действующее вещество: соматрогон;
1 мл раствора содержит соматрогона 20 мг или 50 мг;
1 предварительно наполненная ручка содержит 24 мг соматрогона в 1,2 мл раствора или 60 мг соматрогона в 1,2 мл раствора;
другие составляющие: тринатрия цитрат, дигидрат; лимонная кислота, моногидрат; L-гистидин, хлорид натрия, м-крезол, полоксамер 188, вода для инъекций.
Раствор для инъекций.
Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор от бесцветного до светло-желтоватого цвета с pH 6,6.
Гормоны гипофиза и гипоталамуса и их аналоги, соматропин и агонисты соматропина. Код ATX H01A C08.
Фармакодинамика
Механизм действия
Соматрогон - это гликопротеин, имеющий аминокислотную последовательность хорионического гонадотропина человека (ХГЛ) с одной копией С-концевого пептида (C-Terminal Peptide, CTP) из бета-цепи ХГЛ на N-конце и двумя копиями CTP (в тандеме). Домены гликозилирования и CTP определяют период полувыведения соматрогона, что позволяет применять препарат один раз в неделю.
Соматрогон связывается с рецептором гормона роста (ГР) и инициирует каскад передачи сигнала, что приводит к изменению роста и метаболизма. Согласно каскаду передачи сигнала ОР, связывание соматрогона приводит к активации сигнального пути STAT5b и повышает концентрацию ИФР-1 в сыворотке крови. Было обнаружено, что концентрация ИФР-1 увеличивается в зависимости от дозы во время терапии соматрогона, что частично опосредует клинический эффект. Как следствие, ОР и ИФР-1 стимулируют метаболические изменения, линейный рост и повышают скорость роста у детей с дефицитом гормона роста (ДГР).
Фармакодинамическое действие
В клинических исследованиях соматрогон повышает концентрацию ИФР-1. Фармакодинамические оценки, проведенные примерно через 96 ч после введения препарата для определения индекса стандартного отклонения (SDS) средней концентрации ИФР-1 в течение интервала дозировки, показали нормализацию значений ИФР-1 у пациентов после месяца терапии.
Обмен воды и минеральных веществ
Соматрогон индуцирует задержку фосфора в организме.
Клиническая эффективность и безопасность
Безопасность и эффективность применения соматрогона для лечения детей и подростков от 3 лет с ДГР оценивали в двух многоцентровых рандомизированных открытых контролируемых клинических исследованиях. Оба исследования имели 12-месячный основной период, в течение которого сравнивали применение соматрогона один раз в неделю с вводимым один раз в сутки соматропином, с последующим открытым периодом продления с одной группой, в течение которого все пациенты получали соматрогон один раз в неделю. Первоначальной конечной точкой оценки эффективности обоих исследований была годовая скорость роста после 12 месяцев терапии. В обоих исследованиях также оценивали другие конечные точки, отражающие догоняющийся рост, такие как изменение SDS роста по сравнению с исходным уровнем и SDS роста.
В многоцентровом исследовании не меньшей эффективности фазы 3 оценивали безопасность и эффективность применения соматрогона в дозе 0,66 мг/кг/неделю по сравнению с 0,034 мг/кг/день соматропина у 224 детей препубертатного возраста с ДГР. Средний возраст в группах терапии составил 7,7 года (минимальный возраст - 3,01, максимальный - 11,96), 40,2% пациентов были в возрасте от 3 до 7 лет включительно, 59,8% - в возрасте от 7 лет; 71,9% пациентов были мужского, а 28,1% - женского пола. В этом исследовании 74,6% пациентов были представителями европеоидной расы, 20,1% принадлежали к монголоидной расе и 0,9% были афроамериканцами. Исходные характеристики заболевания были сбалансированы в обеих группах терапии. Приблизительно 68% пациентов имели пиковый уровень ОР в плазме крови не более 7 нг/мл, а их средний рост был меньше –2 SDS.
Введение соматрогона один раз в неделю не менее эффективно влияло на скорость роста через 12 мес по сравнению с применением соматропина один раз в сутки (см. таблицу 1). Применение соматрогона один раз в неделю также привело к увеличению SDS концентрации ИФР-1 со среднего значения –1,95 в начале исследования до среднего значения 0,65 через 12 месяцев.
Таблица 1
Эффективность соматрогона по сравнению с соматропином у детей с ДГР после 12 месяцев терапии.
Параметр терапии
Группа терапии
Разница LSM
(95 % ДИ)
Соматрогон (N=109)
Соматропин (N=115)
Оценка LSM
Скорость роста (см/год)
10,10
9,78
0,33
(–0,24; 0,89)
Индекс стандартного отклонения роста
0,05
(–0,06; 0,16)
Изменение индекса стандартного отклонения роста по сравнению с началом исследования
0,92
0,87
Сокращение: ДИ – доверительный интервал; ДГР – дефицит гормона роста; LSM – среднее значение, вычисленное методом наименьших квадратов (Least Square Mean); N — количество пациентов, рандомизированных и получивших терапию.
