действующее вещество: экземестан;
1 таблетка содержит экземестана 25 мг
Вспомогательные вещества: повидон КЗ0, натрия крахмала (тип А), целлюлоза микрокристаллическая, тальк, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, полисорбат 80, крахмал кукурузный, крахмал кукурузный, Opadry II 85F18422 белый (спирт поливиниловый, титана диоксид (Е 171), макрогол 3350, тальк).
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Основные физико-химические свойства: белые, круглые, покрытые пленочной оболочкой таблетки, с равномерной поверхностью и неповрежденными краями.
Антагонисты гормонов и аналогичные средства. Ингибиторы ферментов. Код АТХ L02B G06.
Фармакодинамика.
Экземестан является необратимым стероидным ингибитором ароматазы; по своей структуре подобен природного вещества андростендиона. У женщин в постменопаузе эстрогены продуцируются преимущественно путем преобразования андрогенов в эстрогены под действием фермента ароматазы в периферических тканях. Блокирование образования эстрогенов путем ингибирования ароматазы является эффективным и селективным методом лечения гормонзависимого рака молочной железы у женщин в постменопаузе. У женщин в постменопаузе экземестан, начиная с дозы 5 мг, достоверно снижает концентрацию эстрогенов в сыворотке крови; максимальное снижение (> 90%) достигается при применении дозы 10-25 мг. У пациенток в постменопаузе с диагнозом рак молочной железы, получавших 25 мг ежедневно, общий уровень ароматазы снижался на 98%.
Экземестан не имеет прогестагенной и эстрогенной активностью. Небольшая андрогенная активность, вероятно связана с 17-гидродеривативом, наблюдалась главным образом при применении препарата в высоких дозах. В ходе исследований длительного ежедневного применения экземестан не влиял на биосинтез таких гормонов, как кортизол или альдостерон, уровень которых изменялся до или после теста АСТН; этим была продемонстрирована селективность по отношению к другим ферментов, участвующих в гормональном обмене. В связи с этим нет необходимости в заместительной терапии ГКС и минералокортикоидами.
Незначительное повышение уровня ЛГ и ФСГ в сыворотке отмечается даже при низких дозах этот эффект, однако, является ожидаемым для препаратов этой фармакологической группы; вероятно, он развивается по принципу обратной связи на уровне гипофиза: снижение концентрации эстрогенов стимулирует секрецию гипофизом гонадотропинов (также и у женщин в постменопаузе).
Фармакокинетика.
абсорбция
После приема экземестан быстро абсорбируется. Доза поглощается из желудочно-кишечного тракта, высокая. Абсолютное биодоступность не установлена, хотя распространение должно быть ограничено эффектом первого прохождения. При однократном приеме дозы 25 мг после еды средний уровень в плазме достигает максимума через 2:00 и равна 17 нг / мл. Фармакокинетика экземестана является линейной и не зависит от времени, при длительном применении кумуляции не наблюдалось. Конечный период полувыведения составляет около 24 ч. Установлено, что пища улучшает всасывание: уровень в плазме при этом на 40% выше, чем у пациенток, принимавших препарат натощак.
распределение
Объем распределения экземестана большой. Связывание препарата с белками плазмы составляет около 90%, при этом степень связывания не зависит от общей концентрации. Экземестан и его метаболиты связываются с эритроцитами.
Метаболизм и экскреция
Экземестан метаболизируется путем окисления метиленовой группы (6) с участием фермента CYP ЗА4 и / или путем восстановления 17-кетогруппы с участием альдокеторедуктаз и последующей конъюгации. Клиренс экземестана составляет 500 л / ч. По ингибирования ароматазы эти метаболиты либо неактивны, либо менее активны, чем исходное соединение. После приема однократной дозы экземестана, меченого радиоактивным изотопом 14 С, было установлено, что элиминация препарата и его метаболитов в основном завершалась в течение недели, при этом равные части дозы выводились с мочой и калом (40%). 0,1 - 1% радиоактивной дозы выделялся с мочой в неизмененном виде радиоактивно меченого экземестана.
специальные группы
Возраст . Какой-либо существенной корреляции между системным выделением экземестана и возрастом не наблюдалось.
Почечная недостаточность . У пациентов с ухудшением функции почек (CL cr
Учитывая данные безопасности экземестана, коррекции дозы не является необходимым.
Нарушение функции печени.
У пациентов с умеренным или серьезным нарушением функции печени системное выделение экземестана в 2-3 раза выше по сравнению со здоровыми добровольцами. Учитывая данные безопасности экземестана, коррекции дозы не является необходимым.
Адъювантной терапии у женщин с инвазивным раком молочной железы ранних стадий с положительной пробой на эстрогеновые рецепторы в период постменопаузы после 2-3 лет начальной адъювантной терапии тамоксифеном.
