действующее вещество: sertraline;
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит гидрохлорида сертралина 50 мг или 100 мг;
другие составляющие: кальция гидрофосфат дигидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмалгликолят, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат;
пленочная оболочка содержит: спирт поливиниловый, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль 300, тальк.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Основные физико-химические свойства: белые, округлые, выпуклые таблетки с риской.
Антидепрессанты. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина. Код ATX N06A B06.
Фармакодинамика.
Сертралин является мощным и специфическим ингибитором нейронального захвата серотонина (5-НТ) in vitro, которое в организме животных приводит к потенцированию эффектов 5-НТ. Сертралин оказывает лишь очень слабое влияние на процессы обратного нейронального захвата норадреналина и допамина. В клинических дозах сертралин блокирует захват серотонина в тромбоцитах человека. Препарат не оказывает стимулирующего, седативного, антихолинергического или кардиотоксического действия в экспериментах на животных. При применении препарата сертралин не оказывал седативного действия и не влиял на психомоторные функции. Согласно присущему ему селективному ингибированию обратного захвата серотонина, сертралин не стимулирует катехоламинергическую активность. Лекарственное средство не имеет аффинности к мускариновым (холинергическим), серотонинергическим, дофаминергическим, адренергическим, гистаминергическим, ГАМК или бензодиазепиновым рецепторам.
Сертралин не приводит к развитию медикаментозной зависимости. В процессе сравнительного исследования потенциала злоупотребления сертралином, алпразоламом и d-амфетамином у человека сертралин не вызывал положительных субъективных эффектов, свидетельствующих о тенденции к злоупотреблению. Напротив, участники исследования, принимавшие как алпразолам, так и d-амфетамин, по сравнению с пациентами, применявшими плацебо, имели статистически значимое более высокие показатели склонности к злоупотреблению, эйфории и потенциальной медикаментозной зависимости. Сертралин не оказывает стимулирующего эффекта и не вызывает тревожности, характерных для d-амфетамина, или седативного действия и психомоторных нарушений, характерных для алпразолама.
Фармакокинетика.
Абсорбция
Фармакокинетика сертралина в диапазоне доз от 50 до 200 мг является дозозависимой. В течение 14-дневного приема сертралина в дозировке 50-200 мг 1 раз в сутки максимальная концентрация в плазме крови достигается через 4,5-8,4 часа после ежедневного применения. Пища не изменяет биодоступность сертралина в форме таблеток.
Распределение
Приблизительно 98% циркулирующего сертралина связывается с белками плазмы крови.
Биотрансформация
Сертралин подвергается интенсивному пресистемному метаболизму (эффекту первого прохождения) в печени.
Элиминация
Средний период полувыведения сертралина составляет около 26 часов (в диапазоне от 22 до 36 часов). В соответствии с терминальным периодом полувыведения наблюдается кумуляция препарата (с увеличением его уровня примерно вдвое) при достижении равновесных концентраций, которые наблюдаются после применения препарата 1 раз в сутки в течение 1 недели. Период полувыведения N-дезметилсертралина составляет 62-104 часа. Сертралин и N-дезметилсертралин интенсивно метаболизируются в организме человека, их конечные метаболиты выводятся с калом и мочой в одинаковых количествах. Только очень незначительная часть (<0,2%) сертралина выводится с мочой в неизмененном виде.
Фармакокинетика в отдельных группах пациентов
Дети с обсессивно-компульсивным расстройством (ОКР)
Фармакокинетика сертралина изучалась у 29 детей в возрасте 6-12 лет и у 32 подростков в возрасте 13-17 лет. Пациентам постепенно увеличивали дозу путем ее титрования до суточной дозы 200 мг в течение 32 дней, начиная с 25 мг или 50 мг. При применении препарата в дозах 25 и 50 мг переносимость была одинаковой. В равновесном состоянии при применении препарата в дозе 200 мг концентрация сертралина в плазме крови у детей 6-12 лет была примерно на 35% выше по сравнению с таковой у пациентов 13-17 лет и на 21% выше по сравнению с концентрацией в референтной группе взрослых. Не наблюдалось значимых отличий между показателями клиренса у мальчиков и девочек. Таким образом, для применения детям, особенно с низкой массой тела, рекомендуется низкая начальная доза и ее увеличение при титровании с шагом в 25 мг. Подросткам можно использовать такие же дозы, как и взрослым.
Подростки и пациенты пожилого возраста
Фармакокинетический профиль сертралина у подростков и у пожилых людей значительно не отличается от такового у взрослых в возрасте 18-65 лет.
Нарушение функции печени
У пациентов с повреждением печени период полувыведения сертралина удлиняется и площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) увеличивается втрое.
Нарушение функции почек
У пациентов с нарушениями функции почек умеренной или тяжелой степени не отмечалось значительной кумуляции сертралина.
Повышенная чувствительность к сертралину или другим компонентам препарата. Тяжелые нарушения функции печени; неконтролируемая эпилепсия. Одновременное применение ингибиторов моноаминооксидазы ( МАО). Противопоказано одновременное применение сертралина и пимозида.
Противопоказаны
Необратимые (неселективные) ингибиторы МАО (селегилин)
Сертралин не следует применять в сочетании с необратимыми (неселективными) ингибиторами МАО, такими как селегилин. Лечение сертралином можно начать, по крайней мере, через 14 дней после прекращения лечения необратимыми (неселективными) ингибиторами МАО. Лечение сертралином следует прекратить за 7 дней до лечения необратимыми (неселективными) ингибиторами МАО.
