действующее вещество: доцетаксел;
1 мл концентрата для приготовления раствора для инфузий 20 мг доцетаксела;
Вспомогательные вещества: лимонная кислота, этанол, полисорбат 80.
Концентрат для приготовления раствора для инфузий.
Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор светло-желтого цвета.
Антинеопластичес средства. Код АТХ L01C D02.
Фармакологические.
Доцетаксел - антинеопластическую препарат, механизм действия которого основан на содействии объединению тубулина в стабильные микротрубочки и подавлении их распаду, что ведет к значительному снижению уровня свободного тубулина. Связывания доцетаксела с микротрубочками не изменяет количество протофиламентив.
Исследования in vitro показали, что доцетаксел нарушает микротубулярной сеть, которая играет важную роль в реализации жизненных функций клетки как во время митоза, так и в интерфазе.
Клоногенных анализ in vitro показал цитотоксичность доцетаксела по различным линий опухолевых клеток мышей и человека, а также к клеткам только удаленных опухолей человека. Доцетаксел достигает значительных концентраций в межклеточной жидкости и обеспечивает высокую продолжительность жизни клеток. Кроме того, доцетаксел проявляет активность в отношении некоторых клеточных линий, в которых происходит экспрессия р-гликопротеина, кодируемого геном медикаментозной полирезистентности. В исследованиях in vivo оказалось, что действие доцетаксела не зависит от режима применения и проявляется широким спектром противоопухолевой активности по распространенных опухолей: как экспериментальных опухолей животных, так и привитых человеческих опухолей.
Фармакокинетика.
Абсорбция Фармакокинетика доцетаксела изучали в исследованиях I фазы у пациентов, больных раком, после назначения 20 -115 мг / м 2 препарата. Фармакокинетический профиль доцетаксела не зависит от дозы и соответствует трехкамерный фармакокинетические модели с периодами полувыведения для α-, β- и γ-фаз 4 мин, 36 мин и 11,1 часа соответственно. Такая продолжительность этого показателя в последней фазе частично обусловлена относительно медленным оттоком из периферической камеры.
Распределение . После приема 100 мг / м 2 , которую вводили инфузии в течение 1:00, средняя пиковая концентрация в плазме - 3,7 мкг / мл - была получена из соответствующей AUC 4,6 мкг / мл / час. Средние показатели общего клиренса и равновесного
объема распределения препарата составляли соответственно 21 л / 2 / ч и 113 л. Межсубъектных различия общего клиренса достигали 50%. Доцетаксел связывается с белками плазмы более чем на 95%.
Выведение . Проведенные исследования с применением радиоизотопа 14 С-доцетаксела свидетельствуют, что после окислительного метаболизма трет-бутилового эфирного группы под действием цитохрома Р450 доцетаксел выводился как с мочой, так и с калом в течение 7 дней экскреция с мочой составляла 6%, с калом - 75% количества введенного радиоизотопа. Около 80% изотопа, который находился в кале, выводилось в течение первых 48 часов в виде одного основного неактивного метаболита трех второстепенных метаболитов и очень малого количества препарата в неизмененном виде.
Особые группы пациентов.
Возраст и пол. В результате проведенных исследований было установлено, что на фармакокинетику препарата не влияли ни возраст, ни пол пациентов.
Печеночная дисфункция. У небольшого числа пациентов (n = 23), в которых по данным биохимического анализа крови были легкие и умеренные нарушения функции печени (уровни аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ) в ≥ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВМН), вместе с ростом уровня щелочной фосфатазы ≥ 2,5 раза выше верхней границы нормы), общий клиренс снижался в среднем на 27% (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Задержка жидкости в организме. Клиренс доцетаксела не меняется у больных с легкой или умеренной задержкой жидкости в организме данных о клиренс доцетаксела у больных с тяжелой задержкой жидкости в организме нет.
Комбинированная терапия. При применении в комбинации с другими препаратами доцетаксел не влияет на клиренс доксорубицина и уровень доксорубицина (и его метаболитов) в плазме крови. Фармакокинетика доцетаксела, доксорубицина и циклофосфамида не изменяется при их одновременном применении.
В исследовании I фазы влияния капецитабина на фармакокинетику доцетаксела и наоборот не обнаружено ни влияния капецитабина на фармакокинетику доцетаксела (C max и AUC), ни влияния доцетаксела на фармакокинетику соответствующего метаболита капецитабина - 5'-DFUR (5'-дезокси-5-фторуридин).
Клиренс доцетаксела в комбинации с цисплатином подобный таковому при монотерапии препаратом. Фармакокинетический профиль цисплатина, введенного сразу после инфузии доцетаксела, подобен таковому при монотерапии цисплатином.
Комбинированное применение доцетаксела, цисплатина и 5-фторурацила пациентам с солидными опухолями не меняло фармакокинетику ни одного из этих лекарственных препаратов.
Влияние преднизона на фармакокинетику доцетаксела не установлено.
Рак молочной железы. Доцетаксел в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом предназначен для адъювантной терапии больных с:
˗ операбельным раком молочной железы с поражением лимфоузлов
˗ операбельным раком молочной железы без поражения лимфоузлов.
Больным с операбельным раком молочной железы без поражения лимфоузлов адъювантной терапии нужно проводить, если пациенты подлежат химиотерапии в соответствии с принятыми международными критериями для первичной терапии ранних стадий рака молочной железы.
Доцетаксел в комбинации с доксорубицином предназначен для лечения больных с местно или метастатическим раком молочной железы, ранее не получавших цитотоксическую терапию по поводу этого заболевания.
Доцетаксел в качестве монотерапии предназначен для лечения больных с местно или метастатическим раком молочной железы после неэффективной цитотоксической терапии, которая включала антрациклин или алкилувальний препарат.
Доцетаксел в сочетании с трастузумабом предназначен для лечения больных с метастатическим раком молочной железы с повышенной экспрессией НЕR-2 опухолевыми клетками, ранее не получавших химиотерапию по поводу метастазов.
Доцетаксел в комбинации с капецитабином предназначен для лечения больных с местно или метастатическим раком молочной железы после неэффективной терапии, которая включала антрациклин.
Немелкоклеточным раком легких. Доцетаксел предназначен для лечения больных с местно или метастатическим немелкоклеточным раком легких после неэффективной химиотерапии.
Доцетаксел в комбинации с цисплатином предназначен для лечения больных с неоперабельным, местно или метастатическим немелкоклеточным раком легких, если предыдущая химиотерапия по поводу этого состояния не проводилась.
Рак предстательной железы Доцетаксел в комбинации с преднизоном или преднизолоном предназначен для лечения больных с гормонорефрактерного метастатическим раком предстательной железы.
Аденокарцинома желудка . Доцетаксел в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом предназначен для лечения больных с метастатической аденокарциномой желудка, в том числе аденокарциномой гастроэзофагеального отдела, которые предварительно не получали химиотерапию по поводу метастазов.
Рак головы и шеи. Доцетаксел в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом предназначен для индукционной терапии больных местно сквамозноклитинну карциному головы и шеи.
Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ. Выходной уровень нейтрофилов <1500 клеток / мм 3 . Тяжелые нарушения функции печени (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).
Следует учитывать также противопоказания для применения других лекарственных препаратов, которые назначают в комбинации с доцетакселом.
