действующее вещество: этанерцепт;
1 флакон содержит 25 мг этанерцепта;
вспомогательные вещества : маннит (Е 421), сахароза, трометамол.
1 предварительно наполненный шприц с растворителем содержит воду для инъекций.
Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций.
Основные физико-химические свойства: белая лиофилизированная масса.
Иммунодепрессанты, ингибиторы фактора-a некроза опухолей. Этанерцепт. Код АТХ L04A B01.
Фармакологические.
Этанерцепт - причудливый белок рецептора фактора некроза опухолей человеческий и p75Fc, полученный по технологии рекомбинантной ДНК с использованием клеток млекопитающих (клеток яичника китайского хомячка) как системы экспрессии.
Фактор некроза опухолей (TNF, ФНО) - цитокин, который играет основную роль в развитии воспалительного процесса при ревматоидном артрите. Повышенный уровень ФНО также оказывается в синовиальной оболочке и псориатических бляшках пациентов с псориатическим артритом, а также в сыворотке и синовиальной ткани пациентов с анкилозирующим спондилитом. Инфильтрация псориатической бляшки воспалительными клетками, включая Т-клетки, приводит к повышению уровня ФНО в местах псориатического поражения по сравнению с непораженными участками кожи. Этанерцепт является конкурентным ингибитором связывания ФНО с его поверхностными клеточными рецепторами, а следовательно, он подавляет биологическую активность ФНО. ФНС и лимфотоксин-провоспалительные цитокины, которые связываются с двумя клеточными поверхностными рецепторами фактора некроза опухолей (РФНП): 55 кДа (р55) и 75 кДа (р75). Оба РФНП существуют в организме в мембраносвязанные и растворимой формах. Растворимые РФНП регулируют биологическую активность ФНО.
ФНС и лимфотоксин существуют преимущественно в виде гомотримерив, а их биологическая активность зависит от перекрестного сшивания рецепторов ФНО, находящихся на поверхности клетки. Димерные растворимые рецепторы, такие как этанерцепт, имеют большую аффинность к ФНО, чем мономерные рецепторы, а потому значительно более мощными конкурентными ингибиторами связывания ФНО с его клеточными рецепторами. Кроме того, использование фрагмента Fc иммуноглобулина как элемента связывания в структуре димерних рецептора удлиняет период полувыведения из сыворотки крови.
Таким образом, этанерцепт препятствует возникновению клеточного ответа, опосредованного ФНС, за счет биологической инактивации ФНО. Этанерцепт также способен модулировать биологические ответы, контролируемые дополнительными молекулами, передающими сигнал в нисходящем направлении (например, цитокины, адгезивные молекулы или протеиназы), и стимулируются или регулируются ФНО.
Фармакокинетика.
Абсорбция.
Этанерцепт медленно абсорбируется из места подкожной инъекции, достигая максимальной концентрации примерно через 48 часов после введения однократной дозы. Биодоступность составляет 76%. При введении препарата 2 раза в неделю ожидается, что равновесные концентрации будут вдвое выше тех, что наблюдаются после введения разовых доз. После однократного подкожного введения 25 мг этанерцепта средняя максимальная концентрация в плазме здоровых добровольцев составляла 1,65 ± 0,66 мкг / мл, площадь под кривой «концентрация - время» (AUC) - 235 ± 96,6 мкг • ч / мл.
Распределение.
Зависимость концентрации этанерцепта от времени описывается биэкспоненциальной кривой. Центральный объем распределения составляет 7,6 л, тогда как объем распределения в равновесном состоянии составляет 10,41 л.
Вывод.
Этанерцепт медленно выводится из организма. Период полувыведения является длительным и составляет примерно 70 часов. У пациентов с ревматоидным артритом клиренс составляет примерно 0,066 л / ч, что чуть ниже этого показателя у здоровых добровольцев (0,11 л / ч). Фармакокинетика этанерцепт у пациентов с ревматоидным артритом, анкилозирующим спондилитом и бляшечная псориазом подобна.
Явных различий фармакокинетики этанерцепта у мужчин и женщин нет.
Линейность.
Официально пропорциональность доз не исследовалось, но нет видимого насыщения клиренса для любого дозирования.
Особые популяции.
Пациенты с почечной недостаточностью.
Хотя вывода радиоактивного вещества после введения радиоактивно меченого этанерцепт пациентам и здоровым добровольцам с мочой, у пациентов с острой почечной недостаточностью рост концентрации этанерцепта в плазме не наблюдалось. Нарушение функции почек не требует коррекции дозы.
Пациенты с печеночной недостаточностью.
Увеличение концентрации этанерцепта не наблюдалось у пациентов с острой печеночной недостаточностью. Нарушение функции печени не требует коррекции дозы.
Пациенты пожилого возраста.
Рассчитанные показатели клиренса и объема распределения у пациентов в возрасте от 65 до 87 лет были подобны у пациентов в возрасте до 65 лет.
Дети с ювенильным идиопатическим артритом.
Профили концентрации этанерцепта в сыворотке детей с полиартикулярним ювенильным идиопатическим артритом аналогичны таковым у взрослых пациентов с ревматоидным артритом. В молодых детей (4 года) при проведении исследований клиренс был пониженным (при стандартизации по массе тела клиренс был увеличен) по сравнению с детьми старшего возраста (12 лет) и взрослыми. Моделирование дозирования позволяет предположить, что у детей старшего возраста (10-17 лет) и взрослых пациентов концентрации этанерцепта в плазме крови примерно одинаковы, а у детей младшего возраста - существенно ниже.
Дети с псориазом.
Дети с бляшечная псориазом (в возрасте от 4 до 17 лет) получали этанерцепт из расчета 0,8 мг / кг массы тела (максимальная доза - 50 мг в неделю) один раз в неделю в течение периода до 48 недель. Средняя равновесная концентрация этанерцепта в плазме крови была в пределах от 1,6 до 2,1 мкг / мл на 12-м, 24-м и 48-й неделе. Вышеупомянутые средние концентрации у детей с бляшечная псориазом были подобны тем, которые наблюдались у детей с ювенильным идиопатическим артритом при применении этанерцепта из расчета 0,4 мг / кг 2 раза в неделю (максимальная доза - 50 мг в неделю). Эти значения были подобны таковым у взрослых пациентов с бляшечная псориазом, получавших этанерцепт в дозе 25 мг два раза в неделю.
Ревматоидный артрит.
Энбрел ® лио в комбинации с метотрексатом показан для лечения активного ревматоидного артрита от умеренной до тяжелой степени у взрослых в случаях, когда ответ на базовые противовоспалительные препараты, включая метотрексат (при отсутствии противопоказаний), недостаточно.
Препарат можно назначать в виде монотерапии в случае непереносимости метотрексата или в случаях, когда длительное лечение метотрексатом нецелесообразно.
Также Энбрел ® лио показан для лечения тяжелого активного и прогрессирующего ревматоидного артрита у взрослых пациентов, ранее не получавших терапию метотрексатом.
