Инструкция к препарату Елонва 150мкг 0,5мл №1

Состав

действующее вещество: корифолитропин альфа;

1 наполненный шприц (0,5 мл) содержит 100 мкг или 150 мкг корифолитропину альфа;

вспомогательные вещества: натрия, сахароза, полисорбат 20, метионин, натрия гидроксид и / или кислота соляная концентрированная, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный водный раствор.

Фармакологическая группа

Гонадотропные и другие стимуляторы овуляции. Корифолитропин альфа. Код АТХ G03G A09.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Корифолитропин альфа разработан как препарат длительного действия, который инициирует стимуляцию овуляции, с таким же фармакодинамическим профилем, как в рекомбинантного фолликулостимулирующего гормона (рФСГ), но заметно удлиненной продолжительностью активности ФСГ. В результате его способности инициировать и поддерживать рост многочисленных фолликулов в течение целой недели одноразовая подкожная инъекция рекомендуемой дозы препарата Елонва может заменить первые 7 инъекций любого ежедневного рекомбинантного ФСГ-препарата в цикле лечения путем контролируемой стимуляции яичников (КСЯ). Большая продолжительность активности ФСГ достигнута добавлением к бета-цепи человеческого ФСГ карбоксикинцевого пептида бета-субъединицы ХГ (хорионического гонадотропина).

Корифолитропин альфа не демонстрирует никакой ЛГ / чХГ активности.

Фармакокинетика.

Фармакокинетические параметры корифолитропину альфа оценивались после подкожного введения у женщин, проходящих цикл лечения КСЯ.

Через длительный период полувыведения после введения рекомендованной дозы концентрации корифолитропину альфа в сыворотке крови достаточные для поддержания роста многочисленных фолликулов в течение целой недели. Это оправдывает замену одноразовой подкожной инъекцией препарата Елонва при КСЯ первые 7 инъекций ежедневного рФСГ для развития многочисленных фолликулов и беременности в программе вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Фактором, определяющим дозу корифолитропину альфа, является масса тела. Действие корифолитропину альфа после однократной подкожной инъекции составляет 665 часов * нг / мл (AUC, 426-1037 часов * нг / мл 1 ) и аналогична после введения 100 мкг корифолитропину альфа женщинам с массой тела менее или равна 60 кг и 150 мкг корифолитропину альфа женщинам с массой тела более 60 кг.

абсорбция

После однократной подкожной инъекции препарата Елонва максимальная концентрация корифолитропину альфа в сыворотке крови составляет 4,24 нг / мл (2,49-7,21 нг / мл 1 ) и достигается через 44 часа (35-57 часов). Биодоступность составляет 58% (48-70% 1).

распределение

Такие характеристики как распределение, метаболизм и выведение корифолитропину альфа очень похожи на соответствующих характеристик других гонадотропинов, таких как ФСГ, чХГ и ЛГ. После абсорбции в кровь корифолитропин альфа распределяется, главным образом, в яичниках и почках. Объем распределения при стабильной концентрации равен 9,2 л (6,5-13,1 л1). Влияние корифолитропину альфа растет пропорционально росту дозы в пределах от 60 до 240 мкг.

вывод

Корифолитропин альфа имеет период полувыведения составляет 70 часов (59-82 години1) и клиренс 0,13 л / час (0,10-0,18 л / годину1). Вывод корифолитропину альфа происходит преимущественно почками и может ухудшаться у пациентов с почечной недостаточностью (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»). Роль печеночного метаболизма в выводе корифолитропину альфа незначительна.

1 Прогнозируемый уровень для 90% пациентов.

Другие отдельные группы пациентов

Нарушение функции печени

Хотя данные о пациенток с нарушениями функции печени отсутствуют, маловероятно, что ухудшение функции печени оказывает влияние на фармакокинетический профиль корифолитропину альфа.

Показания

Контролируемая стимуляция яичников (КСЯ) в сочетании с антагонистом гонадотропин-рилизинг гормона (ГРГ) для развития многочисленных фолликулов у женщин, принимающих участие в программе вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ).

