действующие вещества: enalapril, hydrochlorothiazide;
1 таблетка содержит эналаприла малеата 10 мг, гидрохлоротиазида 12,5 мг
вспомогательные вещества: лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, крахмал кукурузный, крахмал картофельный, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный, повидон.
Лекарственная форма. Таблетки.
Основные физико-химические свойства: таблетки белого или белого с кремовым оттенком цвета, плоскоцилиндрической формы с риской и фаской.
Фармакологическая группа. Средства, действующие на ренин-ангиотензиновую систему. Комбинированные препараты ингибиторов АПФ. Эналаприл и диуретики. Код АТХ С09В А02.
Фармакологические свойства. Препарат содержит комбинацию двух антигипертензивных средств. Гипотензивные эффекты двух компонентов дополняют друг друга и хранятся в течение 24 часов. Наличие эналаприла позволяет уменьшить потерю калия, ассоциированную с приемом гидрохлоротиазида.
Фармакодинамика. Эналаприл - высокоспецифичный конкурентный антагонист АПФ, пролекарства, которые в организме превращаются в активный метаболит эналаприлат.
Эналаприлат подавляет активность АПФ, вследствие чего ангиотензин I не преобразуется в ангиотензин II - вещество, имеющее значительную сосудосуживающим действием, также уменьшает секрецию альдостерона, благодаря чему концентрация ангиотензина II и альдостерона в крови уменьшается. Тормозит распад брадикинина, который является мощным вазопрессорные пептид. Механизм, через который эналаприл снижает артериальное давление, прежде всего связывают с угнетением активности ренин-ангиотензин-, которая регулирует артериальное давление; эналаприл может проявлять антигипертензивный эффект даже у пациентов с низкорениновой гипертензией.
Подавляются прессорные (симпатоадреналовые) и активируются депрессорные (калликреин-кининов и простагландин) системы организма, повышается образование сосудистого эндотелиального фактора. В результате этих эффектов уменьшается общее периферическое сосудистое сопротивление, артериальное давление, давление в малом круге кровообращения, увеличивается сердечный выброс. Эналаприл вызывает постепенное снижение систолического и диастолического давления.
Назначение эналаприла пациентам с гипертензией приводит к снижению артериального давления в горизонтальном и вертикальном положениях без существенного увеличения частоты сердечного ритма. Симптоматическая постуральная гипотензия возникает нечасто. У некоторых пациентов достижения оптимального снижения артериального давления может потребовать нескольких недель терапии. Внезапная отмена эналаприла не приводила к быстрому повышению уровня артериального давления. Эффективное подавление активности АПФ обычно достигается через 2-4 часа после приема назначения индивидуальной дозы эналаприла. Начало антигипертензивного действия обычно достигается через 1:00, а пиковое снижение АД достигается через 4-6 часов после применения препарата. Длительность сохранения эффекта зависит от дозы. Впрочем, в рекомендуемых дозах антигипертензивные и гемодинамические эффекты сохранялись при однократном приеме внутрь в течение 24 часов.
У пациентов с эссенциальной гипертензией снижение артериального давления обычно сопровождалось уменьшением периферического сопротивления артерий с некоторым увеличением сердечного выброса и незначительными изменениями сердечного ритма или без таких изменений. После назначения эналаприла увеличивался почечный кровоток; скорость клубочковой фильтрации не менялась. Однако у пациентов с низкой скоростью клубочковой фильтрации до начала лечения она обычно увеличивалась. Антигипертензивная терапия эналаприлом приводит к существенному регрессу гипертрофии левого желудочка с сохранением систолической функции последнего. Лечение эналаприлом ассоциировалось с благоприятными эффектами на фракции липопротеинов в плазме крови и благоприятным влиянием на общий уровень холестерина или без такого воздействия.
Степень снижения артериального давления, которое наблюдалось при сочетании эналаприла и гидрохлоротиазида, превышал таковой при отдельном применении индивидуальных компонентов.
Гидрохлортиазид - активный мочегонное средство, действие которого обусловлено уменьшением реабсорбции ионов натрия и хлора в проксимальной части канальцев. Происходит также угнетение реабсорбции калия и бикарбонатов. Диуретический эффект развивается через 2:00, максимальный эффект - через 4:00 и продолжается до 12:00. Диуретический эффект проявляется при алкалозе и ацидозе, не уменьшается при длительном применении.
Гидрохлоротиазид увеличивает активность ренина плазмы крови. Хотя эналаприл оказывает антигипертензивное действие даже у пациентов с низкорениновой гипертензией, одновременное назначение гидрохлоротиазида приводит к большему снижению артериального давления у этих пациентов.
Гидрохлортиазид вызывает мочегонное и гипотензивное действие, но при длительном применении возможны метаболические отклонения, нивелируются эналаприлом (гипокалиемия). Комбинация ингибитора АПФ с диуретическим средством увеличивает антигипертензивное действие и уменьшает нагрузку на миокард. Максимальный терапевтический эффект развивается через 3-4 недели лечения.
