действующее вещество: лейпрорелин; предварительно наполненный шприц Б - доступное количество после восстановления с помощью растворителя составляет 45 мг лейпрорелина ацетата (что эквивалентно 41,7 мг лейпрорелина соответственно);
вспомогательные вещества: предварительно наполненный шприц А - поле (DL-лактид-ко-гликолид) полимер, N-метил-2-пирролидон.
Порошок для приготовления раствора для подкожных инъекций в комплекте с растворителем.
Аналоги гонадотропин-рилизинг гормона. Лейпрорелин.
Код АТС L02А Е02.
Гормонозависимый рак предстательной железы.
Гиперчувствительность к лейпрорелина ацетата, других агонистов гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ) или к любой из вспомогательных веществ.
Пациентам, которые до этого прошли орхиэктомия (как и другие ГнРГ-агонисты, Элигард не вызывает дальнейшего уменьшения уровней сыворотки тестостерона после хирургической кастрации).
В качестве единственного метода лечения для больных раком простаты с компрессией спинного мозга или выраженными метастазами в позвоночник (см. Раздел «Особенности применения»).
Элигард не применяется женщинам и детям.
Элигард 45 мг назначают в виде подкожной инъекции 1 раз в 6 месяцев. Введен раствор образует депо препарата, который обеспечивает постоянное высвобождение лейпрорелина ацетата в течение 6 месяцев.
Как правило, терапия гормонзависимого рака предстательной железы с применением Элигарда представляет собой длительное лечение и не следует его прерывать после наступления улучшения или ремиссии.
Введение. Содержание двух предварительно наполненных стерильных шприцев следует смешать непосредственно перед введением Элигарда в виде подкожной инъекции.
Попадания препарата в артерию или вену категорически недопустимо.
Как и при назначении других препаратов, которые назначаются подкожно, место введения Элигарда следует периодически менять.
Реакцию на лечение препаратом Элигард следует контролировать путем наблюдения за клиническими проявлениями болезни и измерения уровня простатспецифического антигена (ПСА) в сыворотке крови. Если ответ пациента на лечение недостаточно, желательно проверить, достиг уровень тестостерона кастрационного уровня, продолжает находиться на нем.
Коррекция дозы для особой популяции пациентов
Клинические исследования с участием пациентов с печеночной или почечной недостаточностью не проводились.
Инструкции по применению и обращения со шприцами
Содержание двух предварительно наполненных стерильных шприцев необходимо смешать непосредственно перед введением пациенту подкожно. Приготовление смеси выполняется следующим образом:
1. Перед применением подержать упаковку с препаратом при комнатной температуре. Открыть упаковку и выложить ее содержимое на чистую рабочую поверхность (шприц А и шприц Б содержатся в отдельных упаковках).
2. После того, как получили шприц А (жидкий полимер в виде растворителя для приготовления раствора) и шприц Б (лиофилизированный лейпрорелина ацетат) из упаковки, вынуть из шприца Б второй ограничитель и короткий поршень. Вставить длинный поршень в шприц Б с первым ограничителем.
3. Снять крышки из шприца А (держать шприц А в вертикальном положении, чтобы жидкость не вытекла) и шприца Б и осторожно вставить один шприц в другой.
4. Смешайте раствор (шприц в горизонтальном положении), попеременно нажимая на поршень шприца А и шприца Б 60 раз для получения однородного раствора. Когда смесь хорошо перемешана, она приобретет от светло-рыжевато-коричневого до рыжевато-коричневой окраски (для Элигард 7,5 мг) и от бесцветного до светло-желтого цвета (для Элигард 22,5 мг и Элигард 45 мг).
5. Держать шприцы вертикально со шприцем Б снизу. Ввести полученную смесь в шприц Б. Принять шприц А, продолжая до конца нажимать на поршень. Примечание : Могут появиться небольшие пузырьки воздуха. Это нормальное явление и оно никак не влияет на образование депо после введения. Вставить в шприц Б стерильную иглу.
6. Держать шприц Б вертикально. Вставить в шприц Б стерильную иглу.
7. Смесь готова для подкожного введения.
8. Раствор следует немедленно ввести после смешивания.
Только для одноразового использования. Неиспользованный раствор необходимо уничтожить.
Побочные эффекты, наблюдаемые при введении Элигарда, в основном возникают из-за специфической фармакологическое действие лейпрорелина - рост и снижение некоторых гормональных уровней. В большинстве случаев выделяют такие негативные реакции: жар, тошнота, недомогание и усталость, и кратковременное местное раздражение в области укола. Слабый или умеренный жар встречается примерно у 58% пациентов.
Следующие негативные реакции наблюдались в течение клинических исследований препарата Элигард в хворой раком предстательной железы. Негативные реакции классифицируются по частоте проявлений: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, <1/10), нечастые (≥ 1/1000, <1/100), редкие (≥ 1/10000, < 1/1000) и очень редкие (<1/10000), неизвестно (не могут быть оценены по доступным данным).
