действующее вещество: элетриптан;
1 таблетка, покрытая плёночной оболочкой, содержит элетриптана (в форме элетриптана гидробромида) 20 мг или 40 мг;
другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая; лактоза, моногидрат; натрия кроскармелоза; магния стеарат;
пленочная оболочка: Opadry Orange 85F530100, содержащая спирт поливиниловый (Е1203), диоксид титана (Е171), макрогол (Е1521), тальк (Е553b), желтый запад FCF алюминиевый лак (E110).
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Основные физико-химические свойства:
таблетки по 20 мг: круглые, выпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, оранжевого цвета, гладкие с одной стороны и с тиснением «20» с другой;
таблетки по 40 мг : круглые, выпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, оранжевого цвета, гладкие с одной стороны и с тиснением «40» с другой.
Анальгетики. Препараты, применяемые для лечения мигрени. Селективные агонисты 5-НТ1 - рецепторов серотонина. Элетриптан. Код ATX N02C C06.
Фармакодинамика.
Элетриптан является селективным агонистом сосудистых 5-HT1B и нейронных 5-HT1D - рецепторов. Элетриптан также проявляет высокое сродство с рецептором 5-HT 1F , что может способствовать его антимигренозному механизму действия. Элетриптан имеет небольшое родство с человеческими рекомбинантными 5-HT 1A , 5-HT 2B , 5-HT 1E и 5-HT 7 -рецепторами.
Клиническая эффективность и безопасность
Эффективность и безопасность применения элетриптана в дозах от 20 до 80 мг для лечения острой боли при мигрени оценивали в 10 плацебо-контролируемых исследованиях, в которых принимали участие более 6000 пациентов (все группы лечения). Облегчение головных болей наступало уже через 30 минут после перорального приема. Уменьшение степени головной боли от умеренной или сильной до легкой или до отсутствия головной боли отмечалось через 2 часа и составляло 59-77% при применении дозы 80 мг, 54-65% при применении дозы 40 мг, 47-54% при применении 20 мг и 19-40% после приема дозы 40 мг. Элетриптан также был эффективен при лечении сопутствующих симптомов мигрени, таких как рвота, тошнота, светобоязнь и фонофобия.
Рекомендация относительно титрования дозы до 80 мг основана на длительных исследованиях открытых маркеров и кратковременном слепом исследовании, где наблюдалась лишь тенденция к статистической значимости.
Элетриптан остается эффективным при мигрени, связанной с менструацией. Прием элетриптана во время фазы ауры не продемонстрировал предотвращение мигренозной головной боли, поэтому элетриптан следует принимать только во время фазы головной боли мигрени.
В фармакокинетическом исследовании без плацебо-контроля у пациентов с нарушением функции почек было зафиксировано более высокое повышение АД после применения элетриптана в дозе 80 мг, чем у здоровых добровольцев (см. раздел «Особенности применения»). Это не объясняется никакими фармакокинетическими изменениями и может представлять собой специфический фармакодинамический ответ на элетриптан у пациентов с нарушением функции почек.
Фармакокинетика.
Всасывание. Элетриптан быстро и хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте (по крайней мере 81%) после перорального приема. Абсолютная биодоступность у мужчин и женщин составляет около 50%. Медиана времени достижения максимальной концентрации (T max ) составляет 1,5 ч после перорального приема дозы. Линейная фармакокинетика была продемонстрирована в диапазоне клинических доз (20–80 мг).
Площадь под фармакокинетической кривой соотношения концентрации ко времени (AUC) и максимальная концентрация в плазме крови (C max ) элетриптана были повышены приблизительно на 20–30% после перорального приема с пищей с высоким содержанием жира. После приема внутрь во время приступа мигрени наблюдалось снижение примерно на 30% AUC, а T max увеличивался до 2,8 часа.
После повторных доз (20 мг 3 раза в сутки) в течение 5–7 дней фармакокинетика элетриптана оставалась линейной и накопление было предсказуемым. При многократном применении больших доз (40 мг 3 раза в сутки и 80 мг 2 раза в сутки) накопление элетриптана в течение 7 дней было больше, чем прогнозировалось (приблизительно 40%).
Объем распределения элетриптана после 4 введения составляет 138 л, что указывает на распределение в тканях.
Метаболизм. Исследования in vitro показывают, что элетриптан первично метаболизируется печеночным ферментом CYP3A4 цитохрома Р450. Этот вывод подтверждается повышением концентрации элетриптана в плазме крови после одновременного применения с эритромицином и кетоконазолом, известными селективными и мощными ингибиторами CYP3A4. Исследования in vitro также свидетельствуют о небольшом участии фермента CYP2D6 в метаболизме элетриптана, хотя клинические исследования не свидетельствуют о полиморфизме этого фермента.