Фармакокинетика. Эналаприл хорошо абсорбируется. После приема в пищеварительной системе абсорбируется около 60% эналаприла. Одновременный прием пищи не влияет на всасывание. В печени гидролизуется с образованием эналаприлата. Биодоступность составляет около 40%. При пероральном приеме эналаприла C max в плазме крови наблюдаются для эналаприла через 1:00, эналаприлата - через 3-4 часа. Эналаприлат легко проникает через гистогематические барьеры, кроме гематоэнцефалического, проникает через плаценту, в незначительном количестве выводится в грудное молоко. Эналаприлат не поддается биотрансформации. Эналаприлат связывается с белками плазмы менее чем на 50%. После приема эналаприла 33% дозы выводится с калом (6% - в форме эналаприла, 27% - в форме эналаприлата), с мочой 60% (20% - в неизмененном виде, 40% - в форме эналаприлата). Почечный клиренс составляет 150 ± 44 мл / мин. Т ½ эналаприлата составляет 11:00. При почечной недостаточности Т ½ увеличивается. Эналаприлат удаляется из организма при проведении гемодиализа.
Гидрохлоротиазид быстро всасывается после приема внутрь (60-80%). Диуретический эффект развивается в течение 1-2 часов и более. Гидрохлортиазид накапливается в эритроцитах в 3-9 раз больше, чем в плазме крови. Связывание с белками плазмы крови 40-70%. Объем распределения в терминальной фазе выведения составляет 3-6 л / кг (что эквивалентно 210-420 л при массе тела 70 кг). Гидрохлортиазид метаболизируется мало. Когда уровни в плазме крови оценивали в течение 24 часов, время полураспада колебался в пределах от 5,6 до 14,8 часа. Гидрохлоротиазид быстро выводится почками, Т ½ - 10:00, почти 95% вещества выводится с мочой. Гидрохлоротиазид проникает через плаценту и в грудное молоко, но не проходит через гематоэнцефалический барьер.
У больных с тяжелой почечной недостаточностью Т ½ эналаприлата и гидрохлоротиазида увеличиваются.
Одновременное назначение множественных доз эналаприла и гидрохлоротиазида незначительно влияет или не влияет на биодоступность этих препаратов. Комбинированная таблетка биоэквивалентным отдельном назначению ее компонентов.
Артериальная гипертензия у пациентов, которым показана комбинированная терапия.
Повышенная чувствительность к ингибиторам АПФ, диуретиков группы тиазидов, других производных сульфонамидов, другим компонентам препарата ангионевротический отек в анамнезе, вызванный применением ингибитора АПФ, наследственный или идиопатический ангионевротический отек, тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина
Калийсберегающие диуретики или препараты калия. Ингибиторы АПФ уменьшают потерю калия, вызванную диуретиками. Калийсберегающие диуретики (например спиронолактон, эплеренон, триамтерен, амилорид), добавки, содержащие калий, или заменители соли, содержащие калий, могут привести к значительному увеличению уровня калия в сыворотке крови. Если в результате гипокалиемии показано одновременное применение этих препаратов, их следует применять с осторожностью и регулярно контролировать уровень калия в крови.
Диуретики (группа тиазидов и петлевые диуретики). Предварительное лечение высокими дозами диуретиков может привести к обезвоживанию и возникновения опасности артериальной гипотензии на первых этапах терапии эналаприлом. Гипотензивные эффекты можно уменьшить путем отмены диуретиков, увеличением количества соли и жидкости, употребляемой путем применения эналаприла в низких начальных дозах.
Трициклические антидепрессанты, нейролептики, анестетики, наркотические средства. Возможно значительное снижение артериального давления при одновременном применении вышеприведенных средств с ингибиторами АПФ.
Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2 (ЦОГ-2). НПВС могут ослаблять диуретическое, натрийуретическое и гипотензивное действие диуретиков тиазидового ряда. При длительном применении НПВП возможно ослабление антигипертензивного действия ингибиторов АПФ. Сочетание НПВС (в т. Ч. Ингибиторов ЦОГ-2) и ингибиторов АПФ или антагонистов рецепторов ангиотензина II сопровождается аддитивным эффектом в виде повышения уровня калия в сыворотке крови и может привести к ухудшению функции почек. Как правило, эти эффекты носят обратимый характер. В редких случаях развивается острая почечная недостаточность, особенно у больных с нарушением функции почек, например в пожилом возрасте или у больных с уменьшенным объемом циркулирующей крови, в т. Ч. В результате интенсивного применения диуретиков. Поэтому такие комбинации следует применять с осторожностью пациентам с нарушением функции почек. Пациенты имеют потреблять достаточное количество жидкости и находиться под тщательным мониторингом функции почек в начале сопутствующей терапии и периодически во время лечения.
