Инструкция к препарату Эголанза таблетки покрытые пленочной оболочкой 15 мг №28

Состав:

действующее вещество: 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержащая 5 мг или 7,5 мг, или 10 мг, или 15 мг, или 20 мг оланзапина (что эквивалентно 7,03 мг или 10,55 мг, или 14,06 мг, или 21,09 мг, или 28,12 мг оланзапина дигидрохлорида тригидрата соответственно);

другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза), кросповидон, магния стеарат;

состав оболочки: оpadry Y-1-7000 белый (гипромелоза, титана диоксид (Е 171), макрогол 400), гипромелоза, хинолиновый желтый (Е 104).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

5 мг: желтого цвета, продолговатые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, без или почти без запаха, с риской с одной стороны, с гравировкой стилизованной буквы «Е» и цифрой «402» с другой стороны;

7,5 мг: желтого цвета, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, без или почти без запаха, с гравировкой стилизованной буквы «Е» и цифрой «403» с одной стороны;

10 мг: желтого цвета, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, без или почти без запаха, с гравировкой стилизованной буквы «Е» и цифрой «404» с одной стороны;

15 мг: желтого цвета, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, без или почти без запаха, с гравировкой стилизованной буквы «Е» и цифрой «405» с одной стороны;

20 мг: желтого цвета, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой стилизованной буквы «Е» и цифрой «406» с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа. Антипсихотические средства. Код ATX N05A H03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Оланзапин является антипсихотическим, антиманиакальным лекарственным средством, стабилизирует настроение с широким спектром фармакологического действия, обусловленным влиянием на различные рецепторы.

Выявлено родство оланазпина с некоторыми рецепторами (Ki; nM) – серотонина 5НТ2А/2С, 5-НТ3, 5-НТ6; допамина D1, D2, D3, D4, D5; холинергическими мускариновыми рецепторами m1-m5; адренергическим рецептором α1 и гистаминовым рецептором Н1. Электрофизиологические исследования показали, что оланзапин селективно уменьшает возбудимость мезолимбических (А10) допаминергических нейронов, оказывая при этом незначительное влияние на стриарные (А9) пути, связанные с моторной функцией. Оланзапин тормозит условный рефлекс избегания, что свидетельствует о его антипсихотической активности при приеме в дозах, меньших, чем дозы, вызывающие каталепсию, которая является признаком побочных моторных эффектов. В отличие от некоторых других антипсихотических лекарственных средств,

Клиническая эффективность

Во время лечения больных шизофренией с положительными и отрицательными симптомами оланзапином получены статистически достоверные данные по улучшению как отрицательных, так и положительных симптомов.

У пациентов с маниакальными или смешанными эпизодами при биполярном распаде оланзапин показал высокую эффективность в снижении маниакальных симптомов.

Фармакокинетика.

Абсорбция

Оланзапин хорошо всасывается после приема внутрь, максимальная концентрация его в плазме крови достигается через 5-8 часов. Употребление пищи не влияет на всасывание оланзапина.

Распределение

Уровень связывания оланзапина с протеинами плазмы крови составил примерно 93% для концентрации в пределах от 7 до 1000 нг/мл. Оланзапин связывается преимущественно с альбумином и a1-кислым гликопротеином.

Биотрансформация

Оланзапин метаболизируется в печени путем конъюгации и окисления. Основным циркулирующим метаболитом является 10-N-глюкуронид, который не проникает через гематоэнцефалический барьер. Цитохромы P450-CYP1A2 и P450-CYP2D6 способствуют образованию метаболитов N-дезметила и 2-гидроксиметила, которые проявляют значительно меньшую фармакологическую активность in vivo , чем оланзапин, в процессе исследований на животных. Преобладающая фармакологическая активность обусловлена первичным оланзапином.

Вывод

После перорального использования средний период полувыведения у здоровых добровольцев колебался в зависимости от возраста и пола.