Ювенильный идиопатический артрит.
Лечение полиартрита (ревматоидный фактор положительный или отрицательный) и распространенного олигоартрите у детей и подростков в возрасте от 2 лет, у которых наблюдается известная непереносимость или недостаточная ответ на терапию метотрексатом.
Лечение псориатического артрита у детей старше 12 лет при известной непереносимости или недостаточной ответа на терапию метотрексатом.
Лечение энтерит ассоциированного артрита у детей старше 12 лет при известной непереносимости или недостаточной ответы на традиционную терапию.
Псориатический артрит.
Лечение активного и прогрессирующего псориатического артрита у взрослых в случае недостаточного ответа на терапию базовыми противоревматическими препаратами.
Осевой спондилоартрит.
Анкилозирующий спондилит.
Лечение взрослых с тяжелым активным анкилозирующим спондилитом в случае недостаточной эффективности традиционной терапии.
Нерентгенологичний осевой спондилоартрит.
Лечение взрослых пациентов с тяжелой стадией нерентгенологичного аксиального спондилоартрита с объективными симптомами воспаления, на что указывает повышенный уровень С-реактивного белка и / или результаты МРТ, которые имеют недостаточную ответ на лечение нестероидными противовоспалительными лекарственными средствами (НПЛЗ).
Бляшечная псориаз.
Лечение взрослых пациентов с бляшечная псориазом средней или тяжелой степени и противопоказанием к применению или непереносимостью другой системной терапии, включающей циклоспорин, метотрексат, псорален и ультрафиолетовое облучение А (PUVA-терапия), или если это лечение было неэффективным.
Бляшечная псориаз у детей.
Лечение хронического тяжелого бляшечного псориаза у детей от 6 лет, у которых при применении других методов системной терапии или фототерапии не было достигнуто достаточного контроля над заболеванием или наблюдалась непереносимость такого лечения.
Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ.
Сепсис или риск возникновения сепсиса.
Наличие у пациентов активных инфекционных процессов, включая хронические или локальные инфекции, на момент начала лечения Энбрел ® лио.
Одновременное применение анакинры.
У пациентов на фоне одновременного лечения Энбрел ® лио и анакинры наблюдалось повышение частоты возникновения тяжелых инфекций по сравнению с пациентами, получавшими только Энбрел ®лио или анакинры (по данным анамнеза).
Кроме этого, в двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании, проведенном с участием взрослых пациентов, на фоне лечения метотрексатом получали препарат Энбрел ® лио и анакинры, наблюдалось повышение частоты возникновения тяжелых инфекций (7%) и нейтропении по сравнению с пациентами, получавшими только Энбрел ® лио (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).
Комбинация препарата Энбрел ® лио и анакинры не продемонстрировала повышенной клинической пользы, поэтому она не рекомендуется к применению.
Одновременное применение абатацепту.
В клинических исследованиях одновременное применение абатацепту и препарата Энбрел ® лио приводило к повышению частоты возникновения тяжелых побочных реакций. Такая комбинация не продемонстрировала повышенной клинической пользы и поэтому не рекомендуется к применению.
Одновременное применение сульфасалазина.
В клиническом исследовании с привлечением взрослых пациентов, на фоне лечения стандартными дозами сульфасалазина получали Энбрел ® лио, наблюдалось статистически значимое снижение среднего количества лейкоцитов у пациентов, лечившихся комбинацией, по сравнению с пациентами, получавшими только Энбрел ® лио или сульфасалазин. Клиническое значение этой комбинации неизвестно. Врачи должны быть осторожными при назначении вышеупомянутой комбинации.
Отсутствие взаимодействия.
В клинических исследованиях не наблюдалось никаких взаимодействий при одновременном применении Энбрел ® лио с ГКС, салицилатами (за исключением сульфасалазина), НПВП, анальгетиками или метотрексатом. Рекомендации по вакцинации приведены в разделе «Особенности применения».
Не наблюдалось никаких клинически значимых межлекарственного фармакокинетических взаимодействий в ходе исследований с метотрексатом, дигоксином или варфарином.
Для облегчения отслеживания биологических лекарственных средств следует четко записать (или указать) торговое название и номер серии введенного препарата в карте пациента.
Было показано, что Энбрел ® лио, как в виде монотерапии, так и в комбинации с метотрексатом, замедляет динамику прогрессирования поражения суставов (по данным рентгенографии) и улучшает функцию суставов.
Энбрел ® лио продемонстрировал способность улучшать физическое состояние пациентов с псориатическим артритом и замедлять динамику прогрессирования поражения периферических суставов (по данным рентгенографии) у пациентов с полиартикулярнимы симметричными подтипами заболевания.
Инфекции.
Необходимо оценить наличие инфекции у пациентов перед назначением препарата Энбрел ® лио, во время лечения и после окончания курса терапии, учитывая, что период полувыведения этанерцепта составляет примерно 70 часов (7-300 часов).
При применении препарата Энбрел ® лио сообщалось о развитии тяжелых инфекций, сепсиса, туберкулеза и оппортунистических инфекций, включая инвазивные грибковые инфекции, листериоз, легионеллез (см. Раздел «Побочные реакции»), которые были вызваны бактериями, микобактериями, грибами, вирусами и паразитами ( включая простейшие). В некоторых случаях специфический вид грибковой или другой оппортунистической инфекции не был определен, что приводило к задержке назначения необходимого лечения, а иногда - к смерти. При обследовании пациентов о наличии инфекций следует учитывать риск определенных оппортунистических инфекций (например, влияние эндемичных микозов).
Пациенты, у которых на фоне лечения Энбрел ® лио возникают новые инфекционные заболевания, должны находиться под тщательным наблюдением. В случае развития тяжелой инфекции применения препарата Энбрел ® лио следует отменить. Эффективность и безопасность применения препарата Энбрел ® лио пациентами с хроническими инфекционными заболеваниями не оценивали. Следует с осторожностью назначать Энбрел ® лио пациентам с рецидивирующими или хроническими инфекциями в анамнезе или пациентам, основные заболевания которых (например затруднен или плохо контролируемый диабет) могут способствовать развитию инфекции.
Туберкулез.
Сообщалось о случаях возникновения активного туберкулеза, в том числе милиарного туберкулеза и туберкулеза внелегочной локализации у пациентов, получавших Энбрел ® лио.
Перед началом лечения Энбрел ® лио всех пациентов нужно обследовать на наличие как активного, так и неактивного (латентного) туберкулеза. Это обследование должно включать детальное изучение медицинского анамнеза, в том числе индивидуального анамнеза заболевания туберкулезом или возможных контактов с больными туберкулезом в прошлом, и данных по проведенной ранее или текущей иммуносупрессивной терапии. Всем пациентам следует провести необходимые скрининговые тесты, то есть туберкулиновую кожную пробу и рентгенографию легких (можно руководствоваться местными рекомендациями). Врачам следует помнить о риске получения ложно отрицательных результатов туберкулиновой кожной пробы, особенно у тяжелобольных пациентов или у лиц с ослабленным иммунитетом.