Селективные ингибиторы МАО обратимого действия (моклобемид)
В связи с тем, что при одновременном лечении сертралином и обратимыми селективными ингибиторами МАО, такими как моклобемид существует риск возникновения серотонинового синдрома, такое сочетание не рекомендуется. Лечение сертралином можно начать, по крайней мере, через 14 дней после прекращения лечения обратимыми (селективными) ингибиторами МАО. Лечение сертралином следует прекратить за 7 дней до лечения обратимыми (селективными) ингибиторами МАО.
Неселективные ингибиторы МАО обратимого действия (линезолид)
Антибиотик линезолид является слабым неселективным ингибитором МАО обратимого действия, который не следует применять пациентам, принимающим сертралин.
Были зарегистрированы тяжелые побочные реакции у пациентов, недавно прекративших применение ингибиторов МАО (например, метиленового синего) и начавших прием сертралина или прекративших терапию сертралином незадолго до начала применения ингибиторов МАО. Наблюдались такие побочные реакции как тремор, миоклонус, сильное потоотделение, тошнота, рвота, покраснение лица, головокружение, гипертермия (особенно похожая на злокачественный нейролептический синдром), судороги, летальное последствие.
Пимозид
В исследовании с однократным приемом низкой дозы пимозида (2 мг) наблюдалось увеличение уровня пимозида примерно на 35%. Такое повышение не сопровождалось изменениями показателей ЭКГ. Хотя механизм этого взаимодействия неизвестен, одновременное применение сертралина и пимозида противопоказано в связи с узким терапевтическим диапазоном пимозида.
Не рекомендуется одновременное применение с сертралином.
Лекарственные средства, подавляющие ЦНС, алкоголь
Одновременное применение сертралина в дозе 200 мг не потенцировало эффекты алкоголя, карбамазепина, галоперидола или фенитоина в отношении когнитивных и психомоторных функций у здоровых добровольцев, однако одновременное применение сертралина с алкоголем не рекомендуется.
Другие серотонинергические лекарственные средства
Требует осторожности одновременное назначение сертралина с фентанилом (применяемым преимущественно во время общего наркоза и терапии хронической боли), с другими серотонинергическими препаратами (в том числе с другими серотонинергическими антидепрессантами, триптанами) и другими опиоидными средствами.
Особые меры предосторожности при применении
Литий
В исследовании с участием здоровых добровольцев одновременный прием сертралина и лития значительно не изменял фармакокинетику лития, однако приводил к усилению тремора по сравнению с плацебо, что свидетельствует о возможном фармакодинамическом взаимодействии. При одновременном применении сертралина и лития следует обеспечить соответствующий контроль.
Фенитоин
Результаты исследований с участием здоровых добровольцев свидетельствуют о том, что длительный прием сертралина в дозе 200 мг/сут не приводит к клинически значимому ингибированию метаболизма фенитоина. Имеются данные о высоких экспозициях фенитоина у пациентов, применяющих сертралин; рекомендуется мониторинг концентрации фенитоина в плазме крови в течение начального этапа терапии сертралином с соответствующей коррекцией дозы фенитоина. Кроме того, одновременное применение препарата с фенитоином может привести к снижению концентрации сертралина в плазме крови. Нельзя исключить возможность снижения плазменных уровней сертралина под влиянием других индукторов фермента CYP3A4, в частности фенобарбитала, карбамазепина, препаратов зверобоя и рифампицина.
Триптаны
Поступали единичные сообщения о слабости, гиперрефлексии, нарушениях координации, ощущении смущения, тревожности и возбуждения при одновременном применении сертралина и суматриптана. Симптомы серотонинергического синдрома могут развиваться при применении других препаратов этого же класса (триптанов). Если одновременное лечение сертралином и триптанами необходимо с клинической точки зрения, следует обеспечить надзор за пациентом.
Варфарин
Одновременное применение сертралина в дозе 200 мг/сут и варфарина приводило к незначительному, но статистически значимому увеличению протромбинового времени, что может в некоторых редких случаях привести к нарушениям международного нормализованного отношения (МНО). Поэтому следует тщательно контролировать показатель протромбинового времени в начале лечения сертралином и его отмене.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Были проведены формальные исследования взаимодействия сертралина с другими лекарственными средствами. Совместное применение сертралина 200 мг/сут и диазепама или толбутамида приводило к незначительным, но статистически достоверным изменениям некоторых фармакокинетических параметров. Совместное применение с циметидином приводит к существенному снижению клиренса сертралина. Клиническое значение этого феномена не выяснено. Сертралин не влияет на b-блокирующие свойства атенолола. Никакого взаимодействия при совместном применении сертралина 200 мг/сут и глибенкламида или дигоксина не обнаружено.
Электрошоковая терапия (ЭШТ). Исследований по риску или пользе совместного применения ЭШТ и сертралина не проводилось.
Лекарственные средства, влияющие на функцию тромбоцитов
Может повышаться риск возникновения кровотечения при одновременном применении селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИЗЗС), включая сертралин, с лекарственными средствами, влияющими на тромбоцитарную функцию (например, с нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС), ацетилсомалици средствами, которые могут увеличивать риск кровотечения.
Метаболизируемые средства с участием цитохрома Р450
Сертралин может действовать как слабый или умеренный ингибитор изофермента СYР2D6. с другими субстратами СYР2D6 с узким терапевтическим диапазоном, такими как противоаритмические средства класса 1С, в частности пропафеноном и флекаинидом, трициклические антидепрессанты и типичные антипсихотические средства, особенно на фоне применения сертралина в более высоких дозах.
