действующее вещество: доцетаксел;
1 мл концентрата содержит доцетаксела тригидрата в пересчете на доцетаксел безводный 40 мг
1 флакон концентрата содержит
доцетаксела тригидрата в пересчете на доцетаксел безводный 20 мг
1 флакон растворителя содержит
спирт этиловый 95% (об / об) - 13% (м / о), воду для инъекций
(Объем наполнения - 1,5 мл)
или
доцетаксела тригидрата в пересчете на доцетаксел безводный 80 мг
(Объем наполнения - 6 мл)
доцетаксела тригидрата в пересчете на доцетаксел безводный 120 мг
(Объем наполнения - 9 мл)
Вспомогательные вещества: полисорбат 80, лимонная кислота.
Концентрат для приготовления раствора для инфузий.
Основные физико-химические свойства: концентрат для приготовления раствора для инфузий : прозрачная, без видимых частиц, вязкая жидкость светло-желтого цвета растворитель : прозрачная бесцветная жидкость.
Антинеопластичес средства. Код АТХ L01C D02.
Фармакодинамика.
Доцетаксел является антинеопластическую препаратом, механизм действия которого заключается в том, что препарат способствует накоплению тубулина в микротрубочках клеток и препятствует их распаду, что ведет к значительному снижению уровня свободного тубулина. Связывания доцетаксела с микротрубочками не изменяет количество протофиламентив.
В исследованиях in vitro было показано, что доцетаксел нарушает микротубулярной сеть, которая играет важную роль для реализации витальных функций клетки как во время митоза, так и в интерфазе.
Клоногенных анализ in vitro показал цитотоксичность доцетаксела по различным мышиных и человеческих линий опухолевых клеток, а также к клеткам только удаленных опухолей людей. Доцетаксел достигает значительных концентраций в межклеточной жидкости и обеспечивает высокую продолжительность жизни клеток. Кроме того, доцетаксел проявляет активность в отношении некоторых клеточных линий, в которых имеет место экспрессия р-гликопротеина, кодируемого геном медикаментозной полирезистентности. В исследованиях in vivo оказалось, что действие доцетаксела не зависит от режима применения и проявляется широким спектром видов противоопухолевой активности по распространенных опухолей - как экспериментальных опухолей мышей, так и привитых человеческих опухолей.
Фармакокинетика.
абсорбция
По данным исследования фармакокинетики доцетаксела у больных раком после введения 20-115 мг / м 2 препарата, фармакокинетический профиль доцетаксела не зависит от дозы и соответствует трехкамерный фармакокинетические модели с периодами полувыведения для α-, β- и γ-фаз 4 мин, 36 мин и 11,1 часа соответственно. Такая продолжительность этого показателя для последней фазы частично обусловлена относительно медленным оттоком из периферической камеры. Распределение .
После приема 100 мг / м 2 , что вводилась инфузии в течение 1:00, средняя пиковая концентрация в плазме - 3,7 мкг / мл - была получена из соответствующей AUC 4,6 мкг / мл / ч. Средние показатели общего клиренса и равновесного объема распределения препарата составляли соответственно 21 л / м 2 / ч и 113 л. Вариабельность общего клиренса у разных лиц составляет 50%. Доцетаксел связывается с белками плазмы более чем на 95%.
Выведение .
По данным исследования с применением радиоизотопа 14 С-доцетаксела, после окислительного метаболизма трет-бутилового эфирного группы под действием цитохрома Р450 доцетаксел выводился как с мочой, так и с калом в течение 7 дней экскреция с мочой составляла 6%, с калом - 75% количества введенного радиоизотопа. Около 80% изотопа, который находился в кале, выводилось в течение первых 48 часов в виде одного основного неактивного метаболита трех второстепенных метаболитов и очень малого количества препарата в неизмененном виде.
Особые группы пациентов
Возраст и пол
Фармакокинетика доцетаксела не зависит от пола и возраста пациентов.
печеночная дисфункция
Сообщалось, что у небольшого числа пациентов, у которых, по данным биохимического анализа крови, были легкие и умеренные нарушения функции печени (активность АЛТ и АСТ превышала верхнюю границу нормы более чем в 1,5 раза, а активность щелочной фосфатазы была в 2,5 раза выше нормы), общий клиренс снижался в среднем на 27% (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Задержка жидкости в организме
Клиренс доцетаксела не менялся у больных с легкой или умеренной задержкой жидкости в организме данных о клиренс доцетаксела у больных с тяжелой задержкой жидкости в организме нет.
Комбинированная терапия.
При применении в комбинации с другими препаратами доцетаксел не влиял на клиренс доксорубицина и уровень доксорубицина (и его метаболитов) в плазме крови. Фармакокинетика доцетаксела, доксорубицина и циклофосфамида не менялась при их одновременном применении.
Не выявлено влияния капецитабина на фармакокинетику доцетаксела (C max и AUC) и влияния доцетаксела на фармакокинетику соответствующего метаболита капецитабина - 5'-DFUR (5'-дезокси-5-фторуридин).
Клиренс доцетаксела, что применялся в комбинации с цисплатином, был подобен таковому при монотерапии доцетакселом. Фармакокинетический профиль цисплатина, введенного сразу после инфузии доцетаксела, подобный тому, что наблюдался при монотерапии цисплатином.
Комбинированное применение доцетаксела, цисплатина и 5-фторурацила у пациентов с солидными опухолями не изменяло фармакокинетику ни одного из этих лекарственных препаратов.
Не наблюдалось какого-либо влияния преднизона на фармакокинетику доцетаксела.
Рак молочной железы
Таксотер в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом предназначен для адъювантной терапии больных с:
Больным с операбельным раком молочной железы без поражения лимфоузлов адъювантной терапии нужно проводить, если они подлежат химиотерапии в соответствии с принятыми международными критериями для первичной терапии ранних стадий рака молочной железы.
Таксотер в комбинации с доксорубицином предназначен для лечения больных с местно или метастатическим раком молочной железы, ранее не получавших цитотоксическую терапию по поводу этого состояния.
Таксотер в качестве монотерапии предназначен для лечения больных с местно или метастатическим раком молочной железы после неэффективной цитотоксической терапии, которая включала антрациклин или алкилувальний препарат.
Таксотер в комбинации с трастузумабом предназначен для лечения больных с метастатическим раком молочной железы с повышенной экспрессией НЕR-2 опухолевыми клетками, ранее не получавших химиотерапию по поводу метастазов.
Таксотер в комбинации с капецитабином предназначен для лечения больных с местно или метастатическим раком молочной железы после неэффективной терапии, которая включала антрациклин.
Немелкоклеточным раком легких
Таксотер предназначен для лечения больных с местно или метастатическим немелкоклеточным раком легких после неэффективной химиотерапии.
Таксотер в комбинации с цисплатином предназначен для лечения больных с неоперабельным местно или метастатическим немелкоклеточным раком легких, если предыдущая химиотерапия по поводу этого состояния не проводилась.
Рак предстательной железы
Таксотер в комбинации с преднизоном или преднизолоном предназначен для лечения больных с гормонорефрактерного метастатическим раком предстательной железы.
аденокарцинома желудка
Таксотер в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом предназначен для лечения больных с метастатической аденокарциномой желудка, в том числе аденокарциномой гастроэзофагеального отдела, которые предварительно не получали химиотерапию по поводу метастазов.