В случае диагностирования активного туберкулеза не следует начинать лечение препаратом Энбрел ®лио. В случае диагностирования неактивного (латентного) туберкулеза перед началом применения препарата Энбрел ® лио необходимо провести противотуберкулезную терапию в соответствии с местными рекомендациями. В такой ситуации следует тщательно проанализировать соотношение польза / риск лечения.
Всех пациентов нужно проинформировать о необходимости обратиться к врачу в случае появления во время или после лечения Энбрел ® лио признаков или симптомов, характерных для туберкулеза (как постоянный кашель, истощение / потеря массы тела, субфебрильная температура тела).
Реактивация гепатита В.
Сообщалось о случаях реактивации гепатита В у пациентов, которые были ранее инфицированы вирусом гепатита В и получали сопутствующее лечение антагонистами ФНО, в том числе препаратом Энбрел ®лио. Также сообщалось о реактивации гепатита В у пациентов, имели положительный результат теста на наличие анти-НВс антител, но отрицательный на наличие HBsAg. Перед началом лечения Энбрел ® лио пациентов следует обследовать на наличие инфицирования вирусом гепатита В. Пациентам с положительным результатом теста инфицирования вирусом гепатита В рекомендуется проконсультироваться с врачом, который имеет опыт в лечении гепатита В. Энбрел ® лио следует с осторожностью применять пациентам, были ранее инфицированы вирусом гепатита В. Необходим тщательный мониторинг состояния таких пациентов относительно признаков и симптомов острой инфекции, вызванной вирусом гепатита В, в течение всего лечени ния и в течение нескольких недель после его окончания. Достаточных данных по лечению пациентов, инфицированных вирусом гепатита В, комбинацией противовирусных средств и антагонистов ФНО нет. В случае развития инфекции, вызванной вирусом гепатита В, применение препарата Энбрел ® лио следует прекратить и начать эффективное противовирусное лечение вместе с надлежащей поддерживающей терапией.
Обострение гепатита С.
Зарегистрированы случаи обострения гепатита С у пациентов, применяющих Энбрел ® лио. Поэтому препарат следует с осторожностью назначать пациентам с гепатитом С в анамнезе.
Одновременное применение препарата Энбрел ® лио и анакинры сопровождалось повышенным риском возникновения тяжелых инфекций и нейтропении по сравнению с монотерапией препаратом Энбрел ®лио. Такая комбинация не продемонстрировала увеличение клинических преимуществ, поэтому применение такой комбинации не рекомендуется (см. Разделы «Побочные реакции» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
В клинических исследованиях одновременное применение препарата Энбрел ® лио и абатацепту привело к увеличению частоты возникновения серьезных побочных реакций. Эта комбинация не показала увеличение клинических преимуществ, поэтому такое применение не рекомендуется (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Аллергические реакции.
Введение препарата Энбрел ® лио часто сопровождалось возникновением аллергических реакций.
Аллергические реакции включали ангионевротический отек и крапивницу; были случаи возникновения тяжелых реакций. При возникновении каких-либо тяжелых аллергических или анафилактических реакций терапию препаратом Энбрел ® лио следует немедленно прекратить и начать соответствующее лечение.
Иммуносупрессия.
Не исключено, что антагонисты ФНО, включая Энбрел ® лио, влияют на защитные механизмы организма человека против инфекций и злокачественных новообразований, поскольку ФНС участвует в процессах воспаления и модулирует клеточный иммунный ответ. В исследовании с участием 49 взрослых пациентов с ревматоидным артритом, получавших Энбрел ® лио, не было выявлено случаев угнетения реакций гиперчувствительности замедленного типа, снижение уровня иммуноглобулина или изменения численности популяции клеток-эффекторов.
У двух пациентов с ювенильным идиопатическим артритом возникла ветряная оспа и признаки и симптомы асептического менингита, которые прошли без осложнений. Пациентам, которые были в контакте с больными ветряной оспой, следует временно прекратить терапию препаратом Энбрел ® лио и назначить профилактическое лечение иммуноглобулином против вируса Varicella Zoster .
Эффективность и безопасность применения препарата Энбрел ® лио пациентов с подавленным иммунитетом или хроническими инфекциями ни оценивали.
Злокачественные и лимфопролиферативные заболевания.
Солидные и онкогематологическими злокачественные новообразования (за исключением рака кожи).
В постмаркетинговый период (см. Раздел «Побочные реакции») сообщалось о возникновении различных злокачественных новообразований (включая карциному молочных желез и легких, а также лимфому).
Во время контролируемых клинических исследований антагонистов ФНО у пациентов, получавших ингибиторы ФНО, наблюдалось больше случаев развития лимфомы по сравнению с контрольной группой пациентов. Однако эти случаи были единичными, а период наблюдения за пациентами, которые получали плацебо, был короче, чем пациентов, получавших лечение ингибиторами ФНО. В постмаркетинговый период сообщалось о случаях развития лейкемии у пациентов, получавших терапию антагонистами ФНО. У пациентов, страдающих ревматоидным артритом с длительным высокоактивным воспалительным заболеванием, существует повышенный исходный риск возникновения лимфомы или лейкемии, что затрудняет оценку риска.
Учитывая актуальную на сегодняшний день информацию, нельзя исключать риск развития лимфом, лейкемии или других солидных и онкогематологических злокачественных новообразований у пациентов, получающих антагонисты ФНО. Необходимо проявлять осторожность, анализируя необходимость терапии антагонистами ФНО для пациентов со злокачественными новообразованиями в анамнезе или продолжения терапии для пациентов, у которых возникли злокачественные новообразования.
В постмаркетинговый период было получено сообщение о возникновении злокачественных новообразований, иногда с летальным исходом, у детей, подростков и взрослых пациентов молодого возраста (до 22 лет), получавших лечение антагонистами ФНО (лечение начато в возрасте до 18 лет), включая Энбрел ® лио . Примерно в половине случаев сообщалось о развитии лимфомы. Другие полученные сообщения касались возникновения ряда различных злокачественных новообразований и включали единичные случаи типичных злокачественных новообразований, связанных с иммуносупрессией. Риск развития злокачественных новообразований у детей и подростков, получающих лечение антагонистами ФНО, нельзя исключить.
Рак кожи.
У пациентов, получавших лечение антагонистами ФНО, включая Энбрел ® лио, зарегистрированы случаи развития меланомы и немеланомного рака кожи. В постмаркетинговый период сообщалось о развитии карциномы клеток Меркеля у пациентов, леченных препаратом Энбрел ® лио (очень редко). Рекомендуется периодически проводить обследование кожи всем пациентам, особенно с факторами риска возникновения рака кожи.
Объединенные результаты контролируемых клинических испытаний показали, что случаев развития немеланомного рака кожи наблюдалось больше у пациентов, получавших Энбрел ® лио, особенно у больных псориазом по сравнению с контрольной группой.
