действующее вещество: 1 таблетка содержит эналаприла малеата 20 мг и гидрохлоротиазида 12,5 мг
вспомогательные вещества : натрия гидрокарбонат, лактоза, крахмал кукурузный, крахмал кукурузный, тальк, магния стеарат.
Таблетки.
Основные физико-химические свойства: круглые плоские таблетки белого цвета со скошенным краем и насечкой с одной стороны.
Комбинированные препараты ингибиторов АПФ. Эналаприл и диуретики. Код АТХ С09В А02.
Фармакологические свойства. Фармакодинамика.
Энап ® 20 HL является комбинацией ингибитора АПФ (эналаприла малеат) и диуретика (гидрохлоротиазид).
эналаприла малеат
АПФ (АПФ) - это пептидилова дипептидаза, что катализирует превращение ангиотензина I в прессорное субстанцию ангиотензин II. После абсорбции эналаприл гидролизуется до эналаприлата, который ингибирует АПФ. Подавление АПФ приводит к уменьшению уровня в плазме крови ангиотензина II, что ведет к увеличению активности ренина плазмы крови (угнетением негативного обратного связи при высвобождении ренина) и уменьшение секреции альдостерона.
АПФ идентичен кининазы ИИ. Эналаприл может также блокировать распад брадикинина, который является мощным вазодепресорним пептид. Однако роль этого факта в терапевтических эффектах эналаприла остается неизвестной. В то время как механизм, по которому эналаприл снижает артериальное давление, прежде всего связывают с угнетением активности ренин-ангиотензин-, что играет основную роль в регуляции артериального давления, эналаприл может проявлять антигипертензивный эффект даже у пациентов с низкорениновой гипертензией.
Гидрохлоротиазид - это мочегонное и гипотензивное средство, повышающее активность ренина плазмы крови.
Эналаприла малеат - гидрохлоротиазид
Антигипертензивные эффекты двух компонентов являются аддитивными и, как правило, длятся 24 часа. Хотя один эналаприл проявляет гипотензивное действие даже у пациентов с низкорениновой гипертензией, одновременное применение с гидрохлоротиазидом у таких пациентов приводит к большему снижению артериального давления. Компонент эналаприла в препарате, как правило, ослабляет уменьшение калия, вызванное приемом гидрохлоротиазида.
Фармакокинетика.
Эналаприла малеат .
После приема внутрь эналаприл быстро абсорбируется, достигая максимальной концентрации в сыворотке крови в течение 1:00. Основываясь на показателе выведение с мочой, объем абсорбции эналаприла при пероральном применении составляет примерно 60-70%.
После абсорбции эналаприл быстро и экстенсивно гидролизуется до эналаприлата - мощного ингибитора АПФ. Максимальные концентрации эналаприлата в сыворотке крови достигается через 3-4 часа после приема внутрь эналаприла малеата. Выводится эналаприл в основном почками. Основными компонентами в моче является эналаприлат, что составляет примерно 40% от дозы, и эналаприл в неизмененном виде. За исключением преобразования в эналаприлат признаков существенного метаболизма эналаприла нет. Профиль концентрации эналаприлата в сыворотке крови характеризуется пролонгированной терминальной фазой, которая, вероятно, связано со связыванием АПФ. У лиц с нормальной функцией почек равновесное состояние концентраций эналаприлата в сыворотке крови достигается на 4-й день приема внутрь эналаприла. Эффективный полупериод кумуляции эналаприлата после многократного перорального применения эналаприла составляет 11:00. Прием пищи не влияет на абсорбцию эналаприла в желудочно-кишечном тракте. Объем абсорбции и гидролиз эналаприла подобны при приеме различных доз в пределах рекомендованного терапевтического диапазона.
гидрохлоротиазид
При мониторинге уровней в плазме крови в течение по крайней мере 24 часов период полувыведения из плазмы составлял 5,6-14,8 часа. Гидрохлоротиазид не метаболизируется, но быстро выводится почками. При пероральном применении как минимум 61% дозы выводится в неизмененном виде в течение 24 часов. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный и не проникает через гематоэнцефалический барьер.
Эналаприл / гидрохлоротиазид . Одновременное многократное применение эналаприла и гидрохлоротиазида незначительно или вообще не влияет на биодоступность этих препаратов. Комбинированная таблетка является биоэквивалентна к отдельным ее компонентам, которые применяются одновременно.
Артериальная гипертензия у пациентов, которым показана комбинированная терапия.
гипотензивная терапия
Одновременное применение этих препаратов может усилить гипотензивный эффект эналаприла. Одновременное применение с нитроглицерином, другими нитратами или другими вазодилататорами может дополнительно снизить артериальное давление.
Другие антигипертензивные препараты. Эффекты могут возникать, когда эналаприл применять одновременно с другими антигипертензивными препаратами.
