действующее вещество: доксициклин;
1 капсула содержит доксициклина хиклату в пересчете на доксициклин - 100 мг
вспомогательные вещества: лактоза, кальция стеарат в состав капсул входит краситель Желтый закат FCF (Е 110).
Капсулы.
Основные физико-химические свойства: твердые капсулы с крышечкой и корпусом желтого цвета, содержащие порошок или массу в форме частично или полностью сформированного колонки желтого цвета с зеленоватым оттенком. Допускаются белые вкрапления.
Антибактериальные средства для системного применения. Тетрациклин. Доксициклин. Код АТХ J01A A02.
Фармакодинамика.
Доксициклин - полусинтетический антибиотик группы тетрациклинов широкого спектра действия. Вызывает бактериостатическое действие за счет подавления синтеза белка возбудителей в результате блокирования связи аминоацил-транспортной РНК (тРНК) с комплексом "информационная РНК (иРНК) - рибосома».
Активен в отношении грамположительных бактерий: аэробных кокков - Staphylococcus spp. (В т. Ч., Продуцирующие пенициллиназу), Streptococcus spp. (В т.ч. Streptococcus pneumoniae ) аэробных спорообразующих бактерий - Bacillus anthracis ; аэробных неспорообразующих бактерий - Clostridium spp. Доксициклин активен также в отношении грамотрицательных бактерий: аэробных кокков - Neisseria gonorrhoeae ; аэробных бактерий - Escherichia coli ; Shigella spp. , Salmonella spp. , Enterobacter spp. , Klebsiella spp. , Bordetella pertussis , а также относительно Rickettsia spp. , Treponema spp. , Mycoplasma spp. , Chlamydia spp .
К действию доксициклина устойчивы Pseudomonas aeruginosa , Proteus spp. , Serratia spp. , Большинство штаммов Bacteroides fragilis .
Фармакокинетика.
Препарат быстро всасывается из пищеварительного тракта и медленно выводится из организма. Исследования показывают, что абсорбция доксициклина отличается от других тетрациклинов, на нее не влияет одновременное употребление пищи (в том числе молока).
В зависимости от дозы терапевтическая концентрация в крови сохраняется в течение 18-24 часов. Связывается с белками крови на 80-90%. Быстро распределяется в большинстве жидкостей организма, включая желчь, секрет околоносовых пазух, плевральную, синовиальную и асцитической жидкости. Концентрация в спинномозговой жидкости изменяется и после парентерального применения может составлять 10-25% от концентрации в сыворотке крови. Период полувыведения - 12-22 часа. Значительная часть выводится в неизмененном виде с фекалиями, примерно 40% - с мочой.
Лечение инфекций, вызванных чувствительными штаммами грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, и некоторыми другими микроорганизмами:
Лечение инфекций, вызванных микроорганизмами, чувствительными к тетрациклинам, а именно:
Альтернативное лечение лептоспироза, газовой гангрены, столбняка.
Профилактика следующих состояний: японская речная лихорадка, диарея путешественника (вызванная энтеротоксигенными Esherichia coli ), лептоспироз, малярия. Профилактику малярии следует проводить в соответствии с действующей практики из-за возможности развития резистентности.
Соли железа, пероральные препараты цинка, висмута, алюминиевые, кальциевые, магниевые антациды и другие препараты, содержащие эти катионы (в т.ч. магнийсодержащих слабительные, сукральфат), холестирамин, колестипол, каолин, активированный уголь, средства, повышающие рН желудка (в т.ч. натрия гидрокарбонат, Н 2 гистаминоблокаторы): уменьшение абсорбции доксициклина. Применение доксициклина с этими препаратами должно быть максимально уединенное во времени (по 2:00 до или через 4:00 после их применения).
Квинаприл: из-за содержания карбоната магния может повлиять на поглощение доксициклина.
Производные сульфонилмочевины: усиление их гипогликемического эффекта.
Курареподиби средства: доксициклин потенцирует их эффект.
Пенициллины, цефалоспорины, бета-лактамные антибиотики: как бактериостатический антибиотик, доксициклин может помешать бактерицидной активности других антибиотиков.
Антикоагулянты, в т.ч. варфарин, фениндион, антитромботические средства: возможно увеличение протромбинового индекса. Тетрациклины снижают уровень протромбина плазмы крови, потенцируют эффект непрямых антикоагулянтов, поэтому возможно снижение дозы антикоагулянтов.
