действующее вещество: валсартан;
1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит валсартана 80 мг или 160 мг
вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат дигидрат, целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный, тальк, магния стеарат, покрытие для нанесения оболочки Opadry II White (полиэтиленгликоль, поливиниловый спирт, тальк, титана диоксид (Е 171)).
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Основные физико-химические свойства:
Диокор Соло 80 - таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с насечкой;
Диокор Соло 160 - таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой белого цвета.
Простые препараты антагонистов ангиотензина II.
Код АТХ С09С А03.
Фармакодинамика.
Валсартан является активным специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II. Он действует избирательно на рецепторы подтипа АТ 1 , которые ответственны за известные эффекты ангиотензина II. Повышенные уровни ангиотензина II в плазме крови после блокады АО 1 рецепторов валсартаном могут стимулировать Неблокируемая АО 2 рецептор, который уравновешивает эффект АТ 1 рецептора. Валсартан не проявляет какой-либо частичной активности агониста относительно АО 1 рецептора, но имеет гораздо большую (примерно в 20000 раз) родство с АО 1 - рецептором, чем с АО 2 рецептором.
Валсартан не ингибирует АПФ (АПФ), известный также под названием кининаза II, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и разрушает брадикинин. Применение препарата пациентам с артериальной гипертензией приводит к снижению артериального давления без влияния на частоту пульса.
Начало гипотензивного действия отмечается в пределах 2:00, максимум - в пределах 4-6 часов после приема внутрь. После приема препарата антигипертензивное действие продолжается более 24 часов. Максимальный терапевтический эффект развивается через 4 недели от начала лечения и сохраняется при длительной терапии.
При применении в комбинации с гидрохлоротиазидом достигается достоверное дополнительное снижение артериального давления.
Внезапная отмена препарата не сопровождается развитием синдрома отмены.
При длительном применении препарата больным с артериальной гипертензией установлено, что препарат не имел существенного влияния на уровень общего холестерина, мочевой кислоты, а также, при исследованиях натощак, на концентрацию триглицеридов и глюкозы в сыворотке крови.
Применение препарата приводит к уменьшению случаев госпитализации по поводу сердечной недостаточности, замедление прогрессирования сердечной недостаточности, улучшение функционального класса по классификации NYHA, увеличение фракции выброса, а также уменьшение симптомов сердечной недостаточности и улучшение качества жизни по сравнению с плацебо.
Фармакокинетика .
После приема препарата валсартан всасывается быстро, однако степень всасывания значительно варьирует. Средняя величина биодоступности препарата составляет 23%. При назначении валсартана с пищей площадь под кривой «концентрация - время» (АUС) уменьшается на 48%, хотя, начиная примерно с 8 часов после приема препарата, концентрации валсартана в плазме крови как в случае приема его натощак, так и в случае приема с пищей одинаковые. Уменьшение площади под кривой «концентрация - время» не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта. Поэтому препарат можно принимать и натощак, и во время еды.
Фармакокинетическая кривая валсартана имеет нисходящий мультиэкспоненциальный характер (t 1/2 α ≤ 1 ч и t 1/2 β около 9 ч). В диапазоне изученных доз кинетика валсартана имеет линейный характер. При повторном применении препарата изменений кинетических показателей не отмечалось. При приеме препарата 1 раз в сутки кумуляция незначительна. Концентрации препарата в плазме крови у женщин и мужчин были одинаковы.
Валсартан в значительной степени (на 94-97%) связывается с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином. Объем распределения в период равновесного состояния низкий (около 17 л). По сравнению с печеночным кровотоком (около 30 л / ч), клиренс валсартана происходит относительно медленно (около 2 л / ч). Количество валсартана, что выводится с калом, составляет 83% (от величины принятой внутрь дозы). С мочой выводится около 13%, преимущественно в неизмененном виде. Период полувыведения валсартана составляет 6:00.
Среднее время достижения наиболее высокой концентрации и период полувыведения валсартана у пациентов с сердечной недостаточностью и здоровых добровольцев одинаковы. Показатели площади под кривой «концентрация - время» (АUС) и максимальной концентрации валсартана повышаются линейно и почти пропорциональны повышению дозы выше клинического диапазона (40-160 мг 2 раза в сутки). Коэффициент кумуляции составляет в среднем 1,7. Клиренс валсартана после перорального приема составляет примерно 4,5 л / час. Возраст не влияет на клиренс препарата у пациентов с сердечной недостаточностью.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов.
