действующее вещество: диеногест;
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит диеногеста 2 мг;
другие составляющие: лактоза, моногидрат, крахмал кукурузный, повидон (К-30), натрия крахмалгликолят (тип А), магния стеарат;
пленочная оболочка: Аква Полиш белый 014.17MS, содержащий гипромелозу (Е 464), гидроксипропилцеллюлозу (Е 463), тальк (Е 553b), масло хлопковое гидрогенизированное, титана диоксид (Е 171).
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Основные физико-химические свойства: белые круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением «2» с одной стороны.
Гормоны половых желез и препараты, применяемые при патологии половых органов. Прогестогены. Код ATX G03D B08.
Фармакодинамика.
Диеногест – производное нортестостерона без андрогенной и с определенной антиандрогенной активностью, составляющее примерно одну треть активности ципротерона ацетата. Диеногест связывается с рецепторами прогестерона в матке только с 10% относительной аффинностью. Несмотря на низкую аффинность к рецепторам прогестерона, диеногест оказывает сильный прогестогенный эффект in vivo . Диеногест не проявляет значительной андрогенной, минералокортикоидной или глюкокортикоидной активности in vivo .
Диеногест влияет на эндометриоз, уменьшая эндогенную продукцию эстрадиола и таким образом ингибирует трофические эффекты эстрадиола на эутопический и эктопический эндометрий. При непрерывном применении диеногест приводит к созданию гипоэстрогенной, гипергестагенной эндокринной среды, что влечет за собой начальную децидуализацию ткани эндометрия с последующей атрофией эндометриоидных очагов.
Данные по эффективности
Преимущество диеногеста по сравнению с плацебо было продемонстрировано в процессе трехмесячного исследования с участием 198 пациенток с эндометриозом. Боль в области таза, связанная с эндометриозом, измеряли с помощью визуальной аналоговой шкалы (0-100 мм). Через 3 месяца терапии диеногестом была определена статистически значимая разница по сравнению с плацебо (D = 12,3 мм; 95% ДИ: 6,4–18,1; p<0,0001) и клинически значимое уменьшение боли по сравнению с начальным уровнем (среднее уменьшение = 27,4 мм (±22,9).
Через 3 месяца лечения уменьшение количества проявлений тазовой боли на 50% и более при отсутствии повышения дозы обезболивающих средств наблюдалось у 37,3% пациентов, принимавших диеногест (плацебо: 19.8%); уменьшение количества проявлений тазовой боли на 75% и более при отсутствии повышения дозы обезболивающих средств наблюдали у 18,6% пациентов, принимавших диеногест (плацебо: 7,3%).
Продолжение этого исследования показало непрерывное уменьшение связанной с эндометриозом боли в области таза при лечении продолжительностью до 15 месяцев.
Данные трех исследований с участием пациенток, получавших диеногест по 2 мг/сут, свидетельствуют о существенном снижении эндометриоидных поражений через 6 месяцев лечения.
В процессе небольшого исследования применения диеногеста в дозе 1 мг/сут выявлено отсутствие овуляции через 1 месяц терапии. Диеногест не исследовали по контрацептивной эффективности в больших исследованиях.
Данные по безопасности
При применении диеногеста уровень эндогенного эстрогена умеренно снизился.
До сих пор данные длительных исследований минеральной плотности костной ткани (МЩКТ) и риска переломов у пациентов, принимающих диеногест, отсутствуют. Показатель МЩКТ оценивался у 21 взрослого пациента до начала лечения и через 6 месяцев приема диеногеста, при этом его среднее значение не уменьшилось. У 29 пациентов, принимавших лейпропелин ацетат (ЛА), среднее уменьшение составило 4.04% ± 4,84 за тот же период (∆ между группами = 4.29%; 95%ДИ: 1,93–6,66; p<0,0003 ).
Во время приема диеногеста в течение периода до 15 месяцев (n=168) не было зафиксировано никаких значительных отличий стандартных лабораторных показателей (гематологический анализ крови, биохимический анализ крови, печеночные ферменты, жиры и гликогемоглобин).