Рак головы и шеи
Таксотер в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом предназначен для индукционной терапии больных местно сквамозноклитинну карциному головы и шеи.
Гиперчувствительность к действующему веществу или к любым вспомогательных веществ. Выходной уровень нейтрофилов <1500 клеток / мм 3 . Беременность или кормление грудью. Тяжелые нарушения функции печени (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).
Следует учитывать также противопоказания для применения других лекарственных средств, которые назначают в комбинации с доцетакселом.
Таксотер является противоопухолевым средством, поэтому, как и другие потенциально токсичных веществ, требует соблюдения мер безопасности при работе с ним и приготовлении его растворов. Рекомендуется использовать медицинские резиновые перчатки.
В случае попадания концентрата или инфузионных растворов препарата Таксотер на кожу или слизистые оболочки их следует немедленно тщательно промыть водой с мылом.
Метаболизм доцетаксела может изменяться при одновременном применении препаратов, которые вызывают индукцию цитохрома P450-3A, ингибируют его или метаболизируются под его действием (а следовательно, могут обусловливать его конкурентное ингибирование), таких как циклоспорин, терфенадин, кетоконазол, эритромицин и тролеандомицин. В связи с этим следует с осторожностью прибегать к одновременному приему этих лекарств, учитывая риск клинически значимого взаимодействия.
Доцетаксел демонстрирует высокий уровень связывания с белками плазмы крови (> 95%). Препараты, которые также имеют высокий уровень связывания с белками плазмы (например, эритромицин, дифенгидрамин, пропранолол, пропафенон, фенитоин, салицилаты, сульфаметоксазол и натрия вальпроат), не ухудшают связывания доцетаксела с белками плазмы. Кроме того, не ухудшает связывание доцетаксела с белками плазмы и дексаметазон. Доцетаксел не влияет на связывание с белками плазмы дигитоксину.
Фармакокинетика доцетаксела, доксорубицина и циклофосфамида не изменяется при одновременном назначении этих препаратов. Существуют ограниченные данные, полученные по результатам одного неконтролируемого исследования, позволяющие предположить наличие взаимодействия между доцетакселом и карбоплатином. При применении комбинации этих препаратов клиренс карбоплатина почти на 50% превышал уровне этого показателя, были определены на фоне монотерапии карбоплатин в ранее проведенных исследованиях.
Фармакокинетика доцетаксела при одновременном применении преднизона исследовалась у пациентов с метастатическим раком предстательной железы. Доцетаксел метаболизируется CYP3A4, и, как известно, преднизон индуцирует CYP3A4. Не наблюдалось статистически значимого влияния преднизона на фармакокинетику доцетаксела.
Сообщалось о клинических случаях, свидетельствующих о повышении токсичности доцетаксела при его применении в комбинации с ритонавиром. Механизм, лежащий в основе этого взаимодействия заключается в подавлении ритонавиром фермента CYP3A4 - основного фермента, что опосредует метаболизм доцетаксела.
Исследование взаимодействия лекарственных средств, проводили у пациентов, получавших кетоконазол и доцетаксел, показало, что клиренс доцетаксела был снижен наполовину в результате воздействия кетоконазола, возможно из-за того, что метаболизм доцетаксела включает CYP3A4 как главный (единственный) метаболический путь. Поэтому рекомендуется взвесить целесообразность снижения дозы доцетаксела на 50%, если пациенты нуждаются одновременного применения мощного ингибитора CYP3A4, например азольным противогрибковых препаратов, ритонавира и некоторых макролидов (кларитромицина, телитромицина). Усугублено переносимость доцетаксела может наблюдаться даже при низких дозах.
Спирт, содержащийся в доцетаксела, может менять клинические эффекты других лекарственных препаратов.
У пациентов с раком молочной железы или немелкоклеточным раком легких при отсутствии противопоказаний премедикация ГКС для перорального применения, такими как дексаметазон 16 мг в сутки (например 8 мг два раза в день) в течение 3 дней, начиная за 1 день до назначения доцетаксела, может уменьшить частоту развития и выраженность задержки жидкости. У пациентов с раком простаты премедикация проводится пероральным препаратом дексаметазона в дозе 8 мг в 12:00, 3:00 и 1:00 до начала инфузии доцетаксела.
Гематологические изменения при применении препарата
Частая побочная реакция при лечении доцетакселом - нейтропения. Низкие уровни нейтрофилов наблюдаются в среднем на 7-й день лечения, но при достижении пика нейтропении может быть короче у пациентов, ранее неоднократно проходили курсы противоопухолевой терапии. У всех пациентов, принимающих доцетаксел, необходимо проводить тщательный мониторинг картины периферической крови. Доцетаксел можно вводить повторно в составе нового цикла химиотерапии только после того, как количество нейтрофилов после завершения предыдущего цикла восстановится до ≥ 1500 клеток / мл 3 .
Если на фоне лечения доцетакселом развивается тяжелая нейтропения (<500 клеток / мл 3 в течение 7 дней или дольше), рекомендуется уменьшить дозу препарата в следующем цикле химиотерапии или применить соответствующее симптоматическое лечение.
У пациентов, получавших комбинированную терапию доцетакселом, цисплатином и 5-фторурацилом (5-ФУ), фебрильная нейтропения и нейтропенической инфекции развивались реже, если применялся гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ). Пациенты, которые лечатся 5-ФУ, для снижения риска осложненных нейтропении (фебрильной нейтропении, длительной нейтропении или нейтропении инфекций) должны получать профилактически Г-КСФ. Следует проводить тщательный мониторинг состояния больных, находящихся на лечении 5-ФУ (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»).
У пациентов, получавших лечение доцетакселом в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом (TAC), фебрильная нейтропения и / или нейтропеническая инфекция возникают реже, если больные проходили первичную профилактику с помощью Г-КСФ. Для пациентов, которые получают адъювантной терапии TAC по поводу рака молочной железы, целесообразно рассмотреть возможность первичной профилактики Г-КСФ для снижения риска осложненной нейтропении (фебрильной нейтропении, пролонгированного нейтропении или нейтропенической инфекции). Пациенты, получающие лечение по схеме TAC, должны находиться под тщательным наблюдением (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»).
реакции гиперчувствительности
Необходимо тщательно контролировать состояние пациентов о возможных реакций гиперчувствительности, особенно во время первой и второй инфузии. Реакции гиперчувствительности могут развиваться уже в первые минуты после начала инфузии доцетаксела, поэтому следует иметь в наличии все необходимые средства для лечения артериальной гипотензии и бронхоспазма. Реакция гиперчувствительности с незначительными симптомами, такими как покраснение или локализованные кожные реакции, не требует прерывания терапии. Однако тяжелые реакции, такие как выраженная артериальная гипотензия, бронхоспазм или генерализованная сыпь / эритема, требуют немедленного прекращения введения доцетаксела и проведения соответствующей терапии. Пациентам, перенесшим тяжелую реакцию гиперчувствительности, повторное применение доцетаксела не показано.
Со стороны кожи
Наблюдались случаи развития локализованной эритемы кожи конечностей (на ладонях и подошвах стоп), сопровождавшаяся отеком и последующей десквамацией эпителия. Сообщалось также о случаях тяжелых симптомов, например распространенных кожных высыпаний с последующей десквамацией эпителия, которые обусловливали необходимость прерывания лечения доцетакселом или полной отмены препарата.