Исследования in vitro показали, что метаболизм доцетаксела может изменяться при одновременном применении препаратов, которые вызывают индукцию цитохрома P450-3A, ингибируют его или метаболизируются под его действием (а следовательно могут обусловливать его конкурентное ингибирование), таких как циклоспорин, терфенадин, кетоконазол, эритромицин и тролеандомицин. В связи с этим следует с осторожностью прибегать к одновременному приему этих лекарственных средств, учитывая риск клинически значимого взаимодействия.
В случае комбинированного применения с ингибиторами CYP3A4 может увеличиваться частота побочных реакций доцетаксела вследствие снижения его метаболизма. Если невозможно избежать одновременного применения доцетаксела с мощными ингибиторами CYP3A4 (например кетоконазол, итраконазол, кларитромицин, индинавиром, нефазодоном, нелфинавиром, ритонавиром, саквинавиром, телитромицином и вориконазолом), рекомендуется осуществлять тщательный клинический надзор и коррекцию дозы доцетаксела при лечении мощными ингибиторами CYP 3A4 (см. раздел «Особенности применения»). Одновременное применение доцетаксела с мощным ингибитором CYP3A4 кетоконазолом приводит к существенному снижению клиренса доцетаксела на 49%.
Доцетаксел метаболизируется ферментом CYP3A4, а преднизон является известным индуктором фермента CYP3A4. Влияния преднизона на фармакокинетику доцетаксела не наблюдалось.
Доцетаксел в значительной степени связывается с белками плазмы крови (> 95%). В исследованиях in vitro препараты, которые имеют высокий уровень связывания с белками плазмы (такие как эритромицин, дифенгидрамин, пропранолол, пропафенон, фенитоин, салицилаты, сульфаметоксазол и натрия вальпроат), не ухудшают связывания доцетаксела с белками плазмы. Кроме того, не ухудшает связывание доцетаксела с белками плазмы и дексаметазон. Доцетаксел не влияет на связывание с белками плазмы дигитоксину.
Фармакокинетика доцетаксела, доксорубицина и циклофосфамида не изменяется при одновременном применении этих препаратов. При применении комбинации доцетаксела с карбопланом клиренс последнего почти на 50% превышает уровни этого показателя.
У пациентов с раком молочной железы или немелкоклеточным раком легких при отсутствии противопоказаний премедикация ГКС для перорального применения, такими как дексаметазон 16 мг в сутки (например 8 мг дважды в день) в течение 3 дней, начиная за 1 день до назначения доцетаксела, может уменьшить частоту развития и выраженность задержки жидкости в организме и реакций гиперчувствительности. У пациентов с раком простаты премедикация проводится пероральным препаратом дексаметазона в дозе 8 мг в 12:00, 3:00 и 1:00 до начала инфузии доцетаксела.
Гематологические изменения при применении препарата. Частая побочная реакция при лечении доцетакселом - нейтропения. Низкие уровни нейтрофилов наблюдаются в среднем на 7-й день лечения, но время достижения пика нейтропении может быть короче у пациентов, ранее неоднократно получали курсы противоопухолевой терапии. У всех пациентов, принимающих доцетаксел, необходимо проводить тщательный мониторинг картины периферической крови. Доцетаксел можно вводить повторно в составе нового цикла химиотерапии только после того, как количество нейтрофилов после завершения предыдущего цикла восстановится до ≥ 1500 клеток / мл 3 .
Если на фоне лечения доцетакселом развивается тяжелая нейтропения (<500 клеток / мл 3 в течение 7 дней или дольше), рекомендуется уменьшить дозу препарата в следующем цикле химиотерапии или применить соответствующее симптоматическое лечение.
У пациентов, получавших комбинированную терапию доцетакселом, цисплатином и 5-фторурацилом (TCF), фебрильная нейтропения и нейтропенической инфекции развивались реже, если применялся Г-КСФ. Пациенты, которые лечатся TCF, для снижения риска осложненных нейтропении (фебрильной нейтропении, длительной нейтропении или нейтропении инфекций) должны получать профилактически Г-КСФ. Пациенты, которые лечатся TCF, должны находиться под пристальным наблюдением (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»).
При лечении доцетакселом в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом (TAC) фебрильная нейтропения и / или нейтропеническая инфекция возникает реже, если больным проводится первичная профилактика с помощью Г-КСФ. Для пациентов, которые получают адъювантной терапии TAC по поводу рака молочной железы, целесообразно рассмотреть возможность первичной профилактики гранулоцитарным колониестимулирующий фактор (Г-КСФ) с целью снижения риска осложненной нейтропении (фебрильной нейтропении, пролонгированного нейтропении или нейтропенической инфекции). Пациенты, получающие лечение по схеме TAC, должны находиться под тщательным наблюдением (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»).
Реакции гиперчувствительности. Необходимо тщательно контролировать состояние пациентов о возможных реакций гиперчувствительности, особенно во время первой и второй инфузии. Реакции гиперчувствительности могут развиваться уже в первые минуты после начала инфузии доцетаксела, поэтому следует иметь в наличии все необходимые средства для лечения артериальной гипотензии и бронхоспазма. Реакция гиперчувствительности с незначительными симптомами, такими как покраснение или локализованные кожные реакции, не требует прерывания терапии. Однако тяжелые реакции, такие как выраженная артериальная гипотензия, бронхоспазм или генерализованная сыпь / эритема (в очень редких случаях возможна анафилаксия с летальным исходом), требуют немедленного прекращения введения доцетаксела и проведения соответствующей терапии. Пациентам, перенесшим тяжелую реакцию гиперчувствительности, повторное применение доцетаксела не показано.
Со стороны кожи. Наблюдается развитие локализованной эритемы кожи конечностей (на ладонях и подошвах стоп), что сопровождается отеком и последующей десквамацией эпителия. Возможны случаи тяжелых симптомов, например распространенных кожных высыпаний с последующей десквамацией эпителия, которые обусловливают необходимость прерывания лечения доцетакселом или полной отмены препарата.
Задержка жидкости в организме. Необходимо тщательно контролировать состояние пациентов, у которых наблюдается значительная задержка жидкости в организме, например, в виде плеврального, перикардиального выпота и асцита.
Респираторные расстройства. Возможно развитие острого респираторного дистресс-синдрома, интерстициальной пневмонии / пневмонита, интерстициального заболевания легких, фиброза легких и дыхательной недостаточности, которые могут быть летальными. У пациентов, получающих лучевую терапию, возможно развитие лучевого пневмонита.
При возникновении новых легочных симптомов или усилении уже имеющихся необходимо обеспечить тщательное наблюдение за пациентом, безотлагательное обследование и необходимое лечение. До установления диагноза терапию доцетакселом рекомендуется прекратить. Раннее применение средств поддерживающей терапии может помочь улучшить состояние пациента. Следует тщательно оценить пользу от возобновления терапии доцетакселом.