Антагонисты рецепторов ангиотензина. В литературе зафиксированы сообщения о том, что у пациентов с подтвержденной атеросклеротической болезнью, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением конечного органа, сопутствующая терапия ингибитором АПФ и антагонистом рецепторов ангиотензина ассоциируется с высокой частотой появления гипотензии, обмороки, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с применением только препарата ренин-ангиотензин-. Двойная блокада (например комбинированием ингибитора АПФ с антагонистом рецепторов ангиотензина II) должно ограничиваться в индивидуально определенных случаев с тщательным мониторингом функции почек, уровня калия и артериального давления.
Препараты золота. При одновременном применении ингибиторов АПФ, в т. Ч. Эналаприла с препаратами золота, предназначенными для инъекционного введения (натрия ауротиомалат), были сообщения о возникновении редких нитроидних реакций, сопровождающихся такими симптомами как приливы, тошнота, рвота, артериальная гипотензия.
Симпатомиметики. Возможно ослабление действия ингибиторов АПФ.
Прессорные амины (например адреналин). Возможно ослабление эффекта прессорных аминов, но не в той мере, которая исключила бы их применения.
Этанол. Действие ингибиторов АПФ усиливается.
Ацетилсалициловая кислота, тромболитические средства. Одновременное применение эналаприла с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах) и тромболитических средств опасности не представляет.
НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловую кислоту> 3 г / сут и неселективные НПВС. При одновременном приеме НПВП могут ослаблять антигипертензивный эффект гидрохлоротиазида и усиливать влияние последнего на уровень калия в сыворотке крови.
Бета-блокаторы и диазоксид. Одновременное применение тиазидных диуретиков, в т. Ч. Гидрохлоротиазид, с бета-блокаторами может повышать риск гипергликемии. Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут усиливать гипергликемический эффект диазоксида.
Амантадин. Тиазиды, в т. Ч. Гидрохлортиазид, могут увеличивать риск побочных эффектов, амантадина.
Амфотерицин В (для парентерального введения), карбеноксолон, кортикостероидные средства, кортикотропин (АКТГ), слабительные средства стимулирующего действия. Гидрохлоротиазид усиливает нарушения электролитного баланса, преимущественно гипокалиемии.
Этанол, барбитураты, наркотические анальгетики. Возможно усиление ортостатической гипотензии.
Противодиабетические средства (пероральные сахароснижающие средства, инсулин). По данным эпидемиологических исследований одновременное применение ингибиторов АПФ и противодиабетических средств (инсулина или пероральных средств) может сопровождаться значительным снижением уровня глюкозы в крови и повышением риска развития гипогликемии. Это наиболее вероятно в первые недели такого лечения и при нарушении функции почек. У больных диабетом, принимающих пероральные противодиабетические средства или инсулин, следует тщательно контролировать уровень гликемии с целью выявления гипогликемии, особенно в течение первого месяца лечения ингибитором АПФ.
Возможно ослабление сахароснижающего действия под влиянием гидрохлоротиазида (на фоне лечения тиазидами возможно снижение глюкозотолерантности). Может возникнуть необходимость в изменении дозировки. Метформин применять с осторожностью, учитывая риск лактатного ацидоза за счет возможной функциональной почечной недостаточности, обусловленной гидрохлоротиазидом.
Соли кальция. Тиазидные диуретики повышают уровень кальция в сыворотке крови за счет уменьшения его выведения. Если необходимо назначение кальцийсодержащих пищевых добавок, следует осуществлять мониторинг уровня кальция в сыворотке крови и в соответствии с ним корректировать дозу кальция.
Лекарственные средства, на эффекты которых влияют изменения уровня калия в сыворотке крови. Рекомендуется периодический мониторинг уровня калия в сыворотке крови и ЭКГ-обследование, если гидрохлортиазид принимать одновременно с препаратами, на эффекты которых влияют изменения уровня калия в сыворотке крови (например гликозиды наперстянки и антиаритмические лекарственные препараты).
Сердечные гликозиды. На фоне возможной гипогликемии, вызванной гидрохлоротиазидом, увеличивается риск развития интоксикации препаратами наперстянки.
Гликозиды наперстянки. Вызванные тиазидами гипокалиемия или гипомагниемия могут способствовать развитию аритмий, обусловленных препаратами наперстянки.
Холестирамин и колестипол. Эти средства могут уменьшать всасывание гидрохлоротиазида. Диуретики сульфонамидный группы надо применять менее чем за 1:00 до или через 4-6 ч после применения колестирамина или колестипола.
Недеполяризующие миорелаксанты (например тубокурарину хлорид). Гидрохлоротиазид может усиливать их действие.
Препараты, вызывающие полиморфное тахикардию пируэтной типа (желудочковой тахикардии) (в т. Ч. Некоторые антиаритмические средства). Из-за повышенного риска развития гипокалиемии следует с осторожностью применять гидрохлоротиазид одновременно с препаратами, которые могут вызывать полиморфную тахикардию пируэтной типа, поскольку гипокалиемия является фактором, что способствует развитию пируэтной тахикардии: антиаритмические средства класса Iа (например хинидин, гидрохинидин, дизопирамид), антиаритмические средства класса III (например амиодарон, соталол, дофетилида, ибутилид), некоторые нейролептики (например тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифторперазин, циамемазин, сульпирид, сультопридом, амисульпирид, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол), другие лекарственные средства (например бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин для внутривенного введения, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, винкамин для внутривенного введения).
