действующее вещество: экземестан;
1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит 25 мг экземестана;
вспомогательные вещества: маннит (Е 421), кополивидон, кросповидон, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный, натрия крахмала (тип А), магния стеарат
оболочка Advantia Prime White 190100BA01 : гипромеллоза, макрогол 400, титана диоксид (Е 171).
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Антагонисты гормонов и аналогичные средства. Ингибиторы ферментов. Код АТС L02B G06.
Адъювантной терапии у женщин с инвазивным раком молочной железы ранних стадий с положительной пробой на эстрогеновые рецепторы в период постменопаузы после 2-3 лет начальной адъювантной терапии тамоксифеном.
Лечение распространенного рака молочной железы у женщин с естественным или индуцированным постменопаузальным статусом, в которых выявлено прогрессирование болезни после терапии антиэстрогенов.
Ни была продемонстрирована эффективность у пациенток с отрицательной пробой на эстрогеновые рецепторы.
Экземестан-Тева противопоказан пациенткам с гиперчувствительностью к активному ингредиенту препарата или к любому другому компоненту препарата. Препарат также противопоказан в предменопаузальный период, женщинам в период беременности и кормления грудью.
Взрослые и пациентки пожилого возраста
Препарат рекомендуется принимать по 25 мг один раз в сутки ежедневно, желательно после еды.
У больных на ранних стадиях рака молочной железы лечение с помощью экземестаном-Тева должно продолжаться до завершения пятилетней комбинированной последовательной адъювантной гормональной терапии (тамоксифен, затем экземестан) или к появлению рецидивов опухолевой болезни.
У пациенток с распространенным раком молочной железы лечение экземестаном-Тева должно продолжаться, пока прогрессия опухоли очевидна.
Для пациенток с недостаточностью функции печени или почек коррекция дозы не требуется.
Экземестан обычно хорошо переносится при применении стандартной дозы 25 мг один раз в день. Побочные эффекты, отмечаются, незначительные или умеренно выражены. Наиболее распространенными нежелательными явлениями были приливы, артралгия и повышенная утомляемость.
Большинство нежелательных явлений может быть объяснено нормальными фармакологическими последствиями блокирования эстрогена (например, приливы).
Метаболизм и нарушения обмена веществ: анорексия.
Со стороны психики: бессонница, депрессия.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, запястный туннельный синдром, сонливость, парестезии.
Сосудистые расстройства: приливы.
Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, боль в животе, рвота, запор, диспепсия, диарея.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: повышенное потоотделение, сыпь, алопеция, крапивница, зуд, острый генерализованный экзантематозный пустулез
Со стороны костно-мышечной системы: боль в суставах и мышцах (включая артралгию и, в меньшей степени, боль в конечностях, в спине, остеоартрит, артрит, миалгия, скованность в суставах), остеопороз, переломы.
Общие расстройства: повышенная утомляемость, боль, периферические отеки, отеки ног, астения.
Со стороны системы крови и лимфатической системы: тромбоцитопения, лейкопения, снижение количества лимфоцитов.
Гепатобилиарной системы: повышение уровня печеночных ферментов, повышение уровня билирубина в крови, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови, гепатит, холестатический гепатит.
Со стороны иммунной системы: повышенная чувствительность.
постмаркетинговый опыт
Со стороны иммунной системы: нечасто - повышенная чувствительность.
Со стороны нервной системы: часто - парестезии.
Со стороны пищеварительной системы: редко - гепатит, холестатический гепатит.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто - крапивница, зуд редко - острый генерализованный экзантематозный пустулез
Данные о применении экземестана в разовых дозах 600-800 мг свидетельствуют о хорошей переносимости этих доз. Доза экземестана, что может привести к появлению опасных для жизни симптомов, не установлена. При наблюдении на животных летальность регистрировалась после введения однократной дозы, эквивалентной соответственно 2000 и 4000 рекомендованной человеческой дозы в мг / м 2 . Специфических антидотов при передозировке не существует; следует проводить симптоматическое лечение. Показаны общие поддерживающие меры, в том числе регулярный контроль признаков жизнедеятельности и тщательное наблюдение за состоянием пациента.
Беременность. Исследования на животных показали репродуктивной токсичности, поэтому экземестан противопоказан беременным женщинам.
Кормления грудью. Экземестан также не следует применять женщинам в период кормления грудью.
