действующее вещество: exemestane;
1 таблетка, покрытая оболочкой содержит экземестана 25 мг
Вспомогательные вещества: маннитол (Е 421), гипромеллоза, кросповидон, полисорбат 80, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный, натрия карбоксиметилцеллюлоза (Е 466), мальтодекстрин, глюкозы моногидрат, титана диоксид (Е 171), стеариновая кислота (Е 570), железа оксид желтый (Е172), вода очищенная.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Основные физико-химические свойства: желтые, двояковыпуклые, круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой с гравировкой «Е9МТ» с одной стороны и «25» - с другой.
Антагонисты гормонов и аналогичные средства. Ингибиторы ароматазы. Код АТХ L02B G06.
Фармакологические.
Механизм действия.
Экземестан является необратимым стероидным ингибитором ароматазы, сходным по своей структуре к естественной вещества андростендион. У женщин в период постменопаузы эстрогены продуцируются преимущественно путем преобразования андрогенов в эстрогены под действием фермента ароматазы в периферических тканях. Блокирование образования эстрогенов путем ингибирования ароматазы является эффективным и селективным методом лечения гормонзависимого рака молочной железы у женщин в период постменопаузы. У женщин в период постменопаузы экземестан существенно снижает концентрацию эстрогенов в сыворотке крови, начиная с дозы 5 мг. Максимальное снижение (> 90%) достигается при применении дозы 10-25 мг. У пациенток в постменопаузе с диагнозом рак молочной железы, получавших 25 мг ежедневно, общий уровень ароматазы снижался на 98%.
Экземестан не имеет прогестагенной и эстрогенной активностью. Незначительная андрогенная активность, вероятно связана с 17-гидродеривативом, наблюдалась главным образом при применении препарата в высоких дозах. Во время исследований длительного ежедневного применения экземестан не влиял на биосинтез таких гормонов как кортизол или альдостерон, уровень которых изменялся до или после теста АСТН; этим была продемонстрирована селективность в отношении других ферментов, которые участвуют в гормональном обмене. В связи с этим нет необходимости в заместительной терапии глюкокортикоидами и минералокортикоидами.
Незначительное повышение уровня лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке крови отмечается даже при низких дозах. Этот эффект является ожидаемым для препаратов этой фармакологической группы; вероятно, он развивается по принципу обратной связи на уровне гипофиза: снижение концентрации эстрогенов стимулирует секрецию гипофизом гонадотропинов (также и у женщин в период постменопаузы).
Фармакокинетика .
Абсорбция . После приема экземестан быстро абсорбируется. Доза поглощается из желудочно-кишечного тракта, высокая. Абсолютной биологической доступности не установлено, хотя распространение должно быть ограничено эффектом первого прохождения. При однократном приеме дозы 25 мг средний уровень в плазме достигает максимума через 2:00 и составляет 18 нг / мл. Одновременное применение препарата с пищей повышает его биодоступность на 40%.
Распределение. Объем распределения экземестана без коррекции на пероральную биодоступность составляет примерно 20 000 л. Фармакокинетика экземестана является линейной, конечный период полувыведения составляет 24 часа. Связывание с белками плазмы крови составляет 90% и не зависит от концентрации. Экземестан и его метаболиты не связываются с эритроцитами. Экземестан не накапливается непередбачувальним путем после применения повторных доз.
Метаболизм и экскреция. Экземестан метаболизируется путем окисления метиленовой группы (6) с помощью изофермента CYРЗА4 и / или путем восстановления 17-кетогруппы с помощью альдокеторедуктаз с последующей конъюгацией. Клиренс экземестана составляет примерно 500 л / ч без коррекции на пероральную биодоступность.
По ингибирования ароматазы эти метаболиты либо неактивны, либо менее активны, чем исходное соединение. Количество препарата, выводится с мочой в неизмененном виде, составляет 1% дозы. Одинаковое количество экземестана (40%), меченого изотопом 14 C, выделялась с мочой и калом в течение недели.
Специальные группы.
