1 мл концентрата содержит
действующее вещество: доцетаксела тригидрата эквивалентно доцетаксела 40 мг
Вспомогательные вещества: полисорбат 80
1 флакон с растворителем содержит раствора этанола 13%.
Концентрат для приготовления раствора для инфузий.
Антинеопластичес средства. Код АТС L01C D02.
Клинические характеристики.
Рак молочной железы. Доцетаксел в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом предназначен для адъювантной терапии больных с
Больным с операбельным раком молочной железы без поражения лимфоузлов адъювантной терапии нужно проводить пациентам, которые подлежат химиотерапии, в соответствии с принятыми международными критериями для первичной терапии ранних стадий рака молочной железы.
Доцетаксел в комбинации с доксорубицином предназначен для лечения больных с местно или метастатическим раком молочной железы, ранее не получавших цитотоксическую терапию по поводу этого заболевания.
Доцетаксел в качестве монотерапии предназначен для лечения больных с местно или метастатическим раком молочной железы после неэффективной цитотоксической терапии, которая включала антрациклин или алкилувальний препарат.
Доцетаксел в сочетании с трастузумабом предназначен для лечения больных с метастатическим раком молочной железы с повышенной экспрессией HER-2 опухолевыми клетками, ранее не получавших химиотерапию по поводу метастазов.
Доцетаксел в комбинации с капецитабином предназначен для лечения больных с местно или метастатическим раком молочной железы после неэффективной терапии, которая включала антрациклин.
Немелкоклеточным раком легких. Доцетаксел предназначен для лечения больных с местно или метастатическим немелкоклеточным раком легких после неэффективной химиотерапии.
Доцетаксел в комбинации с цисплатином предназначен для лечения больных с неоперабельным, местно или метастатическим немелкоклеточным раком легких, если предыдущая химиотерапия из этого состояния не проводилась.
Рак предстательной железы. Доцетаксел в комбинации с преднизоном или преднизолоном предназначен для лечения больных с гормонорефрактерного метастатическим раком предстательной железы.
Аденокарцинома желудка. Доцетаксел в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом предназначен для лечения больных с метастатической аденокарциномой желудка, в том числе аденокарциномой гастроэзофагеального отдела, которые предварительно не получали химиотерапию по поводу метастазов.
Рак головы и шеи. Доцетаксел в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом предназначен для индукционной терапии больных местно сквамозноклитинну карциному головы и шеи.
Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ. Выходной уровень нейтрофилов 3 . Тяжелые нарушения функции печени (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).
Следует учитывать также противопоказания для применения других лекарственных препаратов, которые назначают в комбинации с доцетакселом.
Применение доцетаксела должно ограничиваться отделениями, специализирующихся на цитотоксической химиотерапии. Доцетаксел следует применять исключительно под наблюдением терапевта, компетентного в проведении противоопухолевой химиотерапии.
Рекомендуемые дозы . При лечении рака молочной железы, немелкоклеточного рака легких, рака желудка и рака головы и шеи могут применяться (если не противопоказана) премедикацию ГКС для перорального применения, такими как дексаметазон 16 мг в сутки (например 8 мг два раза в день) в течение 3 дней первую дозу принимают за 1 день до первого введения доцетаксела (см. раздел «Особенности применения»). Для уменьшения риска гематологических проявлений токсичности доцетаксела можно профилактически применять гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ).
При лечении рака простаты рекомендованный режим премедикации пероральным дексаметазоном, учитывая одновременное применение преднизона или преднизолона, должен включать прием 8 мг за 12:00, по 3:00 и с 1:00 до начала первой инфузии доцетаксела (см. Раздел «Особенности применения»).
Доцетаксел вводится инфузионно в течение одного часа каждые 3 недели.
Рак молочной железы. Для адъювантной терапии операбельного рака молочной железы с поражением лимфатических узлов и без него рекомендуемая доза доцетаксела составляет 75 мг / м 2 , которую вводят через 1:00 после применения доксорубицина (50 мг / м 2 ) и циклофосфамида (500 мг / м 2 ) каждые 3 недели, всего 6 циклов (см. также подраздел «Коррекция дозы при лечении»).
Для лечения пациенток с местно или метастатическим раком молочной железы рекомендуемая доза доцетаксела для монотерапии составляет 100 мг / м 2 . Как терапию первой линии доцетаксел 75 мг / м 2 применяют в комбинации с доксорубицином (50 мг / м 2 ).
В сочетании с трастузумабом (вводимого еженедельно) доцетаксел применяют в рекомендованной дозе 100 мг / м 2 каждые 3 недели. В опорном клиническом исследовании доцетаксела первую инфузию препарата проводили на следующий день после введения первой дозы трастузумаба. В дальнейшем дозы доцетаксела предназначались немедленно после завершения инфузий трастузумаба, если только введен трастузумаб хорошо переносился больным. Особенности дозирования и способа назначения трастузумаба изложенные в «Общей характеристике лекарственного средства» трастузумаба.
В комбинации с капецитабином доцетаксел применяют в рекомендованной дозе 75 мг / м 2 каждые 3 недели; капецитабин при этом вводят в дозе 1250 мг / м 2 раза в день (не позднее чем через 30 минут после еды) в течение 2 недель с последующей 1-недельным перерывом. Особенности расчета дозы капецитабина соответствии с площадью поверхности тела изложенные в «Общей характеристике лекарственного средства» капецитабина.
Немелкоклеточным раком легких. При лечении пациентов с немелкоклеточным раком легких, которые ранее не получали химиотерапию, рекомендуется применение доцетаксела в дозе 75 мг / м 2 , сразу после чего вводят цисплатин 75 мг / м 2 в течение 30-60 мин. Для лечения пациентов, для которых ранее химиотерапия препаратами на основе платины оказалась неуспешной, рекомендуется монотерапии доцетакселом в дозе 75 мг / м 2 .
Рак простаты. Рекомендуемая доза доцетаксела составляет 75 мг / м 2 . При этом непрерывным курсом назначается также преднизон или преднизолон 5 мг дважды в день перорально (см. Раздел «Фармакологические»).