Барбитураты, карбамазепин, примидон, фенитоин, другие препараты, которые индуцируют печеночные ферменты, в т.ч. рифампицин, ингибиторы карбоангидразы (в т.ч. ацетазоламид): снижение концентрации в плазме крови и сокращение периода полувыведения (T 1/2 ) доксициклина (индукция монооксигеназ и ускорение биотрансформации в печени), что может привести к снижению антибактериального эффекта. Этот эффект может продолжаться в течение нескольких дней после отмены вышеназванных препаратов, поэтому следует рассмотреть увеличение суточной дозы доксициклина.
Этанол: сокращение T 1/2 доксициклина. Алкоголь не следует принимать во время терапии доксициклином.
Гормональные контрацептивы: снижение их эффективности (незапланированная беременность) и повышение частоты прорывных кровотечений при одновременном применении с тетрациклинами. В связи с этим рекомендуется пользоваться негормональными методами контрацепции при применении доксициклина и в течение 7 дней после завершения курса доксициклина.
Циклоспорин: возможно увеличение его концентрации в плазме крови и, как результат, повышение токсического действия. Данную комбинацию следует применять под тщательным контролем.
Метоксифлуранового наркоз: возможно токсическое действие на почки, в т.ч. острая почечная недостаточность, с летальным исходом.
Метотрексат: увеличение токсичности последнего; данную комбинацию следует применять с осторожностью.
Эрготамин и метисергид: повышение риска эрготизма.
Витамин А и ретиноиды (в т.ч. изотретиноин, этретинат): увеличение риска внутричерепной гипертензии; данную комбинацию применять не следует. Для предотвращения этого осложнения при лечении акне ретиноидами необходимо выдержать интервал после терапии доксициклином.
Теофиллин: усиление риска развития побочных эффектов со стороны пищеварительной системы.
Препараты лития возможно повышение или снижение уровня лития в крови.
Пероральная вакцина против брюшного тифа: антибактериальные препараты, в т.ч. тетрациклин, могут снижать ее терапевтический эффект. Следует избегать применения вакцины во время лечения доксициклином.
При проведении флюоресцентного теста возможен ложный результат повышения уровня катехоламинов в моче.
Также применение тетрациклинов может привести к получению неточных результатов лабораторных анализов при определении уровня сахара , белка , уробилина в моче.
Нарушение функции печени. Доксициклин следует с осторожностью применять пациентам с нарушениями функции печени и пациентам, которые получают потенциально гепатотоксических препараты.
О нарушении функции печени, связанные с пероральным или парентеральным применением тетрациклинов, включая доксициклин, сообщалось крайне редко.
Нарушением функции почек. Экскреция доксициклина почками составляет примерно 40% за 72 часа у пациентов с нормальной функцией почек. Этот диапазон может снизиться до 1-5% за 72 ч у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ниже 10 мл / мин).
Исследования не выявили существенной разницы в периоде полувыведения доксициклина из сыворотки крови у пациентов с нормальной функцией почек и с тяжелыми нарушениями функции почек. Гемодиализ не влияет на период полувыведения из сыворотки крови.
Антианаболична действие тетрациклинов может привести к увеличению в крови уровня мочевины. Исследования в настоящее время показывают, что применение доксициклина не вызывает антианаболичного эффекта у пациентов с нарушениями функции почек. Нет необходимости в коррекции дозы при нарушении функции почек.
Фотосенсибилизация. Сообщалось о случаях реакций светочувствительности с клиническими проявлениями выраженного солнечного ожога у пациентов, принимавших тетрациклин, включая доксициклин. Во время лечения доксициклином и в течение 4-5 дней после его окончания рекомендуется защищать открытые участки тела от прямого солнечного света и искусственного УФ-облучения. Пациентов следует проинформировать о возможности такой реакции и предупредить, что лечение тетрациклинами, в т.ч. доксициклином, должно быть немедленно прекращено при первых признаках эритемы на коже.
Микрофлора. Применение антибиотиков может иногда приводить к чрезмерному росту нечувствительных микроорганизмов, в частности грибков, включая Candida , и развития суперинфекции, что требует отмены антибиотика и принятия соответствующих мер.
Для профилактики развития кандидоза одновременно с доксициклином рекомендуется применять противогрибковые препараты.
