5%, и его росту способствовало увеличение дозы и длительности лечения. В опытах на животных применение ингибиторов синтеза простагландинов приводило к увеличению случаев пред- и писляимплантацийних прерываний беременности и смертности эмбриона / плода. Кроме того, при применении животным ингибиторов синтеза простагландинов в период органогенеза было зафиксировано увеличение случаев возникновения различных недостатков, включая пороки сердечно-сосудистой системы.
Индометацин не следует применять в течение первого и второго триместров беременности без особой надобности.
При применении индометацина женщине, которая пытается забеременеть, или во время первого и второго триместров беременности дозу и продолжительность лечения следует уменьшить до минимального возможного уровня.
Во время третьего триместра беременности применение всех ингибиторов синтеза простагландинов может вызвать такие явления:
Таким образом, применение Дифметре ® противопоказано во время третьего триместра беременности.
кормление грудью
Индометацин, кофеин и прохлорперазин выделяются в грудное молоко. Для того чтобы минимизировать влияние этих веществ на младенца, следует избегать кормления грудью в течение 24 часов после приема препарата.
На период лечения следует воздержаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами. Дифметре ® может вызвать сонливость.
Препарат Дифметре ® рекомендуется применять как можно раньше после появления головной боли, хотя препарат также эффективен, если его принять позже.
При первых проявлениях головной боли рекомендуется принимать 1 шипучие таблетки внутрь после ее полного растворения в стакане с холодной водой. Выбор дозы зависит от тяжести симптомов и состояния больного.
При недостаточной эффективности препарата. Если эффективность первой дозы препарата в течение 2:00 после применения Дифметре ® недостаточна, повторный прием той же дозы препарата во время того же самого приступа может быть эффективным для лечения головной боли.
Как показали клинические исследования, даже если препарат оказался неэффективным в первую нападения, не исключена возможность, что он будет эффективным при следующем приступа.
Повторный приступ в течение 24 - 48 часов. Если в течение 24 - 48 часов после облегчения вновь наблюдается головная боль, необходимо принять повторную дозу препарата для лечения рецидива.
Максимальная суточная доза не должна превышать 8 таблеток.
Побочные реакции можно минимизировать, применяя самую низкую эффективную дозу для короткой возможной продолжительности терапии, необходимой для контроля симптомов (см. Раздел «Особенности применения»).
дети
Применение Дифметре ® детям не рекомендуется из-за отсутствия опыта применения.
Пациенты пожилого возраста
Безопасность и эффективность применения Дифметре ® пациентам старше 65 лет не изучались систематически.
За время наличия на рынке Дифметре ® не поступало никаких сообщений о случаях передозировки. Принимая во внимание рекомендуемую дозу Дифметре ® , передозировка маловероятна.
симптомы
Клинические проявления передозировки индометацина неизвестны. Вероятнее всего, что эти симптомы могут быть связаны с пищеварительным трактом и ЦНС.
Передозировка кофеина приводит к незначительной интоксикации. Тяжелая интоксикация проявляется тошнотой, рвотой, тревогой, тремором, судорогами, тахикардией, аритмией, артериальной гипотонией, гипокалиемией и метаболическим лактоацидоз. Также наблюдаются гастралгия, ажитация, возбуждение, двигательное беспокойство, спутанность сознания, делирий, обезвоживание, гипертермия, увеличение частоты мочеиспускания, головная боль, повышенная тактильная или болевая чувствительность, звон в ушах.
Возможными реакциями передозировки прохлорперазина, что маловероятно из-за низких доз препарата, является экстрапирамидные нарушения, сопровождающиеся спутанностью сознания, сонливостью или возбуждением, нарушением внимания, судорогами и изменениями электрокардиограммы (ЭКГ).
лечение
Следует предоставить симптоматическое и поддерживающее лечение. При судорогах - внутривенно диазепам, фенобарбитал или фенитоин; поддержание баланса жидкости и солей. Необходимо как можно быстрее сделать промывание желудка и назначить энтеросорбенты. Из-за риска развития мышечной дистонии дыхательные пути должны быть свободными. В случае артериальной гипотензии вентиляция улучшит состояние пациента. Пациент должен находиться в положении лежа на спине (супинация). Следует медленно ввести норадреналин, метараминол или другие сосудосуживающие средства внутримышечно. Нельзя вводить адреналин. Гемодиализ неэффективен.