Аденокарцинома желудка. Рекомендуемая доза доцетаксела составляет 75 мг / м 2 , которую вводят инфузионно в течение 1:00, сразу после чего назначают цисплатин 75 мг / м 2 инфузии в течение 1-3 часов (оба препарата применяют только в 1-й день цикла) немедленно после окончания введения цисплатина начинают инфузию 5-фторурацила (750 мг / м 2 / сут), что продолжается непрерывно 5 суток. Этот цикл повторяется каждые 3 недели. При этом пациенты должны получать премедикацию антиэметическими препаратами и соответствующую гидратацию (получать достаточно жидкости) на фоне введения цисплатина. Для уменьшения риска гематологических проявлений токсичности химиотерапии нужно профилактически применять Г-КСФ (см. Также подраздел «Коррекция дозы при лечении»).
Рак головы и шеи. Пациенты должны получать премедикацию антиэметическими препаратами и соответствующую гидратацию (до и после введения цисплатина). Для уменьшения риска гематологических проявлений токсичности химиотерапии можно профилактически применять Г-КСФ. Все пациенты, принимавшие участие в клинических исследованиях TAX 323 и TAX 324 в составе групп, которым назначали доцетаксел, получали антибиотики с целью профилактики.
Особенности коррекции доз цисплатина и 5-фторурацила изложенные в соответствующих «Общих характеристиках лекарственного средства».
Коррекция дозы во время лечения.
Общие принципы. Доцетаксел следует применять при условии, что количество нейтрофилов составляет ≥1500 клеток / мм 3 . Если на фоне терапии доцетакселом или развивается фебрильная нейтропения, или количество нейтрофилов составляет 3 в течение более одной недели, или возникают острые тяжелые или постепенно нарастают кумулятивные реакции со стороны кожи, либо значительно выраженная периферическая нейропатия, дозу доцетаксела следует уменьшить с 100 до 75 мг / м 2 и / или с 75 до 60 мг / м 2 . Если подобные реакции наблюдаются и на фоне приема дозы 60 мг / м 2 , препарат следует отменить.
Адъювантной терапии рака молочной железы. Для пациентов, которые получают адъювантной терапии доцетакселом, доксорубицином и циклофосфамидом (схема TAC), следует взвесить целесообразность первичной профилактики с помощью Г-КСФ. Пациентам, у которых развивается фебрильная нейтропения и / или нейтропеническая инфекция, следует уменьшить дозу доцетаксела до 60 мг / м 2 в последующих циклах лечения (см. Разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»). Пациентам, у которых развился стоматит 3 или 4 степени выраженности, необходимо уменьшить дозу доцетаксела до 60 мг / м.
В комбинации с цисплатином. Для пациентов, у которых во время предыдущего курса на фоне приема доцетаксела в дозе 75 мг / м 2 в комбинации с цисплатином пик снижения уровня лейкоцитов был 3 , для пациентов, у которых на фоне приема доцетаксела развилась фебрильная нейтропения, а также для пациентов, у которых возникли серьезные негематологические проявления токсичности препарата, следует в следующих курсах уменьшить дозу доцетаксела до 65 мг / м 2 . Особенности коррекции дозы цисплатина изложенные в «Общей характеристике лекарственного средства» цисплатина.
В комбинации с капецитабином. Особенности коррекции дозы капецитабина изложенные в «Общей характеристике лекарственного средства» капецитабина.
Особенности коррекции дозы трастузумаба изложенные в «Общей характеристике лекарственного средства» трастузумаба.
В комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом. В случае, если у пациента развивается эпизод фебрильной нейтропении, длительной нейтропении или инфекции на фоне нейтропении, несмотря на прием Г-КСФ, дозу доцетаксела следует уменьшить с 75 до 60 мг / м 2 . Если и в дальнейшем развиваются эпизоды осложненной нейтропении дозу препарата снижают с 60 до 45 мг / м 2 . В случае если у пациента развивается эпизод тромбоцитопении IV степени тяжести, дозу доцетаксела следует уменьшить с 75 до 60 мг / м 2 . Нельзя повторять курс терапии в следующих циклах, пока содержание нейтрофилов в крови не вернется к уровню> 1500 клеток / мм 3 , тромбоцитов - до уровня> 100000 клеток / мм 3 . Если проявления токсичности сохраняются и после этих мероприятий, необходимо отменить терапию доцетакселом (см. Раздел «Особенности применения»).
Таблица 1. Рекомендуемые мероприятия по коррекции дозы химиопрепаратов у пациентов, принимающих комбинацию доцетаксела, цисплатина и 5-фторурацила
В опорном клиническом исследовании доцетаксела пациентам, у которых на фоне терапии СККГШ развивалась осложнена нейтропения (в том числе длительная нейтропения, фебрильная нейтропения или инфекционные заболевания), было рекомендовано применять профилактически Г-КСФ (например, с 6 по пятнадцатый день цикла ) во всех последующих циклах химиотерапии.
Особые группы пациентов.
Пациенты с нарушением функции печени. Согласно данным исследования фармакокинетики доцетаксела в условиях монотерапии препаратом в дозе 100 мг / м 2 , для пациентов с повышенными уровнями трансаминаз (АЛТ и / или АСТ) более чем в 1,5 раза по сравнению с верхней границей нормы (ВМН), а также щелочной фосфатазы - более чем в 2,5 раза по сравнению с ВГН, рекомендуемая доза доцетаксела составляет 75 мг / м 2 . Для пациентов, у которых наблюдается повышение сывороточного уровня билирубина (> ВМН) и / или АЛТ и АСТ более чем в 3,5 раза по сравнению с ВГН, что сопровождается повышением уровня щелочной фосфатазы более чем в 6 раз по сравнению с ВГН, уменьшение дозы не рекомендуется , но доцетаксел вообще не следует применять, если нет необходимости.
В базовом клиническом исследовании доцетаксела в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом у больных с аденокарциномой желудка среди критериев исключения из исследования были повышены уровни АЛТ и / или АСТ более чем в 1,5 раза по сравнению с ВГН, щелочной фосфатазы - более чем в 2, 5 раза по сравнению с ВГН, билирубина - более ВМН; соответственно, для таких пациентов уменьшение дозы доцетаксела не может быть рекомендовано. Препарат вообще не следует применять этой категории больных, если нет необходимости.
Данных о применении доцетаксела в комбинированной терапии при других показаниях больным с нарушением функции печени.
Пациенты пожилого возраста. Согласно данным популяционного фармакокинетического анализа, особых указаний по применению препарата у пациентов пожилого возраста нет.