Лечение антибактериальными препаратами нарушает нормальную флору толстого кишечника, что может привести избыточный рост Clostridium difficile . О возникновении диареи, ассоциированной с токсинами А и В, продуцируемых C. difficile (CDAD), сообщалось при применении почти всех антибактериальных средств, включая доксациклин. Тяжесть проявлений может колебаться от умеренной диареи до летального колита. В случае отсутствия необходимого лечения может развиться токсический мегаколон, перитонит, шок. Во время лечения нельзя назначать препараты, подавляющие перистальтику кишечника.
Возможность CDAD следует рассматривать во всех пациентов, у которых во время или после применения антибиотиков возникла диарея. Необходимо тщательно собирать анамнез болезни, поскольку CDAD может возникать в течение 2 месяцев после окончания лечения антибактериальными средствами.
Поступали сообщения о развитии псевдомембранозного колита при применении почти всех антибактериальных препаратов, включая доксициклин. Тяжесть этого осложнения колебалась от легкой до такой, что представляло угрозу жизни. Следует рассматривать этот диагноз у пациентов, обращающихся по поводу диареи в результате применения антибактериальных препаратов.
Эзофагит. Зарегистрированные случаи эзофагита и язв пищевода у пациентов, получавших капсулированные или таблетированные формы препаратов класса тетрациклинов, включая доксициклин. Большинство этих пациентов принимали препарат с недостаточным количеством жидкости или непосредственно перед сном. Препарат следует запивать достаточным количеством жидкости и глотать в вертикальном положении сидя или стоя. Если возникают такие симптомы как дисфагия или боль за грудиной, следует рассмотреть возможность развития этого осложнения и прекращения применения препарата. Следует с осторожностью применять доксициклин пациентам с езофагиальним рефлюксом.
Доброкачественная внутричерепная гипертензия была зарегистрирована у пациентов, получавших препарат в максимальной терапевтической дозе. Быстро регрессировала после отмены препарата.
Порфирия. Редкие случаи возникновения порфирии наблюдались у пациентов, получавших тетрациклин.
Венерические болезни. При лечении венерических заболеваний с подозрением на сопутствующий сифилис должны быть применены соответствующие диагностические процедуры, включая микроскопию в темном поле и другие анализы. В таких случаях следует проводить ежемесячные серологические тесты в течение не менее 4 месяцев.
Бета-гемолитический стрептококк. При инфекциях, вызванных бета-гемолитическим стрептококком группы А, лечение следует проводить в течение не менее 10 дней.
Миастения гравис. Тетрациклины могут вызывать легкую нейромышечную блокаду, поэтому следует с осторожностью применять доксициклин пациентам с миастенией гравис.
Системная красная волчанка. Тетрациклины могут вызвать обострение системной красной волчанки.
Метоксифлуран. Применять метоксифлуран вместе с тетрациклинами следует с осторожностью из-за возможности летальной нефротоксичности.
Вспомогательные вещества. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует применять этот препарат (препарат содержит лактозу ).
Препарат содержит краситель желтый закат FCF (Е 110) , который может вызвать аллергические реакции, в т.ч. бронхиальной астмой. Риск аллергии выше у пациентов с повышенной чувствительностью к ацетилсалициловой кислоте.
При длительной терапии высокими дозами следует регулярно проводить лабораторную оценку функций органов кроветворения, почек, печени.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Применение препарата в период беременности противопоказано, поскольку, проникая через плаценту, препарат может нарушить нормальное развитие зубов, вызвать угнетение роста костей скелета плода (см. Раздел «Дети»), а также жировую инфильтрацию печени. Тетрациклины экскретируются в грудное молоко, поэтому в случае необходимости применения препарата в период лечения следует прекратить кормление грудью.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Влияние доксициклина на способность управлять автотранспортом или другими механизмами не изучали. При возникновении таких нежелательных реакций как артериальная гипотензия, звон в ушах, нечеткость зрения, скотома, диплопия или долговременная потеря зрения следует воздерживаться от управления автотранспортом или другими механизмами.
Препарат применять внутрь во время или после еды для уменьшения риска раздражения пищевода и желудка, запивая достаточным количеством жидкости (можно запивать молоком или кефиром). Одновременный прием пищи (в том. Ч. Молока) почти не влияет на всасывание препарата.