Сертралин не является клинически значимым ингибитором изоферментов CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 и CYP1A2. Это подтверждается результатами исследований взаимодействия препаратов in vivo с применением субстратов CYP3A4 (эндогенного кортизола, карбамазепина, терфенадина, алпразолама), субстрата CYP2C19 (диазепама) и субстратов CYP2C9 (толбутамида, глибенкламида) и фен. Результаты исследований in vitro свидетельствуют о том, что сертралин обладает очень малым потенциалом ингибирования СYР1А2 или не имеет его вообще.
Ежедневный прием трех стаканов грейпфрутового сока приводил к повышению плазменного уровня сертралина почти на 100% в перекрестном исследовании у здоровых добровольцев японской национальности. Взаимодействие с другими ингибиторами CYP3A4 не было изучено. Поэтому следует избегать приема грейпфрутового сока при применении сертралина.
Учитывая результаты исследования взаимодействия с грейпфрутовым соком, нельзя исключить возможность значительно большего повышения экспозиции сертралина при одновременном применении с мощными ингибиторами фермента CYP3A4, в частности с ингибиторами протеаз, кетоконазолом, итраконазолом, внеконазолом, вориконазолом и кларитромицином. Это также касается умеренных ингибиторов CYP3A4 – апрепитанта, эритромицина, флуконазола, верапамила и дилтиазема. Следует избегать приема мощных ингибиторов CYP3A4 во время терапии сертралином.
У лиц с медленным метаболизмом CYP2C19 плазменные уровни сертралина повышаются на 50% по сравнению с лицами с быстрым метаболизмом CYP2C19. Нельзя исключить возможность взаимодействия с такими мощными ингибиторами CYP2C19, как омепразол, ланзопразол, пантопразол, рабепразол, флуоксетин, флувоксамин.
Такие симптомы, как беспокойство, возбуждение, панические атаки, бессонница, раздражительность, враждебность, агрессивность, импульсивность, психомоторное беспокойство, гипомания и мания, наблюдались у взрослых и детей, лечившихся антидепрессантами. Эти симптомы могут предшествовать появлению суицидальности. Следует рассмотреть возможность изменения терапевтического режима или отмены Эмотона, если проявления депрессии неуклонно ухудшаются, появляется суицидальность или симптомы ухудшения суицидальности. Если будет принято решение о прекращении лечения препарат следует отменять постепенно так быстро, как только можно, но следует помнить о том, что внезапное прекращение лечения может сопровождаться синдромом отмены. Перед началом лечения необходимо обследовать пациента с целью определения риска развития биполярного расстройства. Для этого тщательно собирается психиатрический анамнез, включающий в себя семейный анамнез суицидов, биполярных расстройств и депрессии. Эмотон не предназначен для лечения биполярной депрессии.
Серотониновый синдром (СС) или злокачественный нейролептический синдром (ЗНС)
При применении СИОС, включая терапию сертралином, сообщалось о развитии синдромов, которые могут быть опасными для жизни, таких как СС или ЗНС. Риск развития СС или ЗНС при применении СИОЗС возрастает при одновременном применении других серотонинергических средств (включая другие серотонинергические антидепрессанты, триптаны и фентанил) с лекарственными средствами, нарушающими метаболизм серотонина (включая ингибиторы МАО, например метилоновых синий) дофамина и опиатов. Серотониновый синдром может включать изменения психического состояния (например, возбуждение, галлюцинации, ком), нарушения со стороны вегетативной нервной системы (тахикардия, колебания артериального давления, гипертермия), нервно-мышечные нарушения (гиперрефлексия, нарушения координации) и/или нарушения с стороны пищеварительного тракта (тошнота, рвота, диарея). Некоторые проявления серотонинового синдрома, включая гипертермию, ригидность мышц, изменения со стороны вегетативной нервной системы и изменения психического состояния, подобны проявлениям ЗНС. У пациентов следует проводить мониторинг симптомов СС или ЗНС.
Переход из СИОЗС, антидепрессантов или антиобсессивных препаратов
Существуют ограниченные данные по изучению оптимального времени перехода из СИЗОС, антидепрессантов или антиобсессивных препаратов на сертралин. Следует соблюдать осторожность при изменениях лечения, особенно при переходе на сертралин из таких препаратов длительного действия, как флуоксетин.
Другие серотонинергические средства, например триптофан, фенфлурамин и 5-НТ-агонисты
Одновременное применение сертралина и других средств, усиливающих серотонинергическую нейротрансмиссию, в частности триптофана, фенфлурамина, фентанила, 5-НТ-агонистов или растительных препаратов, содержащих зверобой ( Hypericum perforatum ), следует проводить с осторожностью и такой комбинированной терапии. ) избегать из-за возможной фармакодинамической взаимодействие.
Усиление гипомании или мании
Сообщалось об усилении симптомов мании/гипомании у небольшого процента пациентов, получавших зарегистрированные антидепрессанты и антиобсессивные препараты, включая сертралин. Поэтому следует с осторожностью применять сертралин пациентам с манией/гипоманией в анамнезе. Необходимо тщательное наблюдение врача. При обнаружении признаков маниакальной фазы применение сертралина следует прекратить.
Шизофрения
На фоне приема препарата у пациентов с шизофренией могут усиливаться психотические симптомы.
Судороги
При терапии сертралином могут возникать судороги: сертралин не следует назначать больным с нестабильной эпилепсией;
Суициды/суицидальные мысли/суицидальные попытки или клинические признаки ухудшения
Больные с депрессией имеют повышенную склонность к возникновению суицидальных мыслей, причинение себе повреждений и попыток суицида (суицидальных действий и проявлений). Этот риск существует напрямую до достижения значительной ремиссии. Поскольку улучшение состояния больных может происходить в течение первых нескольких недель или большего периода терапии, пациентам следует находиться под наблюдением до наступления этого улучшения. Клинический опыт свидетельствует, что на ранних этапах выздоровления риск суицида может увеличиваться.