Побочные реакции.
В течение клинических исследований Дифметре ® применяли более 250 пациентам, которые принимали одну или две дозы в течение 48 часов и вылечили один или два приступы мигрени или эпизоды головной боли напряжения. Чаще всего (<3%) отмечались такие побочные реакции, как вертиго, головокружение и тремор. Побочные реакции, которые были обнаружены в ходе клинических исследований сразу после приема Дифметре ® , были слабыми или умеренными и спонтанно исчезали в течение нескольких часов. Кроме того, эти побочные реакции не влияли на эффективность Дифметре ® . Если пациент будет находиться в положении лежа на спине и дозу препарата будет уменьшено при следующем нападении, то эти побочные реакции можно минимизировать. Некоторые симптомы, которые могут расцениваться как побочные реакции, могут на самом деле быть симптомами мигрени. Ниже приведены побочные реакции, вызванные применением Дифметре ® в ходе клинических исследований. Они представлены в порядке убывания частоты: часто (> 1/100, <1/10), нечастые (> 1/1000, <1/100) и классифицированы согласно классу систем органов.
Инфекции и инвазии: нечасто - гриппоподобный состояние.
Со стороны психики: нечасто - возбуждение, тревога.
Со стороны нервной системы: часто - головокружение, тремор нечасто - парестезии, ступор, потеря сознания, сонливость, головная боль напряжения, расстройство внимания.
Со стороны органа зрения: нечасто - нарушение зрения.
Со стороны органов слуха: часто - вертиго.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - тахикардия, нечасто - артериальная гипотензия.
Со стороны органов дыхания: нечасто - одышка.
Со стороны пищеварительного тракта: часто - тошнота; нечасто - рвота, диспепсия, гастрит, боль в верхней части живота.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - повышенное потоотделение.
Общие нарушения: нечасто - слабость, недомогание, озноб, боль.
В постмаркетинговый период зафиксированы следующие побочные реакции: нарушение гематологических показателей, спутанность сознания, аритмия, артериальная гипертензия, диарея, сухость во рту, сыпь.
У пациентов, получавших индометацин, чаще всего наблюдались желудочно-кишечные расстройства. Могут наблюдаться пептические язвы, перфорация или желудочно-кишечное кровотечение, иногда смертельная, главным образом у пациентов пожилого возраста (см. Раздел «Особенности применения»).
После приема индометацина также наблюдались тошнота, рвота, диарея, метеоризм, запор, диспепсия, боль в животе, молотый, рвота кровью, язвенный стоматит, обострение колита и болезни Крона (см. Раздел «Особенности применения»); нечасто - гастрит.
Также из-за наличия в составе Дифметре ® индометацина могут наблюдаться нижеприведенные побочные реакции.
Со стороны нервной системы: судороги, мышечная слабость, непроизвольные мышечные движения, психические расстройства, усиление эпилепсии и паркинсонизма, нарушение сознания, кома, дизартрия, асептический менингит, галлюцинации, страх, депрессия, утомляемость, нарушения концентрации; седативные нарушения, включая парестезии; дезориентация, раздражительность, периферическая невропатия, расстройства памяти, психотические реакции.
Со стороны пищеварительной системы: анорексия, нарушение вкуса, гастроэнтерит, проктит, стриктуры кишечника, кровотечение из сигмовидной кишки или с дивертикула, региональный илеит, холестаз, обострение существующей язвы.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: токсический гепатит с или без желтухи, фульминантной гепатит.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: тромботическая микроангиопатия.
Со стороны системы кроветворения: ДВС.
Со стороны иммунной системы: бронхоспазм, астматические приступы, анафилактические или анафилактоидные реакции в аллергических пациентов, лихорадка, васкулит, анафилактический шок, отек легких, мозга.