Пациенты пожилого возраста. У некоторых пациентов пожилого возраста системное воздействие валсартана было более выраженным, чем у пациентов молодого возраста, однако не было показано любой клинической значимости этого.
Пациенты с нарушением функции почек. Не было обнаружено корреляции между функцией почек и системным воздействием валсартана. Поэтому пациентам с нарушением функции почек (клиренс креатинина> 10 мл / мин) коррекция дозы препарата не требуется. До сих пор нет данных о безопасности применения препарата у пациентов с клиренсом креатинина
Пациенты с нарушением функции печени. Примерно 70% дозы препарата, всосавшейся выводится с желчью, преимущественно в неизмененном виде. Валсартан не поддается значительной биотрансформации и, как можно ожидать, системное воздействие валсартана не коррелирует со степенью нарушений функции печени.
Было показано, что у пациентов с билиарным циррозом печени или обструкцией желчевыводящих путей АUС валсартана увеличивается примерно в 2 раза.
Артериальная гипертензия у взрослых и детей от 6 лет.
Симптоматическая сердечная недостаточность у взрослых пациентов, когда нельзя применять ингибиторы АПФ (АПФ), или в качестве дополнительной терапии с ингибиторами АПФ, когда нельзя применять бета-блокаторы.
Повышенная чувствительность к валсартана или к любому из компонентов препарата.
Тяжелая печеночная недостаточность, билиарный цирроз и холестаз.
Беременным и женщинам, планирующим беременность (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).
Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина, включая валсартан, или ингибиторов АПФ с алискиреном пациентам с сахарным диабетом или нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации (ШГФ) 2 ).
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении препаратов группы АРА, включая Диокор Соло с другими препаратами, блокирующими РААС, такими как препараты группы ИАПФ или алискирен. Относительно одновременного применения валсартана с алискиреном пациентам с сахарным диабетом или нарушением функции почек см. раздел «Противопоказания».
Одновременное применение не рекомендуется.
Литий. При одновременном применении препаратов лития с ингибиторами АПФ (АПФ) отмечали обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови и токсичности. Опыт одновременного применения валсартана и препаратов лития отсутствует, поэтому такая комбинация не рекомендуется. Если применение препаратов все же необходимо, то рекомендуется проводить контроль концентрации лития в сыворотке крови при их одновременном применении.
Калийсберегающие диуретики, калиевые добавки, заменители пищевой соли, содержащие калий, или другие лекарственные препараты, которые могут повышать уровень калия в сыворотке крови. Одновременное применение с калийсберегающими диуретиками (например спиронолактон, триамтерен, амилорид), добавками калия или заменителями соли, содержащими калий, может привести к повышению уровня калия в сыворотке крови и увеличение содержания креатинина в сыворотке крови у пациентов с сердечной недостаточностью. Следует быть осторожными и контролировать уровень калия в сыворотке крови при необходимости применения в сочетании с валсартаном средств, влияющих на уровень калия.
Осторожность необходима при одновременном применении.
Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловую кислоту> 3 г / сут, и неселективные НПВП. Возможно снижение антигипертензивного эффекта при одновременном применении с нестероидными противовоспалительными средствами. Одновременное применение указанных лекарственных средств может привести к ухудшению функции почек и уровня калия в сыворотке крови. Поэтому рекомендуется контроль функции почек во время лечения, а также контроль адекватной гидратации пациента.
Транспортеры. По результатам исследований in vitro валсартан является субстратом для печеночного транспортера захвата ОАТР1В1 / ОАТР1ВЗ и печеночного транспортера вывода MRP2. Клиническое значение этих данных неизвестно. Одновременное применение ингибиторов транспортера захвата (например рифампицина циклоспорина) или транспортера вывода (например ритонавир) может увеличить системную экспозицию валсартана. Следует соблюдать надлежащие меры в начале или в конце сопутствующего применения этих лекарственных средств.
Другие.
Клинически значимого лекарственного взаимодействия валсартана не наблюдалось с нижеприведенными веществами: циметидином, варфарином, фуросемидом, дигоксином, атенололом, индометацином, гидрохлоротиазидом, амлодипином, глибенкламидом.
Дети.
