действующее вещество: метронидазол;
1 таблетка содержит 400 мг метронидазола;
вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, повидон, крахмал кукурузный целлюлоза микрокристаллическая натрия крахмала; тальк магния стеарат.
Таблетки.
Основные физико-химические свойства: круглые, немного двояковыпуклые таблетки от белого до слегка желтоватого цвета с насечкой с одной стороны.
Антибактериальные средства для системного применения. Антипротозойные препараты. Производные имидазола. Код ATХ J01X D01.
Средства для лечения амебиаза и других протозойных заболеваний. Антипротозойные препараты. Код ATХ Р01А В01.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Метронидазол - синтетический антимикробный препарат, производное нитроимидазола, действующий против анаэробных микроорганизмов - грамотрицательных и грамположительных бактерий. Лечит некоторые паразитарные инфекции; оказывает выраженное действие против лямблий и трихомонад.
Метронидазол действует в несколько этапов: проникает в бактериальной клетки, его 5-нитрогруппа превращается в гидроксиламин, что сопровождается угнетением ДНК микроорганизмов до летального эффекта, затем цитотоксические метаболиты распадаются до нетоксичных неактивных метаболитов.
Фармакокинетика.
абсорбция
Максимальная концентрация в сыворотке крови почти одинакова после внутривенного или перорального введения; биодоступность составляет от 90 до 100%. Период полувыведения активного вещества составляет 8:00.
распределение
Активное вещество хорошо проникает во все ткани, органы и жидкости организма, объем распределения достигает 80% массы тела.
Через 4-6 часов концентрация метронидазола в тканях и ликворе достигает 80-90% концентрации в сыворотке крови. С белками плазмы связывается лишь незначительное количество - не более 20%.
метаболизм
Метронидазол превращается главным образом в печени. В основном образуются окислительные метаболиты, которые в основном выводятся с мочой в виде глюкуронидов.
Пресистемный метаболизм активного вещества незначительный. Метаболизм замедляется у пациентов с заболеваниями печени. У пациентов с почечной недостаточностью метаболиты могут накапливаться.
вывод
Неметаболизированный метронидазол выделяется главным образом с мочой. С фекальными массами выводится от 6 до 15% введенной дозы.
Метронидазол и его метаболиты быстро выводятся путем гемодиализа.
Инфекции, вызванные чувствительными микроорганизмами: амебиаз; урогенитальный трихомониаз; неспецифические вагиниты; лямблиоз; хирургические инфекции, вызванные чувствительными к метронидазолу анаэробными микроорганизмами; замена внутривенного лечения инфекций, вызванных чувствительными к метронидазолу анаэробными микроорганизмами.
При применении метронидазола следует учитывать национальные и международные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных препаратов.
Повышенная чувствительность к метронидазолу или к препаратам группы имидазола, или другим компонентам препарата детский возраст до 6 лет, что обусловлено лекарственной формой (см. раздел «Особые указания»).
антабусный реакция
Существует много лекарственных средств, которые запускают антабусный реакцию на алкоголь, и их одновременное применение с алкоголем не рекомендуется.
Комбинации, которые не рекомендуются.
алкоголь
Пациентам следует рекомендовать не принимать алкоголь (в качестве напитка или вспомогательного вещества) во время лечения препаратом и в течение не менее 48 часов после приема в связи с возможностью дисульфирамоподобной реакции (эффект антабуса: покраснение, эритема, рвота, тахикардия). При одновременном применении метронидазола и дисульфирама возможные психотические реакции. Необходимо избегать употребления алкогольных напитков и приема лекарственных средств, содержащих спирт.
дисульфирам
Сообщалось о случаях делирия, спутанности сознания у пациентов, принимавших одновременно метронидазол и дисульфирам. Существует риск развития острых психотических эпизодов или спутанности сознания, которые являются обратимыми после отмены препарата.
бусульфан
Метронидазол может повышать уровни бусульфана в плазме вдвое, что может привести к значительному токсического воздействия бусульфана.
Комбинации, которые требуют меры предосторожности при применении.
Пероральная терапия антикоагулянтами
Усиление эффектов пероральных антикоагулянтов и повышение риска геморрагических осложнениях из-за замедления их метаболизма в печени. Необходимо чаще осуществлять надзор за уровнями МЧС (международного нормализованного соотношения). Рекомендуется коррекция дозы пероральных антикоагулянтов во время приема метронидазола и в течение 8 дней после его отмены.
Рифампицин .
Снижение концентраций метронидазола в плазме крови из-за усиления его печеночного метаболизма рифампицина. Показано клиническое наблюдение, и может потребоваться корректировка дозы метронидазола на фоне лечения рифампицином и после него.
Литий .
Повышение уровня лития в крови, которые могут достигать токсичных, с признаками передозировки лития. Свидетельством задержки лития в организме при одновременном приеме с метронидазолом является вредное воздействие на почки. Дозу лития следует уменьшить или прекратить лечение до начала приема метронидазола. При одновременном приеме метронидазола и препаратов лития нейротоксичность последних увеличивается. Необходимо тщательно контролировать уровень лития и электролитов в крови, может потребоваться корректировка доз.