Другие психические расстройства, для лечения которых назначается сертралин, могут быть также связаны с риском развития суицидальных действий и проявлений. Кроме того, эти заболевания могут быть сопутствующими большому депрессивному расстройству. Таким образом, аналогичные меры предосторожности по лечению больных с большим депрессивным расстройством необходимы и при лечении пациентов с другими психическими расстройствами.
Известно, что у пациентов с суицидальными действиями и проявлениями в анамнезе или у пациентов, у которых еще до начала терапии в значительной степени проявляется суицидальное мышление, существует больший риск возникновения суицидальных мыслей или суицидальных попыток во время лечения, поэтому им следует находиться под тщательным наблюдением при приеме препарата. Метаанализ данных, полученных в результате исследований применения антидепрессантов взрослым пациентам с психическими расстройствами, показал повышенный риск суицидального поведения у пациентов младше 25 лет при применении антидепрессантов по сравнению с таковым при применении плацебо.
На протяжении применения Эмотона показан тщательный надзор за пациентами с высоким риском суицида, особенно в начале терапии и после любых изменений дозирования препарата. Пациентов (и за ними ухаживающих) необходимо предупредить о необходимости отслеживать любые проявления клинического ухудшения, возникновения суицидального поведения или суицидальных мыслей, а также любых необычных изменений поведения и немедленно обращаться за медицинской помощью при возникновении этих симптомов.
Применение детям
Сертралин не следует применять для лечения детей и подростков, за исключением пациентов с ОКС в возрасте 6-17 лет. В процессе исследований у детей, получавших антидепрессанты, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо, чаще наблюдались суицидальное поведение (суицидальные попытки и суицидальные мысли) и враждебность (преимущественно агрессия, оппозиционное поведение и гнев). Если, учитывая клиническую потребность, решение все же принимается в пользу назначения этого препарата, необходим тщательный мониторинг суицидальных симптомов. Кроме того, доступно только ограниченное количество клинических доказательств безопасности длительного применения препарата детям и подросткам, включающим влияние на их рост, половое созревание, а также когнитивное и поведенческое развитие. Были зарегистрированы сообщения о нескольких случаях замедленного роста и полового созревания. Клиническая значимость и причинная связь пока не выяснены. При длительной терапии пациентов младенческого возраста необходим контроль врача относительно выявления отклонений от нормы процесса роста и развития организма.
Аномальные кровотечения/кровоизлияния
При применении СИОЗС сообщалось о случаях патологических геморрагических явлений, в том числе кожных геморрагических явлений (экхимоз и пурпура), и других геморрагических явлений, таких как желудочно-кишечные или гинекологические кровотечения, в том числе кровотечения со смертельным исходом. Рекомендуется с осторожностью применять СИОЗС пациентам, особенно при одновременном применении с лекарственными средствами, которые, как известно, влияют на тромбоцитарную функцию (например, с антикоагулянтами, атипичными антипсихотическими средствами и фенотиазинами, большинством трициклических антидепрессантов, ацетилсалицил). геморрагическими нарушениями в анамнезе.
Применение СИЗОС и СИЗНС (селективных ингибиторов обратного захвата норадреналина и серотонина) может увеличить риск послеродовых кровотечений (см. разделы «Применение в период беременности и кормления грудью» и «Побочные реакции»).
Гипонатриемия
В результате терапии СИОС или ингибиторами обратного захвата норадреналина и серотонина (ИЗОНС), включая сертралин, может развиться гипонатриемия. Во многих случаях гипонатриемия является результатом синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона. Сообщалось об уровне натрия в сыворотке крови ниже 110 ммоль/л. У пациентов пожилого возраста возможен больший риск развития гипонатриемии при применении СИОС и ИЗНС. Также риск этого осложнения может быть повышен у пациентов, принимающих диуретики, или у пациентов с гиповолемией любого другого происхождения. Для пациентов с симптоматической гипонатриемией следует рассмотреть прекращение терапии сертралином и назначить соответствующее лечение. К симптомам гипонатриемии относятся головные боли, трудности с концентрацией, ухудшение памяти, спутанность сознания, слабость и потеря физического равновесия, что может привести к падениям. Симптомы, ассоциированные с более тяжелыми и/или острыми эпизодами гипонатриемии, включают галлюцинации, синкопе, судороги, ком, остановку дыхания и летальное последствие.
Симптомы отмены, наблюдаемые при прекращении терапии сертралином
Симптомы отмены являются частым явлением при прекращении терапии препаратом, особенно при внезапной отмене препарата. По данным исследований, у пациентов, прекративших применение сертралина, частота отменных реакций составляла 23% по сравнению с 12% у пациентов, продолжавших получать терапию сертралином.
Риск развития синдрома отмены может зависеть от нескольких факторов, включая продолжительность терапии, дозировку и скорость снижения дозы. Чаще всего сообщалось о таких реакциях, как головокружение, сенсорные нарушения (включая парестезию), нарушения сна (включая бессонницу и яркие сновидения), возбуждение или ощущение тревоги, тошнота и/или рвота, тремор и головные боли. В общем, эти симптомы были легкой или умеренной степени, однако у некоторых пациентов они могут быть тяжелыми. Обычно они возникают в течение первых нескольких дней после прекращения терапии; в очень редких случаях такие симптомы отмечались у пациентов, случайно пропустивших прием дозы препарата. В большинстве случаев эти симптомы проходят самостоятельно в течение 2 недель, хотя у некоторых пациентов они могут длиться дольше (2-3 месяца или больше). Таким образом, рекомендуется постепенно снижать дозу сертралина при прекращении терапии препаратом в течение периода в несколько недель или месяцев в соответствии с потребностями пациента.
