действующее вещество: анастрозол;
1 таблетка содержит 1 мг анастрозола;
вспомогательные вещества: лактоза, натрия крахмала (тип А), повидон, магния стеарат, полиэтиленгликоль 400, гипромеллоза, титана диоксид (E l71).
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Основные физико-химические свойства: белые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой с надписью «ANA» и «1» с одной стороны.
Антагонисты гормонов и аналогичные средства.
Ингибиторы ферментов. Код АТХ L02B G03.
Фармакодинамика.
Анастрозол является мощным и Высокоизбирательно нестероидным ингибитором ароматазы. У женщин в постменопаузе эстрадиол в основном производится путем преобразования в периферических тканях андростендиона в эстрон с помощью фермента - ароматазы. Эстрон дальше превращается в эстрадиол. Снижение уровня эстрадиола проявляет терапевтический эффект у женщин, больных раком молочной железы. У женщин в постменопаузе прием анастрозола в суточной дозе 1 мг приводит к снижению уровня эстрадиола на 80%. Анастрозол не имеет прогестагенной и андрогенной активности. Анастрозол в суточных дозах до 10 мг не действует на секрецию кортизола и альдостерона, измеренное до и после стандартного теста на стимуляцию АКТГ. Итак, заместительное введение кортикостероидов делать не нужно.
Фармакокинетика.
Всасывания анастрозола быстрое, максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 2:00 (натощак). Анастрозол выводится медленно. Период полувыведения из плазмы составляет 40-50 часов. Еда несколько замедляет скорость всасывания, но не его степень. Незначительные изменения скорости всасывания не приводят к клинически значимого влияния на постоянную концентрацию препарата в плазме крови при ежедневном приеме 1 таблетки Анастрозол.
Примерно 90-95% от постоянной концентрации достигается после 7 дней приема препарата. Нет сведений о зависимости фармакокинетических параметров анастрозола от времени или дозы.
Фармакокинетика анастрозола не зависит от возраста постменопаузальных женщин.
Фармакокинетика анастрозола у детей не изучалась.
Анастрозол связывается с белками плазмы крови на 40%.
Анастрозол экстенсивно метаболизируется в постменопаузальных женщин, менее 10% дозы выводится с мочой в неизмененном виде в течение 72 часов после введения дозы препарата. Метаболизм анастрозола осуществляется путем n-деалкилирования, гидроксилирования и глюкуронизации. Метаболиты выводятся преимущественно с мочой. Триазол - основной метаболит в плазме крови, не ингибирует ароматазы.
Клиренс анастрозола у добровольцев, больных циррозом печени в стабильном состоянии или с нарушением функции почек, не отличался от клиренса у здоровых добровольцев.
Лечение распространенного рака молочной железы у женщин в постменопаузальном периоде, за исключением пациенток с естрогеннегативним раком, если только раньше у них не было положительной клинической ответы на тамоксифен.
Присадка лечения инвазивного естрогенпозитивного рака молочной железы на ранних стадиях с положительными показателями рецептора гормона у пациенток в постменопаузальном периоде.
Присадка лечения естрогенпозитивного рака молочной железы на ранних стадиях у пациенток в постменопаузальном периоде, которым была проведена адъювантная терапия тамоксифеном в течение 2-3 лет.
Егистрозол противопоказан пациенткам
Терапии, включающих эстроген, не следует применять одновременно с Егистрозолом, поскольку они аннулируют его фармакологическое действие.
Сопутствующая терапия тамоксифеном.
Клинические исследования по лекарственного взаимодействия с антипирином и циметидином указывают на то, что одновременное применение Егистрозолу с другими препаратами вряд ли приведет к клинически значимого лекарственного взаимодействия, обусловленной цитохрома Р450.
Изучение базы данных по безопасности препарата, накопленной в ходе клинических исследований, не выявило сведений о клинически значимом лекарственном взаимодействии у пациенток, принимавших одновременно Егистрозол и другие препараты, которые часто назначают.
Тамоксифен не следует назначать вместе с Егистрозолом, поскольку он может ослабить фармакологическое действие последнего.