Вакцинации.
Не следует применять живые вакцины одновременно с препаратом Энбрел ® лио. Нет данных о вторичной передачи инфекции через живую вакцину пациентам, которые получают препарат Энбрел ®лио. В двойном слепом плацебо-контролируемом рандомизированном клиническом исследовании с привлечением взрослых пациентов с псориатическим артритом 184 пациентов на 4-й неделе исследования получили пневмококковой поливалентной полисахаридную вакцину. Большинство пациентов, которые получали Энбрел ® лио, смогла сформировать эффективную гуморальный иммунный ответ на введение пневмококковой полисахаридной вакцины, но титры целом были несколько ниже, и только в нескольких пациентов титры антител были вдвое выше тех, что наблюдались у пациентов, не получавших Энбрел ® лио. Клиническое значение этого факта неизвестно.
Образование аутоиммунных антител.
Лечение препаратом Энбрел ® лио может приводить к образованию аутоиммунных антител (см. Раздел «Побочные реакции»).
Гематологические реакции.
У пациентов, получавших Энбрел ® лио, были зафиксированы случаи панцитопении (редко) и апластической анемии (очень редко), в том числе летальные. Следует с осторожностью назначать препарат Энбрел ® лио пациентам, имеющим в анамнезе гематологические нарушения (дискразию крови). Всех пациентов и лиц, ухаживающих за больными, следует проинформировать о необходимости немедленного обращения за медицинской помощью, если во время лечения Энбрел ® лио у пациента возникают признаки и симптомы, характерные для патологических изменений крови или инфекций (например стойкое повышение температуры, боль в горле, образование синяков, кровотечение, бледность). Необходимо немедленно провести обследование таких пациентов, включая полный анализ крови в случае подтверждения гематологического нарушения лечения следует прекратить.
Со стороны центральной нервной системы (ЦНС).
У пациентов, получавших Энбрел ® лио, отмечались случаи возникновения демиелинизирующих заболеваний ЦНС (см. Раздел «Побочные реакции»). Также очень редко сообщалось о периферические демиелинизирующие полинейропатии (включая синдром Гийена-Барре, хронической зажигательную демиелинизирующие полинейропатии демиелинизирующие полинейропатию и мультифокальную моторную нейропатии). Хотя клинические исследования по применению препарата Энбрел ® лио больным рассеянным склерозом не проводились клинические испытания других ингибиторов ФНО показали повышение активности заболевания (рассеянного склероза). Перед назначением препарата Енбрел® пациентам с ранее диагностированным или с недавно диагностированным демиелинизирующим заболеванием, а также пациентам, которые входят в группу повышенного риска развития такого заболевания, рекомендуется тщательно оценить соотношение польза / риск, включая неврологический статус.
Комбинированная терапия.
В контролируемом клиническом исследовании применение комбинации препарата Энбрел ® лио и метотрексата в два года, проведенном с привлечением пациентов с ревматоидным артритом, не было получено неожиданных результатов безопасности. Профиль безопасности препарата Энбрел ® лио (при применении в комбинации с метотрексатом) был подобен профилей, которые наблюдались при исследованиях этих препаратов в отдельности. Долгосрочные исследования безопасности применения этой комбинации все еще продолжаются. Безопасность длительного применения препарата Энбрел ® лио в комбинации с другими базовыми антиревматическими средствами не установлено.
Применение этанерцепта в комбинации с другими системными методами лечения псориаза или фототерапией не исследовался.
Почечная и печеночная недостаточность.
Фармакокинетические данные свидетельствуют о том, что необходимости корректировать дозу для пациентов с нарушением функции почек или печени нет; опыт клинического применения препарата таким пациентам ограничен.
Застойная сердечная недостаточность.
Следует осторожно назначать Энбрел ® лио пациентам с застойной сердечной недостаточностью (ЗСН). В постмаркетинговые период поступали сообщения об ухудшении течения ЗСН у пациентов, получавших Энбрел ® лио, при этом провоцирующие факторы не всегда были обнаружены. Кроме того, сообщалось о единичных случаях (<0,1%) впервые выявленной ЗСН, включая ЗСН у пациентов без видимого фонового сердечно-сосудистого заболевания. Некоторые из этих пациентов были в возрасте до 50 лет. Два больших клинических исследования, оценивали применения препарата Энбрел ® лио для лечения застойной сердечной недостаточности, были досрочно прекращены из-за недостаточной эффективности. Данные, полученные в одном из этих испытаний, хотя и не являются убедительными, позволяют предположить возможность ухудшения течения ЗСН у пациентов, которым назначали лечения Энбрел ®лио.
Алкогольный гепатит.
Во II фазе рандомизированного плацебо-контролируемого исследования с привлечением 48 госпитализированных пациентов, получавших Энбрел ® лио или плацебо для лечения умеренной и тяжелой алкогольного гепатита, Энбрел ® лио оказался неэффективным, и через 6 месяцев смертность среди пациентов, получавших Энбрел ® лио, была значительно выше. Таким образом, Энбрел ® лио не следует применять как средство для лечения алкогольного гепатита. Следует с осторожностью применять Энбрел ® лио пациентам с умеренным и тяжелым алкогольным гепатитом.
Гранулематоз Вегенера.
Плацебо-контролируемое исследование, в котором 89 взрослых пациентов получали Энбрел ® лио дополнительно к стандартной терапии (в том числе циклофосфамидом или метотрексатом и ГКС) в течение в среднем 25 месяцев, не показало эффективности препарата Энбрел ® лио при лечении гранулематозе Вегенера. Частота развития злокачественных опухолей различного типа нешкирнои локализации была значительно выше у пациентов, получавших Энбрел ® лио, по сравнению с пациентами контрольной группы. Поэтому Энбрел ® лио не рекомендуется применять для лечения гранулематоза Вегенера.
Гипогликемия у пациентов, получающих лечение гипогликемическими препаратами.
Сообщалось о случаях развития гипогликемии после начала применения препарата Энбрел ® лио пациентами, которые получали препараты для лечения диабета, что вызвало необходимость уменьшения дозы противодиабетических препаратов некоторым из этих пациентов.
В третьей фазе исследований с привлечением больных ревматоидным артритом, псориатическим артритом и анкилозирующим спондилитом целом не наблюдалось разницы в развитии побочных реакций, тяжелых побочных реакций и тяжелых инфекций у пациентов в возрасте от 65 лет, получавших препарат Энбрел ® лио, и были подобны тем , которые наблюдались у пациентов младшего возраста. Однако необходимо быть осторожным при лечении пациентов пожилого возраста, и особое внимание следует уделять контролю за возникновением инфекций.
Дети.
Рекомендуется, чтобы, по возможности, до начала лечения Энбрел ® лио пациенты детского возраста получили все прививки в соответствии с действующим национальным календарем прививок (см. Выше подраздел «Вакцинации»).