У здоровых добровольцев пожилого возраста (возраст от 65 лет), по сравнению с младшими по возрасту добровольцами, средний период полувыведения был более длительным (51,8 по сравнению с 33,8 часа), а клиренс препарата был снижен (17,5 по сравнению с 18,2). л/час). Фармакокинетические колебания, наблюдавшиеся у пациентов пожилого возраста, находились в пределах диапазона, определенного для младших. У 44 больных в возрасте от 65 лет, больных шизофренией, дозы от 5 до 20 мг/сут не влияли на характер побочных реакций.

У женщин по сравнению с мужчинами средний период полувыведения был более длительным (36,7 по сравнению с 32,3 часа), а клиренс в плазме крови был снижен (18,9 по сравнению с 27,3 л/час). Однако оланзапин (5-20 мг) показал аналогичный профиль безопасности как у женщин (n=467), так и у мужчин (n=869).

Пациенты с почечной недостаточностью

У пациентов с нарушениями функции почек (клиренс креатинина в виде метаболитов.

Курящие пациенты

У пациентов со слабыми нарушениями функции курящей печени средний период полувыведения был более длительным (39,3 часа), а клиренс в плазме крови был снижен (18,0 л/час), по сравнению с таким у пациентов без нарушений функции печени, которые не курят (48,8 часа и 14,1 л/час соответственно).

У некурящих по сравнению с лицами, имеющими привычку курить (мужчины и женщины), средний период полувыведения удлинялся (38,6 по сравнению с 30,4 часа), а клиренс в плазме крови был снижен (18,6 по сравнению с 27,7 л/час).

Клиренс оланзапина в плазме крови ниже у лиц пожилого возраста по сравнению с молодыми, у женщин по сравнению с мужчинами и у некурящих, по сравнению с теми, кто имеет привычку курить. Однако степень влияния возраста, пола или курения на клиренс оланзапина в плазме крови и период полувыведения оланзапина незначительна по сравнению с общей изменчивостью между индивидуумами.

Клинические свойства.

Показания.

Оланзапин показан для лечения шизофрении.

Оланзапин эффективен для поддержания достигнутого клинического эффекта во время длительной терапии у пациентов, у которых наблюдался ответ на исходную терапию.

Оланзапин показан для лечения маниакальных эпизодов умеренной и тяжелой степени.

Оланзапин показан для профилактики повторных приступов у пациентов с биполярными расстройствами, у которых был получен положительный ответ при лечении оланзапином мании.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ препарата; известен риск закрытоугольной глаукомы.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Взаимодействия, оказывающие потенциальное влияние на оланзапин.

Поскольку оланзапин метаболизируется изоферментом CYP1A2, специфически ингибирующие или индуцирующие этот изофермент вещества могут влиять на фармакокинетику оланзапина.

Индукторы CYP1A2

Курение или применение карбамазепина повышали метаболизм оланзапина, что может привести к снижению концентрации оланзапина. Наблюдалось слабое или умеренное повышение клиренса оланзапина. Клинические выводы ограничены, но рекомендуется клинический мониторинг и при необходимости увеличение дозы оланзапина.

Ингибиторы CYP1A2

Флуоксамин, специфический ингибитор CYP1A2, существенно снижает метаболизм оланзапина. Это приводит к среднему росту максимальной концентрации (Cmax) после приема флуоксамина на 54% среди некурящих женщин и на 77% среди курящих мужчин. Средний рост площади под фармакокинетической кривой концентрация-время (AUC) оланзапина составляет 52% и 108% соответственно. Для пациентов, применяющих флуоксамин или другие ингибиторы CYP1A2, например ципрофлоксацин, необходимо назначать сниженные дозы оланзапина. Необходимо рассмотреть возможность снижения дозы оланзапина, если инициировано лечение ингибитором CYP1A2.

Снижение биодоступности

Применение активированного угля снижало пероральную биодоступность оланзапина на 50-60% и должно применяться в течение 2 ч до приема или 2 ч после приема оланзапина.

Флуоксетин (ингибитор CYР2D6), однократная доза антацидов, содержащих алюминий и магний или циметидина, существенно не влияли на фармакокинетику оланзапина.

Потенциальная способность оланзапина взаимодействовать с другими лекарственными средствами

Оланзапин может проявлять антагонизм к эффектам прямых и косвенных агонистов допамина.