Таблица 1
Среди других побочных эффектов, которые обычно возникают при лечении препаратом лейпрорелин ацетат, стоит отметить следующие: периферические отеки, эмболия легочной артерии, учащенное сердцебиение, боль в мышцах, мышечная слабость, озноб, головокружение, сыпь, амнезия и расстройства зрения; возможен анафилактический / анафилактоидные реакции. Инфаркт опухоли гипофиза, которая ранее имела место, возникает очень редко после принятия агонистов ГнРГ. Также отмечались редкие случаи тромбоцитопении и лейкопении. Сообщалось об изменении в толерантности к глюкозе.
Местные побочные реакции, которые возникают после введения Элигарда, похожие на местные реакции, связанные с подобными препаратами, которые вводятся подкожно.
В целом, согласно данным, эти местные побочные реакции, которые происходят после подкожных инъекций слабые и непродолжительные.
Изменения костной плотности
Снижена костная плотность рассматривалась в медицинской литературе на примере двух мужчин, которым была проведена орхиэктомия или лечившихся аналогами ГнРГ. Вполне вероятно, что длительное лечение Лейпрорелина может вызвать рост симптомов остеопороза. По росту риска возникновения трещин - это последствия остеопороза (см. Раздел «Особенности применения»).
Обострение признаков и симптомов болезни
Лечение Лейпрорелина может вызвать обострение признаков и симптомов заболевания в течение первых нескольких недель. В условиях метастазов в позвоночнике и / или закупорке мочевых путей или наличии крови в моче обостряются, возникают неврологические расстройства, такие как слабость и / или парестезии нижних конечностей или ухудшение мочевых симптомов.
В клинической практике не было случаев передозировки Элигарда. В случае передозировки за пациентом необходимо вести наблюдение и при необходимости назначать соответствующее симптоматическое лечение.
Данные отсутствуют, так как Элигард не применяется женщинам.
Препарат не применяют в педиатрической практике.
Лейпрорелина ацетат, как и другие агонисты ГнРГ, вызывает кратковременное повышение концентрации тестостерона, дигидротестостерона и кислой фосфатазы в сыворотке крови в течение 1-й недели лечения. У пациентов могут усилиться симптомы или возникнуть новые, такие как боль в костях, неврологические расстройства, гематурия, обструкция мочеточника или инфравезикальная обструкция. Эти симптомы обычно проходят при продолжении лечения.
Дополнительное применение соответствующего антиандрогена следует начинать за три дня до начала терапии Лейпрорелина и оно должно продолжаться в течение первых двух или трех недель лечения. Это необходимо для предотвращения последствий начального повышения уровня тестостерона в сыворотке крови.
После хирургической кастрации Элигард не вызывает дальнейшего снижения уровней тестостерона в сыворотке крови у пациентов мужчин.
При применении агонистов ГнРГ сообщалось о случаях обструкции мочеточника и компрессии спинного мозга, что может приводить к параличу с наличием или отсутствием фатальных осложнений. При возникновении компрессии спинного мозга или почечной недостаточности необходимо проводить стандартное лечение этих осложнений.
Пациенты с метастазами в позвоночник и / или мозг, а также пациентов с обструкцией мочевых путей должно проводиться тщательное наблюдение в течение первых нескольких недель лечения.
У некоторых пациентов опухоль может быть не чувствительна к гормонам. При этом состоянии, для которого характерно отсутствие клинического улучшения, несмотря на подавление тестостерона, дальнейшая терапия препаратом Элигард не имеет смысла.
Имеются сообщения о снижении плотности костной ткани у мужчин, которым проводилась билатеральная орхэктомия или леченных агонистом ГнРГ.
Антиандрогенная терапия повышает риск перелома вследствие возникновения остеопороза. Кроме длительного дефицита тестостерона, на развитие остеопороза может влиять пожилой возраст, курение, потребление алкоголя, лишний вес и недостаточные физические нагрузки.
В течение постмаркетингового контроля редкие случаи кровоизлияния в гипофиз (клинического синдрома второго по сложности после гипофизно инфаркта) были зафиксированы после принятия ГнРГ-агонистов в большинстве через 2 недели после первой дозы, у некоторых пациентов - в течение первого часа. В этих случаях кровоизлияние в гипофиз вызывал мгновенный головная боль, рвота, ухудшение зрения, офтальмоплегию, изменения психического состояния и иногда - сердечно-сосудистую недостаточность. Нужна срочная медицинская помощь.
Гипергликемия и диабет: у некоторых пациентов, которым проводилась терапия агонистом ГнРГ, были зафиксированы изменения толерантности к глюкозе, что приводит к гипергликемии и повышенному риску разложения диабета. Желательно, чтобы пациентов, больных диабетом, проводилось более тщательное наблюдение при лечении препаратом Элигард.
Сердечно-сосудистые заболевания: при терапии агонистами ГнРГ наблюдаться случаи повышения риска инфаркта миокарда, внезапной сердечной смерти и инсульта. Пациентов, которые получают агонисты ГнРГ, необходимо наблюдать на наличие симптомов и признаков, указывающих на разложение сердечно-сосудистых заболеваний, и контролировать согласно современной клинической практикой.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.
Не было проведено исследований влияния Элигарда на способность управлять автомобилем и работе с механизмами.