Необходимо тщательно контролировать состояние пациентов, у которых наблюдается значительная задержка жидкости в организме, например в виде плеврального, перикардиального выпота и асцита.
респираторные расстройства
Сообщалось о случаях острого респираторного дистресс-синдрома, интерстициальной пневмонии / пневмонита, интерстициального заболевания легких, фиброза легких и дыхательной недостаточности, которые могут быть летальными. У пациентов, получавших сопутствующую лучевую терапию, наблюдались случаи лучевого пневмонита.
При возникновении новых легочных симптомов или усилении уже существующих необходимо обеспечить тщательное наблюдение за пациентом, безотлагательное обследование и необходимое лечение. До установления диагноза терапию доцетакселом рекомендуется прекратить. Раннее применение средств поддерживающей терапии может помочь улучшить состояние пациента. Следует тщательно оценить пользу от возобновления терапии доцетакселом.
Пациенты с нарушением функции печени
Пациенты, у которых на фоне монотерапии доцетакселом 100 мг / м 2 определяются повышенные уровни трансаминаз (АЛТ и / или АСТ) более чем в 1,5 раза по сравнению с ВГН и щелочной фосфатазы более чем в 2,5 раза по сравнению с ВГН (верхняя граница нормы), имеют более высокий риск развития тяжелых побочных реакций, таких как летальные последствия в результате токсического действия препарата (в том числе в результате сепсиса и желудочно-кишечного кровотечения), фебрильная нейтропения, инфекции, тромбоцитопения, стоматит и астения. В связи с этим рекомендуемая доза доцетаксела для пациентов с повышенными уровнями печеночных ферментов составляет 75 мг / м 2 ; содержание печеночных ферментов необходимо определять перед началом лечения и перед каждым новым циклом химиотерапии.
Для пациентов, у которых наблюдается повышение сывороточного уровня билирубина (> ВМН) и / или АЛТ и АСТ более чем в 3,5 раза по сравнению с ВГН, что сопровождается повышением уровня щелочной фосфатазы более чем в 6 раз по сравнению с ВГН, уменьшение дозы не рекомендуется , но доцетаксел вообще не следует применять, если нет крайней необходимости.
При применении доцетаксела в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом для больных с аденокарциномой желудка необходимо рассмотреть возможность отменить применение доцетаксела, если уровень АЛТ и / или АСТ повышены более чем в 1,5 раза по сравнению с ВГН, щелочной фосфатазы - более чем в 2, 5 раз по сравнению с ВГН, билирубина - более ВМН. Препарат вообще не следует применять этой категории больных, если нет крайней необходимости. Данных о применении доцетаксела в комбинированной терапии при других показаниях больным с нарушением функции печени.
Пациенты с нарушением функции почек
Данных о лечении доцетакселом пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек нет.
нервная система
Возникновение серьезных периферических нейротоксических явлений требует уменьшения дозы препарата (см. Раздел «Способ применения и дозы»).
кардиотоксическое действие
У пациентов, принимавших доцетаксел в комбинации с трастузумабом, особенно если в предыдущем курсе химиотерапии применялись антрациклины (доксорубицин или эпирубицин), наблюдались случаи развития сердечной недостаточности. Такая сердечная недостаточность могла быть умеренной или тяжелой и ассоциировалась с высоким риском смерти. Если есть необходимость применять доцетаксел в комбинации с трастузумабом, следует до начала терапии оценить состояние сердечно-сосудистой системы пациента. Во время лечения этими препаратами необходимо регулярно контролировать функцию сердца (например каждые 3 месяца), что поможет выявить пациентов, у которых может развиться кардиальная дисфункция. Более подробная информация содержится в инструкции для медицинского применения трастузумаба.
Со стороны органов зрения
У пациентов, получавших доцетаксел, наблюдались случаи кистоподибного отека макулы (КНМ). Пациентам с нарушениями зрения необходимо сделать безотлагательное и полное офтальмологическое обследование. В случае диагностирования КНМ необходимо отменить доцетаксел и начать соответствующее лечение (см. Раздел «Побочные реакции»).
оговорки
В течение всего периода лечения (как мужчинам, так и женщинам) и в течение по крайней мере 6 месяцев после его прекращения (только мужчинам) нужно применять методы контрацепции (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).
Дополнительные предостережения относительно применения доцетаксела для адъювантной терапии рака молочной железы
осложнена нейтропения
Для пациентов, у которых развивается осложненная нейтропения (длительная нейтропения, фебрильная нейтропения или инфекции), следует рассмотреть целесообразность применения Г-КСФ и снижение дозы доцетаксела.
Со стороны желудочно-кишечного тракта
Такие симптомы, как боль в животе, чувствительность и болезненность живота при пальпации, лихорадка, диарея (на фоне нейтропении или без нее), могут быть проявлениями серьезной гастроинтестинальной токсичности и требуют немедленного обследования и лечения.
Застойная сердечная недостаточность
Во время лечения и периода последующего наблюдения необходимо тщательно наблюдать за состоянием пациентов с целью выявления симптомов застойной сердечной недостаточности (ЗСН). Сообщалось, что у пациентов, получающих терапию по схеме TAC по поводу рака молочной железы с метастазами в лимфатические узлы, в течение первого года после лечения повышается риск развития ЗСН (см. Разделы «Побочные реакции» и «Фармакодинамическое свойства»).
лейкоз
Риск отсроченной манифестации миелодисплазии или развития острого миелолейкоза у пациентов, лечившихся комбинацией доцетаксела, доксорубицина и циклофосфамида (TAC), обусловливает необходимость контроля основных гематологических показателей в ходе дальнейшего наблюдения.
Пациенты с метастазами в 4 и более лимфатических узлов
Сообщалось, что не было в полной мере продемонстрировано положительное соотношение «польза / риск» схемы терапии TAC у пациентов с метастазами в 4 и более лимфоузлов (см. Раздел «Фармакодинамическое свойства»).
Пациенты пожилого возраста
Отсутствуют данные о применении доцетаксела в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом пациентам старше 70 лет.
Сообщалось о результатах исследования по изучению рака предстательной железы у пациентов старше 65 лет, получавших доцетаксел каждые три недели. Связанные с лечением изменения в ногтях регистрировали чаще среди пациентов в возрасте от 65 лет, чем у более молодых пациентов. Обусловленные лечением случаи повышения температуры тела, диареи, отсутствии аппетита и периферических отеков у пациентов в возрасте от 75 лет возникали чаще, чем у пациентов в возрасте до 65 лет.
Также сообщалось о результатах исследования по изучению рака желудка у пациентов старше 65 лет, получавших доцетаксел в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом. Частота возникновения серьезных побочных эффектов у пожилых пациентов была выше, чем у младших. У пациентов в возрасте от 65 лет чаще, чем у более молодых пациентов, возникали такие побочные эффекты (всех степеней выраженности): вялость, стоматит, нейтропеническая инфекция.
Предостережение относительно вспомогательных веществ
Этот лекарственный препарат содержит этиловый спирт, обусловливает вредность препарата для тех пациентов, страдающих алкоголизмом, а также для детей и пациентов, относящихся к группам высокого риска, например лиц с заболеваниями печени или эпилепсией.