В открытом продолжении опорного исследования фазы 3 в общей сложности 91 пациенту вводили соматрогон в дозе 0,66 мг/кг/неделю по меньшей мере в течение 2 лет и собирали данные по росту. Через 2 года наблюдалось быстрое увеличение SDS роста от исходного уровня (совокупное изменение среднего значения SDS роста (SD) равнялось 1,38 (0,78), медиана составляла 1,19 (диапазон: от 0,2 до 4,9)).
В многоцентровом исследовании фазы 2 для изучения безопасности и определения дозы 31 пациент получал соматрогон в дозах до 0,66 мг/кг/неделю в течение 7,7 лет. При последней оценке SDS роста (среднее значение (SD)) составило –0,39 (0,95), а кумулятивное изменение SDS скорости роста (среднее значение (SD)) от исходного уровня составило 3,37 (1,27).
Бремя лечения
В рандомизированном открытом перекрестном исследовании фазы 3 с участием 87 детей с ДГР сравнивали трудности при терапии соматрогоном, который вводили один раз в неделю (0,66 мг/кг/неделю) и при ежедневном применении соматропина. В группе введения соматрогона один раз в неделю наблюдали значительное облегчение (уменьшение трудностей) терапии для пациента, облегчение (уменьшение трудностей) терапии для уходящего лица, большее удобство для пациента, большее намерение соблюдать режим лечения и большие преимущества для пациента.
Пациенты детского возраста
Европейское агентство по лекарственным средствам отменило обязательство предоставлять результаты исследований препарата Энженла во всех педиатрических подгруппах пациентов, применявшихся для длительного лечения детей с нарушением роста вследствие недостаточной секреции гормона роста (см. Способ применения и дозы).
Фармакокинетика
Фармакокинетику (ФК) соматрогона оценивали с использованием популяционного подхода у 42 детей (возрастной диапазон от 3 до 15,5 лет) с ДГР.
Всасывание
После подкожной инъекции концентрация соматрогона в сыворотке крови повышалась медленно, достигая пика через 6–18 ч после введения препарата.
У детей с ДГР экспозиция соматрогона увеличивается пропорционально дозе при применении доз 0,25 мг/кг/неделю, 0,48 мг/кг/неделю и 0,66 мг/кг/неделю. После введения один раз в неделю соматрогон не скапливается в организме. У детей с ДГР пиковая равновесная концентрация, определенная посредством популяционного исследования ФК, составляла 636 нг/мл после применения дозы 0,66 мг/кг/неделю. Пациенты с положительным результатом анализа на АЛП имели примерно на 45% более высокую равновесную среднюю концентрацию.
Распределение
У детей с ДГР мысленный центральный объем распределения, оцененный в популяционном исследовании ФК, составил 0,728 л/кг, а периферический объем распределения — 0,165 л/кг.
Биотрансформация
Считается, что метаболизм соматрогона основывается на классическом белковом катаболизме с последующим восстановлением аминокислот и возвратом к системному кровообращению.
Вывод
У пациентов младенческого возраста с ДГР мнимый клиренс, оцененный в популяционном исследовании ФК, составлял 0,0317 л/ч/кг. Пациенты с положительными результатами анализа на АЛС имели примерно на 25,8% ниже воображаемого клиренса.
В случае оцененного в популяционном исследовании ФК эффективного периода полувыведения составляет 28,2 ч, соматрогон будет присутствовать в кровообращении в течение примерно 6 дней после последнего введения.
Особые группы пациентов
Возраст, раса, пол, масса тела
Согласно популяционному ФК анализу возраст, пол, раса и этническая принадлежность пациента не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику соматрогона у пациентов детского возраста с ДГР. Экспозиция соматрогона уменьшается при увеличении массы тела. Однако доза соматрогона 0,66 мг/кг/нед обеспечивает адекватную системную экспозицию для безопасного достижения эффективности в диапазоне массы тела, оцененном в клинических исследованиях.
Доклинические данные по безопасности препарата
Доклинические данные, полученные в стандартных фармакологических исследованиях безопасности и исследованиях токсичности многократных доз, свидетельствуют об отсутствии особой опасности для человека.
Исследование репродуктивной токсичности и токсичности для развития проводили на крысах, которым подкожно вводили соматрогон в дозах до 30 мг/кг (эквивалентные уровням экспозиции, примерно в 14 раз превышающие такие (по показателю AUC) при применении максимальной рекомендуемой дозы для человека).
Соматрогон увеличивал длительность эстрального цикла, копулятивного интервала и количества желтых тел у самок крыс, но не влиял на показатели спаривания, фертильность и раннее эмбриональное развитие.
Не наблюдалось влияния соматрогона на развитие эмбрионов и плодов.
В исследовании пренатального и постнатального развития соматрогон увеличивал среднюю массу тела детенышей первого поколения (F1) (обоих полов), а также увеличивал средний копулятивный интервал у самок F1 после введения наивысшей дозы (30 мг/кг). Эти изменения согласовывались с большей продолжительностью эстрального цикла, однако не наблюдалось связанное с изменениями влияние на показатели спаривания.
Препарат Энженла показан для лечения детей и подростков от 3 лет с нарушением роста вследствие недостаточной секреции гормона роста.
