действующее вещество: домперидон;
1 таблетка содержит домперидона 10 мг
вспомогательные вещества: лактоза, крахмал картофельный, магния стеарат.
Таблетки.
Основные физико-химические свойства: таблетки белого цвета с фаской.
Средства, применяемые при функциональных желудочно-кишечных расстройств. Стимуляторы перистальтики. Код АТХ А03F A03.
Фармакодинамика.
Домперидон - антагонист дофамина с противорвотное свойствами. Домперидон незначительно проникает через гематоэнцефалический барьер. Применение домперидона редко сопровождается экстрапирамидными побочными действиями, особенно у взрослых, но домперидон стимулирует выделение пролактина из гипофиза. Его Противорвотное действие обусловлено сочетанием периферического (гастрокинетического) действия и антагонизма к рецепторам дофамина в триггерной зоне хеморецепторов, что находится вне гематоэнцефалического барьера в задней области ( area postrema ). Исследования на животных, а также низкие концентрации, определились в мозге, указывают на преимущественно периферической действие домперидона на рецепторы дофамина.
Исследования у человека показали, что при внутреннем применении домперидон повышает давление в нижних отделах пищевода, улучшает антродуоденального моторику и ускоряет освобождение желудка. Домперидон не влияет на желудочную секрецию.
Фармакокинетика.
Домперидон быстро абсорбируется при пероральном приеме натощак, максимальная концентрация в плазме крови достигается через 30-60 мин. Низкая биодоступность перорального домперидона (приблизительно 15%) обусловлена экстенсивным метаболизмом первого прохождения в стенке кишечника и в печени. Хотя у здоровых людей биодоступность домперидона увеличивается при приеме после еды, больным с жалобами со стороны желудочно-кишечного тракта следует принимать домперидон за 15-30 мин до еды. Пониженная кислотность желудка уменьшает абсорбцию домперидона. Биодоступность при пероральном приеме лекарственного средства уменьшается после предыдущего приема циметидина или натрия бикарбоната. При пероральном приеме лекарственного средства после еды максимальная абсорбция несколько замедляется, а площадь под кривой зависимости концентрации от времени (AUC) несколько увеличивается.
При пероральном приеме домперидон не накапливается и не индуцирует собственный обмен; максимальный уровень в плазме крови через 90 мин (21 нг / мл) после двухнедельного приема внутрь по 30 мг в сутки был почти таким же, как после приема первой дозы (18 нг / мл). Домперидон на 91-93% связывается с белками плазмы крови. Исследования распределения домперидона, проведенные на животных с помощью лекарственного средства, меченого радиоактивным изотопом, показали его значительное распределение в тканях, но низкую концентрацию в мозге. У животных небольшие количества лекарственного средства проникают через плаценту.
Домперидон быстро и экстенсивно метаболизируется в печени путем гидроксилирования и N-деалкилирования. Исследования метаболизма in vitro с диагностическим ингибитором показали, что CYP3A4 является главной формой цитохрома Р450, вовлеченной в N-деалкилирования, а CYP3A4, СУР1А2 и СУР2Е1 участвуют в ароматическом гидроксилировании домперидона.
Выведение с мочой и калом составляет соответственно 31% и 66% от пероральной дозы. Выделение лекарственного средства в неизмененном виде составляет небольшой процент (10% с калом и приблизительно 1% с мочой). Период полувыведения из плазмы после приема разовой дозы составляет 7-9 часов у здоровых добровольцев, но удлиненный у больных с тяжелой почечной недостаточностью.
Для облегчения симптомов тошноты и рвоты, длящиеся менее 48 часов.
Повышенная чувствительность к домперидона или к любому из компонентов препарата.
Пролактин-секреторная опухоль гипофиза (пролактинома).
Нарушение функции печени и / или почек.
Больным с пролонгацией интервала QT, что лежит в основе нарушений или заболеваний со стороны сердца.
Печеночная недостаточность.