Инструкции по применению и обращению с препаратом
Таксотер относится к антинеопластических препаратов и, как и любой другой токсическое средство, требует мер безопасности при применении. При работе с препаратом рекомендуется использование защитных перчаток.
Если концентрат Таксотер или готовый раствор для инфузий попал на кожу или слизистые оболочки, нужно немедленно тщательно смыть его водой с мылом.
Приготовление раствора для инфузий
Приготовление полуготового раствора доцетаксела (10 мг доцетаксела / мл )
Полуготовый раствор, содержащий 10 мг / мл доцетаксела, необходимо использовать сразу после приготовления. Однако его химико-физическая стабильность подтверждается в течение 48 ч при хранении при температуре 2-8 ° С.
Для получения необходимой дозы для пациента может потребоваться более одного флакон с полуготовом раствором.
Уничтожение отходов . Все материалы, которые использовались для разведения и введения препарата, следует уничтожить соответствии со стандартными процедурами.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Таксотер противопоказан в период беременности и кормления грудью.
Данных о применении доцетаксела беременным нет. В экспериментах на животных доцетаксел проявлял эмбриотоксический и фетотоксического влияние; кроме того, у крыс применение препарата привело к снижению фертильности. Как и другие цитотоксические лекарственные препараты, доцетаксел в случае применения беременным может навредить плоду. В связи с этим доцетаксел не следует назначать при беременности, за исключением случаев, когда для этого существует насущная необходимость. Женщинам репродуктивного возраста, принимающих доцетаксел, нужно рекомендовать избегать беременности и немедленно сообщить врачу в случае наступления беременности.
В течение всего периода лечения следует пользоваться эффективными методами контрацепции.
Сообщалось, что в ходе доклинических исследований доцетаксел проявлял генотоксическое действие и мог влиять на фертильность опытных животных-самцов. Таким образом, мужчинам, которые принимают доцетаксел, рекомендуется применять надлежащие средства контрацепции во время лечения и в течение 6 месяцев после его прекращения. Им следует обратиться за консультацией по консервирования спермы перед началом лечения.
Доцетаксел является липофильным субстанцией, но неизвестно, проникает он в грудное молоко. Итак, учитывая риск развития побочных эффектов у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, в течение курса лечения доцетакселом женщине следует прекратить кормление грудью.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Исследование влияния доцетаксела на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами не проводились.
Спирт, содержащийся в доцетаксела, может нарушать способность пациентов управлять автотранспортом и работать с механизмами.
Применение доцетаксела должна ограничиваться отделениями, специализирующихся на цитотоксической химиотерапии. Доцетаксел должен применяться исключительно под наблюдением терапевта, компетентного в противораковой химиотерапии!
Рекомендуемые дозы
При лечении рака молочной железы, немелкоклеточного рака легких, рака желудка и рака головы и шеи может применяться премедикация ГКС для перорального применения, такими как дексаметазон, 16 мг в сутки (например 8 мг два раза в день) в течение 3 дней, первая доза вводится за 1 день до первого введения доцетаксела (см. раздел «Особенности применения»). Для уменьшения риска гематологических проявлений токсичности доцетаксела может профилактически применяться Г-КСФ.
При лечении рака простаты рекомендованный режим премедикации пероральным дексаметазоном, учитывая одновременное применение преднизона или преднизолона - 8 мг за 12:00, по 3:00 и с 1:00 до начала первой инфузии доцетаксела (см. Раздел «Особенности применения»).
Доцетаксел вводится инфузионно в течение одного часа каждые 3 недели.
Для адъювантной терапии операбельного рака молочной железы с поражением лимфатических узлов и без него рекомендуемая доза доцетаксела составляет 75 мг / м 2 . Дозу вводят через 1:00 после применения доксорубицина (50 мг / м 2 ) и циклофосфамида (500 мг / м 2 ) каждые 3 недели, всего 6 циклов (см. Также подраздел «Коррекция дозы при лечении» ниже).
Для лечения пациенток с местно или метастатическим раком молочной железы рекомендуемая доза доцетаксела для монотерапии составляет 100 мг / м 2 . Как терапию первой линии доцетаксел 75 мг / м 2 применяют в комбинации с доксорубицином (50 мг / м 2 ).
В сочетании с трастузумабом (вводимого еженедельно) доцетаксел применяют в дозе 100 мг / м 2 каждые 3 недели. В опорном клиническом исследовании доцетаксела первая инфузия препарата проводилась на следующий день после введения первой дозы трастузумаба. В дальнейшем дозы доцетаксела предназначались немедленно после завершения инфузий трастузумаба, если только введен трастузумаб хорошо переносился больным. Особенности дозирования и способ применения трастузумаба изложенные в инструкции для медицинского применения трастузумаба.
В комбинации с капецитабином доцетаксел применяется в дозе 75 мг / м 2 каждые 3 недели; капецитабин при этом вводится в дозе 1250 мг / м 2 раза в день (не позднее чем через 30 мин после еды) в течение 2 недель с последующим недельным перерывом. Особенности расчета дозы капецитабина соответствии с площадью поверхности тела изложенные в инструкции по медицинскому применению капецитабина.
При лечении пациентов с немелкоклеточным раком легких, ранее не получавших химиотерапию, рекомендуется применение доцетаксела в дозе 75 мг / м 2 , сразу после чего вводится цисплатин 75 мг / м 2 в течение 30-60 мин. Для пациентов, у которых ранее химиотерапия препаратами на основе платины оказалась неуспешной, рекомендованная монотерапии доцетакселом в дозе 75 мг / м 2 .
рак простаты
Рекомендуемая доза доцетаксела составляет 75 мг / м 2 . При этом непрерывным курсом назначают также преднизон или преднизолон 5 мг дважды в день перорально (см. Раздел «Фармакодинамическое свойства»).
Рекомендуемая доза доцетаксела составляет 75 мг / м 2 . Дозу вводят инфузионно в течение 1:00, сразу после чего применяют цисплатин 75 мг / м 2 инфузии в течение 1-3 часов (оба препарата применяются только в 1-й день цикла) сразу после окончания введения цисплатина начинают инфузию 5-фторурацила (750 мг / м 2 / сут), что продолжается непрерывно 5 суток. Этот цикл повторяется каждые 3 недели. При этом пациенты должны получать премедикацию антиэметическими препаратами и соответствующую гидратацию (получать достаточно жидкости) на фоне введения цисплатина. Для уменьшения риска гематологических проявлений токсичности химиотерапии нужно профилактически применять Г-КСФ (см. Также подраздел «Коррекция дозы при лечении» ниже).
Пациенты должны получать премедикацию антиэметическими препаратами и соответствующую гидратацию (до и после введения цисплатина). Для уменьшения риска гематологических проявлений токсичности химиотерапии можно профилактически применять Г-КСФ. Сообщалось, что все пациенты, которые принимали участие в клинических исследованиях схемы применения индукционной химиотерапии, после которой предназначалась лучевая терапия, и схемы применения индукционной химиотерапии, после которой предназначалась химиорадиотерапии, в составе групп, в которых предназначался доцетаксел, с целью профилактики получали антибиотики.
