действующее вещество: метронидазол;
100 мл (1 флакон) содержит 500 мг метронидазола;
вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия эдетат, вода для инъекций.
Раствор для инфузий.
Основные физико-химические свойства: прозрачный, почти бесцветный или слегка желтоватый раствор, практически без видимых включений.
Антибактериальные средства для системного применения. Производные имидазола. Метронидазол. Код АТХ J01X D01.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Метронидазол - синтетический антимикробный препарат, производное нитроимидазола, действующий против анаэробных микроорганизмов - грамотрицательных и грамположительных бактерий. Лечит некоторые паразитарные инфекции; оказывает выраженное действие против лямблий и трихомонад.
Метронидазол действует в несколько этапов: проникает в бактериальной клетки, его 5-нитрогруппа превращается в гидроксиламин, что сопровождается угнетением ДНК микроорганизмов до летального эффекта, после этого цитотоксические метаболиты метронидазола распадаются до нетоксичных неактивных метаболитов.
Фармакокинетика.
абсорбция
Максимальная концентрация в сыворотке крови почти одинакова после внутривенного или перорального введения; биодоступность составляет от 90 до 100%. Период полувыведения активного вещества составляет 8:00.
распределение
Активное вещество хорошо проникает во все ткани, органы и жидкости организма, объем распределения достигает 80% массы тела.
Через 4-6 часов концентрация метронидазола в тканях и ликворе достигает 80-90% концентрации в сыворотке крови. С белками плазмы связывается лишь незначительное количество - не более 20%.
метаболизм
Метронидазол превращается главным образом в печени. В основном образуются окислительные метаболиты, которые в основном выводятся с мочой в виде глюкуронидов.
Пресистемный метаболизм активного вещества незначительный. Метаболизм замедляется у пациентов с заболеваниями печени. У пациентов с почечной недостаточностью метаболиты могут накапливаться.
вывод
Неметаболизированный метронидазол выделяется главным образом с мочой. С фекальными массами выводится от 6 до 15% введенной дозы.
Метронидазол и его метаболиты быстро выводятся путем гемодиализа.
Лечение и профилактика инфекций, вызванных микроорганизмами, чувствительными к метронидазолу (в основном анаэробными бактериями).
Лечение назначают в случае:
При смешанных аэробных и анаэробных инфекциях дополнительно к метронидазолу следует применять соответствующие антибиотики для лечения аэробных инфекций.
Перед операциями с высоким риском анаэробных инфекций (перед гинекологическими и интраабдоминальными операциями) всегда показано профилактическое применение метронидазола.
При применении метронидазола следует учитывать национальные и международные рекомендации по надлежащему применению антимикробных препаратов.
Повышенная чувствительность к метронидазолу, других препаратов с подобным химическому строению (Нитроимидазолы) или к любому другому компоненту препарата.
Не рекомендуется применять препарат в комбинации с дисульфирамом или алкоголем.
Беременность.
Период кормления грудью.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
алкоголь
Во время терапии метронидазолом следует избегать употребления алкогольных напитков из-за возможности развития побочных реакций, таких как покраснение, тахикардия, головокружение и тошнота (дисульфирамоподобной эффект).
амиодарон
При одновременном применении метронидазола и амиодарона сообщалось о продлении интервала QT и torsade de pointes . При применении амиодарона в комбинации с метронидазолом может быть целесообразным мониторинг интервала QT на ЭКГ. Пациентам, которые лечатся амбулаторно, следует посоветовать обратиться к врачу при появлении симптомов, которые могут указывать на torsade de pointes , таких как головокружение, учащенное сердцебиение или потеря сознания.
барбитураты
Фенобарбитал может усиливать печеночный метаболизм метронидазола, снижая период его полувыведения до 3:00.
бусульфан
Одновременное применение метронидазола может значительно повышать плазменную концентрацию бусульфана. Механизм их взаимодействия не описан. Через потенциальный риск тяжелой токсичности и смерти, связанный с ростом плазменных уровней бусульфана, следует избегать его одновременного применения с метронидазолом.
карбамазепин
Метронидазол может подавлять метаболизм карбамазепина и вследствие этого повышать его плазменные концентрации.
циметидин
Одновременное применение циметидина в отдельных случаях может снижать выведение метронидазола и, соответственно, приводить к росту концентраций последнего в сыворотке крови.