Комбинация эналаприла малеата и β-адреноблокаторов, метилдопы или блокаторов кальциевых каналов улучшает эффективность снижения артериального давления.
Ганглиоблокаторы или блокаторы в сочетании с эналаприлом следует применять только при условии тщательного наблюдения состояния пациента.
Калийсберегающие диуретики или добавки с калием
Ингибиторы АПФ усиливают вызванную диуретиками потерю калия. Применение калийсберегающих диуретиков (например спиронолактона, эплеренона, триамтерена или амилорид), а также применение пищевых добавок или солевых заменителей, содержащих калий, может привести к существенному повышению уровня калия в сыворотке крови. Если приведенные выше средства показаны в связи с гипокалиемией, их следует применять с осторожностью, регулярно определяя уровень калия в сыворотке крови (см. « Особенности применения » ).
Диуретики (тиазидные или петлевые диуретики). Предварительное лечение диуретиками в высоких дозах может привести к снижению объема циркулирующей крови и повышение риска артериальной гипотензии в начале терапии эналаприлом (см. Раздел «Особенности применения»). Гипотензивные эффекты можно уменьшить путем прекращения приема диуретика, увеличение объема потребления соли или если начать терапию с низкой дозы эналаприла.
Литий . Диуретики или ингибиторы АПФ снижают почечный клиренс лития и повышают риск возникновения литиевой токсичности, поэтому одновременное применение не рекомендуется. Следует ознакомиться с инструкцией на препарат лития перед его применением.
Трициклические антидепрессанты / нейролептики / анестетики / снотворные
Сопутствующий прием определенных анестетиков, трициклических антидепрессантов и нейролептиков с ингибиторами АПФ может привести к дополнительному снижению артериального давления (см. Раздел « Особенности применения »).
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловую кислоту> 3 г / сут и неселективные НПВП могут ослаблять антигипертензивные эффекты ингибиторов АПФ, эффект диуретиков и или других антигипертензивных препаратов. У некоторых пациентов с нарушением функции почек (например, пациенты пожилого возраста или пациенты с дегидратацией, включая тех, кто получает лечение диуретиками), которые применяют НПВП, включая ингибиторы ЦОГ-2, одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II и ингибиторов АПФ вызывает аддитивный эффект на повышение калия в сыворотке крови и дальнейшему ухудшению функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность. Такие эффекты, как правило, обратимы. Поэтому такую комбинацию следует вводить с осторожностью пациентам с нарушениями функции почек. Пациенты должны потреблять достаточное количество жидкости и находиться под тщательным контролем функции почек в начале сопутствующей терапии и периодически в течение такого лечения.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-(RAAS)
Двойная блокада (например, при добавлении ингибитора АПФ к антагониста рецептора ангиотензина II) должна ограничиваться только частными случаями с тщательным контролем артериального давления, функции почек и уровня электролитов. Во время нескольких исследований сообщалось, что у пациентов с установленным атеросклеротическим поражением сосудов, сердечной недостаточностью или диабетом с конечным поражением органов двойная блокада ренин-ангиотензин-связана с высокой частотой артериальной гипотензии, обморочных состояний, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (в том числе острой почечной недостаточностью) по сравнению с таковой при применении одного препарата, действующего на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Не следует применять Энап ® 20 HL с алискиреном пациентам с сахарным диабетом или с нарушением функции почек (СКФ 2 ) (см. Разделы «Противопоказания» или «Особенности применения»).
Недеполяризующие миорелаксанты . Тиазиды могут усиливать восприимчивость к тубокурарину.
При применении указанных ниже препаратов может возникать взаимодействие с тиазидными диуретиками.
Алкоголь, барбитураты или наркотические анальгетики могут усиливать развитие ортостатической гипотензии.
Антихолинергические средства (например антропин, бипериденом). Из-за ослабления моторики желудочно-кишечной тракта и уменьшения скорости эвакуации из желудка биодоступность диуретиков тиазидного типа растет.
Притидиабетични препараты (пероральные сахароснижающие препараты и инсулин). На фоне лечения те азида возможно снижение глюкозотолерантности. Может возникнуть необходимость в изменении дозировки. Энап ® 20 НЛ применять с осторожностью, учитывая риск лактатного ацидоза за счет возможной обусловленной гидрохлоротиазидом функциональной почечной недостаточности.
Карбамазепин. Учитывая риск симптомной гипонатриемии необходимо осуществлять клинический и биологический мониторинг.
Смолы колестирамина и колестипола - абсорбция гидрохлоротиазида уменьшается в присутствии анионно-обменных смол. Разовая доза колестираминовои или колестиполовая смолы связывается с гидрохлоротиазидом и снижает его абсорбцию из желудочно-кишечного тракта на 85% и 43% соответственно.