Пациенты с нарушением функции печени . Пациенты, у которых на фоне монотерапии доцетакселом 100 мг / м 2 определяются повышенные уровни трансаминаз (АЛТ и / или АСТ) более чем в 1,5 раза по сравнению с ВГН и щелочной фосфатазы более чем в 2,5 раза по сравнению с ВГН, имеют более высокий риск развития тяжелых побочных реакций, таких как летальный исход в результате токсического действия препарата, в том числе в результате сепсиса и желудочно-кишечного кровотечения, а также фебрильная нейтропения, инфекции, тромбоцитопения, стоматит и астения. В связи с этим рекомендуемая доза доцетаксела для пациентов с повышенными уровнями печеночных ферментов составляет 75 мг / м 2 ; уровень печеночных ферментов необходимо определять перед началом лечения и перед каждым новым циклом химиотерапии.
Для пациентов, у которых наблюдается повышение сывороточного уровня билирубина (> ВМН) и / или АЛТ и АСТ более чем в 3,5 раза по сравнению с ВГН, что сопровождается повышением уровня щелочной фосфатазы более чем в 6 раз по сравнению с ВГН, уменьшение дозы не рекомендуется , но доцетаксел вообще не следует применять, если нет необходимости.
При применении доцетаксела в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом больным с аденокарциномой желудка одними из критериев прекращения лечения являются повышенные уровни АЛТ и / или АСТ более чем в 1,5 раза по сравнению с ВГН, щелочной фосфатазы - более чем в 2,5 раза по сравнению с ВМН, билирубина - более ВМН; следовательно, для таких пациентов уменьшение дозы доцетаксела не может быть рекомендовано. Препарат вообще не следует применять этой категории больных, если нет необходимости. Данных о применении доцетаксела в комбинированной терапии при других показаниях больным с нарушением функции печени.
Пациенты с нарушением функции почек . Данных о лечении доцетакселом пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек нет.
Нейротоксичность . Возникновение серьезных периферических нейротоксических явлений требует уменьшения дозы препарата (см. Раздел «Способ применения и дозы»).
Кардиотоксичность. При применении доцетаксела в комбинации с трастузумабом, особенно если в предыдущем курсе химиотерапии применяются антрациклины (доксорубицин или эпирубицин), наблюдается развитие сердечной недостаточности, которая может быть умеренной или тяжелой и ассоциируется с высоким риском смерти. Если есть необходимость применять доцетаксел в комбинации с трастузумабом, следует до начала терапии оценить состояние сердечно-сосудистой системы пациента. Во время лечения этими препаратами необходимо регулярно контролировать функцию сердца (например каждые 3 месяца), что поможет выявить пациентов, у которых может развиться кардиальная дисфункция. Более подробная информация содержится в «Общей характеристике лекарственного средства» трастузумаба.
Со стороны органов зрения. Возможно развитие кистоподибного отека макулы (КНМ). Пациентам с нарушениями зрения необходимо сделать безотлагательное и полное офтальмологическое обследование. В случае диагностирования КНМ необходимо отменить доцетаксел и начать соответствующее лечение (см. Раздел «Побочные реакции»).
Оговорки . В течение всего периода лечения (как для мужчин, так и для женщин) и в течение по крайней мере 6 месяцев после его прекращения (только для мужчин) нужно применять методы контрацепции (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).
Следует избегать одновременного применения доцетаксела с мощными ингибиторами CYP3A4 (например кетоконазол, итраконазол, кларитромицин, индинавиром, нефазодоном, нелфинавиром, ритонавиром, саквинавиром, телитромицином и вориконазолом) (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Дополнительные предостережения относительно применения доцетаксела для адъювантной терапии рака молочной железы.
Осложнена нейтропения. В случае развития осложненной нейтропении (длительная нейтропения, фебрильная нейтропения или инфекции) следует рассмотреть целесообразность применения Г-КСФ и снижение дозы доцетаксела.
Со стороны желудочно-кишечного тракта. Такие симптомы, как боль в животе, чувствительность и болезненность живота при пальпации, лихорадка, диарея (на фоне нейтропении или без нее), могут быть проявлениями серьезной гастроинтестинальной токсичности и требуют немедленного обследования и лечения.
Застойная сердечная недостаточность (ЗСН). Следует наблюдать за состоянием пациентов для выявления возможных симптомов застойной сердечной недостаточности во время лечения и в дальнейшем. Было показано, что у пациентов, получающих терапию по схеме TAC по поводу рака молочной железы с метастазами в лимфатические узлы, в течение первого года после лечения повышается риск развития ЗСН (см. Разделы «Побочные реакции» и «Фармакодинамическое свойства»).
Лейкоз. Риск отсроченной манифестации миелодисплазии или развития острого миелолейкоза у пациентов, лечившихся комбинацией доцетаксела, доксорубицина и циклофосфамида (TAC), обусловливает необходимость контроля основных гематологических показателей в ходе дальнейшего наблюдения.
Пациенты с метастазами в ≥ 4 лимфатические узлы. Поскольку преимущества, которые наблюдались у пациентов с метастазами в 4 и более лимфоузлы не были статистически значимыми для безрецидивной выживаемости (БРВ) и общей выживаемости (ОВ), в конечном анализе не было в полной мере продемонстрировано положительное соотношение польза / риск схемы терапии TAC в таких пациентов (см. раздел «Фармакодинамическое свойства»).
Пациенты пожилого возраста.
У пациентов в возрасте от 60 лет, получают комбинацию доцетаксел + капецитабин, отмечается большее количество случаев побочных явлений степени выраженности 3 - 4, связанных с лечением, серьезных побочных явлений, связанных с лечением, и ранней отмены препарата из-за побочных явления сравнительно с пациентами в возрасте до 60 лет.
Данные о применении доцетаксела в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом лицам в возрасте от 70 лет отсутствуют.
С 333 пациентов, получавших доцетаксел каждые три недели в исследовании рака предстательной железы, 209 пациентов были в возрасте от 65 лет, а 68 пациентов были старше 75 лет. Среди пациентов, получавших доцетаксел каждые три недели, связанные с лечением изменения в ногтях у пациентов в возрасте от 65 лет регистрировали на ≥ 10% чаще, чем у более молодых пациентов. Обусловленные лечением случаи повышения температуры тела, диареи, отсутствии аппетита и периферических отеков возникали у пациентов в возрасте от 75 лет на ≥ 10% чаще, чем у пациентов в возрасте до 65 лет.
Среди 300 пациентов (221 пациент в части исследования в рамках ИИИ фазы и 79 пациентов в части исследования в рамках II фазы клинического изучения препарата), которые получали доцетаксел в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом в исследовании по изучению рака желудка, 74 пациента были в возрасте 65 лет, а 4 пациента - в возрасте от 75 лет. Частота возникновения серьезных побочных эффектов у пациентов старшего возраста была выше, чем у младших. У пациентов в возрасте от 65 лет на ≥ 10% чаще, чем у более молодых пациентов, возникали такие побочные эффекты (всех степеней выраженности): вялость, стоматит, нейтропеническая инфекция.
При применении комбинации TCF следует обеспечить тщательное наблюдение за пациентами пожилого возраста.
Предостережение относительно вспомогательных веществ. Это лекарственное средство содержит этиловый спирт, количество которого составляет 50% общего объема концентрата, то есть до 0,395 г (0,5 мл) в один флакон по количеству спирта это эквивалентно 10 мл пива или 4 мл вина.
Препарат вреден для пациентов, страдающих алкоголизмом.