Гиперчувствительность к соматрогону (см. раздел «Особенности применения») или любому вспомогательному веществу, входящему в состав лекарственного средства.
Соматрогон нельзя использовать при наличии признаков активности опухоли на основе опыта ежедневного применения препаратов гормона роста. Внутричерепные опухоли должны быть неактивными, а противоопухолевая терапия должна быть завершена к началу лечения гормоном роста (ГР). Терапию следует прекратить, если есть признаки роста опухоли (см. раздел «Особенности применения»).
Соматрогон нельзя использовать для стимуляции роста у детей с закрытыми эпифизами.
Пациентам с острыми критическими заболеваниями, которые имеют осложнения после операции на открытом сердце, операции на брюшной полости, многочисленных травм вследствие несчастного случая, острую дыхательную недостаточность или подобные состояния, нельзя назначать соматрогон (по пациентам, проходящим заместительную терапию), см. раздел «Особенности применения».
Исследования взаимодействия с участием детей не проводились.
Глюкокортикоиды
Одновременное лечение глюкокортикоидами может подавлять эффект стимуляции роста соматрогона. У пациентов с дефицитом адренокортикотропного гормона (АКТГ) следует тщательно корректировать заместительную терапию глюкокортикоидами во избежание подавления роста. Таким образом, необходимо тщательно контролировать рост пациентов, получающих глюкокортикоиды, чтобы оценить потенциальное влияние лечения глюкокортикоидами на рост.
Гормон роста снижает превращение кортизона в кортизол и может выявлять ранее не диагностированный центральный гипоадренализм или привести к неэффективности низких заместительных доз глюкокортикоидов (см. «Особенности применения»).
Инсулин и гипогликемические лекарственные средства
Пациентам с сахарным диабетом, нуждающимся в фармакологической терапии, может потребоваться корректировка дозы инсулина и (или) пероральных или инъекционных гипогликемических препаратов в начале лечения соматрогоном (см. раздел «Особенности применения»).
Препараты гормонов щитовидной железы
Лечение с ежедневным применением гормона роста может выявлять ранее не диагностированный или субклинический центральный гипотиреоз. Может потребоваться назначение заместительной терапии тироксином или ее корректировке (см. раздел «Особенности применения»).
Пероральная терапия эстрогенами
Пациенткам, получающим пероральную терапию эстрогенами, для достижения цели лечения может потребоваться большая доза соматрогона (см. раздел «Особенности применения»).
Препараты метаболизируются цитохромом P450
Исследования взаимодействия лекарственных средств с применением соматрогона не проводились. Было показано, что соматрогон индуцирует экспрессию мРНК CYP3A4 in vitro . Клиническая значимость результатов этого наблюдения неизвестна. Исследования других агонистов рецепторов гормона роста человека, проведенные с участием детей и взрослых с дефицитом гормона роста, а также здоровых пожилых мужчин, свидетельствуют о том, что применение этих препаратов может увеличить клиренс соединений, которые, как известно, метаболизируются изоферментами цитохрома P450, в частности CYP3A. Клиренс соединений, метаболизирующихся CYP3A4 (например, половых стероидов, кортикостероидов, противосудорожных средств и циклоспорина), может быть повышен, что может привести к снижению экспозиции этих лекарственных средств.
Отслеживание
Для улучшения отслеживания биологических лекарственных средств следует точно указывать в документации название и номер вводимой серии препарата.
Гиперчувствительность
Сообщалось о серьезных системных реакциях гиперчувствительности (например, анафилаксия, ангионевротический отек) при ежедневном применении препаратов гормона роста. Если возникает серьезная реакция гиперчувствительности, следует немедленно прекратить применение соматрогона; необходимо сразу же начать лечение согласно стандартам медицинской помощи и наблюдать за состоянием пациента до исчезновения признаков и симптомов (см. раздел «Противопоказания»).
Гипоадренализм
Согласно опубликованным данным, пациенты, ежедневно получающие терапию гормоном роста и имеющие дефицит определенного гормона (-ов) гипофиза или риск развития такого дефицита, могут иметь риск снижения уровня кортизола в сыворотке крови и (или) манифестации центрального (вторичного) гипоадренализма. Кроме того, пациенты, получающие заместительную терапию глюкокортикоидами по поводу ранее диагностированного гипоадренализма, могут потребовать увеличения поддерживающей или стрессовой дозы после начала лечения соматрогона (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Следует следить за состоянием пациентов по снижению уровня кортизола в сыворотке крови и (или) необходимости повышения дозы глюкокортикоидов для пациентов с диагностированным гипоадренализмом (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).
Нарушение функции щитовидной железы
Гормон роста усиливает экстратиреоидное превращение T4 в T3 и может разоблачить начальную стадию гипотиреоза. Пациенты с имеющимся гипотиреозом должны получить надлежащее лечение перед началом соматрогона терапии согласно результатам клинического обследования. Поскольку гипотиреоз влияет на ответ организма на терапию гормоном роста, пациентам необходимо регулярно проверять функцию щитовидной железы и получать заместительную терапию гормонами щитовидной железы, если есть показания (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»).