Кортикостероиды, АКТГ - усиливается потеря электролитов, в частности гипокалиемия.
Прессорные амины (например эпинефрин) - возможно ослабление ответа на действие прессорных аминов, но недостаточно выражено для того, чтобы их применение было противопоказано.
Симпатомиметики. Симпатомиметики могут уменьшить антигипертензивные эффекты ингибиторов АПФ.
Ацетилсалициловая кислота, тромболитиков и β-блокаторы. Эналаприл можно безопасно применять сопутствующее с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах), тромболитиками и блокаторами.
Ингибиторы простагландин-синтазы - у некоторых пациентов их применение может уменьшать диуретики, натрийуретический и антигипертензивные эффекты диуретиков.
Препараты золота - единичные нитроидни реакции (симптомы, включающие отек лица, тошноту, рвоту и гипотензии, наблюдались у пациентов, лечившихся инъекционными препаратами золота (натрия ауротималат) и эналаприлом.
Удлинение интервала QT (прокаинамид, амиодарон, соталол). Лекарственные средства, на эффекты которых влияют изменения уровня калия в сыворотке крови. Рекомендуется периодический мониторинг уровня калия в сыворотке крови и ЭКГ-обследование, если гидрохлоротиазидприйматы одновременно с препаратами, на эффекты которых влияют изменения уровня калия в сыворотке крови (например гликозиды наперстянки и антиаритмические лекарственные средства), и препаратов, вызывающих полиморфное тахикардию пируэтной типа (желудочковой тахикардии), поскольку гипокалиемия является фактором, способствующим развитию пируэтной тахикардии желудочков:
Кортикостероиды, АКТГ : может привести к активизации истощения электролита, в частности гипокалиемии с тиазидними диуретиками.
При одновременном назначении диуретики (нап, фуросемид), карбеноксолон. Гидрохлоротиазид может увеличить потерю калия и / или магния.
Прессорные амины (например адреналин). Эффект таких препаратов может быть уменьшен.
Цитостатики (например циклофосфамид, метотрексат). Тиазиды могут уменьшить выведение почек при использовании цитостатических препаратов и усилить их миелосупрессивного эффекты.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП). При длительном приеме НПВП может уменьшиться мочегонное, натрийуретический и антигипертензивный эффекты диуретиков.
Сопутствующая терапия ингибитором АПФ и антагонистом рецепторов ангиотензина
Сообщалось, что у пациентов с подтвержденной атеросклеротической болезнью, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением конечного органа сопутствующая терапия ингибитором АПФ и антагонистом рецепторов ангиотензина ассоциируется с высокой частотой появления артериальной гипотензии, обмороки, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с таковой при применении только препарата ренин-ангиотензин-. Двойная блокада (например, комбинированием ингибитора АПФ с антагонистом рецепторов ангиотензина II) должна ограничиваться индивидуально определенными случаями и сопровождаться тщательным мониторингом функции почек, уровня калия и артериального давления.
Антиподагрични средства (пробенецид, сульфинпиразон, алопурилнол)
Может возникнуть необходимость в коррекции дозы урикозурических средств, поскольку гидрохлоротиазид может повышать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Вероятно появление необходимости в увеличении дозы пробенецида или сульфинпиразона. При одновременном применении те азидов возможно повышение частоты реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.
Салицилаты. При применении высоких доз салицилатов гидрохлоротиазид может усиливать их токсическое воздействие на центральную нервную систему.
Метилдопа. Сообщалось об отдельных случаях возникновения гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлоротиазида и метилдопы.
Циклоспорин. При одновременном применении циклоспорина может усиливаться гиперурикемия, что может провоцировать подагрические приступы у пациентов с асимптомным течением заболевания.
Гликозиды наперстянки. Вызванные тиазидами гипокалиемия или гипомагниемия могут способствовать развитию аритмий, обусловленных препаратами наперстянки.
Соли кальция. Тиазидные диуретики повышают уровень кальция в сыворотке крови за счет уменьшения его выведения. Если необходимо назначение кальцийсодержащих пищевых добавок, следует осуществлять мониторинг уровня кальция в сыворотке и в соответствии с ним корректировать дозу кальция.
Йодсодержащие контрастные средства. В случае индуцированной диуретиками дегидратации повышается риск развития острой почечной недостаточности, преимущественно при применении высоких доз водовмещающих контрастных средств. Пациенты нуждаются регидратации до введения водовмещающих препаратов.
Амфотерицин В (для парентерального введения) , стимулирующие слабительные средства гидрохлоротиазид усиливает нарушения электролитного баланса, преимущественно гипокалиемии.