Возраст. Существенной корреляции между системной экспозицией препарата ЕкземеВиста и возрастом пациенток не наблюдалось.
Пациенты с нарушением функции почек.
У пациентов с поражением почек тяжелой степени (CL сr)
Принимая во внимание профиль безопасности экземестана, коррекции дозы не требуется.
Пациенты с нарушением функции печени.
У пациентов с поражением печени средней или тяжелой степени уровень экспозиции экземестана в 2-3 раза выше по сравнению со здоровыми добровольцами. Принимая во внимание профиль безопасности экземестана, коррекции дозы не требуется.
Адъювантной терапии у женщин с инвазивным раком молочной железы ранних стадий с положительной пробой на эстрогеновые рецепторы в период постменопаузы после 2-3 лет начальной адъювантной терапии тамоксифеном.
Лечение распространенного рака молочной железы у женщин с естественным или индуцированным постменопаузальным статусом, в которых выявлено прогрессирование болезни после терапии антиэстрогенами. Ни была продемонстрирована эффективность у пациенток с отрицательной пробой на эстрогеновые рецепторы.
ЕкземеВиста противопоказан пациенткам с гиперчувствительностью к экземестана или к любому другому компоненту препарата. Препарат также противопоказан в предменопаузальный период, женщинам в период беременности и кормления грудью.
Результаты исследований in vitro показали, что этот препарат метаболизируется под влиянием цитохрома Р450 ЗА4 (CYРЗА4) и альдокеторедуктаз и не блокирует ни один из основных CYP-изоферментов. Во время клинического фармакокинетического исследования было установлено, что специфическое ингибирование CYРЗА4 кетоконазолом не влияет на фармакокинетику экземестана.
В исследовании взаимодействия с рифампицином, мощным индуктором CYP450, в суточной дозе 600 мг и разовой дозе экземестана, что составляет 25 мг, значение AUC экземестана уменьшилось на 54%, а С max - на 41%. Поскольку клиническая значимость данного взаимодействия не изучена, одновременное применение таких лекарственных средств как рифампицин, противосудорожные средства (например фенитоин и карбамазепин) и фитопрепаратов, содержащих зверобой продырявленный, которые, как известно, индуцируют CYРЗА4, могут снижать эффективность препарата ЕкземеВиста.
ЕкземеВисту следует применять с осторожностью с лекарственными препаратами, которые метаболизируются CYP3A4 и имеют узкий диапазон терапевтического действия. Опыт одновременного клинического применения препарата Аромазин с другими противоопухолевыми лекарственными средствами отсутствует.
ЕкземеВисту не следует применять с лекарственными средствами, содержащими эстроген, поскольку при одновременном применении они оказывают негативное фармакологическое действие.
До начала лечения ингибиторами ароматазы нужно проводить оценку уровня 25-гидрокси витамина D в организме, поскольку часто возникает тяжелый дефицит, связанный с ранними стадиями рака молочной железы. Женщинам с дефицитом витамина D необходимо получать дополнительно витамин D.
ЕкземеВисту следует с осторожностью назначать пациентам с нарушениями функции печени или почек.
Если у Вас установлен непереносимость некоторых сахаров, проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать этот препарат.
ЕкземеВиста является препаратом, который сильно снижает уровень эстрогенов наблюдалось уменьшение минеральной плотности костей и увеличение частоты переломов после применения экземестана (см. раздел «Фармакологические»). В начале адъювантной терапии препаратом у женщин, страдающих остеопорозом или с риском его возникновения, следует оценить минеральную плотность костей на начальном уровне, основываясь на текущих клинических рекомендациях и практиках. Минеральную плотность костей у пациентов с распространенным заболеванием следует оценивать в индивидуальном порядке.
Хотя нет достаточных данных о влиянии терапии при лечении потери минеральной плотности костей, вызванной экземестаном, необходимо проводить мониторинг состояния пациентов, принимающих препарат ЕкземеВиста, и начать лечение или профилактику остеопороза у пациентов в зоне риска.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность. Клинические данные по применению экземестана беременным женщинам отсутствуют. Исследования на животных показали репродуктивной токсичности, поэтому препарат противопоказан беременным женщинам.