Следует принимать во внимание содержание спирта в препарате в случае назначения его беременным женщинам или кормящим грудью, а также детям и пациентам из групп высокого риска, например пациентам с заболеваниями печени или эпилепсией.
Количество спирта, содержащегося в этом лекарственном средстве, может сказываться на эффектах других лекарственных средств.
Особые предостережения по обращению с препаратом. Доцетаксел относится к антинеопластических препаратов, как и любой другой потенциально токсичен средство, требует соблюдения правил безопасности при обращении с ним. При работе с препаратом рекомендуется использование защитных перчаток.
Если концентрат препарата Доцетаксел или его раствор для инфузий попал на кожу, нужно немедленно и тщательно смыть его водой с мылом. Если концентрат препарата Доцетаксел или его раствор для инфузий попал на слизистые оболочки, нужно немедленно и тщательно смыть его водой.
Приготовление раствора для внутривенного введения .
Доцетаксел 20 мг / мл концентрата для приготовления раствора для инфузий, не требует предварительного растворения и готов для добавления в раствор для инфузий.
Каждый флакон предназначен для одного использования, и препарат нужно использовать сразу после открытия. Если препарат не применяется сразу, за продолжительность и условия его хранения соответствует пользователь.
Для того, чтобы получить необходимую для пациента дозу, может потребоваться несколько флаконов препарата Доцетаксел, концентрата для приготовления раствора для инфузий. Соблюдая правила асептики, наберите необходимое количество препарата Доцетаксел, концентрата для приготовления раствора для инфузий, используя калиброванный шприц с иглой размера 21G.
Во флаконе с препаратом Доцетаксел 20 мг / мл концентрация доцетаксела составляет 20 мг / мл. Необходимое количество препарата Доцетаксел, концентрата для приготовления раствора для инфузий, следует ввести в пакет объемом 250 мл или флакон для инфузий, содержащий 5% раствор глюкозы или 0,9% раствор (9 мг / мл) хлорида натрия .
Если пациенту требуется доза доцетаксела, больше 190 мг, следует использовать больший объем раствора для инфузий, чтобы не превышать концентрацию доцетаксела 0,74 мг / мл.
Встряхните пакет или флакон с раствором для инъекций, чтобы их содержание перемешался с введенным концентратом.
Приготовленный раствор для инфузий следует использовать в течение 6:00 при температуре ниже 25 ° C (в том числе с учетом времени самой инфузии). С микробиологической точки зрения в таком виде лекарственный препарат должен быть использован немедленно. Если препарат не применяется немедленно, за продолжительность и условия его хранения соответствует пользователь.
Перед применением раствор для инфузии препарата Доцетаксел, как и все препараты, предназначенные для парентерального введения, следует внимательно осмотреть: растворы, содержащие осадок, использовать нельзя.
Неиспользованный препарат и расходные материалы подлежат уничтожению в установленном местными нормами порядке.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Данных о применении доцетаксела беременным женщинам нет. В экспериментах на животных доцетаксел проявлял эмбриотоксический и фетотоксического влияние; кроме того, у крыс применение препарата привело к снижению фертильности. Как и другие цитотоксические лекарственные препараты, доцетаксел в случае применения беременным женщинам может оказывать вредное воздействие на плод. В связи с этим доцетаксел нельзя назначать во время беременности, за исключением случаев, когда для этого существует насущная необходимость. Женщинам репродуктивного возраста, принимающих доцетаксел, следует рекомендовать избегать беременности и немедленно сообщить врачу в случае наступления беременности.
В течение всего периода лечения следует пользоваться эффективными методами контрацепции.
В ходе доклинических исследований доцетаксел проявлял генотоксическое действие и мог влиять на фертильность опытных животных-самцов. Таким образом, мужчинам, принимающих доцетаксел, рекомендуется применять надлежащие средства контрацепции во время лечения и в течение 6 месяцев после его прекращения. Им следует обратиться за консультацией по консервирования спермы перед началом лечения.
Доцетаксел является липофильным субстанцией, но неизвестно, проникает он в грудное молоко. Итак, учитывая риск развития побочных эффектов у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, в течение курса лечения доцетакселом следует прекратить кормление грудью.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Исследование влияния доцетаксела на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами не проводились.
Спирт, содержащийся в доцетаксела, может нарушать способность пациентов управлять автотранспортом и работать с механизмами.
Применение доцетаксела должно ограничиваться отделениями, специализирующихся на цитотоксической химиотерапии. Доцетаксел следует применять исключительно под наблюдением терапевта, компетентного в проведении противораковой химиотерапии.
Рекомендуемые дозы . При лечении рака молочной железы, немелкоклеточного рака легких, рака желудка и рака головы и шеи можно применять (если не противопоказано) премедикацию ГКС для перорального применения, такими как дексаметазон 16 мг в сутки (например 8 мг дважды в день) в течение 3 дней первую дозу принимают за 1 день до первого введения доцетаксела (см. раздел «Особенности применения»). Для уменьшения риска гематологических проявлений токсичности доцетаксела можно профилактически применять гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ).
При лечении рака простаты рекомендованный режим премедикации пероральным дексаметазоном, учитывая одновременное применение преднизона или преднизолона, должен включать прием 8 мг за 12:00, по 3:00 и с 1:00 до начала первой инфузии доцетаксела (см. Раздел «Особенности применения»).
Доцетаксел вводится инфузионно в течение одного часа каждые 3 недели.
Рак молочной железы. Для адъювантной терапии операбельного рака молочной железы с поражением лимфатических узлов и без него рекомендуемая доза доцетаксела составляет 75 мг / м 2 , которую вводят через 1:00 после применения доксорубицина (50 мг / м 2 ) и циклофосфамида (500 мг / м 2 ) каждые 3 недели, всего 6 циклов (см. также подраздел «Коррекция дозы при лечении»).
Для лечения пациенток с местно или метастатическим раком молочной железы рекомендуемая доза доцетаксела для монотерапии составляет 100 мг / м 2 . Как терапию первой линии доцетаксел 75 мг / м 2применяют в комбинации с доксорубицином (50 мг / м 2 ).
В сочетании с трастузумабом (вводимого еженедельно) доцетаксел применяют в рекомендованной дозе 100 мг / м 2 каждые 3 недели. В опорном клиническом исследовании доцетаксела первую инфузию препарата проводили на следующий день после введения первой дозы трастузумаба. Далее дозы доцетаксела применяли сразу после завершения инфузий трастузумаба, если только введен трастузумаб хорошо переносился больным. Особенности дозирования и способа применения трастузумаба изложенные в «Общей характеристике лекарственного средства» трастузумаба.
В комбинации с капецитабином доцетаксел применяют в рекомендованной дозе 75 мг / м 2 каждые 3 недели; капецитабин при этом вводят в дозе 1250 мг / м 2 раза в день (не позднее чем через 30 мин после еды) в течение 2 недель с последующей 1-недельным перерывом. Особенности расчета дозы капецитабина соответствии с площадью поверхности тела изложенные в «Общей характеристике лекарственного средства» капецитабина.
Немелкоклеточным раком легких. При лечении пациентов с немелкоклеточным раком легких, которые ранее не получали химиотерапию, рекомендуется применение доцетаксела в дозе 75 мг / м 2 , сразу после чего вводят цисплатин 75 мг / м 2 в течение 30 - 60 мин. Для лечения пациентов, для которых ранее химиотерапия препаратами на основе платины оказалась неуспешной, рекомендуется монотерапии доцетакселом в дозе 75 мг / м 2 .