Бета-блокаторы и диазоксид. Одновременное применение те аридных диуретиков, в том числе гидрохлоротиазида, с бета-блокаторами может повышать риск гипергликемии. Тиазидные диуретики могут усиливать гипергликемический эффект диаксозида.
Амантадин. Тиазиды, в том числе гидрохлоротиазид, могут увеличивать риск побочных эффектов амантадина.
Артериальная гипотензия и электролитный / водный дисбаланс . Как и при применении других антигипертензивных препаратов, у некоторых пациентов возможно развитие симптоматической артериальной гипотензии. Симптоматическую гипотензию наблюдали и у пациентов с сердечной недостаточностью, которая сопровождалась или не сопровождалась почечной недостаточностью. Симптоматическая гипотензия развивалась чаще у пациентов с более тяжелыми формами сердечной недостаточности, которым применяли высокие дозы петлевых диуретиков, с гипонатриемией или нарушениями функции почек. Таким пациентам лечение следует начинать под наблюдением врача.
Пациентов следует обследовать относительно клинических признаков водного и электролитного дисбаланса, таких как дегидратация, гипонатриемия, гипохлоремический алкалоз, что может индуцировать печеночной энцефалопатии или печеночную кому; гипомагниемия или гипокалиемия, которые могут возникать вследствие диареи или рвоты. У таких пациентов следует периодически контролировать уровень электролитов в сыворотке крови.
Особенно внимательным должен быть подход к лечению пациентов с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями, поскольку чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульта.
У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью с нормальным или пониженным давлением Энап ® 20 HL может дополнительно снизить уровень артериального давления. Такая реакция на прием препарата является ожидаемой и обычно не является основанием для прекращения лечения. В случае, когда артериальная гипотензия становится резистентной к лечению, следует снизить дозу и / или прекратить лечение диуретиком и / или препаратом.
При развитии артериальной гипотензии пациента следует положить на спину и, если необходимо, ввести внутривенно 0,9% раствор натрия хлорида. Временная артериальная гипотензия не является противопоказанием к применению следующих дозах. Лечение препаратом Энап ® 20 HL можно начинать только после эффективной нормализации объема циркулирующей крови и артериального давления, а терапия может быть восстановлена в уменьшенных дозах или с использованием каждого из компонентов препарата в отдельности.
Аортальный стеноз / гипертрофическая кардиомиопатия . Как и все вазодилататоры, ингибиторы АПФ следует назначать с осторожностью пациентам с обструкцией выходного отверстия левого желудочка и обструкцией пути оттока; их приема следует избегать в случае кардиогенного шока и гемодинамически значимой обструкции.
Нарушение функции почек . Тиазиды могут быть неуместными для применения у пациентов с нарушением функции почек, а также неэффективными при значениях клиренса креатинина 30 мл / мин или ниже (т.е. средней тяжести и тяжелые нарушения функции почек).
Энап ® 20 HL не следует назначать пациентам с нарушением функции почек (клиренс креатинина
У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без признаков существующего заболевания почек при одновременном применении эналаприла и диуретика возникает, как правило, незначительное и временное повышение уровня мочевины и креатинина сыворотки крови. В таких случаях Энап ® 20 HL следует отменить. Лечение Энапом ® 20 HL может быть восстановлено в уменьшенных дозах или с применением каждого из компонентов препарата в отдельности.
Реноваскулярная гипертензия. У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки при применении ингибиторов АПФ наблюдалось повышение уровня мочевины и креатинина сыворотки крови, обычно является обратимым при отмене препарата. Терапия таких пациентов должна быть начата под медицинским наблюдением с малых доз, тщательного титрования и мониторинга функции почек.
Заболевания печени . Тиазиды следует применять с осторожностью пациентам с нарушением функции печени или прогрессирующим заболеванием печени, поскольку эти препараты могут вызвать внутрипеченочный холестаз, а также минимальные изменения водно-солевого баланса способны спровоцировать развитие печеночной комы. Гидрохлоротиазид противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.
Хирургия / анестезия . У пациентов, которым проводят обширные хирургические вмешательства или анестезию с применением средств, которые вызывают гипотензию, эналаприл может блокировать образование ангиотензина II вследствие компенсаторного высвобождения ренина. Если возникает артериальная гипотензия, объясняется подобным механизмом, ее можно корректировать путем увеличения объема циркулирующей крови.
Метаболические и эндокринные эффекты . Терапия тиазидами может приводить к ухудшению толерантности к глюкозе. Может потребоваться корректировка дозы или применение противодиабетических средств, включая инсулин.
Тиазиды могут снижать выведение кальция с мочой, а также вызывать периодическое и незначительное повышение уровня кальция в сыворотке крови. Выраженная гиперкальциемия может свидетельствовать о скрытом гиперпаратиреозе. Применение тиазидов следует прекратить перед проведением исследования функции паращитовидных желез.