Капсулы следует глотать в вертикальном положении сидя или стоя, задолго до сна, для снижения риска развития раздражение или язв пищевода.
Продолжительность курса лечения врач устанавливает индивидуально; лечение следует продолжать не менее 24-48 часов после исчезновения симптомов заболевания и нормализации температуры тела.
При стрептококковых инфекциях применять препарат следует в течение не менее 10 дней для предупреждения развития ревматической лихорадки или гломерулонефрита.
Взрослые и дети старше 12 лет с массой тела более 45 кг . В первый день лечения острых инфекций суточная доза составляет 200 мг (однократно или по 100 мг с интервалом 12:00), в последующие дни - 100 мг / сут. При лечении тяжелых инфекций (особенно хронических урологических инфекций) следует применять препарат в дозе 200 мг в сутки в течение всего периода лечения. Кратность приема - 1-2 раза в сутки.
Особые случаи применения.
Акне - препарат назначать в дозе 50 мг в сутки в течение 6-12 недель (следует применять лекарственные формы, содержащие 50 мг доксициклина).
Инфекции, передающиеся половым путем:
Эпидемический обратный тиф, клещевой обратный тиф - однократно в дозе 100-200 мг в зависимости от степени тяжести заболевания.
Тропическая малярия, резистентная к хлорохину - 200 мг в сутки не менее 7 дней. Учитывая потенциальную тяжесть инфекционного заболевания следует всегда применять как дополнительную терапию к доксицилину, быстродействующий шизонтоцидний средство (например, хинин), доза которого зависит от конкретного случая.
Профилактика малярии - взрослым рекомендуемая доза составляет 100 мг в сутки. Детям старше 12 лет рекомендуемая доза составляет от 2 мг / кг в сутки (следует применять препараты доксициклина с возможностью такого дозирования) к общей дозы 100 мг в сутки. Профилактическое применение можно начать за 1-2 дня до поездки в регион с малярией, продолжать принимать препарат каждый день во время пребывания в регионе с малярией и еще в течение 4 недель после выезда из данного региона. Также следует учитывать действующие стандарты лечения малярии.
Профилактика японской речной лихорадки - рекомендуемая доза составляет 200 мг однократно.
Лечения и холеры - рекомендуемая доза составляет 300 мг однократно.
Профилактика диареи путешественников у взрослых - 200 мг в первый день путешествия (как разовая доза 100 мг каждые 12:00) и по 100 мг / сут в течение следующих дней путешествия. Информация о применении препарата в профилактических целях дольше, чем 21 день, отсутствует.
Профилактика лептоспироза - 200 мг 1 раз в неделю в течение всего времени пребывания в регионе с лептоспирозом и 200 мг в конце путешествия. Информация о применении препарата дольше, чем 21 день, с целью профилактики отсутствует.
Особые группы пациентов.
Пациенты пожилого возраста препарат можно применять в обычных дозах без специальных оговорок. Нет необходимости в коррекции дозы при нарушении функции почек. Доксициклин может быть препаратом выбора для пациентов пожилого возраста, поскольку его применение менее связано с развитием раздражение и язвами пищевода.
В пациентов с нарушением функции почек применение препарата в рекомендуемых дозах не приводит к кумуляции антибиотика (см. Раздел «Особенности применения»).
Пациенты с нарушением функции печени см. «Особенности применения».
Дети.
Доксициклин противопоказан детям до 12 лет. Детям старше 12 лет и с массой тела до 45 кг данная лекарственная форма не применяется.
Как и другие тетрациклины, доксициклин образует стабильные кальциевые комплексы в любом формировании костной ткани (костный скелет, эмаль, дентин зубов). Уменьшение скорости роста малой берцовой кости наблюдалось у недоношенных детей, получавших тетрациклин внутрь в дозе 25 мг / кг массы тела каждые 6:00. Эта побочная реакция является обратной при отмене препарата.
Применение тетрациклинов в период развития зубов (II-III триместры беременности, период кормления грудью, неонатальный период, дети до 12 лет) может вызвать постоянное изменение цвета зубов (желтый-коричневый-серый). Такая побочная реакция встречается чаще при длительном применении, но также может наблюдаться после повторных коротких курсов лечения. Также были сообщения о гипоплазия эмали.
Острая передозировка антибиотиками встречается редко.