Карбамазепин. Учитывая риск симптомной гипонатриемии необходимо осуществлять клинический и биологический мониторинг.
Йодсодержащие контрастные средства. В случае индуцированной диуретиками дегидратации повышается риск развития острой почечной недостаточности, преимущественно при применении высоких доз йодсодержащих контрастных средств. Пациенты нуждаются регидратации до введения йодсодержащих препаратов.
Иммунодепрессанты, кортикостероиды системного действия, прокаинамид. Возможно снижение количества лейкоцитов, лейкопения.
Цитостатики (например циклофосфамид, фторурацил, метотрексат). Возможно усиление токсического действия на костный мозг, в частности развитие нейтропении, из-за ухудшения вывода этих средств почками, вызванного гидрохлоротиазидом.
Средства для лечения подагры (например аллопуринол, бензбромарон, пробенецид, сульфинпиразон). Может возникнуть необходимость в увеличении дозы этих средств, поскольку гидрохлоротиазид повышает уровень мочевой кислоты в крови. При одновременном применении тиазидов возможно повышение частоты реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.
Антихолинергические средства (например атропин, бипериденом). Из-за ослабления моторики пищеварительного тракта и уменьшения скорости эвакуации из желудка биодоступность диуретиков тиазидного типа растет.
Салицилаты. При применении высоких доз салицилатов гидрохлоротиазид может усиливать их токсическое воздействие на центральную нервную систему.
Метилдопа. Сообщалось об отдельных случаях возникновения гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлоротиазида и метилдопы.
Циклоспорин. При одновременном применении циклоспорина может усиливаться гиперурикемия и возрастать риск осложнений вроде подагры.
Клинические лабораторные исследования. Гидрохлоротиазид может влиять на результаты пробы с бентиромидом. Тиазидные диуретики могут снижать в сыворотке крови концентрацию йода, который связан с белками, при отсутствии других признаков поражения щитовидной железы.
Другие антигипертензивные средства. При одновременном применении возможно усиление гипотензивных эффектов эналаприла и гидрохлоротиазида. При сочетании с нитроглицерином, другими нитропрепараты или сосудорасширяющими препаратами возможно дальнейшее значительное снижение артериального давления.
Литий. Были сообщения о обратимое повышение уровня лития в сыворотке крови и его токсичности при одновременном применении с ингибиторами АПФ. Тиазидные диуретики могут еще больше повышать риск развития токсического действия лития, уже имеет место на фоне применения ингибиторов АПФ. Поэтому не рекомендуется применять одновременно с препаратами лития, а в случае необходимости такой терапии следует тщательно контролировать уровень лития в сыворотке крови.
Симптоматическая артериальная гипотензия. Симптоматическая артериальная гипотензия редко наблюдается у больных с неосложненной артериальной гипертензией. При применении эналаприла риск ее развития повышается при нарушении водно-электролитного обмена, диеты с ограничением употребления соли, диализе, диарее или рвоте. Артериальная гипотензия наблюдалась у больных с сердечной недостаточностью с сопутствующей почечной недостаточностью или без нее. Ее риск выше у больных с сердечной недостаточностью более тяжелой степени, что связано с применением высоких доз петлевых диуретиков, гипонатриемией или нарушением функции почек. У таких больных лечение следует начинать под строгим контролем и при лечении регулярно контролировать их состояние. Эти рекомендации касаются и больных ишемической болезнью сердца или с поражением сосудов головного мозга, в которых чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или острого нарушения мозгового кровообращения. При появлении артериальной гипотензии больного надо перевести в горизонтальное положение и при необходимости провести инфузию 0,9% раствора натрия хлорида. Переходная артериальная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшего лечения, которое может быть продолжено после нормализации артериального давления на фоне инфузионной терапии.
Стеноз устья аорты и митрального клапана / гипертрофическая кардиомиопатия. Как и другие сосудорасширяющие средства, ингибиторы АПФ следует с осторожностью применять больным с нарушением оттока крови из левого желудочка, а также при кардиогенном шоке и стенозе, что вызывает существенное влияние на гемодинамику.
Нарушение функции почек. При нарушении функции почек начальную дозу эналаприла следует определять, учитывая клиренс креатинина, и дальше корректировать в соответствии с реакцией организма на лечение. У таких больных следует регулярно контролировать уровень калия и креатинина в сыворотке крови. Были сообщения о развитии почечной недостаточности на фоне лечения эналаприлом, главным образом у больных с тяжелой сердечной недостаточностью или с заболеваниями почек, в т. Ч. Со стенозом почечной артерии. При своевременном диагностировании и адекватном лечении эта почечная недостаточность носит обратимый характер. У некоторых больных без явной патологии почек наблюдалось увеличение концентрации мочевины и креатинина в крови, особенно при одновременном применении эналаприла и диуретиков. В таком случае может потребоваться снижение дозы эналаприла и / или отмена диуретика. При этом, в первую очередь, надо иметь в виду возможность наличия стеноза почечной артерии.