Для индукционной химиотерапии неоперабельной местно сквамозно-клеточной карциномы головы и шеи (СККГШ) рекомендуемая доза доцетаксела составляет 75 мг / м 2 . Дозу вводят инфузионно в течение 1:00, сразу после чего в 1-й день цикла применяют цисплатин 75 мг / м 2 инфузии в течение 1-3 часов; сразу после окончания введения цисплатина начинается инфузия 5-фторурацила (750 мг / м 2 / сут), что продолжается непрерывно 5 суток. В таком режиме эти препараты применяют каждые 3 недели в течение 4 циклов. После химиотерапии пациенты должны получать лучевую терапию.
Для индукционной химиотерапии местно СККГШ (технически нерезектабельных, с низкой вероятностью проведения хирургического лечения или необходимостью сохранить орган) рекомендуемая доза доцетаксела составляет 75 мг / м 2 . Дозу вводят инфузионно в течение 1:00, сразу после чего в 1-й день цикла вводят цисплатин 100 мг / м 2 инфузии в течение 0,5-3 часов; сразу после окончания введения цисплатина начинают инфузию 5-фторурацила (1000 мг / м 2 / сут), что продолжается непрерывно 4 суток. В таком режиме эти препараты применяют каждые 3 недели в течение 5 циклов. После химиотерапии пациенты должны получать химиорадиотерапии.
Особенности коррекции доз цисплатина и 5-фторурацила изложенные в соответствующих инструкциях по применению.
Коррекция дозы при лечении
общие принципы
Доцетаксел следует применять при условии, что количество нейтрофилов составляет ≥1500 клеток / мм 3 . Если на фоне терапии доцетакселом или развивается фебрильная нейтропения, или количество нейтрофилов составляет <500 клеток / мм 3 в течение более одной недели, или возникают острые тяжелые реакции или постепенно нарастают кумулятивные реакции со стороны кожи, либо значительно выраженная периферическая нейропатия, дозу доцетаксела следует уменьшить с 100 до 75 мг / м 2 или с 75 до 60 мг / м 2 . Если подобные реакции наблюдаются и на фоне приема дозы 60 мг / м 2 , препарат следует отменить.
Адъювантной терапии рака молочной железы
Для пациентов, которые получают адъювантной терапии доцетакселом, доксорубицином и циклофосфамидом (схема TAC), следует взвесить целесообразность первичной профилактики с помощью Г-КСФ. Пациентам, у которых развивается фебрильная нейтропения и / или нейтропеническая инфекция, следует уменьшить дозу доцетаксела до 60 мг / м 2 в последующих циклах лечения (см. Разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»). Пациентам, у которых развился стоматит 3-го или 4-й степени, необходимо уменьшить дозу доцетаксела до 60 мг / м.
В комбинации с цисплатином
Для пациентов, у которых во время предыдущего курса на фоне приема доцетаксела в дозе 75 мг / м 2 в комбинации с цисплатином пик снижения уровня лейкоцитов был <25000 клеток / мм 3 , для пациентов, у которых на фоне приема доцетаксела развилась фебрильная нейтропения, а также для пациентов, у которых возникли серьезные негематологические проявления токсичности препарата, следует в следующих курсах уменьшить дозу доцетаксела до 65 мг / м 2 . Особенности коррекции дозы цисплатина изложенные в инструкции для медицинского применения цисплатина.
В комбинации с капецитабином
Особенности коррекции дозы трастузумаба изложенные в инструкции для медицинского применения трастузумаба.
В комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом
Если у пациента развивается эпизод фебрильной нейтропении, длительной нейтропении или инфекции на фоне нейтропении, несмотря на прием Г-КСФ, дозу доцетаксела следует уменьшить с 75 до 60 мг / м 2 . Если и дальше развиваются эпизоды осложненной нейтропении дозу препарата снижают с 60 до 45 мг / м 2 . В случае, если у пациента развивается эпизод тромбоцитопении 4-й степени тяжести, дозу доцетаксела следует уменьшить с 75 до 60 мг / м 2 . Нельзя повторять курс терапии в следующих циклах, пока содержание нейтрофилов в крови не вернется к уровню> 1500 клеток / мм 3 , тромбоцитов - до уровня> 100000 клеток / мм 3 . Если проявления токсичности сохраняются и после этих мероприятий, необходимо отменить терапию доцетакселом (см. Раздел «Особенности применения»).
Коррекция дозы химиопрепаратов для пациентов, принимающих комбинацию доцетаксела, цисплатина и 5-фторурацила:
Сообщалось, что в опорном клиническом исследовании доцетаксела пациентам, у которых на фоне терапии СККГШ развивалась осложнена нейтропения (в том числе длительная нейтропения, фебрильная нейтропения или инфекционные заболевания), было рекомендовано применять профилактически Г-КСФ (например с 6 по пятнадцатому сутки цикла) во всех последующих циклах химиотерапии.
Согласно данным исследования фармакокинетики доцетаксела при монотерапии препаратом в дозе 100 мг / м 2 , для пациентов с повышенными уровнями трансаминаз (АЛТ и / или АСТ) более чем в 1,5 раза по сравнению с верхней границей нормы (ВМН), а также щелочной фосфатазы - более чем в 2,5 раза по сравнению с ВГН рекомендуемая доза доцетаксела составляет 75 мг / м 2 . Для пациентов, у которых наблюдается повышение сывороточного уровня билирубина (> ВМН) и / или АЛТ и АСТ более чем в 3,5 раза по сравнению с ВГН, что сопровождается повышением уровня щелочной фосфатазы более чем в 6 раз по сравнению с ВГН, уменьшение дозы не рекомендуется , но доцетаксел вообще не следует применять, если нет крайней необходимости.
Сообщалось, что в опорном клиническом исследовании доцетаксела в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом у больных с аденокарциномой желудка одними из критериев исключения пациентов были повышены уровни АЛТ и / или АСТ более чем в 1,5 раза по сравнению с ВГН, щелочной фосфатазы - более чем в 2,5 раза по сравнению с ВГН, билирубина - более ВМН; следовательно, для таких пациентов уменьшение дозы доцетаксела не может быть рекомендовано, и препарат вообще не следует применять этой категории больных, если нет крайней необходимости.
Данных о применении доцетаксела в комбинированной терапии при других показаниях у больных с нарушением функции печени.
Согласно данным популяционного фармакокинетического анализа, особых указаний по применению препарата у пациентов пожилого возраста нет.
При комбинированном применении доцетаксела с капецитабином для пациентов старше 60 лет рекомендуется уменьшить начальную дозу капецитабина до 75% (см. Инструкцию по применению капецитабина).
Дети.
Доцетаксел не рекомендуется для применения у детей-за ограниченного количества доказательных данных по безопасности и эффективности препарата для этой категории больных.
Результаты исследований по эффективности и безопасности применения доцетаксела у детей не получены.
Безопасность и эффективность доцетаксела в лечении карциномы носоглотки у детей в возрасте от 1 месяца до 18 лет пока не установлены.
Отсутствуют значимые доказательные данные о применении доцетаксела детям для лечения рака молочной железы, немелкоклеточного рака легких, рака предстательной железы, карциномы желудка, а также рака головы и шеи, за исключением низкодифференцированные карциномы носоглотки II и III типов.