Выявлены два основных циркулирующих метаболита, которые существенно способствуют радиоактивности плазмы после введения элетриптана, меченного изотопом углерода-14 ( 14 С). В экспериментах in vitro на животных метаболит, образующийся в результате N-окисления, не демонстрировал активности, а образующийся в результате N-деметилирования метаболит демонстрировал активность, подобную элетриптану. Третий метаболит радиоактивности в плазме крови формально не был идентифицирован, но скорее всего это смесь гидроксилированных метаболитов, которые также определялись в выделениях (в моче и фекалиях). Концентрация N-деметилированного активного метаболита в плазме крови составляет лишь 10–20% от концентрации элетриптана, поэтому не следует ожидать его существенного влияния на терапевтический эффект элетриптана.
Вывод. Средний общий плазматический клиренс элетриптана после 4-го введения составляет 36 л/час, период полувыведения (Т 1/2 ) из плазмы крови - примерно 4 часа. Средний уровень почечного клиренса после приема внутрь составляет примерно 3,9 л/час. Непочечный клиренс составляет примерно 90% общего клиренса, что указывает на то, что элетриптан выводится в основном путем метаболизма.
Фармакокинетика у пациентов отдельных групп
Пол. Результаты метаанализа клинико-фармакологических исследований и популяционного фармакокинетического анализа свидетельствуют о том, что пол не оказывает клинически значимого влияния на концентрацию элетриптана в плазме крови.
Пациенты пожилого возраста (65 лет). Хотя это и не является статистически значимым, наблюдается небольшое снижение (16%) клиренса, что связано со статистически значимым увеличением Т 1/2 (приблизительно с 4,4 до 5,7 часа), у пациентов пожилого возраста (65–93 года) по сравнению с пациентами возрастом.
Подростки (12-17 лет). Фармакокинетика элетриптана (40 мг и 80 мг) у подростков, больных мигренью, которым были введены дозы между приступами, была подобна таковой у здоровых взрослых.
Дети (6-11 лет). Клиренс элетриптана не меняется у детей по сравнению с клиренсом у подростков. Однако объем распределения у детей меньше, что приводит к повышению уровня в плазме крови, чем прогнозировали после той же дозы у взрослых.
Пациенты с нарушением функции печени. У пациентов с нарушением функции печени (классы А и B по шкале Чайлда – Пью) было продемонстрировано статистически значимое увеличение как AUC (34%), так и Т1 /2 . Наблюдалось небольшое увеличение Cmax ( 18%). Эти небольшие изменения не считаются клинически важными.
Пациенты с нарушением функции почек. У пациентов с легким (клиренс креатинина 61–89 мл/мин), умеренным (клиренс креатинина 31–60 мл/мин) или тяжелым (клиренс креатинина < 30 мл/мин) нарушением функции почек не было статистически значимых изменений в фармакокинетике с плазмы крови. У пациентов этой группы наблюдалось повышение АД.
Острая головная боль при приступах мигрени, с аурой или без нее.
Воздействие других лекарственных средств на элетриптан
В ключевых клинических испытаниях элетриптана отсутствуют данные о взаимодействии с β-адреноблокаторами, трициклическими антидепрессантами, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина и флунаризином, но данные официальных исследований клинического взаимодействия с этими лекарственными средствами недоступны (кроме пропранола).
Популяционный фармакокинетический анализ клинических исследований показал, что влияние β-блокаторов, трициклических антидепрессантов, селективных ингибиторов обратного захвата серотонина, заместительной гормональной терапии на основе эстрогенов, а также пероральных контрацептивов и блокаторов кальциевых каналов на фармакокинетические свойства.
Элетриптан не является субстратом для моноаминооксидазы (МАО), поэтому не ожидается взаимодействие между элетриптаном и ингибиторами МАО, а официальные исследования взаимодействия не проводились.
В клинических исследованиях с применением пропранолола (160 мг), верапамила (480 мг) и флуконазола (100 мг) C max элетриптана увеличивалась соответственно в 1,1 раза, в 2,2 раза и в 1,4 раза. Показатель AUC элетриптана увеличивался в 1,3 раза, 2,7 раза и 2 раза соответственно. Эти эффекты не считаются клинически значимыми, поскольку не было связанных с ними повышений АД или побочных явлений по сравнению с применением элетриптана в отдельности.