Период кормления грудью. Неизвестно, проникает экземестан в грудное молоко. ЕкземеВиста не следует применять женщинам в период кормления грудью.
Женщины в перименопаузальном периоде или с потенциалом рожать.
Врач должен обсудить необходимость в соответствующей контрацепции с женщинами, которые могут забеременеть, а также с женщинами, которые находятся в перименопаузальном или недавно перешли в постменопаузальный период, пока их постменопаузальный статус не станет полностью установлен (см. Разделы «Противопоказания» и «Особенности применения» ).
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Во время применения препарата сообщалось о сонливость, сомноленция, астению и головокружение. Пациентам следует сообщить о том, что в случае возникновения этих симптомов возможно нарушение их физических и / или психических реакций, необходимых для управления автомобилем или другими механизмами.
Взрослые, в том числе пациентки пожилого возраста
ЕкземеВиста рекомендуется принимать по 25 мг 1 раз в сутки, ежедневно, желательно после еды.
У пациенток с раком молочной железы на ранних стадиях, лечение с помощью ЕкземеВисты необходимо продолжать до завершения пятилетней последовательной адъювантной гормональной терапии (продолжение терапии ЕкземеВистою после применения тамоксифена) или к возникновению рецидива опухоли.
У пациенток с распространенным раком молочной железы лечения ЕкземеВиста следует продолжать, пока прогрессия опухоли очевидна.
Пациенткам с недостаточностью функции печени или почек коррекция дозы не требуется.
Дети.
Препарат не рекомендуется для применения у детей.
Было проведено клинические исследования применения экземестана в разовой дозе до 800 мг у здоровых добровольцев женского пола и в дозе до 600 мг в сутки у женщин в период постменопаузы с распространенным раком молочной железы; данные исследования свидетельствуют о хорошей переносимости этих доз. Доза экземестана, что может привести к появлению опасных для жизни симптомов, не установлена. В опытах на животных летальность регистрировалась после однократного приема дозы, эквивалентной соответственно 2000 и 4000 рекомендованной человеческой дозы в мг / м 2 .
Специфических антидотов при передозировке не существует; следует проводить симптоматическое лечение.
Показано общее поддерживающее лечение, в том числе частый мониторинг основных показателей жизнедеятельности организма и тщательное наблюдение за пациентами.
ЕкземеВиста целом переносился хорошо во всех исследованиях при применении дозы 25 мг / сут, нежелательные явления обычно были от слабого до умеренного степени тяжести. Частота прекращения лечения из-за нежелательных явлений составила 7,4% у пациенток с раком молочной железы на ранней стадии, получавших лечение ЕкземеВиста после начальной адъювантной терапии тамоксифеном. Наиболее распространенными нежелательными явлениями были приливы, артралгия и повышенная утомляемость.
Частота прекращения лечения из-за нежелательных явлений составила 2,8% в общей группе больных с распространенным раком молочной железы. Наиболее распространенными нежелательными явлениями были приливы и тошнота.
Большинство нежелательных явлений может быть объяснено нормальными фармакологическими последствиями блокирования эстрогена (например, приливы).
Побочные реакции, зарегистрированные в течение клинических исследований и опыта пострегистрационных применения препарата приведены ниже в соответствии с классами систем органов и частоты. Показатели частоты определяют следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до <1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до <1/100), редко (от ≥ 1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (нельзя установить на основании имеющихся данных).
Со стороны системы крови и лимфатической системы: очень часто - лейкопения ** ;
часто - тромбоцитопения ** ;
частота неизвестна - снижение количества лимфоцитов ** .
Со стороны иммунной системы:
нечасто - гиперчувствительность.
Метаболические и алиментарные нарушения:
часто - анорексия.
Со стороны психики:
очень часто - депрессия, бессонница.
Со стороны нервной системы:
очень часто - головная боль, головокружение
часто - синдром карпального канала, парестезии; редко - сомноленция.
Со стороны сосудов:
очень часто - приливы.