Применение диуретиков группы тиазидов не всегда целесообразно при лечении больных с нарушением функции почек. Они неэффективны при показателях клиренса креатинина 30 мл / мин и ниже (например, для больных с почечной недостаточностью средней или тяжелой степени). У больных с заболеваниями почек применение препаратов группы тиазидов может обострить азотемию. При нарушении функции почек могут наблюдаться кумулятивные эффекты препарата. Если прогрессирующая почечная недостаточность становится очевидной (увеличение фракции небелкового азота), необходимо тщательно пересмотреть назначенное лечение и при необходимости отменить гидрохлортиазид.
Вазоренальная артериальная гипертензия. Применение ингибиторов АПФ у больных с двусторонним стенозом почечных артерий или со стенозом почечной артерии единственной почки повышает риск возникновения артериальной гипотензии и почечной недостаточности. В этом случае нарушение функции почек может сопровождаться лишь незначительными изменениями концентрации креатинина в сыворотке крови. Таким больным препарат следует применять под постоянным контролем в низкой дозе, которую постепенно осторожно повышать, под контролем функции почек.
Трансплантация почки. Клинический опыт применения препарата больным, недавно перенесших трансплантацию почки, отсутствует, поэтому не рекомендуется данной категории пациентов.
Печеночная недостаточность. Редко применения ингибиторов АПФ сопровождалось синдромом, который начинался с холестатической желтухи или гепатита и заканчивался молниеносным некрозом печени, иногда с летальным исходом. Механизм развития такого синдрома не выяснен. Больным, у которых на фоне лечения ингибиторами АПФ развивается желтуха или существенно повышается уровень печеночных ферментов, следует прекратить применение ингибитора АПФ и начать соответствующее лечение.
Препараты группы тиазидов следует с осторожностью применять больным с нарушением функции печени или ее прогрессирующим заболеванием, поскольку незначительные изменения содержания жидкости и водно-солевого баланса в организме могут вызвать печеночную кому.
Нейтропения / агранулоцитоз. Сообщалось о развитии нейтропении / агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии у больных, принимавших ингибиторы АПФ. При нормальной функции почек и отсутствии других провоцирующих факторов нейтропения возникает достаточно редко. Эналаприл следует с осторожностью применять больным с поражением сосудов на фоне коллагеновых заболеваний, при лечении иммунодепрессивными средствами, аллопуринолом, прокаинамидом или при сочетании этих факторов, особенно у больных с предыдущим повреждением почек. У некоторых больных развивались тяжелые инфекционные процессы, которые не подвергались антибиотикотерапии. При применении эналаприла у таких больных следует периодически проверять лейкоцитарную формулу, при этом всем больным рекомендуется сообщать врачу о любых признаках инфекционного процесса.
Реакции гиперчувствительности / ангионевротический отек. При применении ингибиторов АПФ, в т. Ч. Эналаприла, сообщалось о развитии ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, надгортанника, гортани. Такой отек может развиться в любое время на фоне лечения. В этом случае следует немедленно прекратить применение препарата, больной должен находиться под наблюдением до полного исчезновения всех симптомов. Даже если ангионевротический отек поражает только язык, без сопутствующей дыхательной недостаточности, необходимо длительное наблюдение за больным, поскольку применение антигистаминных препаратов и ГКС средств может быть недостаточно. В редких случаях сообщалось о летальных случаях через ангионевротический отек гортани и языка. При отеке языка, надгортанника или гортани существует повышенный риск обструкции дыхательных путей, особенно у больных, недавно перенесших операцию на дыхательных путях. В таких случаях необходимо принять срочные меры, в т. Ч. Может потребоваться подкожная инъекция раствора эпинефрина 1: 1000 (0,3-0,5 мл) и / или обеспечения проходимости дыхательных путей. В дальнейшем больной должен находиться под наблюдением до полного исчезновения симптомов. У представителей негроидной расы отличались участившиеся случаи ангионевротического отека по сравнению с другими больными, получавшими ингибиторы АПФ. Больные с наличием в анамнезе ангионевротического отека другого происхождения при применении ингибиторов АПФ подпадают в группу повышенного риска этого осложнения.
Анафилактические реакции при десенсибилизации ядом насекомых. Редко у больных, принимавших ингибиторы АПФ, наблюдались анафилактические реакции, угрожали жизни, при проведении десенсибилизации ядом насекомых. Таких реакций можно избежать путем временного прекращения применения ингибитора АПФ перед каждой процедурой десенсибилизации.