Данные по безопасности для подростков
Безопасность и эффективность применения диеногеста относительно показателя МЩКТ исследовали во время неконтролируемых клинических исследований в течение 12 месяцев среди 111 девушек (12-18 лет), у которых эндометриоз был подтвержден клинически (см. разделы «Особенности применения», «Фармакологические свойства»). Средний показатель изменения МЩКТ поясничного отдела (L2-L4) с начала лечения составил 1,2% у 103 пациентов. В подгруппе пациентов с пониженным показателем МЩКТ был выполнен повторный анализ через 6 месяцев после завершения лечения, в ходе которого выявлено повышение показателей МЩКТ на 0,6%.
Данные доклинических исследований по безопасности
Данные доклинических исследований не указывают на существование особого риска для человека на основании стандартных исследований токсичности при многократном приеме, генотоксичности, канцерогении и токсического воздействия на репродуктивную функцию. Однако следует учитывать, что половые стероиды могут вызвать рост определенных гормонозависимых тканей и опухолей.
Фармакокинетика.
Абсорбция
Перорально принятый диеногест быстро и полностью всасывается. Пиковая концентрация в сыворотке крови составляет 47 нг/мл, достигается примерно через 1,5 часа после однократного перорального приема. Биодоступность составляет примерно 91%. Фармакокинетика диеногеста прямо пропорциональна его дозе, если доза составляет 1-8 мг.
Распределение
Диеногест связывается с альбумином сыворотки крови и не связывается с глобулином, связывающим половые гормоны или глобулином, связывающим кортикоиды. 10% процентов от общей концентрации препарата в крови имеются как свободные стероиды, 90% - неспецифически связываются с альбумином.
Теоретический объем распределения диеногеста (Vd/F) составляет 40 л.
Биотрансформация
Метаболизм диеногеста происходит известным путем метаболизма стероидов с образованием эндокринологически неактивных метаболитов. Принимая во внимание результаты исследований ингибирования in vitro и in vivo исследований , CYP3A4 - это основной фермент, вовлеченный в метаболизм диеногеста. Метаболиты выводятся очень быстро, поэтому преобладающую часть концентрации препарата в плазме крови составляет неизмененный диеногест.
Скорость метаболического клиренса в сыворотке Cl/F составляет 64 мл/мин.
Вывод
Концентрация диеногеста в сыворотке снижается в две фазы. В фазе конечного распределения период полураспада составляет примерно 9-10 часов. Диеногест выводится в форме метаболитов с мочой, соотношение к фекалиям составляет 3:1 при пероральном приеме 0,1 мг/кг. Период полувыведения метаболитов составляет около 14 часов.
При приеме внутрь около 86% дозы выводится в течение 6 дней, значительная часть выводится в течение 24 часов, преимущественно с мочой.
Уравновешенное состояние
На фармакокинетику диеногеста не влияет уровень глобулина, связывающий половые гормоны. При ежедневном приеме концентрация препарата в сыворотке крови возрастает в 1,24 раза и достигает уравновешенного состояния через 4 дня лечения. Фармакокинетику диеногеста при повторном применении можно предусмотреть на основе данных о фармакокинетике разового приема препарата.
Фармакокинетические свойства препарата среди особых групп населения
Специальные исследования применения диеногеста в лечении пациентов с нарушениями работы почек не проводились.
Применение диеногеста в лечении пациентов с печеночной недостаточностью не проводилось.
Лечение эндометриоза.
Препарат Диеногест Зентива не следует применять при наличии какого-либо из нижеперечисленных состояний или заболеваний. Эта информация частично получена на основе применения других препаратов, содержащих только прогестоген. Если любое из этих состояний или заболеваний возникает впервые при применении препарата Диеногест Зентива, прием препарата следует немедленно прекратить.
Примечание: для выявления возможных взаимодействий следует ознакомиться с инструкциями по медицинскому применению сопутствующих лекарственных средств.
Влияние других препаратов на диеногест
Прогестогены, включая диеногест, метаболизируются главным образом системой цитохрома Р450 ЗА4 (CYP3A4), расположенной в слизистой кишечника и в печени. Поэтому индукторы или ингибиторы CYP3A4 могут оказывать влияние на метаболизм прогестогена. Увеличение клиренса половых гормонов через индукцию ферментов может снизить терапевтический эффект препарата Диеногест Зентива и привести к нежелательным эффектам, например к изменениям характера менструального кровотечения.
Уменьшение клиренса половых гормонов из-за угнетения фермента может уменьшить терапевтический эффект препарата Диеногест Зентива и привести к развитию побочных реакций.