Комбинации, которые требуют особого внимания.
5-Фторурацил (и, путем экстраполирование, тегафур и капецитабин). увеличение токсичности
5-фторурацила из-за замедления его клиренса.
циклоспорин
У пациентов, принимающих циклоспорин, существует риск роста уровня циклоспорина в сыворотке крови. Нужно проверять концентрацию циклоспорина и креатинина в плазме крови в случае необходимости одновременного приема с метронидазолом
Фенитоин и фенобарбитал
У пациентов, принимающих фенитоин или фенобарбитал, метронидазол метаболизируется быстрее, чем обычно, период полувыведения уменьшается примерно до 3:00.
Особые проблемы по МЧС (международного нормализованного соотношения).
Агате случаев повышение активности пероральных антикоагулянтов наблюдалось у пациентов, лечившихся антибиотиками. Факторами риска могут быть инфекционные, воспалительные заболевания и общее состояние здоровья. Трудно определить роль инфекционной патологии и ее лечения в частоте МЧС. Однако некоторые виды антибактериальных средств требуют осбливо внимания. Это касается фторхинолонов, макролидов, циклином, котримазолу и некоторых цефалоспоринов.
Влияние на параклинические тесты.
Следует помнить, что метронидазол способен зафиксировать трепонемы, что приводит к ошибке положительного теста Нельсона.
Гиперчувствительность / расстройства со стороны кожи и ее придатков . Могут возникнуть аллергические реакции, в том числе анафилактический шок, которые могут быть опасными для жизни (см. Раздел «Побочные реакции»). В таком случае необходимо отменить лечения препаратом и начать соответствующую терапию.
Если в начале лечения у пациента появляется генерализованная эритема и пустулезные высыпания, которые сопровождаются повышением температуры тела, следует заподозрить острый генерализованный экзантематозный пустулез (см. Раздел «Побочные реакции»); в случае развития такой реакции лечение следует прекратить, и в дальнейшем применение метронидазола как самостоятельно, так и в комбинации с другими препаратами противопоказано.
При почечной недостаточности период полувыведения метронидазола остается неизменным, поэтому коррекция дозы не требуется. Однако метаболиты метронидазола в таких пациентов задерживаются. Клиническое значение этого неизвестно.
Метронидазол и его метаболиты выводятся с помощью гемодиализа в течение 8:00. Поэтому пациентам после гемодиализа следует немедленно повторно применить метронидазол.
Любая корректировка дозы пациентам с почечной недостаточностью, находящихся на фракционном перитонеальном диализе (ФПД) или непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе (НАПД), не требуется.
Со стороны нервной системы. Необходимо прекратить лечение препаратом, если возникает атаксия, головокружение или спутанность сознания.
У пациентов с тяжелыми, хроническими или активными заболеваниями периферической и центральной нервной системы следует учитывать риск обострения неврологического статуса.
В случае длительного лечения необходимо осуществлять наблюдение за пациентами на предмет возникновения признаков, которые могут свидетельствовать о развитии нежелательных эффектов, таких как центральная или периферическая нейропатия (парестезия, атаксия, головокружение, судороги).
Если у пациентов на фоне приема метронидазола возникает асептический менингит, повторное назначение препарата не рекомендуется или решение о повторном назначении препарата должно приниматься с учетом результатов оценки соотношения «польза / риск» у пациентов с серьезными инфекциями.
Со стороны психики. Сразу же после начала лечения препаратом у пациентов могут возникать психотические реакции, которые могут сопровождаться поведением, которое подвергает пациентов опасности, особенно если у них в анамнезе психические расстройства (см. Раздел «Побочные реакции»). Если такое случится, необходимо отменить метронидазол, сообщить об этом врачу и немедленно начать соответствующие терапевтические мероприятия.
Гематологические эффекты. У пациентов, имеющих в анамнезе гематологические нарушения или получающих препарат в высоких дозах и / или в течение длительного срока, необходимо регулярно выполнять анализы крови, особенно определение содержания лейкоцитов.
У пациентов с лейкопенией решение о целесообразности продолжения лечения зависит от серьезности инфекции.
Вспомогательные вещества с известным эффектом. Это лекарственное средство можно назначать пациентам с целиакией. Крахмал кукурузный не содержит глютен, поэтому он считается безопасным для пациентов с целиакией.
Дети. Применение таблеток противопоказано детям до 6 лет из-за риска развития удушья. Для детей раннего возраста доступны другие лекарственные формы препаратов на основе метронидазола.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Одновременное применение метронидазола и алкоголя не рекомендуется (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Одновременное применение метронидазола и бусульфана не рекомендуется (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Одновременное применение метронидазола и дисульфирама не рекомендуется (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Влияние на результаты лабораторных анализов. Метронидазол может зафиксировать трепонемы, тем самым приводя к ложно-положительных результатов теста Нельсона.
Меры предосторожности при применении. Считается, что препарат не вызывает какого-либо риска канцерогенности у человека, хотя канцерогенный эффект наблюдался у некоторых видов мышей. Однако этот эффект не наблюдался у крыс и хомяков.