Воспалительные заболевания пищеварительного тракта у пациентов с ювенильным идиопатическим артритом.
Сообщалось о возникновении воспалительных заболеваний пищеварительного тракта и увеита у пациентов с ювенильным идиопатическим артритом на фоне применения препарата Энбрел ® лио (см. Раздел «Побочные реакции»).
Применение в период беременности или кормления грудью.
Женщины репродуктивного возраста.
Женщинам репродуктивного возраста следует посоветовать использовать надлежащие средства контрацепции во избежание беременности во время применения препарата Энбрел ® лио и в течение 3 недель после окончания терапии.
Беременность .
Исследование токсического воздействия на развитие плода, проводившихся на животных, не выявили признаков вредного влияния этанерцепта на плод или новорожденных животных. В наблюдательном исследовании, в котором сравнивались беременные пациентки, получавшие этанерцепт в течение первого триместра, с беременными пациентками, которые не получали этанерцепт или другие антагонисты ФНО, была зарегистрирована повышенная частота серьезных врожденных пороков развития (скорректированное соотношение шансов - 2,4, 95% ДИ : 1,0-5,5). Типы серьезных врожденных пороков развития соответствовали наиболее распространенным в общей популяции, и особого характера аномалий обнаружено не было. Никаких изменений частоты спонтанных выкидышей, случаев мертворождения или незначительных пороков развития не наблюдалось. Применять препарат Энбрел ®лио во время беременности не рекомендуется.
Этанерцепт проникает через плаценту и обнаруживается в сыворотке младенцев, матери которых получали лечение препаратом Энбрел ® лио во время беременности. Клиническая значимость этого наблюдения неизвестна, однако младенцы могут иметь повышенный риск развития инфекции. Как правило, младенцам не рекомендуется проводить вакцинацию живыми вакцинами в течение 16 недель после получения матерью последней дозы препарата Энбрел ® лио.
Кормления грудью.
Сообщалось о выделении этанерцепт с грудным молоком человека после подкожного применения. После подкожного введения животным в период лактации этанерцепт выделялся в молоко и оказывался в плазме крови крысят. Поскольку иммуноглобулины, как и многие другие лекарственных средств, могут выделяться с грудным молоком человека, следует принять решение о прекращении кормления грудью или отмене препарата Энбрел ® лио. При этом следует принимать во внимание пользу от грудного кормления для ребенка и пользу от терапии для матери.
Фертильность.
Доклинические данные по пери и постнатальной токсичности этанерцепт или влияния этанерцепта на фертильность и общую репродуктивную способность отсутствуют.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Исследование влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами не проводились.
Перед применением готовят раствор препарата Энбрел ® лио, используя 1 мл воды для инъекций. Препарат вводят подкожно. Энбрел ® лио не содержит антибактериальных веществ, и поэтому приготовленный раствор должен быть использован как можно скорее, но не позднее чем в течение 6:00 после приготовления. Раствор должен быть от бесцветного до слегка желтоватого цвета, прозрачным и не содержать кусочков, хлопьев и частиц. Во флаконе может быть доступна незначительное количество пены белого цвета. Препарат нельзя применять, если все порошок не растворился в течение 10 минут (в этом случае необходимо использовать другой флакон).
Лечение препаратом Энбрел ® лио должен назначать и контролировать врач, имеющий опыт в диагностике и лечении ревматоидного артрита, ювенильного идиопатического артрита, псориатического артрита, анкилозирующего спондилита, нерентгенологичного аксиального спондилоартрита , бляшечного псориаза и бляшечного псориаза у детей.
Пациентов, которые лечатся препаратом Энбрел ® лио, следует обеспечить карточкой-памятником пациента.
Рекомендуемое место инъекции - середина передней поверхности бедра. Альтернативно препарат можно вводить в область живота, но не ближе 5 см от пупка, или в наружную поверхность плеча. Инъекцию выполняют на расстоянии не менее 3 см от предыдущего места инъекции. Не следует вводить препарат в поврежденное место. Необходимо избегать введения Енбрел® лио в шрамы, растяжки и участки кожи, пораженные псориазом. При необходимости выполнения такой инъекции не следует вводить препарат в утолщенную, красную, покрытую чешуйками кожу.
Дозировки.
Рекомендуемая доза составляет 25 мг 2 раза в неделю. Альтернативно можно применять дозу 50 мг 1 раз в неделю, которая имеет доказанную безопасность и эффективность.
Псориатический артрит, анкилозирующий спондилит и нерентгенологичний осевой спондилоартрит.
Рекомендуемая доза составляет 25 мг 2 раза в неделю или 50 мг 1 раз в неделю.
Для всех вышеупомянутых показаний имеющиеся данные позволяют предположить, что клинический ответ на применение препарата обычно появляется в течение 12 недель от начала лечения. В случае если пациент не отвечает на лечение в течение этого периода, необходимо внимательно пересмотреть целесообразность продолжения такой терапии.
Рекомендуемая доза составляет 25 мг 2 раза в неделю или 50 мг 1 раз в неделю. Альтернативно Энбрел ®лио можно применять в дозировке по 50 мг 2 раза в неделю в течение не более 12 недель. В дальнейшем в случае необходимости лечение можно применять дозу 25 мг 2 раза в неделю или 50 мг 1 раз в неделю.
Терапию Энбрел ® лио следует продолжать до достижения ремиссии в течение периода не более 24 недель. Для некоторых взрослых пациентов может быть целесообразным лечения, продолжается более 24 недели (см. Раздел «Фармакологические»). Терапию следует отменить при отсутствии эффекта через 12 недель после начала применения препарата Энбрел ® лио. В случае повторного назначения препарата следует придерживаться рекомендаций относительно продолжительности лечения, указанных выше. Доза составляет 25 мг 2 раза в неделю или 50 мг 1 раз в неделю.
Особые группы пациентов.
Пациенты с почечной и печеночной недостаточностью.
Потребности в коррекции дозы нет.
Потребности в коррекции дозы нет. Дозировка и способ применения такие же, как и для взрослых в возрасте 18-64 года.
Рекомендуемая доза составляет 0,4 мг / кг массы тела (максимальная разовая доза - 25 мг) 2 раза в неделю в виде подкожной инъекции с интервалом между дозами 3-4 дня. При отсутствии эффекта лечения через 4 месяца после начала применения препарата следует рассмотреть целесообразность его отмены.
Официальные клинические исследования применения препарата Энбрел ® лио детям в возрасте от 2 до 3 лет не проводились. Однако ограниченные данные по безопасности, полученные из реестра пациентов, позволяют предположить, что профиль безопасности у детей в возрасте от 2 до 3 лет подобный профилю безопасности у взрослых пациентов и детей от 4 лет при применении препарата 1 раз в неделю подкожно в дозе 0 8 мг / кг.
Как правило, Энбрел ® лио не подлежит применению детям до 2 лет при ювенильном идиопатическом артрите.