При комбинированном применении доцетаксела с капецитабином пациентам в возрасте от 60 лет рекомендуется уменьшить начальную дозу капецитабина до 75% (см. «Общую характеристику лекарственного средства» капецитабина).
Наиболее частые побочные реакции, которые возникали на фоне монотерапии доцетакселом нейтропения (имеет обратный и некумулятивные характер; в среднем пик снижения количества нейтрофилов в крови наблюдается на седьмом сутки, средняя продолжительность тяжелой нейтропении (3 ) в среднем составляет 7 дней), анемия, алопеция, тошнота, рвота, стоматит, диарея, астения. Выраженность побочных явлений, обусловленных применением доцетаксела, может расти при комбинировании препарата с другими средствами для химиотерапии.
Поражение иммунной системы
Реакции гиперчувствительности, как правило, развивались в течение нескольких минут после начала инфузии доцетаксела и по степени тяжести колебались от легких до умеренных. Чаще всего сообщалось о таких симптомах, как покраснение кожи, сыпь (с зудом или без него), ощущение сжатия в груди, боль в спине, одышка, лихорадка или озноб. Тяжелые побочные реакции проявлялись в виде артериальной гипотензии и / или бронхоспазма, или генерализованного высыпания / эритемы.
Поражение нервной системы
Развитие тяжелых периферийных нейротоксических реакций требует отмены препарата. Проявления нейросенсорных реакций легкой и средней степеней включали парестезии, дизестезии или болевые ощущения, в том числе жжение. Нейромоторного реакции проявлялись общей слабостью.
Поражение кожи и подкожной клетчатки
Наблюдались обратные реакции со стороны кожи, которые по тяжести, как правило, были легкими или умеренными. Эти реакции проявлялись высыпанием, в том числе локализованным на стопах и кистях рук (включая тяжелый ладонно-подошовний синдром, или пальмарном-плантарного эритродизестезии), а также на руках, лице или грудной клетке, часто сопровождалось зудом. Чаще всего высыпания появлялось в течение недели после инфузии доцетаксела. Реже встречались тяжелые проявления, например высыпания с последующей десквамацией эпителия, иногда обусловливало необходимость прерывания лечения или полной отмены доцетаксела. Серьезные поражения ногтей проявлялись гипо- или гиперпигментацией, а в некоторых случаях - болью и онихолизис.
Общие нарушения и местные реакции
Реакции в месте введения препарата были преимущественно легкими и проявлялись гиперпигментацией, воспалением, покраснением или сухостью кожи, флебитом или кровоизлияниями и отеком вены, через которую проводилась инфузия препарата.
Случаи задержки жидкости в организме включали такие явления, как периферические отеки, реже - плевральный или перикардиальный выпот, асцит и увеличение массы тела. Периферические отеки чаще всего начинались с нижних конечностей и могли становиться генерализованными, обуславливая рост общей массы тела на 3 кг и более. Задержка жидкости имеет кумулятивный характер и по частоте развития этого побочного явления, и по степени его выраженности.
Монотерапия препаратом в дозе 100 мг / м
Инфекционные и паразитарные заболевания: инфекционные заболевания, в том числе сепсис и пневмония, в том числе летальные; инфекции, ассоциированные с нейтропенией.
Поражение крови и лимфатической системы : нейтропения, анемия, фебрильная нейтропения, тромбоцитопения, кровотечения или кровоизлияния на фоне тромбоцитопении.
Поражение иммунной системы : реакции гиперчувствительности.
Метаболические и нутритивные расстройства : анорексия.
Поражение нервной системы : периферическая сенсорная нейропатия, периферическая моторная нейропатия, дисгевзия.
Поражение сердца : аритмия, сердечная недостаточность.
Поражение сосудов : артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, геморрагические осложнения.
Поражение дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения : одышка.
Поражение пищеварительной системы : стоматит, диарея, тошнота, рвота, запоры, боль в животе, желудочно-кишечные кровотечения, эзофагит.
Поражение кожи и подкожной клетчатки : алопеция, кожные реакции, поражения ногтей.
Поражение опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани : миалгия, артралгия.
Общие нарушения и местные реакции : задержка жидкости в организме, астения, боль местные реакции после введения препарата, некардиальных боль в груди.
Лабораторные показатели: повышение уровня билирубина крови, щелочной фосфатазы, АСТ, АЛТ.
Монотерапия препаратом в дозе 75 мг / м
Инфекционные и паразитарные заболевания : инфекционные заболевания.
Поражение крови и лимфатической системы : нейтропения, анемия, тромбоцитопения, фебрильная нейтропения.
Поражение нервной системы : периферическая сенсорная нейропатия, периферическая моторная нейропатия.
Поражение сердца : аритмия (тяжелых не было).
Поражение сосудов : артериальная гипотензия.
Поражение пищеварительной системы : тошнота, стоматит, рвота, диарея, запоры.
Поражение опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани : миалгия.
Общие нарушения и местные реакции : астения, задержка жидкости в организме, боль.
Лабораторные показатели: повышение уровня билирубина крови.
Доцетаксел в дозе 75 мг / м в комбинации с доксорубицином
Поражение крови и лимфатической системы : нейтропения, анемия, фебрильная нейтропения, тромбоцитопения.
Поражение нервной системы : периферическая сенсорная, моторная нейропатия.
Поражение сердца : сердечная недостаточность, аритмия (тяжелых не было).
Поражение пищеварительной системы : тошнота, стоматит, диарея, рвота, запоры.
Поражение кожи и подкожной клетчатки : алопеция, поражения ногтей, кожные реакции (тяжелых не было).
Общие нарушения и местные реакции : астения, задержка жидкости в организме, боль, местные реакции после введения препарата.
Доцетаксел в дозе 75 мг / м в комбинации с цисплатином
Поражение иммунной системы: реакции гиперчувствительности.
Метаболические и нутритивные расстройства: анорексия.
Поражение пищеварительной системы : тошнота, рвота, диарея, стоматит, запоры.
Поражение кожи и подкожной клетчатки : алопеция поражения ногтей, кожные реакции.
Поражение опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: миалгия.
Общие нарушения и местные реакции : астения, задержка жидкости в организме, лихорадка, местные реакции после введения препарата боль.
Доцетаксел в дозе 100 мг / м в комбинации с трастузумабом
Поражение крови и лимфатической системы : нейтропения, фебрильная нейтропения (в том числе нейтропения, ассоциированная с лихорадкой и приемом антибиотиков) или нейтропенический сепсис.