Индукция ферментов может наблюдаться после нескольких дней терапии. Максимальная индукция ферментов в целом проявляется через несколько недель.
Индукция ферментов может продолжаться до 4 недель после прекращения терапии.
Влияние индуктора CYP ЗА4 рифампицина исследовалось у здоровых женщин в постклимактерическом периоде. Одновременное применение рифампицина с таблетированной формой эстрадиола валерата/диеногеста привело к значительному снижению равновесной концентрации и системного воздействия диеногеста и эстрадиола. Системное влияние диеногеста и эстрадиола в равновесном состоянии, измеренное при AUC (0-24 часа), уменьшилось на 83% и 44% соответственно.
Одновременное применение с половыми гормонами большого количества комбинаций ингибиторов ВИЧ-протеазы и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы в сочетании с комбинациями ингибиторов вируса гепатита С может увеличить или уменьшить уровень прогестина в плазме крови. Совокупное влияние этих изменений может оказаться клинически значимым в некоторых случаях.
Диеногест является субстратом цитохрома P450 (CYP) 3A4.
Клиническая значимость потенциальных взаимодействий с ингибиторами ферментов остается неизвестной.
Одновременное применение сильных ингибиторов CYP3A4 может увеличивать плазменные концентрации диеногеста.
Одновременное применение с сильным ингибитором фермента CYP3A4-кетоконазолом-приводило к повышению в 2,9 раза AUC (0-24 часа) диеногеста в равновесном состоянии. Одновременное применение с умеренным ингибитором эритромицина приводило к повышению в 1,6 раза AUC (0-24 ч) диеногеста в равновесном состоянии.
Влияние диеногеста на другие лекарственные средства
По результатам исследований ингибирования in vitro клинически значимое взаимодействие диеногеста с другими препаратами, метаболизм которых опосредуется ферментами цитохрома P450, маловероятно.
Взаимодействие с пищевыми продуктами
Употребление пищи с высоким содержанием жиров не влияло на биодоступность препарата Диеногест Зентива.
Лабораторные тесты
Прием прогестогенов может повлиять на результаты некоторых лабораторных анализов, в частности на биохимические параметры печени, щитовидной железы, функции почек и надпочечников, уровни белков (носителей) в плазме крови (например, ГОК и фракции липидов/липопротеидов), параметры метаболизма углевода и фибринолиз. Изменения обычно остаются в пределах лабораторной нормы.
Предостережение.
Поскольку Диеногест Зентива - препарат, содержащий только прогестоген, считают, что особые оговорки и меры безопасности по применению прогестиносодержащих препаратов также касаются препарата Диеногест Зентива, хотя не все оговорки и меры предосторожности основываются на соответствующих результатах клинических исследований именно этого препарата.
При ухудшении или первом возникновении любого из указанных ниже состояний/факторов риска в индивидуальном порядке должен быть проведен анализ соотношения риск/польза перед началом или продолжением применения препарата Диеногест Зентива.
Тяжелые маточные кровотечения
Маточное кровотечение, например у женщин с аденомиозом матки или лейомиомой матки, может увеличиваться при применении препарата Диеногест Зентива. Если кровотечение выражено и не прекращается в течение длительного времени, оно может привести к анемии (в некоторых случаях тяжелой). В таком случае следует рассмотреть вопрос о прекращении приема препарата.
Изменение характера кровотечения
Лечение препаратом Диеногест Зентива влияет на характер менструального кровотечения у большинства женщин (см. «Побочные реакции»).
Циркуляторные нарушения
На основании результатов эпидемиологических исследований выявлено небольшое количество данных по существованию связи между применением препаратов, содержащих только прогестоген, и повышением риска развития инфаркта миокарда или церебральной тромбоэмболии. Риск кардиоваскулярных и церебральных явлений скорее связан с возрастом, артериальной гипертензией и курением. У женщин с артериальной гипертензией риск развития инсульта может несколько увеличиваться при применении препаратов, содержащих только прогестоген.