В клинических исследованиях с применением эритромицина (1000 мг) и кетоконазола (400 мг), специфических и мощных ингибиторов CYP3A4 наблюдалось значительное повышение Cmax элетриптана (в 2 и 2,7 раза) и AUC (в 3,6 и 5,9 раза). Эта повышенная экспозиция была связана с увеличением Т1 /2 элетриптана с 4,6 до 7,1 ч при применении эритромицина и с 4,8 до 8,3 ч при применении кетоконазола (см. раздел «Фармакокинетика»). Поэтому элетриптан не следует применять вместе с мощными ингибиторами CYP3A4, например с кетоконазолом, итраконазолом, эритромицином, кларитромицином, джозамицином и ингибиторами протеазы (ритонавир, индинавир и нельфинавир).
В клинических исследованиях при пероральном приеме кофеина/эрготамина через 1 и 2 часа после элетриптана наблюдалось незначительное, но аддитивное повышение АД, что было предусмотрено на основе фармакологических характеристик двух лекарственных средств. элетриптана. И наоборот, элетриптан можно принимать не ранее чем через 24 часа после применения лекарственных средств, содержащих эрготамин.
Воздействие элетриптана на другие лекарственные средства
Нет никаких доказательств in vitro или in vivo , что элетриптан в клинических дозах (и соответствующих концентрациях) будет ингибировать или индуцировать ферменты цитохрома Р450, включая лекарственные средства, метаболизируемые ферментом CYP3A4. Поэтому считается маловероятным, что элетриптан повлечет за собой клинически важные взаимодействия лекарственных средств, опосредованные этими ферментами.
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (SSRIs)/ ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (SNRIs) и серотониновый синдром
Были сообщения, описывающие пациентов с симптомами, совместимыми с синдромом серотонина (включая измененный психический статус, вегетативную нестабильность и нервно-мышечные нарушения), после применения SSRIs или SNRIs, а также триптанов (см. раздел «Особенности применения»).
Элетриптан не следует применять вместе с мощными ингибиторами CYP3A4, например кетоконазолом, итраконазолом, эритромицином, кларитромицином, джозамицином и ингибиторами протеазы (ритонавир, индинавир и нельфинавир).
Элетриптан следует применять только тогда, когда установлен четкий диагноз мигрени.
Элетриптан не следует назначать для лечения атипичной головной боли, то есть такой, которая может быть связана с серьезным состоянием (инсульт, разрыв аневризмы), когда цереброваскулярная вазоконстрикция может быть вредной.
Применение элетриптана может быть связано с проходящими симптомами, включая боль и ощущение сжатия в груди, которые могут быть интенсивными и распространяться на горло (см. раздел «Побочные реакции»). При появлении симптомов, характерных для ИБС, следует прекратить применение лекарственного средства и провести соответствующую оценку.
Пациенты с сердечной недостаточностью
Элетриптан не следует применять пациентам с риском ИБС или без предварительного обследования пациентам, у которых возможны недиагностированные сердечно-сосудистые заболевания (например пациентам с повышенным АД, сахарным диабетом, курильщикам или тем, кто получает заместительную терапию никотином, мужчинам в возрасте от 40 лет, женщинам в постменопаузе) и лицам.
В редких случаях сообщали о коронарном вазоспазме, ишемии или инфаркте миокарда у пациентов, получавших агонисты рецепторов 5-HT 1 . Поэтому не следует применять элетриптан и другие агонисты 5-НТ 1 -рецепторов серотонина пациентам с установленной ИБС (см. раздел «Противопоказания»).
Возможно увеличение частоты возникновения нежелательных эффектов при одновременном применении триптанов и растительных лекарственных средств, содержащих зверобой ( Hypericum perforatum ).
В рамках клинической дозы наблюдалось незначительное и преходящее повышение АД при применении элетриптана в дозе 60 мг. Однако это повышение не связано с клиническими последствиями программы клинического испытания. Эффект был значительно выражен у пациентов с нарушением функции почек и у пациентов пожилого возраста. У пациентов с почечной недостаточностью диапазон максимального среднего повышения систолического АД составлял 14–17 мм рт. ст. (нормальный – 3 мм рт. ст.), а для диастолического АД 14–21 мм рт. ст. (нормальный – 4 мм рт. ст.). У лиц пожилого возраста среднее максимальное повышение систолического АД составляло 23 мм рт. ст. по сравнению с 13 мм рт. ст. у молодых лиц (плацебо – 8 мм рт. ст.). Постмаркетинговые сообщения о повышении АД также были получены от пациентов, применяющих дозы элетриптана 20 мг и 40 мг, а также пациентов, не имеющих почечной недостаточности, и пациентов пожилого возраста.