Эстрогены не следует призначаюты одновременно с Егистрозолом, поскольку эти препараты имеют противоположную фармакологическое действие.
Не сообщалось о значительных клинические взаимодействия с бисфосфонатами.
Анастрозол ингибирует CYP 1A2, 2C8 / 9 и 3A4 in vitro . Клинические исследования применения антипирина и варфарина показали, что анастрозол в дозе 1 мг не вызывает значительного ингибирования метаболизма антипирина и R- и S-варфарина, что указывает на низкую вероятность клинически значимого взаимодействия, опосредованной ферментами CYP, при одновременном применении анастрозола и других лекарственных средств. В ходе исследования, проведенного с участием 16 здоровых добровольцев, анастрозол не влиял на экспозицию (определена по С max и AUC) и антикоагулянтную активность (определена по протромбиновое время, активированным частичным тромбопластических время и тромбинового времени) R- и S-варфарина.
В случае сомнений в гормональном статусе пациентки менопауза должна быть подтверждена результатами биохимических исследований.
Нет данных о безопасности применения Егистрозолу для лечения пациенток с умеренными и тяжелыми нарушениями функции печени и пациенток с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина ниже 20 мл / мин). Экспозиция анастрозола у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (СКФ ˂ 30 мл / мин) повышается; применение препарата у пациенток с тяжелыми нарушениями функции почек требует осторожности. Данные по применению анастрозола с аналогами рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона отсутствуют.
У женщин с имеющейся ишемической болезнью сердца в ходе исследования АТАС наблюдался рост частоты ишемических сердечно-сосудистых событий при применении анастрозола (у 17% больных, получавших анастрозол, и у 10% пациентов, принимавших тамоксифен). Необходимо учитывать риски и преимущества лечения анастрозолом пациентов с имеющейся ишемической болезнью сердца.
У женщин, больных остеопорозом или с риском остеопороза, следует оценить минеральную плотность костей, определяемая путем костной денситометрии, например, с помощью DEXA-сканирования, в начале лечения и регулярно во время лечения. При необходимости следует назначать лечение или профилактику остеопороза и наблюдать за состоянием пациентки.
Поскольку Егистрозол снижает уровень циркулирующего эстрогена, это может привести к снижению минеральной плотности костей. До настоящего времени отсутствуют достаточные данные о положительного влияния бисфосфонатов на потерю минеральной плотности костей, вызванной анастрозолом или их пользы при применении в целях профилактики.
Препарат содержит лактозу. Пациенткам с редкими наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью Лаппа или нарушением всасывания глюкозы-галактозы не следует принимать этот препарат.
Егистрозол противопоказан в период беременности и кормления грудью.
Влияние на репродуктивную функцию у людей не изучался. Исследования на животных показали репродуктивной токсичности.
Маловероятно, что Егистрозол влияет на эту способность, однако из-за сообщения о астении и сонливость, связанными с приемом Егистрозолу, рекомендуется взвешенно подходить к проблеме управления автомобилем и работы с другими механизмами.
Взрослые женщины, включая женщин пожилого возраста по 1 мг внутрь 1 раз в сутки.
Нарушение функции почек пациенткам с легкими или умеренными нарушениями функции почек коррекции дозы не требуется.
Нарушение функции печени : пациенткам с незначительными нарушениями функции печени коррекции дозы не требуется.
При ранней стадии заболевания рекомендуемая продолжительность лечения составляет 5 лет.
Егистрозол не рекомендуется назначать детям.
Клинический опыт случайной передозировки ограничен. Разовую дозу Егистрозолу, что приводит к симптомам, которые угрожают жизни, не установлено. Специфического антидота к передозировке не существует, лечение должно быть симптоматическим.
При лечении передозировки следует учитывать возможность приема нескольких веществ. Если пациент не потерял сознание, можно вызвать рвоту. Может быть полезным диализ, поскольку Егистрозол не связывается с белками. Рекомендуются общий поддерживающий уход, включая частый мониторинг жизненных функций, и тщательное наблюдение за пациентом.
Во время приема Егистрозолу, как и во время приема любых лекарств, могут возникнуть нежелательные явления.