Существует несколько сообщений о случаях передозировки препарата. Специфический антидот доцетаксела неизвестен. В случае передозировки необходимо госпитализировать пациента в специализированное отделение и проводить тщательный мониторинг жизненно важных функций. При передозировке следует ожидать усиления побочных эффектов препарата. В первую очередь, предполагается развитие таких расстройств, как супрессия функции костного мозга, периферические нейротоксические нарушения и воспаление слизистых оболочек. После установления факта передозировки нужно как можно быстрее ввести пациенту терапевтические дозы Г-КСФ. Если есть необходимость, принимают другие необходимые симптоматических мероприятий.
Наиболее частые побочные реакции, которые возникали на фоне монотерапии доцетакселом нейтропения (имеет оборотный и некумулятивные характер; в среднем пик снижения количества нейтрофилов в крови наблюдается на седьмые сутки, средняя продолжительность тяжелой нейтропении (<500 клеток / мм 3 ) в среднем составляет 7 дней) , анемия, алопеция, тошнота, рвота, стоматит, диарея, астения. Степень проявления побочных явлений, обусловленных применением доцетаксела, может расти при комбинировании препарата с другими средствами для химиотерапии.
Сообщалось, что при применении комбинации доцетаксела с трастузумабом побочные эффекты (любой степени) наблюдались у ≥ 10% пациентов. По сравнению с монотерапией доцетакселом такая комбинация значительно увеличивала частоту серьезных побочных эффектов и частоту побочных эффектов 4-й степени.
Часто (≥ 5%) побочные эффекты комбинации доцетаксела с капецитабином, наблюдавшиеся в клиническом исследовании III фазы у пациенток с раком молочной железы, в которых предыдущая терапия антрациклинами оказалась неэффективной, приведенные в инструкции по применению капецитабина.
При применении доцетаксела чаще наблюдались такие побочные явления:
Поражение иммунной системы
Реакции гиперчувствительности, как правило, развивались в течение нескольких минут после начала инфузии доцетаксела и по степени тяжести колебались от легких до умеренных. Чаще всего сообщалось о таких симптомах, как покраснение кожи, сыпь (с зудом или без него), ощущение сжатия в груди, боль в спине, одышка, лихорадка или озноб. Тяжелые побочные реакции проявлялись в виде артериальной гипотензии и / или бронхоспазма, или генерализованного высыпания / эритема (см. Раздел «Особенности применения»).
Поражение нервной системы
Развитие тяжелых периферийных нейротоксических реакций требует отмены препарата (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»). Проявления нейросенсорных реакций легкой и средней степеней включали парестезии, дизестезии или болевые ощущения, в том числе жжение. Нейромоторного реакции проявлялись общей слабостью.
Поражение кожи и подкожной клетчатки
Наблюдались обратимые реакции со стороны кожи, которые по тяжести, как правило, были легкими или умеренными. Эти реакции проявлялись сыпью, в том числе локализованным на стопах и кистях рук (включая тяжелый ладонно-подошовний синдром, или пальмарном-плантарного эритродизестезии), а также на руках, лице или грудной клетке, часто сопровождался зудом. Чаще всего сыпь появлялся в течение недели после инфузии доцетаксела. Реже встречались тяжелые проявления, например сыпь с последующей десквамацией эпителия, иногда обусловливало необходимость прерывания лечения или полной отмены доцетаксела (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»). Серьезные поражения ногтей проявлялись гипо- или гиперпигментацией, а в некоторых случаях - болью и онихолизис.
Общие нарушения и местные реакции
Реакции в месте введения препарата были преимущественно легкими и проявлялись гиперпигментацией, воспалением, покраснением или сухостью кожи, флебитом или кровоизлияниями и отеком вены, через которую проводилась инфузия препарата.
Случаи задержки жидкости в организме включали такие явления, как периферические отеки, реже - плевральный или перикардиальный выпот, асцит и увеличение массы тела. Периферические отеки чаще всего начинались с нижних конечностей и могли прогрессировать до генерализованных, обуславливая рост общей массы тела на 3 кг и более. Задержка жидкости имеет кумулятивный характер и по частоте развития этого побочного явления, и по степени его выраженности (см. Раздел «Особенности применения»).
Монотерапия препаратом Таксотер в дозе 100 мг / м 2 поверхности тела
Инфекционные и паразитарные заболевания: инфекционные заболевания, в том числе сепсис и пневмония (иногда - летальные) инфекции, ассоциированные с нейтропенией.
Поражение крови и лимфатической системы: нейтропения, анемия, фебрильная нейтропения, тромбоцитопения, кровотечения или кровоизлияния на фоне тромбоцитопении ИИИ / IV степени.
Поражение иммунной системы: реакции гиперчувствительности.
Метаболические и нутритивные расстройства: анорексия.
Поражение нервной системы: периферическая сенсорная нейропатия, периферическая моторная нейропатия, дисгевзия. Есть данные о оборачиваемости поражения нервной системы у пациентов после монотерапии доцетакселом в дозе 100 мг / м 2 поверхности тела. Эти расстройства спонтанно исчезли в течение 3 месяцев.
Поражение сердца: аритмия, сердечная недостаточность.
Поражение сосудов: артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, геморрагические осложнения.
Поражение дыхательной системы, грудной клетки и средостения: одышка.
Поражение пищеварительной системы: стоматит, диарея, тошнота, рвота, запоры, боль в животе, желудочно-кишечные кровотечения, эзофагит.
Поражение кожи и подкожной клетчатки: алопеция, кожные реакции, поражения ногтей. Известен случай развития необратимой алопеции. Большинство реакций со стороны кожи являются обратимыми и исчезают в течение 21 суток.
Поражение опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: миалгия, артралгия.
Общие нарушения и местные реакции: задержка жидкости в организме, астения, местные реакции после введения препарата, некардиальных боль в груди. Средняя кумулятивная доза до отмены препарата составляла более 1000 мг / м 2 поверхности тела, а среднее время до обратного развития задержки жидкости в организме - 16,4 недели (от 0 до 42 недель). Развитие задержки жидкости средней и тяжелой степени был отложен у пациентов, получивших премедикацию (средняя кумулятивная доза - 818,9 мг / м 2 поверхности тела) по сравнению с пациентами, которым премедикацию не проводили (средняя кумулятивная доза - 489,7 мг / 2 поверхности тела) однако сообщалось о нескольких случаях появления этого побочного явления во время ранних курсов терапии.
Результаты исследований: повышенный уровень билирубина крови повышенный уровень щелочной фосфатазы; повышенный уровень АСТ; повышенный уровень АЛТ.
Монотерапия препаратом Таксотер в дозе 75 мг / м 2 поверхности тела
Инфекционные и паразитарные заболевания: инфекционные заболевания.
Поражение крови и лимфатической системы: нейтропения, анемия, тромбоцитопения, фебрильная нейтропения.
Поражение нервной системы: периферическая сенсорная нейропатия, периферическая моторная нейропатия.
Поражение сердца: аритмия.
Поражение сосудов: артериальная гипотензия.
Поражение пищеварительной системы: тошнота, стоматит, рвота, диарея, запоры.
Поражение кожи и подкожной клетчатки: алопеция, кожные реакции, поражения ногтей.
Поражение опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: миалгия.
Общие нарушения и местные реакции: астения, задержка жидкости в организме, боль.