Лечение распространенного рака молочной железы у женщин с естественным или индуцированным постменопаузальным статусом, в которых выявлено прогрессирование болезни после терапии антиэстрогенов. Ни была продемонстрирована эффективность у пациенток с отрицательной пробой на эстрогеновые рецепторы.
Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата.
Препарат также противопоказан в пременопаузальном периоде, женщинам в период беременности и кормления грудью.
Результаты исследований in vitro показали, что этот препарат метаболизируется под влиянием цитохрома Р450 (CYP) ЗА4 и альдокеторедуктаз и не блокирует ни один из основных CYP-изоферментов. В ходе клинического фармакокинетического исследования было установлено, что специфическое ингибирование CYP ЗА4 кетоконазолом не влияет на фармакокинетику экземестана.
При изучении взаимодействия рифампицина, мощного индуктора CYP450 в дозе 600 мг в сутки и экземестана в однократной дозе 25 мг AUC экземестана уменьшался на 54% и C max - на 41%. Поскольку клиническое значение этого эффекта не исследовали, одновременное применение препаратов, таких как рифампицин, противосудорожные средства (например фенитоин и карбамазепин) и фитопрепаратов, содержащих зверобой, который является индуктором CYP3A4, может уменьшить эффективность экземестана.
Отсутствует любой клинический опыт относительно одновременного применения экземестана с другими противоопухолевыми препаратами.
Экземестан не следует применять с лекарственными средствами, содержащими эстроген, поскольку при одновременном применении они оказывают негативное фармакологическое действие.
До начала лечения ингибиторами ароматазы нужно проводить оценку уровней 25-гидрокси витамина D в организме, поскольку часто возникает тяжелый дефицит, связанный с ранними стадиями рака молочной железы. Женщинам с дефицитом витамина D необходимо получать дополнительно витамин D.
Экземестан не следует назначать женщинам с пременопаузальном эндокринным статусом. Экземестан нужно применять с осторожностью пациентам с нарушением функции печени и почек.
Учитывая, что Экземестан-Виста является препаратом, который сильно снижает уровень эстрогенов, можно ожидать уменьшения минеральной плотности костей. В течение адъювантной терапии препаратом у женщин с остеопорозом или с риском его возникновения следует оценить параметры минеральной плотности костей с помощью денситометрии в начале лечения. По состоянию пациентов, принимающих Экземестан-Виста, нужно наблюдать, а при необходимости начать терапию остеопороза.
Применение в период беременности или кормления грудью .
Экземестан-Виста противопоказан беременным.
Экземестан-Виста не должны применять женщины, которые кормят грудью.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Зарегистрированные сообщения о сонливости, астении и головокружения во время применения препарата. Пациентам необходимо сообщить, что физические и / или умственные способности, необходимые для управления различными механизмами, в т.ч. автотранспортом, могут ухудшаться.
Взрослые пациенты и пациенты пожилого возраста
Рекомендуемая доза Экземестан-Виста составляет одну таблетку 25 мг ежедневно после еды.
У пациенток на ранних стадиях рака молочной железы лечения Экземестан-Виста должно продолжаться до завершения пятилетней последовательной адъювантной гормональной терапии (тамоксифен, затем Экземестан-Виста) или к появлению рецидива опухоли.
У пациенток с распространенным раком молочной железы лечения Экземестан-Виста должно продолжаться, пока прогрессия опухоли очевидна.
Для пациентов с печеночной или почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется.
Дети. Экземестан-Виста не рекомендуется для применения у детей.
Данные клинических исследований применения экземестана в разовых дозах до 800 мг для здоровых женщин-добровольцев и до 600 мг - женщинам в период постменопаузы со злокачественным раком молочной железы свидетельствуют о хорошей переносимости этих доз. Доза экземестана, что может привести к появлению опасных для жизни симптомов, не установлена. В исследованиях на животных летальность наблюдали после введения одноразовых доз, эквивалентных 2000 и 4000 рекомендованных человеческих доз в мг / м 2 . Специфических антидотов при передозировке не существует, следует проводить симптоматическое лечение. Показаны общие поддерживающие меры, включая постоянный мониторинг показателей жизнедеятельности организма и тщательное наблюдение за состоянием здоровья пациента.
В клинических исследованиях с применением стандартной дозы экземестана 25 мг / сут пациенты обычно хорошо переносили препарат. Побочные эффекты в большинстве случаев были легкими или умеренными по тяжести.
Среди больных раком молочной железы на ранней стадии, получавших присадка лечения экземестаном после начальной адъювантной терапии тамоксифеном, уровень преждевременного выбывания из исследования из-за проявление побочных эффектов составил 7,4%. Среди самых распространенных побочных реакций регистрировали приливы (22%), артралгия (18%) и утомляемость (16%).
Среди общей группы больных со злокачественным раком молочной железы уровень преждевременного выбывания из исследования из-за проявление побочных эффектов составил 2,8%. Наиболее распространенными побочными реакциями были приливы (14%) и тошнота (12%).