Рекомендуется осторожность при одновременном применении детям с артериальной гипертензией валсартана и других средств, угнетающих ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, которая может повышать уровень калия в сыворотке крови. Необходимо тщательно контролировать функцию почек и уровень калия в сыворотке крови.
Гиперкалиемия. Одновременное применение добавок калия, калийсберегающих диуретиков, заменителей солей, содержащих калий, или других средств, которые могут повышать уровень калия (гепарин и т.п.), не рекомендуется. При необходимости следует контролировать уровень калия.
Пациенты с дефицитом в организме натрия и / или объема циркулирующей крови (ОЦК). У пациентов с выраженным дефицитом в организме натрия и / или объема циркулирующей крови, например, у тех, кто принимает высокие дозы диуретиков, в редких случаях в начале лечения Диокором Соло может наблюдаться симптоматическая гипотензия. Перед началом терапии Диокором Соло следует провести коррекцию содержания в организме натрия и / или объема циркулирующей крови, например, путем снижения дозы диуретика.
В случае развития гипотензии пациента следует перевести в горизонтальное положение и, при необходимости, провести инфузию физиологическим раствором. После стабилизации артериального давления лечение Диокором Соло может быть продлен.
Стеноз почечной артерии. Безопасность применения валсартана у пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом единственной почки не установлена. Кратковременное применение валсартана у пациентов с вазоренальной гипертензией, которая является вторичной вследствие одностороннего стеноза почечной артерии, вызывает никаких существенных изменений гемодинамики почек, креатинина или азота мочевины крови. Поскольку другие лекарственные средства, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС), могут повышать уровень мочевины в крови и креатинина сыворотки у пациентов с односторонним стенозом почечной артерии, как средство безопасности рекомендуется мониторинг функции почек.
Нарушение функции почек. Взрослым пациентам с клиренсом креатинина> 10 мл / мин коррекции дозы препарата не требуется. В настоящее время нет данных о безопасности применения препарата у пациентов с клиренсом креатинина
Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина, включая валсартан, или ингибиторов АПФ с алискиреном пациентам с сахарным диабетом или нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации (ШГФ) 2 ) противопоказано.
Трансплантация почки. Нет данных о безопасности применения валсартана пациентам, которым недавно проведена трансплантация почки.
Нарушение функции печени. Пациентам с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести без холестаза Диокор Соло следует применять с осторожностью.
Первичный гиперальдостеронизм. Пациентам с первичным гиперальдостеронизмом следует принимать Диокор Соло, поскольку у них не активирована ренин-ангиотензиновой системы.
Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия. Как и при применении других вазодилататоров, с особой осторожностью следует назначать пациентам со стенозом аортального или митрального клапанов или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.
Сердечная недостаточность. У пациентов с сердечной недостаточностью, принимающих Диокор Соло в обычных дозах, наблюдается незначительное снижение артериального давления, но прекращения терапии из-за наличия симптоматической гипотензии, как правило, не требуется, при условии соблюдения инструкции по дозировке препарата. Необходимо соблюдать осторожность пациентам с сердечной недостаточностью, начинают лечение препаратом.
У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, у которых функция почек зависит от активности ренин-ангиотензин-, лечение ингибиторами АПФ или антагонисты рецепторов ангиотензина может сопровождаться олигурией и / или прогрессирующей азотемией, (редко) острой почечной недостаточностью и / или иметь летальный исход . Оценка состояния пациентов с сердечной недостаточностью всегда должна включать оценку состояния функции почек.
У пациентов с сердечной недостаточностью применение тройной комбинации ингибиторов АПФ, β-блокаторов и валсартана не показало ни одного клинического эффекта, и такая комбинация, возможно, увеличивает риск развития побочных эффектов, поэтому не рекомендуется.
Ангионевротический отек в анамнезе. При применении валсартана сообщалось о развитии у пациентов ангионевротического отека, включая отек гортани и голосовой щели, что приводит к обструкции дыхательных путей и / или отека лица, губ, глотки и / или языка; в некоторых из этих пациентов развитие ангионевротического отека происходило и раньше при применении других лекарственных средств, включая ингибиторы АПФ. Развитие ангионевротического отека у пациентов требует немедленного прекращения применения Диокора Соло, и повторно назначать не следует.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-(РААС). Одновременное применение препаратов группы АРА, включая валсартан, с другими препаратами, действующими на РААС, связано с увеличением частоты развития гипотензии, гиперкалиемии и изменений функции почек по сравнению с монотерапией. Рекомендуется осуществлять мониторинг артериального давления, функции почек и электролитов у пациентов, получающих Диокор Соло и другие препараты, влияющие на РААС.