Результаты исследований: повышенный уровень билирубина крови.
Таксотер в дозе 75 мг / м 2 поверхности тела в комбинаиии с доксорубицином
Поражение крови и лимфатической системы : нейтропения, анемия, фебрильная нейтропения, тромбоцитопения.
Поражение сердца: сердечная недостаточность, аритмия (тяжелых не было).
Поражение пищеварительной системы: тошнота, стоматит, диарея, рвота, запоры.
Поражение кожи и подкожной клетчатки: алопеция, поражения ногтей, кожные реакции (тяжелых не было).
Общие нарушения и местные реакции: астения, задержка жидкости в организме, боль, местные реакции после введения препарата.
Результаты исследований: повышенный уровень билирубина крови, повышенный уровень щелочной фосфатазы, повышенный уровень АСТ, повышенный уровень АЛТ.
Таксотер в дозе 75 мг / м 2 поверхности тела в комбинаиии с цисплатином
Поражение сердца: аритмия; сердечная недостаточность.
Поражение пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, стоматит, запоры.
Поражение кожи и подкожной клетчатки: алопеция, поражения ногтей, кожные реакции.
Общие нарушения и местные реакции: астения, задержка жидкости в организме, лихорадка, местные реакции после введения препарата, боль.
Результаты исследований: повышенный уровень билирубина крови, повышенный уровень АЛТ, повышенный уровень АСТ, повышенный уровень щелочной фосфатазы.
Таксотер в дозе 100 мг / м 2 поверхности тела в сочетании с трастузумабом
Поражение крови и лимфатической системы: нейтропения; фебрильная нейтропения (в том числе, нейтропения, ассоциированная с лихорадкой и приемом антибиотиков) или нейтропенический сепсис. Гематологическая токсичность комбинированной терапии трастузумабом и доцетакселом росла по сравнению с монотерапией доцетакселом. Частота развития фебрильной нейтропении или нейтропенического сепсиса также возрастает у пациентов, которые применяют комбинации Герцептина и доцетаксела.
Со стороны психики: бессонница.
Поражение нервной системы: парестезии, головная боль, дисгевзия, гипестезия.
Поражение сердца: сердечная недостаточность симптоматическая сердечная недостаточность была обнаружена у пациентов, принимавших комбинацию трастузумаба и доцетаксела, в отличие от пациентов, которые находились на монотерапии. В случае назначения комбинации доцетаксела и трастузумаба большее количество пациентов в предыдущих курсах лечения получали антрациклины как адъювантной терапии, в то время как в группе, в которой предназначалась монотерапии доцетакселом, антрациклины получали меньшее количество пациентов.
Поражение сосудов: лимфоедема.
Поражение дыхательной системы, грудной клетки и средостения: носовые кровотечения, фаринголарингеальная боль, назофарингит, одышка, кашель, ринорея.
Поражение пищеварительной системы: тошнота, диарея, рвота, запоры, стоматит, диспепсия, боль в животе.
Поражение кожи и подкожной клетчатки: алопеция, эритема, сыпь, поражение ногтей.
Поражение опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: миалгия, артралгия, боль в конечностях, костный боль, боль в спине.
Общие нарушения и местные реакции: астения, периферические отеки, лихорадка, повышенная утомляемость, воспаление слизистых оболочек, боль, острое респираторное заболевание, боль в груди, озноб, летаргия.
Результаты исследований: увеличение массы тела.
Таксотер в дозе 75 мг / м 2 поверхности тела в комбинации с капецитабином
Инфекционные и паразитарные заболевания: кандидоз слизистой оболочки полости рта.
Поражение крови и лимфатической системы: нейтропения, анемия, тромбоцитопения.
Метаболические и нутритивные расстройства: анорексия, снижение аппетита, обезвоживание.
Поражение нервной системы: дисгевзия, парестезии, головокружение, головная боль, периферическая нейропатия.
Поражение органов зрения: лакримация.
Поражение дыхательной системы, грудной клетки и средостения: фаринголарингеальная боль, одышка, кашель, носовые кровотечения.
Поражение пищеварительной системы: стоматит, диарея, тошнота, рвота, запоры, боль в животе, диспепсия, боль в верхних отделах живота, сухость во рту.
Поражение кожи и подкожной клетчатки: ладонно-подошовний синдром, алопеция, поражения ногтей, дерматит, эритематозная сыпь, изменение цвета ногтей, онихолизис.
Поражение опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: миалгия, артралгия, боль в конечностях, боль в спине.
Общие нарушения и местные реакции: астения, лихорадка, повышенная утомляемость / общая слабость, периферические отеки, летаргия, боль.
Результаты исследований: увеличение массы тела, повышенный уровень билирубина крови.
Таксотер в дозе 75 мг / м 2 поверхности тела в сочетании с преднизоном или преднизолоном
Поражение нервной системы: периферическая сенсорная нейропатия, дисгевзия, периферическая моторная нейропатия.
Поражение сердца: нарушение функции левого желудочка.
Поражение дыхательной системы, грудной клетки и средостения: носовые кровотечения, одышка, кашель.
Поражение пищеварительной системы: тошнота, диарея, стоматит, фарингит, рвота.
Поражение кожи и подкожной клетчатки: алопеция, поражения ногтей (тяжелых не было); высыпания с шелушением.
Поражение опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: артралгия, миалгия.
Общие нарушения и местные реакции: повышенная утомляемость, задержка жидкости в организме.
Таксотер в дозе 75 мг / м 2 поверхности тела в комбинаиии с доксорубицином и циклофосфамидом
Инфекционные и паразитарные заболевания: инфекционные заболевания, нейтропеническая инфекция.
Поражение крови и лимфатической системы: анемия, нейтропения, тромбоцитопения, фебрильная нейтропения, острый лейкоз, миелодиспластический синдром.
Поражение нервной системы: дисгевзия, периферическая сенсорная нейропатия, периферическая моторная нейропатия, нейрокортикальни расстройства, мозжечковые расстройства, обмороки, проявления нейротоксичности, сонливость.
Поражение органов зрения: конъюнктивит, лакримация.
Поражение сердца: аритмия, застойная сердечная недостаточность.
Поражение сосудов: вазодилатация, артериальная гипотензия, флебит, лимфоедема.
Поражение дыхательной системы, грудной клетки и средостения: кашель.
Поражение пищеварительной системы: тошнота, стоматит, рвота, диарея, запор, боль в животе, колиты / энтериты / перфорация толстой кишки.
Поражение кожи и подкожной клетчатки: алопеция, кожные проявления токсичности.
Общие нарушения и местные реакции: астения, лихорадка, периферические отеки, лимфатический отек.
Поражение репродуктивной системы и молочных желез: аменорея.
Результаты исследований: увеличение массы тела, уменьшение массы тела.
Таксотер в дозе 75 мг / м 2 поверхности тела в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом для лечения аденокарциномы желудка
Инфекционные и паразитарные заболевания: нейтропенической инфекции, инфекционные заболевания.
Поражение крови и лимфатической системы: анемия, нейтропения, тромбоцитопения, фебрильная нейтропения.
Поражение нервной системы: периферическая сенсорная нейропатия, головокружение, периферическая моторная нейропатия.
Поражение органов слуха и равновесия: ухудшение слуха.