Если в анамнезе есть гематологические расстройства или лечения осуществляется большими дозами метронидазола и / или в течение длительного времени, рекомендуется регулярно проводить мониторинг количества лейкоцитов.
Если развивается лейкопения, важно тщательно сопоставить ожидаемую пользу от продолжения лечения и возможный риск. В случае длительного лечения следует наблюдать за появлением признаков развития побочных эффектов, таких как центральная и периферическая нейропатии (парестезии, атаксия, головокружение или судорожный криз).
Метронидазол следует с осторожностью назначать пациентам с печеночной энцефалопатией.
Поскольку метронидазол главным образом превращается в печени, клиренс метронидазола может уменьшиться у пациентов с нарушением функции печени. Значительное накопление метронидазола может наблюдаться у пациентов с печеночной энцефалопатией. Вследствие роста концентрации метронидазола в плазме крови могут усиливаться симптомы энцефалопатии. При необходимости суточную дозу можно уменьшить до 1/3 и принимать один раз в сутки.
Пациентов нужно предупредить о возможном потемнение мочи, из-за присутствия метаболитов метронидазола).
Особые предостережения относительно некоторых компонентов Ефлорану.
Препарат содержит лактозу. Пациенты с редкой наследственной непереносимостью лактозы, с галактоземией или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не должны принимать этот препарат.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность. Исследования на животных не показали тератогенного эффекта. Поскольку тератогенный эффект не наблюдается у животных, не ожидается возникновения мальформаций у человека. Согласно данным, вещества, приводящие к образованию пороков развития у человека, имеют тератогенный эффект у животных во время адекватно проведенных исследований на двух видах. С клинической точки зрения, не было фетотоксического влияния на беременность после проведенного анализа.
Однако требуются дальнейшие эпидемиологические исследования для подтверждения отсутствия риска. Поэтому метронидазол можно назначать при беременности только в случае необходимости, когда польза от применения препарата превышает потенциальный риск.
Кормления грудью. Метронидазол попадает в грудное молоко. Ефлоран не следует применять в период кормления грудью.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.
Ефлоран может иметь незначительный или средний влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами, особенно при употреблении алкоголя во время лечения. Пациентов нужно предупредить о возможности возникновения сонливости, головокружения, спутанности сознания, галлюцинаций, судорог и преходящих нарушений зрения. Врач должен обратить на это внимание пациента и посоветовать не управлять автотранспортом и не работать с механизмами.
Пероральное применение. Препарат в данной дозировке (400 мг) назначают детям в возрасте от
6 лет и взрослым. Таблетку можно разделить на равные части.
Таблетки следует глотать не разжевывая, запивая водой, во время или после еды.
Профилактика анаэробных инфекций , особенно при оперативных вмешательствах на органах брюшной полости (преимущественно колоректальные) и при гинекологических операциях.
взрослые
Доза для взрослых составляет 400 мг каждые 8:00 непосредственно перед операцией с последующим внутривенным или ректальным введением, пока пациент в состоянии принимать таблетки.
дети
Применяют детям старше 6 лет по 20-30 мг / кг в один прием за 1-2 часа до операции.
Лечение анаэробных инфекций.
Лечение продолжается в течение 7 дней с учетом состояния пациента и тип инфекции.
Доза для взрослых составляет 800 мг, далее - по 400 мг каждые 8:00.
Применяют детям от 6 лет 20-30 мг / кг 2 раза в сутки. Максимальная суточная доза составляет 40 мг / кг учитывая серьезность инфекции. Обычно лечение продолжается в течение 7 дней.
Протозойные и другие инфекции
Пациенты пожилого возраста. Обычно Ефлоран хорошо переносится пациентами пожилого возраста, однако учитывая фармакокинетические исследования рекомендуют с осторожностью применять препарат.
Эрадикация Helicobacter pylori у детей.
Применяют в комплексной терапии в течение 7-14 дней в дозе 20 мг / кг / день, не превышая 500 мг дважды в день. При применении следует учитывать национальные и международные рекомендации.
Дети.
Применяют детям в возрасте от 6 лет.
Прием метронидазола в дозе до 12 г был зафиксирован при попытке суицида и в результате случайной передозировки.
Симптомы: рвота, головокружение и легкая дезориентация.
Лечение. Специфического антидота нет. При подозрении на тяжелое передозировки следует применять симптоматическое и поддерживающее лечение.
Со стороны ЖКТ:
Со стороны кожи и ее придатков:
Со стороны нервной системы:
Нарушение зрения:
Со стороны психики:
Со стороны крови и лимфатической системы:
Гепатобилиарной системы:
Другие. Во время лечения моча может приобретать красно-коричневую окраску, что обусловлено присутствием растворимых в воде пигментов, которые являются продуктом метаболизма метронидазола.
При возникновении тяжелых побочных эффектов лечение следует прекратить.
5 лет.
Хранить при температуре не выше 25 о С. Хранить в недоступном для детей месте.
По 10 таблеток в стеклянном флаконе в картонной коробке.
По рецепту.
КРКА, д.д., Ново место, Словения /
KRKA, dd, Novo mesto, Slovenia.
Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения /
Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.
Людям с нарушением зрения 