Бляшечная псориаз у детей (дети от 6 лет).
Рекомендуемая доза составляет 0,8 мг / кг (максимальная разовая доза - 50 мг) 1 раз в неделю в течение периода не более 24 недель. При отсутствии эффекта через 12 недель лечения следует прекратить.
В случае необходимости повторного назначения препарата следует придерживаться рекомендаций относительно продолжительности лечения, указанных выше. Рекомендуемая доза составляет 0,8 мг / кг (максимальная разовая доза - 50 мг) 1 раз в неделю.
Как правило, Энбрел ® лио не подлежит применению детям до 6 лет при бляшечная псориазе.
Способ применения.
Перед использованием препарат Энбрел ® лио восстанавливают в 1 мл воды для инъекций, после чего вводят путем подкожной инъекции. Препарат Энбрел ® лио не содержит антибактериального консерванта, поэтому растворы, приготовленные с водой для инъекций, следует вводить как можно быстрее и не позднее чем в течение 6:00 после восстановления. Раствор должен быть прозрачным, от бесцветного до бледно-желтого цвета и не содержать комков, хлопьев или частиц. Во флаконе может остаться незначительное количество белой пены, что является нормальным явлением. Препарат Энбрел ® лио нельзя применять, если все порошок в флакона не растворился в течение 10 минут. В таком случае необходимо начать процедуру снова, используя другой флакон.
Препарат применяют для лечения ювенильного идиопатического артрита у детей от 2 лет, для лечения бляшечного псориаза у детей от 6 лет.
Применение препарата Энбрел ® лио детям до 2 лет не исследовалось.
При проведении клинических испытаний с привлечением пациентов с ревматоидным артритом не было зарегистрировано никаких токсических явлений, которые требовали ограничения дозы. Самой дозой среди тех, кто оценивались, была доза нагрузки 32 мг / м 2 (в) с последующим введением 16 мг / м 2(подкожно) 2 раза в неделю. Один пациент с ревматоидным артритом ошибочно самостоятельно вводил подкожно по 62 мг Энбрел ® лио 2 раза в неделю в течение 3 недель, при этом никаких побочных эффектов у него не возникло. Специфический антидот для препарата Энбрел ® лио неизвестен.
Чаще всего сообщалось о развитии побочных реакций в виде реакций в месте введения (такие как кровотечение в месте прокалывания, покраснение, зуд, отек, боль), инфекций (таких как инфекции верхних дыхательных путей, бронхит, инфекции кожи, инфекции мочевого пузыря), аллергических реакций , зуда, лихорадки и образования антител.
Сообщалось также о возникновении тяжелых побочных реакций при применении препарата Энбрел ® лио. Антагонисты ФНО, такие как Энбрел ® лио, влияют на иммунную систему, и их применение может влиять на иммунную защиту против инфекций и рака. Тяжелые инфекции на фоне применения препарата Энбрел ® лио возникали менее чем у 1 пациента из 100. Отчеты включали сообщения о возникновении сепсиса, летальных инфекций и инфекций, угрожающих жизни. При применении препарата сообщалось о возникновении различных злокачественных опухолей, включая злокачественные опухоли молочной железы, легких, кожи, лимфатических узлов (лимфома).
Сообщалось о развитии тяжелых гематологических, неврологических и аутоиммунных реакций, включая сообщения о панцитопению (редко) и апластической анемией (очень редко). При применении препарата Энбрел ® лио сообщалось о случаях центральной и периферической демиелинизации (редко и очень редко соответственно). Имеются сообщения о развитии волчанки, патологических состояний, связанных с волчанкой, васкулита.
Приведенный ниже перечень побочных реакций основывается на результатах клинических испытаний с участием взрослых, а также на данных послерегистрационного надзора.
В каждом классе органов и систем побочные реакции приведены в соответствии с частотой их возникновения (количества пациентов, у которых ожидается развитие этой реакции) по следующим категориям: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, <1/10); нечасто (≥ 1/1000, <1/100) редко (≥ 1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000), неизвестно (нельзя рассчитать по имеющимся данным).
Инфекции и инвазии.
Очень часто инфекции (включая инфекции верхних дыхательных путей, бронхит, цистит, кожные инфекции) *;
нечасто: тяжелые инфекции (включая пневмонию, целлюлит, септический артрит, сепсис, паразитарные инфекции) *;
редко: туберкулез, оппортунистические инфекции (включая инвазивные грибковые, протозойные, бактериальные и атипичные микобактериальные инфекции и инфекции, вызванные Legionella ) *;
неизвестно: Listeria , реактивация гепатита В.
Доброкачественные, злокачественные и неспецифические новообразования (включая кисты и полипы).
Нечасто немеланомные злокачественные опухоли кожи (см. Раздел «Особенности применения»);
редко лимфома, меланома (см. раздел «Особенности применения»);
неизвестно: лейкемия, карцинома клеток Меркеля (см. раздел «Особенности применения»).
Со стороны крови и лимфатической системы.
Нечасто тромбоцитопения
редко анемия, лейкопения, нейтропения, панцитопения *;
очень редко апластическая анемия *.
Со стороны иммунной системы.
Часто аллергические реакции (см. «Со стороны кожи и подкожных тканей»), образование аутоантител *;
нечасто системные васкулиты (включая васкулит, положительные к антинейтрофильных цитоплазматических антител);
редко: тяжелые аллергические / анафилактические реакции (включая ангионевротический отек, бронхоспазм), саркоидоз,
частота неизвестна: синдром активации макрофагов * ухудшение симптомов дерматомиозита.
Со стороны нервной системы.
Редко судороги явления демиелинизации ЦНС, подобные тем, что наблюдаются при рассеянном склерозе или состояниях локализованной демиелинизации, как неврит зрительного нерва и поперечный миелит (см. раздел «Особенности применения»);
очень редко случаи периферической демиелинизации, включая синдром Гийена-Барре, хронической зажигательную демиелинизирующие полинейропатии демиелинизирующие полинейропатию и мультифокальную моторную нейропатии (см. раздел «Особенности применения»).
Со стороны органов зрения.
Нечасто увеит, склерит.
нарушения
Редко застойная сердечная недостаточность (см. Раздел «Особенности применения»).
Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения.
Нечасто интерстициальное заболевание легких (включая пневмонит и фиброз легких) *.
Гепатобилиарной системы.
Нечасто: повышение уровня печеночных ферментов *;
редко аутоиммунный гепатит.
Со стороны кожи и подкожных тканей.
Часто зуд
нечасто ангионевротический отек, крапивница, сыпь, псориазоформные сыпь, псориаз (включая возникновение или ухудшение заболевания и пустулезный псориаз, преимущественно на ладонях и подошвах)
редко кожные формы васкулита (включая лейкоцитокластический васкулит), синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема
очень редко токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани.
Редко подострый кожная красная волчанка, дискоидная красная волчанка, волчаночноподобный синдром.
Общие нарушения и реакции в месте введения.