Повышение уровня холестерина и триглицеридов может быть связано с лечением тиазидными диуретиками; однако при применении препарата Энап ® 20 HL, содержащий дозу 12,5 мг, сообщалось о минимальных эффекты или их отсутствие.
Терапия тиазидами может привести к развитию гиперурикемии и / или подагры у некоторых пациентов. Однако эналаприл может усиливать выведение мочевой кислоты с мочой, что ослабляет гиперурикемический эффект гидрохлоротиазида.
Гиперчувствительность / ангионевротический отек . У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, включая эналаприла малеат, редко сообщалось о развитии ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и / или гортани. Такие реакции могут возникать в любое время в течение лечения. В таких случаях следует немедленно прекратить применение препарата и установить соответствующее наблюдение за состоянием пациента, чтобы убедиться в полном исчезновении симптомов перед выпиской пациента. Даже в случаях, когда наблюдается только отек языка без респираторного дистресса, необходимо длительное наблюдение за состоянием пациента, так как лечение антигистаминными препаратами и кортикостероидами может быть недостаточно.
Редко сообщалось о летальных случаях через ангионевротический отек, сопровождавшийся отеком гортани или языка. В случаях, когда отек языка, голосовой щели или гортани может привести к обструкции дыхательных путей, следует немедленно провести соответствующую терапию, которая может включать подкожное введение раствора эпинефрина 1: 1000 (0,3-0,5 мл) и / или меры по поддержанию проходимости дыхательных путей.
Пациенты с ангионевротический отек в анамнезе, который не связан с применением ингибиторов АПФ, могут иметь более высокий риск возникновения ангионевротического отека при применении ингибитора АПФ.
У пациентов, которые применяют тиазиды, реакции гиперчувствительности могут возникать независимо от наличия в анамнезе аллергии или бронхиальной астмы. При применении тиазидов сообщалось об обострении или активацию течения системной красной волчанки.
У представителей негроидной расы, которые применяли АПФ, чаще возникал ангионевротический отек сравнению с пациентами других рас.
Анафилактоидные реакции во время проведения десенсибилизации ядом перепончатокрылых . У пациентов, принимавших ингибиторы АПФ во время проведения десенсибилизации ядом перепончатокрылых, редко возникали угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Подобных реакций можно избежать, временно прекратив применение ингибитора АПФ перед началом проведения десенсибилизации.
Пациенты, которым проводят гемодиализ . Применение препарата Энап ® 20 HL противопоказано пациентам, которым необходимо проведение гемодиализа при почечной недостаточности. О анафилактические реакции сообщалось у пациентов, находящихся на диализе с использованием высокопроницаемых мембран (например AN 69 ® ) и одновременно ингибиторы АПФ. Относительно таких пациентов следует решить вопрос о применении другого типа мембран для диализа или антигипертензивного препарата другого класса.
Кашель . Сообщалось о возникновении кашля при применении ингибиторов АПФ. Как правило, кашель непродуктивный, стойкий, исчезает после прекращения терапии. Кашель, возникающий вследствие применения ингибиторов АПФ, следует учитывать при дифференциальной диагностике кашля.
Гиперкалиемия. Во время лечения ингибиторами АПФ, включая эналаприл, у некоторых пациентов наблюдалось повышение уровня калия в крови. Риск возникновения гиперкалиемии повышен у пациентов с почечной недостаточностью, нарушением функции почек в возрасте> 70 лет, с сахарным диабетом, преходящими состояниями, в частности обезвоживанием, острой сердечной декомпенсации, метаболическим ацидозом и сопутствующим приемом калийсберегающих диуретиков (например спиронолактона, эплеренона, триамтерена или амилорид ) при использовании пищевых добавок или солевых заменителей, содержащих калий; а также у пациентов, принимающих другие препараты, которые могут вызвать повышение калия в крови (например гепарин). В частности, прием калийсберегающих диуретиков, пищевых добавок или солевых заменителей, содержащих калий, пациентов с нарушением функции почек может привести к значительному повышению уровня калия в крови. Гиперкалиемия может вызвать серьезные, иногда фатальные, аритмии. Если одновременный прием эналаприла и любого из вышеупомянутых препаратов считается необходимым, их следует применять с осторожностью, регулярно контролируя содержание калия в сыворотке крови (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
гипогликемия
Пациентам с сахарным диабетом, принимающих пероральные противодиабетические препараты или инсулин и начинают терапию ингибитором АПФ, следует рекомендовать тщательно контролировать уровень сахара в крови, особенно в первые несколько месяцев совместного применения (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») .