Некоторые исследования свидетельствуют о существовании определенного, однако, не статистически значимого увеличения риска развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ) (тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии), связанного с применением препаратов, содержащих только прогестоген. Общепризнанные факторы, повышающие риск возникновения ВТЭ, включают в себя: личный или семейный анамнез (например, случаи ВТЭ у братьев или сестер или родителей в относительно молодом возрасте); возраст; ожирение, продолжительная иммобилизация, радикальные хирургические вмешательства или травмы. В случае длительной иммобилизации рекомендуется прекратить применение препарата Диеногест Зентива (при плановых операциях – по меньшей мере за 4 недели до ее проведения) и не начинать снова его прием раньше чем через 2 недели после полной реабилитации.
Необходимо принимать во внимание повышение риска развития тромбоэмболии в послеродовом периоде.
В случае возникновения симптомов венозных и артериальных тромботических заболеваний или подозрения на лечение следует прекратить.
Опухоли
Мета-анализ 54 эпидемиологических исследований указывает на незначительное повышение относительного риска (ВР=1,24) развития рака молочной железы у женщин, применяющих оральные контрацептивы (ОК), главным образом содержащие эстроген-прогестоген. Этот повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после окончания приема комбинированных оральных контрацептивов (КОК). Поскольку рак молочной железы у женщин в возрасте до 40 лет встречается редко, увеличение количества случаев диагностики рака молочной железы у женщин, применяющих или недавно применявших КОК, незначительно относительно общего риска рака молочной железы. Существует одинаковый риск выявления рака молочной железы у женщин, принимавших препараты, содержащие только прогестоген или КОК. Однако информация, касающаяся препаратов, содержащих только прогестоген, базируется на гораздо меньшем количестве женщин, которые их применяют, поэтому она менее убедительна, чем данные, касающиеся КОК. Результаты этих исследований не дают доказательств существования причинной взаимосвязи. Повышение риска может быть обусловлено более ранней диагностикой рака молочной железы у женщин, применяющих ОК, так и биологическим действием этих препаратов, или сочетанием обоих факторов. Отмечена тенденция, что рак молочной железы, обнаруженный у женщин, когда-либо принимавших ОК, клинически менее выражен, чем у тех, кто никогда не употреблял ОК. так и биологическим действием этих препаратов или сочетанием обоих факторов. Отмечена тенденция, что рак молочной железы, обнаруженный у женщин, когда-либо принимавших ОК, клинически менее выражен, чем у тех, кто никогда не употреблял ОК. так и биологическим действием этих препаратов или сочетанием обоих факторов. Отмечена тенденция, что рак молочной железы, обнаруженный у женщин, когда-либо принимавших ОК, клинически менее выражен, чем у тех, кто никогда не употреблял ОК.
В единичных случаях у женщин, применявших гормональные вещества, подобные содержащей препарат Диеногест Зентива, наблюдались доброкачественные, а еще реже - злокачественные опухоли печени, которые в отдельных случаях приводили к опасному для жизни внутрибрюшного кровотечения. В случае возникновения жалоб на сильную боль в эпигастральной области, увеличение печени или появления признаков внутрибрюшного кровотечения при дифференциальной диагностике следует учитывать возможность наличия опухоли печени у женщин, принимающих препарат Диеногест Зентива.
Остеопороз
Изменения МЩКТ.
Применение диеногеста подросткам (12–18 лет) в течение периода лечения 12 месяцев ассоциировалось со снижением среднего значения МЩКТ в поясничном отделе позвоночника (L2–L4) на 1,2%. После прекращения лечения МЩКТ повышалось снова у этих пациентов.
Среднее относительное изменение МЩКТ от исходных показателей до окончания лечения составило 1,2% с диапазоном между –6% и 5% (ДИ 95%: –1,70% и –0,78%, n=103). Повторное измерение через 6 месяцев после окончания лечения в подгруппе с пониженными значениями МЩКТ показало тенденцию к восстановлению (среднее относительное изменение исходных показателей: –2,3 % при окончании лечения и –0,6 % через 6 месяцев после окончания лечения с диапазоном между – 9% и 6% (ДИ 95%: –1,20% и 0,06% (n=60)).
Нарушение МЩКТ имеет особое значение в подростковом возрасте и ранний период полового созревания, критический период роста костей. Неизвестно, уменьшит ли пиковую костную массу и повысит риск перелома костей в пожилом возрасте снижение МЩКТ в этой популяции (см. разделы «Фармакологические свойства» и «Дети»).
Перед началом лечения врачу следует учесть преимущества применения Диеногеста Зентива и возможные риски применения для каждого отдельного подростка, учитывая также наличие существенных факторов риска остеопороза.