Синдром Прадера-Вилли
Применение соматрогона у пациентов с синдромом Прадера – Вилли не исследовалось. Соматрогон не показан для длительного лечения пациентов детского возраста с задержкой роста из-за генетически подтвержденного синдрома Прадера – Вилли, кроме случаев, когда у них также диагностирован ДГР. Поступали сообщения о внезапных летальных исходах после начала терапии гормоном роста у детей с синдромом Прадера – Вилли, которые имели один или несколько факторов риска: тяжелое ожирение, обструкцию верхних дыхательных путей или апноэ во сне в анамнезе или неустановленную респираторную инфекцию.
Нарушение обмена глюкозы
Лечение препаратами гормона роста может снизить чувствительность к инсулину и вызвать гипергликемию. Необходимо рассмотреть возможность дополнительного контроля состояния пациентов, получающих терапию соматрогоном и имеющих нарушение толерантности к глюкозе или дополнительные факторы риска развития сахарного диабета. Для пациентов с сахарным диабетом, получающих лечение соматрогоном, может потребоваться корректировка доз гипогликемических препаратов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Новообразование
При лечении пациентов со злокачественными заболеваниями в анамнезе следует уделять особое внимание признакам и симптомам рецидива. Пациенты с опухолями или вторичным дефицитом гормона роста вследствие внутричерепного образования должны проходить регулярное обследование по прогрессированию или рецидиву основного заболевания. У пациентов, которые болели раком в детстве, сообщалось о повышенном риске развития второго новообразования в случае лечения соматропином после первого новообразования. Внутричерепные опухоли, в частности менингиомы, у пациентов, получавших лечение облучением головы по поводу первого новообразования, были наиболее распространенными из этих вторых новообразований.
Доброкачественная внутричерепная гипертензия
Сообщалось о внутричерепной гипертензии (ВГ) с отеком диска зрительного нерва, атаксией, нарушениями зрения, головной болью, тошнотой и (или) рвотой у небольшого количества пациентов, получавших терапию препаратами гормона роста. В начале лечения и по клиническим показаниям рекомендовано обследование глазного дна. Следует временно прекратить применение соматрогона пациентам с клиническими или фундоскопическими признаками ВГ. Пока недостаточно доказательств, чтобы дать конкретные советы по продолжению лечения гормоном роста после исчезновения проявлений ВГ. В случае возобновления терапии соматрогоном необходим мониторинг признаков и симптомов ВГ.
Острое критическое заболевание
У тяжелобольных взрослых пациентов с осложнениями после операции на открытом сердце, операции на брюшной полости, после множественных травм вследствие несчастного случая или с острой дыхательной недостаточностью смертность была выше среди лиц, получавших соматропин в дозе 5,3 или 8 мг в сутки (т.е. плацебо, 42% по сравнению с 19%. Учитывая приведенную информацию, этих пациентов не следует лечить соматрогоном. Поскольку нет доступной информации о безопасности заместительной терапии гормоном роста для пациентов с острыми критическими заболеваниями, преимущества продолжения лечения соматрогоном в этой ситуации следует сравнить с потенциальными рисками. Для всех пациентов, у которых развивается другое или подобное острое критическое заболевание, возможную пользу от лечения соматрогона необходимо рассматривать по сравнению с потенциальным риском.
Панкреатит
Хотя панкреатит редко встречается у пациентов, получающих препараты гормона роста, этот диагноз следует рассматривать, если во время лечения соматрогона возникает сильная боль в животе.
Сколиоз
Поскольку соматрогон увеличивает скорость роста, во время лечения следует отслеживать признаки развития или прогрессирования сколиоза.
Со стороны эпифизов
Со стороны эпифизов, в частности эпифизеолиз головки бедренной кости, могут возникать чаще у пациентов с расстройствами со стороны эндокринной системы или с быстрым ростом. Необходимо тщательно обследовать любого ребенка, у которого во время лечения появилась хромота или жалобы на боль в бедре или колене.
Пероральный эстроген влияет на ответ ИФР-1 на гормон роста. Если пациентка, применяющая соматрогон, начинает или прекращает пероральную терапию эстрогенами, следует контролировать концентрацию ИФР-1, чтобы определить, необходимо ли корректировать дозу гормона роста для поддержания концентрации ИФР-1 в сыворотке крови в пределах нормы (см. Способ применения и дозы). Пациенткам, получающим пероральную терапию эстрогенами, для достижения цели лечения может потребоваться большая доза соматрогона (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Вспомогательные вещества
Содержание натрия
Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на одну дозу, то есть практически не содержит натрия.
Миозит — очень редкая побочная реакция, которая может быть связана с консервантом метакрезолом. При возникновении миалгии или слишком сильной боли в месте инъекции следует рассмотреть диагноз миозита. Если он подтвержден, следует применять препараты гормона роста, не содержащие метакрезола.
Применение в период беременности или кормления грудью
Беременность
Данные по применению соматрогона беременным отсутствуют. Результаты исследований на животных свидетельствуют об отсутствии прямого или косвенного вредного воздействия на репродуктивную функцию (см. раздел «Доклинические данные по безопасности препарата»).