Оланзапин не ингибировал основные CYР450-изоферменты (например, 1А2, 2D6, 2C9, 2C19, 3A4) in vitro . Таким образом, не ожидается никаких особых взаимодействий, подтвержденных в исследованиях in vivo , где не отмечалось ингибирование метаболизма оланзапина при применении таких активных веществ: трициклических антидепрессантов (представляющих преимущественно путь CYP2D6), варфарина (CYP2C9) или теофиллина (CYP) CYP3A4, 2C19).

Не было отмечено взаимодействия оланзапина при применении его с литием или бипериденом.

Терапевтический мониторинг уровня вальпроата в плазме крови не выявил необходимости коррекции дозы вальпроата при сопутствующем применении с оланзапином.

Общая активность в отношении центральной нервной системы (ЦНС)

С осторожностью следует применять оланзапин пациентам, принимающим этанол или лекарственные средства, которые могут вызвать угнетение ЦНС.

Сопутствующее применение оланзапина с антипаркинсоническими препаратами пациентам с болезнью Паркинсона и деменцией не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения»).

Интервал QTc

Следует с осторожностью назначать оланзапин с другими препаратами с известным риском повышения интервала QTc (см. раздел «Особенности применения»).

Особенности применения.

Во время лечения антипсихотическими средствами улучшение угнетенного состояния пациента может занять от нескольких дней до нескольких недель. В течение этого периода необходим тщательный мониторинг пациентов.

Психоз, связанный с деменцией и/или нарушениями поведения. Оланзапин не предназначен для лечения психозов, связанных с деменцией и/или нарушениями поведения, а также не рекомендуется для применения пациентам в связи с повышением летальности и риска цереброваскулярных случаев.

Болезнь Паркинсона. Не рекомендуется применение оланзапина в терапии психозов, ассоциированных с агонистами допамина. Не рекомендуется сопутствующее применение оланзапина и противопаркинсонических препаратов пациентам с болезнью Паркинсона и деменцией.

Нейролептический злокачественный синдром (НВС). НВС – это потенциально летальный симптомокомплекс, описанный в связи с антипсихотическими препаратами. Редко сообщалось о случаях НЗС, связанных с применением оланзапина. Клиническими проявлениями НВС являются гиперпирексия, мышечная ригидность, потеря сознания и симптомы сердечной нестабильности (нерегулярный пульс или артериальное давление, тахикардия, повышенное потоотделение и сердечная аритмия). Дополнительные признаки могут включать повышенный уровень креатининфосфокиназы, миоглобинурию (рабдомиолиз) и ОПН. Клиническое проявление НВС или наличие гипертермии без клинического проявления НВС требует немедленного отмены всех антипсихотических средств, включая оланзапин.

Гипергликемия и сахарный диабет . Нечасто сообщалось о гипергликемии и/или развитии сахарного диабета или ухудшении течения уже существующего, ассоциированного с кетоацидозом или диабетической комой, а также о летальных случаях. В некоторых случаях сообщалось о предварительном повышении массы тела, что могло являться фактором риска.

Рекомендуется проводить соответствующий клинический мониторинг пациентов с сахарным диабетом и пациентов с факторами риска развития сахарного диабета, в частности измерять уровень глюкозы в крови в начале лечения через 12 недель, а также ежегодно в дальнейшем. Пациенты, получающие лечение антипсихотическими средствами, включая оланзапин, должны быть под наблюдением для выявления симптомов гипергликемии (таких как полидипсия, полиурия, полифагия и слабость). У пациентов с сахарным диабетом и у пациентов с факторами риска развития сахарного диабета необходимо регулярно проверять уровень контроля глюкозы. Необходимо контролировать массу тела, например в начале лечения, через 4 недели, через 8 недель и через 12 недель, а также 1 раз в квартал в дальнейшем.

Изменение уровня липидов. Нежелательные изменения уровня липидов наблюдались у пациентов, получавших оланзапин в плацебо-контролируемых клинических испытаниях. Изменения уровня липидов должным образом корректироваться у пациентов с дислипидемией и у пациентов с факторами риска развития нарушений обмена липидов. Пациентам, получающим лечение антипсихотическими средствами, включая оланзапин, необходимо регулярно контролировать уровень липидов в крови, например в начале лечения, через 12 недель, а также каждые 5 лет.