Большинство побочных реакций, в том числе приливы, являются нормальными фармакологическими последствиями дефицита эстрогенов.
Зафиксированы побочные реакции следующие по классам систем органов и частотой.
По частоте побочные реакции распределены на следующие категории:
очень часто (≥1 / 10)
часто (от ≥1 / 100 до <1/10)
нечасто (от ≥1 / 1000 до <1/100)
редко (от ≥1 / 10000 до <1/1000)
очень редко (≤1 / 10000)
неизвестно (невозможно оценить на основе имеющихся данных)
Со стороны метаболизма и питания
Часто анорексия.
психические расстройства
Очень часто бессонница.
Часто депрессия.
Со стороны нервной системы
Очень часто: головная боль.
Часто головокружение, запястный туннельный синдром.
Нечасто сонливость.
Со стороны сосудистой системы
Очень часто приливы.
Со стороны желудочно-кишечного тракта
Очень часто тошнота.
Часто боль в животе, рвота, запор, диспепсия, диарея.
Со стороны кожи и подкожной ткани
Очень часто повышенное потоотделение.
Часто сыпь, алопеция.
Со стороны костно-мышечной системы
Очень часто: боль в суставах и мышечно-скелетные боли (включая артралгию и в меньшей степени боль в конечностях, спине, остеоартрит, артрит, миалгия, скованность суставов).
Часто остеопороз, переломы.
Общие нарушения и реакции в месте введения
Очень часто утомляемость.
Часто боль, периферические отеки.
Нечасто астения.
Со стороны крови и лимфатической системы
У пациентов со злокачественным раком молочной железы редко сообщали о появлении тромбоцитопении и лейкопении. Единичные случаи снижения количества лимфоцитов отмечались приблизительно у 20% больных, принимавших экземестан, особенно у пациентов с существующей лимфопенией; однако среднее количество лимфоцитов у этих пациентов существенно не менялась на протяжении достаточно длительного периода времени, а также не отмечалось повышение заболеваемости вирусными инфекциями. Эти эффекты не наблюдалось у больных, получавших лечение по поводу рака молочной железы на ранних стадиях.
Со стороны печени и желчевыводящих путей
Наблюдалось повышение уровня исследуемых параметров функции печени, включая ферменты, билирубин, ЩФ.
В таблице ниже приведена частота предполагаемых побочных эффектов и заболеваний, независимо от происхождения наблюдались при исследовании у пациентов с раком молочной железы на ранних стадиях, которые получали исследуемое лечение. Также учтен 30-дневный период после отмены исследуемой терапии.
В исследованиях рака молочной железы на ранних стадиях частота ишемических сердечных событий в группах экземестана и тамоксифена составляла 4,5% и 4,2% соответственно. Не зафиксировано существенных различий между этими вариантами лечения для любого отдельного сердечно-сосудистого явления, включая гипертензию (9,9% против 8,4%), инфаркт миокарда (0,6% против 0,2%) и сердечную недостаточность (1 , 1% против 0,7%).
В исследованиях рака молочной железы на ранних стадиях в группах лечения экземестана отмечали большую распространенность гиперхолестеринемии по сравнению с тамоксифеном (3,7% против 2,1%).
В отдельном двойном слепом рандомизированном исследовании среди женщин в постменопаузальном периоде с раком молочной железы на ранних стадиях, получавших экземестан (N = 73) или плацебо (N = 73) в течение 24 месяцев, терапия экземестаном приводила к среднему снижение сывороточного холестерина ЛПВП на 7- 9%. В группе плацебо этот показатель увеличился на 1%. Также в группе экземестана зафиксировано снижение уровня аполипопротеина А1 на 5-6% по сравнению с результатом 0-2% группы плацебо. Влияние лечения на другие липидные показатели (общий холестерин, холестерин ЛПНП, триглицериды, аполипопротеин-В и липопротеин-я) был фактически одинаков в обеих группах лечения. Клиническая значимость полученных результатов не установлена.
В исследованиях рака молочной железы на ранних стадиях в группе лечения экземестаном сравнению с плацебо зарегистрировано более высокую частоту возникновения язвенной болезни желудка (0,7% против <0,1%). Большинство пациентов из группы экземестана с проявлениями язвенной болезни желудка получали сопутствующее лечение нестероидными противовоспалительными препаратами и / или имели этой патологии в анамнезе.
2 года.
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 ° С.
Хранить в недоступном для детей месте.
По 10 таблеток в блистере. По 3 или 10 блистеров в картонной коробке.
По рецепту.
Синдан Фарма С.Р.Л / SCSindan-Pharma SRL
бул. Иона Михалаче, 11, сектор 1, 011171, Бухарест, Румыния /
B-dul Ion Mihalache nr. 11 sector 1, Bucuresti, cod 011171, Romania.
Людям с нарушением зрения 