Не применять Домперидон-Стома, если стимуляция двигательной функции желудка может быть опасной, например, при желудочно-кишечном кровотечении, механической непроходимости или перфорации.
Противопоказано одновременное применение кетоконазола, эритромицина или других сильнодействующих ингибиторов CYРЗА4, лекарственных средств, которые удлиняют интервал QT, таких как флуконазол, эритромицин, итраконазол, пероральный кетоконазол, Посаконазол, ритонавир, саквинавир, телапревир, вориконазол, кларитромицин, амиодарон, телитромицин (см. Разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Антихолинергические лекарственные средства могут нейтрализовать антидиспептическое действие домперидона. Домперидон не следует принимать одновременно вместе с антацидными и антисекреторными лекарственными средствами, поскольку они снижают его биодоступность после приема внутрь.
Домперидон метаболизируется с помощью CYРЗА4. Результаты исследований in vitro и результаты исследований у людей свидетельствуют, что при одновременном применении с лекарственными средствами, которые в значительной мере подавляют этот фермент, может возникнуть повышение уровня домперидона в плазме крови.
В отдельных исследованиях фармакокинетического / фармакодинамического взаимодействия in vivo при одновременном пероральном применении кетоконазола или эритромицина было подтверждено, что у здоровых добровольцев эти лекарственные средства в значительной степени подавляют пресистемный метаболизм домперидона, опосредованный CYРЗА4.
При одновременном применении домперидона в дозе 10 мг 4 раза в сутки и кетоконазола в дозе 200 мг дважды в сутки наблюдается удлинение интервала QTс в среднем на 9,8 мсек; отдельные значения колебались от 1,2 до 17,5 мс.
При одновременном применении 10 мг домперидона 4 раза в сутки и 500 мг эритромицина внутрь 3 раза в сутки интервал QTс в период наблюдения продлевался в среднем на 9,9 мсек, диапозон отдельных значений составлял от 1,6 до 14,3 мс. Равновесные значения С max и AUC домперидона росли примерно втрое в каждом из этих исследований взаимодействия. Вклад повышенных плазменных концентраций домперидона на наблюдательный эффект QTс неизвестен. В этих исследованиях при монотерапии домперидоном (10 мг перорально 4 раза в сутки) интервал QTс продлевался в среднем на 1,6 мсек (исследование кетоконазола) и 2,5 мс (исследование эритромицина), тогда как применение только кетоконазола (200 мг 2 раза в сутки) или эритромицина (500 мг 3 раза в сутки) приводило к увеличению интервала QTс в период наблюдения на 3,8 и 4,9 мс соответственно.
Теоретически, поскольку Домперидон-Стома оказывает прокинетическим действие на желудок, это может влиять на всасывание пероральных лекарственных средств, применяемых одновременно, в том числе на лекарственные формы пролонгированного высвобождения или кишечно. Однако у пациентов, состояние которых уже стабилизировался на фоне применения дигоксина или парацетамола, одновременное применение домперидона не влияло на уровне этих лекарственных средств в крови.
Примером лекарственных средств, ингибирующих цитохром CYP3A04, могут быть противогрибковые лекарственные средства азолового ряда (флуконазол *, итраконазол, кетоконазол *, вориконазол *), антибиотики группы макролидов (кларитромицин * эритромицин *), ингибиторы ВИЧ-протеазы (ампренавир, атазанавир, фосампренавир , индинавир, нелфинавир, ритонавир, саквинавир), антагонисты кальция (дилтиазем, верапамил), амиодарон * апрепитант, нефазодон, телитромицин *.
* - Пролонгируют интервал QTc.
Домперидон-Стома можно сочетать с:
Возможные взаимодействия с другими лекарственными средствами
Основной метаболический путь домперидона опосредуется CYP3A04. Данные исследований in vitro и in vivo показывают, что одновременное применение лекарственных средств, которые в значительной степени подавляют этот фермент, может привести к росту уровней домперидона в плазме крови. Одновременное применение домперидона с мощными ингибиторами CYP3A04, способными вызвать удлинение интервала QT, противопоказано (см. Раздел «Противопоказания»).