Анафилактоидные реакции во время проведения афереза ЛПНП . У пациентов, принимавших ингибиторы АПФ во время проведения афереза ЛПНП с декстрана сульфатом, редко возникали угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Подобных реакций можно избежать, временно прекратив применение ингибитора АПФ перед каждым проведением афереза.
Пациенты пожилого возраста . Эффективность и переносимость эналаприла малеата и гидрохлоротиазида, которые применяются одновременно, подобные как у пациентов пожилого возраста, так и в младших взрослых пациентов с артериальной гипертензией.
трансплантация почки
Нет опыта по приему препарата Энап ® 20 HL пациентами, которые недавно перенесли операцию по трансплантации почки. Поэтому этим пациентам не рекомендовано лечение препаратом.
печеночная недостаточность
Редко ингибиторы АПФ ассоциировались с синдромом, который начинается с холестатической желтухи или гепатита и прогрессирует к мгновенному некроза печени и (иногда) летальному исходу. Механизм этого синдрома остается невыясненным. Пациенты, которые принимают ингибиторы АПФ и у которых развивается желтуха или заметное повышение ферментов печени, должны прекратить прием ингибитора АПФ и находиться под соответствующим медицинским наблюдением.
Нейтропения / агранулоцитоз
У пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, сообщалось о появлении нейтропении / агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других осложняющих факторов нейтропения возникала редко. Эналаприл назначают очень осторожно пациентам с коллагенозом сосудов, которые проходят имуносупресантну терапию, лечение аллопуринолом или прокаинамидом, или при комбинации этих усложняющих факторов, особенно если уже существует нарушение функции почек. В некоторых из этих пациентов развивались серьезные инфекции, которые иногда не отвечали на интенсивную терапию антибиотиками. При назначении эналаприла таким пациентам рекомендуется периодический мониторинг количества лейкоцитов, а пациенты должны сообщать о любых проявление инфекции.
В теплое время года в пациентов с отеками может возникать гипонатриемия за счет разжижения крови.
На фоне терапии тиазидами может манифестировать латентный сахарный диабет .
антидопинговый тест
Препарат содержит гидрохлоротиазид, что может давать положительный результат в антидопинговом тесте.
Особые предупреждения относительно неактивных компонентов препарата.
Препарат содержит лактозу, поэтому пациентам с редкими наследственными формами, непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует применять препарат.
Применение в период беременности и кормления грудью.
Эпидемиологические данные относительно риска тератогенности вследствие приема ингибиторов АПФ в течение первого триместра беременности неубедительны; однако небольшое повышение риска нельзя исключить. Пациенток, которые планируют беременность, следует перевести на альтернативную антигипертензивную терапию лекарственными средствами с установленным профилем безопасности для применения во время беременности. При установлении беременности прием ингибиторов АПФ следует немедленно прекратить и, если необходимо, начать альтернативное лечение.
Ингибиторы АПФ при применении во время второго и третьего триместров беременности могут вызывать фетотоксичность (снижение функции почек, олигогидрамнион, задержка оссификации костей черепа) или неонатальной токсичности (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).
Если прием ингибиторов АПФ происходил в течение второго триместра беременности, рекомендуется ультразвуковое обследование почек и черепа плода.
За новорожденными, матери которых принимали ингибиторы АПФ, нужно тщательно наблюдать с целью выявления в них артериальной гипотензии (см. Разделы «Противопоказания», «Особенности применения»).
Опыт применения гидрохлоротиазида в период беременности, особенно в период первого триместра, ограничен. Данных, полученных из исследований на животных, недостаточно.
Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер. При применении во II и III триместрах беременности гидрохлоротиазид за счет своей фармакологического действия может нарушить фетоплацентарный кровообращение и вызывать желтуху у плода или у новорожденного ребенка, электролитный дисбаланс и тромбоцитопения.
Гидрохлоротиазид нельзя применять для лечения отеков, артериальной гипертензии или пре эклампсии у беременных, поскольку вместо благотворного влияния на течение заболевания он повышает риск уменьшения объема плазмы и ухудшает матковоплацентарний кровообращение.
Гидрохлоротиазид не следует использовать для лечения эссенциальной артериальной гипертензии у беременных.
Гидрохлоротиазид нельзя применять в период беременности.
кормление грудью
эналаприл
Ограниченные фармакокинетические данные свидетельствуют об очень низкие концентрации в грудном молоке (см. Раздел «Фармакокинетика»). Хотя такие концентрации и считаются клинически незначительными, препарат Энап ® 20 HL не рекомендуется во время кормления грудью недоношенных и новорожденных в первые несколько недель после рождения, поскольку существует гипотетический риск эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы и почек, а также из-за недостаточного опыт в этом вопросе. В случае старших младенцев применения препарата Энап ® 20 HL в период кормления грудью может рассматриваться, если лечение необходимо для матери, а за ребенком будут наблюдать относительно появления каких-либо побочных эффектов.