Симптомы. Возможно поражение паренхимы почек, развитие панкреатита, усиление других побочных реакций.
Лечение. Следует прекратить применение препарата, провести промывание желудка, симптоматическую и поддерживающую терапию.
Поскольку тетрациклины могут образовывать хелатные комплексы с солями кальция, при интоксикации, как противодействие, возможно применение солей кальция.
Гемодиализ не влияет на период полувыведения из сыворотки крови, поэтому он не эффективен при передозировке.
Кровь и лимфатическая система: анемия, в т.ч. гемолитическая анемия, лейкопения, лейкоцитоз, тромбоцитопения, нейтропения и эозинофилия, лимфоцитопения, лимфаденопатия, появление атипичных лимфоцитов, токсического грануляции гранулоцитов, нарушения свертывания крови, снижение активности протромбина, гематурия, порфирия.
Иммунная система: реакции гиперчувствительности, включая анафилактический шок, анафилаксии, артериальной гипотензии, перикардит, тахикардию, ангионевротического отека, одышка (в т.ч. при бронхоспазме, обострении бронхиальной астмы), генерализованные высыпания, обострение системной красной волчанки, сывороточную болезнь, периферические отеки и крапивницу; анафилактоидные реакции, анафилактоидные пурпура. Сообщалось о случаях DRESS-синдрома (медикаментозная экзантема с эозинофилия и системными проявлениями). Среди тетрациклинов существует полная перекрестная аллергия. Препарат содержит краситель желтый закат FCF (Е 110), который может вызвать аллергические реакции, в т.ч. бронхиальной астмой.
Кожа и подкожная клетчатка: зуд, сыпь, в т.ч. макулопапулезные, эритематозные, пустулезные, фотосенсибилизация, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, фотоонихолизис, изменение цвета ногтей.
Нервная система: выбухание родничка у младенцев и доброкачественная внутричерепная гипертензия у подростков и взрослых, первыми симптомами которой могут быть головная боль, головокружение, чувство усталости, нечеткость зрения, скотомы, диплопия, тошнота, рвота гипестезия, парестезии, беспокойство, тревожность, чувство недомогания, спутанность сознания, сонливость. Возможны судороги, депрессия, галлюцинации.
Органы чувств: шум в ушах, вертиго; конъюнктивит, периорбитальные отек. Поступали сообщения о случаях длительной / постоянной потери зрения, нарушение / потеря обоняния и вкусовых ощущений, которые иногда были лишь частично обратимыми.
Сосудистая система: приливы.
Пищеварительная система: тошнота, рвота, сухость во рту, фарингит, боль в животе, диспепсия (в т.ч. изжога / гастрит), дисфагия, диарея, панкреатит, стеаторея, анорексия. Сообщалось о случаях эзофагита и образования язв пищевода у пациентов, принимавших капсулы и таблетки доксициклина.
Гепатобилиарной системы: сообщалось о случаях гепатотоксичности с преходящим повышением уровня печеночных трансаминаз, нарушением функции печени гепатиты, желтуха, жировая дистрофия печени, печеночная недостаточность.
Эффекты, обусловленные биологическим действием: при длительном применении высоких доз антибиотиков, в т.ч. доксициклина, возможно развитие суперинфекции, что может привести к развитию кандидоза, глоссита, глософитии, стоматита, стафилококкового энтероколита, CDAD, псевдомембранозного колита, зуда в анальной зоне, воспалительного поражения аногенитальной зоны (вследствие кандидоза), вульвовагинита.
Эндокринная система: при длительном применении тетрациклинов возможно появление в ткани щитовидной железы микроскопических участков коричнево-черного окраса. Функция щитовидной железы при этом не нарушается. Возможна гипогликемия.
Опорно-двигательная система: артралгия, миалгия.
Мочевыделительной системы: дозозависимое повышение уровня мочевины крови. Сообщалось о случаях интерстициального нефрита, острой почечной недостаточности, анурии.
Прочее: тетрациклин могут вызвать изменение цвета зубов и гипоплазию зубной эмали.
3 года.
Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.
В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С. Хранить в недоступном для детей месте.
По 10 капсул в блистере, по 1 блистера в пачке.
По рецепту.
Публичное акционерное общество «Научно-производственный центр« Борщаговский химико-фармацевтический завод ».
Украина, 03134, г.. Киев, ул. Мира, 17.
Людям с нарушением зрения 