Препарат Энженла не рекомендуется назначать беременным и женщинам репродуктивного возраста, не использующим средства для контрацепции.
Кормление грудью
Неизвестно, выделяется ли соматрогон или его метаболиты в грудное молоко человека. Риск для новорожденных и новорожденных не может быть исключен. Решение о прекращении кормления грудью или прекращении или воздержании от терапии соматрогона следует принимать с учетом пользы от кормления грудью для ребенка и пользы лечения для матери.
Репродуктивная функция
Риск бесплодия у женщин или мужчин с репродуктивным потенциалом не исследовался. В исследовании на крысах не было нарушений репродуктивной функции у самцов и самок (см. раздел «Доклинические данные по безопасности препарата»).
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
Энженла не влияет или почти не влияет на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Терапию должны начинать и контролировать врачи, имеющие соответствующую квалификацию и опыт диагностики и лечения детей с дефицитом гормона роста (ДГР).
Дозы
Рекомендуемая дозировка составляет 0,66 мг/кг массы тела и вводится один раз в неделю путем подкожной инъекции.
При помощи каждой предварительно наполненной ручки можно установить и ввести дозу, назначенную врачом. Дозу можно округлить в большую или меньшую сторону по усмотрению врача, осведомленного об индивидуальных потребностях пациента. Если требуется доза более 30 мг (т.е. масса тела пациента превышает 45 кг), следует сделать две инъекции.
Начальная доза для пациентов, переходящих на лечение соматрогоном с ежедневным применением препаратов гормона роста
Пациентам, переходящим из ежедневного применения препаратов гормона роста для лечения соматрогона с введением один раз в неделю, новую схему терапии можно начинать с дозы 0,66 мг/кг/неделю на следующий день после последней ежедневной инъекции.
Титрование дозы
При необходимости дозу соматрогона можно корректировать в зависимости от скорости роста, побочных реакций, массы тела пациента и концентрации инсулиноподобного фактора роста 1 (ИФР-1) в сыворотке крови.
При мониторинге концентрации ИФР-1 образцы следует всегда брать через 4 дня после введения предварительной дозы. Коррекция дозы должна быть направлена на достижение среднего индекса стандартного отклонения (Standard Deviation Score, SDS) концентрации ИФР-1 в нормальном диапазоне, то есть от –2 до +2 (желательно около 0 SDS).
Для пациентов, у которых концентрация ИФР-1 в сыворотке крови превышает среднее референтное значение для их возраста и пола более чем на 2 SDS, дозу соматрогона следует снизить на 15%. Для некоторых пациентов может потребоваться несколько снижений дозы.
Оценка и прекращение лечения
Эффективность и безопасность лечения соматрогона следует оценивать с интервалом примерно в 6-12 месяцев. Для этого можно разглядывать ауксологические характеристики, биохимические характеристики (концентрации ИФР-1, гормонов, глюкозы) и пубертатный статус. Рекомендуемый регулярный мониторинг индексов SDS сывороточного ИФР-1 на протяжении всего курса лечения. В пубертатный период оценивание следует проводить чаще.
Лечение следует прекратить, если есть признаки закрытия эпифизарных пластинок роста (см. раздел «Противопоказания»). Также следует прекратить терапию пациентов, достигших конечного или почти конечного роста, то есть годовой скорости роста менее 2 см/год или костного возраста более 14 лет у девочек и более 16 лет у парней.
Пропуск дозы
Пациенты должны соблюдать свой обычный день применения препарата. При пропускании дозы соматрогон следует ввести как можно скорее в течение 3 дней после пропуска дозы, а затем восстановить обычный график дозировки один раз в неделю. Если прошло более 3 дней, то следует проигнорировать пропущенную дозу и ввести очередную дозу в запланированный день. В любом случае, пациенты могут восстановить свой обычный график дозировки один раз в неделю.
Смена дня применения препарата
День еженедельного введения можно изменить, если необходимо, но промежуток между двумя дозами должен составлять не менее 3 дней. После выбора нового дня введения следует продолжать применение препарата один раз в неделю.
Пациенты пожилого возраста
Безопасность и эффективность применения соматрогона пациентам старше 65 лет не установлены. Данные отсутствуют.
Нарушение функции почек
Применение соматрогона у пациентов с нарушением функции почек не исследовалось. Предоставить рекомендации по дозировке нельзя.
Нарушение функции печени
Применение соматрогона у пациентов с нарушением функции печени не исследовалось. Предоставить рекомендации по дозировке нельзя.
Безопасность и эффективность применения соматрогона новорожденным, младенцам и детям младше 3 лет не установлены. Данные отсутствуют.
Способ применения
Соматрогон вводят в виде подкожной инъекции.
Соматрогон следует вводить под кожу живота, бедер, ягодиц или плеч. Место инъекции следует изменять по кругу в пределах участка для каждого введения. Инъекции под кожу плеч и ягодиц должно делать лицо, которое ухаживает за пациентом.
Пациент и лицо, ухаживающее за ним, должны пройти обучение, чтобы овладеть процедурой введения инъекции, для возможности самостоятельного введения препарата.