Способность управлять автомобилем и работе с механизмами может ухудшиться в связи с усталостью, головокружением и нарушениями зрения - это возможные побочные эффекты лечения или следствие основного заболевания.
Никаких исследований по изучению фармакокинетического взаимодействия Элигарда с другими препаратами не проводилось. О взаимодействии лейпрорелина ацетата с другими лекарственными препаратами не сообщалось.
Фармакодинамика. Лейпрорелина ацетат является синтетическим непептидным аналогом природного гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ), который при длительном применении ингибирует секрецию гипофизарного гонадотропина и угнетает тестикулярный стероидогенез у мужчин. Этот эффект реверсивный в случае прекращения терапии лекарственным препаратом. Аналог имеет большую эффективность, чем естественный гормон, и его влияние оборотный после прекращения лечения.
Назначение лейпрорелина ацетата сначала приводит к повышению уровня циркулирующего лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), в результате чего в течение некоторого времени происходит повышение уровня гонадних стероидов, тестостерона и дигидротестостерона у мужчин. При длительном применении лейпрорелина ацетата уровень ЛГ и ФСГ снижается. У мужчин уровень тестостерона снижается до кастрационного уровня (£ 50 нг / дл). Это происходит в течение 3-5 недель после начала лечения.
Средний уровень тестостерона через 6 месяцев лечения составляет для лейпрорелина ацетата 45 мг - 10,4 (± 0,53) нг / дл что по сравнению с его уровнем после выполнения билатеральной орхэктомия. У всех пациентов, которые принимали участие в основном клиническом исследовании при получении лейпрорелина ацетата 45 мг, кастрационный уровень был достигнут через 4 недели во всех, кроме одного пациента. У большинства пациентов уровень тестостерона был ниже 20 нг / дл. Уровень простатспецифического антигена (ПСА) снизился на 97% при дозе 45 мг в течение 6 месяцев.
Длительные исследования показали, что при длительном лечении уровень тестостерона сохраняется ниже кастрационного до 7 лет и даже до конца жизни.
Фармакокинетика. Абсорбция У пациентов с карциномой предстательной железы в поздней стадии после введения лейпрорелина ацетата 45 мг повышается до 82 нг / дл через 4,4 часа (С max ). После первоначального повышения после каждой инъекции (фаза плато от 3-168 дней после введения лейпрорелина ацетата 45 мг) уровень в сыворотке оставался относительно стабильным для лейпрорелина ацетата 45 мг - 0,2-2,0 нг / мл. Данные о накоплении вещества при повторных инъекциях отсутствуют.
Распределение : средний объем распределения лейпрорелина после введения здоровым добровольцам мужчинам составлял 27 литров. Связывание с белками в плазме крови человека in vitro для лейпрорелина ацетата 45 мг - 43-49%.
Вывод : при введении 1 мг лейпрорелина ацетата внутривенно здоровым добровольцам средний клиренс составлял 8,34 л / ч с окончательным периодом полувыведения 3:00 (приблизительно).
Никаких исследований по выводу препарата не проводилось.
предварительно наполненный шприц Б - порошок белого или почти белого цвета;
предварительно наполненный шприц А - растворитель: прозрачная вязкая жидкость от бесцветного до светло-желтого цвета может содержать пузырьки воздуха, но свободна от частиц, которые можно увидеть и механических включений.
Применять только предоставленный растворитель.
2 года.
После вскрытия лотков порошок и растворитель для приготовления раствора для инъекций необходимо смешивать и вводить пациенту.
После смешивания: осуществлять ввод немедленно, поскольку вязкость раствора постоянно растет.
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в оригинальной упаковке при температуре 2-8 °С
Комплект содержит 2 лотка. Один лоток содержит предварительно заполненный шприц А с растворителем, поршень шприца Б и пакетик с влагопоглощающим агентом. Второй лоток содержит предварительно заполненный шприц Б с порошком, стерильную иглу и пакетик с влагопоглощающим агентом.
Комплект в картонной пачке.
По рецепту.
МедиГене АГ, Германия / MediGene AG, Germany и Астеллас Фарма Юроп Б.В., Нидерланды / Astellas Pharma Europe BV, the Netherlands.
Астеллас Фарма Юроп Б.В., Нидерланды / Astellas Pharma Europe BV,
the Netherlands.
Производители:
МедиГене АГ: Локхамерштрассе 11 82152 Планегг / Мартинстриед, Германия
(MediGene AG: Lochhamerstrasse 11 82152 Planegg / Martinstried, Germany)
Астеллас Фарма Юроп Б.В. .: Хогемат 2, 7942 ИП Меппел, Нидерланды /
(Astellas Pharma Europe BV: Hogemaat 2, 7942 JG Meppel, the Netherlands).
заявитель:
Астеллас Фарма Юроп Б.В. .: Сильвиусвег, 62, 2333 BE Лейден, Нидерланды
(Astellas Pharma Europe BV: Sylviusweg, 62, 2333 BE Leiden, the Netherlands).
Представительство в Украине: 04050, г.. Киев, ул. Пимоненко, 13 кор. 7-В, оф. 41.
Людям с нарушением зрения 