Со стороны психики : бессонница.
Поражение нервной системы : парестезии, головная боль, дисгевзия, гипестезия.
Поражение сердца : сердечная недостаточность.
Поражение сосудов : лимфоедема.
Поражение дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения : носовые кровотечения, фаринголарингеальная боль, назофарингит, одышка, кашель, ринорея.
Поражение пищеварительной системы : тошнота, диарея, рвота, запоры, стоматит, диспепсия, боль в животе.
Поражение кожи и подкожной клетчатки : алопеция, эритема, сыпь, поражение ногтей.
Поражение опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани : миалгия, артралгия, боль в конечностях, костный боль, боль в спине.
Общие нарушения и местные реакции: астения, периферические отеки, лихорадка, повышенная утомляемость, воспаление слизистых оболочек, боль, острое респираторное заболевание, боль в груди, озноб, летаргия, повышение слезотечение, конъюнктивит, увеличение массы тела.
Доцетаксел в дозе 75 мг / м в комбинации с капецитабином
Инфекционные и паразитарные заболевания : кандидоз слизистой оболочки полости рта.
Поражение крови и лимфатической системы : нейтропения, анемия, тромбоцитопения.
Метаболические и нутритивные расстройства : анорексия, снижение аппетита, обезвоживание.
Поражение нервной системы : дисгевзия, парестезии, головокружение, головная боль, периферическая нейропатия.
Поражение органов зрения : лакримация.
Поражение дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения : фаринголарингеальная боль, одышка, кашель, носовые кровотечения.
Поражение пищеварительной системы : стоматит, диарея, тошнота, рвота, запоры, боль в животе, диспепсия, боль в верхних отделах живота, сухость во рту.
Поражение кожи и подкожной клетчатки: ладонно-подошвенный синдром, алопеция, поражения ногтей, дерматит, эритематозная сыпь, изменение цвета ногтей, онихолизис.
Поражение опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: миалгия, артралгия, боль в конечностях, боль в спине.
Общие нарушения и местные реакции: астения, лихорадка, повышенная утомляемость / общая слабость, периферические отеки, летаргия, боль, увеличение массы тела, уменьшение массы тела.
Доцетаксел в дозе 75 мг / м в комбинации с преднизоном или преднизолоном
Поражение нервной системы : периферическая сенсорная нейропатия, дисгевзия, периферическая моторная нейропатия.
Поражение сердца : нарушение функции левого желудочка.
Поражение дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения : носовые кровотечения, одышка, кашель.
Поражение пищеварительной системы : тошнота, диарея, стоматит / фарингит, рвота.
Поражение кожи и подкожной клетчатки : алопеция, поражения ногтей (тяжелых не было), высыпания с шелушением.
Поражение опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани : артралгия, миалгия.
Общие нарушения и местные реакции : повышенная утомляемость, задержка жидкости в организме.
Доцетаксел в дозе 75 мг / м в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом
Инфекционные и паразитарные заболевания : инфекционные заболевания, нейтропенической инфекции. Летальных случаев вследствие сепсиса не было.
Поражение крови и лимфатической системы : анемия, нейтропения, тромбоцитопения, фебрильная нейтропения.
Поражение нервной системы : дисгевзия, периферическая сенсорная нейропатия, периферическая моторная нейропатия, нейрокортикальни расстройства, мозжечковые расстройства, обмороки, проявления нейротоксичности, сонливость.
Поражение органов зрения : конъюнктивит, лакримация.
Поражение сердца : аритмия, застойная сердечная недостаточность.
Поражение сосудов : вазодилатация, артериальная гипотензия, флебит, лимфоедема.
Поражение дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения : кашель.
Поражение пищеварительной системы : тошнота, стоматит, рвота, диарея, запор, боль в животе, колиты / энтериты / перфорация толстой кишки.
Поражение кожи и подкожной клетчатки : алопеция, кожные проявления токсичности, поражения ногтей.
Общие нарушения и местные реакции : астения, лихорадка, периферические отеки, увеличение массы тела, уменьшение массы тела.
Поражение репродуктивной системы и молочных желез : аменорея.
Доцетаксел в дозе 75 мг / м в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом для лечения аденокарциномы желудка
Инфекционные и паразитарные заболевания : нейтропенической инфекции, инфекционные заболевания.
Поражение нервной системы : периферическая сенсорная нейропатия, головокружение, периферическая моторная нейропатия.
Поражение органов слуха и равновесия : ухудшение слуха.
Поражение сердца : аритмия.
Поражение пищеварительной системы : диарея, тошнота, стоматит, рвота, запоры, боль в животе, эзофагит / дисфагия / одинофагия.
Поражение кожи и подкожной клетчатки : алопеция, сыпь с зудом, поражения ногтей, усиленное шелушение кожного эпителия.
Общие нарушения и местные реакции : летаргия, лихорадка, задержка жидкости в организме.
Доцетаксел в дозе 75 мг / м в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом для лечения рака головы и шеи
Инфекционные и паразитарные заболевания : инфекционные заболевания, нейтропенической инфекции.
Опухоли доброкачественные, злокачественные и неопределенные (в том числе кисты и полипы) : боль, обусловленная злокачественной опухолью.
Поражение иммунной системы : реакции гиперчувствительности (тяжелых не было).
Поражение нервной системы : дисгевзия / паросмия, периферическая сенсорная нейропатия, головокружение.
Поражение органов зрения : лакримация, конъюнктивит.
Поражение сердца : ишемия миокарда, аритмия.
Поражение сосудов : поражения вен.
Поражение пищеварительной системы : тошнота, стоматит, диарея, рвота, запоры, эзофагит / дисфагия / одинофагия, боль в животе, диспепсия, желудочно-кишечные кровотечения.
Поражение кожи и подкожной клетчатки : алопеция, сыпь с зудом, повышенная сухость кожи, усиленное шелушение кожного эпителия.
Общие нарушения и местные реакции : летаргия, лихорадка, задержка жидкости в организме, отеки, увеличение массы тела.
Индукционная химиотерапия с последующим применением химиорадиотерапии
Поражение нервной системы : дисгевзия / паросмия, периферическая сенсорная нейропатия, головокружение, периферическая моторная нейропатия.
Поражение сердца : аритмия, ишемия миокарда.