Анафилактические реакции при афереза липопротеидов низкой плотности (ЛПНП). Редко у больных, принимавших ингибиторы АПФ, наблюдались анафилактические реакции, угрожали жизни, при проведении афереза ЛПНП с декстрина сульфатом. Таких реакций можно избежать путем временного прекращения применения ингибитора АПФ перед каждой процедурой афереза.
Гемодиализ. Сообщалось о развитии анафилактических реакций при проведении гемодиализа с мембранами высокой пропускной способности (например AN 69) у больных, получавших ингибиторы АПФ. При необходимости такой процедуры рекомендуется использовать диализных мембран другого типа или применять препарат другого антигипертензивного класса.
Метаболические и эндокринные эффекты. Больных сахарным диабетом, принимающих пероральные противодиабетические средства или инсулин, перед началом применения ингибиторов АПФ надо предупредить о необходимости тщательного контроля уровня сахара в крови во избежание развития гипогликемии, особенно в первый месяц одновременного применения.
Препараты группы тиазидов могут нарушать толерантность к глюкозе. У больных сахарным диабетом может потребоваться изменение дозы пероральных противодиабетических средств. При применении препаратов группы тиазидов может проявиться скрытый сахарный диабет. Применение диуретиков группы тиазидов может привести к увеличению уровня холестерина и триглицеридов в сыворотке крови, а у некоторых больных может развиться гиперурикемия или подагра.
Кашель. Сообщалось о появлении непродуктивного кашля при применении ингибитора АПФ, который прекращался после его отмены, что следует учитывать при проведении дифференциальной диагностики причины кашля.
Хирургические вмешательства / анестезия. При выполнении хирургических вмешательств или применении наркоза с применением препаратов, снижающих артериальное давление, эналаприл блокирует образование ангиотензина II за счет компенсаторного высвобождения ренина. В случае развития артериальной гипотензии, вызванной этим механизмом, ее устраняют с помощью инфузионной терапии.
Электролитные нарушения. В некоторых больных, принимающих ингибиторы АПФ, в т. Ч. Эналаприл, наблюдалось повышение уровня калия в сыворотке крови. Факторами риска развития гиперкалиемии почечная недостаточность, снижение функции почек, возраст больного (70 лет), сахарный диабет, интеркуррентные заболевания и состояния, в т. Ч. Такие как обезвоживание, острая декомпенсация сердечной деятельности, метаболический ацидоз и одновременное применение калийсберегающих диуретиков (например спиронолактон, эплеренон, триамтерен, амилорид), калиевых добавок или заменителей соли, содержащих калий, а также других средств, приводят к повышению уровня калия в крови (например гепарин). При применении препаратов калия, калийсберегающих диуретиков, калиевых добавок или заменителей соли, содержащих калий, у больных с нарушением функции почек возможно значительное повышение уровня калия в крови. Гиперкалиемия способна привести к развитию тяжелых аритмий, в т. Ч. С летальным исходом. Если применение вышеупомянутых средств с эналаприлом целесообразно, лечение следует проводить с осторожностью, регулярно контролируя уровень калия в крови.
У любого больного, применяет диуретики, надо периодически контролировать уровень электролитов в плазме. Препараты группы тиазидов, в т. Ч. Гидрохлортиазид, могут вызвать нарушение водно-электролитного баланса (гипокалиемии, гипонатриемии, гипохлоремический алкалоз). Симптомами-предвестниками появления водно-электролитного дисбаланса является сухость во рту, жажда, слабость, сонливость, головокружение, беспокойство, боль или судороги в мышцах, слабость в мышцах, артериальная гипотензия, олигурия, тахикардия и нарушения со стороны пищеварительного тракта, такие как тошнота и рвота. Хотя при применении гидрохлоротиазида может возникнуть гипокалиемия, одновременное применение эналаприла уменьшает этот эффект. Риск гипокалиемии более вероятен у больных с циррозом печени, у больных со значительно повышенным диурезом, с недостаточным поступлением в организм электролитов, у больных, одновременно принимающих кортикостероидные средства или АКТГ. Поскольку применение препарата не исключает риск развития гипокалиемии, при его применении следует регулярно проверять уровень калия в сыворотке крови. У больных с отеками в жаркую погоду может возникать гипонатриемия разведения. Дефицит хлоридов обычно умеренно выраженный и не требует терапевтического вмешательства. Препараты группы тиазидов могут снижать выведение кальция с мочой и вызывать обратимое и легкое повышение уровня кальция в сыворотке крови при отсутствии соответствующих заболеваний, влияющих на его метаболизм. При скрытом гиперпаратиреозе может наблюдаться выраженная гиперкальциемия. Применение препаратов группы тиазидов следует прекратить перед проведением исследований функции паращитовидных желез. Препараты группы тиазидов могут увеличивать выведение магния с мочой, что может привести к гипомагниемии.
Антидопинговый тест. Гидрохлоротиазид, содержащийся в препарате, может вызвать ложно-положительный результат допинг теста.
Литий. Препарат не рекомендуется применять одновременно с препаратами лития из-за увеличения токсичности последних.