контрацептивы
Некоторые антибиотики в отдельных случаях могут снижать эффективность пероральных контрацептивов, воздействуя на бактериальный гидролиз стероидных конъюгатов в кишечнике и таким образом снижая повторное всасывание неконъюгированного стероидов, в результате чего плазменные активных стероидов снижаются. Эта необычная взаимодействие может отмечаться у женщин с высоким уровнем выделения стероидных конъюгатов с желчью. Известны случаи неэффективности пероральных контрацептивов были связаны с применением различных антибиотиков, включая ампициллин, амоксициллин, тетрациклин, а также метронидазол.
производные кумарина
Одновременное применение метронидазола может усиливать антикоагулянтный эффект производных кумарина и повышать риск кровотечения вследствие снижения деградации в печени. Может быть необходима коррекция дозы антикоагулянтов.
Пероральная терапия антикоагулянтами: усиление эффектов пероральных антикоагулянтов и повышение риска геморрагических осложнениях из-за замедления их метаболизма в печени. Необходимо чаще осуществлять надзор за уровнями МЧС (международного нормализованного соотношения). Рекомендуется коррекция дозы пероральных антикоагулянтов во время приема метронидазола и в течение 8 дней после его отмены.
Особые проблемы по МЧС (международного нормализованного соотношения).
Агате случаев повышение активности пероральных антикоагулянтов наблюдалось у пациентов, лечившихся антибиотиками. Факторами риска могут быть инфекционные, воспалительные заболевания и общее состояние здоровья. Трудно определить роль инфекционной патологии и ее лечения в частоте МЧС. Однако некоторые виды антибактериальных средств требуют осбливо внимания. Это касается фторхинолонов, макролидов, циклином, котримазолу и некоторых цефалоспоринов.
циклоспорин
При одновременном лечении циклоспорином и метронидазолом существует риск роста сывороточных концентраций циклоспорина. Необходим регулярный мониторинг уровня циклоспорина и креатинина.
дисульфирам
Одновременное применение дисульфирама может вызвать спутанность сознания или даже психотические реакции. Комбинации этих препаратов необходимо избегать.
фторурацил
Метронидазол подавляет метаболизм фторурацила при их одновременном применении, т.е. плазменные концентрации фторурацила растут.
литий
При одновременном применении метронидазола с солями лития следует соблюдать осторожность, поскольку во время терапии метронидазолом наблюдались повышенные сывороточные концентрации лития.
микофенолат мофетил
Вещества, изменяющие желудочно-кишечную флору (например, антибиотики), могут снижать оральную биодоступность препаратов МФК. Во время терапии противоинфекционными средствами рекомендуется тщательный клинический и лабораторный мониторинг для выявления уменьшения иммуносупрессивного эффекта МФК.
фенитоин
Метронидазол ингибирует метаболизм фенитоина при одновременном применении, т.е. плазменные концентрации фенитоина снижаются. С другой стороны, эффективность метронидазола снижается при одновременном применении с фенитоином.
такролимус
Одновременное применение метронидазола может приводить к росту концентрации такролимуса в крови. Вероятный механизм подавления печеночного метаболизма такролимуса проходит с помощью CYP 3A4. Следует часто контролировать уровень такролимуса в крови и функцию почек и соответственно корректировать дозировки, особенно после начала отмены терапии метронидазолом пациентам, стабилизированным на режиме приема такролимуса.
Многие случаи повышения активности пероральных антикоагулянтов наблюдалось у пациентов, лечившихся антибиотиками. Факторами риска могут быть инфекционные, воспалительные заболевания и общее состояние здоровья. Трудно определить роль инфекционной патологии и ее лечения в частоте МЧС. Однако некоторые виды антибактериальных средств требуют осбливо внимания. Это касается фторхинолонов, макролидов, циклином, котримазолу и некоторых цефалоспоринов.
Влияние на параклинические тесты.
Следует помнить, что метронидазол способен иммобилизировать трепонемы, что может приводить к ложноположительные теста Нельсона.
Пациентам с тяжелыми поражениями печени, нарушенным гемопоэз (включая гранулоцитопению), метронидазол следует применять только в случае, если ожидаемая польза превышает потенциальную опасность.