Если для введения полной дозы требуется несколько инъекций, то их следует делать в разные участки тела.
Соматрогон следует вводить один раз в неделю, в тот же день каждую неделю, в любое время суток.
Энженла, раствор для инъекций в предварительно заполненной ручке, 24 мг.
Предварительно наполненной рукояткой можно вводить дозы от 0,2 до 12 мг соматрогона с шагом 0,2 мг (0,01 мл).
Энженла, раствор для инъекций в предварительно заполненной ручке, 60 мг.
Предварительно наполненной рукояткой можно вводить дозы от 0,5 до 30 мг соматрогона с шагом 0,5 мг (0,01 мл).
Особые оговорки относительно обращения с препаратом и утилизации остатков
Раствор должен быть прозрачным, от бесцветного до светло-желтоватого цвета и не содержать частиц. Не вводите лекарственное средство, если оно мутное, темно-желтое или содержит посторонние дольки. Не встряхивайте, встряхивание может повредить лекарственное средство.
Каждая предварительно заполненная ручка с препаратом Энженла предназначена для использования одним пациентом. Предварительно наполненную ручку с препаратом Энженла при любых обстоятельствах не могут использовать другие лица, даже при смене иглы.
Предварительно наполненную ручку следует использовать только в течение 28 дней после первого применения. Не использовать по истечении срока годности.
Это лекарственное средство нельзя замораживать, подвергать воздействию тепла (температуры выше 32 °C). Если лекарственное средство было заморожено или находилось под влиянием тепла, его следует утилизировать.
Приготовление дозы
Ручку можно использовать сразу после извлечения из холодильника. Для более комфортной инъекции предварительно наполненную ручку, содержащую стерильный раствор соматрогона, можно нагреть до комнатной температуры не выше 32 °C в течение 30 минут. Следует проверять раствор в ручке по поводу наличия хлопьев, долек и изменения цвета. Ручку нельзя стряхивать. При наличии хлопьев, частиц или изменения цвета ручку нельзя использовать.
Введение
Определенное место для инъекции следует подготовить в соответствии с инструкциями по применению. Рекомендуется изменять место инъекции по окружности в пределах участка для каждого введения. Во время использования всегда надевайте колпачок на предварительно заполненную ручку после каждой инъекции. После каждого применения возвращайте препарат Энженла в холодильник. Перед использованием всегда следует прикреплять новую иглу. Иглы нельзя использовать повторно. Инъекционную иглу следует снимать после каждой инъекции, а ручку следует хранить без прикрепленной к ней иглы. Это поможет предотвратить закупорку игл, загрязнение, инфицирование, истечение раствора и неточную дозировку.
В случае закупорки иглы (т.е. жидкость не появляется на кончике иглы) пациенты должны следовать указаниям, описанным в разделе «Информация для пациента».
Для ввода необходимы стерильные иглы, не входящие в комплект упаковки. Препарат Энженла можно вводить с помощью иглы размером от 4 мм до 8 мм и от 30 до 32G.
Инструкции по подготовке и применению препарата приведены в разделе «Способ применения».
Утилизация
Любое неиспользованное лекарственное средство и отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями. Если предварительно наполнена ручка пустая, находившаяся под влиянием температур выше 32°C или вне холодильника более 4 часов во время каждого использования, была использована 5 раз или прошло более 28 дней после первого применения препарата, ее следует утилизировать, даже если она содержит неиспользованный препарат. После введения всех доз в ручке может остаться небольшое количество стерильного раствора соматрогона. Пациентов следует проинструктировать не применять оставшийся раствор, а должным образом утилизировать ручку.
Информация для пациента
Инструкция по использованию ручки для инъекций с дозировкой 24 мг или 60 мг
Ниже представлено подробное описание последовательности применения ручки с дозировкой 24 мг. При использовании ручки с дозировкой 60 мг следует выполнять аналогичные действия.
Примечание : иглы с защитным экраном не имеют внутреннего колпачка иглы. Шаги 5, 6 и 11 этих инструкций по внутреннему колпачку иглы можно пропустить при использовании иглы с защитным экраном. Для получения дополнительной информации обратитесь к инструкциям по использованию иглы.
Предостережение: никогда не используйте изогнутую или поврежденную иглу. Всегда аккуратно обращайтесь с иглами для ручек, чтобы не уколоть себя (или кого-то другого) иглой. Не подсоединяйте новую иглу к ручке, пока не будете готовы к инъекции.
Подготовка к инъекции
Шаг 1. Подготовьтесь
Вымойте и высушите руки.
○ ее содержание было заморожено или находилось под воздействием тепла (температур выше 32 °C) или прошло более 28 дней после первого использования ручки (см. раздел «Условия хранения»);
○ ручка упала;
○ ручка выглядит сломанной или поврежденной.
Шаг 2. Выберите и очистите место для инъекции
Шаг 3. Проверьте лекарственное средство
Примечание. Если в препарате есть один или несколько пузырьков, это нормально.
Шаг 4. Подсоедините иглу
Не затягивайте слишком сильно.