Дети. Особенности применения у детей с нарушением функции почек и печени см. в разделе «Способ применения и дозы».
Применение антагонистов рецепторов ангиотензина II противопоказано в течение всего периода беременности и женщинам, планирующим беременность.
Если беременность выявлена в период терапии препаратом, прием Диокора Соло необходимо прекратить как можно скорее и назначить альтернативную антигипертензивную терапию с установленным профилем безопасности по применению в период беременности. Пациенткам, планирующим беременность, также следует назначать альтернативную антигипертензивную терапию с установленным профилем безопасности по применению в период беременности.
Эпидемиологические данные относительно риска тератогенного воздействия вследствие применения ингибиторов АПФ в течение первого триместра беременности не убедительны, однако незначительное увеличение риска нельзя исключить. Учитывая механизм действия антагонистов рецепторов ангиотензина II, нельзя исключить риск тератогенного влияния на плод и для этого класса препаратов. Применение антагонистов рецепторов ангиотензина II в течение II и III триместров беременности может индуцировать фетотоксичность (ослабление функции почек, олигогидрамнион, задержка оссификации костей черепа) и неонатальной токсичности (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Если во II триместре беременности применялись антагонисты рецепторов ангиотензина II, рекомендуется провести ультразвуковое обследование для проверки функции почек и состояния костей черепа. Новорожденных, матери которых принимали антагонисты рецепторов ангиотензина II, следует обследовать по развитию артериальной гипотензии.
Неизвестно, проникает валсартан в грудное молоко. Поэтому не рекомендуется применение препарата женщинам в период кормления грудью.
Фертильность.
Валсартан дозой до 200 мг / кг / сут не привел нежелательного влияния на репродуктивную функцию у крыс. Доза до 200 мг / кг / сут в 6 раз превышает максимальную рекомендованную дозу для человека в пересчете на мг / м 2 (расчеты проводили для перорального применения дозы 320 мг / сут у пациента с массой тела 60 кг).
Исследований влияния на способность управлять автотранспортом или работе с механизмами не проводили. Во время управления автотранспортом или работы с другими механизмами следует учитывать, что при применении Диокора Соло, как и при применении других антигипертензивных средств, может возникнуть головокружение или слабость.
Диокор Соло следует принимать внутрь независимо от приема пищи, запивая водой.
Артериальная гипертензия у взрослых.
Рекомендованная начальная доза Диокора Соло для взрослых составляет 80 мг 1 раз в сутки. Антигипертензивный эффект достигается в течение 2 недель, а максимальный эффект очевиден через 4 недели. Для пациентов с неконтролируемым АД дозу можно увеличить до 160 мг и до максимальной - 320 мг, возможно дополнительное назначение диуретиков. Совместное применение диуретиков, таких как гидрохлоротиазид, будет еще больше снижать артериальное давление у таких пациентов.
Диокор Соло можно назначать также одновременно с другими антигипертензивными средствами.
Артериальная гипертензия у детей в возрасте от 6 лет .
Рекомендованная начальная доза Диокора Соло составляет 40 мг 1 раз в сутки для детей с массой тела менее 35 кг и 80 мг 1 раз в сутки для детей с массой тела 35 кг и более. Следует корректировать дозу, исходя из реагирования / изменения артериального давления. Возможные максимальные дозы, превышать которые не рекомендуется, приведены в таблице.
Детям с клиренсом креатинина 30 мл / мин коррекция дозы не требуется. Необходим тщательный контроль функции почек и уровня калия в сыворотке крови.
Диокор Соло противопоказан детям с тяжелой печеночной недостаточностью, билиарным циррозом и холестазом. Клинический опыт применения валсартана детям с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести ограничен. Доза валсартана для таких пациентов не должна превышать 80 мг.
Сердечная недостаточность у взрослых.
Рекомендованная начальная доза Диокора Соло составляет 40 мг 2 раза в сутки. Повышение дозы до 80 мг и 160 мг 2 раза в сутки следует осуществлять с интервалами не менее 2 нед до высшей дозы - в зависимости от переносимости пациентом препарата. Максимальная суточная доза составляет 320 мг и распределяется на несколько приемов.