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ.
• Беременность (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).
• Опухоли яичников, молочных желез, матки, гипофиза или гипоталамуса.
• Патологическая (не менструальная) вагинальное кровотечение без известной / диагностированной этиологии.
• Первичная дисфункция яичников.
• Кисты яичников или увеличение яичников.
• Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ) в анамнезе.
• Предыдущий цикл КСЯ, приведший к образованию более 30 фолликулов размером ≥11 мм, которые измеряются при ультразвуковом исследовании.
• Количество базальных антральных фолликул> 20.
• Фиброзные опухоли матки, несовместимые с беременностью.
• Пороки развития репродуктивных органов, несовместимые с беременностью.
• Синдром поликистоза яичников (СПЯ).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Исследование взаимодействия препарата Елонва с другими лекарственными средствами не проводились. Поскольку корифолитропин альфа не является субстратом цитохромных 450 энзимов, не ожидается ни взаимодействия с другими лекарственными средствами.

Особенности применения

Оценка бесплодия перед началом лечения

Перед началом лечения должны быть установлены причины бесплодия у пары. В частности, женщину необходимо продиагностировать относительно гипотиреоза, адренокортикальной недостаточности, гиперпролактинемии, опухолей гипофиза или гипоталамуса, а также предварительно проведенного соответствующего специфического лечения. Также перед началом лечения Елонва необходимо оценить медицинские состояния, при которых противопоказана беременность.

Дозировка в течение цикла стимуляции

Препарат Елонва предназначен для ввода только в виде единовременной подкожной инъекции. Нельзя делать дополнительных инъекций препарата в течение одного и того же цикла лечения (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

До 8-го дня стимуляции после применения препарата Елонва не следует дополнительно вводить препараты, содержащие рФСГ (см. Также раздел «Способ применения и дозы»).

Нарушение функции почек

У пациенток со слабой, умеренной или тяжелой почечной недостаточностью экскреция корифолитропину альфа может быть снижена (см. Раздел «Способ применения и дозы» и подраздел «Фармакокинетика»), поэтому применение препарата таким пациентам не рекомендуется.

Рекомендован применения с агонистом гонадотропин-рилизинг-гормона

Данные о применении препарата Елонва в сочетании с агонистом ГРГ ограничены. Результаты исследования позволяют предположить повышенную реакцию яичников, чем при сочетании с антагонистом ГРГ. Поэтому препарат в сочетании с агонистом ГРГ применять не рекомендуется (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ)

СГСЯ отличается от простого увеличения яичников. Клиническими признаками и симптомами слабого и умеренного СГСЯ есть боль в животе, тошнота, диарея, увеличение яичников от незначительного до умеренного и кисты яичников. СГСЯ тяжелой степени может представлять угрозу для жизни. Клинические признаки и симптомы тяжелого СГЯ - это большие кисты яичников, острый боль в животе, асцит, плевральный выпот, гидроторакс, одышка, олигурия, гематологические отклонения и увеличение массы тела. Иногда одновременно с СГСЯ могут иметь место венозные или артериальные тромбоэмболические расстройства. Также сообщалось о связи СГСЯ и преходящих патологических изменений функциональных проб печени, указывают на нарушение функции печени с / без морфологических изменений при биопсии печени.

СГСЯ может быть следствием применения хорионического гонадотропина и беременности (эндогенный чХГ). Ранний СГСЯ наступает в течение 10 дней после введения чХГ и может быть связан с повышенной реакцией яичников на стимуляцию гонадотропином. Поздний СГСЯ наступает более чем через 10 дней после введения чХГ как следствие гормональных изменений при беременности. Из-за риска развития СГЯ необходимо вести мониторинг пациенток не менее 2 недель после введения чХГ.

У женщин с известными факторами риска интенсивной ответа яичников может быть особая предрасположенность к развитию СГЯ во время или после лечения Елонва. Состояние женщин, получающих первый цикл стимуляции яичников, в которых факторы риска известны только частично, рекомендуется тщательно наблюдать относительно ранних признаков и симптомов СГЯ.