Примечание. Действуйте осторожно, чтобы не прикрепить иглу под углом. Это может вызвать истечение препарата.
Осторожно! Иголки острые с обоих концов. Осторожно обращайтесь с ними, чтобы не уколоть себя (или кого-нибудь другого) иглой.
Шаг 5. Снимите внешний футляр иглы
Примечание. Вы должны увидеть внутренний футляр иглы после снятия внешнего футляра. Если вы не видите его, попробуйте снова подсоединить иглу.
Примечание. Если вы используете иглу с защитным экраном, обратитесь к инструкциям по использованию иглы.
Шаг 6. Снимите внутренний колпачок иглы
Настройка новой ручки (первая подготовка) – только для первого использования новой ручки
Вы должны настроить (в первый раз подготовить) каждую новую ручку перед первым использованием.
Важно! Пропустите шаги от A до B, если вы уже настроили ручку.
Шаг А. Установите регулятор
Примечание. Если вы слишком крутили регулятор дозы, его можно повернуть назад.
Шаг Б. Постучайте по держателю картриджа
Важно! Выполните шаг Б, даже если вы не видите пузырьков воздуха.
Шаг В. Нажмите кнопку и проверьте поступление жидкости
○ Если жидкость не появляется после того, как вы повторили шаги от A до В пять раз, присоедините новую иглу и повторите попытку.
Не используйте ручку, если капля жидкости не появляется. Обратитесь к врачу или медсестре и используйте новую ручку.
Настройка назначенной дозы
Шаг 7. Выберите дозу
○ Дозу можно увеличить или уменьшить поворотом регулятора дозы в любом направлении.
○ Регулятор дозы вращается на 0,2 мг за раз для ручки, содержащей 24 мг, или на 0,5 мг за один раз для ручки, содержащей 60 мг.
○ Для ручки, содержащей 24 мг препарата, можно установить дозу только до 12 мг для одной инъекции; для ручки, содержащей 60 мг препарата, можно установить дозу до 30 мг для одной инъекции.
○ Окно дозы показывает дозу в миллиграммах (мг).
Важно! Не нажимайте кнопку ввода при настройке дозы.
Что делать, если я не могу установить подходящую дозу?
○ Если вам нужна помощь, чтобы правильно распределить дозу, обратитесь к врачу или медсестре.
○ Для каждой инъекции используйте новую иглу (см. «Шаг 4. Подсоедините иглу») .
○ Если обычно требуется 2 инъекции, чтобы получить полную дозу, обязательно введите вторую дозу.
Что делать, если в ручке осталось недостаточно препарата?
○ ввести количество, оставшееся в вашей ручке, а затем подготовить новую ручку, чтобы получить полную дозу.
Не забудьте вычесть дозу, которую вы уже ввели.
Например, если дозировка составляет 3,8 мг и вы можете установить регулятор дозы всего на 1,8 мг, вам следует ввести еще 2,0 мг новой ручкой. Или, если дозировка составляет 21,5 мг и вы можете установить регулятор дозы всего на 17 мг, вам следует ввести еще 4,5 мг новой ручкой.
○ взять новую ручку и ввести полную дозу.
Введение дозы
Шаг 8. Введите иглу
Шаг 9. Введите препарат
· Продолжайте держать иглу в том же положении в коже.
· Нажимайте кнопку ввода, пока она не остановится, а в окне дозы не появится «0» .
Шаг 10. Подсчитайте до 10
Примечание. Вы можете увидеть каплю препарата на кончике иглы. Это нормально и не влияет на только что полученную дозу.
Шаг 11. Наденьте внешний футляр иглы
Осторожно! Никогда не пытайтесь надеть внутренний футляр иглы на иглу. Вы можете уколоться иглой.
Шаг 12. Снимите иглу
Примечание. Если игла не снята, замените внешний футляр иглы и повторите попытку. При отвинчивании иглы необходимо применять давление.
Утилизируйте использованные иглы для ручек в контейнере для острых предметов в соответствии с инструкциями врача, медсестры или фармацевта и местными законами о здравоохранении и безопасности. Храните контейнер для острых предметов в недоступном для детей месте. Не используйте иглы повторно.
Шаг 13. Наденьте колпачок на ручку
Шаг 14. После инъекции
· Слегка нажмите на место инъекции чистым ватным шариком или марлевым диском и удерживайте несколько секунд.
· Не трите место инъекции. У вас может появиться маленькое количество крови в этом месте. Это нормально.
· При необходимости вы можете наложить небольшой пластырь на место инъекции.
· Если ваша ручка пуста или прошло более 28 дней после первого применения, утилизируйте ее, даже если она содержит неиспользованный препарат. Утилизируйте ее в контейнер для острых предметов.
· Чтобы запомнить, когда нужно утилизировать ручку, вы можете написать дату первого применения на этикетке ручки и ниже:
Дата первого применения //
Дети
Препарат можно использовать в педиатрической практике.
Разовое применение соматрогона в дозах более 0,66 мг/кг/неделю не исследовали. Учитывая опыт ежедневного применения препаратов, содержащих гормон роста, кратковременная передозировка может привести сначала к гипогликемии, а затем к гипергликемии. Длительная передозировка может вызвать признаки и симптомы гигантизма и (или) акромегалии, что согласуется с последствиями избытка гормона роста.