Антихолинергическая активность . В процессе клинических исследований обнаружена низкая частота антихолинергических явлений. Однако из-за ограниченности клинического опыта применения оланзапина пациентам с сопутствующими заболеваниями следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с гипертрофией простаты, паралитической кишечной непроходимостью или подобными состояниями.

характеристики печени. При применении оланзапина часто наблюдались транзиторные асимптоматические подъемы уровня печеночных трансаминаз АлАТ и АсАТ, особенно в начале лечения. Пациентам с повышенным уровнем АлАТ и/или АлАТ, признакам и симптомам нарушения функции печени, пациентам с предварительно существующими состояниями, связанными с печеночной недостаточностью, а также пациентам, принимающим потенциально гепатотоксические препараты, Эголанзу назначают с осторожностью. При обнаружении гепатита (включая гепатоцеллюлярное, холестатическое или смешанное поражение печени) оланзапин необходимо отменить.

Нейтропения. Оланзапин необходимо с осторожностью назначать при низком уровне лейкоцитов и/или нейтрофилов по какой-либо причине, пациентам, получающим лечение препаратами, которые могут вызвать нейтропению, пациентам, имеющим в анамнезе медикаментозное угнетение/токсическое поражение костного мозга, пациентам с угнетением костного мозга. , вызванным сопутствующими заболеваниями, облучением или химиотерапией, и пациентам с гипереозинофилией и миелопролиферативным заболеванием. Нейтропения является частым побочным эффектом при совместном применении вальпроата и оланзапина.

Прекращение терапии. При внезапном прекращении терапии очень редко (≥0,01% и 0,1%) сообщалось об острых симптомах, в частности о чрезмерном потоотделении, бессоннице, треморе, раздражении, тошноте или рвоте.

Интервал QT . В процессе клинических исследований оланзапин не вызывал длительной пролонгации абсолютных интервалов QT и QTс. Однако, как и при лечении другими антипсихотическими средствами, назначать оланзапин в комбинации с препаратами, которые могут вызвать пролонгацию интервала QTс, следует с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста, пациентам с врожденным синдромом пролонгации интервала QT, застойной сердечной недостаточностью, гипертрофией сердца гипомагнезиемией.

Тромбоэмболия. Нечасто сообщалось о временной связи между лечением оланзапином и случаями развития венозной тромбоэмболии (≥0,1% –

Общее действие на ЦНС. Учитывая преимущественное влияние оланзапина на ЦНС, необходимо проводить дополнительные меры предосторожности при приеме оланзапина в сочетании с другими препаратами центрального действия, включая употребление алкоголя.

Эпилептические приступы. Оланзапин необходимо с осторожностью применять пациентам с эпилептическими приступами в анамнезе или пациентам, имеющим факторы, снижающие порог приступов. Редко сообщалось о случаях эпилептических приступов при лечении оланзапином. В большинстве случаев пациенты имели в анамнезе эпилептические приступы или риск их возникновения был повышен.

Поздняя дискинезия. При приеме оланзапина наблюдалась статистически значимая более низкая частота возникновения дискинезии, вызванной лечением. Из-за возрастающего риска развития поздней дискинезии при длительном приеме антипсихотических препаратов необходимо согласованное снижение дозы или полная отмена препарата при появлении у пациента симптомов поздней дискинезии. С течением времени эти симптомы могут усиливаться или даже появляться после прекращения лечения.

Ортостатическая гипотензия. Нечасто сообщалось о случаях ортостатической гипотензии у пациентов пожилого возраста. Как и при применении антипсихотических лекарственных средств, во время применения оланзапина рекомендуется периодическое измерение АД пациентам в возрасте от 65 лет.

Внезапная остановка сердца. В постмаркетинговых отчетах сообщалось о случаях внезапной сердечной смерти. Согласно ретроспективному обсервационному когортному исследованию, риск внезапной сердечной смерти у пациентов, применявших оланзапин, повышался почти вдвое по сравнению с пациентами, не применявшими антипсихотики. Риск при применении оланзапина соответствует таковому при применении атипичных антипсихотических лекарственных средств, включенных в объединенный анализ.