Чтобы снизить риск развития СГЯ, к лечению и регулярно во время лечения необходимо проводить ультразвуковой мониторинг развития фолликулов. Может быть целесообразным одновременное определение сывороточных уровней эстрадиола. При ВРТ существует риск развития СГЯ при наличии 18 или более фолликулов диаметром 11 мм или более. При наличии 30 или более фолликулов введение чХГ рекомендуется прекратить.

В зависимости от реакции яичников для предотвращения СГСЯ можно принять следующие меры:

• прекратить дальнейшую стимуляцию гонадотропином течение максимум 3 суток (отсрочка стимуляции овуляции);
• отложить применение хорионического гонадотропина и отменить цикл лечения;
• применять чХГ в дозе менее 10000 МЕ инициации окончательного созревания овоцита, например 5000 МЕ мочевого чХГ или 250 мкг рекомбинантного чХГ (эквивалентно примерно 6500 МЕ мочевого чХГ)
• отменить перенес свежего эмбриона и провести криоконсервации эмбрионов;
• не применять чХГ для поддержки лютеиновой фазы.

Для минимизации риска СГЯ важно придерживаться рекомендованной дозы Елонва и режима лечения и вести тщательный мониторинг реакции яичников. Если возникает СГСЯ необходимо провести стандартное и соответствующее лечение.

перекрут яичника

Сообщалось о перекрут яичника после лечения гонадотропинами, включая препарат Елонва. Перекрут яичника может быть связан с другими состояниями, такими как СГСЯ, беременность, ранее проведенными хирургическими вмешательствами в брюшной полости, перекрут яичника в анамнезе, а также кисты яичника в анамнезе или в настоящее время. Повреждения яичника вследствие ослабления кровотока может быть предотвращено, если диагноз установлен своевременно и немедленно отстранен перекрут.

Многоплодная беременность и роды

При применении всех гонадотропинов, включая препарат Елонва, наблюдались случаи многоплодной беременности и рождения нескольких детей. Перед началом лечения женщину и ее партнера необходимо проинформировать о потенциальном риске для матери (осложнения беременности и родов) и для новорожденных (низкая масса тела при рождении). У женщин, которые проходят процедуру ЭКО, риск многоплодной беременности связан, главным образом, с количеством пересаженных эмбрионов.

внематочная беременность

В бесплодных женщин, которым предложено лечение методами ВРТ, повышенная частота внематочной беременности. Очень важно провести ультразвуковое исследование на ранних стадиях беременности, чтобы подтвердить маточную и исключить внематочную беременность.

врожденные пороки

Частота врожденных пороков развития после применения ВРТ может быть несколько выше, чем после спонтанного зачатия. Считается, что это обусловлено различиями в характеристиках родителей (возраст матери, характеристики спермы) и повышенной частотой многоплодных беременностей.

Опухоль яичников и других репродуктивных органов

Имеются сообщения о доброкачественные и злокачественные новообразования яичников и других органов репродуктивной системы у женщин, при лечении бесплодия перенесли многочисленные курсы медикаментозного лечения. Не установлено, может ли лечение гонадотропинами привести к повышению риска развития таких опухолей у бесплодных женщин.

сосудистые осложнения

Сообщалось о тромбоэмболические расстройства (связанные или не связанные с СГСЯ) после лечения гонадотропинами, включая препарат Елонва.

Внутрисосудистый тромбоз, как венозных так и артериальных сосудов, может проводит к ослаблению притока крови к жизненно важным органам и конечностей. У женщин с общепризнанными факторами риска тромбоэмболических расстройств, таких как личный или семейный анамнез, тяжелая форма ожирения или тромбофилия, применение гонадотропинов, включая препарат Елонва, может привести к дальнейшему росту такого риска. Для таких женщин необходимо сравнить положительный эффект от приема гонадотропинов с рисками. Необходимо заметить, что беременность сама по себе также ведет к повышенному риску развития тромбозов.

Применение в период беременности и кормления грудью

Беременность.

Применение препарата Елонва во время беременности противопоказано.

Недостаточно клинических данных, чтобы исключить нежелательный результат беременности в случае непреднамеренного применения препарата.

При исследовании на животных была отмечена репродуктивная токсичность.

Кормления грудью.

Применение препарата Елонва во время кормления грудью не показано.

Фертильность.