Поскольку метронидазол, главным образом, превращается в печени, клиренс метронидазола может уменьшиться у пациентов с нарушением функции печени. Значительное накопление метронидазола может наблюдаться у пациентов с печеночной энцефалопатией. Вследствие роста концентрации метронидазола в плазме крови, могут усиливаться симптомы энцефалопатии. При необходимости суточную дозу можно уменьшить до 1/3 и принимать один раз в сутки.
При почечной недостаточности период полувыведения метронидазола остается неизменным, поэтому коррекция дозы не требуется. Однако метаболиты метронидазола в таких пациентов задерживаются. Клиническое значение этого неизвестно.
Метронидазол следует с осторожностью применять пациентам с заболеваниями костного мозга или центральной нервной системы, а также пациентам пожилого возраста.
Если в анамнезе есть гематологические расстройства или при лечении большими дозами метронидазола и / или длительном применении рекомендуется регулярно проводить мониторинг количества лейкоцитов.
Если развивается лейкопения, важно тщательно сопоставить ожидаемую пользу от продолжения лечения и возможный риск. В случае длительного лечения следует наблюдать за появлением развития побочных эффектов, таких как центральная и периферическая нейропатии (парестезии, атаксия, головокружение или судорожный криз).
Пациентам с порфирией не рекомендуется применять метронидазол.
Необходимо прекратить лечение препаратом, если возникает атаксия, головокружение или спутанность сознания.
Важно помнить о возможном риске ухудшения неврологического статуса у пациентов с тяжелыми, хроническими или активными расстройствами центральной или периферической нервной системы.
Метронидазол неэффективен против аэробных и факультативных анаэробных микроорганизмов.
При длительном лечении (более 10 дней) следует провести анализ крови и печеночные пробы.
После лечения Trichomonas vaginalis возможность гонококковой инфекции остается.
Метронидазол и его метаболиты выводятся с помощью гемодиализа в течение 8:00. Поэтому пациентам после гемодиализа следует немедленно повторно применить метронидазол.
Метронидазол может приводить к ложноотрицательных результатов уровня аспартатаминотрансферазы в сыворотке крови.
В течение курса лечения препаратом и не менее 3 дней после его окончания пациенты не должны употреблять спиртных напитков за возможного появления реакций, подобных синдрома при применении антабуса (головокружение, рвота).
Поскольку сообщалось о канцерогенности метронидазола, длительное применение препарата не рекомендуется.
Особые предостережения относительно некоторых компонентов Ефлорану.
Пациентам, придерживаются диеты с контролируемым потреблением натрия, следует учитывать, что в одной дозе содержится 276,61 мг натрия.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Применение препарата противопоказано при беременности.
Следует прекратить кормление грудью на время лечения.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.
Ефлоран может иметь незначительный или средний влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами, особенно при употреблении алкоголя во время лечения. Пациентов следует предупредить о возможности возникновения сонливости, головокружения, спутанности сознания, галлюцинаций, судорог и нарушения зрения, которые проходят. Врач должен обратить на это внимание пациента и посоветовать не управлять автотранспортом и не работать с механизмами.
Дозу метронидазола корректируют в соответствии с индивидуальной реакции пациента на лечение, возраста и массы тела, а также типа и тяжести заболевания.
Следует соблюдать нижеуказанных рекомендаций при дозировке.
Взрослые и дети старше 12 лет
Обычная доза составляет 500 мг каждые 8:00. При наличии медицинских показаний в начале лечения можно назначить нагрузочную дозу 15 мг / кг массы тела.
Дети в возрасте от 2 до 12 лет
Каждые 8:00 по 7-10 мг метронидазола / кг массы тела, соответствует суточной дозе 20-30 мг метронидазола / кг массы тела.
Пациенты с почечной недостаточностью
Нет необходимости в снижении дозы (см. Раздел «Фармакологические свойства»).
Пациенты с печеночной недостаточностью
Поскольку при тяжелой печеночной недостаточности период полувыведения метронидазола из сыворотки увеличивается, а клиренс задерживается, таким пациентам необходимы более низкие дозы (см. Раздел «Фармакологические свойства»).
продолжительность лечения
Продолжительность лечения зависит от эффективности. В большинстве случаев 7 дней лечения достаточно для большинства пациентов. При наличии клинических показаний лечение можно быть продолжить (см. Раздел «Особенности применения»).
Пред- и послеоперационная профилактика инфекций
Взрослые и дети в возрасте от 11 лет
500 мг, введение заканчивают примерно за час до операции. Дозу вводят повторно через 8 и 16 часов.