Лактоза . Препарат содержит моногидрат лактозы, поэтому его не следует применять больным, имеющим наследственную непереносимость лактозы, дефицит лактазы (The Lapp lactase deficiency) или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Отсутствуют адекватные и хорошо контролируемые исследования действия оланзапина на беременных. Пациентки во время лечения оланзапином должны сообщить своему врачу о беременности или намерении забеременеть. Поскольку существующий опыт лечения беременных оланзапин ограничен, оланзапин в период беременности необходимо применять только тогда, когда ожидаемые результаты оправдывают возможный риск для плода.

У новорожденных, матери которых принимали антипсихотические лекарственные средства (включая оланзапин) в течение ІІІ триместра беременности, существует риск возникновения побочных реакций, включая экстрапирамидные нарушения и/или синдром отмены, симптомы которых могут после рождения изменяться по силе и длительности. Сообщалось об ажитации, артериальной гипертензии, артериальной гипотензии, треморе, сонливости, респираторном дистресс-синдроме или расстройствах питания. Поэтому необходимо контролировать состояние новорожденных.

Период кормления грудью

При исследовании здоровых женщин, кормящих грудью, оланзапин был обнаружен в грудном молоке. Средняя доза для ребенка (миллиграмм на килограмм) без риска для него оценивалась как 1,8% от материнской дозы (миллиграмм на килограмм). Пациенткам не рекомендуется кормить грудных детей, если они принимают оланзапин.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследований влияния оланзапина на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами не проводилось. Поскольку оланзапин может привести к сонливости и головокружению, пациентов следует предупредить об опасности, связанной с эксплуатацией машин, включая автотранспортные средства.

Способ применения и дозы.

Взрослые

Шизофрения. Рекомендуемая начальная доза оланзапина составляет 10 мг 1 раз в сутки.

Маниакальные эпизоды. Рекомендуемая начальная доза оланзапина в качестве монотерапии составляет 15 мг/сут или 10 мг/сут в комбинации с литием или вальпроатом.

Профилактика повторных приступов у пациентов с биполярными расстройствами. Рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг/сут. Пациенты с биполярными расстройствами, получавшими оланзапин для лечения маниакальных эпизодов, продолжают получать оланзапин в той же дозировке и для профилактики повторных приступов. При развитии нового маниакального, депрессивного или смешанного эпизода лечение необходимо продолжать (при необходимости оптимизировав дозу) вместе с поддерживающей терапией для лечения симптомов нарушения настроения, если есть клиническая необходимость.

Лечение шизофрении, маниакальных эпизодов и предупреждение рецидивов биполярного расстройства. Ежедневную дозу определяют на основании клинического статуса в диапазоне от 5 до 20 мг/сут. Увеличение рекомендуемой начальной дозы проводить с интервалами не менее 24 ч только после клинического обследования. Оланзапин применять независимо от еды, поскольку употребление пищи не влияет на абсорбцию препарата. При отмене препарата завершение терапии следует проводить постепенно.

Пациенты пожилого возраста. Назначение меньшей начальной дозы (5 мг/сут) обычно не требуется. Необходимость назначения меньшей начальной дозы следует рассматривать для пациентов в возрасте от 65 лет при наличии клинических факторов.

Пациенты с почечной и/или печеночной недостаточностью. Меньшую начальную дозу (5 мг/сут) можно назначать таким пациентам. При наличии умеренной печеночной недостаточности (цирроз, классы недостаточности А или В по шкале Чайлда-Пью) начальная доза должна составлять 5 мг, повышать дозу необходимо с осторожностью.

Пол. Коррекция дозы в зависимости от пола пациента не требуется.

Курильщики. Коррекция дозы в зависимости от наличия/отсутствия привычки к курению не требуется.

Курение может стимулировать метаболизм оланзапина. Рекомендуется проводить клинический мониторинг и при необходимости увеличить дозу оланзапина.