Адекватное применение кальция и витамина D при диетическом питании или при применении пищевых добавок важно для здорового состояния костной ткани у женщин всех возрастных категории.
Не наблюдалось снижение МЩКТ у взрослых (см. раздел «Фармакологические свойства»).
У пациенток, находящихся в группе повышенного риска развития остеопороза, тщательная оценка соотношения польза/риск должна быть проведена до начала лечения препаратом Диеногест Зентива, поскольку уровень эндогенных эстрогенов умеренно снижается на фоне лечения препаратом Диеногест Зентива (см. раздел Фармакодинамика).
Другие состояния
За состоянием пациенток с депрессией в анамнезе следует тщательно наблюдать и прекратить применение препарата при развитии выраженных проявлений депрессии.
Диеногест обычно не влияет на артериальное давление у нормотензивных женщин. Однако, если длительная клинически выраженная артериальная гипертензия возникает во время применения препарата, рекомендуется отменить препарат Диеногест Зентива и лечить гипертензию.
При рецидиве холестатической желтухи и/или зуда, возникающих в период беременности или предварительного применения половых гормонов, применение препарата следует прекратить.
Диеногест может оказывать незначительное влияние на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе. Женщины, больные сахарным диабетом, особенно с гестационным сахарным диабетом в анамнезе, должны тщательно обследоваться в течение применения препарата Диеногест Зентива.
Иногда может развиваться хлоазма, особенно у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе. Женщины, склонные к возникновению хлоазмы, должны избегать действия прямых солнечных лучей или ультрафиолетового излучения при приеме препарата Диеногест Зентива.
Вероятность внематочной беременности у женщин, применяющих для контрацепции препараты, содержащие только прогестоген, выше, чем у женщин, применяющих КОК. Поэтому для женщин с внематочной беременностью в анамнезе или нарушениями функции маточных труб вопрос о применении препарата Диеногест Зентива следует решать только после тщательной оценки соотношения польза/риск.
При применении препарата Диеногест Зентива может возникать персистенция фолликулов (часто отмечается как функциональные кисты яичников). Большинство этих фолликулов бессимптомны, хотя некоторые могут сопровождаться болью в области таза.
Не применяют в гериатрической практике.
лактоза
Одна таблетка Диеногеста Зентива содержит 57,20 мг лактозы моногидрата. Пациенты с редкими наследственными заболеваниями, связанными с непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы, которые соблюдают безлактозную диету, должны учитывать количество этого вещества в таблетке препарата Диеногест Зентива.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность
Существуют ограниченные данные по применению диеногеста беременным женщинам. Исследования на животных не указывают на прямой или косвенный риск репродуктивной токсичности (см. раздел «Фармакологические свойства»).
Диеногест Зентива не рекомендуется применять беременным женщинам, так как нет необходимости лечить эндометриоз в период беременности.
Период кормления грудью
Лечение препаратом Диеногест Зентива в период кормления грудью не рекомендуется. Неизвестно, проникает ли диеногест в грудное молоко женщины. Данные, полученные в процессе исследований на животных, указывают на проникновение диеногеста в грудное молоко. Следует принять решение о прекращении кормления грудью или прекращении терапии препаратом Диеногест Зентива, учитывая пользу кормления грудью для ребенка и необходимость терапии для женщины.
Фертильность
На основании имеющихся данных можно утверждать, что во время лечения препаратом Диеногест Зентива у большинства пациенток ингибируется овуляция. Однако препарат Диеногест Зентива не является противозачаточным средством.
Если требуется контрацепция, следует дополнительно применять негормональный метод предотвращения беременности (см. «Способ применения и дозы»).
На основании имеющихся данных можно утверждать, что менструальный цикл возвращается в норму в течение 2 месяцев после прекращения лечения препаратом Диеногест Зентива.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Не наблюдалось влияния на способность управлять автотранспортом и управлять механизмами у пациенток, принимавших препараты, содержащие диеногест.
Способ применения
Для перорального применения.
Дозировка
Принимать по 1 таблетке каждый день без перерыва в применении препарата примерно в одно и то же время, запивая небольшим количеством жидкости. Таблетки можно принимать независимо от еды.
Таблетки следует принимать регулярно независимо от менструального кровотечения. Как только таблетки из одной упаковки закончились, начинать принимать таблетки из следующей упаковки, не делая перерывов в применении лекарственного средства.