Рак простаты. Рекомендуемая доза доцетаксела составляет 75 мг / м 2 . При этом непрерывным курсом назначается также преднизон или преднизолон 5 мг дважды в день перорально (см. Раздел «Фармакологические»).
Аденокарцинома желудка. Рекомендуемая доза доцетаксела составляет 75 мг / м 2 , которую вводят инфузионно в течение 1:00, сразу после чего применяют цисплатин 75 мг / м 2 инфузии в течение 1 - 3:00 (оба препарата применяют только в 1-й день цикла) сразу после окончания введения цисплатина начинают инфузию 5-фторурацила (750 мг / м 2 / сут), что продолжается непрерывно 5 суток. Этот цикл повторяется каждые 3 недели. При этом пациенты должны получать премедикацию антиэметическими препаратами и соответствующую гидратацию (получать достаточно жидкости) на фоне введения цисплатина. Для уменьшения риска гематологических проявлений токсичности химиотерапии нужно профилактически применять Г-КСФ (см. Также подраздел «Коррекция дозы при лечении»).
Рак головы и шеи. Пациенты должны получать премедикацию антиэметическими препаратами и соответствующую гидратацию (до и после введения цисплатина). Для уменьшения риска гематологических проявлений токсичности химиотерапии можно профилактически применять Г-КСФ. Все пациенты, принимавшие участие в клинических исследованиях TAX 323 и TAX 324 в составе групп, которым назначали доцетаксел, получали антибиотики с целью профилактики.
˗ Индукционная химиотерапия, после которой назначают лучевую терапию (по данным исследования TAX 323). Для индукционной химиотерапии неоперабельной местно сквамозноклитиннои карциномы головы и шеи (СККГШ) рекомендуемая доза доцетаксела составляет 75 мг / м 2 , что вводится инфузионно в течение 1:00, сразу после чего в 1-й день цикла применяют цисплатин 75 мг / м 2 инфузии в течение 1 - 3:00; сразу после окончания введения цисплатина начинают инфузию 5-фторурацила (750 мг / м 2 / сут), которая продолжается непрерывно 5 суток. В таком режиме эти препараты применяют каждые 3 недели в течение 4 циклов. После химиотерапии пациенты должны получать лучевую терапию.
˗ Индукционная химиотерапия, после которой назначают химиорадиотерапии (согласно данным исследования TAX 324). Для индукционной химиотерапии местно СККГШ (технически нерезектабельных, с низкой вероятностью проведения хирургического лечения или необходимостью применения органосохраняющего подхода) рекомендуемая доза доцетаксела составляет 75 мг / м 2 , которую вводят инфузионно в течение 1:00, сразу после чего в 1-й день цикла применяют цисплатин 100 мг / м 2 инфузии в течение 0,5 - 3:00; сразу после окончания введения цисплатина начинают инфузию
5-фторурацила (1000 мг / м 2 / сут), которая продолжается непрерывно 4 суток. В таком режиме эти препараты применяют каждые 3 недели в течение 5 циклов. После химиотерапии пациенты должны получать химиорадиотерапии.
Особенности коррекции доз цисплатина и 5-фторурацила изложенные в соответствующих «Общих характеристиках лекарственного средства».
Коррекция дозы во время лечения.
Общие принципы. Доцетаксел следует применять при условии, что количество нейтрофилов составляет ≥ 1500 клеток / мм 3 . Если на фоне терапии доцетакселом или развивается фебрильная нейтропения, или количество нейтрофилов составляет <500 клеток / мм 3 в течение более одной недели, или возникают острые тяжелые или постепенно нарастают кумулятивные реакции со стороны кожи, либо значительно выраженная периферическая нейропатия, дозу доцетаксела следует уменьшить с 100 до 75 мг / м 2 и / или с 75 до 60 мг / м 2 . Если подобные реакции наблюдаются и на фоне приема дозы 60 мг / м 2 , препарат следует отменить.
Адъювантной терапии рака молочной железы. Для пациентов, которые получают адъювантной терапии доцетакселом, доксорубицином и циклофосфамидом (схема TAC), следует взвесить целесообразность первичной профилактики с помощью Г-КСФ. Пациентам, у которых развивается фебрильная нейтропения и / или нейтропеническая инфекция, следует уменьшить дозу доцетаксела до 60 мг / м 2 в последующих циклах лечения (см. Разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»). Пациентам, у которых развился стоматит 3 или 4 степени выраженности, необходимо уменьшить дозу доцетаксела до 60 мг / м.
В комбинации с цисплатином. Для пациентов, у которых во время предыдущего курса на фоне приема доцетаксела в дозе 75 мг / м 2 в комбинации с цисплатином пик снижения уровня лейкоцитов был <25000 клеток / мм 3 , для пациентов, у которых на фоне приема доцетаксела развилась фебрильная нейтропения, а также для пациентов, у которых возникли серьезные негематологические проявления токсичности препарата, следует в следующих курсах уменьшить дозу доцетаксела до 65 мг / м 2 . Особенности коррекции дозы цисплатина изложенные в «Общей характеристике лекарственного средства» цисплатина.
В комбинации с капецитабином. Особенности коррекции дозы капецитабина изложенные в «Общей характеристике лекарственного средства» капецитабина.
˗ Пациентам, у которых впервые возникли проявления токсичности II степени, хранящихся и в то время, когда должна проводиться последующее введение доцетаксела / капецитабина, лечение следует прервать, пока проявления токсичности не снизятся до 0 - I степени, а затем восстановить с применением 100% начальной дозы препаратов.
˗ Пациентам, у которых в любое время в ходе цикла лечения вдруг возникли проявления токсичности II степени или впервые возникли проявления токсичности III степени, лечение следует прервать, пока проявления токсичности не снизятся до 0 - I степени, а затем восстановить, применяя доцетаксел в дозе 55 мг / м 2 .
˗ В случае последующего появления токсических явлений или если возникли проявления токсичности IV степени, лечение доцетакселом следует отменить.
Особенности коррекции дозы трастузумаба изложенные в «Общей характеристике лекарственного средства» трастузумаба.
В комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом. В случае, если у пациента развивается эпизод фебрильной нейтропении, длительной нейтропении или инфекции на фоне нейтропении, несмотря на прием Г-КСФ, дозу доцетаксела следует уменьшить с 75 до 60 мг / м 2 . Если и в дальнейшем развиваются эпизоды осложненной нейтропении, дозу снижают с 60 до 45 мг / м 2 . В случае если у пациента развивается эпизод тромбоцитопении IV степени тяжести, дозу доцетаксела следует уменьшить с 75 до 60 мг / м 2 . Нельзя повторять курс терапии в следующих циклах, пока содержание нейтрофилов в крови не вернется к уровню> 1500 клеток / мм 3 , тромбоцитов - до уровня> 100000 клеток / мм 3 . Если проявления токсичности сохраняются и после этих мероприятий, необходимо отменить терапию доцетакселом (см. Раздел «Особенности применения»).