Поражение пищеварительной системы : тошнота, стоматит, рвота, диарея, эзофагит / дисфагия / одинофагия, запоры, диспепсия, боль в животе, желудочно-кишечные кровотечения.
Общие нарушения и местные реакции : летаргия, лихорадка, задержка жидкости в организме, отеки, увеличение массы тела, уменьшение массы тела.
Опухоли доброкачественные, злокачественные и неопределенные (в том числе кисты и полипы). Прием доцетаксела в комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами и / или лучевой терапией ассоциировался с очень редкими случаями развития острого миелолейкоза и манифестации МДС.
Со стороны крови и лимфатической системы. Сообщалось об угнетении функции костного мозга и другие гематологические побочные эффекты. Были также сообщения о развитии синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови, часто в ассоциации с сепсисом или полиорганной недостаточностью.
Со стороны иммунной системы. Сообщалось о нескольких случаях развития анафилактического шока, иногда летального.
Со стороны нервной системы. Назначение доцетаксела обусловило редкие случаи развития судорог или преходящей потери сознания. Эти реакции иногда наблюдались во время инфузии препарата.
Со стороны органов зрения. Сообщалось об очень редких случаях преходящих нарушений зрения (вспышки, мелькания света перед глазами, скотомы), что, как правило, развивались во время инфузии препарата и сопровождались реакциями гиперчувствительности. Эти расстройства самостоятельно проходили после прекращения инфузии. Были сообщения о редких случаях лакримации с сопутствующим конъюнктивитом или без него, развивающихся как следствие обструкции слезного протока и оговаривали усиленную слезотечение.
У пациентов, получавших доцетаксел, наблюдались случаи кистоподибного отека макулы (КНМ).
Со стороны органов слуха и равновесия. Сообщалось о редких случаях развития ототоксичности, ухудшение и / или потери слуха.
Со стороны сердца. Сообщалось о редких случаях развития инфаркта миокарда.
Со стороны сосудов. Сообщалось о редких случаях развития венозных тромбоэмболических нарушений.
Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения. Сообщалось о редких случаях острого респираторного дистресс-синдрома, интерстициальной пневмонии / пневмонита, интерстициального заболевания легких, фиброза легких и дыхательной недостаточности, иногда были летальными. У пациентов, получавших сопутствующую лучевую терапию, наблюдались редкие случаи лучевого пневмонита.
Со стороны пищеварительной системы. Сообщалось о редких случаях развития обезвоживания как следствие желудочно-кишечных расстройств, перфораций пищеварительного тракта, ишемического колита, колита другой этиологии и нейтропенического энтероколита. Были сообщения о редких случаях развития кишечной непроходимости и обструкции кишечника.
Гепатобилиарной системы. Сообщалось об очень редких случаях развития гепатита, иногда летального (преимущественно у пациентов, имевших печеночную дисфункцию еще до начала химиотерапии).
Со стороны почек и мочевыводящих путей. Сообщалось о случаях нарушения функции почек и почечной недостаточности. Примерно у 20% этих случаев не было выявлено никаких факторов риска развития острой почечной недостаточности, таких как одновременное применение нефротоксических лекарственных средств или желудочно-кишечные расстройства.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Сообщалось об очень редких случаях развития на фоне приема доцетаксела системной красной волчанки и буллезный высыпаний, таких как мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз. В некоторых случаях развитие этих побочных явлений могли оговаривать сопутствующие факторы. Были сообщения также о развитии на фоне приема доцетаксела склеродермоподибних поражений, которым предшествовала периферическая лимфоедема. Сообщалось о случаях устойчивой алопеции.
Общие нарушения и местные реакции. Сообщалось о редких случаях появления феномена возвращения лучевой реакции (острые лучевые реакции на фоне химиотерапии, проводимой через несколько недель, месяцев или лет после лучевой терапии).
Задержка жидкости в организме не сопровождалась острыми эпизодами олигурии или артериальной гипотензии.
Сообщалось о редких случаях развития обезвоживания и отека легких.
Метаболические и алиментарные расстройства. Сообщалось о случаях гипонатриемии, главным образом ассоциированы с обезвоживанием, рвотой и пневмонией.
Существует несколько сообщений о случаях передозировки препарата. Специфический антидот доцетаксела до сих пор неизвестен. В случае передозировки необходимо госпитализировать пациента в специализированное отделение и проводить тщательный мониторинг жизненных функций. При передозировке следует ожидать усиления побочных эффектов препарата. В первую очередь, предполагается развитие таких расстройств, как угнетение костного мозга, периферические нейротоксические нарушения и воспаление слизистых оболочек. После установления факта передозировки нужно как можно быстрее ввести пациенту терапевтические дозы Г-КСФ. Если есть необходимость, принимают другие необходимые симптоматических мероприятий.
Данных о применении доцетаксела беременным женщинам нет. В экспериментах на животных доцетаксел проявлял эмбриотоксический и фетотоксического влияние; кроме того, у крыс применение препарата привело к снижению фертильности. Как и другие цитотоксические лекарственные препараты, доцетаксел в случае применения беременным женщинам может нанести вредного влияния на плод. В связи с этим доцетаксел нельзя назначать во время беременности, за исключением случаев, когда для этого существует насущная необходимость. Женщинам репродуктивного возраста, принимающих доцетаксел, следует рекомендовать избегать беременности и немедленно сообщить врачу в случае наступления беременности.
В течение всего периода лечения следует пользоваться эффективными методами контрацепции.
Мужчинам, которые принимают доцетаксел, рекомендуется применять надлежащие средства контрацепции во время лечения и в течение 6 месяцев после его прекращения. Им следует обратиться за консультацией по консервирования спермы перед началом лечения.
Доцетаксел является липофильным субстанцией, но неизвестно, проникает он в грудное молоко. Итак, учитывая риск развития побочных эффектов у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, в течение курса лечения доцетакселом следует прекратить кормление грудью.
Доцет не рекомендуется для применения у детей-за ограниченного количества доказательных данных по безопасности и / или эффективности препарата для этой категории больных.
Результаты исследований по эффективности и безопасности применения доцетаксела у детей не получены.
Безопасность и эффективность доцетаксела для лечения карциномы носоглотки у детей в возрасте от 1 месяца до 18 лет пока не установлены.
Нет значащих доказательных данных о применении доцетаксела детям для лечения рака молочной железы, немелкоклеточного рака легких, рака предстательной железы, карциномы желудка, а также рака головы и шеи, за исключением низкодифференцированные карциномы носоглотки II и III типов.