Дети в возрасте от 2 до 11 лет
15 мг / кг массы тела, введение заканчивают примерно за час до операции, затем по 7,5 мг / кг массы тела через 8 и 16 часов.
способ введения
Применяют в виде внутривенной инфузии.
Следует вводить содержимое одного флакона внутривенно медленно, то есть максимум 100 мл в течение не менее 20 минут, но обычно в течение одного часа.
Не следует разводить Ефлоран, раствор для инфузий, любыми растворами для разведения, не следует добавлять никаких других препаратов.
Антибиотики, назначаемые одновременно, следует вводить отдельно.
Дети.
Применяют детям в возрасте от 2 лет по показаниям.
Симптомы: тошнота, рвота и головокружение, в более тяжелых случаях - атаксия, парестезии и судороги.
Лечение симптоматическое. Специфического антидота нет. Метронидазол и его метаболиты быстро выводятся путем гемодиализа.
Побочные эффекты в основном связаны с длительным применением высоких доз. Чаще всего наблюдаются тошнота, изменение вкусовых ощущений.
Врачам, рассматривающих возможность применения метронидазола для лечения хронических заболеваний более рекомендуемый срок применения, следует принимать во внимание риск возникновения периферической нейропатии.
Со стороны крови и лимфатической системы: нейтропения, панцитопения, тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз.
Со стороны иммунной системы: анафилаксия, ангионевротический отек, длительная гиперемия, фебрильные проявления, исключительные случаи анафилактического шока, реакции гиперчувствительности, реакция Херксхеймера.
Со стороны обмена веществ: анорексия.
Со стороны психики: психические расстройства, в том числе спутанность сознания, галлюцинации.
Со стороны нервной системы: подавленное настроение, обратимая энцефалопатия (спутанность сознания, лихорадка, головная боль, галлюцинации, паралич, светочувствительность, нарушение зрения и подвижности, ригидность затылочных мышц) и подострого мозжечкового синдрома (атаксия, дизартрия, нарушение походки, нистагм, тремор), которые проходят после отмены препарата головокружение, сонливость или бессонница, судороги, головная боль.
В течение интенсивной и / или поддерживающей терапии метронидазолом может возникать периферическая сенсорная нейропатия или преходящие эпилептические припадки. В большинстве случаев нейропатия исчезает после прекращения лечения или после уменьшения дозы.
Со стороны органа зрения: нарушение зрения, диплопия, миопия, нечеткость зрения, снижение остроты зрения, изменения цветового зрения, невропатия зрительного нерва / неврит.
Со стороны органов слуха и лабиринта: вертиго.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: нарушение ощущения вкуса, мукозит слизистой оболочки ротовой полости, обложенный язык, стоматит, обесцвечивание языка, «волосатый язык», например, из-за чрезмерного развитие фунгальной флоры, сухость во рту, тошнота, рвота, диарея, желудочно кишечные нарушения, боль в эпигастрии.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: оборотный панкреатит, нарушение функциональных проб печени, холестатический гепатит, желтуха, смешанный гепатит и поражение клеток печени, случаи печеночной недостаточности, которые требовали трансплантации печени у пациентов, лечившихся метронидазолом в комбинации с другими антибиотиками.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: аллергические кожные реакции, включая зуд, крапивница, сыпь, пустуральний сыпь, зуд, мультиформная эритема.
Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани: миалгия, артралгия.
Со стороны мочевыделительной системы: темный или красно-коричневый цвет мочи (через метаболиты метронидазола).
Со стороны сердца: изменения ЭКГ.
Со стороны сосудов: тромбофлебит.
Со стороны половых органов и молочных желез: гинекомастия, ощущение жжения в уретре или влагалище.
Инфекции и инвазии: кандидоз полости рта и вагинальный кандидоз, асептический менингит.
При возникновении тяжелых побочных эффектов лечение следует прекратить.
5 лет.
Хранить при температуре не выше 25 ° С в оригинальной упаковке для защиты от действия света. Хранить в недоступном для детей месте.
По 100 мл раствора для инфузий во флаконе в картонной коробке.
По рецепту.
КРКА, д.д., Ново место, Словения /
KRKA, dd, Novo mesto, Slovenia.
Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения /
Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.
Людям с нарушением зрения 