Акатизия/психомоторное беспокойство
Применение сертралина ассоциируется с развитием акатизии, характеризующейся субъективно неприятным или неуемным беспокойством и потребностью двигаться, что часто сопровождается неспособностью сидеть или стоять спокойно. Риск возникновения таких осложнений наибольший в течение первых двух недель терапии. Для пациентов, у которых развиваются эти симптомы, увеличение дозы может оказаться вредным.
Печеночная недостаточность
Сертралин интенсивно метаболизируется в печени. По результатам фармакокинетического исследования с многократным приемом препарата у пациентов со стабильным циррозом легкой степени наблюдалось удлинение периода полувыведения и увеличение AUC и C max примерно в три раза по сравнению с такими показателями у лиц с нормальной функцией печени. Значительных различий в степени связывания препарата с белками плазмы крови между двумя группами участников исследования не выявлено. Следует соблюдать осторожность при применении сертралина пациентам с патологией печени. При назначении сертралина пациентам с нарушениями функции печени необходимо учитывать целесообразность уменьшения дозы или частоты приема препарата. Сертралин не применять пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.
Почечная недостаточность
Сертралин интенсивно метаболизируется; выведение неизмененного соединения с мочой является второстепенным путем элиминации. В исследованиях с участием пациентов с нарушениями функции почек от легкой до средней степени (клиренс креатинина 30-60 мл/мин) или от средней до тяжелой степени (клиренс креатинина 10-29 мл/мин) фармакокинетические параметры (AUC 0-24 и C max ) при многократном приеме препарата были без статистически значимых отличий от таких показателей в группе контроля. Нет необходимости в коррекции дозы в зависимости от степени нарушений функции почек.
Пациенты пожилого возраста
В исследованиях участвовало более 700 пациентов пожилого возраста (возрастом >65 лет). Характер и частота развития побочных реакций у пациентов пожилого возраста были подобными наблюдавшимся у младших пациентов.
Однако применение СИЗОС и СИЗОС, включая сертралин, было связано со случаями клинически значимой гипонатриемии у пациентов пожилого возраста, у которых возможен больший риск развития этого побочного явления (см. «Гипонатриемия» в разделе «Особенности применения»).
Сахарный диабет
Сообщалось о новых случаях развития сахарного диабета у пациентов, получавших терапию СИОС, включая сертралин. Зафиксирована потеря гликемического контроля, включая как гипергликемию, так и гипогликемию, у пациентов с сахарным диабетом и без. Поэтому проводили мониторинг состояния пациентов по выявлению симптомов изменения уровня глюкозы. Пациентам, больным сахарным диабетом, следует особенно тщательно проводить контроль по изменению уровня глюкозы, поскольку дозировка инсулина и/или другого перорального гипогликемического лекарственного средства для таких больных может потребовать корректировки.
Электрошоковая терапия (ЭШТ)
Клинические исследования, направленные на изучение рисков или преимуществ комбинированного применения ЭШТ и сертралина, не проводились.
Грейпфрутовый сок
Одновременное применение сертралина с грейпфрутовым соком не рекомендуется.
Взаимодействие со скрининговым анализом мочи
Получены сообщения о ложноположительных иммунологических тестах мочи на определение содержания бензодиазепиновых метаболитов у пациентов, принимавших сертралин. Ложноположительные результаты обусловлены низкой специфичностью указанного лабораторного теста и могут наблюдаться в течение нескольких суток после прекращения лечения сертралином. Дифференцировать сертралин от производных бензодиазепина в моче можно путем проведения уточняющих тестов – газовой хроматографии/масс-спектрометрии.
Закрытоугольная глаукома
Препараты класса СИОС, в том числе сертралин, могут влиять на размер зрачка с развитием мидриаза. Такой эффект может приводить к сужению угла глаза с последующим повышением внутриглазного давления и развитием закрытоугольной глаукомы, особенно у пациентов с соответствующей предрасположенностью. Сертралин следует с осторожностью применять пациентам с закрытоугольной глаукомой и глаукомой в анамнезе.
Сексуальная дисфункция
СИЗОС и СИЗОС могут вызвать сексуальную дисфункцию. Есть сообщения о длительной сексуальной дисфункции, при которой симптомы продолжались, не смотря в отличие от СИЗЗС/СИЗЗСН.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность
Нет хорошо контролируемых исследований препарата с участием беременных женщин. Однако существенное количество данных не выявляет доказательств возникновения пороков развития плода из-за применения сертралина. Сообщалось, что применение сертралина в период беременности вызывает у некоторых новорожденных (матери которых принимали сертралин) симптомы, подобные реакциям отмены. Этот феномен также наблюдался при применении других антидепрессантов класса СИОС. Сертралин не рекомендуется применять в период беременности, кроме случаев, когда клиническое состояние женщины таково, что ожидаемые преимущества от применения препарата превышают потенциальный риск.
Женщинам репродуктивного возраста при приеме сертралина следует использовать средства контрацепции.
Необходимо проводить наблюдение за новорожденными, матери которых применяли сертралин на поздних сроках беременности, особенно в ІІІ триместре, поскольку у новорожденных могут возникать следующие симптомы: респираторный дистресс-синдром, цианоз, апноэ, судороги, температурная нестабильность, трудности во время кормления, рвота, гипоглик , гипертонус, гипотонус, гиперрефлексия, тремор, синдром повышенной нервно-рефлекторной возбудимости, раздражительность, вялость/апатичность, постоянный плач, сонливость и засыпания. Эти симптомы могут быть обусловлены другими серотонинергическими эффектами или симптомами отмены. В большинстве случаев такие осложнения развиваются сразу после родов или в ближайшее время (в течение менее 24 часов).