У пациентов с раком молочной железы или немелкоклеточным раком легких при отсутствии противопоказаний премедикация ГКС для перорального применения, такими как дексаметазон 16 мг в сутки (например 8 мг два раза в день) в течение 3 дней, начиная за 1 день до назначения доцетаксела, может уменьшить частоту развития и выраженность задержки жидкости в организме и реакций гиперчувствительности. У пациентов с раком простаты премедикация проводится пероральным препаратом дексаметазона в дозе 8 мг в 12:00, 3:00 и 1:00 до начала инфузии доцетаксела.
Гематологические изменения при применении препарата. Частая побочная реакция при лечении доцетакселом - нейтропения. Низкие уровни нейтрофилов наблюдались в среднем на 7-й день лечения, но при достижении пика нейтропении мог быть короче у пациентов, ранее неоднократно получали курсы противоопухолевой терапии. У всех пациентов, принимающих доцетаксел, необходимо проводить тщательный мониторинг картины периферической крови. Доцетаксел можно вводить повторно в составе нового цикла химиотерапии только после того, как количество нейтрофилов после завершения предыдущего цикла восстановится до ≥1500 клеток / мл 3 .
Если на фоне лечения доцетакселом развивается тяжелая нейтропения (3 в течение 7 дней или дольше), рекомендуется уменьшить дозу препарата в следующем цикле химиотерапии или применить соответствующее симптоматическое лечение.
У пациентов, получавших комбинированную терапию доцетакселом, цисплатином и 5-фторурацилом (TCF), фебрильная нейтропения и нейтропенической инфекции развивались реже, если применялся Г-КСФ. Пациенты, которые лечатся TCF, для снижения риска осложненных нейтропении (фебрильной нейтропении, длительной нейтропении или нейтропении инфекций) должны получать профилактически Г-КСФ. Пациенты, которые лечатся TCF, должны находиться под пристальным наблюдением (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»).
У пациентов, получавших лечение доцетакселом в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом (TAC), фебрильная нейтропения и / или нейтропеническая инфекция возникали реже, если больные проходили первичную профилактику с помощью Г-КСФ. Для пациентов, которые получают адъювантной терапии TAC по поводу рака молочной железы, целесообразно рассмотреть возможность первичной профилактики Г-КСФ с целью снижения риска осложненной нейтропении (фебрильной нейтропении, пролонгированного нейтропении или нейтропенической инфекции). Пациенты, получающие лечение по схеме TAC, должны находиться под тщательным наблюдением (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»).
Реакции гиперчувствительности. Необходимо тщательно контролировать состояние пациентов о возможных реакций гиперчувствительности, особенно во время первой и второй инфузии. Реакции гиперчувствительности могут развиваться уже в первые минуты после начала инфузии доцетаксела, поэтому следует иметь в наличии все необходимые средства для лечения артериальной гипотензии и бронхоспазма. Реакция гиперчувствительности с незначительными симптомами, такими как покраснение или локализованные кожные реакции, не требует прерывания терапии. Однако тяжелые реакции, такие как выраженная артериальная гипотензия, бронхоспазм или генерализованная сыпь / эритема или в очень редких случаях анафилактический шок с летальным исходом, требуют немедленного прекращения введения доцетаксела и проведения соответствующей терапии. Пациентам, перенесшим тяжелую реакцию гиперчувствительности, повторное применение доцетаксела не показано.
Со стороны кожи. Наблюдались случаи развития локализованной эритемы кожи конечностей (на ладонях и подошвах стоп), сопровождавшаяся отеком и последующей десквамацией эпителия. Сообщалось также о случаях тяжелых симптомов, например распространенных кожных высыпаний с последующей десквамацией эпителия, которые обусловливали необходимость прерывания лечения доцетакселом или полной отмены препарата.
Задержка жидкости в организме. Необходимо тщательно контролировать состояние пациентов, у которых наблюдается значительная задержка жидкости в организме, например, в виде плеврального, перикардиального выпота и асцита.
Респираторные расстройства. Сообщалось о случаях острого респираторного дистресс-синдрома, интерстициальной пневмонии / пневмонита, интерстициального заболевания легких, фиброза легких и дыхательной недостаточности, которые могут быть летальными. У пациентов, получавших сопутствующую лучевую терапию, наблюдались случаи лучевого пневмонита.
При возникновении новых легочных симптомов или усилении уже существующих необходимо обеспечить тщательное наблюдение за пациентом, безотлагательное обследование и необходимое лечение. До установления диагноза терапию доцетакселом рекомендуется прекратить. Раннее применение средств поддерживающей терапии может помочь улучшить состояние пациента. Следует тщательно оценить пользу от возобновления терапии доцетакселом.
Пациенты с нарушением функции печени . Пациенты, у которых на фоне монотерапии доцетакселом 100 мг / м 2 определяются повышенные уровни трансаминаз (АЛТ и / или АСТ) более чем в 1,5 раза по сравнению с ВГН и щелочной фосфатазы более чем в 2,5 раза по сравнению с ВГН, имеют более высокий риск развития тяжелых побочных реакций, таких как летальный исход в результате токсического действия препарата, в том числе в результате сепсиса и желудочно-кишечного кровотечения, а также фебрильная нейтропения, инфекции, тромбоцитопения, стоматит и астения. В связи с этим рекомендуемая доза доцетаксела для пациентов с повышенными уровнями печеночных ферментов составляет 75 мг / м 2 ; уровень печеночных ферментов необходимо определять перед началом лечения и перед каждым новым циклом химиотерапии.
Для пациентов, у которых наблюдается повышение сывороточного уровня билирубина (> ВМН) и / или АЛТ и АСТ более чем в 3,5 раза по сравнению с ВГН, что сопровождается повышением уровня щелочной фосфатазы более чем в 6 раз по сравнению с ВГН, уменьшение дозы не рекомендуется , но доцетаксел вообще не следует применять, если нет необходимости.
Препарат вообще не следует применять у больных с аденокарциномой желудка, если нет необходимости. Данных о применении доцетаксела в комбинированной терапии при других показаниях больным с нарушением функции печени.
Пациенты с нарушением функции почек . Данных о лечении доцетакселом пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек нет.
Нейротоксичность . Возникновение серьезных периферических нейротоксических явлений требует уменьшения дозы препарата (см. Раздел «Способ применения и дозы»).