Со стороны кожи: выпадение волос, обострение псориаза, экземы, зуд с или без высыпаний, крапивница, петехии, экхимозы, ангионевротический отек, эксфолиативный дерматит, пурпура, узловатая эритема, мультиформная эритема.
Со стороны органов зрения и слуха: неврит зрительного нерва, диплопия, отложения на роговице и повреждения сетчатки, конъюнктивит, боль в окологлазничных участке, глухота, нарушение слуха, шум в ушах.
Со стороны почек и мочеполовой системы: нарушение функции почек, отеки, вагинальное кровотечение, увеличение и нагрубание молочных желез, гинекомастия, протеинурия, гематурия, нефротический синдром, интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность, папиллярный некроз. Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: повышение уровня аминотрансфераз (AJIT, ACT) сыворотки, обратимое повышение билирубина.
Со стороны дыхательной системы: носовое кровотечение, легочная субтропическая эозинофилия, одышка, острый респираторный дистресс.
Со стороны обмена веществ: повышение уровня мочевины, увеличение массы тела, повышение уровня печеночных ферментов, ускорение хрящевой дегенерации, задержка жидкости, гипергликемия, глюкозурия, гиперкалиемия.
Во время лечения НПВП возникали отеки, артериальная гипертензия и сердечная недостаточность.
Данные клинических и эпидемиологических исследований свидетельствуют о том, что применение некоторых НПВП (особенно в высоких дозах и в течение длительной терапии) может несколько увеличить риск артериального тромбоза (например инфаркта миокарда или инсульта) (см. Раздел «Особенности применения»).
Очень редко фиксировали реакции буллезного типа, в том числе синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.
Теоретически прохлорперазин может вызвать антихолинергические симптомы (седацию, запор, сухость во рту) или экстрапирамидные нарушения. Однако суточная доза прохлорперазина до 40 мг не вызывает выраженных побочных реакций.
Прием других нейролептиков может вызвать такие побочные реакции: редкие случаи пролонгации интервала QT, желудочковой аритмии по типу «пируэт», желудочковой тахикардии, фибрилляции желудочков и остановку сердца. Случаи внезапной смерти наблюдаются очень редко.
По Мартиндэйл нижеподписавшиеся побочные реакции возникали в результате приема прохлорперазина малеата.
Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая крапивницу, эксфолиативный дерматит, мультиформную эритема.
Со стороны эндокринной системы: гиперпролактинемия, что может привести к галакторее; гинекомастия аменорея импотенция гипергликемия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: изменения на ЭКГ, венозная тромбоэмболия, тромбоз глубоких вен.
Со стороны органов дыхания: заложенность носа.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: желтуха, нарушение функции печени.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: фотосенсибилизация.
Со стороны нервной системы: судороги, бред, ночные кошмары, депрессия, экстрапирамидная дисфункция, включает: злокачественный нейролептический синдром, тремор, дискинезия, акатизия, синдром паркинсонизма, острую дистонию.
Со стороны мочевыделительной системы: затруднение мочеиспускания.
Вследствие гиперстимуляции кофеином может возникать возбуждение, бессонница, тревога, тремор, сердцебиение, тахикардия, артериальная гипертензия.
Кроме этого, при длительном лечении препаратами, в состав которых входит кофеин, возможен синдром отмены, характеризующийся наличием головной боли.
3 года.
Для упаковки в тубе
Применять в течение 2 месяцев после вскрытия тубы.
Хранить при температуре не выше 30 о С. Хранить в недоступном для детей месте.
Для упаковки в стрипах
Хранить в оригинальной упаковке для защиты от влаги при температуре не выше 30 о С. Хранить в недоступном для детей месте.
По 10 таблеток в тубе, по 1 или 2 тубы в картонной коробке.
По 2 таблетки в стрипе, по 2 или 5 стрипов в картонной коробке.
По рецепту.
Е-Фарма Тренто С.п.А. / E-Pharma Trento SpA
Фрационе Равина - Виа вина 2, 38123 Тренто (ТН), Италия / Frazione Ravina - Via Provina 2, 38123 Trento (TN), Italy.
Людям с нарушением зрения 