Очень часто реакции в месте введения (включая кровотечение, образование подкожной гематомы, эритема, зуд, боль, отек *)
часто: лихорадка.
* См. описание отдельных побочных реакций ниже.
Описание отдельных побочных реакций.
Злокачественные образования и лимфопролиферативные нарушения.
129 случаев образования новых злокачественных опухолей различного типа было обнаружено в 4114 пациентов с ревматоидным артритом, получавших препарат Энбрел ® лио во время клинических испытаний в течение примерно до 6 лет, в том числе в 231 пациента, получавших Энбрел ® лио в комбинации с метотрексатом в течение 2-летнего клинического исследования с активным контролем. Частота возникновения таких явлений и их распространенность в вышеупомянутых клинических исследованиях были подобными тем, которые ожидаются для популяции, которая принимала участие в исследованиях. В клинических испытаниях продолжительностью примерно 2 года с участием 240 пациентов с псориатическим артритом, получавших препарат Энбрел ® лио, всего было зафиксировано 2 случая возникновения злокачественных новообразований. В клинических исследованиях применения препарата Энбрел ® лио продолжительностью более 2 лет с участием 351 пациента с анкилозирующим спондилитом было зарегистрировано 6 случаев возникновения злокачественных новообразований. Сообщалось о 30 случаях развития злокачественных новообразований и 43 случая немеланомного рака кожи во время двойных слепых и открытых исследований продолжительностью до 2,5 года с привлечением 2711 пациентов с бляшечная псориазом, получавших лечение препаратом Энбрел ® лио.
Сообщалось о 18 случаях возникновения лимфомы во время клинических исследований применения препарата Энбрел ® лио с привлечением 7416 пациентов с ревматоидным артритом, псориатическим артритом, анкилозирующим спондилитом и псориазом.
Также было получено сообщение о возникновении различных злокачественных новообразований (в том числе карциномы молочной железы, легких и лимфомы) в постмаркетинговый период (см. Раздел «Особенности применения»).
Реакции в месте введения.
По сравнению с плацебо у пациентов с ревматическими заболеваниями, которым применяли препарат Энбрел ® лио, частота возникновения реакций в месте инъекции была значительно выше (36% против 9%). Реакции в месте инъекции обычно возникали в течение первого месяца. Средняя продолжительность составляла примерно 3-5 дней. В большинстве случаев лечение реакций в месте инъекции не проводилось; большинство из тех пациентов, кому предоставляли лечения, получала препараты для местного применения, такие как кортикостероиды, или пероральные антигистаминные препараты. Кроме того, у некоторых пациентов возникали рецидивы реакции в месте инъекции, которые характеризовались появлением кожной реакции в месте осуществления последней инъекции с одновременным возникновением реакций на тех участках, где проводились предыдущие инъекции. Эти реакции, как правило, имели временный характер и не возникали повторно во время дальнейшего лечения.
Во время контролируемых исследований с привлечением пациентов с бляшечная псориазом в течение первых 12 недель лечения реакции в месте инъекции возникли примерно в 13,6% пациентов, получавших Энбрел ® лио по сравнению с 3,4% пациентов, получавших плацебо.
Тяжелые инфекции.
В плацебо-контролируемых исследованиях не наблюдалось увеличения частоты возникновения тяжелых инфекций (летальных, угрожающих жизни или тех, что требовали госпитализации или внутривенного введения антибиотиков). Тяжелые инфекции возникли у 6,3% пациентов с ревматоидным артритом, получавших Энбрел ® лио в течение периода до 48 месяцев. К ним относились абсцесс (различной локализации), бактериемия, бронхит, бурсит, целлюлит, холецистит, диарея, дивертикулит, эндокардит (подозреваемый), гастроэнтерит, гепатит В, опоясывающий лишай, трофические язвы нижних конечностей, инфекции ротовой полости, остеомиелит, отит, перитонит , пневмония, пиелонефрит, сепсис, септический артрит, синусит, инфекции кожи, язвенные поражения кожи, инфекции мочевыводящих путей, васкулит и раневая инфекция. Частота возникновения серьезных инфекций во время 2-летнего исследования с активным контролем во всех группах была аналогичной (пациенты получали препарат Энбрел ® лио или метотрексат в качестве монотерапии или Энбрел ® лио в комбинации с метотрексатом). Однако нельзя исключать, что применение комбинации препарата Энбрел ® лио с метотрексатом может ассоциироваться с увеличением частоты инфекций.
Во время плацебо-контролируемых испытаний продолжительностью до 24 недель не было обнаружено разницы в частоте возникновения инфекционных заболеваний у пациентов с бляшечная псориазом, получавших препарат Энбрел ® лио или плацебо. Тяжелые инфекции, наблюдались у пациентов, леченных препаратом Энбрел ® лио, включали целлюлит, гастроэнтерит, пневмонию, холецистит, остеомиелит, гастрит, аппендицит, асцит, обусловленный стрептококками, миозит, септический шок, дивертикулит и абсцесс. Один пациент сообщил о возникновении тяжелой инфекции (пневмонии) при проведении двойных слепых и открытых исследований применения этого лекарственного средства при псориатическом артрите.
Во время применения препарата Энбрел ® лио было зарегистрировано тяжких и летальные инфекции бактериальной, микобактериальной (включая микобактерии туберкулеза), вирусной и грибковой этиологии. Некоторые из них возникали в течение нескольких недель после начала применения препарата Энбрел ® лио у пациентов, которые, кроме ревматоидного артрита, имели основные заболевания (например сахарный диабет, застойную сердечную недостаточность, активные или хронические инфекции в анамнезе) (см. Раздел «Особенности применения» ). Применение препарата Энбрел ® лио может увеличить смертность у пациентов с диагностированным сепсисом.
Сообщалось о возникновении оппортунистических инфекций, в том числе инвазивных грибковых, протозойных, бактериальных (включая инфекции, вызванные такими возбудителями, как Listeria и Legionella ) и атипичных микобактериальных инфекций, связанных с применением препарата Энбрел ®лио. Согласно совокупным данным, полученным в клинических испытаниях, для 15402 участников исследований, которые получали Энбрел ® лио, общая частота возникновения оппортунистических инфекций составляла 0,09%. Этот показатель, скорректированный с учетом экспозиции, составил 0,06 случаев на 100 пациенто-лет. По данным постмаркетингового наблюдения примерно половину сообщений со всего мира о развитии оппортунистических инфекций составляли сообщение о инвазивные грибковые инфекции, наиболее распространенными из которых были инфекции, вызванные Pneumocystis и Aspergillus .
Причиной более половины всех случаев смерти пациентов, у которых развились оппортунистические инфекции, были инвазивные грибковые инфекции. Большинство случаев с летальным исходом произошли у пациентов с пневмоцистной пневмонией, неустановленным системной грибковой инфекцией и аспергиллезом (см. Раздел «Особенности применения»).
Аутоантитела.