Согласно данным эпидемиологических исследований ожидается, что применение СИОС в период беременности, особенно на поздних сроках беременности, может повышать риск развития синдрома персистирующей легочной гипертензии новорожденных. Риск на фоне приёма препарата наблюдается с частотой примерно 5 случаев на 1000 беременностей. В общей популяции отмечается 1-2 случая синдрома персистирующей легочной гипертензии новорожденных на 1000 беременностей.
Данные наблюдений указывают на повышенный риск (менее чем в 2 раза) послеродового кровотечения после применения СИЗОС и СИЗНС в течение месяца до рождения (см. разделы «Особые применения» и «Побочные реакции»).
Период кормления грудью
Опубликованные данные по уровню сертралина в грудном молоке свидетельствуют о том, что сертралин и его метаболит N-дезметилсертралин экскретируются в грудное молоко в малом количестве. В общей сложности в сыворотке крови младенцев обнаруживали незначительную концентрацию препарата или концентрацию препарата, недоступную для определения, за исключением одного случая, когда концентрация препарата в сыворотке крови младенца составляла примерно 50% от концентрации препарата в сыворотке крови матери (но без какого-либо заметного влияния на здоровье). этого младенца). До сих пор не сообщалось о побочном действии препарата на здоровье детей, кормленных грудью женщины, применявших сертралин, но такой риск нельзя исключать. Применение препарата в период кормления грудью не рекомендовано, за исключением случаев, когда по мнению врача, польза от приема препарата превышает возможный риск.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Исследования свидетельствуют об отсутствии влияния сертралина на психомоторные функции. Однако больным следует соблюдать осторожность, поскольку лекарство может нарушать психические или физические реакции, необходимые для выполнения потенциально опасных задач, таких как управление автотранспортом или другими механизмами.
Препарат Эмотон принимают 1 раз в сутки (утром или вечером).
Таблетки можно принимать независимо от еды.
Начало лечения
Депрессия и ОКР
Лечение сертралином следует начинать с дозы 50 мг/сут.
Панические расстройства, ПТСР и социальное тревожное расстройство
Лечение следует начинать с дозы 25 мг/сут. Через 1 нед дозу следует повысить до 50 мг 1 раз в сутки. Было показано, что такой дозировочный режим снижает частоту развития на начальном этапе лечения побочных эффектов, характерных для панических расстройств.
Титрование дозы
Депрессия, ОКР, панические расстройства, социальное тревожное расстройство и ПТСР
У пациентов, не отвечающих на дозу 50 мг, эффект может быть достигнут при повышении дозы. Коррекцию дозы следует начинать не ранее чем через 1 нед лечения, увеличивая ее постепенно по 50 мг с интервалами не менее 1 недели. Максимальная доза не должна превышать 200 мг/сут. Коррекцию дозы следует проводить не чаще 1 раза в неделю, ввиду периода полувыведения сертралина, составляющего 24 часа.
Первые проявления терапевтического эффекта могут отмечаться в течение 7 дней лечения. Однако для достижения терапевтического ответа обычно требуется более длительный период времени, особенно у больных с ОКР.
Поддерживающая доза
Дозировку в течение длительной терапии следует содержать на самом низком эффективном уровне с последующей корректировкой в зависимости от терапевтического ответа.
Депрессия
Длительную терапию можно также применять для предотвращения рецидива больших депрессивных эпизодов (ВИЭ). В большинстве случаев рекомендованная доза для профилактики рецидива ВИЭ такая же, как доза, применявшаяся в течение лечения этого депрессивного эпизода. Пациентам с депрессией следует получать терапию в течение достаточного времени, по меньшей мере, в течение 6 месяцев, чтобы убедиться в полном отсутствии симптомов.
Панические расстройства и ОКР
При длительном применении пациентам с паническими расстройствами и ОКР следует проводить регулярную оценку терапии, поскольку не была продемонстрирована эффективность препарата для предотвращения рецидивов таких расстройств.
Дети с ОКР
Безопасность и эффективность применения сертралина установлены для детей в возрасте от 6 лет. внимательным наблюдением врача, но не чаще 1 раза в 7 дней. Максимальная суточная доза для взрослых. и детей составляет 200 мг. Курс лечения при первичных расстройствах должен длиться не менее 6 недель, а при рецидивах – не менее 3-6 месяцев.
Эффективность препарата для детей с большим депрессивным расстройством продемонстрирована не была.
Данные по применению препарата детям до 6 лет отсутствуют.
Пациентам пожилого возраста препарат следует применять с осторожностью, учитывая повышенный риск развития гипонатриемии.
Следует соблюдать осторожность при применении сертралина больным с патологией печени. При нарушениях функции печени необходимо снизить дозу или частоту приема препарата. Сертралин не следует применять пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью, поскольку клинические данные по применению препарата у таких больных отсутствуют.
При нарушениях функции почек корректировка дозы препарата не требуется.
Следует избегать внезапного прекращения применения препарата. При прекращении лечения сертралином, чтобы уменьшить риск развития синдрома отмены, дозу следует постепенно снижать по меньшей мере в течение 1-2 нед. Если после уменьшения дозы препарата или прекращения его применения появляются непереносимые симптомы, то можно рассмотреть целесообразность восстановления применения препарата в ранее назначенной дозе. В дальнейшем врач может продолжать снижать дозу, но более постепенно.