Следует с осторожностью применять домперидон одновременно с мощными ингибиторами CYP3A04, которые не повлекли удлиненного интервала QT, такими как индинавир, и пациентов следует пристально наблюдать в случае появления признаков или симптомов побочных эффектов.
Следует с осторожностью применять домперидон с лекарственными средствами, которые удлиняют интервал QT, и пациентов необходимо внимательно следить на случай появления признаков или симптомов побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы. К таким лекарственным средствам относятся, например антиаритмические лекарственные средства класса ИА; антиаритмические лекарственные средства класса III; нейролептики лекарственные средства; антидепрессанты; антибиотики противогрибковые лекарственные средства; противомалярийные лекарственные средства; желудочно-кишечные средства; лекарственные средства, применяемые при онкологических заболеваниях; а также папаверин, аденозина фосфат, вазопрессин и др. Вышеприведенный перечень является репрезентативным, но не является исчерпывающим.
Если у пациента тошнота и рвота сохраняются более 48 часов, необходимо обратиться к врачу. Домперидон-Стома не рекомендуется при укачивании.
Явления со стороны сердца.
Домперидон-Стома следует применять с осторожностью у пациентов пожилого возраста или пациентам с имеющимся заболеванием сердца или с заболеванием сердца в анамнезе. Некоторые эпидемиологические исследования показали, что домперидон может ассоциироваться с повышенным риском тяжелых желудочковых аритмий (см. Раздел «Побочные реакции»). Эти исследования свидетельствуют о том, что риск тяжелых желудочковых аритмий может быть выше у пациентов старше 60 лет или при пероральном применении доз лекарственного средства более 30 мг в сутки. Поэтому следует с осторожностью применять Домперидон-Стома пациентам пожилого возраста. Пациентам в возрасте от 60 лет перед приемом Домперидон-Стома следует проконсультироваться с врачом.
В случае появления признаков и симптомов, которые могут быть связаны с сердечной аритмией, лечение домперидоном следует прекратить и обратиться за консультацией к врачу.
Антацидные или антисекреторные лекарственные средства не следует принимать одновременно с лекарственным средством Домперидон-Стома, поскольку они снижают перорально биодоступность домперидона (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). При совместном применении лекарственное средство Домперидон-Стома следует принимать перед едой, а антацидные или антисекреторные лекарственные средства - после еды.
Оговорки.
Лекарственное средство Домперидон-Стома содержит лактозу, поэтому пациенты с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не должны применять препарат.
Применение с кетоконазолом.
В ходе исследований взаимодействия с пероральной формой кетоконазола отмечалось удлинение QT-интервала. Хотя значение этого исследования четко не установлено, следует выбрать альтернативное лечение, если показана противогрибковая терапия кетоконазолом (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
В соответствии с директивой ICH E14, было проведено исследование с тщательным изучением интервала QT у здоровых лиц. Удлинение интервала QT, которое наблюдали в исследовании при применении домперидона, в соответствии с рекомендуемым режимом дозирования в обычных терапевтических дозах (по 10 или 20 мг 4 раза в сутки), не имеет клинического значения. За повышенного риска желудочковой аритмии домперидон не рекомендуется применять пациентам с удлинением интервалов сердечной проводимости, в частности QTс, пациентам со значительными нарушениями баланса электролитов (гипокалиемией, гиперкалиемией, гипомагниемией) или брадикардией, или у пациентов с фоновыми заболеваниями сердца, такими как застойная сердечная недостаточность. Известно, что нарушение баланса электролитов (гипокалиемия, гиперкалиемия, гипомагниемия) и брадикардия повышают проаритмогенный риск.
Домперидон следует с осторожностью применять пациентам с фактором риска пролонгации интервала QT, включая гипокалиемию, тяжелую гипомагниемия, органические заболевания сердца, одновременный прием лекарственных средств, которые удлиняют интервал QT.
Домперидон необходимо назначить взрослым и детям в самой эффективной дозе.