Кардиотоксичность. У пациентов, принимавших доцетаксел в комбинации с трастузумабом, особенно если в предыдущем курсе химиотерапии применялись антрациклины (доксорубицин или эпирубицин), наблюдались случаи развития сердечной недостаточности. Такая сердечная недостаточность могла быть умеренной или тяжелой и ассоциировалась с высоким риском смерти. Если есть необходимость применять доцетаксел в комбинации с трастузумабом, следует до начала терапии оценить состояние сердечно-сосудистой системы пациента. Во время лечения этими препаратами необходимо регулярно контролировать функцию сердца (например каждые 3 месяца), что поможет выявить пациентов, у которых может развиться кардиальная дисфункция. Более подробная информация содержится в «Общей характеристике лекарственного средства» трастузумаба.
Со стороны органов зрения. У пациентов, получавших доцетаксел, наблюдались случаи кистоподибного отека макулы (КНМ). Пациентам с нарушениями зрения необходимо сделать безотлагательное и полное офтальмологическое обследование. В случае диагностирования КНМ необходимо отменить доцетаксел и начать соответствующее лечение (см. Раздел «Побочные реакции»).
Оговорки . В течение всего периода лечения (как для мужчин, так и для женщин) и в течение по крайней мере 6 месяцев после его прекращения (только для мужчин) нужно применять методы контрацепции (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).
Следует избегать одновременного применения доцетаксела с мощными ингибиторами CYP3A4 (например кетоконазол, итраконазол, кларитромицин, индинавиром, нефазодоном, нелфинавиром, ритонавиром, саквинавиром, телитромицином и вориконазолом) (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Дополнительные предостережения относительно применения доцетаксела для адъювантной терапии рака молочной железы.
Осложнена нейтропения. Для пациентов, у которых развивается осложненная нейтропения (длительная нейтропения, фебрильная нейтропения или инфекции), следует рассмотреть целесообразность применения Г-КСФ и снижение дозы доцетаксела.
Со стороны желудочно-кишечного тракта. Такие симптомы, как боль в животе, чувствительность и болезненность живота при пальпации, лихорадка, диарея (на фоне нейтропении или без нее), могут быть проявлениями серьезной гастроинтестинальной токсичности и требуют немедленного обследования и лечения.
Застойная сердечная недостаточность (ЗСН). Следует наблюдать за состоянием пациентов для выявления возможных симптомов застойной сердечной недостаточности во время лечения и в ходе дальнейшего наблюдения. Было показано, что у пациентов, получающих терапию по схеме TAC по поводу рака молочной железы с метастазами в лимфатические узлы, в течение первого года после лечения повышается риск развития ЗСН (см. Разделы «Побочные реакции» и «Фармакодинамическое свойства»).
Лейкоз. Риск отсроченной манифестации миелодисплазии или развития острого миелолейкоза у пациентов, лечившихся комбинацией доцетаксела, доксорубицина и циклофосфамида (TAC), обусловливает необходимость контроля основных гематологических показателей в ходе дальнейшего наблюдения.
Пациенты с метастазами в ≥4 лимфатические узлы. Поскольку преимущества, которые наблюдались у пациентов с метастазами в 4 и более лимфоузлов не были статистически значимыми для безрецидивной выживаемости (БРВ) и общей выживаемости (ОВ), в конечном анализе не было в полной мере продемонстрировано положительное соотношение польза / риск схемы терапии TAC в таких пациентов (см. раздел «Фармакодинамическое свойства»).
Пациенты пожилого возраста.
Данные о применении доцетаксела в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом лицам в возрасте от 70 лет отсутствуют.
При применении комбинации TCF следует обеспечить тщательное наблюдение за пациентами пожилого возраста.
Инструкции по применению и обращению с препаратом (особые меры предосторожности при удалении неиспользованных лекарственных средств или их отходов). Доцет относится к антинеопластических препаратов и, как и любой другой потенциально токсичен средство, требует соблюдения мер безопасности при обращении с ним и приготовлении растворов с препаратом Доцет. При работе с препаратом рекомендуется использование защитных перчаток.
Если концентрат препарата Доцет или его раствор для инфузий попал на кожу, нужно немедленно и тщательно смыть его водой с мылом. Если концентрат препарата Доцет или его раствор для инфузий попал на слизистые оболочки, нужно немедленно и тщательно смыть его водой.
Исследование влияния доцетаксела на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами не проводились.
Спирт, содержащийся в доцетаксела, может нарушать способность пациентов управлять автотранспортом и работать с механизмами.
Исследования in vitro показали, что метаболизм доцетаксела может изменяться при одновременном применении препаратов, которые вызывают индукцию цитохрома P450-3A, ингибируют его или метаболизируются под его действием (а следовательно могут обусловливать его конкурентное ингибирование), таких как циклоспорин, терфенадин, кетоконазол, эритромицин и тролеандомицин. В связи с этим следует с осторожностью прибегать к одновременному приему этих лекарственных средств, учитывая риск клинически значимого взаимодействия.
В случае комбинированного применения с ингибиторами CYP3A4 может увеличиваться частота побочных реакций доцетаксела вследствие снижения его метаболизма. Если невозможно избежать одновременного применения доцетаксела с мощными ингибиторами CYP3A4 (например кетоконазол, итраконазол, кларитромицин, индинавиром, нефазодоном, нелфинавиром, ритонавиром, саквинавиром, телитромицином и вориконазолом), рекомендуется осуществлять тщательный клинический контроль и коррекцию дозы доцетаксела при лечении мощными ингибиторами CYP 3A4 (см. раздел «Особенности применения»). Одновременное применение доцетаксела с мощным ингибитором CYP3A4 кетоконазолом приводит к существенному снижению клиренса доцетаксела на 49%.
Фармакокинетика доцетаксела на фоне применения преднизона изучалась у пациентов с метастатическим раком предстательной железы. Доцетаксел метаболизируется ферментом CYP3A4, а преднизон является известным индуктором фермента CYP3A4. Не наблюдалось статистически значимого влияния преднизона на фармакокинетику доцетаксела.