Дети.
Сертралин не следует применять для лечения детей, кроме детей с обсессивно-компульсивными расстройствами в возрасте от 6 лет.
Токсичность
Сертралин имеет диапазон безопасности, зависящий от популяции пациентов и/или сопутствующего применения лекарственных средств. Сообщалось о летальных случаях передозировки сертралином как при отдельном применении (без сопутствующих препаратов), так и в комбинации с другими лекарственными средствами и/или алкоголем. В этой связи каждый случай передозировки требует интенсивной терапии.
Симптомы
Симптомы передозировки включают серотонинопосредованные побочные эффекты, включая сонливость, желудочно-кишечные нарушения (в том числе тошноту и рвоту), тахикардию, тремор, возбуждение и головокружение. Реже сообщалось о ком.
Терапия
Специфических антидотов сертралина не существует. Необходимо обеспечить и поддерживать проходимость дыхательных путей и уровень оксигенации и вентиляции. Прием активированного угля, который может применяться вместе с слабительным средством, может быть не менее эффективным при промывании желудка, что необходимо учитывать при терапии передозировки. Индукция рвоты не рекомендована. Рекомендуемый мониторинг сердечной деятельности и других основных жизненных показателей вместе с симптоматической и поддерживающей терапией. Учитывая значительный объем распределения сертралина, такие меры, как форсированный диурез, диализ, гемоперфузия или заменяющаяся гемотрансфузия, вряд ли могут быть эффективными.
Передозировка сертралина может привести к удлинению интервала QT, поэтому рекомендуется проводить ЭКГ-мониторинг во всех случаях передозировки.
Чаще наблюдается такой побочный эффект, как тошнота. При лечении социального тревожного расстройства сертралином у мужчин отмечалась половая дисфункция (нарушение эякуляции). Эти побочные эффекты дозозависимы и часто самостоятельно исчезают при продолжении терапии.
Инфекции и инвазии: фарингит, инфекции верхних дыхательных путей, ринит, дивертикулит, гастроэнтерит, средний отит.
Опухоли доброкачественные и злокачественные (в том числе кисты и полипы): новообразование (сообщалось об одном случае новообразования у одного пациента, получавшего сертралин, по сравнению с отсутствием таких случаев в группе пациентов, получавших плацебо).
Со стороны системы крови: лимфаденопатия, лейкопения, тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: повышенная чувствительность, анафилактоидная реакция, аллергия.
Со стороны эндокринной системы: гипотиреоз, гиперпролактинемия, синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.
Со стороны метаболизма: снижение аппетита, усиление аппетита, сахарный диабет, гиперхолестеринемия, гипогликемия, гипонатриемия, гипергликемия.
Со стороны психики: бессонница, депрессия, деперсонализация, ночные ужасы, ощущение тревоги, возбуждение, нервозность, снижение либидо, бруксизм, галлюцинации, агрессия, эйфорическое настроение, апатия, патологическое мышление, конверсионное расстройство, зависимость от препаратов, психотический расстройство, мышление/суицидальное поведение (лишь для пациентов с ОКР при кратковременном применении препарата в исследованиях продолжительностью 1-12 недель были зарегистрированы случаи суицидальных мыслей и суицидального поведения во время терапии сертралином или вскоре после прекращения терапии), сомнамбулизм, преждевременная инфекция.
Со стороны нервной системы: головокружение, сонливость, головная боль, парестезии, тремор, гипертонус, дисгевзия, нарушение внимания, судороги, самопроизвольные мышечные сокращения, нарушение координации движений, гиперкинезия, амнезия, гипестезия, нарушение речи, постуральное головокружение, синкопе, миграция , кома, хореоатетоз, дискинезия, гиперестезия, сенсорные нарушения, двигательные расстройства (включая экстрапирамидные симптомы, в том числе гиперкинезия, гипертонус, спазмы челюсти или нарушение походки). Также были зарегистрированы симптомы серотонинового синдрома или ЗНС, в некоторых случаях связанных с сопутствующим приемом серотонинергических средств, а именно: возбуждение, спутанность сознания, усиленное потоотделение, диарея, повышение температуры тела, артериальная гипертензия, ригидность, тахикардия, акатизия, психо спазм церебральных сосудов (в том числе синдром мимолетной церебральной вазоконстрикции или синдром Колла-Флеминга).
Со стороны органов зрения: нарушение зрения, мидриаз, глаукома, расстройства слезоотделения, скотома, диплопия, фотофобия, гифема, расстройства зрения, зрачки разного размера; частота неизвестна – макулопатия.
Со стороны органов слуха: звон в ушах, боль в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение, тахикардия, инфаркт миокарда, брадикардия, нарушения сердечной деятельности, приливы, артериальная гипертензия, гиперемия, периферическая ишемия, гематурия, патологические геморрагические явления (такие как желудочно-кишечное кровотечение).
Со стороны дыхательной системы: зевота, бронхоспазм, диспное, носовое кровотечение, ларингоспазм, гипервентиляция, гиповентиляция, стридор, дисфония, икота, интерстициальное заболевание легких.
Со стороны пищеварительного тракта: диарея, тошнота, сухость во рту, боль в животе, рвота, запор, диспепсия, метеоризм, эзофагит, дисфагия, геморрой, гиперсаливация, изменения языка, отрыжка, молота, гематохезия, язвы на языке, стороны зубов, глоссит, язвы на слизистой рта, панкреатит; частота неизвестна – микроскопический колит.
Со стороны гепатобилиарной системы: нарушение функции печени; печеночная недостаточность, что редко может привести к летальному исходу; фульминантный гепатит; некротический гепатит; холестатическая желтуха.