Головная боль в результате чрезмерного применения лекарственных средств
Длительное применение любого обезболивающего средства при головной боли может усугубить его. При подозрении на ситуацию или в случае ее возникновения следует прекратить применение лекарственного средства и проконсультироваться с врачом. Этот диагноз следует подозревать у пациентов с частыми или ежедневными головными болями, несмотря на (или из-за) регулярного применения лекарственных средств против головной боли.
Серотониновый синдром
Сообщалось о серотониновом синдроме (включая измененный психический статус, вегетативную нестабильность и нервно - мышечные отклонения) после сопутствующего лечения триптанами и SSRIs или SNRIs . Эти реакции могут быть тяжелыми. пациента, особенно в начале лечения, при увеличении дозы или добавлении другого серотонинергического лекарственного средства (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Важная информация о вспомогательных веществах
Лекарственное средство содержит лактозу, поэтому пациентам, у которых установлена непереносимость некоторых сахаров, следует проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство.
Лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически свободно от натрия.
Это лекарственное средство также содержит краситель «Желтая мера», которая может вызвать аллергические реакции.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность
Опыт клинического применения элетриптана беременным отсутствует. Элетриптан следует применять в период беременности только если безопасная альтернатива отсутствует, а ожидаемая польза для беременной превышает потенциальный риск для плода.
Кормление грудью
Элетриптан проникает в грудное молоко. В одном исследовании с участием 8 женщин, получавших разовую дозу 80 мг, среднее общее количество элетриптана в грудном молоке в течение 24 часов у этих пациенток составляло 0,02% от дозы. Поэтому следует быть осторожными при рассмотрении вопроса о назначении элетриптана женщинам, кормящим грудью. Риск воздействия на младенца можно минимизировать, избегая кормления грудью в течение 24 часов после применения элетриптана.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Элетриптан оказывает умеренное влияние на способность управлять автомобилем и работать с другими механизмами. При мигрени или лечении элетриптаном возможна сонливость или головокружение у некоторых пациентов. При выполнении задач, требующих повышенного внимания, таких как вождение автомобиля и работа со сложной техникой, следует соблюдать осторожность при приступах мигрени и после применения элетриптана.
Способ применения
Таблетки следует проглатывать целиком, запивая водой.
Дозировка
Лекарственное средство следует применять как можно раньше после начала мигренозной головной боли, но оно также эффективно и на более поздней стадии во время приступа мигрени.
Прием элетриптана во время фазы ауры не продемонстрировал предотвращение мигренозной головной боли, и поэтому это лекарственное средство следует применять только во время фазы головной боли мигрени.
Лекарственное средство не следует применять в профилактических целях.
Взрослые (возраст от 18 лет и до 65 лет)
Рекомендуемая начальная дозировка – 40 мг.
Если головная боль возвращается в течение 24 часов: если мигренозная головная боль исчезает, однако затем повторяется в течение 24 часов, то можно повторно назначить элетриптан в той же дозе, которая эффективна для лечения рецидивов. Если требуется вторая доза, ее не следует принимать в течение 2 ч от начальной дозы.
Если не получен ответ на лечение: если первая доза не уменьшает головную боль в течение 2 часов, то для купирования этого приступа не следует применять вторую дозу, так как в клинических исследованиях не установлена эффективность второй дозы.
Клинические испытания показывают, что у пациентов, у которых не удалось снять приступ головных болей, все же может быть эффективным лечение следующего приступа.
Если пациенты, принимающие лекарственное средство в дозе 40 мг, не получают удовлетворительного эффекта (например, хорошая переносимость, но отсутствие купирования 2 из 3 приступов), то при последующих приступах мигрени может быть эффективной доза 80 мг (см. раздел Фармакодинамика). Вторую дозу 80 мг не следует принимать в течение 24 часов.
Максимальная суточная доза не должна превышать 80 мг (см. «Побочные реакции»).
Пациенты пожилого возраста
Безопасность и эффективность применения элетриптана пациентам от 65 лет не были систематически оценены из-за малого количества таких пациентов в клинических исследованиях. Поэтому применение элетриптана пациентам пожилого возраста не рекомендуется.
Пациенты с нарушениями функции печени
Корректировка дозы не требуется пациентам с легким или умеренным нарушением функции печени. Поскольку уровень элетриптана не изучался у пациентов с выраженным нарушением функции печени, его применение таким пациентам противопоказано.
Пациенты с нарушением функции почек
Поскольку влияние элетриптана на АД усиливается при нарушении функции почек (см. раздел «Особенности применения»), для пациентов с легким или умеренным нарушением функции почек рекомендуемая начальная доза составляет 20 мг. Максимальная суточная доза не должна превышать 40 мг.
Дети .