Со стороны нервной системы : головная боль, в основном легкой или умеренной степени,
сонливость, в основном легкой или умеренной степени; запястный туннельный синдром расстройства настроения.
Желудочно-кишечные расстройства: тошнота, в основном легкой или умеренной степени; диарея, в основном легкой или умеренной степени; рвота, в основном легкой или умеренной степени.
Со стороны кожи и подкожных тканей : сыпь, в основном легкой или умеренной степени; выпадение волос (алопеция), в основном легкой или умеренной степени; аллергические реакции, включая ангионевротический отек, крапивницу, анафилаксии; эритема полиморфная; анафилактические реакции; кожный васкулит (включая некоторые отчеты по пурпура Шейнляна-Геноха), синдром Стивенса-Джонсона.
Со стороны костно-мышечной системы, соединительной ткани и костей: миалгия синдром тикающих пальца боль в костях артралгия / уменьшение подвижности; артрит остеопороз боль в суставах / скованность суставов гиперкальциемия (с или без повышения уровня паратиреоидного гормона).
Поскольку анастрозол снижает уровень эстрогенов в крови, это может привести к уменьшению плотности костей у некоторых пациентов с высоким риском переломов (переломы позвоночника, бедра, запястья / переломы Коллеса).
Метаболические нарушения : анорексия, в основном легкой степени; гиперхолестеринемия, в основном легкой или умеренной степени.
Сосудистые нарушения : приливы, в основном легкой или умеренной степени; ишемической сердечно-сосудистые заболевания; стенокардия инфаркт миокарда заболевания коронарных артерий ишемия миокарда; любые явления венозной тромбоэмболии, явления тромбоза глубоких вен, в том числе эмболия легочной артерии (ЭЛА) явления цереброваскулярной ишемии.
Общие нарушения: астения.
Со стороны пищеварительной системы : повышение щелочной фосфатазы, аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, повышение уровня гамма-глутамилтранспептидазы (гамма-ГТ) и билирубина, гепатиты. Причинная связь этих реакций не был установлен.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: сухость влагалища; вагинальное кровотечение; вагинальные выделения; рак эндометрия.
Также при применении анастрозола может возникнуть катаракта.
При применении анастрозола могут возникнуть расстройства чувствительности (включая парестезии, потеря вкуса и изменения вкусовых ощущений).
О вагинальные кровотечения сообщалось нечасто, главным образом у пациентов с распространенным раком молочной железы в течение первых нескольких недель после перехода с гормональной терапии на терапию анастрозолом.
* Вагинальные кровотечения возникали часто, в основном у больных прогрессивный рак молочной железы во время первых нескольких недель после замены гормональной терапии для лечения Егистрозолом. Если кровотечения продолжаются, пациентку следует обследовать дополнительно.
** Частота возникновения запястного туннельного синдрома была больше у пациенток, получавших Егистрозол в клинических исследованиях по сравнению с пациентками, которые получали тамоксифен. Тем не менее, большинство этих случаев возникало у пациенток с определенными факторами риска развития этого состояния.
Поскольку Егистрозол уменьшает уровень циркулирующих эстрогенов, это может привести к уменьшению минеральной плотности костей, в связи с чем у некоторых больных риск переломов.
4 года.
Хранить при температуре не выше 30 ° С в недоступном для детей месте.
По 14 таблеток в блистере, по 2 блистера в картонной коробке
или 10 таблеток в блистере, по 3 или по 9 блистеров в картонной коробке.
По рецепту.
ЗАО Фармацевтический завод ЭГИС, Венгрия / EGIS Pharmaceuticals PLC, Hungary.
Синтон Хиспании, С.Л., Испания / Synthon Hispania, SL, Spain.
1165, г.. Будапешт, ул. Бекеньфелди, 118-120, Венгрия /
1165, Budapest, Bokenyfoldi ut. 118-120, Hungary.
Полигон Индастриал Лес Салинес, Каррер Кастело, 1, 08830 Сант Бои где Льобрегат (Барселона), Испания / Poligono Industrial Les Salines, Carrer Castello, 1, 08830 Sant Boi de Llobregat (Barcelona), Spain.
Людям с нарушением зрения 