Со стороны кожи: сыпь , гипергидроз, периорбитальный отек, отек лица, пурпура, алопеция, холодный пот, сухость кожи, крапивница, зуд, дерматит, буллезный дерматит, везикулезная сыпь, патологические изменения со стороны текстуры волос, нетипичный запах кожи; зарегистрированы редкие случаи тяжелых побочных реакций со стороны кожи, таких как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, ангионевротический отек, фоточувствительность, кожные реакции.
Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, миалгия, остеоартрит, мышечная слабость, боли в спине, подергивание мышц, поражение костей, мышечные спазмы.
Со стороны мочевыделительной системы: никтурия, задержка мочи, полиурия, поллакирия, нарушение мочеиспускания, недержание мочи, олигурия, затрудненное начало мочеиспускания.
Со стороны репродуктивной системы: нарушение эякуляции, эректильная дисфункция, влагалищное кровотечение, половая дисфункция, половая дисфункция у женщин, нерегулярный менструальный цикл, меноррагия, атрофический вульвовагинит, баланопостит, выделение из половых органов, приапизм, нектараста; частота неизвестна – послеродовые кровотечения (это проявление зарегистрировано для терапевтического класса СИЗОС/СИОЗНС (см. разделы «Особые применения» и «Применение в период беременности или кормления грудью»)).
Общие нарушения: повышенная утомляемость, боль в грудной клетке, общее недомогание, периферический отек, озноб, пирексия, астения, жажда, грыжа, снижение переносимости препарата, нарушение походки.
Лабораторные показатели: повышение уровня аланинаминотрасферазы, повышение аспартатаминотрансферазы, снижение массы тела, увеличение массы тела, нарушение качества спермы, повышение уровня холестерина в крови, отклонение от нормы результатов клинических лабораторных анализов, изменение функции тромбоцитов.
Травмы и отравления: травма.
Хирургические вмешательства и процедуры: вазодилатация.
Если побочное явление наблюдалось у пациентов с депрессией, ОКР, паническим расстройством, ПТСР и социальным тревожным расстройством, то применяемые термины, характеризующие побочные явления, переклассифицированы по терминам, применявшимся в отношении пациентов с депрессией.
Синдромы отмены, наблюдаемые при прекращении терапии сертралином
Прекращение терапии сертралином (особенно при внезапном прекращении приема препарата) обычно приводит к развитию симптомов отмены. Чаще всего сообщалось о таких побочных явлениях, как головокружение, сенсорные нарушения (включая парестезию), нарушения сна (включая бессонницу и яркие сновидения), возбуждение или ощущение тревоги, тошнота и/или рвота, тремор и головные боли. Обычно эти побочные явления были легкой или умеренной степени и проходили самостоятельно, однако у некоторых пациентов они могут быть тяжелыми и/или длительными. В связи с этим при отсутствии потребностей в дальнейшей терапии сертралином рекомендуется постепенная отмена препарата путем поэтапного снижения.
Применение пациентам пожилого возраста
Применение СИОС или СИЗНС, включая сертралин, ассоциировалось с клинически значимыми случаями гипонатриемии у пациентов пожилого возраста, у которых может наблюдаться повышенный риск развития этого побочного явления.
У более 600 детей, получавших сертралин, общий профиль побочных реакций был в целом похож на наблюдавшийся в исследованиях с участием взрослых пациентов. В процессе исследований были зарегистрированы следующие побочные реакции: головная боль, бессонница, диарея, тошнота, боль в грудной клетке, мания, пирексия, рвота, отсутствие аппетита, аффективная лабильность, агрессия, возбуждение, нервозность, нарушение внимания, головокружение, гиперкинезия, мигрень, сонливость, тремор, нарушение зрения, сухость во рту, диспепсия, ночные ужасы, повышенная утомляемость, недержание мочи, сыпь, акне, носовое кровотечение, метеоризм, удлинение интервала QT на ЭКГ, суицидальные попытки, судороги, экстрапирамидное расстройство, парест , пурпура, гипервентиляция, анемия, нарушение функции печени, повышение уровня аланинаминотрансферазы, цистит, простой герпес, отит наружного уха, боли в ухе, боли в глазу, мидриаз, общее недомогание, гематурия, пустулезная сыпь, подергивание мышц, необычные сновидения, апатия, альбуминурия, поллакирия, полиурия, боль в молочных железах, нарушение менструального цикла, алопеция, дерматит, поражение кожи, нетипичный запах кожи, крапивница, бруксизм, гиперемия, энурез.
Эффекты, характерные для этого класса лекарственных средств
В результате проведения эпидемиологических исследований, преимущественно проводившихся с участием пациентов в возрасте от 50 лет, был выявлен повышенный риск переломов костей у пациентов, получавших СИОС и трициклические антидепрессанты. Механизм, обуславливающий повышение этого риска, неизвестен.
Сообщения о подозреваемых побочных реакциях
Сообщение о подозреваемых побочных реакциях в послерегистрационный период является важной мерой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза/риск при применении препарата. Медицинским работникам следует сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через систему национальной отчетности.
3 года.
По 10 таблеток в блистере. По 3 блистера в картонной пачке.
Хранить при температуре выше 30 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
По рецепту.
Атлантик Фарма – Продусоеш Фармассеутикаш, С.А.
Местонахождение производителя и адрес места его деятельности.
ул. Топода Гранде, 2, Абрунейра, Синтра, 2710-228, Португалия.
ООО "Эрсель Фарма Украина".
Местонахождение заявителя.
21000, г. Винница, пр. Юности, 20/73, Украина.
Людям с нарушением зрения 