Отсутствует опыт лечения препаратом Диеногест Зентива пациенток с эндометриозом дольше 15 месяцев.
Прием препарата можно начать в любой день менструального цикла.
Применение любых гормональных контрацептивов следует прекратить перед началом терапии препаратом Диеногест Зентива. Если необходима контрацепция, следует дополнительно применять негормональный метод предотвращения беременности (например, барьерный метод).
Пропуск приема лекарственного средства
В случае пропуска приема таблетки, рвоты и/или диареи (имевших место в течение 3-4 часов после приема таблетки), эффективность препарата Диеногест Зентива может уменьшиться. При пропуске приема одной или нескольких таблеток препарата одну таблетку следует принять, как только женщина вспомнит об этом, а следующую принимать в обычное время. Аналогично, таблетку, не впитавшуюся из-за рвоты или диареи, следует заменить на другую таблетку.
Дополнительная информация по применению в особых группах пациентов
Пациенты пожилого возраста
Нет соответствующих показаний для применения препарата Диеногест Зентива пациенткам этой группы.
Печеночная недостаточность
Препарат противопоказан пациенткам с тяжелым заболеванием печени или в анамнезе (см. раздел «Противопоказания»).
Почечная недостаточность
Нет никаких данных, свидетельствующих о необходимости коррекции дозы для пациенток с почечной недостаточностью.
Дети.
Диеногест Зентива противопоказан детям до первой менструации.
Безопасность и эффективность применения диеногеста исследовалась во время неконтролируемых клинических исследований в течение 12 месяцев среди 111 девушек (12-18 лет), у которых эндометриоз был подтвержден клинически (см. разделы «Фармакологические свойства», «Особенности применения»).
Применение препарата Диеногест Зентива подросткам в течение периода лечения 12 месяцев ассоциировалось со снижением среднего значения МЩКТ в поясничном отделе позвоночника на 1,2%. После прекращения лечения МЩКТ повышалось снова у этих пациентов.
Нарушение МЩКТ имеет особенно важное значение в подростковом возрасте и раннем периоде полового созревания, критическом периоде роста костей. Не известно, уменьшит ли пиковую костную массу и повысит риск перелома костей в пожилом возрасте понижения МЩКТ в этой популяции.
Поэтому врачу следует учесть преимущества применения препарата Диеногест Зентива и возможные риски применения для каждого отдельного подростка (см. разделы «Фармакологические свойства», «Особенности применения»).
Исследования острой токсичности, проведенные с диеногестом, не указывали на риск развития острых побочных реакций в случае непреднамеренного приема нескольких суточных терапевтических доз. Никаких специфических антидотов не существует. Применение 20-30 мг диеногеста в сутки (в 10-15 раз выше, чем доза в таблетке Диеногеста Зентива) в течение более 24 недель переносилось очень хорошо.
Побочные реакции описаны в соответствии с MedDRA.
Побочные реакции наиболее часто развиваются в течение первых месяцев применения диеногеста и исчезают в процессе лечения. Могут наблюдаться изменения характера кровотечений, такие как кровомазание, нерегулярные кровотечения или аменорея.
Сообщалось о последующих побочных реакциях при лечении диеногестом. Побочные явления, о которых чаще всего сообщали во время лечения диеногестом, включают головную боль (9,0%), дискомфорт в молочных железах (5,4%), угнетенное настроение (5,1%) и акне (5,1%).
Кроме того, лечение диеногестом влияет на характер менструальных кровотечений у большинства женщин. Характер менструальных кровотечений систематически оценивали с использованием дневников пациенток и анализировали с применением метода ВОЗ в течение 90-дневного отчетного периода. В первые 90 дней терапии препаратом наблюдали следующие характеры кровотечений: аменорея (1,7%), нечастые кровотечения (27,2%), частые кровотечения (13,4%), нерегулярные кровотечения (35,2%), длительные кровотечения (38 ,3%), нормальное менструальное кровотечение, то есть ни одна из предыдущих категорий (19,7%). В течение четвертого отчетного периода наблюдались следующие характеры кровотечений: аменорея (28,2%), редкие кровотечения (24,2%), частые кровотечения (2,7%), нерегулярные кровотечения (21,5%), продолжительные кровотечения (4,0%) %), нормальное менструальное кровотечение, то есть не относящаяся ни к одной из предыдущих категорий (22,8 %). Лишь иногда сообщалось об изменениях характера менструальных кровотечений как о побочных реакциях у пациенток (см. таблицу побочных реакций).