Меньшую начальную дозу можно назначать пациентам с комбинацией факторов (женский пол, пожилой возраст, отсутствие привычки к курению), которые могут снижать метаболизм оланзапина. Повышение дозы таким пациентам, если это показано, следует проводить постепенно, с осторожностью.

Дети.

Оланзапин не показан для лечения детей и подростков (до 18 лет).

Передозировка.

Симптомы. Очень распространенные (>10% случаев) – тахикардия, ажитация/агрессивность, дизартрия, различные экстрапирамидные симптомы и сниженный уровень сознания, варьирующийся от седации до комы.

Другими значительными осложнениями передозировки являются делирий, судороги, кома, возможность возникновения НЗС, угнетение дыхания, аспирация, артериальная гипертензия или гипотензия, сердечная аритмия (

Лечение. Специфический антидот оланзапина отсутствует. Не рекомендуются препараты, вызывающие рвоту. Рекомендуются стандартные процедуры передозировки (например, промывание желудка, прием активированного угля). Было обнаружено, что сопутствующий прием активированного угля уменьшает биодоступность оланзапина при пероральном приеме на 50-60%.

Согласно клиническим проявлениям следует наладить симптоматическое лечение и мониторинг жизненно важных функций, включая лечение артериальной гипотензии и циркуляторной недостаточности, а также поддержание дыхания. Не следует применять эпинефрин, допамин и другие симпатомиметики с действием, характерным для бета-агонистов, поскольку бета-стимуляция может усилить проявления артериальной гипотензии. Для выявления возможной аритмии необходим мониторинг сердечно-сосудистой системы. Тщательное медицинское наблюдение и мониторинг должны продолжаться до полного выздоровления пациента.

Побочные реакции.

Краткое описание профиля безопасности

Взрослые

Частые побочные реакции (наблюдались у ≥1% пациентов), связанные с применением оланзапина в процессе клинических исследований: сонливость, увеличение массы тела, эозинофилия, повышение уровня пролактина, холестерола (холестерина), глюкозы и триглицеридов в крови (см. раздел « Особенности применения», глюкозурия, повышение аппетита, головокружение, акатизия, паркинсонизм, лейкопения, нейтропения (см. раздел «Особенности применения»), дискинезия, ортостатическая гипотензия, антихолинергические эффекты, транзиторное асимптоматическое повышение печеночных трансаминаз. ), сыпь, астения, утомляемость, гипертермия, артралгия, повышение уровня алкалинфосфатазы, гаммаглутамилтрансферазы, мочевой кислоты, креатинфосфокиназы и отеки.

Табличный список побочных реакций

В таблице подведены основные побочные реакции и их частота, определенные в процессе клинических исследований и/или на основе постмаркетингового опыта. В пределах каждой группы частот побочные реакции представлены в порядке убывания серьезности.

Частота побочных реакций классифицируется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до от ≥1/1000 до от ≥1/10000 до

1 Клинически значимое увеличение массы тела наблюдалось у всех категорий пациентов по ИМТ (индекс массы тела). После кратковременного лечения (средняя продолжительность составляла 47 дней) увеличение массы тела на ≥7% наблюдалось очень часто (22,2% случаев), на ≥15% наблюдалось часто (4,2% случаев), на ≥25% наблюдалось нечасто (0 ,8% случаев). У пациентов, получавших длительную терапию (по крайней мере в течение 48 недель), увеличение массы тела на ≥7%, ≥15%, ≥25% наблюдалось очень часто (в 64,4%, 31,7%, 12,3% случаев соответственно ).

2 Средние повышения уровня липидов натощак (общий холестерол, липопротеины низкой плотности (ЛПНП) и триглицериды) были более значительны у пациентов, у которых вначале не наблюдалось нарушений обмена липидов.

3 Наблюдалось у пациентов с нормальным начальным уровнем натощак (холестерол натощак с начального уровня (≥5,17 - (≥6,2 ммоль/л)).

4 Наблюдалось у пациентов с нормальным начальным уровнем натощак (

5 Наблюдалось у пациентов с нормальным начальным уровнем натощак (≥2,26 ммоль/л).