Валсартан можно принимать в комбинации с другими препаратами, которые применяются при сердечной недостаточности. Однако тройная комбинация ингибитора АПФ, бета-блокатора и валсартана не рекомендуется.
Оценка состояния пациентов с сердечной недостаточностью всегда должна включать оценку функции почек.
ПРИМЕЧАНИЕ по всем показаний : пациентам пожилого возраста и взрослым пациентам с клиренсом креатинина> 10 мл / мин коррекция дозы препарата не требуется.
Диокор Соло противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью, билиарным циррозом и холестазом. Для пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести нежовчного происхождения и без холестаза доза не должна превышать 80 мг.
Диокор Соло показан для лечения артериальной гипертензии у детей в возрасте от 6 лет. Безопасность и эффективность применения Диокора Соло детям в возрасте от 1 до 6 лет не установлены. Препарат рекомендован для лечения сердечной недостаточности у детей из-за отсутствия данных по безопасности и эффективности.
Вследствие передозировки Диокора Соло может развиться выраженная артериальная гипотензия, что может привести к угнетению сознания, сосудистого коллапса и / или шока. Терапевтические меры зависят от времени приема, типа и тяжести симптомов первостепенное значение имеет стабилизация кровообращения. Если препарат был принят недавно, следует вызвать рвоту. При возникновении артериальной гипотензии пациент должен находиться в положении лежа, также следует провести коррекцию объема циркулирующей крови.
Маловероятно, что валсартан можно вывести из организма путем гемодиализа.
Инфекции и инвазии: вирусные инфекции, инфекции верхних дыхательных путей, фарингиты, синуситы, риниты.
Со стороны системы кроветворения: нейтропения, тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая сывороточную болезнь.
Нарушение обмена веществ: гиперкалиемия *, гипонатриемия.
Нарушение психики: бессонница, снижение либидо.
Со стороны нервной системы: постуральное головокружение *, головокружение, обмороки *, головная боль.
Со стороны органов зрения и лабиринтные нарушения: вертиго.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: ортостатическая гипотензия *, артериальная гипотензия *; васкулит.
Со стороны дыхательной системы: кашель.
Со стороны пищеварительной системы: диарея, боль в животе, тошнота.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь, зуд, ангионевротический отек.
Со стороны костно-мышечной системы: боль в спине, артралгия, миалгия.
Со стороны мочеполовой системы: нарушение функции почек, почечная недостаточность, острая почечная недостаточность *.
Общие нарушения: повышенная утомляемость, астения, отек.
Примечание.
* Сообщение о побочных реакциях, которые наблюдались лишь при сердечной недостаточности.
Прием препарата может влиять на результаты лабораторных исследований , например, может наблюдаться снижение уровня гемоглобина и показателя гематокрита.
У пациентов с артериальной гипертензией валсартан может вызвать повышение уровня креатинина в сыворотке крови, калия и общего билирубина. Сообщалось о случаях повышения показателей функции печени.
У пациентов с сердечной недостаточностью при применении валсартана возможно повышение уровня креатинина в сыворотке крови, а также наблюдалось повышение уровня калия в сыворотке крови и повышение уровня азота мочевины в крови. Поэтому при лечении препаратом Диокор Соло необходимо периодически контролировать вышеуказанные показатели и вносить коррективы во время лечения.
Дети. За исключением отдельных нарушений со стороны пищеварительного тракта (боли в животе, тошнота, рвота) и головокружение, значимых различий по типу, частоты и серьезности побочных эффектов между профилем безопасности для детей в возрасте от 6 лет и профилем безопасности для взрослых не выявлено. Нейрокогнитивных оценка и оценка развития детей в возрасте от 6 до 16 лет не обнаружили клинически значимого общего негативного последствия после лечения валсартаном сроком до 1 года.
Гиперкалиемия чаще наблюдается у детей в возрасте от 6 лет с основными хроническими заболеваниями почек.
3 года.
Хранить в недоступном для детей месте, в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 0 С.
По 10 таблеток в блистере, по 1 или 3, или 4, или 9 блистеров в картонной пачке.
По рецепту.
ООО «Фарма Старт», Украина.
Украина, 03124, г.. Киев, бул. И. Лепсе, 8.
Людям с нарушением зрения 