Соотношение риска и пользы домперидона остается благоприятным.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Данные по постмаркетингового применения домперидона беременным женщинам ограничены. Поэтому Домперидон-Стома в период беременности следует назначать только тогда, когда, по мнению врача, ожидаемый положительный эффект для матери превышает потенциальный риск для плода.
Количество домперидона, которая может попасть в организм младенца с грудным молоком, очень низкая. Максимальная относительная доза для младенцев (%) оценивается на уровне около 0,1% от дозы для матери с поправкой на массу тела. Неизвестно, он вредит малышу, поэтому матерям, которые принимают Домперидон-Стома, следует воздержаться от кормления грудью.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Учитывая побочные действия со стороны нервной системы, пациентам необходимо быть внимательными при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.
Домперидон-Стома рекомендуется принимать внутрь до еды. При приеме лекарственного средства после еды абсорбция замедляется. Продолжительность лечения не должна превышать 1 неделю.
Для облегчения симптомов тошноты и рвоты.
Взрослые и дети старше 16 лет: 1 таблетка (10 мг) 3 раза в сутки.
Максимальная суточная доза - 3 таблетки (30 мг).
Максимальная продолжительность лечения - 48 часов без консультации врача.
Дети.
Лекарственное средство применять для лечения детей в возрасте от 16 лет.
Домперидон нужно назначить детям в самой эффективной дозе.
Симптомы: ажитация, нарушение сознания, судороги, сонливость, дезориентация и экстрапирамидные расстройства, особенно у детей.
Лечение: специфического антидота домперидона нет, однако в случае значительной передозировки рекомендуется промывание желудка в течение 1:00 после приема препарата и применение активированного угля, а также пристальный надзор за пациентом и поддерживающая терапия. Антихолинергические лекарственные средства, средства для лечения болезни Паркинсона или антигистаминные лекарственные средства с антихолинергическими свойствами могут быть эффективными для контроля за экстрапирамидными реакциями.
При условии соблюдения рекомендаций по дозировке и продолжительности лечения домперидон обычно хорошо переносится и нежелательные явления возникают редко.
Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, включая анафилаксии, анафилактический шок, гиперчувствительность.
Психические расстройства: нервозность, раздражительность, возбуждение, депрессия, тревожность, снижение или отсутствие либидо.
Неврологические расстройства: головная боль, головокружение, повышенная возбудимость, экстрапирамидные расстройства, бессонница, жажда, судороги, вялость, сонливость, акатизия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: отек, сердцебиение, нарушение частоты и ритма сердечных сокращений, удлинение интервала QT, значимые желудочковые аритмии.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: сухость во рту кратковременные кишечные спазмы; диарея гастроинтестинальные расстройства, включая боль в животе; регургитация; изменение аппетита тошнота изжога; запор.
Со стороны органов зрения: окулогирные кризиса.
Со стороны кожи тапидшкирних тканей зуд, сыпь, крапивница, ангионевротический отек.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: галакторея, гинекомастия, чувствительность молочных желез, выделения из молочных желез, аменорея, отек молочных желез, боль в области молочных желез, нарушение лактации, нерегулярный менструальный цикл.
Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: боль в ногах.
Со стороны мочевыделительной системы: задержка мочи, дизурия, частое мочеиспускание.
Общие нарушения: астения.
Прочее: конъюнктивит, стоматит.
Изменение лабораторных показателей: отклонения от нормы показателей функциональных тестов печени, повышение уровня пролактина в крови.
Поскольку гипофиз находится вне гематоэнцефалического барьера, домперидон может привести к повышению уровня пролактина. Такая гиперпролактинемия может приводить к нейроэндокринных побочных эффектов, таких как галакторея, гинекомастия и аменорея.
3 года.
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить при температуре не выше 25 ° С в оригинальной упаковке.
По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в пачке.
Без рецепта.
АО «СТОМА», Украина.
61105, Украина, г.. Харьков, ул. Ньютона, 3.
Людям с нарушением зрения 