6 Во время клинических исследований частота возникновения паркинсонизма и дистонии у пациентов, применявших оланзапин, была выше, чем в процессе исследований плацебо, но клинически незначительно. Частота возникновения паркинсонизма, акатизии и дистонии у пациентов, применявших оланзапин, была ниже, чем при применении титрованных доз галоперидола. Из-за отсутствия информации о наличии в анамнезе острых или поздних экстрапирамидальных двигательных нарушений нельзя установить, что оланзапин меньше приводит к поздней дискинезии и/или другим поздним экстрапирамидальным синдромам.

7 В случае внезапного прекращения терапии оланзапином сообщалось об острых симптомах: повышенном потоотделении, бессоннице, треморе, ажитации, тошноте и рвоте.

8 В процессе клинических исследований (до 12 недель) определено, что концентрация пролактина в плазме крови превышала верхний лимит нормы у 30% пациентов, применявших оланзапин. У большинства пациентов такое повышение было умеренным и оставалось в пределах значений, в два раза ниже верхнего уровня нормы.

9 Побочные реакции определены в результате клинических исследований в интегрированной базе данных оланзапина.

10 Оценка измеренных значений определяется в результате клинических исследований в интегрированной базе данных оланзапина.

11 Побочные реакции определены из спонтанных постмаркетинговых отчетов с периодичностью, установленной на основе интегрированной базы данных оланзапина.

12 Побочные реакции определены из спонтанных постмаркетинговых отчетов с периодичностью, оцененной с использованием доверительного интервала в верхнем лимите нормы (95%) на основе интегрированной базы данных оланзапина.

13 Нежелательные эффекты перечислены и наблюдаются после перорального приема оланзапина и LAIM (продолжительной внутримышечной), которые могут возникать после введения оланзапина RAIM (быстродействующей внутримышечной).

Воздействие при длительном применении (не менее 48 недель). Процент пациентов, у которых отмечались побочные реакции в виде клинически существенного повышения массы тела, изменения уровня глюкозы, общего холестерина/ЛПНП/ЛПВП или триглицеридов постоянно увеличивался. У взрослых пациентов, окончивших 9-12-месячный курс терапии, темп повышения уровня глюкозы в крови натощак замедлился приблизительно после 6 месяцев лечения.

Побочные действия для отдельных групп пациентов. В процессе клинических исследований у пациентов пожилого возраста с деменцией терапия оланзапином была связана с повышенным уровнем летальных исходов и цереброваскулярными побочными реакциями по сравнению с таковыми в группе плацебо. Очень распространенными нежелательными эффектами, связанными с применением оланзапина, у данной группы пациентов были нарушения походки и падения. Часто наблюдалась пневмония, повышение температуры тела, летаргия, эритема, зрительные галлюцинации и недержание мочи.

В процессе клинических исследований среди пациентов с медикаментозно индуцированным (агонистом допамина) психозом, связанным с болезнью Паркинсона, ухудшение паркинсоновской симптоматики и галлюцинации отмечалось очень часто, чаще, чем в группе плацебо.

В процессе одного клинического исследования у пациентов с биполярной манией в результате применения оланзапина в комбинации с вальпроатом наблюдалась нейтропения 4,1%; возможной причиной может быть повышение уровня вальпроата в плазме крови.

В результате применения оланзапина с литием или вальпроатом наблюдались (≥10%) тремор, сухость во рту, увеличение массы тела, повышение аппетита. Также сообщалось о нарушении речи. Во время терапии оланзапином в сочетании с литием или дивалпроексом наблюдалось увеличение массы тела ≥7% ИМТ у 17,4% пациентов во время интенсивной терапии (до 6 недель). Длительное лечение оланзапином (до 12 недель) для предупреждения рецидивов у пациентов с биполярными расстройствами было связано с повышением массы тела ≥ 7% от ИМТ у 39,9% пациентов.

Срок годности. 5 лет.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 С в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 7 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в блистере; по 4 или 8 блистеров в картонной упаковке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

ЗАО Фармацевтический завод ЭГИС.

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности.

1165, г. Будапешт, ул. Бекеньфелди, 118-120, Венгрия.