Таблица 1. Рекомендуемые мероприятия по коррекции дозы химиопрепаратов у пациентов, принимающих комбинацию доцетаксела, цисплатина и 5-фторурацила
В опорном клиническом исследовании доцетаксела пациентам, у которых на фоне терапии СККГШ развивалась осложнена нейтропения (в том числе длительная нейтропения, фебрильная нейтропения или инфекционные заболевания), было рекомендовано применять профилактически Г-КСФ (например, с 6 по 15-е сутки цикла ) во всех последующих циклах химиотерапии.
Пациенты с нарушением функции печени. При монотерапии препаратом в дозе 100 мг / м 2 для пациентов с повышенными уровнями трансаминаз (АЛТ и / или АСТ) более чем в 1,5 раза по сравнению с верхней границей нормы (ВПН), а также щелочной фосфатазы более чем в 2,5 раза по сравнению с ВГН рекомендуемая доза доцетаксела составляет 75 мг / м 2 . Для пациентов, у которых наблюдается повышение сывороточного уровня билирубина (> ВМН) и / или АЛТ и АСТ более чем в 3,5 раза по сравнению с ВГН, что сопровождается повышением уровня щелочной фосфатазы более чем в 6 раз по сравнению с ВГН, уменьшение дозы не рекомендуется , но доцетаксел вообще не следует применять, если нет необходимости.
При применении доцетаксела в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом больным с аденокарциномой желудка при повышении уровней АЛТ и / или АСТ более чем в 1,5 раза по сравнению с ВГН, щелочной фосфатазы более чем в 2,5 раза по сравнению с ВГН, билирубина больше ВМН уменьшения дозы доцетаксела не может быть рекомендовано - препарат вообще не следует применять этой категории больных, если нет необходимости.
Данных о применении доцетаксела в комбинированной терапии при других показаниях больным с нарушением функции печени.
Пациенты пожилого возраста. Особых указаний по применению препарата у пациентов пожилого возраста нет.
При комбинированном применении доцетаксела с капецитабином пациентам в возрасте от 60 лет рекомендуется уменьшить начальную дозу капецитабина до 75% (см. «Общую характеристику лекарственного средства» капецитабина).
Дети.
Доцетаксел не рекомендуется для применения у детей-за ограниченного количества доказательных данных по безопасности и / или эффективности препарата для этой категории больных.
Результаты исследований по эффективности и безопасности применения доцетаксела у детей не получены.
Безопасность и эффективность препарата Доцетаксел для лечения карциномы носоглотки у детей в возрасте от 1 месяца до 18 лет пока не установлены.
Нет значащих доказательных данных о применении препарата Доцетаксел детям для лечения рака молочной железы, немелкоклеточного рака легких, рака предстательной железы, карциномы желудка, а также рака головы и шеи, за исключением низкодифференцированные карциномы носоглотки II и III типов.
Существует несколько сообщений о случаях передозировки препарата. Специфический антидот доцетаксела до сих пор неизвестен. В случае передозировки необходимо госпитализировать пациента в специализированное отделение и проводить тщательный мониторинг жизненных функций. При передозировке следует ожидать усиления побочных эффектов препарата. В первую очередь, предполагается развитие таких расстройств, как угнетение функции костного мозга, периферические нейротоксические нарушения и воспаление слизистых оболочек. После установления факта передозировки нужно как можно быстрее ввести пациенту терапевтические дозы Г-КСФ. Если есть необходимость, принимают другие необходимые симптоматических мероприятий.
Наиболее частые побочные реакции, возникающие на фоне монотерапии доцетакселом нейтропения (имеет обратимый и некумулятивные характер; в среднем пик снижения количества нейтрофилов в крови наблюдается на 7-е сутки, средняя продолжительность тяжелой нейтропении (<500 клеток / мм 3 ) в среднем составляет 7 дней), анемия, алопеция, тошнота, рвота, стоматит, диарея, астения. Выраженность побочных явлений, обусловленных применением доцетаксела, может расти при комбинировании препарата с другими средствами для химиотерапии.
Со стороны иммунной системы
Реакции гиперчувствительности, как правило, развивались в течение нескольких минут после начала инфузии доцетаксела и по степени тяжести колебались от легких до умеренных. Чаще всего сообщалось о таких симптомах, как покраснение кожи, сыпь (с зудом или без него), чувство сжатия в груди, боль в спине, одышка, лихорадка или озноб. Тяжелые побочные реакции проявлялись в виде артериальной гипотензии и / или бронхоспазма или генерализованного высыпания / эритемы (см. Раздел «Особенности применения»).
Со стороны нервной системы .
Развитие тяжелых периферийных нейротоксических реакций требует отмены препарата (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»). Проявления нейросенсорных реакций легкой и средней степеней включали парестезии, дизестезии или болевые ощущения, в том числе чувство жжения. Нейромоторного реакции проявлялись общей слабостью.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки.
Наблюдались обратимые реакции со стороны кожи, которые по тяжести, как правило, были легкими или умеренными. Эти реакции проявлялись сыпью, в том числе локализованным на стопах и кистях рук (включая тяжелый ладонно-подошовний синдром), а также на руках, лице или грудной клетке, часто сопровождался зудом. Чаще всего сыпь появлялся в течение недели после инфузии доцетаксела. Реже встречались тяжелые проявления, например сыпь с последующей десквамацией эпителия, иногда обусловливало необходимость прерывания лечения или полной отмены доцетаксела (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»). Серьезные поражения ногтей проявлялись гипо- или гиперпигментацией, а в некоторых случаях - болью и онихолизис.
Со стороны желудочно-кишечного тракта.
Тошнота, рвота, диарея, анорексия, запор, стоматит, нарушение вкуса, эзофагит, боль в области желудка; желудочно-кишечные кровотечения кишечная непроходимость.
Со стороны пищеварительной системы.
Повышение активности АСТ, АЛТ, щелочной фосфатазы и концентрации билирубина в сыворотке крови.
Со стороны дыхательной системы.
Респираторный дистресс-синдром и интерстициальная пневмония, легочный фиброз, усиление реакции на облучение.
Общие нарушения и местные реакции.
Реакции в месте введения препарата были преимущественно легкими и проявлялись гиперпигментацией, воспалением, покраснением или сухостью кожи, флебитом или кровоизлияниями и отеком вены, по которой проводилась инфузия препарата.
Случаи задержки жидкости в организме включали такие явления, как периферические отеки, плевральный или перикардиальный выпот, асцит и увеличение массы тела. Периферические отеки чаще всего начинались с нижних конечностей и могли становиться генерализованными, обуславливая рост общей массы тела на 3 кг и более. Задержка жидкости имеет кумулятивный характер и по частоте развития этого побочного явления, и по степени его выраженности (см. Раздел «Особенности применения»).
Другие.
Астения, артралгия, миалгия, мышечная слабость, одышка, генерализованный или локальный боль, включая боль в грудной клетке, не связанный с заболеваниями сердца и легких, сепсис.
В редких случаях возможно развитие слезотечения в сочетании с конъюнктивитом (или без него), очень редко (преимущественно у пациентов, получающих одновременно другие противоопухолевые препараты) - окклюзия слезного канальца, что приводит к чрезмерной слезотечения.