Этнические различия. Как и в случае других ингибиторов АПФ у больных негроидной расы антигипертензивный эффект эналаприла может быть менее выражен, чем у других пациентов, возможно, из-за большей распространенности низкого уровня ренина у лиц данной расы.
Лабораторные исследования. Препарат может снижать уровень связанного с белками йода в плазме крови, лечение следует прекратить перед проведением лабораторного обследования для оценки функции паращитовидных желез, препарат способен повышать концентрацию свободного билирубина в сыворотке крови.
Др. У больных бронхиальной астмой в анамнезе или без нее могут возникать реакции гиперчувствительности. Также были сообщения о повышенном риске усиления или активизации течения системной красной волчанки.
Препарат содержит лактозу, что следует учитывать пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы, синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.
Препарат противопоказано применять беременным или женщинам, планирующим беременность. Если во время лечения лекарственным средством подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и, если необходимо, заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению у беременных.
Ингибиторы АПФ при применении женщинами в период II и III триместров беременности могут вызывать фетотоксичность (снижение функции почек, олигогидрамнион, задержка оссификации костей черепа) или неонатальной токсичности (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия).
Если прием ингибиторов АПФ происходил в течение II триместра беременности, рекомендуется ультразвуковое обследование почек и черепа.
При ежедневном применении диуретиков в период беременности мать и плод подвергаются лишнего риска возникновения осложнений, включая желтуху у плода или новорожденного, тромбоцитопении и, возможно, другие побочные реакции, которые наблюдались у взрослых пациентов.
За новорожденными, матери которых принимали препарат, нужно тщательно наблюдать с целью выявления в них артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии. Эналаприл, который обладает способностью проникать через плаценту, можно частично вывести из организма новорожденного путем перитонеального диализа; теоретически его можно вывести путем обменного переливания крови.
Эналаприл и гидрохлоротиазид проникают в грудное молоко. В случае, когда применение препарата считается необходимым, кормление грудью следует прекратить.
В начале применения препарата (период определяется индивидуально врачом) запрещается управлять автомобилем и выполнять работу с механизмами. Позже степень запрета определяется индивидуально врачом.
Препарат назначать пациентам, у которых артериальное давление недостаточно контролируется только одним эналаприлом. Применение фиксированной комбинации эналаприла и гидрохлоротиазида не подходит для начальной терапии и обычно рекомендуется после корректировки доз индивидуальных компонентов, однако при клинической целесообразности можно переходить сразу от монотерапии к лечению данным комбинированным препаратом.
Режим дозирования устанавливать индивидуально в зависимости от состояния больного и степени тяжести артериальной гипертензии. Лечение следует начинать с низких доз препарата с постепенным увеличением дозировки. Установленную суточную дозу следует принимать утром вместе с большим количеством жидкости.
Препарат применять внутрь независимо от приема пищи. Взрослым препарат назначать в начальной дозе по 1 таблетке в сутки, при необходимости дозу повышать до 2 таблеток 1 раз в сутки. Максимальная суточная доза - 2 таблетки в сутки.
Продолжительность лечения зависит от тяжести и течения заболевания.
Предварительное лечение диуретиками. Симптоматическая гипотензия может возникнуть в начале терапии препаратом; она чаще наблюдается у пациентов, у которых предшествующая терапия диуретиками вызвала нарушение водно-электролитного баланса. Терапию диуретиками следует прекратить за 2-3 дня до начала терапии препаратом.
Нарушение функции почек. При КК
Специальные популяции. Для пациентов с истощением солей / объема начальная доза эналаприла составляет 5 мг или меньше и рекомендуется титрование монокомпонентов.
Пациенты пожилого возраста. Применение препарата у пациентов пожилого возраста осуществлять в таких же дозах, как и для молодых пациентов. В случае физиологической почечной недостаточности перед переходом к фиксированной комбинации необходима коррекция дозы эналаприла путем титрования.
Безопасность и эффективность применения препарата у детей не установлены.
Частой признаком передозировки эналаприлом является выраженная артериальная гипотензия, начинается примерно через 1:00 после применения таблеток и сопровождается блокадой ренин-ангиотензин-и ступором. Также может возникать острая сосудистая недостаточность, нарушение электролитного баланса, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, сердцебиение, брадикардия, головокружение, чувство страха и кашель. Были сообщения о случаях приема внутрь 300 мг и 400 мг эналаприла, что привело соответственно к повышению уровня эналаприла в сыворотке крови в 100 и 200 раз по сравнению с уровнями, обычно наблюдаются при применении терапевтических доз.
Частыми признаками передозировки гидрохлоротиазидом симптомы, обусловленные снижением уровня электролитов в сыворотке крови (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия), а также обезвоживание, которое возникает вследствие чрезмерного диуреза. Могут возникать тахикардия, артериальная гипотензия, шок, слабость, спутанность сознания, головокружение, спазмы мышц, парестезии, истощение, нарушение сознания, тошнота, рвота, жажда, полиурия, олигурия, анурия, алкалоз, повышенный уровень азота мочевины в крови (в основном при почечной недостаточности). В случае применения сердечных гликозидов гипокалиемия может привести к увеличению сердечных аритмий.