Лечение передозировки соматрогона должно состоять из общих поддерживающих мероприятий.
Резюме профиля безопасности
Наиболее распространенными побочными реакциями после лечения соматрогона являются реакции в месте инъекции (РМИ) (25,1%), головная боль (10,7%) и пирексия (10,2%).
Список побочных реакций
Данные по безопасности получены в многоцентровом исследовании безопасности и определении дозы фазы 2, а также в опорном многоцентровом исследовании не меньшей эффективности фазы 3 у пациентов детского возраста с ДГР (см. раздел Фармакодинамика). Данные отражают применение соматрогона один раз в неделю (0,66 мг/кг/неделю) для лечения 265 пациентов.
Ниже представлен перечень побочных реакций на соматрогон по системно-органным классам по общепринятым категориям частоты возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко 1/1000), очень редко (< 1/10 000) или частота неизвестна (нельзя оценить по имеющимся данным). В каждой группе по частоте побочные реакции перечислены в порядке понижения их серьезности.
Со стороны крови и лимфатической системы. Часто: анемия, эозинофилия.
Со стороны эндокринной системы. Часто гипотиреоз; нечасто: недостаточность коры надпочечников.
Со стороны нервной системы. Очень часто: головная боль.
Со стороны органов зрения. Часто аллергический конъюнктивит.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Нечасто: генерализованная сыпь.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани. Часто: артралгия; боли в конечностях.
Общие нарушения и реакции в месте введения. Очень часто: реакции в месте введения а ; пирексия.
а Реакциями в месте инъекции могут быть боль, эритема, зуд, отек, уплотнения, кровоподтеки, кровотечение, повышение температуры кожи, гипертрофия, воспаление, деформация, крапивница в месте инъекции.
Описание отдельных побочных реакций
Реакция в месте инъекции
В клиническом исследовании фазы 3 сообщения о РМИ активно запрашивались на протяжении всего исследования. В большинстве случаев местные РМИ были временными, возникали преимущественно в течение первых 6 месяцев терапии и были легкими по степени тяжести; СМИ обычно возникали в день инъекции и их средняя продолжительность не превышала 1 день. Среди них боль, эритема, зуд, отек, уплотнения, кровоподтеки, гипертрофия, воспаление и повышение температуры кожи в месте инъекции наблюдались у 43,1% пациентов, получавших терапию соматрогоном, по сравнению с 25,2% пациентов, получавших ежедневные инъекции соматропином.
В длительном открытом продолжении клинического исследования фазы 3 местные РМИ были сходными по характеру и тяжести. О них сообщали в начале терапии у пациентов, переходивших с лечения соматропином на применение соматрогона. РМИ были зарегистрированы у 18,3% пациентов, которые сначала получали соматрогон в основном исследовании и не прекращали лечение в продолжении исследования, и, аналогично, 37% были зарегистрированы у пациентов, которые первоначально получали соматропин и были переведены в продолжение исследования на терапию соматрогоном.
Иммуногенность
В опорном исследовании безопасности и эффективности из 109 пациентов, получавших соматрогон, у 84 (77,1%) был положительный результат анализа на антитела к лекарственному средству (АЛС). Не наблюдалось клинических эффектов или влияния на безопасность после образования антител.
Другие побочные реакции на соматропин можно считать эффектами, характерными для этого класса препаратов, в частности:
Метакрезол
Это лекарственное средство содержит метакрезол, что может вызвать болезненные ощущения во время инъекций (см. раздел «Особенности применения»).
Сообщения о подозреваемых побочных реакциях
Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.
3 года.
Хранить в недоступном для детей месте.
Перед первым применением храните в холодильнике (от 2 до 8 °C). Неоткрытую ручку можно временно хранить до 4 часов при температуре до 32 °C.
После первого использования срок хранения 28 дней. Хранить в холодильнике (от 2 до 8 °C). Не замораживать. Храните препарат в ручке с надетым колпачком для защиты от света.
Лекарство Энженла можно держать при комнатной температуре (до 32 °C) до 4 часов во время каждой инъекции максимум 5 раз. После каждого применения ручку возвращайте с препаратом Энженла в холодильник. Предотвращайте воздействие температур свыше 32 °C и не оставляйте лекарственное средство при комнатной температуре более 4 часов во время каждого использования.
Ручку с лекарственным средством Энженла следует утилизировать, если ее использовали 5 раз, если она находилась под воздействием температур свыше 32°C или ее вынимали из холодильника более чем на 4 часа во время каждого использования.
Поскольку исследования несовместимости не проводились, этот препарат запрещено смешивать с другими лекарственными средствами.
1 предварительно наполненная ручка, содержащая картридж, в картонной коробке.
По рецепту.
Пфайзер Менюфекчуринг Бельгия НВ.
Местонахождение производителя и адрес места его деятельности.
Рейксвег, 12, Пуурс-Синт-Амандс, 2870, Бельгия.
Людям с нарушением зрения 