В редких случаях - преходящие визуальные расстройства (вспышка света в глазах, появление скотом), обычно возникают при введении препарата и сопровождаются развитием реакции гиперчувствительности, которые исчезают после прекращения инфузии.
Побочные реакции, зарегистрированные у пациентов с раком молочной железы при применении препарата Доцетаксел в дозе 100 мг / м 2 в качестве монотерапии
Инфекции и инвазии: инфекционные заболевания (включая сепсис и пневмонию) инфекция, сопровождающаяся нейтропенией.
Со стороны крови и лимфатической системы: нейтропения, анемия, фебрильная нейтропения, тромбоцитопения, кровотечения или кровоизлияния на фоне тромбоцитопении ИИИ / IV степени.
Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность.
Со стороны обмена веществ: анорексия.
Со стороны нервной системы: периферическая сенсорная невропатия, периферическая моторная нейропатия, дисгевзия. Сообщалось о оборотные поражения нервной системы, спонтанно исчезли в течение 3 месяцев.
Сообщалось, что проявления нейротоксичности были обратимыми.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмия, артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, геморрагические осложнения, сердечная недостаточность.
Со стороны дыхательной системы: одышка.
Со стороны пищеварительного тракта: стоматит, диарея, тошнота, рвота, запор, боль в животе, желудочно-кишечное кровотечение, эзофагит.
Со стороны кожи и подкожных тканей: облысение, кожные реакции, изменения ногтевых пластинок.
Со стороны костно- " мышечной системы и соединительной ткани: миалгия, артралгия.
Общие нарушения и нарушения в месте введения препарата: задержка жидкости, астения, боль, реакция в месте введения инфузии, боль в груди несердечных происхождения.
Инструментальные и лабораторные исследования: повышение уровня билирубина крови, повышение уровня щелочной фосфатазы крови, повышение уровня АСТ и АЛТ.
Побочные реакции, зарегистрированные у пациентов с раком молочной железы при применении препарата Доцетаксел в дозе 75 мг / м 2 в качестве монотерапии
Инфекции и инвазии: инфекционные заболевания.
Со стороны крови и лимфатической системы: нейтропения, анемия, тромбоцитопения, фебрильная нейтропения.
Со стороны нервной системы: периферическая сенсорная невропатия, периферическая моторная невропатия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмия (нетяжкие), артериальная гипотензия.
Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, стоматит, рвота, понос, запор.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: миалгия.
Общие нарушения и нарушения в месте введения препарата: астения, задержка жидкости, боль.
Инструментальные и лабораторные исследования: повышение уровня билирубина крови.
Побочные реакции, зарегистрированные у пациентов с раком молочной железы при применении препарата Доцетаксел в дозе 75 мг / м 2 в комбинации с доксорубицином
Со стороны крови и лимфатической системы: нейтропения, анемия, фебрильная нейтропения, тромбоцитопения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердечная недостаточность, аритмия, артериальная гипотензия.
Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, стоматит, диарея, рвота, запор.
Со стороны кожи и подкожных тканей: облысение, изменения ногтевых пластинок, кожные реакции.
Со стороны костно- " мышечной системы и соединительной ткани: миалгия.
Общие нарушения и нарушения в месте введения препарата: астения, задержка жидкости, боль, реакция в месте введения инфузии.
Инструментальные и лабораторные исследования: повышение уровня билирубина крови, повышение уровня щелочной фосфатазы крови, повышение уровня АСТ, повышение уровня АЛТ.
Побочные реакции, зарегистрированные у пациентов с немелкоклеточным раком легких при применении препарата Доцетаксел в дозе 75 мг / м 2 в комбинации с цисплатином
Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмия, артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, сердечная недостаточность.
Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, рвота, понос, стоматит, запор.
Общие нарушения и нарушения в месте введения препарата: астения, задержка жидкости, лихорадка, реакция в месте введения инфузии, боль.
Инструментальные и лабораторные исследования: повышение уровня билирубина крови, повышение уровня АЛТ, повышение уровня АСТ, повышение уровня щелочной фосфатазы крови.
Побочные реакции, зарегистрированные у пациентов с раком молочной железы при применении препарата Доцетаксел в дозе 100 мг / м 2 в комбинации с трастузумабом
Со стороны крови и лимфатической системы: нейтропения, фебрильная нейтропения (включая нейтропению, сопровождающееся лихорадкой и требует назначения антибиотиков) или нейтропенический сепсис.
Психические нарушения: бессонница.
Со стороны нервной системы: парестезии, головная боль, дисгевзия, гипестезия.
Со стороны органа зрения: усиление слезотечения, конъюнктивит.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердечная недостаточность, лимфоедема.
Со стороны дыхательной системы: носовое кровотечение, фаринголарингеальная боль, назофарингит, одышка, кашель, ринорея.
Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, понос, рвота, запор, стоматит, диспепсия, боль в животе.
Со стороны кожи и подкожных тканей: облысение, эритема, сыпь, изменения ногтевых пластинок.
Со стороны костно- " мышечной системы и соединительной ткани: миалгия, артралгия, боль в конечностях, боль в костях, боли в спине.
Общие нарушения и нарушения в месте введения препарата: астения, периферические отеки, гипертермия, утомляемость, воспаление слизистых оболочек, боль, заболевания, подобные гриппу, боль в груди, озноб, летаргия.
Инструментальные и лабораторные исследования: увеличение массы тела.
Побочные реакции, зарегистрированные у пациентов с раком молочной железы при применении препарата Доцетаксел в дозе 75 мг / м 2 в комбинации с капецитабином
Инфекции и инвазии: кандидоз слизистой оболочки полости рта.
Со стороны крови и лимфатической системы: нейтропения, анемия, тромбоцитопения.
Со стороны обмена веществ: анорексия, снижение аппетита, обезвоживание.
Со стороны нервной системы: дисгевзия, парестезии, головокружение, головная боль, периферическая невропатия.
Со стороны органа зрения: усиление слезотечения.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и медиастинальных органов:фаринголарингеальная боль, одышка, кашель, носовое кровотечение.
Со стороны пищеварительного тракта: стоматит, диарея, тошнота, рвота, запор, боль в животе, диспепсия, боль в верхней части живота, сухость во рту.
Со стороны кожи и подкожных тканей: ладонно-подошвенный синдром, облысение, изменения ногтевых пластинок, дерматит, эритематозная сыпь, нарушение пигментации ногтевых пластинок, онихолизис.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: миалгия, артралгия, боль в конечностях, боль в спине.
Общие нарушения и нарушения в месте введения препарата: астения, гипертермия, утомляемость / слабость, периферический отек, летаргия; боль.
Инструментальные и лабораторные исследования: уменьшение массы тела, повышение уровня билирубина крови.
Побочные реакции, зарегистрированные у пациентов с раком предстательной железы при применении препарата Доцетаксел в дозе 75 мг / м 2 в комбинации с преднизоном или преднизолоном
Со стороны нервной системы: периферическая сенсорная невропатия, дисгевзия, периферическая моторная невропатия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение функции левого желудочка сердца.
Со стороны дыхательной системы: носовое кровотечение, одышка, кашель.
Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, понос, стоматит / фарингит, рвота.
Со стороны кожи и подкожных тканей: облысение, изменения ногтевых пластинок (нетяжкие), эксфолиативный высыпания.