Гидрохлоротиазид проникает в грудное молоко; его применение в период кормления грудью противопоказано. Если его использование крайне необходимо, кормление грудью необходимо прекратить.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Следует помнить, что иногда могут иметь место головокружение и повышенная утомляемость, которые могут влиять на способность пациента управлять автомобилем и другими механизмами.
Дозу назначает врач индивидуально для каждого пациента в зависимости от его состояния.
Таблетки следует принимать внутрь целиком, во время или после еды, запивая жидкостью. Препарат необходимо принимать в одно и то же время в течение каждого дня. Если своевременный прием таблетки пропущен, то ее следует принять как можно скорее, но не принимать, если до следующего приема осталось несколько часов. В этом случае нужно подождать и принять только дозу по расписанию. Нельзя принимать две дозы одновременно.
артериальная гипертензия
Назначать по 1 таблетке 1 раз в сутки. Максимальная доза составляет 2 таблетки 1 раз в сутки.
Предварительное лечение диуретиками
Терапию диуретиками следует прекратить за 2-3 дня до начала применения препарата Энап ® 20 HL. Симптоматическая артериальная гипотензия может возникать в начале лечения Энап ® 20 HL; чаще артериальная гипотензия наблюдается у пациентов с нарушением водного или солевого баланса в результате предыдущего применения диуретиков.
Дозирование при нарушении функции почек
Тиазиды могут оказаться недостаточно эффективными у пациентов с нарушениями функции почек и неэффективны при клиренсе креатинина 30 мл / мин и ниже или с уровнем креатинина в сыворотке крови менее 265 мкмоль / л (3 мг / 100 мл) (т.е. при умеренном или выраженном нарушении функции почек).
Пациентам с клиренсом креатинина в диапазоне от> 30 до ® 20 HL можно применять только после предварительного подбора доз каждого из компонентов. Рекомендованная начальная доза эналаприла малеата, применяемого отдельно, при легком нарушении функции почек составляет от 5 до 10 мг.
Безопасность и эффективность применения препарата у детей не установлены.
Лечение - симптоматическое и поддерживающее. Применение препарата следует прекратить и тщательно обследовать пациента. Предложенные меры включают: провоцирование рвоты, если препарат был принят недавно, а также коррекцию дегидратации, электролитного дисбаланса и артериальной гипотензии с помощью общепринятых мероприятий.
Эналаприла малеат . Основным проявлением передозировки является выраженная артериальная гипотензия, возникает в течение 6:00 после приема препарата и сопровождается блокадой ренин-ангиотензиновой системы и ступором. Симптомы, связанные с передозировкой ингибиторами АПФ, могут включать циркулярный шок, электролитный дисбаланс, гипервентиляцию легких, тахикардия, учащенное сердцебиение, головокружение, тревожность и кашель. Уровни эналаприла в плазме крови, превышающие в 100 и 200 раз максимальные уровни, которые достигаются при приеме терапевтических доз, по сообщениям, регистрировались после приема соответственно 300 мг и 440 мг енелаприлату. При появлении артериальной гипертензии можно рассмотреть необходимость инфузий ангиотензина II и / или введения катехоламинов.
Заказным лечением при передозировке является введение 0,9% раствора натрия хлорида. Эналаприл может быть выведен из системного кровообращения с помощью гемодиализа.
При брадикардии, резистентная к терапевтических средств, показана терапия с помощью кардиостимулятора.
Гидрохлоротиазид . Частыми признаками и симптомами являются проявления гипокалиемии, гипохлоремии, гипонатриемии и дегидратации вследствие чрезмерного диуреза. Если также применять препарат наперстянки, гипокалиемия может усилить проявления сердечной аритмии. Также проявлениями передозировки может быть тахикардия, артериальная гипотензия, шок, слабость, спутанность сознания, головокружение, спазмы мышц, парестезии, истощение, нарушение сознания, тошнота, рвота, жажда, полиурия, олигурия, анурия, алкалоз, повышенный уровень азота мочевины в крови (в основном почечная недостаточность).
Следует постоянно контролировать важные показатели жизнедеятельности, концентрации электролитов и уровень креатинина в сыворотке крови.
Наиболее частыми побочными реакциями были головокружение и повышенная утомляемость, обычно исчезали при снижении дозы и редко требовали отмены препарата.
Другими побочными реакциями (1-2%) были: мышечные судороги, тошнота, астения, ортостатические эффекты, включая гипотензию; головная боль, кашель и импотенцию.
В ходе контролируемых исследований и постмаркетингового наблюдения несколько реже возникали следующие побочные реакции.
Со стороны сердечно-сосудистой системы : обмороки, неортостатической гипотензия, пальпитация, тахикардия, боль в грудной клетке.