Доцетаксел в значительной степени связывается с белками плазмы крови (> 95%). Хотя возможны взаимодействия этого препарата при одновременном приеме с другими лекарственными средствами формально не исследовали in vivo , по данным исследований in vitro препараты, которые также имеют высокий уровень связывания с белками плазмы (например, эритромицин, дифенгидрамин, пропранолол, пропафенон, фенитоин, салицилаты, сульфаметоксазол и натрия вальпроат), не ухудшали связывания доцетаксела с белками плазмы. Кроме того, не ухудшает связывание доцетаксела с белками плазмы и дексаметазон. Доцетаксел не влияет на связывание с белками плазмы дигитоксину.
Фармакокинетика доцетаксела, доксорубицина и циклофосфамида не менялась при одновременном назначении этих препаратов. Существуют ограниченные данные, позволяющие предположить наличие взаимодействия между доцетакселом и карбоплатином. При применении комбинации этих препаратов клиренс карбоплатина почти на 50% превышал уровне этого показателя, были определены на фоне монотерапии карбоплатином в ранее проведенных исследованиях.
Спирт, содержащийся в доцетаксела, может менять клинические эффекты других лекарственных препаратов.
Фармакодинамика.
Доцетаксел является антинеопластическую препаратом, механизм действия которого основан на том, что препарат способствует накоплению тубулина в микротрубочках клеток и препятствует их распаду, что приводит к значительному снижению уровня свободного тубулина. Связывания доцетаксела с микротрубочками не изменяет количество протофиламентив.
Доцетаксел нарушает микротубулярной сеть, играет важную роль для реализации витальных функций клетки как во время митоза, так и в интерфазе.
Доцетаксел цитотоксический по различным мышиных и человеческих линий опухолевых клеток, а также к клеткам только удаленных опухолей людей. Доцетаксел достигает значительных концентраций в межклеточной жидкости и обеспечивает высокую продолжительность жизни клеток. Кроме того, доцетаксел проявляет активность в отношении некоторых (хотя и не до всех) клеточных линий, в которых происходит экспрессия р-гликопротеина, кодируемого геном медикаментозной полирезистентности. Действие доцетаксела не зависит от режима применения и проявляется в экспериментах широким спектром видов противоопухолевой активности по распространенных опухолей - как экспериментальных опухолей мышей, так и привитых человеческих опухолей.
Фармакокинетика .
Абсорбция После применения 20-115 мг / м 2 препарата фармакокинетический профиль доцетаксела не зависит от дозы и соответствует трехкамерный фармакокинетические модели с периодами полувыведения для α-, β- и γ-фаз 4 минуты, 36 минут и 11,1 часа соответственно. Такая продолжительность этого показателя для последней фазы частично обусловлена относительно медленным оттоком из периферической камеры.
Распределение . После приема 100 мг / м 2 инфузии, в течение 1:00, средняя пиковая концентрация в плазме крови - 3,7 мкг / мл - полученная с соответствующей AUC 4,6 мкг / мл / ч. Средние показатели общего клиренса и равновесного объема распределения препарата составляют соответственно 21 л / м 2 / ч и 113 л. Межиндивидуальные различия общего клиренса достигают 50%. Доцетаксел связывается с белками плазмы крови более чем 95%.
Выведение. Доцетаксел выводится как с мочой, так и с калом в течение 7 дней экскреция с мочой составляет 6%, с калом - 75%. Около 80% доцетаксела, что содержится в кале, выводится в течение первых 48 часов в виде одного основного неактивного метаболита трех второстепенных метаболитов и очень малого количества препарата в неизмененном виде.
У пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени общий клиренс снижается в среднем на 27%. Клиренс доцетаксела не менялся у больных с легкой или умеренной задержкой жидкости в организме данных о клиренс доцетаксела у больных с тяжелой задержкой жидкости в организме нет.
Особые группы пациентов. На фармакокинетику препарата не влияли ни возраст, ни пол пациентов.
Печеночная дисфункция. При легких и умеренных нарушениях функции печени (уровни АЛТ, АСТ в ≥1,5 раза выше верхней границы нормы (ВМН), вместе с ростом уровня щелочной фосфатазы ≥2,5 раза выше верхней границы нормы), общий клиренс снижается в среднем на 27% (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Задержка жидкости в организме. Клиренс доцетаксела не меняется у больных с легкой или умеренной задержкой жидкости в организме данных о клиренс доцетаксела у больных с тяжелой задержкой жидкости в организме нет.
Комбинированная терапия. При применении в комбинации с другими препаратами доцетаксел не влияет на клиренс доксорубицина и уровень доксорубицина (и его метаболитов) в плазме крови. Фармакокинетика доцетаксела, доксорубицина и циклофосфамида не изменяется при их одновременном применении.
Не выявлено ни влияния капецитабина на фармакокинетику доцетаксела, ни влияния доцетаксела на фармакокинетику соответствующего метаболита капецитабина - 5'-DFUR (5'-дезокси-5-фторуридин).
Клиренс доцетаксела, что применялся в комбинации с цисплатином, был подобен таковому при монотерапии доцетакселом. Фармакокинетический профиль цисплатина, введенного сразу после инфузии доцетаксела, подобен тому, который наблюдался при монотерапии цисплатином.
Комбинированное применение доцетаксела, цисплатина и 5-фторурацила не изменяет фармакокинетику из этих лекарственных препаратов.
Не наблюдалось какого-либо влияния преднизона на фармакокинетику доцетаксела.
Фармацевтические характеристики.
прозрачный, вязкий раствор от желтого до коричневато-желтого цвета.
Не применять с другими растворами, кроме указанных в разделе «Способ применения и дозы».
2 года.
Хранить в оригинальной упаковке при температуре 2-8 ° С. Хранить в недоступном для детей месте.
По 0,5 мл препарата во флаконе и по 1,5 мл растворителя во флаконе, упакованных в картонную коробку; по 2 мл препарата во флаконе и по 6 мл растворителя во флаконе, упакованных в картонную коробку; по 3 мл препарата во флаконе и по 9 мл растворителя во флаконе, упакованных в картонную коробку.
По рецепту.
Венус Ремедис Лимитед / Venus Remedies Limited.
Hill Top Industrial Estate, Jharmajri, EPIP Phase-I (Extn.), Bhatoli Kalan, Baddi, Distt. Solan, Himachal Pradesh 173205, India / Хилл Топ Индустриал Эстейт, Джармаджри, ЕРИР Фейз-И (Екстн.), Батоли Калан, Бадди, округ Солан, Химачал-Прадеш 173205, Индия.
Людям с нарушением зрения 