Со стороны костно- " мышечной системы и соединительной ткани: артралгия, миалгия.
Общие нарушения и нарушения в месте введения препарата: утомляемость, задержка жидкости.
Побочные реакции при применении препарата Доцетаксел в дозе 75 мг / м 2 в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом качестве адъювантной терапии для пациентов с раком молочной железы с метастазами в лимфатических узлах и без них.
Инфекции и инвазии: инфекция, нейтропеническая инфекция.
Со стороны крови и лимфатической системы: анемия, нейтропения, тромбоцитопения, фебрильная нейтропения.
Со стороны нервной системы: дисгевзия, периферическая сенсорная невропатия, периферическая моторная нейропатия, неврологические нарушения в коре мозга, неврологические нарушения в мозжечке, обморок, нейротоксичность, сонливость.
Сообщалось о продлении периферической сенсорной невропатии с дополнительной средней продолжительностью 55 месяцев у пациентов с проявлениями периферической сенсорной невропатии в конце химиотерапии.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: вазодилатация, аритмия, застойная сердечная недостаточность, артериальная гипотензия, флебит, лимфоедема.
Со стороны дыхательной системы: кашель.
Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, стоматит, рвота, понос, запор, боль в животе, колит / энтерит / перфорация толстого кишечника.
Со стороны кожи и подкожных тканей: облысение, токсикодермия, изменения ногтевых пластинок.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: аменорея.
Общие нарушения и нарушения в месте введения препарата: астения, лихорадка, периферические отеки.
Инструментальные и лабораторные исследования: увеличение или уменьшение массы тела.
Острый лейкоз / миелодиспластический синдром.
Сообщалось о острый лейкоз у пациентов, которым применяли доцетаксел, доксорубицин и циклофосфамид.
Побочные реакции, зарегистрированные у пациентов с аденокарциномой желудка при применении препарата Доцетаксел в дозе 75 мг / м 2 в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом.
Инфекции и инвазии: нейтропеническая инфекция; инфекционные болезни.
Фебрильная нейтропения и нейтропеническая инфекция наблюдались независимо от введения Г-КСФ.
Со стороны нервной системы: периферическая сенсорная невропатия, головокружение, периферическая моторная невропатия.
Со стороны органов слуха и равновесия: нарушения слуха.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмия.
Со стороны пищеварительного тракта: диарея, тошнота, стоматит, рвота, запор, желудочно-кишечный боль, эзофагит / дисфагия, одинофагия.
Со стороны кожи и подкожных тканей: облысение, сыпь с зудом, изменения ногтевых пластинок, эксфолиация кожи.
Общие нарушения и нарушения в месте введения препарата: летаргия, лихорадка, задержка жидкости.
Побочные реакции, зарегистрированные у пациентов с раком головы и шеи при применении препарата доцетаксел в дозе 75 мг / м 2 в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом.
Индукционная химиотерапия с последующей лучевой терапией.
Инфекции и инвазии: инфекционные заболевания, нейтропеническая инфекция.
Опухоли доброкачественные, злокачественные и неопределенные (включая кисты и полипы): боль, вызванная злокачественной опухолью.
Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность (нетяжкие).
Со стороны нервной системы: дисгевзия / паросмия; периферическая сенсорная невропатия, головокружение.
Со стороны органов слуха и равновесия: нарушение слуха
Со стороны сердечно-сосудистой системы: ишемия миокарда, венозные нарушения, аритмия.
Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, стоматит, диарея, рвота, запор, эзофагит / дисфагия, боль в животе, диспепсия, желудочно-кишечное кровотечение, одинофагия.
Со стороны кожи и подкожных тканей: облысение, сыпь с зудом, сухость кожи; эксфолиация кожи.
Общие нарушения и нарушения в месте введения препарата: летаргия, гипертермия, задержка жидкости, отек.
Инструментальные и лабораторные исследования: повышение массы тела.
Индукционная химиотерапия с последующей химиолучевой терапией.
Со стороны нервной системы: дисгевзия / паросмия, периферическая сенсорная невропатия, головокружение, периферическая моторная невропатия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмия, ишемия миокарда, венозные нарушения.
Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, стоматит, рвота, понос, эзофагит / дисфагия, запор, диспепсия, желудочно-кишечный боль, желудочно-кишечное кровотечение, одинофагия.
Со стороны кожи и подкожных тканей: облысение, сыпь с зудом, сухость кожи; десквамация.
Инструментальные и лабораторные исследования: снижение массы тела, увеличение массы тела.
постмаркетинговый опыт
Опухоли доброкачественные, злокачественные и неопределенные (включая кисты и полипы): острый миелоидный лейкоз, синдром миелодисплазии.
Со стороны крови и лимфатической системы: угнетение костного мозга и другие гематологические побочные реакции, диссеминированная внутрисосудистая коагуляция (ДВС), которая часто сопровождалась сепсисом или недостаточностью многих органов.
Со стороны иммунной системы: анафилактический шок, иногда летальный.
Со стороны нервной системы: судороги, временная потеря сознания. Эти реакции иногда появляются во время инфузии препарата.
Со стороны органа зрения: кистоподибний отек макулы (КНМ), слезотечение с конъюнктивитом или без, обструкция носослезного канала, приводила к чрезмерной слезотечения, временные расстройства зрения (вспышки, мелькания света, скотома), которые обычно происходили во время инфузии лекарственного средства и были связаны с реакциями гиперчувствительности. Реакции были обратимыми и проходили после прекращения инфузии.
Со стороны органов слуха и равновесия: ототоксичностью, нарушения слуха и / или потеря слуха.
Со стороны сердца: инфаркт миокарда.
Со стороны сосудистой системы: венозная тромбоэмболия.
Со стороны пищеварительного тракта: обезвоживание, перфорация, ишемический колит, колит и нейтропенический энтероколит, непроходимость кишечника, заворот кишок.
Со стороны печени и желчных путей: гепатит, иногда летальный, прежде всего у пациентов с нарушениями со стороны печени.
Со стороны кожи и подкожных тканей: кожная красная волчанка, буллезные высыпания, такие как мультиформная эритема, синдром Стивенса - Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, изменения, подобные склеродермии кожи.
Со стороны дыхательной системы: острый респираторный дистресс-синдром, интерстициальная пневмония / пневмонит, интерстициальная болезнь легких, фиброз легких и дыхательная недостаточность, иногда с летальным исходом, радиационные пневмониты у пациентов, получавших сопутствующую лучевую терапию.
Со стороны почек и мочевыделительной системы: снижение функции почек, почечная недостаточность.
Общие нарушения и нарушения в месте введения препарата: проявления, напоминающие послерадиационная ( radiation recall phenomena ), задержка жидкости, обезвоживание, отек легких.
Нарушение метаболизма: гипонатриемия, обычно ассоциирована с обезвоживанием, рвотой и пневмонией.
2 года.
Хранить в оригинальной упаковке при температуре от 2 ° С до 8 ° С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Не смешивать с другими растворами, кроме указанных в разделе «Особенности применения».
По 1 мл, 2 мл или 4 мл препарата во флаконе, по одному флакону в картонной пачке.
По рецепту.
РУП «Белмедпрепараты».
220007, Республика Беларусь, г.. Минск, ул. Фабрициуса, 30.
Людям с нарушением зрения 