Образцы сыворотки крови взрослых пациентов исследовали на наличие аутоантител в нескольких контрольных временных точках. Среди пациентов с ревматоидным артритом, в которых оценивали наличие антинуклеарных антител (АНА), процент пациентов, которые впервые стали положительными относительно образования АНА (≥ 1:40), был выше среди пациентов, получавших Энбрел ® лио (11%) по сравнению с пациентами, которые получали плацебо (5%). Процент пациентов, впервые стали положительными о создании антител к нативной двухцепочечной ДНК, также был выше среди пациентов, получавших Энбрел ® лио (по данным радиоиммунного анализа: 15% пациентов, получавших Энбрел ®лио, и 4% пациентов, получавших плацебо ; по данным теста с Crithidia luciliae 3% и 0% соответственно). Аналогично количество пациентов, получавших лечение препаратом и в которых образовались антикардиолипиновые антитела, была больше по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. Влияние длительного лечения Энбрел ® лио на развитие аутоиммунных заболеваний неизвестен.
Поступали отдельные сообщения о пациентах, в том числе с положительным ревматоидным фактором, в которых образовались другие аутоантитела с одновременным возникновением волчаночноподобного синдрома или высыпаний, которые по своей клинической картиной и результатами биопсии напоминали подострый кожный волчанка или дискоидная волчанка.
Панцитопения и апластическая анемия.
В постмаркетинговый период было получено сообщение о случаях панцитопении и апластической анемии, некоторые из них имели летальный исход (см. Раздел «Особенности применения»).
Интерстициальное заболевание легких.
В постмаркетинговый период было получено сообщение о случаях интерстициального заболевания легких (включая пневмонит и фиброз легких), некоторые из них имели летальный исход.
В исследованиях, во время которых взрослые пациенты одновременно получали препарат Энбрел ® лио и анакинры, частота возникновения тяжелых инфекций была выше по сравнению с таковой при монотерапии препаратом Энбрел ® лио. В 2% пациентов (3 из 139) развилась нейтропения (абсолютное число нейтрофилов
Повышение активности печеночных ферментов.
В течение двойных слепых периодов контролируемых клинических исследований этанерцепта для всех показаний частота (доля случаев) побочных реакций в форме повышения уровня печеночных ферментов у пациентов, получавших этанерцепт без одновременного применения метотрексата, составила 0,54% (редко). В течение двойных слепых периодов контролируемых клинических исследований, в которых было разрешено одновременное применение этанерцепта и метотрексата, частота (доля случаев) побочных реакций в форме повышения уровня печеночных ферментов составила 4,18% (часто).
Побочные эффекты у детей с ювенильным идиопатическим артритом.
В целом побочные эффекты у детей с ювенильным идиопатическим артритом были подобными по частоте и типу тем, что наблюдались у взрослых пациентов. Отличия от взрослых и другие специфические данные, которые требуют учета, приведены ниже.
Типы инфекций, наблюдавшиеся в ходе клинических исследований с участием пациентов с ювенильным идиопатическим артритом в возрасте от 2 до 18 лет, как правило, были легкой и средней степени тяжести и отвечали тем, что обычно встречаются у детей, которые лечатся амбулаторно. К зафиксированных тяжелых побочных реакций принадлежали ветряная оспа с признаками и симптомами асептического менингита, которые проходили без каких-либо осложнений (см. Также раздел «Особенности применения»), аппендицит, гастроэнтерит, депрессия / расстройство личности, язвенные поражения кожи, эзофагит / гастрит, септический шок, вызванный стрептококком группы А, сахарный диабет 1-го типа и инфекция мягких тканей и послеоперационных ран.
В одном исследовании с привлечением детей с ювенильным идиопатическим артритом в возрасте от 4 до 17 лет при применении препарата Энбрел ® лио в течение 3 месяцев (первая открытая часть исследования) инфекция возникла у 62% детей (43 из 69). Частота возникновения и тяжесть инфекций в 58 пациентов, завершивших ранее начатое лечение при 12-месячного открытого клинического исследования, были аналогичными. Виды и соотношение побочных явлений у пациентов с ювенильным идиопатическим артритом были подобны тем, которые наблюдались в исследованиях препарата Енбрел® лио с привлечением взрослых пациентов с ревматоидным артритом. Большинство из них были легкими. Некоторые побочные реакции наблюдались чаще в 69 пациентов с ювенильным идиопатическим артритом, получавших лечение препаратом Енбрел® лио в течение 3 месяцев, по сравнению с 349 взрослыми пациентами с ревматоидным артритом. К ним относятся головная боль (19% пациентов, 1,7 случая на одного пациента в год), тошнота (9%, 1,0 случая на одного пациента в год), боль в животе (19%, 0,74 случая на одного пациента в год) и рвота (13%, 0,74 случая на одного пациента в год).
При проведении клинических испытаний у пациентов с ювенильным идиопатическим артритом зарегистрировано 4 сообщения о возникновении синдрома активации макрофагов.
В постмаркетинговый период было получено сообщение о случаях развития воспаления кишечника и увеита у пациентов с ювенильным идиопатическим артритом, получавших Энбрел ® лио, включая незначительное количество случаев восстановления побочной реакции при повторном назначении препарата (см. Раздел «Особенности применения»).
Побочные эффекты у детей с бляшечная псориазом.
В 48-недельном исследовании с участием 211 детей с бляшечная псориазом в возрасте от 4 до 17 лет обнаружены побочные эффекты были подобны тем, которые наблюдались в предыдущих исследованиях с привлечением взрослых пациентов с бляшечная псориазом.
Отчет о подозреваемых побочные реакции.
Отчет о подозреваемых побочные реакции после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет осуществлять непрерывный мониторинг соотношения пользы и риска, связанных с применением препарата. Медицинских работников просят отчитываться о любых подозреваемые побочные реакции.
4 года (для лиофилизат и растворителя).
Хранить в оригинальной упаковке при температуре от 2 до 8 ° С. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.
Препарат в пределах срока годности можно хранить при температуре не выше 25 ° С однократно в течение 4 недель, после чего препарат нельзя повторно хранить в холодильнике. Препарат следует утилизировать, если он не был использован в течение 4 недель после хранения вне холодильника.
Восстановленный раствор следует использовать немедленно или в течение 6:00 после приготовления при условии хранения при температуре не выше 25 ° С.
Не следует смешивать Энбрел ® лио с другими лекарственными средствами, поскольку исследования совместимости этанерцепт не проводились.
2 флакона с лиофилизат, 2 предварительно наполненные шприцы с растворителем по 1 мл, 2 отдельные иглы, 2 адаптера к флакону, 4 тампоны со спиртом в пластиковом контейнере; 2 пластиковых контейнера в картонной коробке.
По рецепту.
Вает Фармасеутикалс / Wyeth Pharmaceuticals.
Нью Лейн, Хавант, PO9 2NG, Великобритания / New Lane, Havant, PO9 2NG, United Kingdom.
Людям с нарушением зрения 