Лечение носит симптоматический и поддерживающий характер. В случае передозировки следует прекратить применение препарата, больной должен находиться под медицинским наблюдением. При появлении артериальной гипотензии больного следует перевести в горизонтальное положение и при необходимости провести инфузию 0,9% раствора натрия хлорида. Возможно проведение инфузии ангиотензина II и / или препаратов катехоламинов группы. Если препарат был принят недавно, показано искусственное рвота, промывание желудка, прием адсорбентов и слабительных средств. Эналаприл подвергается выведению с помощью гемодиализа. При устойчивой брадикардии показано применение кардиостимулятора, при этом следует проводить непрерывный контроль жизненных показателей организма и уровня электролитов в сыворотке крови.
Побочные реакции. Со стороны крови и лимфатической системы: анемия (в т. Ч. Апластическая и гемолитическая), лейкопения, нейтропения, снижение уровня гемоглобина, снижение гематокрита, тромбоцитопения, агранулоцитоз, угнетение функции костного мозга, панцитопения, лимфаденопатия, аутоиммунные заболевания.
Со стороны эндокринной системы: синдром нарушения секреции АДГ.
Со стороны метаболизма: гипогликемия, гипергликемия, глюкозурия, гиперурикемия, потеря аппетита, анорексия, подагра, метаболический алкалоз.
Со стороны нервной системы: головная боль, спутанность сознания, обморок, нарушение сна, сонливость, бессонница, необычные сновидения, повышенная возбудимость, дезориентация, изменения настроения, нервозность, беспокойство, парестезии, вертиго, головокружение, депрессия.
Со стороны органов чувств: преходящее нарушение зрения, расплывчатость зрения, затуманивание зрения, ксантопсия, шум в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия (в т. Ч. Ортостатическая), потеря сознания, нарушение ритма сердца, стенокардия, тахикардия, покраснение кожи лица, приливы, пальпитация; инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения, вероятно, на фоне тяжелой артериальной гипотензии у больных группы риска; синдром Рейно.
Со стороны дыхательной системы: кашель, одышка, ринорея, фарингит, боль в горле или осиплость голоса, бронхоспазм / астма, легочные инфильтраты, респираторный дистресс-синдром (в т. Ч. Пневмонит и отек легких), ринит, аллергический альвеолит / эозинофильная пневмония .
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, диарея, боль в животе, изменение вкуса, кишечная непроходимость, панкреатит, рвота, диспепсические расстройства, запор, раздражение желудка, сухость во рту, жажда, пептические язвы, метеоризм, стоматит / стоматит, глоссит , ангионевротический отек кишечника.
Со стороны пищеварительной системы: печеночная недостаточность, некроз печени (иногда с летальным исходом), гепатит (гепатоцеллюлярный или холестатический), холестаз (в т. Ч. С желтухой), холецистит (в частности у больных с диагностированным холелетиазом).
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь (в т. Ч. Экзантема), гиперчувствительность / ангионевротический отек (были сообщения о отек лица, конечностей, губ, языка, надгортанника и / или гортани), анафилактические реакции (в т. Ч. Анафилактический шок), усиленное потоотделение, кожный зуд, крапивница, алопеция, полиморфная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла, эксфолиативный дерматит, пузырчатка, эритродермия, пурпура, кожная форма системной красной волчанки, некротизирующий ангиитов.
Описанный симптомокомплекс, включающий следующие явления: повышение температуры, серозит, васкулит, миалгия / миозит, артралгия / артрит, положительный титр АНА (антиядерных антител), повышение СОЭ, эозинофилия, лейкоцитоз. Также возможны высыпания, фотосенсибилизация и другие кожные реакции.
Со стороны костно-мышечной системы: судороги мышц, миалгия, артралгия.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: нарушение функции почек, почечная недостаточность, протеинурия, олигурия, интерстициальный нефрит.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: половые расстройства, импотенция, гинекомастия.
Общие нарушения: астения, повышенная утомляемость, боль в грудной клетке, общее недомогание, слабость, повышение температуры тела.
Исследование: электролитные нарушения (в т. Ч. Гипокалиемия, гиперкалиемия, гипонатриемия, гипомагниемия, гиперкальциемия), повышение активности печеночных ферментов, повышение уровня билирубина, холестерина и триглицеридов в сыворотке крови, обратимое повышение в сыворотке крови уровня веществ, выводятся почками (креатинин , мочевина, мочевая кислота).
Инфекции и инвазии: сиаладенит.
4 года.
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Таблетки 10 мг / 12,5 мг № 20 № 20'2, № 30, № 30ь2 в блистерах в коробке.
По рецепту.
ООО «Фармацевтическая компания« Здоровье ».
Украина, 61013. Харьков, ул. Шевченко, 22.
Людям с нарушением зрения 