Со стороны желудочно-кишечного тракта : панкреатит, диарея, рвота, диспепсия, боль в животе, пептические язвы, метеоризм, запор.
Со стороны нервной системы / психики : бессонница, сонливость, парестезии, головокружение, утомляемость, недомогание, нервозность.
Со стороны органов дыхания : одышка, аллергический альвеолит.
Со стороны кожи : синдром Стивенса-Джонсона, сыпь, зуд, усиленная потливость, гипергидроз.
Другие : парез (вследствие гипокалиемии) нарушение функции почек, почечная недостаточность, снижение либидо, сухость во рту, афтозни язвы, подагра, шум в ушах, артралгия, протеинурия.
Сообщалось о симптомокомплекс, который может включать несколько или все следующие симптомы: лихорадка, серозит, васкулит, миалгия / миозит и артралгия / артрит, положительный тест на антинуклеарные антитела (АНА), увеличение СОЭ, эозинофилия, лейкоцитоз. Могут возникать сыпь, фотосенсибилизация или другие дерматологические реакции.
Реакции гиперчувствительности : редко сообщалось о случаях ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и / или гортани (см. Раздел «Особенности применения»). Очень редко сообщалось о интестинальный ангионевротический отек при применении ингибиторов АПФ, включая эналаприл.
Данные лабораторных тестов .
Влияние на результаты следующих лабораторных показателей:
Сообщалось о гипергликемии, гиперурикемией и гипокалиемии. Наблюдались повышение уровня азота, мочевины и креатинина сыворотки крови, повышение уровня печеночных ферментов и / или билирубина в сыворотке крови. Эти симптомы, как правило, носят обратимый характер при отмене препарата Энап ® 20 HL. Отмечались случаи гиперкалиемии, гипохлоремического алкалоза, гипомагниемии, гиперкальциемии, повышение уровня холестерина и триглицеридов крови.
Сообщалось о снижении уровня гемоглобина, гематокрита, а также об уменьшении количества тромбоцитов и лейкоцитов, редко - о нейтропения, тромбоцитопения, угнетение функции костного мозга, но причинная связь с применением препарата Энап ® 20 HL не установлен.
Дополнительные побочные реакции, которые наблюдались при применении отдельных компонентов препарата и могут быть потенциальными побочными эффектами препарата Энап ® 20 HL.
Эналаприл . Илеус, печеночная недостаточность, гепатит (гепатоцеллюлярный или холестатический), желтуха, холецистит, депрессия, спутанность сознания, расстройства сна, нарушения сна, легочные инфильтраты, бронхоспазм / астма, боль в горле и охриплость голоса, нарушение сердечного ритма, стенокардия, инфаркт миокарда или инсульт (возможно, вследствие чрезмерной артериальной гипотензии у пациентов группы высокого риска), феномен Рейно, ринорея, фоточувствительность, алопеция, дермия, эритродермия, изменение вкусовых ощущений, анорексия, нечеткость зрения, крапивница, анафилактический шок, лимфаденопатия, аутоиммунные нарушения, стоматит , глоссит, олигурия, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, пузырчатка, гипонатриемия, синдром нарушения секреции АДГ, тошнота, ортостатическая гипотензия, астения, мышечные судороги, апластическая и гемолитическая анемия, гипогликемия, раздражение желудка, печеночный некроз, холестаз.
Гидрохлоротиазид . Анорексия, аритмия, раздражение желудка, желтуха (внутрипеченочный, холестатическая), печеночный неркоз, холестаз, холецистит, сиалоденит, ксантопсия, лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая и гемолитическая анемия, пурпура, фотосенсибилизация, лихорадка, крапивница, некротизирующий ангиитов (васкулит ), респираторный дистресс (включая пневмонию и отек легких), интерстициальный нефрит, анафилактические реакции, токсический эпидермальный некролиз, глюкозурия; электролитный дисбаланс, включая гипонатриемию, беспокойство, спазмы мышц, судороги, дезориентация, изменения настроения, преходящее нарушение зрения; жажда, гипогликемия, снижение глюкозо толерантности, что может привести манифестацию латентного сахарного диабета, половые расстройства, истощение; гипохлоремический алкалоз, что может индуцировать печеночной энцефалопатии или печеночную кому; гиперурикемия, что может провакуваты подагрические приступы у пациентов с асимптомным течением заболевания.
5 лет.
Для лекарственного средства не требуются специальные температурные условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от воздействия влаги.
Хранить в недоступном для детей месте.
10 таблеток в блистере, по 2 или по 3 или по 6, или 10 блистеров в картонной коробке.
По рецепту.
КРКА, д.д., Ново место, Словения / KRKA, dd, Novo mesto, Slovenia.
Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения / Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.
Людям с нарушением зрения 