Поражение пищеварительной системы: диарея, тошнота, стоматит, рвота, запоры, боль в животе, эзофагит / дисфагия / одинофагия.
Поражение кожи и подкожной клетчатки: алопеция, сыпь с зудом, поражения ногтей, усиленное шелушение кожного эпителия.
Общие нарушения и местные реакции: летаргия, лихорадка, задержка жидкости в организме.
Таксотер в дозе 75 мг / м 2 поверхности тела в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом для лечения рака головы и шеи
Инфекционные и паразитарные заболевания: инфекционные заболевания, нейтропенической инфекции.
Опухоли доброкачественные, злокачественные и не определены (в том числе кисты и полипы): боль, обусловленная злокачественной опухолью.
Поражение иммунной системы: реакции гиперчувствительности (тяжелых не было).
Поражение нервной системы: дисгевзия / паросмия, периферическая сенсорная нейропатия, головокружение.
Поражение органов зрения: лакримация, конъюнктивит.
Поражение сердца: ишемия миокарда, аритмия.
Поражение сосудов: поражения вен.
Поражение пищеварительной системы: тошнота, стоматит, диарея, рвота, запоры, эзофагит / дисфагия / одинофагия, боль в животе, диспепсия, желудочно-кишечные кровотечения.
Поражение кожи и подкожной клетчатки: алопеция, сыпь с зудом, повышенная сухость кожи, усиленное шелушение кожного эпителия.
Общие нарушения и местные реакции: летаргия, лихорадка, задержка жидкости в организме, отеки.
Опухоли доброкачественные, злокачественные и неопределенные (в том числе кисты и полипы): боль, обусловленная злокачественной опухолью.
Нарушение обмена веществ, метаболизма: анорексия.
Поражение нервной системы: дисгевзия / паросмия, периферическая сенсорная нейропатия, головокружение, периферическая моторная нейропатия.
Поражение органов зрения : лакримация, конъюнктивит.
Поражение сердца: аритмия, ишемия миокарда.
Поражение пищеварительной системы: тошнота, стоматит, рвота, диарея, эзофагит / дисфагия /
одинофагия, запоры, диспепсия, боль в животе, желудочно-кишечные кровотечения.
Результаты исследований: уменьшение массы тела, увеличение массы тела.
Данные постмаркетингового наблюдения
Опухоли доброкачественные, злокачественные и неопределенные (в том числе кисты и полипы)
Прием доцетаксела в комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами и / или лучевой терапией ассоциировался с очень редкими случаями развития острого миелолейкоза и манифестации МДС.
Поражение крови и лимфатической системы
Сообщалось об угнетении функции костного мозга и другие гематологические побочные эффекты. Были также сообщения о развитии синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови, часто связанного с сепсисом или полиорганной недостаточностью.
Сообщалось о нескольких случаях развития анафилактического шока, иногда летальных.
Применение доцетаксела обусловило редкие случаи развития судорог или преходящей потери сознания. Эти реакции иногда наблюдались во время инфузии препарата.
Поражение органов зрения
Сообщалось об очень редких случаях преходящих нарушений зрения (вспышки, мелькания света перед глазами, скотомы), что, как правило, развивались во время инфузии препарата и сопровождались реакциями гиперчувствительности. Эти расстройства самостоятельно проходили после прекращения инфузии. Были сообщения о редких случаях слезотечения с сопутствующим конъюнктивитом или без него, развивающихся как следствие обструкции слезного протока и оговаривали усиленную слезотечение.
У пациентов, получавших доцетаксел, наблюдались случаи кистоподибного отека макулы (КНМ).
Поражение органов слуха и равновесия
Сообщалось о редких случаях развития ототоксичности, ухудшение и / или потери слуха.
поражение сердца
Сообщалось о редких случаях развития инфаркта миокарда.
поражение сосудов
Сообщалось о редких случаях развития венозных тромбоэмболических нарушений.
Поражение дыхательной системы, грудной клетки и средостения
Сообщалось о редких случаях острого респираторного дистресс-синдрома, интерстициальной пневмонии / пневмонита, интерстициального заболевания легких, фиброза легких и дыхательной недостаточности, иногда были летальными. У пациентов, получавших сопутствующую лучевую терапию, наблюдались редкие случаи лучевого пневмонита.
Поражение пищеварительной системы
Сообщалось о редких случаях развития обезвоживания вследствие желудочно-кишечных расстройств, перфораций пищеварительного тракта, ишемического колита, колита другой этиологии и нейтропенического энтероколита. Были сообщения о редких случаях развития кишечной непроходимости и обструкции кишечника.
Гепатобилиарные поражения
Сообщалось об очень редких случаях развития гепатита, иногда летального (преимущественно у пациентов, которые должны печеночную дисфункцию еще до начала химиотерапии).
Поражение почек и мочевыводящих путей
Сообщалось о случаях нарушения функции почек и почечной недостаточности. Примерно у 20% этих случаев не было выявлено никаких факторов риска развития острой почечной недостаточности, таких как одновременное применение нефротоксических лекарственных средств или желудочно-кишечные расстройства.
Сообщалось об очень редких случаях развития на фоне приема доцетаксела системной красной волчанки и буллезный высыпаний, таких как мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз. В некоторых случаях развитие этих побочных явлений могли оговаривать сопутствующие факторы. Были сообщения также о развитии на фоне приема доцетаксела склеродермоподибних поражений, которым предшествовала периферическая лимфоедема. Сообщалось о случаях устойчивой алопеции.
Сообщалось о редких случаях появления феномена возвращения лучевой реакции (острые лучевые реакции на фоне химиотерапии, проводимой через несколько недель, месяцев или лет после лучевой терапии).
Задержка жидкости в организме не сопровождалась острыми эпизодами олигурии или артериальной гипотензии. Сообщалось о редких случаях развития обезвоживания и отека легких.
3 года.
После вскрытия флакона .
Каждый флакон предназначен для одного использования и должен быть использован сразу после открытия. Однако химическая и физическая стабильность полуготового раствора подтверждается в течение 48 часов при хранении при температуре 2-8 ºC в защищенном от света месте. Если препарат не применяется немедленно, продолжительности и условия его хранения соответствует пользователь.
После добавления полуготового раствора препарата в раствор для инфузий .
С микробиологической точки зрения, в таком виде лекарственный препарат нужно использовать немедленно. Если препарат не применяется немедленно, продолжительности и условия его хранения соответствует пользователь. Как правило, продолжительность хранения не должна превышать 4:00 при условии хранения при температуре 2-8 ºC в защищенном от света месте, если разведение проводилось в контролируемых и валидизированных асептических условиях.
Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре 2-8 ° С. Не замораживать.
По 20 мг или 80 мг, или 120 мг во флаконе. По 1 флакону в комплекте с растворителем соответственно по 1,5 мл или 6 мл, или 9 мл, помещенных в пластиковый лоток, в картонной коробке.
По рецепту.
Цыпленок Лтд., Индия / CIPLA Ltd., India.
Секция V, Участки №№ L-139, S-103 и М-62, Верна Индастриал Эстейт, Верна, Салцетте, Гоа - 403722, Индия / Unit V, Plot No. L-139, S-103 and M-62, Verna Industrial Estate, Verna, Salcette, Goa - 403722, India.
Людям с нарушением зрения 