Применение элетриптана пациентам младше 18 лет не показано из-за отсутствия опыта его применения в педиатрии.
При применении разовой дозы 120 мг значительные побочные эффекты не зафиксированы. Однако при передозировке селективными агонистами 5-НТ1 - рецепторов серотонина возможно возникновение гипертонии или других более серьезных сердечно-сосудистых реакций.
При передозировке показана симптоматическая и поддерживающая терапия, если таковая необходима. Период полувыведения элетриптана составляет около 4 часов, поэтому наблюдение за состоянием пациента и предоставление симптоматической и поддерживающей терапии после передозировки элетриптана должно длиться не менее 20 часов или пока признаки и симптомы передозировки сохраняются.
Неизвестно, какое влияние оказывает гемодиализ или перитонеальный диализ на сывороточные концентрации элетриптана.
Краткое содержание профиля безопасности
Частыми побочными реакциями, о которых известно из клинических исследований (5000 пациентов, применявших дозы 20 мг, 40 мг и 80 мг) элетриптана, были астения, сонливость, тошнота и головокружение. Также была отмечена тенденция к дозозависимости частоты побочных явлений.
Табличный список побочных реакций
В следующей таблице указаны побочные реакции (с частотой ≥ 1% и выше по сравнению с плацебо), зарегистрированные у пациентов, получавших терапевтические дозы в клинических исследованиях; побочные реакции классифицированы по частоте: частые (от ≥ 1/100 до < 1/10), редкие (от ≥ 1/1000 до < 1/100) или редкие (от ≥ 1/10000 до < 1/1000).
Классы систем органов
Части
Нечастые
Редкие
Со стороны органов зрения
нарушение зрения, боль в глазах, светобоязнь и нарушение слезотечения
конъюнктивит
Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата
головокружение
боль и шум в ушах
Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения.
ощущение сжатия в горле
одышка, нарушение дыхания и зевота
астма и смены голоса
Со стороны желудочно-кишечного тракта
боль в животе, тошнота, сухость во рту и диспепсия
диарея и глоссит
запор, эзофагит, отек языка и отрыжка
Со стороны печени и желчевыводящих путей
гипербилирубинемия и повышение АСТ
Со стороны почек и мочевыделительной системы
повышение частоты мочеиспусканий, нарушение мочевыводящих путей и полиурия
Со стороны обмена веществ, метаболизма
анорексия
Со стороны нервной системы
сонливость, головные боли, головокружение, покалывание или ненормальные ощущения, гипертония, гипестезия и миастения
тремор, гиперестезия, атаксия, гипокинезия, нарушение речи, ступор и искажение вкуса
Со стороны психики
нарушение мышления, возбуждение, растерянность, обезличивание, эйфория, депрессия и бессонница
эмоциональная лабильность
Со стороны сердца
сердцебиение и тахикардия
брадикардия
Со стороны сосудов
приливы
нарушение периферических сосудов
повышение АД, шок
Со стороны крови и лимфатической системы
лимфаденопатия
Со стороны кожи и подкожной клетчатки
потливость
сыпь и зуд
кожные заболевания и крапивница
Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани
боль в спине, миалгия
артралгия, артроз и боль в костях
артрит, миопатия и подергивание
Со стороны репродуктивной системы и функции молочных желез
боль в груди и меноррагия
Инфекции и инвазии
фарингит и ринит
инфекции дыхательных путей
Общие расстройства
ощущение жара, астения, симптомы в груди (боль, напряженность, давление), озноб и боль
недомогание, отек лица, жажда, отек и периферический отек
Распространенные побочные реакции, наблюдаемые при применении элетриптана, типичны для побочных реакций, характерных для агонистов 5-HT 1 -рецепторов как для класса в целом.
В процессе постмаркетингового наблюдения были зарегистрированы следующие побочные реакции:
Со стороны желудочно-кишечного тракта: редкие сообщения об ишемическом колите и рвоте.
Со стороны нервной системы: серотониновый синдром, редкие случаи синкопе, нарушение мозгового кровообращения.
Со стороны сосудов: гипертония.
Со стороны сердца: ишемия или инфаркт миокарда, коронарный артериоспазм.
Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, некоторые из которых могут быть серьезными, включая ангионевротический отек.
Сообщения о подозреваемых побочных реакциях
Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать о всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua/.
3 года.
Не требует специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.
По 2 таблетки в блистере; по 1 блистеру или по 3 блистера, или по 6 блистерам в картонной коробке.
По рецепту.
Шанель Медикал Анлимитед Компани.
Местонахождение производителя и адрес места его деятельности.
Дублин Роуд, Лохрей, Н62 FH90, Ирландия.
Людям с нарушением зрения 