В таблице 1 указаны побочные реакции в соответствии с классификацией MedDRA (MedDRA SOCs), о которых сообщалось при лечении диеногестом, и их частота.
В каждой группе побочные эффекты указаны в порядке уменьшения частоты: часто (от ≥ 1/100 до <1/10) и нечасто (от ≥ 1/1000 до <1/100). Частота определена из объединенных данных четырех клинических исследований.
Таблица 1
Системы органов (MedDRA)
Часто
Нечасто
Со стороны крови и лимфатической системы
анемия
Метаболизм и нарушение обмена веществ
повышение массы тела
снижение массы тела, повышенный аппетит
Психические расстройства
подавленное настроение, нарушение сна, нервозность, снижение либидо, смены настроения
беспокойство, депрессия, лабильность настроения
Со стороны нервной системы
головная боль, мигрень
нарушение вегетативной регуляции, нарушение внимания
Со стороны органов зрения
сухость глаз
Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата
звон в ушах
Со стороны сердца
неспецифические циркуляторные расстройства, усиленное сердцебиение
Со стороны сосудов
артериальная гипотензия
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.
диспное
Со стороны желудочно-кишечного тракта
тошнота, боль в животе, метеоризм, вздутие живота, рвота
диарея, запор, дискомфорт в брюшной полости, воспаление желудочно-кишечного тракта, гингивит
Со стороны кожи и подкожной клетчатки
акне, алопеция
сухость кожи, гипергидроз, зуд, гирсутизм, онихоклазия, перхоть, дерматит, нарушение роста волос, реакции фоточувствительности, изменения пигментации
Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани
боль в спине
боли в костях, мышечные судороги, боли в конечностях, чувство тяжести в конечностях
Со стороны почек и мочевыделительной системы
инфекция мочевыводящих путей
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез
дискомфорт в молочных железах, киста яичников, приливы, маточные/ вагинальные кровотечения,
в т.ч. кровомазание
вагинальный кандидоз, сухость вульвы и влагалища, выделение из половых органов, боль в области малого таза, атрофический вульвовагинит, увеличение молочных желез, кистозно-фиброзные заболевания молочных желез, нагрубание молочных желез
Общие нарушения и местные реакции
астенические состояния, раздражительность
отек
Также наблюдались следующие побочные реакции: персистенция фолликулов, повышение аппетита, реакции гиперчувствительности.
Другие серьезные побочные реакции наблюдали при применении стероидных половых гормонов прогестогенов (см. раздел «Особенности применения»): венозные и артериальные тромбоэмболические нарушения, артериальная гипертензия, инфаркт миокарда, инсульт, новообразование молочных желез, опухоль, опухоли печени холестатическая желтуха, остеопороз (см. ниже), изменения толерантности к глюкозе или влияние на периферическую инсулинорезистентность.
Снижение МЩКТ
Применение диеногеста подросткам (12-18 лет) в течение периода лечения 12 месяцев ассоциировалось со снижением среднего значения МЩКТ в поясничном отделе позвоночника (L2-L4) на 1,2%. После прекращения лечения МЩКТ повышалось снова у этих пациентов.
Отчет о возможных побочных реакциях
Важно сообщать о возможных побочных реакциях после разрешения лекарственного средства. Это позволяет проводить постоянный контроль баланса пользы и риска лекарственного средства.
В случае возникновения нежелательных проявлений, побочных реакций или при отсутствии терапевтического действия необходимо сообщить по адресу ООО «Зентива Украина», 02660, г. Киев, Броварской проспект, 5 «И», тел./факс +38 044 517-75-00 , электронный адрес PV-Ukraine@zentiva.com
3 года.
Не требует специальных условий хранения.
Хранить в недоступном для детей месте.
По 14 таблеток в блистере. По 2 или по 6 блистеров в картонной пачке.
По рецепту.
Хаупт Фарма Мюнстер ГмбХ.
Местонахождение производителя и адрес места его деятельности.
Шлеебрюггенкамп 15, 48159 Мюнстер, Германия.
Людям с нарушением зрения 