Препарат Елонва показан для лечения бесплодия (см. Раздел «Показания»).

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Исследование влияния на способность управлять автотранспортом или другими механизмами не проводились.

Поскольку препарат может вызвать головокружение, пациенткам рекомендуется избегать управления автотранспортом или работы с другими механизмами в течение применения препарата.

Способ применения и дозы

Лечение препаратом Елонва необходимо начинать под наблюдением врача, имеющего опыт лечения бесплодия.

дозировка

При лечении женщин репродуктивного возраста доза Елонва зависит от массы тела и возраста женщины.

Рекомендуемая разовая доза препарата составляет 100 мкг для женщин:

• масса тела которых меньше или равна 60 кг и возрастом 36 лет или младше. 

Рекомендуемая разовая доза препарата составляет 150 мкг для женщин:

• масса тела которых более 60 кг, независимо от возраста,
• масса тела которых 50 кг или более и старше 36 лет.

Женщины старше 36 лет, которые весят менее 50 кг, не исследовались.

Доза Елонва были установлены только в режиме лечения с антагонистом ГРГ, вводимого, начиная с 5-го или 6-го дня стимуляции (также см. Разделы «Показания» и «Особенности применения»).

1-й день стимуляции:

Препарат Елонва необходимо применять в виде одноразовой подкожной инъекции, желательно в брюшную стенку в начале фолликулярной фазы менструального цикла.

5-й или 6-й день стимуляции:

Лечение антагонистом ГРГ необходимо начинать на 5-й или 6-й день стимуляции в зависимости от реакции яичников, то есть от количества и размера растущих фолликулов и количества эстрадиола в крови. Также может понадобится одновременное определение уровня эстрадиола в сыворотке крови. Антагонист ГРГ применяют для предотвращения преждевременных выбросов лютеинизирующего гормона (ЛГ).

8-й день стимуляции:

Через 7 дней после инъекции препарата Елонва можно продолжить лечение ежедневными инъекциями (рекомбинантного) фолликулостимулирующего гормона (рФСГ) до достижения критериев инициации окончательного созревания ооцитов (3 фолликулы ≥17 мм). Ежедневная доза рФСГ может зависеть от реакции яичников. Для пациентов с нормальной реакцией на лечение рекомендуемая ежедневная доза составляет 150 МЕ рФСГ. Введение рФСГ в день введения чХГ можно пропустить, в зависимости от реакции яичников. Как правило, адекватное развитие фолликулов достигается в среднем до девяти суток лечения (с диапазоном от 6 до 18 суток).

Как только будет наблюдаться 3 фолликулы ≥17 мм, в тот же день или на следующий день для индукции окончательного созревания ооцитов вводится от 5000 до 10000 МЕ чХГ. В случае повышенной реакции яичников для минимизации риска развития СГЯ: см. рекомендации, приведенные в разделе «Особенности применения».

Отдельные группы пациентов

Нарушение функции почек

Клинические исследования у пациентов с нарушениями функции почек не проводились. Поскольку введение корифолитропину альфа может быть снижена у пациентов с нарушением функции почек, использование препарата Елонва в таких случаях не рекомендуется.

Нарушение функции печени

Данные о пациенток с нарушением функции печени отсутствуют, однако маловероятно, что печеночная недостаточность влияет на вывод корифолитропину альфа.

способ введения

Елонву необходимо вводить путем инъекции под кожу (подкожно) в складку кожи (зажатую между большим и указательным пальцами), непосредственно ниже пупка. Инъекцию может делать медицинский работник (например медсестра), сама женщина или ее партнер, должным образом проинструктированы врачом. При применении препарата Елонва точно следуйте инструкциям врача. Если Вы в чем-то не уверены, еще раз проконсультируйтесь с врачом. Пошагово инструкция по применению препарата Елонва приведена ниже.

Не вводите препарат Елонва в мышцы.

Инструкция по введению препарата

приготовление инъекции

• Перед применением препарата Елонва помойте руки с мылом и высушить их.
• Протрите участок кожи (ниже пупка) в месте введения иглы дезинфекционным средством (например, спиртом), чтобы удалить с поверхности любые бактерии.
• Протрите около 5 см кожи вокруг точки, где будет введена игла. Пусть дезинфицирующее средство высохнет в течение не менее 1 минуты, прежде чем продолжить.