Женщины в перименопаузальном периоде или с потенциалом рожать.
С женщинами, которые имеют потенциал забеременеть, врач должен обсудить необходимость в соответствующей контрацепции, а также с женщинами, которые находятся в перименопаузальном или недавно перешли в постменопаузальный период, пока их постменопаузальный статус не станет полностью изучен.
Препарат не применяют детям.
До начала лечения ингибиторами ароматазы нужно проводить оценку уровней 25-гидрокси витамина D в организме, поскольку часто возникает тяжелый дефицит, связанный с ранними стадиями рака молочной железы. Женщинам с дефицитом витамина D необходимо получать дополнительно витамин D.
Экземестан-Тева не следует назначать женщинам с пременопаузальном эндокринным статусом.
В тех случаях, когда необходимость применения препарата клинически обусловлена, постменопаузальный статус необходимо подтверждать определением уровня ЛГ, ФСГ и эстрадиола.
Экземестан-Тева следует применять с осторожностью пациентам с нарушением функции печени и почек.
Учитывая, что Экземестан-Тева является препаратом, который сильно снижает уровень эстрогенов, можно ожидать уменьшения минеральной плотности костей. В течение адъювантной терапии препаратом женщинам, страдающим остеопорозом, или есть риск его возникновения, следует оценить параметры минеральной плотности костей с помощью денситометрии в начале лечения. Пациенты, которые применяют Экземестан-Тева, нужно наблюдать, а при необходимости начать терапию остеопороза.
Пациенты с почечной недостаточностью.
У пациентов с поражением почек тяжелой степени (CL с r
Пациенты с печеночной недостаточностью.
У пациентов с поражением печени средней или тяжелой степени уровень экспозиции экземестана в 2-3 раза выше по сравнению со здоровыми добровольцами. Корректировка дозы не требуется.
Зарегистрированные сообщения о сонливости, сомноленция, астении и головокружение во время применения препарата. Пациент должен знать, что физические и / или умственные способности, необходимые для управления различными механизмами и автотранспортом, могут ухудшаться.
Результаты исследований in vitro показали, что этот препарат метаболизируется под влиянием цитохрома 450 (CYP) ЗА4 и альдокеторедуктаз и не блокирует ни один из основных
CYP-изоферментов. В ходе клинического фармакокинетического исследования было установлено, что специфическое ингибирование CYРЗА4 кетоконазолом не влияет на фармакокинетику экземестана.
При изучении взаимодействия рифампицина, мощного индуктора CYP 450 в дозе 600 мг в сутки и экземестана в однократной дозе 25 мг AUC экземестана уменьшался на 54% и C max - на 41%. Поскольку клиническое значение этого эффекта не исследовали, одновременное применение препаратов, таких как рифампицин, противосудорожные средства (например, фенитоин и карбамазепин) и фитопрепаратов, содержащих зверобой, который является индуктором CYP3A4, может уменьшить эффективность экземестаном-Тева.
Препарат следует с осторожностью применять с препаратами, которые метаболизируются через CYРЗА4 и имеют узкое терапевтическое окно. Не зарегистрирована положительных клинических случаев применения экземестана с другими противораковыми препаратами.
Экземестан-Тева не следует применять с лекарственными средствами, содержащими эстроген, поскольку при одновременном применении они имеют отрицательную фармакологическое действие.
Фармакодинамика.
Экземестан является необратимым стероидным ингибитором ароматазы, сходный по своей структуре к естественной вещества андростендиона. У женщин в постменопаузе эстрогены продуцируются преимущественно путем преобразования андрогенов в эстрогены под действием фермента ароматазы в периферических тканях. Блокирование образования эстрогенов путем ингибирования ароматазы является эффективным и селективным методом лечения гормонзависимого рака молочной железы у женщин в постменопаузе. У женщин в постменопаузе экземестан достоверно снижает концентрацию эстрогенов в сыворотке крови, начиная с дозы 5 мг максимальное снижение (> 90%) достигается при применении дозы 10-25 мг. У пациенток в постменопаузе с диагнозом «рак молочной железы», которые получали 25 мг ежедневно, общий уровень ароматазы снижался на 98%.