Со стороны желудочно-кишечного тракта:
очень часто - боль в животе, тошнота
часто - рвота, диарея, запор, диспепсия.
Со стороны пищеварительной системы:
очень часто - повышение уровня печеночных ферментов, повышенные уровни билирубина в крови, повышенные уровни щелочной фосфатазы в крови
редко - гепатит † , холестатический гепатит † .
Со стороны кожи и подкожной клетчатки:
очень часто - повышенная потливость;
часто - алопеция, сыпь, крапивница, зуд редко - острый генерализованный экзантематозный пустулез † .
Со стороны опорно-двигательного аппарата и костей:
очень часто - боль в суставах и мышечно-скелетные боли * ;
часто - перелом, остеопороз.
Общие нарушения и реакции в месте введения: очень часто - боль, повышенная утомляемость; часто - периферические отеки, астения.
* Включает артралгию и реже боль в конечностях, остеоартрит, боль в спине, артрит, миалгия и скованность суставов.
** У пациентов с распространенным раком молочной железы случаи тромбоцитопении и лейкопении регистрировались редко. Периодическое снижение количества лимфоцитов наблюдалось примерно у 20% пациентов, получавших Аромазин, в частности у пациентов с уже имеющейся лимфопенией. Тем не менее, средние значения количества лимфоцитов у этих пациентов с течением времени значительно не менялись и соответствующего повышения частоты вирусных инфекций не наблюдалось. Эти эффекты не наблюдалось у пациентов, получавших лечение в исследованиях рака молочной железы ранних стадий.
† Частота, рассчитанная по правилу 3 / X.
В таблице ниже приведены показатели частоты предварительно определенных побочных реакций и заболеваний в межгрупповых исследовании экземестана у пациентов с раком молочной железы ранних стадий, независимо от причинной обусловленности, зарегистрированных у пациентов, получавших терапию исследуемым препаратом и в течение периода до 30 дней после ее завершения.
В межгрупповых исследовании экземестана частота явлений ишемии миокарда в группах лечения экземестаном и тамоксифеном составила 4,5% и 4,2% соответственно. Никаких значимых различий для каких-либо отдельных сердечно-сосудистых явлений, в том числе артериальной гипертензии (9,9% по сравнению с 8,4%), инфаркта миокарда (0,6% по сравнению с 0,2%) и сердечной недостаточности (1 , 1% по сравнению с 0,7%) не наблюдалось.
В межгрупповых исследовании экземестана применения экземестана сопровождалось высокой частотой гиперхолестеринемии по сравнению с применением тамоксифена (3,7% по сравнению с 2,1%).
В отдельном двойном слепом рандомизированном исследовании среди женщин в период постменопаузы с раком молочной железы ранних стадий в группе низкого риска, получавших лечение экземестаном (N = 73) или плацебо (N = 73) в течение 24 месяцев, применение экземестана ассоциировалось со снижением уровней холестерина ЛПВП в плазме крови в среднем на 7-9% по сравнению с повышением на 1% в группе плацебо. Также наблюдалось снижение уровней аполипопротеина A1 на 5-6% в группе лечения экземестаном по сравнению со снижением на 0-2% в группе плацебо. Влияние на все другие проанализированы параметры липидов (уровни общего холестерина, холестерина ЛПНП, триглицеридов, аполипопротеина-B и липопротеина-а) был аналогичным в двух группах лечения. Клиническая значимость этих результатов неизвестна.
В межгрупповых исследовании экземестана язва желудка наблюдалась с большей частотой в группе лечения экземестаном сравнению с группой лечения тамоксифеном (0,7% по сравнению с <0,1%). Большинство пациентов, которые применяли экземестан и имели язву желудка, также одновременно применяли нестероидные противовоспалительные препараты и / или применяли их раньше.
3 года.
Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте. Не требует особых условий
хранения.
По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной коробке.
По рецепту.
Синтон Хиспании, С.Л. или Синтон БВ.
Пол. Лес Салинес, ул. К / Кастелло, 1, 08830, Сант Бои где Льобрегат, Испания
Людям с нарушением зрения 