• После высыхания дезинфицирующего средства сломайте перфорацию этикетки и снимите колпачок иглы.
• Оставьте защиту иглы на игле.
• Положите иглу с защитой (содержит иглу) на чистую сухую поверхность при приготовлении шприца к инъекции.

• Держите шприц серым колпачком вверх.
• Слегка постучите по шприцу пальцем, чтобы пузырьки воздуха поднялись в верхнюю часть.

• Держите шприц этикеткой вверх.
• Згвинтить колпачок шприца против часовой стрелки.

• Держите шприц этикеткой вверх.
• Навинтите иглу с защитой (содержит иглу) по часовой стрелке на шприц.

• Держите шприц этикеткой вверх.
• Снимите защиту иглы вертикально вверх.
• БУДЬТЕ ОСТОРОЖНЫ с иглой

выполнение инъекции

• Теперь поместите шприц между указательным и средним пальцем, поверните шприц вверх.
• Положите большой палец на поршень.
• Осторожно нажимайте на поршень вверх, пока на кончике иглы не появится ли капелька.

• Большим и указательным пальцами зажмите складку кожи.
• Введите в складку кожи всю иглу под углом 90 градусов.
• Осторожно нажимайте на поршень до тех пор, пока он может двигаться вперед, и удерживайте его в этом положении.
• Сосчитайте до ПЯТИ , чтобы убедиться, что введено весь раствор.

• Снимите большой палец с поршня.
• Иглу автоматически втянут в шприц, где она будет постоянно заблокирована.

Дети

Препарат применяют для стимуляции яичников у пациентов детского возраста.

Передозировка

Вероятно, что введение более 1 инъекции препарата Елонва течение одного цикла лечения или применения завышенных доз препарата и / или рФСГ повысят риск развития СГЯ.

Средства по предотвращению снижения риска и лечение СГСЯ смотри в разделе «Особенности применения».

Побочные реакции

Короткий профиль безопасности

Во время лечения Елонва чаще всего сообщалось о таких побочных реакциях, которые наблюдались в клинических исследованиях (N = 2397), как: дискомфорт в тазовой области (6,0%), СГСЯ (4,3%, также см. Раздел «Особенности применения »), головная боль (4,0%), боль в тазовой области (2,9%), тошнота (2,3%), усталость (1,5%) и болезненность молочных желез (1,3%).

Перечень побочных реакций

В таблице ниже приведены основные побочные реакции, которые наблюдались у женщин при применении препарата Елонва во время клинических исследований, которые распределены по системам организма и частоте возникновения: очень часто ( > 1/10), часто (от > 1/100 до > 1/1000 до <1/100), редко (от > 1/10000 до <1/1000) и очень редко (<1/10000). В каждой частотной группе побочные реакции представлены в порядке уменьшения серьезности.

Описание некоторых побочных реакций

Кроме того, сообщалось о внематочной беременности и многоплодную беременность. Считается, что они связаны с процедурой ЭКО или последующей беременностью.

В редких случаях тромбоэмболия ассоциировалась с терапией препаратом Елонва, как и при других гонадотропина.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить в защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре 2-8 ˚С.

Несовместимость

Отсутствуют данные о совместимости с другими лекарственными средствами. Раствор для инъекций нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.

Упаковка

По 0,5 мл раствора в предварительно наполненном шприце с гидролитического стекла типа 1 с фиксатором иглы, резиновым поршнем и наконечником. Шприц оборудован автоматической системой безопасности (для предупреждения повреждений иглой после использования). По 1 предварительно наполненном шприца вместе со стерильными инъекционными иглами в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Н. В. Органон, Нидерланды.

Органон (Ирландия) Лтд, Ирландия.

Веттер Фарма-Фертигунг ГмбХ и Ко. КГ, Германия.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

5349 AB Occ, Клоостерштраат 6, Нидерланды.

Драйна Роуд Свордс, Ко. Дублин, Ирландия.

Шутценштрассе 87, 88212 Равенсбург, Германия.