Экземестан не имеет прогестагенной и эстрогенной активностью. Небольшая андрогенная активность, вероятно, связана с 17-гидродеривативом, наблюдалась главным образом при применении препарата в высоких дозах. При длительном ежедневном применении экземестан не влиял на биосинтез таких гормонов, как кортизол или альдостерон. В связи с этим нет необходимости в заместительной терапии ГКС и минералокортикоидами.
Незначительное повышение уровня ЛГ и ФСГ в сыворотке отмечается даже при низких дозах этот эффект, однако, является ожидаемым для препаратов этой фармакологической группы; вероятно, он развивается по принципу обратной связи, на уровне гипофиза: снижение концентрации эстрогенов стимулирует секрецию гипофизом гонадотропинов (также и у женщин в постменопаузе).
Адъювантной терапии ранних стадий рака молочной железы
Экземестан-Тева также значительно снижает риск контралатерального рака молочной железы. Тенденция к улучшению общей продолжительности жизни лучше для экземестана сравнению с тамоксифеном. Статистически значимым является также снижение риска смерти для экземестана сравнению с тамоксифеном.
У женщин, принимавших экземестан следующие 2-3 года после лечения тамоксифеном наблюдалось умеренное снижение минеральной плотности костной ткани. После 2 лет лечения толщина эндометрия у пациенток, которым применяли экземестан, в среднем на 33% меньше по сравнению с отсутствием заметных изменений у пациенток, принимавших тамоксифен.
Лечение рака молочной железы
Экземестан-Тева в суточной дозе 25 мг продемонстрировал статистически значимое увеличение продолжительности жизни по сравнению со стандартным гормональным лечением мегестрол ацетата пациентов в период постменопаузы с распространенным раком молочной железы, который прогрессировал после или во время лечения тамоксифеном или адъювантной терапии или терапии первой линии для поздних стадий заболевания.
Фармакокинетика.
Абсорбция . После приема экземестан быстро абсорбируется. Доза поглощается из пищеварительного тракта, высокая. Абсолютное биодоступность не установлена, хотя распространение должно быть ограничено эффектом первого прохождения. Подобный эффект приводил к биодоступности у животных 5%.
При однократном приеме дозы 25 мг после еды средний уровень в плазме достигает максимума через 2:00 и равна 18 нг / мл. Установлено, что пища улучшает всасывание: уровень в плазме при этом на 40% выше, чем у пациенток, принимавших препарат натощак.
Распределение . Объем распределения экземестана, без поправки на биодоступность составляет около
20000 л. Кинетика линейная, и конечный элиминационный период полувыведения составляет 24 часа. Связывание с белками плазмы составляет 90% и не зависит от концентрации. Экземестан и его метаболиты связываются с эритроцитами крови.
Экземестан не накапливается неожиданным образом после введения повторных доз.
Метаболизм и экскреция . Экземестан метаболизируется путем окисления метиленовой группы
(6) при участии фермента CYРЗА4 и / или путем восстановления 17-кетогруппы при участии альдокеторедуктаз и последующей конъюгации. Клиренс экземестана составляет 500 л / час. По ингибирования ароматазы эти метаболиты либо неактивны, либо менее активны, чем исходное соединение. После приема однократной дозы экземестана, меченого радиоактивным изотопом 14 С, было установлено, что элиминация препарата и его метаболитов в основном завершалась в течение недели, при этом равные части дозы выводились с мочой и калом (40%). 0,1-1% радиоактивной дозы выделялся с мочой в неизмененном виде радиоактивно меченого экземестана.
специальные группы
Возраст . Никакая существенная корреляция между системным выделением экземестана и возрастом не наблюдалось.
Пациенты с нарушением функции почек и печени. См. «Особенности применения».
круглые двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением «25» с одной стороны и гладкие с другой.
3 года.
Препарат не требует специальных условий хранения. Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте.
По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной коробке.
По рецепту.
ЕйрДжен Фарма Лтд .;
Милмаунт ХЕЛСКЕАР Лтд .;
ПЛЕВА Хрватски д.о.о.
Вестсайд Бизнес Парк, Олд Килмиден Роуд, Ватерфорд, Ирландия;
Блок-7 Сити Норт Бизнес Кампус, г.. Стамаллен, графство Мит, Ирландия и 5-7 Наван Ентепрайз Сенте, Трим Роуд, графство Мит, Ирландия;
Прилаз Баруна Филипповича 25 10000 Загреб, Хорватия.
Людям с нарушением зрения 